STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, PRAHA , fax ,

Transkript

1 STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV tel. Šrobárova 48, PRAHA , fax , V souladu s ustanovením 39o zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů, se veškeré písemnosti v řízení o stanovení, změně nebo zrušení maximální ceny nebo výše a podmínek úhrady podle 39g až 39l a 39p tohoto zákona doručují pouze veřejnou vyhláškou, a to způsobem umožňujícím dálkový přístup. Písemnost se podle 25 odst. 2 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů, považuje za doručenou patnáctým dnem po vyvěšení na webových stránkách Ústavu. Vyvěšeno dne: BIOTIKA BOHEMIA spol. s r. o. IČ: Pod Višňovkou 1662/21, Praha 4, Česká republika Česká průmyslová zdravotní pojišťovna IČ: Jeremenkova 11, Ostrava Vítkovice Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví IČ: Roškotova 1225/1, Praha 4 Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha 9 Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky IČ: Orlická 2020/4, Praha 3 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda IČ: Husova 302, Mladá Boleslav F-CAU / Strana 1 (celkem 16)

2 Zdravotní pojišťovna METAL-ALIANCE IČ: Čermákova 1951, Kladno Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky IČ: Kodaňská 1441/46, Praha 10 nar , Slavětínská 162, Praha 9 Klánovice SP. ZN. VYŘIZUJE/LINKA DATUM SUKLS204851/2010 PharmDr. Alena Bohuminská ROZHODNUTÍ Státní ústav pro kontrolu léčiv, se sídlem v Praze 10, Šrobárova 48, jako správní orgán příslušný k rozhodnutí podle 15 odst. 7 a 39i odst. 2 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ) a příslušný vést správní řízení o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění, v souladu s tímto zákonem a s ustanoveními 68, 140 a 144 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů (dále jen správní řád ) rozhodl t a k t o: Státní ústav pro kontrolu léčiv (dále jen Ústav ) ve společném řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky pyrazinamid, tj. Kód SUKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu PYRAZINAMID KRKA 500 MG POR TBL NOB 100X500MG vedeném podle ustanovení 39i odst. 2 v návaznosti na 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění s těmito účastníky řízení: BIOTIKA BOHEMIA spol. s r. o. IČ: Pod Višňovkou 1662/21, Praha 4, Česká republika Česká průmyslová zdravotní pojišťovna IČ: Jeremenkova 11, Ostrava Vítkovice Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví IČ: Roškotova 1225/1, Praha 4 F-CAU / Strana 2 (celkem 16)

3 Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha 9 Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky IČ: Orlická 2020/4, Praha 3 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda IČ: Husova 302, Mladá Boleslav Zdravotní pojišťovna METAL-ALIANCE IČ: Čermákova 1951, Kladno Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky IČ: Kodaňská 1441/46, Praha 10 nar , Slavětínská 162, Praha 9 Klánovice I. Stanovuje v souladu s ustanovením 39c odst. 2 písm. a) v návaznosti na ustanovení 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění a na ustanovení 13 odst. 1 vyhlášky č. 92/2008 Sb. o stanovení seznamu zemí referenčního koše, způsobu hodnocení výše, podmínek a formy úhrady léčivých přípravků a potravin pro zvláštní lékařské účely a náležitostech žádosti o stanovení výše úhrady (dále jen vyhláška č. 92/2008 Sb. ) pro skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky pyrazinamid základní úhradu ve výši 10,6881 Kč za obvyklou denní terapeutickou dávku, (dále jen ODTD). Tento výrok rozhodnutí je ve smyslu 140 odst. 2 a 7 správního řádu podmiňujícím výrokem ke všem dalším výrokům uvedeným v tomto rozhodnutí, které jsou ve vztahu k tomuto výroku výroky navazujícími. II. Nezařazuje dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění léčivý přípravek: Kód SUKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu PYRAZINAMID KRKA 500 MG POR TBL NOB 100X500MG F-CAU / Strana 3 (celkem 16)

