STÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 10 Fax: Web:

Transkript

1 STÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 10 Fax: Web: Sp. zn. SUKLS53893/2017 Vyřizuje/linka MVDr. Kateřina Kohoutová Datum Č. j. sukl131684/2017 Vyvěšeno dne: Janssen Biologics B. V., IČ: Einsteinweg 101, 2333 CB Leiden, Nizozemské království Zastoupena: Merck Sharp & Dohme s.r.o., IČ: Evropská 2588/33a, Praha 6 Česká průmyslová zdravotní pojišťovna, IČ: Jeremenkova 11, Ostrava - Vítkovice Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví, IČ: Roškotova 1225/1, Praha 4 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna, IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha 9 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň F-CAU N/ Strana 1 (celkem 28)

2 Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Orlická 2020/4, Praha 3 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda, IČ: Husova 302, Mladá Boleslav Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky, IČ: Vinohradská 2577/178, Praha 3 - Vinohrady Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň ROZHODNUTÍ Státní ústav pro kontrolu léčiv se sídlem Šrobárova 48, Praha 10, jako správní orgán příslušný na základě ustanovení 15 odst. 9 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ), ve správním řízení provedeném v souladu s ustanoveními 39i odst. 1 písm. b), 39g a 39h zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění platném pro daný úkon v souladu s tímto zákonem a s ustanoveními 68 a 144 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů, (dále jen správní řád ) rozhodl t a k t o Státní ústav pro kontrolu léčiv (dále jen Ústav ) na základě žádosti o změnu výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku kód SÚKL název léčivého přípravku doplněk názvu SIMPONI 50 MG 50MG INJ SOL ISP 1X0,5ML podané dne společností Janssen Biologics B. V., F-CAU N/ Strana 2 (celkem 28)

3 IČ: Einsteinweg 101, 2333 CB Leiden, Nizozemské království Zastoupenou: Merck Sharp & Dohme s.r.o., IČ: Evropská 2588/33a, Praha 6 po provedeném správním řízení a v souladu s ustanovením 15 odst. 9, 39b, 39c zákona o veřejném zdravotním pojištění 1. zařazuje léčivý přípravek kód SÚKL název léčivého přípravku doplněk názvu SIMPONI 50 MG 50MG INJ SOL ISP 1X0,5ML na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění a dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů (dále jen vyhláška č. 384/2007 Sb. ) do referenční skupiny č. 70/2 - imunosupresiva - biologická léčiva k terapii revmatických, kožních nebo střevních onemocnění, parenterální. na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) a v souladu s ustanovením 39c odst. 7 a 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění tomuto léčivému přípravku nemění úhradu ze zdravotního pojištění, a ta zůstává stanovena ve výši ,79 Kč, na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a v souladu s ustanovením 39b odst. 10 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 34 odst. 1 písm. a) a odst. 2 a ustanovením 39 odst. 1 a odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., kterou se provádí některá ustanovení zákona o veřejném zdravotním pojištění (dále jen vyhláška č. 376/2011 Sb. ) mu mění podmínky úhrady ze zdravotního pojištění takto: S P: Přípravek je hrazen v těchto indikacích: 1) Léčba pacientů s revmatoidní artritidou s velmi vysokou aktivitou choroby (DAS28 skóre větší nebo rovno 5,1), kteří nedostatečně reagují na léčbu methotrexátem, leflunomidem nebo sulfasalazinem (při podávání těchto DMARD po dobu nejméně 6 měsíců). Terapie by měla vést k poklesu aktivity onemocnění (tj. k poklesu skóre DAS28 nejméně o 1,2 bodu) během 12 týdnů léčby a zlepšení musí být udržováno během následující terapie s kontrolami v intervalu 12 týdnů a pokud pacient nesplní kritérium zlepšení ve 2 po sobě následujících návštěvách, léčba je ukončena. 2) Léčba aktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých v případech, kdy po předchozím podání chorobu modifikujících antirevmatických léků nebylo dosaženo adekvátní terapeutické odpovědi. 3) Léčba dospělých se závažnou aktivní ankylozující spondylitidou se závažnými axiálními symptomy, zvýšenými serologickými markery zánětlivé aktivity, jestliže nebylo dosaženo adekvátní terapeutické odpovědi konvenční léčbou. F-CAU N/ Strana 3 (celkem 28)

4 4) Léčba pacientů se středně těžkou či těžkou formou ulcerózní kolitidy ověřené kolonoskopicky a biopticky, u kterých došlo k selhání terapie preparáty 5-ASA a kortikoidy, nebo AZT či 6-MP. U všech indikací je možné při nedostatečné účinnosti či intoleranci této léčivé látky pacienta převést na léčbu jinou léčivou látkou z referenční skupiny č. 70/2. 5) Léčba pacientů s diagnózou axiální spondylartritidy bez radiologického průkazu AS s vysokou aktivitou choroby (definovanou jako BASDAI více nebo rovno 4 při dvou po sobě následujících vyšetřeních), kteří splňují následující kritéria: nález aktivní sakroiliitidy na MRI a zvýšené CRP nad dvojnásobek horní referenční meze testu dané laboratoře, u kterých selhala dosavadní léčba: nejméně dvě NSAIDs po dobu jednoho měsíce, lokální aplikace glukokortikoidů, sulfasalazin u forem s periferní artritidou. Léčba bude ukončena, pokud nepovede k poklesu aktivity onemocnění definované jako 50% redukce BASDAI nebo absolutní změna o 2 (škála 0-10) po 12 týdnech léčby. Zlepšení musí být udržováno během následující terapie s kontrolami v intervalu 12 týdnů. 6) Léčba aktivní polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy v kombinaci s methotrexátem u dětí a dospívajících ve věku 2-17 let, u nichž nebylo dosaženo adekvátní terapeutické odpovědi na léčbu methotrexátem. Přípravky dodávané jako předplněná injekční stříkačka nebo předplněné pero mohou být použity pouze tehdy, je-li aplikován jejich celý objem. U všech indikací je možné při nedostatečné účinnosti či intoleranci této léčivé látky pacienta převést na léčbu jinou léčivou látkou z referenční skupiny č. 70/2. Toto platí i pro léčivé přípravky: kód SÚKL název léčivého přípravku doplněk názvu SIMPONI 50 MG 50MG INJ SOL PEP 1X0,5ML Toto rozhodnutí je v souladu s ustanovením 39h odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 téhož zákona za předpokladu, že nabude právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně. Pokud nabude právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 předmětného zákona. Odvolání proti předmětnému rozhodnutí nemá odkladný účinek. Bude-li toto rozhodnutí napadeno odvoláním, je předběžně vykonatelné obdobně podle předchozího odstavce. Ústav takto rozhodl ve správním řízení vedeném pod sp. zn. SUKLS53893/2017, s těmito účastníky řízení: Janssen Biologics B. V., IČ: Einsteinweg 101, 2333 CB Leiden, Nizozemské království Zastoupena: Merck Sharp & Dohme s.r.o., IČ: Evropská 2588/33a, Praha 6 Česká průmyslová zdravotní pojišťovna, IČ: F-CAU N/ Strana 4 (celkem 28)

