STÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 10 Fax: Web:

Transkript

1 STÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 10 Fax: Web: Sp. zn.: SUKLS154578/2013 Vyřizuje/linka: Mgr. Miloslav Chlum/362 Datum Č. j. sukl5510/2017 Vyvěšeno dne: R O Z H O D N U T Í Státní ústav pro kontrolu léčiv, se sídlem v Praze 10, Šrobárova 48, (dále jen Ústav ), jako správní orgán příslušný na základě ustanovení 15 odst. 9 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ), ve správním řízení provedeném v souladu s ustanoveními 39g, 39h a 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění a s ustanoveními 67, 140 a 144 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů (dále jen správní řád ) rozhodl takto: Ústav ve společném řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do referenční skupiny č. 104/3 terapeutické extrakty alergenů standardizované, neinjekční, sublinguální, tj.: kód SUKL název léčivého přípravku doplněk názvu STALORAL 100IR/ML SLG SOL 2X10ML IR STALORAL 0,1-100IR/ML SLG SOL 4X10ML IR STALORAL IR/ML SLG SOL 2X10ML STALORAL IR+2X300IR/ML SLG SOL 3X10ML IR GRAZAX SQ-T 75000SQ-T POR LYO GRAZAX SQ-T 75000SQ-T POR LYO ORALAIR 100 IR & 300 IR 100IR/300IR+300IR SLG TBL NOB 3X100IR+28X300IR ORALAIR 300 IR 300IR SLG TBL NOB ORALAIR 300 IR 300IR SLG TBL NOB Stanovuje na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. f) a v souladu s ustanovením 39c odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění pro referenční skupinu č. 104/3 terapeutické extrakty alergenů standardizované, neinjekční, sublinguální, základní úhradu ve výši 22,0877 Kč za obvyklou denní terapeutickou dávku (dále jen ODTD ). F-CAU N/ Strana 1 (celkem 44)

2 Tento výrok rozhodnutí je ve smyslu ustanovení 140 odst. 2 a 7 správního řádu podmiňujícím výrokem k výrokům č. 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 a 10, které jsou ve vztahu k tomuto výroku výroky navazujícími. 2. Na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění zařazuje léčivý přípravek kód SUKL název léčivého přípravku doplněk názvu STALORAL 100IR/ML SLG SOL 2X10ML IR do referenční skupiny č. 104/3 terapeutické extrakty alergenů standardizované, neinjekční, sublinguální, dle vyhlášky č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů (dále jen vyhláška č. 384/2007 Sb. ), a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění nemění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, která nadále činí 1 030,76 Kč, a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 33 odst. 3 vyhlášky č. 376/2011 Sb., kterou se provádějí některá ustanovení zákona o veřejném zdravotním pojištění (dále jen vyhláška č. 376/2011 Sb. ) nemění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, které zůstávají stanoveny takto: E / ALG Toto platí také pro léčivý přípravek: Kód SÚKL: Název přípravku: Doplněk názvu: STALORAL 100IR/ML SLG SOL 2X10ML IR 3. Na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění zařazuje léčivý přípravek kód SUKL název léčivého přípravku doplněk názvu STALORAL 0,1-100IR/ML SLG SOL 4X10ML IR do referenční skupiny č. 104/3 terapeutické extrakty alergenů standardizované, neinjekční, sublinguální, dle vyhlášky č. 384/2007 Sb., a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění nemění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, která nadále činí 572,59 Kč, F-CAU N/ Strana 2 (celkem 44)

3 a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 33 odst. 3 vyhlášky č. 376/2011 Sb. nemění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, které zůstávají stanoveny takto: E / ALG Toto platí také pro léčivý přípravek: Kód SÚKL: Název přípravku: Doplněk názvu: STALORAL 0,1-100IR/ML SLG SOL 4X10ML IR 4. Na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění zařazuje léčivý přípravek kód SUKL název léčivého přípravku doplněk názvu STALORAL IR/ML SLG SOL 2X10ML do referenční skupiny č. 104/3 terapeutické extrakty alergenů standardizované, neinjekční, sublinguální, dle vyhlášky č. 384/2007 Sb., a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění nemění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, která nadále činí 1288,45 Kč, a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 33 odst. 3 vyhlášky č. 376/2011 Sb. nemění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, které zůstávají stanoveny takto: E / ALG Toto platí také pro léčivý přípravek: Kód SÚKL: Název přípravku: Doplněk názvu: STALORAL IR/ML SLG SOL 2X10ML 5. Na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění zařazuje léčivý přípravek kód SUKL název léčivého přípravku doplněk názvu STALORAL IR+2X300IR/ML SLG SOL 3X10ML IR F-CAU N/ Strana 3 (celkem 44)

4 do referenční skupiny č. 104/3 terapeutické extrakty alergenů standardizované, neinjekční, sublinguální, dle vyhlášky č. 384/2007 Sb., a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění nemění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, která nadále činí 1309,93 Kč, a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 33 odst. 3 vyhlášky č. 376/2011 Sb. nemění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, které zůstávají stanoveny takto: E / ALG Toto platí také pro léčivý přípravek: Kód SÚKL: Název přípravku: Doplněk názvu: STALORAL IR+2X300IR/ML SLG SOL 3X10ML IR 6. Na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění zařazuje léčivý přípravek kód SUKL název léčivého přípravku doplněk názvu GRAZAX SQ-T 75000SQ-T POR LYO 100 do referenční skupiny č. 104/3 terapeutické extrakty alergenů standardizované, neinjekční, sublinguální, dle vyhlášky č. 384/2007 Sb., a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění nemění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, která nadále činí 5031,09 Kč, a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 33 odst. 3 a ustanovení 34 odst. 1 písm. b) a odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. nemění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, které zůstávají stanoveny takto: E / ALG P: Léčba léčivými přípravky GRAZAX je hrazena maximálně po dobu 6 měsíců v kalendářním roce. 7. Na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění zařazuje léčivý přípravek F-CAU N/ Strana 4 (celkem 44)