4 do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů. a mění výši a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku v souladu s 39i odst. 2 v návaznosti na 39g a 39h zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že dosavadní úhradu ze zdravotního pojištění mění tak, že činí 356,27 Kč, a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku mění tak, že je stanovuje v souladu s ustanovením 39b odst. 5 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a v souladu s ustanovením 24 odst. 3, 25 odst. 1 písm. a) a odst. 2 vyhlášky č. 92/2008 Sb. takto: E/PNE, INF P: Léčivé přípravky s obsahem pyrazinamidu jsou předepisovány pro léčbu pacientů s plicní a/nebo mimoplicní tuberkulózou. Toto rozhodnutí je v souladu s 39h odst.3 zákona o veřejném zdravotním pojištění vykonatelné od prvního dne měsíce následujícího po měsíci, ve kterém rozhodnutí nabude právní moci. Odůvodnění: Dne Ústav z moci úřední v rámci revize systému úhrad ve smyslu 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění zahájil správní řízení podle 39i odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do skupiny léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky pyrazinamid. Správní řízení bylo zahájeno v souladu s 39g odst. 7 zákona o veřejném zdravotním pojištění podle 144 odst. 2 správního řádu uplynutím lhůty v délce 15 dnů stanovené ve veřejné vyhlášce sp.zn. SUKLS204851/2010, č.j. sukl204851/2010 vyvěšené na úřední desce Ústavu dne , a sejmuté dne Správní řízení bylo zahájeno ve věci změny výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění těchto léčivých přípravků: Kód SUKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu PYRAZINAMID KRKA 500 MG POR TBL NOB 100X500MG Zároveň Ústav v souladu s 144 odst. 6 správního řádu doručil všem účastníkům řízení oznámení o zahájení tohoto správního řízení. Správní řízení bylo vedeno podle 140 správního řádu jako společné pro celou skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných sléčivými přípravky zařazenými do výše uvedené skupiny léčivých přípravků. Podmínky pro vedení společného řízení byly v tomto případě dány, jednotlivá řízení spolu věcně souvisejí, neboť ustanovení 39c odst. 1 věty čtvrté zákona o veřejném zdravotním pojištění stanoví, že referenční skupiny jsou skupiny léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. Samo toto ustanovení deklaruje, že na léčivé přípravky zařazené do jedné skupiny (ať již tato skupina odpovídá referenční skupině stanovené vyhláškou č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů (dále jen referenční skupina ), či jde o skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků, která ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. uvedena není (dále jen skupina vzásadě zaměnitelných přípravků ), má být nahlíženo pro potřeby stanovování výší a podmínek úhrad obdobně. Skupině přípravků je ve správním řízení stanovena základní úhrada, která je pro všechny léčivé přípravky zařazené do referenční skupiny či skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků shodná a je základem pro stanovení úhrady konkrétního léčivého přípravku. Stanovení základní úhrady je tak základním stavebním kamenem správních řízení o stanovování a změnách výše a podmínek úhrady léčivých F-CAU / Strana 4 (celkem 16)

5 přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do této jedné konkrétní skupiny léčivých přípravků. Společnému řízení dále nebránila povaha věci, ani účel řízení anebo ochrana práv nebo oprávněných zájmů účastníků. Ústav ve správním řízení po shromáždění veškerých podkladů, shrnul výsledky zjišťování do hodnotící zprávy. Před zahájením správního řízení dne byly Ústavu doručeny připomínky České pneumologické a ftizeologické společnosti (ČPFS) a dne připomínky Společnosti infekčního lékařství ČLS JEP. Odborné společnosti navrhovaly podmínky úhrady L/PNE, INF: P: Léčbu pyrazinamidem indikuje pneumolog (PNE) nebo infektolog (INF) pro léčbu pacientů s tuberkulózou či mykobakteriózou. Ústav uvádí, že návrh podmínek úhrady zohlednil při stanovení podmínek úhrady předmětného léčivého přípravku. Účastníci řízení v souladu s 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění byli oprávněni navrhovat důkazy a činit jiné návrhy v průběhu 30ti dní ode dne zahájení řízení. V této době obdržel Ústav tato podání: Dne obdržel Ústav odborné stanovisko České pneumologické a ftizeologické společnosti, které bylo vypracováno na základě žádosti Ústavu ze dne Odborná společnost uvádí, že v běžné klinické praxi nedochází k preskripci antituberkulotik praktickým