5 Jeremenkova 11, Ostrava - Vítkovice Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví, IČ: Roškotova 1225/1, Praha 4 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna, IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha 9 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Orlická 2020/4, Praha 3 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda, IČ: Husova 302, Mladá Boleslav Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky, IČ: Vinohradská 2577/178, Praha 3 - Vinohrady Zastoupena: Ing. Marcela Malinová F-CAU N/ Strana 5 (celkem 28)

6 Polní 331, Hostouň Odůvodnění Dne byla Ústavu doručena žádost společnosti Janssen Biologics B. V., IČ: Einsteinweg 101, 2333 CB Leiden, Nizozemské království Zastoupené: Merck Sharp & Dohme s.r.o., IČ: Evropská 2588/33a, Praha 6 o změnu výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku: kód SÚKL název léčivého přípravku doplněk názvu SIMPONI 50 MG 50MG INJ SOL ISP 1X0,5ML Doručením žádosti bylo zahájeno správní řízení o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění uvedených léčivých přípravků, které Ústav vede pod sp. zn.sukls53893/2017. Účastníci řízení mohli v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění navrhovat důkazy a činit jiné návrhy ve lhůtě 15 dnů od zahájení řízení. Žádný z účastníků této možnosti nevyužil. Dne vložil Ústav do spisu DŮKAZY_OPATŘENÉ_SÚKL, č. j. sukl117412/2017. Dne vložil Ústav do spisu hodnotící zprávu, č. j. sukl117423/2017. Dne ukončil Ústav shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení sp. zn. SUKLS53893/2017, č. j. sukl117435/2017 ze dne Současně byli účastníci informováni, že v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění jsou oprávněni vyjádřit se k podkladům pro rozhodnutí ve lhůtě 10 dnů ode dne doručení předmětného sdělení. Dne obdržel Ústav vyjádření České revmatologické společnosti (dále jen ČRS ), ve kterém uvádí, že nemá námitky proti rozšíření indikací přípravku Simponi na juvenilní idiopatickou artritidu, avšak opakovaně nesouhlasí s kritériem úhrady pro Simponi u revmatoidní artritidy, ankylozující spondylitidy a psoriatické artritidy, ve kterých není soulad s Doporučeními České revmatologické společnosti a Evropské ligy proti revmatizmu. F-CAU N/ Strana 6 (celkem 28)

7 Ústav k tomu uvádí, že správní řízení o žádosti je vedeno dispoziční zásadou. Ústav je vázán návrhem žadatele, který je uveden v žádosti o změnu výše a podmínek úhrady, přičemž o rozšíření podmínek úhrady o nová indikační kritéria pro revmatoidní artritidu, ankylozující spondylitidu a psoriatickou artritidu nebylo v předmětném řízení žádáno. Mimo jiné by stanovení úhrady i pro nová indikační kritéria těchto indikací muselo být podloženo farmakoekonomickým hodnocením, odhadem dopadu do rozpočtu a nákladovou efektivitou. Ústav nadto uvádí, že s ohledem na to, že ČRS nenavrhla konkrétní znění indikačního omezení, ani ve svém vyjádření nespecifikovala, v kterých konkrétních bodech neodpovídají navrhované podmínky úhrady indikačním kritériím ČRS, není možné se k této připomínce blíže vyjádřit, nebo ji ve správním řízení zohlednit. Ústav k tomu dále uvádí, že léčivé přípravky s obsahem inhibitorů TNF alfa mají pro obě uvedené indikace shodné znění indikačního omezení. Ústav s odkazem na obdobné vyjádření ČRS k jiným správním řízením, např. ke správnímu řízení vedené pod sp. zn. SUKLS24796/2014, uvádí, že v navrhovaných podmínkách úhrady nejsou numericky specifikované ukazatele aktivity a odpovědi na léčbu, které odborná společnost navrhuje doplnit; znění indikačního omezení je tedy oproti doporučeným postupům méně restriktivní. Základní principy pro indikaci biologické léčby u ankylozující spondylitidy a psoriatické artritidy jsou v indikačním omezení formulovány volněji a nezamezují léčbě pacienta v souladu s aktuálními guidelines. Ústav shromáždil pro rozhodnutí zejména tyto podklady: 1) SPC léčivých přípravků SIMPONI 50 MG. Databáze registrovaných léčivých přípravků, SLP a PZLÚ [online]. Česká republika: SÚKL, 2017 [cit ]. Dostupné z: 2) DDD_DLE_WHO_GOLIMUMAB, dostupné z: 3) Rozhodnutí ve společném řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do referenční skupiny č. 70/2 - imunosupresiva - biologická léčiva k terapii revmatických, kožních nebo střevních onemocnění, parent. a léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivých látek etanercept a adalimumab pro pediatrické použití, vedeném Ústavem pod sp. zn. SUKLS157691/2013, které bylo vydáno dne a nabylo právní moci dne ) Rozhodnutí ve správním řízení o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivých přípravků HUMIRA, jež Ústav vedl pod sp. zn. SUKLS224613/2016, které bylo vydáno dne a nabylo právní moci dne ) Šenolt L. Golimumab. Remedia 2010; 20: ) Němcová D., Biologická léčba juvenilní idiopatické artritidy, Pediatr. praxi 2012; 13(2): ) Pavelka K., 15 let zkušeností s biologickou léčbou zánětlivých revmatických onemocnění v národním registru ATTRA, Čas. Lék. čes. 2016; 155: , 8) Pavelka K, Vencovský J, Doporučení České revmatologické společnosti pro léčbu revmatoidní artritidy, Čes. Revmatol., 18, 2010, No. 4, p ) Současný koncept juvenilní idiopatické artritidy, dostupné z: F-CAU N/ Strana 7 (celkem 28)