5 kód SUKL název léčivého přípravku doplněk názvu GRAZAX SQ-T 75000SQ-T POR LYO 30 do referenční skupiny č. 104/3 terapeutické extrakty alergenů standardizované, neinjekční, sublinguální, dle vyhlášky č. 384/2007 Sb., a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění nemění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, která nadále činí 1509,33 Kč, a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 33 odst. 3 a ustanovení 34 odst. 1 písm. b) a odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. nemění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, které zůstávají stanoveny takto: E / ALG P: Léčba léčivými přípravky GRAZAX je hrazena maximálně po dobu 6 měsíců v kalendářním roce. 8. Na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění zařazuje léčivý přípravek kód SUKL název léčivého přípravku doplněk názvu ORALAIR 100 IR & 300 IR 100IR/300IR+300IR SLG TBL NOB 3X100IR+28X300IR do referenční skupiny č. 104/3 terapeutické extrakty alergenů standardizované, neinjekční, sublinguální, dle vyhlášky č. 384/2007 Sb., a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění nemění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, která nadále činí 1459,02 Kč, a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 33 odst. 3 a ustanovení 34 odst. 1 písm. b) a odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. nemění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, které zůstávají stanoveny takto: E / ALG P: Léčba léčivými přípravky ORALAIR je hrazena maximálně po dobu 6 měsíců v kalendářním roce. Toto platí také pro léčivý přípravek: Kód SÚKL: Název přípravku: Doplněk názvu: ORALAIR 100 IR & 300 IR 100IR/300IR+300IR TBL SLG 3X100IR+28X300IR 9. F-CAU N/ Strana 5 (celkem 44)

6 Na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění zařazuje léčivý přípravek kód SUKL název léčivého přípravku doplněk názvu ORALAIR 300 IR 300IR SLG TBL NOB 30 do referenční skupiny č. 104/3 terapeutické extrakty alergenů standardizované, neinjekční, sublinguální, dle vyhlášky č. 384/2007 Sb., a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění nemění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, která nadále činí 1509,33 Kč, a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 33 odst. 3 a ustanovení 34 odst. 1 písm. b) a odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. nemění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, které zůstávají stanoveny takto: E / ALG P: Léčba léčivými přípravky ORALAIR je hrazena maximálně po dobu 6 měsíců v kalendářním roce. Toto platí také pro léčivý přípravek: Kód SÚKL: Název přípravku: Doplněk názvu: ORALAIR 300 IR 300IR TBL SLG Na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění zařazuje léčivý přípravek kód SUKL název léčivého přípravku doplněk názvu ORALAIR 300 IR 300IR SLG TBL NOB 90 do referenční skupiny č. 104/3 terapeutické extrakty alergenů standardizované, neinjekční, sublinguální, dle vyhlášky č. 384/2007 Sb., a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění nemění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, která nadále činí 4527,99 Kč, a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 33 odst. 3 a ustanovení 34 odst. 1 písm. b) a odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. nemění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, které zůstávají stanoveny takto: E / ALG F-CAU N/ Strana 6 (celkem 44)

7 P: Léčba léčivými přípravky ORALAIR je hrazena maximálně po dobu 6 měsíců v kalendářním roce. Toto platí také pro léčivý přípravek: Kód SÚKL: Název přípravku: Doplněk názvu: ORALAIR 300 IR 300IR TBL SLG 90 Ústav takto rozhodl ve správním řízení vedeném pod sp. zn. SUKLS154578/2013 s těmito účastníky řízení: ALK-ABELLÓ A/S Boge Allé 6-8, DK-2970 Horsholm, Dánské království Zastoupena: Ingrid Valkovová, PharmDr. Plachého 1, Bratislava, Slovenská republika (dále jen ALK-ABELLÓ A/S ) Stallergenes IČ: Rue Alexis de Tocqueville, Antony, Francouzská republika Zastoupena: RNDr. Tomáš Adamec Ph.D. Roháčova 1501/95, Praha 3 (dále jen Stallergenes S.A. ) Česká průmyslová zdravotní pojišťovna, IČ: Jeremenkova 11, Ostrava - Vítkovice Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví, IČ: Roškotova 1225/1, Praha 4 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň F-CAU N/ Strana 7 (celkem 44)

8 Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna, IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha 9 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Orlická 2020/4, Praha 3 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda, IČ: Husova 302, Mladá Boleslav Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky, IČ: Vinohradská 2577/178, Vinohrady, Praha 3 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Toto rozhodnutí je v souladu s ustanovením 39h odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění za předpokladu, že nabude právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně. Pokud nabude právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. F-CAU N/ Strana 8 (celkem 44)

9 Odvolání proti předmětnému rozhodnutí nemá odkladný účinek. Bude-li toto rozhodnutí napadeno odvoláním, je předběžně vykonatelné obdobně podle ustanovení 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Odůvodnění: Dne Ústav z moci úřední v rámci revize systému úhrad ve smyslu ustanovení 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění zahájil správní řízení sp. zn. SUKLS154578/2013 o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do referenční skupiny č. 104/3 terapeutické extrakty alergenů standardizované, neinjekční, sublinguální. Správní řízení bylo zahájeno v souladu s ustanovením 39g odst. 7 zákona o veřejném zdravotním pojištění podle ustanovení 144 odst. 2 správního řádu uplynutím lhůty v délce 15 dnů stanovené ve veřejné vyhlášce č. j. sukl154578/2013 vyvěšené na úřední desce Ústavu dne a zároveň Ústav tímto v souladu s ustanovením 144 odst. 6 správního řádu doručil všem účastníkům řízení oznámení o zahájení tohoto správního řízení. Správní řízení bylo zahájeno ve věci změny výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění těchto léčivých přípravků: kód SUKL název léčivého přípravku doplněk názvu STALORAL 100IR/ML SLG SOL 2X10ML IR STALORAL 0,1-100IR/ML SLG SOL 4X10ML IR STALORAL IR/ML SLG SOL 2X10ML STALORAL IR+2X300IR/ML SLG SOL 3X10ML IR GRAZAX SQ-T 75000SQ-T POR LYO GRAZAX SQ-T 75000SQ-T POR LYO ORALAIR 100 IR & 300 IR 100IR/300IR+300IR SLG TBL NOB 3X100IR+28X300IR ORALAIR 300 IR 300IR SLG TBL NOB ORALAIR 300 IR 300IR SLG TBL NOB 90 Správní řízení bylo vedeno podle ustanovení 140 správního řádu jako společné pro celou skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do výše uvedené skupiny léčivých přípravků. Podmínky pro vedení společného řízení byly v tomto případě dány, jednotlivá řízení spolu věcně souvisejí, neboť ustanovení 39c odst. 1 věty čtvrté zákona o veřejném zdravotním pojištění stanoví, že referenční skupiny jsou skupiny léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. Samo toto ustanovení deklaruje, že na léčivé přípravky zařazené do jedné skupiny [ať již tato skupina odpovídá referenční skupině stanovené vyhláškou č. 384/2007 Sb. (dále též referenční skupina ), či jde o skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků, která ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. uvedena není (dále též skupina v zásadě zaměnitelných přípravků )], má být nahlíženo pro potřeby stanovování výší a F-CAU N/ Strana 9 (celkem 44)