lékařem a ani nelze umožnit přenositelnost preskripce antituberkulotik i na praktické lékaře. Léčba tuberkulózy spadá plně do odbornosti pneumologie a ftizeologie (PNE), včetně ambulantních kontrol s preskripcí léků, v rámci politiky kontrolované léčby (WHO- DOTS). Odborná společnost se dále vyjadřuje k otázkám ohledně rifampicinu a streptomycinu, které byly směřovány k jiným správním řízením, proto je zde Ústav podrobněji nerozebírá. Ústav uvádí, že i toto stanovisko odborné společnosti zohlednil při stanovení podmínek úhrady předmětného léčivého přípravku. Dne ukončil Ústav shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení sp.zn. SUKLS204851/2010, č.j. sukl107946/2011 ze dne Zároveň jim usnesením sp.zn. SUKLS204851/2010, č.j. sukl107946/2011 určil v souladu s 36 odst. 3 a podle 39 odst. 1 správního řádu lhůtu v délce 5 dnů od doručení tohoto usnesení, aby se mohli seznámit s podklady pro rozhodnutí a vyjádřit se k nim. Ústav obdržel tato podání účastníků řízení: Podání Všeobecné zdravotní pojišťovny České republiky doručené Ústavu dne Účastník řízení žádá Ústav, aby v zájmu zachování transparentnosti rozhodovací praxe seznámil účastníky řízení s metodikou vedoucí k využití ustanovení 13 odst. 1 vyhlášky č. 92/2008 Sb.. Dle názoru účastníka řízení lze sotva doslovně vykládat obecná doporučení či prohlášení jakékoliv globální autority o zlepšení dostupnosti léčiv jako pokyn pro lokálního/národního regulátora, aby zajistil terapii bez jakékoliv finanční spoluúčasti pacienta. V ČR to totiž beztak nelze, když pacient (až na výjimky) vždy uhradí regulační poplatek. K tomu Ústav uvádí, že při navýšení základní úhrady na základě uplatnění 13 odst. 1 postupuje individuálně podle konkrétního případu. Postup tohoto navýšení Ústav podrobně popisuje v odůvodnění k výroku č. I. tohoto rozhodnutí a popsal jej rovněž ve finální hodnotící zprávě, stejně tak jako důvody, které jej k tomuto postupy vedly. Uvedený postup navýšení základní úhrady je stejný pro všechny léčivé látky řazené mezi základní antituberkulotika, tato skutečnost však nevylučuje možnost jiného postupu u jiných léčivých látek. F-CAU / Strana 5 (celkem 16)

6 Ústav dále uvádí, že publikace Guidance on ethics of tuberculosis prevention, care and control vydané World Health Organization v roce 2010 uvádí, že by měla být léčba tuberkulózy dostupná bezplatně všem tuberkulózním pacientům. Pro pacienty, kteří často pochází z chudých sociálních poměrů, může představovat poplatek za léčbu (spoluúčast) bariéru, která zabrání dokončení celé léčby tuberkulózy. To může znamenat, že neléčený pacient se stane nebezpečným pro své okolí. Navíc neléčená nebo nedokončená léčba tuberkulózy může vyústit v objevení se nebezpečných rezistentních kmenů, jejichž léčba je mnohem nákladnější. Zabezpečení léčby tuberkulózy bez poplatku (freely available) je tedy základním prostředkem státní správy pro ochranu zdraví lidu. Ústav dodává, že regulační poplatek u léčivých přípravků vydávaných na lékařský předpis je položka, kterou Ústav svým rozhodnutím ve věci výše a podmínek úhrady není schopen nijak ovlivnit. Zákon o veřejném zdravotním pojištění však obsahuje mechanismy, které chrání sociálně slabší pacienty, kteří jsou od platby regulačního poplatku osvobozeni.v takovém případě by byla terapie tuberkulózy bez finanční spoluúčasti pacienta. Ústav při rozhodování vycházel následujících podkladů: 1. Článek léčivého přípravku s obsahem pyrazinamidu, databáze AISLP ČR , stav k , [Článek: PYRAZINAMID KRKA 500 MG POR TBL NOB 100X500MG] 2. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology; Complete ATC index [online] [cit ]. Dostupný z WWW: < 3. Potrepčiaková, S., Skřičková, J.: Tuberkulóza. Practicus 4, 24-29, 2008, dostupné z: 4. Ošťádal O., Kos S., Česká lékařská komora a Česká pneumologická a ftizeologická společnost ČLSJEP, Standard lékařské péče CLK001 LP Tuberkulóza dospělých, , dostupné z: Tuberkuloza-dospelych.pdf 5. Bártů V., Tuberkulóza - onemocnění stále aktuální, čas.: Postgraduální medicína, 2008, dostupné z: 6. Tuberkulóza a respirační nemoci 2009, vydává Ústav zdravotnických informací a statistiky ČR, 2010, dostupné z: 7. Guidance on ethics of tuberculosis prevention, care and control, World Health Organization, (str.17), dostupné z: 