8 10) Souhrn zprávy EPAR určený pro veřejnost Simponi 11) Webb K, Advances in the treatment of polyarticular juvenile idiopathic arthritis, 12) Treating Juvenile Idiopathic Arthritis According to JADAS-Based Targets, Ann Paediatr Rheum 2014;3:4-10, DOI: /apr ) Mcerlane F., Validity of a three-variable Juvenile Arthritis Disease Activity Score in children with new-onset juvenile idiopathic arthritis, Ann Rheum Dis 2013;72: ) Beukelman T., 2011 American College of Rheumatology recommendations for the treatment of juvenile idiopathic arthritis: initiation and safety monitoring of therapeutic agents for the treatment of arthritis and systemic features. Arthritis Care Res (Hoboken), 2011, 63, p ) 2013 Update of the 2011 American College of Rheumatology Recommendations for the Treatment of Juvenile Idiopathic Arthritis, ARTHRITIS & RHEUMATISM, Vol. 65, No. 10, October 2013, pp ) Abstract, A Multi-Center, Double-Blind, Randomized-Withdrawal Trial of Subcutaneous Golimumab in Pediatric Patients with Active Polyarticular Course Juvenile Idiopathic Arthritis Despite Methotrexate Therapy: Week 48 Results 17) European Public Assessment Report SIMPONI, EMA (European Medicine Agency), dostupné z: _Assessment_Report_-_Variation/human/000992/WC pdf Ústav vzal v úvahu všechny skutečnosti shromážděné v průběhu správního řízení, a to: Indikace, pro které je navrhována základní úhrada Návrh žadatele: Juvenilní idiopatická artritida Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida Přípravek Simponi v kombinaci s MTX je indikován k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u dětí s tělesnou hmotností nejméně 40 kg, které nedostatečně odpověděly na předchozí léčbu MTX. Stanovisko Ústavu: Text SPC v části 4.1 Terapeutické indikace v části týkající se juvenilní idiopatické artritidy odpovídá navrženým indikacím léčivého přípravku SIMPONI 50 MG. Posouzení terapeutické zaměnitelnosti Léčivý přípravek SIMPONI 50 MG obsahuje léčivou látku golimumab (L04AB06). F-CAU N/ Strana 8 (celkem 28)

9 Léčivá látka golimumab (L04AB06) je zařazena do referenční skupiny č. 70/2 - imunosupresiva - biologická léčiva k terapii revmatických, kožních nebo střevních onemocnění, parenterální dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. Do referenční skupiny č. 70/2 - imunosupresiva - biologická léčiva k terapii revmatických, kožních nebo střevních onemocnění, parenterální jsou dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. zařazeny následující léčivé látky: Název léčivé látky etanercept infliximab adalimumab certolizumab pegol ATC L04AB01 (L04AA11)* L04AB02 (L04AA12)* L04AB04 (L04AA17)* L04AB05 golimumab L04AB06 *kódy ATC L04AA11, L04AA12, L04AA17 uvedené ve vyhlášce č.384/2007 Sb. odpovídají kódům ATC L04AB01, L04AB02 A L04AB04 dle WHO. Golimumab je lidská monoklonální protilátka, která vytváří vysoce afinitní, stabilní komplexy se solubilními i transmembránovými bioaktivními formami lidského TNF-α, čímž brání vazbě TNF-α na jeho receptory. Bylo prokázáno, že vazba lidského TNF golimumabem, neutralizuje TNF-α - indukovanou expresi adhezních molekul- E-selektinu, adhezních molekul cévních buněk VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule) a mezibuněčných adhezních molekul ICAM-1 (intercellular adhesion molecule) na buněčném povrchu lidských endoteliálních buněk.[1,5] Dle aktuálně platného SPC [1] je léčivý přípravek SIMPONI indikován k léčbě těchto onemocnění: Revmatoidní artritida (RA) Simponi, v kombinaci s methotrexátem (MTX), je indikován: - k léčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní artritidy u dospělých, pokud odpověď na léčbu pomocí DMARD (disease-modifying antirheumatic drugs; nemoc modifikující antirevmatická léčiva) včetně MTX nebyla dostatečná. - k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy u dospělých, kteří dosud nebyli léčeni MTX. Bylo prokázáno, že Simponi v kombinaci s MTX zlepšuje tělesnou funkci a pomocí RTG vyšetření bylo prokázáno, že snižuje míru progrese poškození kloubů. Juvenilní idiopatická artritida Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida Přípravek Simponi v kombinaci s MTX je indikován k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u dětí s tělesnou hmotností nejméně 40 kg, které nedostatečně odpověděly na předchozí léčbu MTX. F-CAU N/ Strana 9 (celkem 28)

10 Psoriatická artritida (PsA) Simponi, samotný nebo v kombinaci s MTX, je indikován k léčbě aktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých, pokud odpověď na předchozí léčbu pomocí DMARD nebyla dostatečná. U přípravku Simponi bylo prokázáno, že u pacientů s polyartikulárními symetrickými podtypy onemocnění snižuje rychlost progrese poškození periferních kloubů hodnoceného pomocí RTG a že zlepšuje fyzické funkce. Axiální spondylartritida Ankylozující spondylitida (AS) Simponi je indikován k léčbě těžké aktivní ankylozující spondylitidy u dospělých, u nichž nebyla odpověď na konvenční léčbu dostatečná. Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu (nr-axspa) Přípravek Simponi je indikován k léčbě dospělých s těžkou aktivní axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu s objektivními známkami zánětu indikovanými zvýšenou hladinou C- reaktivního proteinu (CRP) a/nebo prokázanými magnetickou rezonancí (MR), kteří měli nedostatečnou odpověď na nesteroidní antirevmatika (NSAID-nonsteroidal anti-inflammatory drugs) nebo je netolerují. Ulcerózní kolitida (UC) Simponi je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy u dospělých pacientů, u kterých odpověď na konvenční léčbu, včetně kortikosteroidů a 6-merkaptopurinu (6-MP) nebo azathioprinu (AZA), nebyla dostatečná, nebo kteří tuto léčbu netolerovali nebo byli pro tuto léčbu ze zdravotních důvodů kontraindikováni. Referenční indikací je léčba revmatoidní artritidy se střední a vysokou aktivitou choroby u dospělých pacientů. Tato referenční indikace je stanovena v souladu s registrovanými indikacemi posuzovaných léčivých přípravků, zohledňuje jejich terapeutické vlastnosti a je indikací společnou všem posuzovaným léčivým přípravkům. V této indikaci považuje Ústav i odborná společnost posuzované léčivé přípravky za obdobně účinné, bezpečné a s obdobným postavením v klinické praxi.[3] Předmětný léčivý přípravek je v současné době hrazen z prostředků veřejného zdravotního pojištění ve všech výše uvedených indikacích, kromě juvenilní idiopatické artritidy, o jejíž rozšíření nyní žadatel v předmětném správním řízení žádá. Společnou indikaci juvenilní idiopatické artritidy mají adalimumab (HUMIRA), etanercept (ENBREL) a od rovněž golimumab (SIMPONI). Juvenilní idiopatická artritida (JIA) je systémové autoimunitní zánětlivé onemocnění vedoucí k progresivním změnám kloubů se snížením jejich pohyblivosti a omezením denní aktivity, k bolesti a únavě. Juvenilní idiopatická artritida je nejčastější chronická zánětlivá artropatie v dětském věku. F-CAU N/ Strana 10 (celkem 28)