10 podmínek úhrad obdobně. Skupině přípravků je ve správním řízení stanovena základní úhrada, která je pro všechny léčivé přípravky zařazené do referenční skupiny či skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků shodná a je základem pro stanovení úhrady konkrétního léčivého přípravku. Stanovení základní úhrady je tak základním stavebním kamenem správních řízení o stanovování a změnách výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do této jedné konkrétní skupiny léčivých přípravků. Společnému řízení dále nebránila povaha věci, ani účel řízení anebo ochrana práv nebo oprávněných zájmů účastníků. Ústav ve správním řízení po shromáždění veškerých podkladů shrnul výsledky zjišťování do návrhu hodnotící zprávy, č. j. sukl156649/2013, který byl vložen do spisu dne Účastníci řízení v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění byli oprávněni navrhovat důkazy a činit jiné návrhy v průběhu 15 dnů ode dne zahájení řízení. Dne byly do spisu vloženy cenové reference a další podklady pro stanovení základní úhrady pod č. j. sukl172601/2013 a Ústav zároveň usnesením ze dne č. j. sukl172675/2013 prodloužil účastníkům řízení zákonnou lhůtu pro navrhování důkazů a činění jiných návrhů do a to z důvodu pozdějšího vložení cenových referencí do spisu. Ústav pro úplnost uvádí, že tyto cenové reference (ani cenové reference zjištěné k , k a k ) nejsou pro stanovení základní úhrady skupiny posuzovaných přípravků v současné době relevantní, neboť dne došlo k uplynutí dalších celých 3 kalendářních čtvrtletí po kalendářním čtvrtletí, ve kterém bylo zahájeno uvedené správní řízení, a proto Ústav ke dni znovu cenové reference vyhledal. Ústav pro stanovení výše úhrady vycházel z cenových referencí vložených do spisu dne , č. j. sukl261510/ Dne bylo Ústavu doručeno vyjádření účastníka řízení společnosti Stallergenes S.A., ve kterém žádá Ústav o objasnění ceny pro stanovení základní úhrady ve správním řízení sp. zn. SUKLS154578/2013 a SUKLS18924/2011 (předchozí revize referenční skupiny č. 104/3). Ve správním řízení sp. zn. SUKLS154578/2013 výpočet základní úhrady vychází z ceny výrobce přípravku Staloral 300, 3x10 ml, ale v předchozí revizi sp. zn. SUKLS18924/2011, vychází výpočet základní úhrady z ceny pro konečného spotřebitele přípravku Staloral 4x10 ml - DNC. Ústav k tomuto uvádí: Referenční přípravek se stanovuje postupem dle platné legislativy. Jeho volba závisí na zjištěných spotřebách a cenách léčivých přípravků zařazených do referenční skupiny (resp. skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků), které se v průběhu času mění. Referenční přípravek se tedy od předchozí hloubkové revize může lišit. V předchozí revizi byla základní úhrada referenční skupiny stanovena v souladu s ustanovením 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a podle 13 odst. 2 vyhlášky č. 92/2008 Sb., o stanovení seznamu zemí referenčního koše, způsobu hodnocení výše, podmínek a formy úhrady léčivých přípravků a potravin pro zvláštní lékařské účely a náležitostech žádosti o stanovení výše úhrady (dále jen vyhláška č. 92/2008 Sb. ) byla navýšena na nejnižší úhradu za ODTD přípravku dostupného v ČR, kterým F-CAU N/ Strana 10 (celkem 44)

11 byl přípravek STALORAL ORM SOL SLG 4x10ML-IR, pro který byla v době stanovení základní úhrady dne platná DNC ve výši 748,07 Kč. Cenou se dle ustanovení 3 odst. 4 vyhlášky č. 92/2008 Sb. rozuměla cena pro konečného spotřebitele, od které byly odečteny příslušné přirážky za obchodní výkony a daně uplatňované v příslušném členském státě Evropské unie. K této ceně výrobce Ústav přičetl výši přirážky za obchodní výkony a daň z přidané hodnoty uplatňované v České republice. V současné revizi byla základní úhrada stanovena v souladu s ustanovením 39c odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění na základě cenových referencí zjištěných ke dni Referenčním přípravkem je ORALAIR 300 IR 300IR SLG TBL NOB 30 s cenou výrobce v ČR 1 509,33 Kč, jak je blíže popsáno v odůvodnění k výroku č. 1. Dne byly do spisu vloženy cenové reference vyhledané ke dni a podklady pro stanovení základní úhrady pod č. j. sukl124843/2014. Dne byly do spisu vloženy cenové reference vyhledané ke dni a podklady pro stanovení základní úhrady pod č. j. sukl68965/2015. Jak již bylo uvedeno výše, cenové reference zjištěné k a k již nejsou pro stanovení základní úhrady skupiny posuzovaných přípravků relevantní. Dne byl Ústavu doručen dotaz účastníka řízení Stallergenes S.A. (č. j. sukl168479/2015) ve kterém žádá Ústav o objasnění úvahy na základě které byla stanovena ODTD přípravku Staloral 300 na hodnotu 120 IR. K tomu Ústav uvádí, že zachoval ODTD pro přípravek STALORAL 300 ve výši 102,8571 IR, jak byla stanovena v předchozím revizním řízení, viz část Stanovení ODTD. ODTD pro přípravek STALORAL 300 ve výši 120 IR byla uvedena v dokumentu FU_104-3_1q2015_sukls154578_2013.pdf založeném do spisu , který již není pro stanovení úhrady relevantní. Ústav stanovuje úhradu na základě cenových referencí zjištěných ke dni (dokument FU_104_3_3q2016_SUKLS154578_2013.pdf založený do spisu dne , počítá s ODTD pro STALORAL 300 ve výši 102,8571 IR). Dne Ústav požádal odbornou společnost Českou společnost alergologie a klinické imunologie České lékařské společnosti J. E. Purkyně (dále také jako ČSAKI ) o stanovisko ve věci léčivých přípravků referenční skupiny č. 104/3, konkrétně k otázce odvyklého dávkování léčivých přípravků zařazených do předmětné referenční skupiny. Dne Ústav obdržel stanovisko ČSAKI ČLS JEP ze dne V tomto stanovisku (č. j. sukl81970/2016) na dotaz, zda se změnila klinická praxe v podávání LP Staloral a Staloral 300 co se týče frekvence dávkování a jaké je obvyklé dávkování v běžné klinické praxi, ČSAKI uvedla, že v klinické praxi zatím postupovali lékaři převážně podle původního schématu (3x týdně, celoročně) protože na postup podle nového SPC nebyl časový prostor a navíc byl přípravek Staloral 300 stažen z používání krátce po zavedení nových doporučení 24. F-CAU N/ Strana 11 (celkem 44)