8. Publikace Treatment of tuberculosis guidelines, Fourth Edition, WHO, 2010, dostupné z: 9. Bártů V. Tuberkulóza a její rezistentní formy. Interní Med. 2007;9(9): , dostupné z: Tuberkulóza studijní text lékařské fakulty, dostupné z: Křepela K., Kos S., Česká lékařská komora a Česká pneumologická a ftizeologická společnost ČLS JEP, GUIDELINES EFEKTIVNÍ DIAGNOSTICKÉ, LÉČEBNÉ A PREVENTIVNÍ PÉČE Tuberkulóza dětí a mladistvých, dostupné z: Rozsypal H., Infekční nemoci pro diplomované sestry pro intenzivní péči, , Praha, dostupné z: Kolek V. et al., Diagnostika a léčba komunitní pneumonie dospělých, Klinické doporučení České pneumologické a ftizeologické společnosti ČLS JEP a Společnosti infekčního lékařství ČLS JEP, dostupné z: Ústav vzal v úvahu všechny skutečnosti shromážděné v průběhu správního řízení, a to: Charakteristiku léčivých látek v rámci skupiny v zásadě zaměnitelných léčivých přípravků: Léčivá látka pyrazinamid (J04AK01) není uvedena ve vyhlášce č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů, a není terapeuticky zaměnitelná se žádnou referenční skupinou uvedenou v této vyhlášce. Pyrazinamid je přípravek s baktericidním účinkem proti pomalu se množícím intracelulárním bakteriím při kyselém ph, umožňuje eliminaci potenciálních perzistorů ve fagolysozomech mikrofágů. Kvůli rychle vznikající rezistenci je vhodný pro podávání jen v kombinaci. (1) F-CAU / Strana 6 (celkem 16)

7 Pyrazinamid se používá v léčbě tuberkulózy plicní i mimoplicní, vždy v kombinaci s dalšími antituberkulotiky. (1) Nejzávažnějšími nežádoucími účinky jsou projevy hepatotoxicity, k nimž dochází v dávkách nad 3 g denně asi u 15% léčených. Dochází k hepatosplenomegalii s ikterem. Při obvyklých terapeutických dávkách dochází obvykle jen k přechodnému zvýšení transamináz. Protože produkty parazinamidového metabolismu tlumí vylučování kyseliny močové, dochází v závislosti na výši dávek k hyperurikemii, popř. vzácně až k záchvatu dny. Méně časté jsou anorexie, nauzea, zvracení, pyrosis, křeče v břiše, dysurie, exantémy, anémie, artralgie, fotosenzibilisace, cefalea, závratě, nespavost. (1) Z interakcí pyrazinamidu je potřeba zmínit antagonismus všech urikosurik pro kompetitivní inhibici xanthinoxydázy i alopurinolu, ke kterému dochází vzhledem k inhibici urikosurie. (1) Jako referenční indikace byla Ústavem zvolena terapie tuberkulózy. Vzhledem k výše uvedenému, jsou léčivé přípravky s obsahem léčivé látky pyrazinamid vzásadě terapeuticky zaměnitelné s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. Charakteristika léčivých látek nezařazených do posuzované skupiny: Tuberkulóza (dále i TB ) je celosvětově rozšířené celkové infekční onemocnění, které je řazené mezi specifické zánětlivé procesy. TB současná situace v České republice: Podle publikace Tuberkulóza a respirační nemoci 2009 vydané Ústavem zdravotnických informací a statistiky ČR bylo v roce 2009 do Registru tuberkulózy (TB) ČR hlášeno celkem 710 TB onemocnění a recidiv (všech forem a lokalizací), což představuje 6,8 onemocnění na obyvatel. Z hlášených bylo 632 TB dýchacího ůstrojí (6,0/ obyvatel) a 78 TB jiných lokalizací (0,7/ obyvatel). V roce 2008 bylo hlášeno 879 onemocnění (793 s TB dýchacího ústrojí a 86 s TB jiných lokalizací). V roce 2009 poklesl počet hlášených zejména TB dýchacího ústrojí o 20 %, což je výrazně více než v letech předcházejících (1-5 %). Očekávané výsledky roku 2010 by měly pomoci rozpoznat, zda se jedná o projev snižující se dynamiky přenosu tuberkulózních bacilů nebo o kolísání v důsledku administrativnětechnických příčin. (6) Do Registru TB bylo v roce 2009 hlášeno 19 recidiv (2,7 %) u osob s TB dýchacího ústrojí (bez ohledu na ověření), 15 % z nich (3,2 %) bylo u osob s původně bakteriologicky ověřenou TB dýchacího ústrojí. U TB jiných lokalizací bylo hlášeno 2,6 % resp. 3,7 % recidiv. Více než 5 % recidiv nebylo hlášeno ani u bakteriologicky oveřených i neověřených TB (všech lokalizací). Právě hranice 5 % je považována za jednu ze známek úspěšně prováděné léčby. Rezistence v roce 2009 na jednotlivá antituberkulotika i jejich kombinace byla zaznamenána u 453 nově zjištěných TB a 16 TB recidiv. U nově zjištěných TB byla rezistence pouze na isoniazid a pouze na rifampicin uvedena vždy u 3 (0,7 %), pouze na streptomycin u 6 (2,6 %). Multirezistence (rezistence na isoniazid a rifampicin nebo i další antituberkulotika) byla označena u 7 (1,5 %) nově zjištěných, polyrezistence (rezistence na více antiruberkulotik kromě těch zařazených do multirezistence) u 3 (0,7 %). U recidiv byl počet zjištěných rezistentních výrazně vyšší. Rezistence pouze na isoniazid byla zjištěna u 1 (6,3 %), multirezistence u 2 ze 16 recidiv (12,5 %). Polyrezistence nebyla u recidiv zaznamenána. Jde o údaje nově zařazené do publikace, které by vyžadovaly rozbor ze strany kliniků a mikrobiologů. (6) Délka léčby antituberkulotiky v ČR odpovídá mezinárodním doporučením. 