11 Konsenzus Mezinárodní ligy asociací pro revmatologii (ILAR, International League of Associations for Rheumatology) vytvořil soubor klasifikačních kritérií, která rozlišují sedm podtypů JIA na základě klinických a laboratorních projevů přítomných v prvních šesti měsících onemocnění.[9] Systémová forma JIA se nejčastěji vyskytuje ve věku kolem 3 let s převahou děvčat.[3,6] Oligoartikulární forma perzistentní je charakteristická postižením jednoho nebo maximálně čtyř kloubů. Převažuje věk kolem 2 3 let s častou asociací chronické přední uveitidy. Polyartikulární forma (PJIA) je rozlišovaná na séronegativní a séropozitivní. U starších dětí s převahou chlapců od 6 let a pozitivitou HLA B27 se objevuje entezopatická forma JIA, která je charakteristická postižením velkých kloubů a projevy entezopatie. Mezi artritidu v dětském věku je zařazována psoriatická forma s charakteristickým nálezem na nehtech a daktylitidou.[6,9] Z hlediska definice podle výskytu v populaci však i JIA patří mezi vzácné ( orphan ) choroby. Při roční incidenci 2 20 nových případů na dětí se prevalence všech typů JIA odhaduje na 1 z 1000 jedinců do 18 let. JIA je skupinou chorob s rozmanitým klinickým obrazem i dlouhodobou prognózou, jejichž jednotícím prvkem je přítomnost chronické synovitidy. Pojem juvenilní vymezuje začátek klinických projevů do období označovaného arbitrárně jako dětství, v případě JIA je za věkovou hranici považováno 16 let. Artritida je definována přítomností chronické synovitidy s objektivizovatelnými známkami nitrokloubního zánětu trvajícího minimálně 6 týdnů. Idiopatický charakter spektra JIA vystihuje nejasnou i nejednotnou etiologii onemocnění a předpokládá vyloučení poznatelných příčin nemoci.[9] Kvantitativním vyjádřením aktivity JIA je kompozitní skóre označované jako JADAS (Juvenile Arthritis Disease Activity Score). Zahrnuje parametry kloubního nálezu (počet aktivních kloubů), globální hodnocení lékařem a pacientem a sedimentaci erytrocytů. Poškození u JIA je hodnoceno pomocí standardizovaného systému JADI (Juvenile Arthritis Damage Index).[11,12,13] Kvůli své komplexní, ne zcela objasněné etiologii a výraznému podílu genetické predispozice je JIA zatím považována za nevyléčitelné onemocnění. Cílem léčby je navození dlouhodobé, ideálně celoživotní remise a prevence, resp. náprava funkčního omezení. Léčba JIA je komplexní, založená na multidisciplinárním přístupu k pacientovi a jeho rodině. Jedná se o kombinaci farmakologické léčby, fyzioterapie, edukace rodiny i pacienta a podpůrné léčby psychosomatických a sociálních komplikací onemocnění.[6,9] Symptomatická léčba nesteroidními antirevmatiky (NSA) se uplatňuje zejména v období začátku onemocnění a při relapsech. Systémová kortikoterapie je u JIA používána výjimečně. Uplatňuje se zejména u systémové formy JIA (sjia) a u vysoce aktivních polyartikulárních forem v několikatýdenním období od zahájení léčby chorobu-modifikujícím lékem do nástupu jejího efektu. Oproti tomu je nitrokloubní podání depotního kortikosteroidu (triamcinolon hexacetonid) v současné době nejčastější formou kortikoterapie u JIA. Je léčbou první volby zejména u oligoartritidy, u polyartikulárně probíhající JIA může být použito jako alternativa celkově podaných kortikosteroidů. Chorobu modifikující léky jsou indikovány u závažnějších forem JIA. F-CAU N/ Strana 11 (celkem 28)

12 Metotrexát (MTX) je u dětí lékem první volby. V individuálně titrované dávce mg/m 2 jednou týdně je indikován u polyartikulárně probíhající artritidy jakéhokoli klasifikačního podtypu JIA či u rezistentní oligoartritidy neodpovídající uspokojivě na terapii NSA a nitrokloubními kortikosteroidy.[9,14,15] Cyklosporin A (CyA) v dávce kolem 5 mg/kg/den je indikován zejména v případě makrofágyaktivujícího syndromu jako komplikace sjia a dále u rezistentních uveitid, někdy v kombinaci s MTX. Sulfasalazin v dávce 50 mg/kg/den (max. 2 g/den) je podáván zejména pacientům s entezopatickou artritidou, někdy také v kombinaci s MTX.[9,14] V současné době je indikace biologické léčby JIA blokádou TNF-α vázána na neúspěch konvenční terapie, za který je považováno přetrvávání aktivního onemocnění v polyartikulární podobě nebo v prognosticky nepříznivých lokalitách (kyčel, krční páteř, zápěstí, hlezno) po minimálně tříměsíčním podávání MTX v plné dávce (15 mg/m 2 /týden injekčně), případně jeho významná intolerance či projevy toxicity.[9,14] Za alternativu je v případě intolerance MTX považován leflunomid, u entezopatické JIA i sulfasalazin. Indikace biologické léčby je dále podpořena přítomností aktivní sakroileitidy či LS artritidy i v případě menšího celkového počtu aktivních kloubů a při rentgenových známkách poškození kloubů, a to bez ohledu na typ aktivních kloubů a při rentgenových známkách poškození kloubů, a to bez ohledu na typ artritidy. Při přítomnosti očního postižení v podobě uveitidy se považuje za vhodnější použití monoklonální protilátky (adalimumab, infliximab). Pokud mělo předchozí podávání MTX alespoň částečný efekt, doporučuje se v něm pokračovat i během biologické léčby. V případě monoklonálních protilátek je souběžné podávání MTX indikováno i pro snížení rizika tvorby blokujících protilátek.[9,14] Pro polyartikulárně probíhající onemocnění je biologikem první volby blokátor TNF-α. U sjia, a to zejména v přítomnosti systémových projevů onemocnění, by měl být biologickým lékem první volby blokátor interleukinu-1 nebo interleukinu-6. Zvýšená produkce IL-6 doprovází pro sjia charakteristické vzestupy teploty a systémovou zánětlivou aktivitu, koreluje s počtem aktivních kloubů, trombocytózou, anémií a stupněm osteoporózy. Tocilizumab je plně humánní monoklonální protilátka proti receptoru pro IL-6, která brání navázání této molekuly a následnému spuštění prozánětlivé signalizace. Význam IL-1ß v etiopatogenezi sjia je podložen řadou experimentálních i klinických studií. Anakinra, antagonista receptoru pro IL-1, je nejdéle známým blokátorem tohoto prozánětlivého cytokinu.[9,14,15] Abatacept je v současné době registrován jako biologikum 2. linie, mechanismem účinku preparátu je blokáda kostimulace s následnou inhibicí funkce T-buněk, protože T-buňky mají zásadní úlohu v zahájení kaskády imunitních reakcí u JIA. [9,14,15] Vzhledem k tomu, že pro předmětný léčivý přípravek SIMPONI byla indikace JIA schválena až v červnu 2016, není golimumab ve výše uvedených doporučeních uveden. Účinnost přípravku Simponi byla pro indikaci JIA hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s vysazením léčiva (GO-KIDS), jejíž poster žadatel přiložil k žádosti. F-CAU N/ Strana 12 (celkem 28)