12 K tomu Ústav dodává, že frekvence podávání udržovací dávky 3x týdně je ve shodě s platným SPC, a byla výchozí pro stanovení ODTD přípravku Staloral a Staloral 300 již v předchozí revizi referenční skupiny č. 104/3, sp. zn. SUKLS18924/2011. Protože podle stanoviska ČSAKI nedošlo ke změně frekvence dávkování v klinické praxi, je výchozí také pro stanovení ODTD v současné revizi sp. zn. SUKLS154578/2013. Dále ČSAKI v předmětném stanovisku uvedla na dotaz, zda je v současné době upřednostňováno celoroční nebo předsezónní a sezónní přípravků Grazax a Oralair, že pro přípravek Grazax je pravděpodobně v praxi častěji využíváno zkrácené schéma podávání po dobu 6 měsíců v roce 24 a pro přípravek Oralair je pak v praxi dodržováno podávání v délce 6 měsíců 24. K tomu Ústav dodává, že schéma podávání po dobu 6 měsíců, které ČSAKI uvedla jako pravděpodobně v praxi častěji využívané nežli podávání celoroční pro přípravek Grazax, je ve shodě s v současnosti platnými podmínkami úhrady (P: Léčba léčivými přípravky Grazax a Oralair je hrazena z prostředků veřejného zdravotního pojištění maximálně po dobu 6 měsíců v kalendářním roce) stanovenými v předchozí revizi skupiny č. 104/3., což platí také pro přípravek Oralair. Dále ČSAKI uvedla, na dotaz zda stávající indikační omezení pro přípravky Grazax a Oralair na max. 6 měsíců v kalendářním roce je v souladu s klinickou praxí, že indikační omezení úhrady na max. 6 měsíců v roce je v souladu se SPC i klinickou praxí u přípravku Oralair a současná klinická praxe pravděpodobně respektuje indikační omezení úhrady i u přípravku Grazax 24. K tomu Ústav uvádí, že omezení úhrady na 6 měsíců v kalendářním roce, které je dle uvedeného stanoviska v souladu s v současnosti platnými podmínkami úhrady, bylo stanoveno v předchozí revizi referenční skupiny č. 104/3, sp. zn. SUKLS18924/2011. Dne byly do spisu pod č. j. sukl107287/2016 vloženy cenové reference vyhledané ke dni a podklady pro stanovení základní úhrady, které byly vyhledány po uplynutí dalších celých 3 kalendářních čtvrtletí po kalendářním čtvrtletí, ve kterém bylo zahájeno správní řízení. Jak již bylo uvedeno výše, cenové reference zjištěné k a podklady pro stanovení základní úhrady připravené dne již nejsou pro stanovení základní úhrady skupiny posuzovaných přípravků relevantní. Dne Ústav vložil do spisu pod č. j. sukl145748/ finální hodnotící zprávu a další podklady pro rozhodnutí, ukončil shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení č. j. sukl145749/2016 ze dne Současně byli účastníci informováni, že v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění jsou oprávněni vyjádřit se k podkladům pro rozhodnutí ve lhůtě 10 dnů ode dne doručení předmětného sdělení. Dne bylo Ústavu doručeno vyjádření účastníka řízení společnosti Stallergenes S.A., (č.j. sukl159200/2016) k 1. finální hodnotící zprávě, ve kterém účastník nesouhlasí s postupem stanovení ODTD léčivému přípravku GRAZAX. Účastník uvádí, že informace týkající se léčivého přípravku Grazax F-CAU N/ Strana 12 (celkem 44)