84 % nemocných s nově zjištěnou TB plic bylo léčeno antituberkulotiky po dobu kratší než 39 týdnů. (6) Volba vhodných antituberkulotik odpovídala mezinárodním doporučením. U všech léčených byl v iniciální fázi použit isoniazid a rifampicin. U 90 % takto léčených byl lékový režim doplněn o ethambutol a pyrazinamid. Streptomycin byl používán spíše vyjímečně. V pokračovací fázi byla používána téměř výhradně kombinace isoniazidu s rifampicinem, u 8 % léčených i ethambutol a vzácněji pyrazinamid a zcela vyjímečně streptomycin. V pokračovací fázi jsou používána i další antituberkulotika. Z přehledů lze F-CAU / Strana 7 (celkem 16)

8 soudit, že antituberkulotika jsou používána se znalostí a se získanými zkučenostmi. Vžívá se indikování pyrazinamidu a ethambutolu. (6) Léčebné výsledky u nemocných s TB hlášenou v roce 2008 ukazují, že léčba TB poskytovaná v ČR je zcela srovnatelná i v parametru účinnosti s vyspělými zeměmi západní Evropy. (6) ČR se řadí k zemím s příznivou situací TB. Cizinci představují 15 % nových případů nemocných TB a pocházejí především z Ukrajiny, Slovenska, Vietnamu, Číny a Mongolska. V incidenci TB byl zaznamenán nárůst zastoupení cizinců především ze zemí východní Evropy a Asie. (5) ) Vroce 2009 bylo zastoupení cizinců 19% z celkového počtu hlášených onemocnění (6). Všechny nově zjištěné aktivní tuberkulózní nálezy plicní a mimoplicní lokalizace podléhají povinnému hlášení. Hlášení tuberkulózy podává lékař (pracoviště), který aktivní tuberkulózu prvně zjistil (včetně patologa) ve spolupráci s územně příslušným ambulantním zařízením oboru TRN. Za sběr dat - hlášení o nově zjištěných tuberkulózách odpovídá pneumolog s úvazkem u krajské hygienické stanice, určený pro daný region krajským hygienikem. Jeden rok po podání povinného hlášení TB se podává kontrolní hlášení TB, podle kterého lze hodnotit průběh a výsledek léčby. (4,11) Původcem TB je Mycobacterium tuberculosis. Léčba tuberkulózy patří plně do rukou specialistů. Hlavní zásadou léčby všech forem TB je plně kontrolovaná aplikace standardizovaných léčebných režimů, to znamená kombinací antimykobakteriálních léků (antituberkulotik - AT) po předepsanou dobu. Důležité jsou dvě základní vlastnosti AT: baktericidní účinek což je usmrcování největší části rychle se dělící mykobakteriální populace, a sterilizační účinek to je zabíjení tzv. perzistorů, tedy menších skupin bakterií s omezeným růstem. (3) Kombinovaná léčba musí být proto, že je pojistkou proti rozvoji lékové rezistence, která se stává problémem současnosti. Příčin vzniku rezistence je celá řada: neadekvátní léčebný režim a dávky léků, nekontrolovaná léčba, intolerance preparátů, přerušovaná a předčasně ukončená léčba. Důsledkem těchto okolností pak vlastní rezistence mykobakterií vzniká genetickou mutací a následným pomnožením těchto mutant. Když je kmen Mycobacterium tuberculosis rezistentní jen na jedno antituberkulotikum, jde o monorezistenci, pokud je kmen rezistentní na dvě a více antituberkulotika, vyjma izoniazidu a rifampicinu, hovoříme o polyrezistenci. Mycobacterium tuberculosis s rezistencí na dva nejúčinnější antituberkulotické přípravky - isoniazid a rifampicin - se nazývá multirezistentní (MDR-TB). Alarmujícím momentem se stává rozšiřující se rezistence na antituberkulotika 1. a 2. řady. Proto je (kromě mikroskopického a kultivačního vyšetření) nutností a základním laboratorním požadavkem identifikace Mycobacterium tuberculosis s provedením testů citlivosti na základní antituberkulotika. Mimořádně závažnou a rozsáhlou rezistencí označovanou XDR-TB je extenzívní léková rezistence. Při této rezistenci je vyvolavatel