13 Studie A148: A Multi-Center, Double-Blind, Randomized-Withdrawal Trial of Subcutaneous Golimumab in Pediatric Patients With Active Polyarticular Course Juvenile Idiopathic Arthritis Despite Methotrexate Therapy: Week 48 Results měla za úkol posoudit účinnost a bezpečnost subkutánně podaného golimumabu u polyartikulární JIA u pacientů ve věku od 2 do 17 let (ve věku od 2 do < 18 let) s aktivní artritidou a kloubním postižením nejméně 5 kloubů a nízkou odpovědí na léčbu methotrexátem. Byla rozdělena do 3 fází, 1. fáze byla open-label v trvání 16 týdnů u 173 pacientů, pacienti byli léčeni SIMPONI 30 mg/m 2 (maximum 50 mg) subkutánně každé 4 týdny a methotrexátem (MTX). 154 pacientů, kteří měli odpověď dle American College of Rheumatology (ACR) Pediatric (Ped) 30 v týdnu 16., byli zařazeni do 2. fáze studie a randomizováni SIMPONI 30 mg/m 2 (maximum 50 mg) subkutánně každé 4 týdny a MTX (78 pacientů) nebo MTX a placebo každé 4 týdny (76 pacientů). Primárním endpointem bylo dosažení odpovědi ACR Ped 30 v 16. týdnu a nezhoršení a nevzplanutí onemocnění mezi 16. a 48. týdnem. Primárního endpointu studie nedosáhla. U většiny dětí ke vzplanutí nemoci mezi 16. a 48. týdnem nedošlo (59,0 % ve skupině léčené přípravkem SIMPONI + MTX a 52,6 % ve skupině léčené placebem + MTX, p = 0,41). Ve 48. týdnu bylo 53 % dětí ze skupiny léčené přípravkem SIMPONI + MTX a 55 % dětí ze skupiny léčené placebem + MTX respondéry ACR Ped 30, přičemž 39,7 % dětí ze skupiny léčené přípravkem SIMPONI + MTX a 21,6 % dětí ze skupiny léčené placebem + MTX dosáhlo inaktivní nemoci.[16] Nejčastějším závažným vedlejším účinkem byla exacerbace JIA, nebylo zaznamenáno žádné úmrtí, žádné malignity ani aktivace tuberkulózy. Bezpečnostní profil byl přijatelný a injekce byly dobře tolerovány.[16] Bezpečnost golimumabu byla hodnocena ve 3. fázi této studie u 173 pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku od 2 do 17 let. Průměrná doba následného pozorování byla přibližně 2 roky. V této studii byly typ a četnost hlášených nežádoucích příhod obecně podobné typům a četnostem nežádoucích příhod ze studií RA u dospělých.[1,10,16] Na základě této studie bylo Evropskou lékovou agenturou schváleno použití přípravku SIMPONI v léčbě JIA: Přípravek Simponi v kombinaci s MTX je indikován k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u dětí s tělesnou hmotností nejméně 40 kg, které nedostatečně odpověděly na předchozí léčbu MTX. [1,10,16,17] Zařazení do referenční skupiny Návrh žadatele: Léčivý přípravek zařazený do referenční skupiny č. 70/2 - imunosupresiva - biologická léčiva k terapii revmatických, kožních nebo střevních onemocnění, parenterální. Stanovisko Ústavu: Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, účinnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o F-CAU N/ Strana 13 (celkem 28)

14 veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část Posouzení terapeutické zaměnitelnosti) odpovídá skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím (dále jen "referenční skupina") č. 70/2 - imunosupresiva - biologická léčiva k terapii revmatických, kožních nebo střevních onemocnění, parenterální, tak jak je stanovena vyhláškou č. 384/2007 Sb., a proto přípravek SIMPONI 50 MG 50MG INJ SOL ISP 1X0,5ML, kód SÚKL a SIMPONI 50 MG 50MG INJ SOL PEP 1X0,5ML, kód SÚKL do referenční skupiny č. 70/2 - imunosupresiva - biologická léčiva k terapii revmatických, kožních nebo střevních onemocnění, parenterální zařazuje. Posouzení inovativnosti Návrh žadatele: Léčivý přípravek není vysoce inovativní. Stanovisko Ústavu: Za vysoce inovativní přípravky jsou považovány dle ustanovení 39a odst. 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění léčivé přípravky obsahující léčivou látku, kterou lze využít k léčbě onemocnění, která dosud nebyla ovlivnitelná jiným přípravkem, nebo představuje zásadní zlepšení léčby. Za vysoce inovativní léčivé přípravky se dále dle ustanovení 40 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. považují léčivé přípravky vymezené následujícím způsobem: Dle písm. a) se jedná o léčivé přípravky, u kterých je ve srovnání s jinou terapií k léčbě vysoce závažného onemocnění při užití přípravku výskyt závažných nežádoucích účinků nižší alespoň o 40 % / které jako jediné snižují podíl pacientů, kteří museli z důvodů nežádoucích účinků ukončit terapii, nejméně o 40 % / které jako jediné snižují závažné lékové interakce alespoň o 40 % / u kterých dochází k podstatnému snížení úmrtnosti a k prodloužení střední doby přežití o více než 2 roky, nebo, jde-li o pacienty, u nichž je předpokládané přežití kratší než 24 měsíců, k prodloužení předpokládané doby života alespoň o 50 %, nejméně však o 6 měsíců, nebo které snižují rozvoj závažných komplikací o více než 40 %. Dle písm. b) uvedené odstavce se jedná o léčivé přípravky, které mají při terapii vysoce závažného onemocnění, které dosud nebylo ovlivnitelné účinnou terapií, klinicky vyšší účinnost určenou podle ustanovení 27 odst. 2 obdobně. A dle písm. c) uvedeného odstavce se jedná o léčivé přípravky určené k terapii vysoce závažných onemocnění, u kterých dosud není znám dostatek údajů o nákladové efektivitě nebo výsledcích léčby při použití v klinické praxi, tehdy, odůvodňují-li dostupné údaje dostatečně průkazně jejich přínos pro léčbu, jestliže: přípravky nemají alternativu / přípravky lze použít k terapii onemocnění, které dosud nebylo možné dostatečně úspěšně léčit dosavadní terapií, a dosavadní údaje nasvědčují klinicky významně vyšší účinnosti / přípravky představují zcela nový koncept léčby onemocnění ve srovnání se stávající terapií v případech, kdy stávající terapie není pro významnou F-CAU N/ Strana 14 (celkem 28)