13 shromážděné Ústavem nejsou v souladu s informacemi uvedenými v platném SPC přípravku Grazax, podle kterého má být léčba kontinuální dávkou 1 lyofilizátu denně. Pouze v takovém režimu byla totiž v kontrolovaných klinických studiích potvrzena účinnost tohoto přípravku. K tomu Ústav uvádí, že informace shromážděné Ústavem a uvedené ve spise jsou ve shodě s SPC přípravku GRAZAX 1, přičemž doporučené dávkování dle bodu 4.2 SPC přípravku je uvedeno ve FHZ v bodě 3) Stanovení ODTD, ve kterém je také uvedeno, že Ústav vycházel při stanovení ODTD z podávání jedné tablety lyofilizátu (75000 SQ-T) denně. Účastník řízení dále ve svém vyjádření zdůrazňuje, že doba léčby přípravkem GRAZAX v běžné lékařské praxi, která byla rozhodná pro stanovení výše ODTD, je založena na zcela nedostatečně zjištěném skutkovém stavu, když Ústav nevzal v úvahu optimální délku celoroční léčby v dávce 1 tabl. kontinuálně po dobu 3 let, ale tvrzení, které je samotnou odbornou společností předestřeno jako pravděpodobné, bere bez jakéhokoli důkazu. K tomu Ústav uvádí, že dne požádal ČSAKI o vyjádření za účelem zjištění obvyklého dávkování přípravků z RS 104/3 v běžné terapeutické praxi a toto stanovisko Ústav obdržel dne (č. j. sukl81970/2016). Jak je uvedeno výše, ČSAKI v něm uvedla, že v současnosti je pro přípravek Grazax pravděpodobně v praxi častěji využíváno zkrácené schéma podávání po dobu 6 měsíců v roce, nežli podávání celoroční. Ústav k tomu dále uvádí, že mu z vlastní činnosti není znám jiný důkaz o používání přípravku GRAZAX v podmínkách běžné terapeutické praxe v ČR a protože tedy nebylo prokázáno, že obvyklé dávkování v běžné klinické praxi je odlišné od ODTD stanovené v předchozí revizi úhrad, výše ODTD se v souladu s ustanovením 15 odst. 8 vyhlášky č. 376/2011 Sb. nemění a byla stanovena ve výši 32926,8213 SQ-T. Pro úplnost Ústav dále uvádí, že výše uvedené vyjádření ČSAKI je ve shodě s prací V. Špičáka z roku 2015, ve které autor uvádí, že přípravek Grazax je podáván před pylovou sezónou a v jejím průběhu 30. Účastník ve svém vyjádření dále uvádí, že je ve zřejmém rozporu s podmínkami účelné terapeutické intervence, pokud je omezení úhrady stanoveno v rozporu s tím, jak má být z odborného hlediska v souladu s platným SPC optimální léčba prováděna. Dále účastník uvádí, že pokud je z odborného hlediska a v souladu s platným SPC optimální léčba prováděna celoročně kontinuálně po dobu 3 let, je zcela neodůvodněné omezení léčby, při němž je léčba prováděna pouze ve zkráceném schématu podávání po dobu 6 měsíců v roce. K tomu Ústav uvádí, že dle ustanovení 15 odst. 7 a odst. 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění, se účelnou terapeutickou intervencí rozumí zdravotní služby poskytované k prevenci nebo léčbě onemocnění za účelem dosažení co nejúčinnější a nejbezpečnější léčby při zachování nákladové efektivity, přičemž hodnocení nákladové efektivity se vyžaduje u léčivých přípravků nebo potravin pro zvláštní lékařské účely, u kterých je navrhováno preskripční nebo indikační omezení odlišně od v zásadě terapeuticky zaměnitelných léčivých přípravků nebo potravin pro zvláštní lékařské účely. K navrženým podmínkám úhrady, které jsou pro LP GRAZAX ve znění P: Léčba léčivými přípravky GRAZAX a ORALAIR je hrazena maximálně po dobu 6 měsíců v kalendářním roce. Ústav uvádí, že byly stanoveny již v předchozí revizi RS 104/3 (sp. zn. SUKLS18924/2011) a to na základě vyjádření odborné společnosti ČSAKI ze dne F-CAU N/ Strana 13 (celkem 44)

14 , kdy tato k podmínkám úhrady přípravku GRAZAX a ORALAIR uvádí, že protože u obou přípravků existují studie o účinnosti léčby předsezónní + sezónní, je možno připustit limitaci úhrady léčby z prostředků veřejného zdravotního pojištění na omezenou dobu v jednom kalendářním roce. Délku terapie přípravky Oralair a Grazax v podmínkách ČR stanovil Ústav na 6 měsíců, aby zohlednil, že terapie má být započata 4 měsíce před nástupem pylové sezóny trav, která v podmínkách ČR trvá v průměru 2 měsíce, jak je uvedeno v rozhodnutí Ústavu sp. zn. SUKLS18924/2011 8, které nabylo právní moci dne K tvrzení účastníka že je zcela neodůvodněné omezení léčby, při němž je léčba prováděna pouze ve zkráceném schématu podávání po dobu 6 měsíců v roce Ústav pro úplnost uvádí, že registrační studie přípravku GRAZAX jejíž výsledky jsou uvedené v bodě 5.1 Farmakodynamické vlastnosti v SPC 1 byla na začátku programu klinického hodnocení plánována tak, že terapie bude pacientům podávána 16 týdnů před začátkem pylové sezóny a v jejím průběhu. Výsledky tohoto terapeutického režimu (terapie před a v průběhu sezóny) zhodnocené na konci pylové sezóny prokázaly signifikantní (p < 0,001) přínos ve smyslu snížení symptomů rhinokonjunktivitidy, nutnosti použití jiné medikace a dále na skóre celkového zlepšení stavu popisovaného pacientem 1,27. Registrační studie přípravku GRAZAX byla po zhodnocení přínosu v režimu před a sezónního podávání prodloužena o další 2 roky a dále o 2 roky následného sledování a její výsledky ve smyslu přínosů v každém roce trvání hodnocené po ukončení pylové sezóny jsou uvedeny v SPC přípravku, přičemž míra ovlivnění primárních cílových parametrů účinnosti je po celou dobu terapie přípravkem (1 3 rok) obdobná, bez popsaných rozdílů mezi jednotlivými roky a vždy signifikantní ve srovnání s placebem 1. Klinický přínos terapie se schématem podávání přípravku před a v průběhu sezóny byl dále potvrzen randomizovanou, placebem kontrolovanou, dvojitě slepou studií, ve které byly tablety s obsahem jednotek standardizovaného alergenového extraktu z travního pylu bojínku lučního podávány pacientům v rozmezí 16 týdnů před začátkem sezóny travního pylu a dále po celou její dobu do celkové doby 23 týdnů. Primárním sledovaným parametrem byla průměrná míra změny celkového kombinovaného skóre definovaného jako součet změny symptomů rhinokonjunktivitidy a potřeby jiné medikace v průběhu pylové sezóny. Výsledkem bylo vysoce signifikantní (p < 0.001) snížení ve sledovaném primárním parametru (o 26%) ve skupině s aktivní medikací proti placebu 28. Účinnost a bezpečnost režimu, při kterém je přípravek GRAZAX podáván před a v průběhu pylové sezóny byly také prokázány v další randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studii ve které pacienti započali s léčbou 10 až 14 týdnů před nástupem pylové sezóny a pokračovali v terapii po celou dobu jejího trvání. Ve skupině léčené aktivní medikací bylo dosaženo snížení symptomů rhinokonjunktivitidy o 37% (p=0,004) a potřeby další medikace o 41% (p=0,036) 29. Dne Ústav pod č. j. sukl168175/2016 obdržel vyjádření účastníka řízení společnosti ALK- ABELLÓ A/S, ve kterém uvádí, že předmětné léčivé přípravky GRAZAX mají doloženou klinickou evidenci i pro předsezónní podání a je přesvědčen, že nedošlo ke změně v registrační dokumentaci ani ke změně v reálné klinické praxi, která by se týkala terapie léčivým přípravkem GRAZAX ve smyslu nepoužívání konceptu terapie předsezónní a sezónní a jeho nahrazení konceptem terapie celoroční. Společnost ALK- ABELLÓ A/S se domnívá, že účastník řízení společnost Stallergenes ve svém vyjádření ze dne , č. j. sukl159200/2016, nepředkládá žádné důkazy pro zrušení konceptu předsezónní a sezónní terapie léčivým přípravkem GRAZAX nebo pro jeho nahrazení konceptem terapie celoroční, když jsou zde klinické studie a Souhrn údajů o přípravku GRAZAX podporující oba koncepty terapie, přičemž stanoviska F-CAU N/ Strana 14 (celkem 44)