Mycobacterium tuberculosis kromě multirezistence na isoniazid a rifampicin necitlivý na jakékoliv fluorochinolonové antibiotikum a současně minimálně na jedno ze tří parenterálních antibiotik - capreomycin, kanamycin a amikacin. Jde vlastně o ještě více terapeuticky a epidemiologicky komplikovanější formu MDR-TB, kdy se léčebné možnosti stávají velmi omezenými. Udává se, že XDR-TB tvoří 4-19 % všech onemocnění MDR-TB. V kombinaci s HIV/ AIDS se jedná o smrtelné onemocneňí. (3,5) V současnosti jsou za nejúčinnější léčbu považovány plně kontrolované krátkodobé režimy. Pro tyto režimy je používána zkratka DOTS (Directly Observed Treatment Short-Course). Léčebný režim je rozdělen na dvě fáze: iniciační a pokračovací. (3,4) Iniciační fáze trvá obvykle 2 měsíce a doposud platí doporučení, aby probíhala za hospitalizace. Během ní dochází k likvidaci značné části mykobakteriální populace. Podmínkou propuštění pacienta je podle současných doporučení jeho uspokojivý klinický stav a bakteriologická negativita. (3,5) Pokračovací fáze následuje bezprostředně po iniciační a obvykle trvá 4 až 6 měsíců, probíhá pod dohledem ambulantního specialisty. Jejím cílem je usmrcení zbývajících mykobaktérií a sterilizace tuberkulózních lézí. Na základě anamnestických údajů a výsledků vyšetření je nemocný zařazen do léčebné kategorie (I. až IV.). Pro každou léčebnou kategorii je doporučen určitý léčebný režim. Při rozhodování o léčebném režimu je třeba určit, zda se jedná o nemocného s novým onemocněním, recidivou, nemocného neúspěšně léčeného, nemocného, u kterého zahajujeme léčbu po přerušení, či chronického tuberkulózního nemocného. (3,5) F-CAU / Strana 8 (celkem 16)

9 Mezi základní antituberkulotika patří: isoniazid, rifampicin, pyrazinamid, ethambutol a streptomycin. (3,7,10) U TB vyvolané polyrezistentním kmenem Mycobacterium tuberculosis je možné v léčbě používat ofloxacin, ciprofloxacin, perfloxacin, rifabutin, klarithromycin, kanamycin, amikacin, capreomycin, viomycin, erytromycin, cotrimoxazol, amoxicilin potencovaný klavulanovou kyselinou a další (tzv. AT druhé řady). Používání těchto léků je přísně individuální a vychází ze zjištěné citlivosti kmene nebo klinického efektu. (3,4,5) Z antituberkulotik druhé řady lze považovat za prioritní pro léčbu rezistentních forem: amikacin, kanamycin, capreomycin, fluorochinolony, ethionamid, prothionamid, cykloserin, terizidon, thiacetazon, paraaminosalicylovou kyselinu. (9) Možné kombinace AT v rámci léčebných režimů pro jednotlivé kategorie jsou: I. kategorie (nová onemocnění plicní TB mikroskopicky pozitivní a klinicky závažné formy plicní a mimoplicní TB): isoniazid+rifampicin+pyrazinamid+ethambutol viniciační fázi a isoniazid+rifampicin nebo isoniazid+ ethambutol v pokračovací fázi. II. kategorie (recidivy, léčebné neúspěchy, léčba po přerušení): isoniazid+rifampicin+pyrazinamid+streptomycin+ethambutol 2 měsíce a isoniazid+rifampicin+pyrazinamid+ethambutol 1 měsíc v iniciační fázi a isoniazid+rifampicin +ethambutol v pokračovací fázi. III. kategorie (méně závažné formy bakteriologicky neověřené plicní a mimoplicní TB): isoniazid+rifampicin+pyrazinamid v iniciační fázi a isoniazid+rifampicin nebo isoniazid+ ethambutol v pokračovací fázi. IV. kategorie (ostatní TB chronici, kteří zůstávají bakteriologicky pozitivní i po dokončení kontrolované léčby doporučované pro kategorii II.): léčení přísně individualizované, prováděné ve specializovaných ústavech, u rozsáhlých bakteriologicky závažných procesů se připouští prodloužení léčby v souladu s klinickým stavem (4) Z uvedeného vyplývá, že přestože všechna AT základní řady jsou používána pro léčbu téhož onemocnění, nejsou v žádném případě vzájemně zaměnitelná a dostupnost jejich plné škály je podmínkou pro vytvoření adekvátního efektivního léčebného režimu a pro úspěšnou léčbu takto vážně nemocných pacientů a v neposlední řadě pro zábranu vytvoření podmínek pro pomnožení rezistentních kmenů Mycobacterium tuberculosis. Stávající podmínky úhrady: Pro předmětný přípravek nejsou v současné době stanoveny žádné podmínky úhrady. Stanovení ODTD: Ústav stanovil ODTD podle ustanovení 18 odst. 1 vyhlášky č. 92/2008 Sb., ODTD vychází z definované denní dávky doporučené Světovou zdravotnickou organizací (2). Léčivá látka ATC Obvyklá