15 skupinu pacientů dostatečně vhodná a existuje odůvodněný předpoklad klinicky významně vyšší účinnosti a bezpečnosti, nebo / přípravky jsou klinicky významně účinné i v případě rezistence choroby na jinou terapii a jsou známy údaje prokazující jejich účinek u definované skupiny pacientů neodpovídajících na dostupnou terapii. S ohledem na skutečnost, že držitel rozhodnutí o registraci nepožaduje posouzení předmětného přípravku jakožto vysoce inovativního, se Ústav posouzením kritérií inovativnosti a stanovením dočasné úhrady v tomto správním řízení nezabýval. Maximální cena Přípravek podléhá regulaci maximální cenou výrobce. Maximální cena byla léčivým přípravkům SIMPONI 50 MG stanovena ve společném řízení o změně maximální ceny léčivých přípravků náležejících do shodné chemicko-farmakologicko-terapeutické skupiny s označením L04AB, jež Ústav vedl pod sp. zn. SUKLS159581/2015, ve kterém bylo rozhodnutí vydáno dne a nabylo právní moci dne [4] Kód SÚKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu Maximální cena (Kč) SIMPONI 50 MG 50MG INJ SOL ISP 1X0,5ML , SIMPONI 50 MG 50MG INJ SOL PEP 1X0,5ML ,60 Stanovení obvyklé denní terapeutické dávky ( ODTD ) Návrh žadatele: 1,6438 mg Stanovisko Ústavu: ODTD v referenční skupině č. 70/2 - imunosupresiva - biologická léčiva k terapii revmatických, kožních nebo střevních onemocnění, parent., byly pravomocně stanoveny v revizi vedené pod sp. zn. SUKLS157691/2013. [3] ODTD jsou stanoveny v souladu s ustanovením 15 odst. 2 písm. b) vyhlášky č. 376/2011 Sb. Referenční skupina Léčivá látka ATC Obvyklá denní terapeutická dávka (mg/den) Frekvence dávkování DDD dle WHO [2] Doporučené dávkování dle SPC [1] 70/2 etanercept L04AB01 (L04AA11) 7,1429 mg intervalově 7 mg 25 mg 2 x týdně nebo 50 mg 1 x týdně F-CAU N/ Strana 15 (celkem 28)

16 infliximab adalimumab certolizumab pegol L04AB02 (L04AA12) L04AB04 (L04AA17) 7,3661 mg intervalově 3,75 mg 2,8571 mg intervalově 2,9 mg L04AB05 14,2857 mg intervalově 14 mg golimumab L04AB06 1,6438 mg intervalově 1,66 mg Úvodní dávka 3 mg/kg v 0., 2. a 6. týdnu, udržovací dávka 3 7,5 mg/kg každých 8 týdnů 40 mg 1 x za 2 týdny Úvodní dávka 400 mg v 0., 2. a 4. týdnu, udržovací dávka 200 mg každé 2 týdny 50 mg 1 x měsíc *kódy ATC L04AA11, L04AA12, L04AA17 uvedené ve vyhlášce č.384/2007 Sb. odpovídají kódům ATC L04AB01, L04AB02 A L04AB04 dle WHO. Definovaná denní dávka golimumabu dle WHO je 1,66 mg.[2] Dle platného SPC se pacientům s revmatoidní artritidou podává přípravek Simponi v dávce 50 mg jednou za měsíc, ve stejný den každého měsíce. Simponi by se měl podávat současně s MTX. [1] V prospektivní otevřené studii s biologicky naivními pacienty s aktivní RA studii GO-MORE (n=3280) byl subkutánní golimumab v dávce 1 x měsíčně přidáván k nedostatečně účinné léčbě konvenčními DMARD. Primárního cíle, tedy dobré nebo střední EULAR odpovědi, dosáhlo po 6 měsících 82,1 % pacientů a remise pak 23,9 % pacientů. V následující 6 měsíční II. fázi studie dosáhlo remise dalších 25 % pacientů, kteří v první fázi dosáhli dobré nebo střední odpovědi. ODTD golimumabu na základě uvedeného dávkování 50 mg 1 x měsíčně je tedy 1,6438 mg/den (50 mg * 12 / 365 = 1,6438). Toto dávkování je rovněž v souladu s dávkováním golimumabu dle doporučení ČRS pro léčbu RA 50 mg s.c. 1 x měsíčně a odpovídá dávkování v registru ATTRA (medián dávek 1,67 mg denně) Ústav stanovil ODTD golimumabu ve výši 1,6438 mg, s frekvencí dávkování intervalově. F-CAU N/ Strana 16 (celkem 28)

17 Podrobnější zdůvodnění je uvedeno v rozhodnutí v revizním správním řízení sp. zn. SUKLS157691/2013 [3] o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků zařazených do referenční skupiny č. 70/2, které bylo vydáno dne a nabylo právní moci v části o stanovení základní úhrady referenční skupiny č. 70/2 dnem Referenční indikací je léčba revmatoidní artritidy se střední a vysokou aktivitou choroby u dospělých pacientů. Základní úhrada Návrh žadatele: Kód SÚKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu Výše JUHR za balení SIMPONI 50 MG 50MG INJ SOL ISP 1X0,5ML ,79 Kč SIMPONI 50 MG 50MG INJ SOL PEP 1X0,5ML ,79 Kč Stanovisko Ústavu: Ústav stanovil základní úhradu v souladu s ustanovením 39c odst. 7 a 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění podle základní úhrady fixované v rámci hloubkové revize systému úhrad. Pro stanovení úhrady použil Ústav výši základní úhrady stanovenou pravomocně v rámci hloubkové revize systému úhrad. Základní úhrada byla pro předmětnou skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků stanovena (zafixována) v revizním správním řízení vedeném Ústavem pod sp. zn. SUKLS157691/2013. [3] Rozhodnutí v tomto správním řízení nabylo právní moci v části o stanovení základní úhrady referenční skupiny č. 70/2 dne a základní úhrada byla pro předmětnou skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků stanovena takto: Základní úhrada: 644,7242 Kč za ODTD Základní úhrada za jednotku lékové formy golimumab (ODTD 1,6438 mg) Dávka výchozí pro ODTD je 50 mg Interval: od 25 mg do 100 mg 1,6438 mg (ODTD) 644,7242 Kč 50 mg ,7860 Kč (644,7242 Kč/1,6438*50) Podrobný postup stanovení základní úhrady je blíže popsán ve výše uvedeném rozhodnutí, které je součástí spisové dokumentace.[3] F-CAU N/ Strana 17 (celkem 28)