15 odborné společnosti ČSAKI v pravomocných revizích podporují dosud klinickou praxí obvykle používaný koncept předsezónní a sezónní terapie léčivým přípravkem GRAZAX. Společnost ALK-ABELLÓ A/S dále uvádí, že nejsou splněny zákonné podmínky ustanovení 15 odst. 8 vyhlášky č. 376/2011 Sb. k provedení změny ODTD, a má za to, že dosud předložené farmakoekonomické analýzy zohledňují pouze a jenom předsezónní a sezónní koncept terapie, který je také jako jediný hrazen. K tomu Ústav uvádí, že podání účastníka řízení společnosti ALK- ABELLÓ A/S bylo učiněno až po uplynutí lhůty pro vyjádření se k podkladům pro rozhodnutí dle ustanovení 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Vzhledem k zásadě koncentrace řízení, která ovládá toto správní řízení, Ústav nemá ze zákona povinnost se tímto podáním dále zabývat, pokud se nejedná o nový důkaz ve věci. V návaznosti na to tak Ústav zkoumal, zdali podání učiněné po lhůtě neobsahuje nový relevantní důkaz nebo novou stěžejní skutečnost podstatnou pro rozhodování Ústavu a došel k závěru, že neobsahuje. Ke sdělení účastníka, že léčivé přípravky GRAZAX mají doloženou klinickou evidenci pro předsezónní a sezónní podání Ústav uvádí, že s tímto sdělením souhlasí a důkazem pro ně jsou údaje uvedené v bodě 5.1 Farmakodynamické vlastnosti v SPC přípravku GRAZAX 1 a dále např. práce Dahl et al 27, Blaiss et al 28 a Dahl et al 29 diskutované výše v rámci vyjádření Ústavu k vyjádření účastníka řízení společnosti Stallergenes S. A ze dne a dále vyjádření ČSAKI ze dne , přičemž uvedené vyjádření ČSAKI zároveň potvrzuje stanovisko účastníka, že koncept terapie předsezónní a sezónní nebyl nahrazen konceptem terapie celoroční. Vyjádření účastníka řízení, společnosti ALK-ABELLÓ A/S, že léčivé přípravky GRAZAX mají doloženou klinickou evidenci pro předsezónní a sezónní podání je tedy ve shodě se stanoviskem Ústavu k vyjádření účastníka řízení společnosti Stallergenes S.A., ze dne (č. j. sukls159200/2016) k 1. finální hodnotící zprávě, jak je uvedeno výše. Dne byly do spisu pod č. j. sukl261510/2016 vloženy cenové reference vyhledané ke dni a podklady pro stanovení základní úhrady, které byly vyhledány po uplynutí dalších celých 3 kalendářních čtvrtletí po kalendářním čtvrtletí, ve kterém bylo zahájeno správní řízení. Dne Ústav vložil do spisu pod č. j. sukl270699/ finální hodnotící zprávu a další podklady pro rozhodnutí, ukončil shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení č. j. sukl270700/2016 ze dne Současně byli účastníci informováni, že v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění jsou oprávněni vyjádřit se k podkladům pro rozhodnutí ve lhůtě 10 dnů ode dne doručení předmětného sdělení. V této lhůtě Ústav neobdržel žádné podání. Ústav při rozhodování vycházel zejména z následujících podkladů: 1. Databáze registrovaných léčivých přípravků, SLP a PZLÚ [online]. Česká republika: SÚKL, 2015, (SPC Staloral IR, SPC, Staloral 300, SPC Oralair, SPC Grazax). Dostupné z WWW: 2. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology; Complete ATC index [online]. Last update [cit ]. DDD léčivé látky extrakt sublinguálních nestandardizovaných alergenů (ATC V01AA20, V01AA02). Dostupné z WWW: F-CAU N/ Strana 15 (celkem 44)