denní terapeutická dávka (g/den) Frekvence dávkování (x denně) Definovaná denní dávka (g/den) Doporučené dávkování dle SPC (g/den) pyrazinamid J04AK01 1,5 1 1,5 1,125-2,0 g Obvyklá denní terapeutická dávka (ODTD) léčivé látky pyrazinamid vychází z definované denní dávky stanovené WHO, která činí 1,5 g/den. (2) Tato dávka je rovněž v souladu s informacemi o dávkování z článku o přípravku (z databáze AISLP) (1) pro přípravek PYRAZINAMID KRKA 500 MG v léčbě tuberkulózy, v kombinaci s jinými tuberkulostatiky. Obvyklá dávka pro dospělé je mg/kg/den, což v přepočtu na osobu o hmotnosti 75 kg činí 1,125g 2,250 g denně, maximální denní dávka by dle SPC neměla překročit 2 g. Dávka se podává 1x denně. F-CAU / Strana 9 (celkem 16)

10 Výše uvedené dávkování je rovněž v souladu s nižším rozmezím dávky doporučené Standardem lékařské péče pro Tuberkulózu dospělých vytvořeným Českou lékařskou komorou a Českou pneumologickou a ftizeologickou společností ČLSJEP, který uvádí následující dávkování pyrazinamidu: 25mg/kg p.o. denně, u osob nad 55 kg 2,0 g denně, u osob pod 55 kg 1,5 g denně, intermitentně 3,5 g/den u osob nad 55 kg, 3,0 g/den u osob nad 55 kg. Obvyklou denní terapeutickou dávku pyrazinamidu (J04AK01) stanovuje Ústav ve shodě s DDD ve výši 1,5 g/den. Zařazení léčivých látek do skupin podle přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění: Léčivá látka pyrazinamid je zařazena do skupiny č. 141 (Ostatní antimykobakteriální látky) přílohy 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění. 141 Ostatní antimykobakteriální látky J04AB02 rifampicin 141 Ostatní antimykobakteriální látky J04AB04 rifabutin 141 Ostatní antimykobakteriální látky J04AC01 isoniazid 141 Ostatní antimykobakteriální látky J04AK01 pyrazinamid 141 Ostatní antimykobakteriální látky J04AK02 ethambutol K výroku I. Ústav stanovil pro skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky pyrazinamid základní úhradu ve výši 10,6881 Kč za ODTD v souladu s ustanovením 39c odst. 2 písm. a) v návaznosti na ustanovení 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění a na ustanovení 13 odst. 1 vyhlášky č. 92/2008 Sb. Léčivé přípravky s obsahem léčivé látky pyrazinamid jsou v zásadě terapeuticky zaměnitelné s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. Základní úhrada léčivé látky byla stanovena v souladu s ustanovením 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Vzhledem k tomu, že přípravky s obsahem předmětné léčivé látky nelze zařadit do žádné z referenčních skupin dle vyhlášky číslo 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů (dále jen vyhláška o seznamu referenčních skupin ), stanovil Ústav základní úhradu léčivé látce v těchto přípravcích obsažené. Při stanovení základní úhrady léčivé látky postupoval Ústav v souladu s ustanovením 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Do cenového srovnání v rámci této léčivé látky byly zařazeny všechny přípravky s obsahem léčivé látky pyrazinamid dostupné v ČR ve smyslu ustanovení 39c odstavce 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění dále upřesněného v ustanovení 3 odstavci 1 vyhlášky č. 92/2008 Sb., o stanovení seznamu zemí referenčního koše, způsobu hodnocení výše, podmínek a formy úhrady léčivých přípravků a potravin pro zvláštní lékařské účely a náležitostech žádosti o stanovení výše úhrady (dále jen vyhláška č. 92/2008 Sb. ), tedy takové, jejichž podíl na celkovém objemu prodeje na trhu včr dosáhl v uplynulém ukončeném kalendářním čtvrtletí (1. čtvrtletí 2011) alespoň 3 % denních terapeutických dávek přípravků s obsahem stejné léčivé látky. Údaje o spotřebách přípravků získává Ústav z pravidelného hlášení distributorů podle ustanovení 77 odst. 1 písm. f) zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech a o změnách některých souvisejících zákonů (zákon o léčivech), ve znění pozdějších předpisů. Posouzení dostupnosti se provádí přepočtem podle definovaných denních dávek (dále jen DDD ). Vzhledem k tomu, že je přepočet proveden v rámci jedné léčivé látky, je výsledek stejný jako by byl při použití přepočtu přes obvyklé denní terapeutické dávky. Nejsou-li DDD stanoveny nebo jsou-li pro tutéž ATC skupinu stanoveny různé ODTD např. v závislosti na lékové formě, jsou pro posouzení dostupnosti použity ODTD. Do cenového srovnání v rámci České republiky byly dále zařazeny i přípravky s platnou dohodnutou nejvyšší cenou (dále jen DNC ) nebo cenou přijatou v cenové soutěži bez ohledu na jejich tržní podíl a dále první až třetí generikum kléčivé látce rovněž bez ohledu na tržní podíl. Od cen F-CAU / Strana 10 (celkem 16)