18 Úhrada za balení posuzovaných přípravků byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počet jednotek lékové formy v balení. Ústavem stanovená výše úhrady léčivého přípravku SIMPONI 50 MG 50MG INJ SOL ISP 1X0,5ML, kód SÚKL , je stejná jako návrh žadatele (19 610,79 Kč) a pro výši úhrady tohoto přípravku je rozhodné stanovisko Ústavu. Ústavem stanovená výše úhrady léčivého přípravku SIMPONI 50 MG 50MG INJ SOL PEP 1X0,5ML, kód SÚKL , je stejná jako návrh žadatele (19 610,79 Kč) a pro výši úhrady tohoto přípravku je rozhodné stanovisko Ústavu. Informativní přepočet na maximální úhradu pro konečného spotřebitele publikovanou v Seznamu cen a úhrad léčiv: Kód SÚKL Název LP Doplněk názvu Výše úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad (Kč) SIMPONI 50 MG 50MG INJ SOL ISP 1X0,5ML , SIMPONI 50 MG 50MG INJ SOL PEP 1X0,5ML ,53 Informativní přepočet úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad je proveden dle vzorce UHR LP = [JUHR LP x sazba + NÁPOČET / (počet ODTD v balení ref. LP / počet ODTD v balení LP) ] x DPH ze stanoviska Ministerstva zdravotnictví č. j. MZDR73123/2011 vydaného dne Zařazení léčivých látek do skupin podle přílohy 2 Léčivé látky etanercept, infliximab, adalimumab, certolizumab-pegol a golimumab jsou zařazeny do skupiny č. 127 přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění (Imunosupresivní léčiva, inhibitory TNF alfa). Všechny uvedené léčivé látky odpovídají svojí charakteristikou a mechanismem účinku skupině č imunosupresivní léčiva, inhibitory TNF alfa přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění, a proto je Ústav do této skupiny zařazuje. Skupina přílohy č. 2 Název skupiny ATC kód Název léčivé látky 127 imunosupresivní léčiva, inhibitory TNF alfa etanercept infliximab adalimumab L04AB01 L04AB02 L04AB04 F-CAU N/ Strana 18 (celkem 28)

19 certolizumab - pegol golimumab L04AB05 L04AB06 Úprava úhrady oproti základní úhradě Návrh žadatele: Žadatel nenavrhuje úpravu úhrady oproti základní úhradě. Stanovisko Ústavu: Úprava úhrady oproti základní úhradě v souladu s vyhláškou č. 376/2011 Sb., nebyla provedena, jelikož o úpravu úhrady nebylo žádáno. Další zvýšená úhrada Návrh žadatele: Žadatel nenavrhuje další zvýšenou úhradu. Stanovisko Ústavu: Na základě hodnocení posuzovaného přípravku nebyla nalezena specifická indikace ani určitá skupina pacientů, pro které by bylo možné stanovit jednu další zvýšenou úhradu. O stanovení další zvýšené úhrady nebylo žádáno. Hodnocení nákladové efektivity a dopadu na rozpočet Stanovisko žadatele: Žadatel nepředložil analýzu nákladové efektivity a analýzu dopadu na rozpočet. Stanovisko Ústavu: Ústav uvádí, že situace, kdy Ústav hodnotí nákladovou efektivitu a dopad na rozpočet při stanovení výše a podmínek úhrady jasně vymezuje ustanovení 15 odst. 8 a 39b odst. 2 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Dle ustanovení 15 odst. 8 věty třetí zákona o veřejném zdravotním pojištění se hodnocení nákladové efektivity vyžaduje u léčivých přípravků nebo potravin pro zvláštní lékařské účely, které nejsou zařazeny do referenční skupiny podle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění, nebo u kterých je navrhováno preskripční nebo indikační omezení odlišně od v zásadě terapeuticky zaměnitelných léčivých přípravků nebo potravin pro zvláštní lékařské účely, anebo u kterých je požadováno stanovení další zvýšené úhrady podle ustanovení 39b odst. 11 zákona o veřejném zdravotním pojištění, popřípadě u kterých je požadováno zvýšení úhrady léčivého přípravku nebo potraviny pro zvláštní lékařské účely oproti základní úhradě. Dle ustanovení 39b odst. 2 písm. c) zákona o veřejném zdravotním F-CAU N/ Strana 19 (celkem 28)

20 pojištění se při stanovení výše a podmínek úhrady u léčivého přípravku nebo potraviny pro zvláštní lékařské účely posuzují účastníkem řízení předložené hodnocení nákladové efektivity a dopadu na finanční prostředky zdravotního pojištění způsobeného užíváním léčivého přípravku nebo potraviny pro zvláštní lékařské účely, s vyjádřením nákladů na 1 pacienta a odhadovaný počet pacientů léčených za rok, a to v případech stanovení nebo změny výše a podmínek úhrady nebo hloubkové nebo zkrácené revize u léčivých přípravků nebo potravin pro zvláštní lékařské účely, u kterých je požadováno rozšíření podmínek úhrady vedoucí ke zvýšení počtu léčených pacientů, zvýšení úhrady oproti základní úhradě nebo 1 další zvýšená úhrada oproti stávajícímu stavu nebo oproti ostatním léčivým přípravkům nebo potravinám pro zvláštní lékařské účely v referenční skupině. Ústav uvádí, že stanovil úhradu posuzovaným léčivým přípravkům SIMPONI 50 MG 50MG INJ SOL ISP 1X0,5ML, kód SÚKL a SIMPONI 50 MG 50MG INJ SOL PEP 1X0,5ML, kód SÚKL postupem podle ustanovení 39c odst. 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění dle druhé hloubkové revize referenční skupiny č. 70/2 - imunosupresiva - biologická léčiva k terapii revmatických, kožních nebo střevních onemocnění, parenterální sp. zn. SUKLS157691/2013 [3]. Ústav tedy nestanovil posuzovaným přípravkům vyšší úhradu, ani méně omezující podmínky úhrady, než platí pro v zásadě terapeuticky zaměnitelné léčivé přípravky, které jsou v současné době hrazené ze zdravotního pojištění (např. přípravky HUMIRA a ENBREL). Ústav má proto za to, že posouzení nákladové efektivity zde není s odkazem na ustanovení 15 odst. 8 a 39b odst. 2 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění vyžadováno. Totéž platí pro hodnocení dopadu na rozpočet, neboť jak již Ústav uvedl výše, úhrada je stanovena dle druhé hloubkové revize referenční skupiny č. 70/2 - imunosupresiva - biologická léčiva k terapii revmatických, kožních nebo střevních onemocnění, parenterální sp. zn. SUKLS157691/2013 [3] a nedochází ani k rozšíření podmínek úhrady oproti podmínkám úhrady v zásadě terapeuticky zaměnitelných léčivých přípravků. Dopad na rozpočet tak bude neutrální, resp. nelze předpokládat, že změna podmínek úhrady přípravků SIMPONI 50 MG 50MG INJ SOL ISP 1X0,5ML, kód SÚKL a SIMPONI 50 MG 50MG INJ SOL PEP 1X0,5ML, kód SÚKL povede k navýšení dopadu na rozpočet ve srovnání s dalšími léčivými přípravky, které jsou již hrazeny ze zdravotního pojištění. Podmínky úhrady Návrh žadatele: Žadatel žádá o rozšíření indikačního omezení P o indikaci juvenilní idiopatické artritidy (dále jen JIA ). Žadatel na základě schválení nové indikace JIA v SPC ze dne žádá Ústav o stanovení úhrady v indikaci JIA pro léčivé přípravky ve znění: F-CAU N/ Strana 20 (celkem 28)