16 3. Vyjádření ČSAKI ze dne k SUKLS18924/2011 a vyjádření ČSAKI ze dne k SUKLS18924/ Seberová, E. Doporučení pro léčbu alergické rýmy. Dostupné z WWW: 5. Bureš L, Hochová B, Tesárková B. Standardizace alergenů. Dostupné z WWW: 6. Seberová, E. Moderní trendy v terapii alergické rýmy. Dostupné z WWW: 7. Petrů, V. Specifická alergenová imunoterapie. Dostupné z WWW: 8. NPM rozhodnutí Ústavu SUKLS18924/2011 ze dne , které nabylo právní moci dne Petrů V. Alergologie a pneumologie. Dostupné z WWW: Pylový kalendář česká pylová informační služba. Dostupné z WWW: Petrů, V. Specifická alergenová imunoterapie u alergií a astmatu Krčmová I, Chrobok, V. Alergická rýma - příručka pro praxi. Dostupné z WWW: Petrů, V. Specifická alergenová imunoterapie u dětí. Dostupné z WWW: Arrighi A, Slíva J, Černá M, Kotlářová L. Sublingvální alergenová imunoterapie z pohledu farmaceuta. Dostupné z WWW: Petrů, V. Novinky ve specifické alergenové imunoterapii. Dostupné z WWW: Chaplin, S. Sublingual immunotherapy, Dostupné z WWW: Durham, S. R. Sublinguální imunoterapie co jsme se dozvěděli z velkých studií, Dostupné z WWW: Krčmová, I. Indikace sublinguální tabletové alergenové imunoterapie a autoimunitní onemocnění. Dostupné z WWW: FU_104_3_3q2016_SUKLS154578_2013.pdf, založeno do spisu dne pod č. j. sukl261510/ P2_183_3q2016_SCAU161101_SUKLS154578_2013.pdf, vloženo do spisu dne pod č. j. sukl261510/ USP_ZU_104_3_SUKLS154578_20133.pdf, založeno do spisu dne pod č. j. sukl261510/ NPM rozhodnutí Ústavu SUKLS119714/2010 ze dne , které nabylo právní moci dne F-CAU N/ Strana 16 (celkem 44)

17 23. Petrů, V. Alergenová imunoterapie pylové alergické rýmy. Alergie 4/2015. Dostupné z WWW: Odborné stanovisko ČSAKI ze dne k SUKLS154578/2013, č. j. sukl81970/ Avízo Ústavu ze dne Dostupné z WWW: ZU_104_3_SUKLS154578_2013.pdf, založeno do spisu dne pod č. j. sukl261510/ Dahl, R et al. Efficacy and safety of sublingual immunotrherapy with grass allergen tablets for seasonal allergic rhinoconjuctivities, Dostupné z WWW: Blaiss, M et al. Efficacy and safety of timothy grass allergy immunotherapy tablets in North American children and adolescents, Dostupné z WWW: Dahl, R. Specific immunotherapy with SQ standardized grass allergen tablets in astmatics with rhinoconjunctivitis, Dostupné z WWW: Špičák, V. Novinka v alergenové sublinguální imunoterapii. Alergie 3/2015, Tigis Praha. Dostupné z: NPM rozhodnutí Ústavu SUKLS71237/2016 ze dne , které nabylo právní moci dne P2_183_3q2016_SCAU170101_SUKLS154578_2013.pdf, vloženo do spisu dne pod č. j. sukl5462/2017. Ústav vzal v úvahu všechny skutečnosti shromážděné v průběhu správního řízení, a to: Charakteristiku léčivých látek v rámci referenční skupiny Do referenční skupiny č. 104/3 - terapeutické extrakty alergenů- standardizované, neinjekční, sublinguální jsou dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. zařazeny následující léčivé látky: Název léčivé látky ATC terapeutické extrakty alergenů-standardizované, neinjekční sublinguální V01AA Referenční skupina Název léčivého přípravku Způsob podání Extrakty alergenů 104/3 Oralair (V01AA02) subling. Travní pyly (srha laločnatá, tomka vonná, jílek vytrvalý, lipnice luční, bojínek luční) Travní pyly (bojínek luční) Grazax (V01AA02) subling. F-CAU N/ Strana 17 (celkem 44)

18 Staloral 300 (V01AA20) subling. Plevele, trávy, dřeviny, roztoči Staloral (V01AA20) subling. Pyly, roztoče, plísně, kvasinky a dermatofyty, alergeny živočišného původu Léčivé přípravky referenční skupiny č. 104/3 - terapeutické extrakty alergenů - standardizované, neinjekční sublinguální jsou používány k specifické alergenové imunoterapii. Specifická imunoterapie alergenem (SIT) není léčbou konkrétního alergického onemocnění, ale léčbou podstaty tohoto onemocnění, tj. alergie I. typu. Účinnost SIT byla prokázána při léčbě alergie pylové, roztočové, plísňové, zvířecí a hmyzí (zde pouze u injekčních forem). Terapeutický přínos SIT je individuální v závislosti na diagnóze a tíži onemocnění, době trvání nemoci, celkovém stavu pacienta, druhu kauzálního alergenu, mono- nebo polyvalentnosti alergie, a v neposlední řadě na volbě terapeutického alergenu a kvalitě provedení léčebné kúry. Předpokladem dobrého efektu je včasné zahájení SIT, které umožňuje uplatnění preventivního účinku léčby a brání progresi onemocnění a vzniku komplikací. V lehčím stadiu onemocnění je také nižší riziko nežádoucích účinků SIT. Protože ve většině případů dochází k senzibilizaci a prvním projevům alergie již v dětství, je především dětský věk obdobím, kdy je vhodné s touto terapií začít. Indikace a provádění této léčby patří pro svou komplexnost a určité riziko nežádoucích reakcí do rukou specialistů oboru alergologie a klinická imunologie. K alergenové imunoterapii používáme kvalitní standardizované alergeny o známém složení a s prokázanou a dokumentovanou účinností. 7 V klinické praxi se dnes běžně užívá aplikace injekční subkutánní (SCIT) a sublingvální (SLIT) ve formě kapek nebo tablet (zde pouze při alergii na pyly trav). Neexistuje jednotný postup nebo doporučený algoritmus při výběru léčebného přípravku a jeho aplikační formy. Lékař ordinující alergenovou imunoterapii, tj. specialista v oboru alergologie a klinická imunologie, se řídí výsledkem klinického i laboratorního vyšetření, zohledňuje socioekonomický status i kvalitu spolupráce pacienta, vzdálenost jeho bydliště a dopravní dostupnost alergologické ordinace, věk, komorbidity, toleranci injekcí apod. U dětí je upřednostňována sublingvální aplikace před injekční, v případě alergie na travní pyly u menších dětí formy kapkové před tabletovými. 15 Specifická alergenová imunoterapie je založena na podávání extraktů ze zdrojů alergenů, o kterých se předpokládá, že obsahují všechny hlavní alergenní proteiny. Například o pylu bojínku (Phleum pratense) je dnes známo, že obsahuje minimálně 12 složek (označeny jako Phl p 1 až Phl p 12). Molekulární (komponentová) diagnostika zmíněná již v úvodu umožňuje podrobněji určit senzibilizaci pacienta vůči těmto jednotlivým složkám pylových alergenů a tak vytvořit pro každého pacienta jeho molekulární profil. IgE-odpověď se objevuje v dětství jako jednoduchá a slabá, u většiny pacientů se v průběhu času stává molekulárně složitější a silnější. Zatímco v dospělosti je stupeň senzibilizace (tj. produkce specifických IgE) stabilní charakteristikou, podobně jako otisk prstu, v dětství je IgE-odpověď velmi dynamická. 15 F-CAU N/ Strana 18 (celkem 44)