21 6) Léčba aktivní polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy v kombinaci s methotrexátem u dětí a dospívajících ve věku 2-17 let, u nichž nebylo dosaženo adekvátní terapeutické odpovědi na léčbu methotrexátem. Žadatel k žádosti přiložil poster studie: A Multi-Center, Double-Blind, Randomized-Withdrawal Trial of Subcutaneous Golimumab in Pediatric Patients With Active Polyarticular Course Juvenile Idiopathic Arthritis Despite Methotrexate Therapy: Week 48 Results k prokázání účinnosti a bezpečnosti a dále European Public Assessment Report, ve kterém EMA (European Medicine Agency) uvádí souhlasné závěry:[17] Data o účinnosti z open-label studie CNTO148JIA3001 jsou považována za dostatečná pro demonstraci stejného benefitu terapie golimumabem u polyartikulární JIA jako u dospělých pacientů léčených SIMPONI 50 mg každé 4 týdny. Progrese onemocnění a odpověď na terapii anti-tnf α se zdají být shodné u dětí a dospělých, farmakokinetická data, klinická účinnost v 16. týdnu jsou dostatečným důkazem prospěchu v rámci extrapolace. Ve studii polyartikulární JIA se neobjevily žádné nové bezpečnostní signály, bezpečnostní profil golimumabu se jeví shodný pro pediatrické pacienty stejně jako pro dospělé pacienty.[17] Společnou indikaci juvenilní idiopatické artritidy mají adalimumab (HUMIRA), etanercept (ENBREL) a rovněž golimimab (SIMPONI), jež všichni náleží mezi blokátory TNF-α. Stanovisko Ústavu: Oba posuzované přípravky SIMPONI 50 MG 50MG INJ SOL ISP 1X0,5ML, kód SÚKL a SIMPONI 50 MG 50MG INJ SOL PEP 1X0,5ML, kód SÚKL mají v současné době stanoveny podmínky úhrady dle rozhodnutí v druhé hloubkové revizi (referenční skupina č. 70/2) sp. zn. SUKLS157691/2013, které bylo vydáno dne a nabylo právní moci dne [3], v následujícím znění: S P: Přípravek je hrazen v těchto indikacích: 1) Léčba pacientů s revmatoidní artritidou s velmi vysokou aktivitou choroby (DAS28 skóre větší nebo rovno 5,1), kteří nedostatečně reagují na léčbu methotrexátem, leflunomidem nebo sulfasalazinem (při podávání těchto DMARD po dobu nejméně 6 měsíců). Terapie by měla vést k poklesu aktivity onemocnění (tj. k poklesu skóre DAS28 nejméně o 1,2 bodu) během 12 týdnů léčby a zlepšení musí být udržováno během následující terapie s kontrolami v intervalu 12 týdnů a pokud pacient nesplní kritérium zlepšení ve 2 po sobě následujících návštěvách, léčba je ukončena. 2) Léčba aktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých v případech, kdy po předchozím podání chorobu modifikujících antirevmatických léků nebylo dosaženo adekvátní terapeutické odpovědi. 3) Léčba dospělých se závažnou aktivní ankylozující spondylitidou se závažnými axiálními symptomy, zvýšenými serologickými markery zánětlivé aktivity, jestliže nebylo dosaženo adekvátní terapeutické odpovědi konvenční léčbou. F-CAU N/ Strana 21 (celkem 28)

22 4) Léčba pacientů se středně těžkou či těžkou formou ulcerózní kolitidy ověřené kolonoskopicky a biopticky, u kterých došlo k selhání terapie preparáty 5-ASA a kortikoidy, nebo AZT či 6-MP. U všech indikací je možné při nedostatečné účinnosti či intoleranci této léčivé látky pacienta převést na léčbu jinou léčivou látkou z referenční skupiny č. 70/2. 5) Léčba pacientů s diagnózou axiální spondylartritidy bez radiologického průkazu AS s vysokou aktivitou choroby (definovanou jako BASDAI více nebo rovno 4 při dvou po sobě následujících vyšetřeních), kteří splňují následující kritéria: nález aktivní sakroiliitidy na MRI a zvýšené CRP nad dvojnásobek horní referenční meze testu dané laboratoře, u kterých selhala dosavadní léčba: nejméně dvě NSAIDs po dobu jednoho měsíce, lokální aplikace glukokortikoidů, sulfasalazin u forem s periferní artritidou. Léčba bude ukončena, pokud nepovede k poklesu aktivity onemocnění definované jako 50% redukce BASDAI nebo absolutní změna o 2 (škála 0-10) po 12 týdnech léčby. Zlepšení musí být udržováno během následující terapie s kontrolami v intervalu 12 týdnů. U všech indikací je možné při nedostatečné účinnosti či intoleranci této léčivé látky pacienta převést na léčbu jinou léčivou látkou z referenční skupiny č. 70/2. Ústav posoudil možnost stanovení podmínek úhrady předmětných léčivých přípravků v souladu s ustanovením 39b zákona o veřejném zdravotním pojištění. Farmakologické vlastnosti léčivých přípravků vyžadují aplikaci ustanovení 39b odst. 10 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 34 odst. 1 písm. a) a odst. 2 a ustanovení 39 odst. 1 a odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., a proto jim Ústav navrhuje stanovit tyto podmínky úhrady: S P: Přípravek je hrazen v těchto indikacích: 1) Léčba pacientů s revmatoidní artritidou s velmi vysokou aktivitou choroby (DAS28 skóre větší nebo rovno 5,1), kteří nedostatečně reagují na léčbu methotrexátem, leflunomidem nebo sulfasalazinem (při podávání těchto DMARD po dobu nejméně 6 měsíců). Terapie by měla vést k poklesu aktivity onemocnění (tj. k poklesu skóre DAS28 nejméně o 1,2 bodu) během 12 týdnů léčby a zlepšení musí být udržováno během následující terapie s kontrolami v intervalu 12 týdnů a pokud pacient nesplní kritérium zlepšení ve 2 po sobě následujících návštěvách, léčba je ukončena. 2) Léčba aktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých v případech, kdy po předchozím podání chorobu modifikujících antirevmatických léků nebylo dosaženo adekvátní terapeutické odpovědi. 3) Léčba dospělých se závažnou aktivní ankylozující spondylitidou se závažnými axiálními symptomy, zvýšenými serologickými markery zánětlivé aktivity, jestliže nebylo dosaženo adekvátní terapeutické odpovědi konvenční léčbou. 4) Léčba pacientů se středně těžkou či těžkou formou ulcerózní kolitidy ověřené kolonoskopicky a biopticky, u kterých došlo k selhání terapie preparáty 5-ASA a kortikoidy, nebo AZT či 6-MP. U všech indikací je možné při nedostatečné účinnosti či intoleranci této léčivé látky pacienta převést na léčbu jinou léčivou látkou z referenční skupiny č. 70/2. F-CAU N/ Strana 22 (celkem 28)