19 Specifická imunoterapie s alergenovými přípravky spočívá v opakovaném podávání alergenů pacientům s alergií, aby došlo k aktivaci imunomodulačních mechanismů, trvalé úlevě od příznaků, nižší potřebě antialergických léků a zlepšení kvality života během následné přirozené expozice alergenu. Léčba alergenovou imunoterapií indukuje změny reakce T lymfocytů, následované zvýšením alergenově specifických IgG4 a/nebo IgG1, někdy IgA, a snížením specifických IgE. Další, a pravděpodobně opožděná, imunitní odpověď je deviace imunity se změnou reakce alergenově specifických T buněk. Cílem farmakodynamického působení je imunitní systém. Cílem léčby je indukovat odpověď imunitního systému na alergen, jímž má být pacient léčen. 1 Specifická imunoterapie alergenem (SIT) představuje jedinou formu léčby, která působí kauzálně a je schopna zvrátit přirozený průběh onemocnění. Řízeným dlouhodobým podáváním upraveného alergenu v subkutánní nebo sublinguální formě zasahujeme specificky do regulačního působení pomocných T lymfocytů s cílem navodit normální odpovídavost imunitního systému. Imunoterapie alergenem musí být indikována a prováděna alergologem. Podmínkou úspěšnosti je použití kvalitního standardizovaného alergenu, včasné zahájení a dostatečně dlouhé podávání léčby. Placebem kontrolované studie prokázaly, že SIT vede ke zlepšení průběhu alergické rýmy s redukcí farmakoterapie a dále je prevencí rozšíření alergie na jiné alergeny. 4 V ČR jsou hrazeny tyto léčivé přípravky: Oralair: Terapeutické indikace: Léčba alergické rinitidy způsobené pyly trav s konjunktivitidou nebo bez konjunktivitidy u dospělých, dospívajících a dětí (starších 5 let) s klinicky relevantními symptomy a potvrzené pozitivním kožním testem a/nebo pozitivním titrem IgE, specifickým pro pyly trav. 1 Grazax: Terapeutické indikace: Onemocnění modifikující léčba rinitidy a konjunktivitidy vyvolané travním pylem u dospělých pacientů a dětí (starších 5 let) s klinicky významnými příznaky a diagnostikované pozitivním kožním prick testem a/nebo specifickým IgE testem na travní pyl. 1 Staloral 300: Terapeutické indikace: Alergie 1. typu podle Gellovy a Coombsovy klasifikace manifestující se především rýmou, zánětem spojivek, astmatem, sezónní nebo celoroční povahy. V těch případech, kdy jsou etiologické faktory jasně určeny, specifická imunoterapie působí prevenci vzniku klinických projevů alergické reakce, navozené kontaktem senzibilizovaného organismu s alergenem. 1 F-CAU N/ Strana 19 (celkem 44)

20 Staloral: Terapeutické indikace: Alergie 1. typu podle Gellovy a Coombsovy klasifikace manifestující se především rýmou, zánětem spojivek, astmatem, sezónní nebo celoroční povahy u osob od 5 let věku. V těch případech, kdy jsou etiologické faktory jasně určeny, specifická imunoterapie působí prevenci vzniku klinických projevů alergické reakce, navozené kontaktem senzibilizovaného organismu s alergenem. 1 Nežádoucí účinky Velmi často hlášenými nežádoucími reakcemi u dospělých a pediatrických pacientů byly místní alergické reakce v ústech, které byly většinou lehké až mírné. Mezi velmi časté nežádoucí účinky patří nazofaryngitida, podráždění hrdla, svědění úst, bolest hlavy. Mezi časté patří pruritus, kopřivka, ekzém, vyrážka, otok v ústech a rtů, dysfagie, bolest břicha, průjem, zvracení, kýchání, astma, kašel, dyspnoe, rinorea, faryngeální otok, svědění uší, svědění očí, konjunktivitida, parestézie 1. Na základě výše uvedeného Ústav považuje terapeutické extrakty alergenů obsažené v přípravcích Grazax, Oralair, Staloral, Staloral 300 zařazené do referenční skupiny č. 104/3 (terapeutické extrakty alergenů-standardizované neinjekční, sublinguální) za v zásadě terapeuticky zaměnitelné v léčbě rinitidy, konjunktivitidy, popřípadě astmatu alergického původu, neboť se jedná o látky s obdobnou nebo blízkou účinností, bezpečností a s obdobným klinickým využitím v předmětné indikaci. Referenční indikací je léčba rinitidy, konjunktivitidy, popřípadě astmatu alergického původu u dospělých pacientů a dětí s klinicky významnými příznaky a diagnostikované pozitivním kožním testem a/nebo specifickým IgE testem. Tato referenční indikace je stanovena v souladu s registrovanými indikacemi posuzovaných přípravků a zohledňuje jejich terapeutické vlastnosti. Úprava úhrady oproti základní úhradě včetně stanovení další zvýšené úhrady Úprava úhrady oproti základní úhradě v souladu s vyhláškou č. 376/2011 Sb. nebyla provedena. Na základě hodnocení posuzovaných přípravků nebyla nalezena specifická indikace nebo určitá skupina pacientů, pro které by bylo možné stanovit jednu další zvýšenou úhradu. Charakteristiku léčivých látek nezařazených do referenční skupiny Nebyla nalezena terapie v zásadě zaměnitelná, s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím. F-CAU N/ Strana 20 (celkem 44)