11 přípravků zjištěných v zahraničí byly odečteny případné národní daně a obchodní přirážky. Takto získané ceny výrobce v národní měně (zaokrouhlené na 2 desetinná místa matematicky) byly přepočítány na CZK průměrným kurzem zveřejněným Českou národní bankou za poslední tři kalendářní měsíce předcházející měsíci, ve kterém bylo zahájeno správní řízení v souladu s ustanovením 3 vyhlášky č. 92/2008 Sb. Průměrný kurz je spočítán jako průměr jednotlivých denních kurzů zaokrouhlený na 3 desetinná místa matematicky. Obvyklé denní terapeutické dávky byly stanoveny způsobem popsaným v části stanovení ODTD. Následně byl vybrán přípravek s nejnižší cenou připadající na obvyklou denní terapeutickou dávku (zaokrouhlenou na 4 desetinná místa matematicky) referenční přípravek. Referenčním přípravkem je PYRAZINAMID KRKA 500 MG POR TBL NOB 100X500MG obchodovaný v Litvě. K výrobní ceně tohoto přípravku (Kč) byla napočtena maximální obchodní přirážka platná v ČR dle Cenového předpisu Ministerstva zdravotnictví (2/2009/FAR) ze dne , ve znění pozdějších předpisů (dále jen cenový předpis ) a 10 % DPH. Odpočet dle téhož cenového předpisu nebyl uplatněn. Výsledná cena pro konečného spotřebitele bez odpočtu byla zaokrouhlena na 2 desetinná místa matematicky a je rovna 293,31 Kč. Základní úhrada vypočtená z nejnižší ceny/odtd v EU je 8,7993 Kč/ODTD. Ústav před vydáním rozhodnutí ověřil, zda nedošlo ke změně cen referenčního přípravku, což je doloženo print screenem z cenových databází. Ústav uvádí, že před vydáním rozhodnutí nedošlo ke změně referenčního přípravku ani jeho cen. Léčivá látka ODTD LP Síla Velikost balení pyrazinamid 1500 mg PYRAZINAMID KRKA 500 MG POR TBL NOB 100X500MG Cena pro konečného spotřebitele bez odpočtu* 500 mg 100 tbl 293,31 Kč 33,3333 Počet ODTD/balení * cena pro konečného spotřebitele v ČR upravená o rozdíly ve výši daní a obchodních přirážek mezi státem, kde byla zjištěna a Českou republikou Základní úhrada za jednotku lékové formy pyrazinamid (ODTD 1500 mg) Frekvence dávkování: 1 x denně 1500 mg (ODTD) 8,7993 Kč (293,31/33,3333) 500 mg 2,9331 Kč (8,7993/1500*500) Při stanovení úhrady na základě nejnižší ceny za ODTD zjištěné v EU nebude zajištěna plná úhrada alespoň jednoho přípravku náležejícího do předmětné skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných léčivých přípravků. Ústav posoudil možnost navýšení základní úhrady ve veřejném zájmu s ohledem především na zajištění kvality a dostupnosti poskytování přípravků a shledal, že zákonné podmínky pro navýšení úhrady s ohledem na veřejný zájem (ustanovení 13 vyhlášky č. 92/2008 Sb.) jsou splněny. Ústav porovnal nejnižší cenu v přepočtu na ODTD zjištěnou v kterékoli zemi EU oproti průměru druhé až čtvrté nejnižší ceny téhož léčivého přípravku (referenčního přípravku). Při přepočtu byla zohledněna odlišná velikost balení (ustanovení 3 odst. 5 téže vyhlášky). Vzhledem k tomu, že Ústav nenalezl aspoň čtyři ceny referenčního přípravku, není možné rozhodnout o výši odchylky dle v ustanovení 13 odst. 2 F-CAU / Strana 11 (celkem 16)

12 vyhlášky č. 92/2008 Sb.. Proto Ústav úhradu s ohledem na ustanovení 13 odst. 2 této vyhlášky neupravil. Přípravky s obsahem léčivé látky náležející do předmětné skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných léčivých přípravků jsou zároveň přípravky, které byly ověřeny užíváním v praxi a jsou nezbytné pro zdravotní péči, a jsou proto naplněny podmínky pro možnost zvýšení jejich úhrady Ústavem ve smyslu ustanovení 13 odst. 1 vyhlášky č. 92/2008 Sb. Tuberkulóza je nakažlivé a celospolečensky nebezpečné onemocnění, u kterého je velká snaha o celosvětové vymýcení. Proto by měla být kvalitní léčba dostupná všem pacientům bez rozdílu. Publikace Guidance on ethics of tuberculosis prevention, care and control vydané World Health Organization v roce 2010 uvádí, že by měla být TB léčba dostupná bezplatně všem TB pacientům. Pro pacienty, kteří často pochází z chudých sociálních poměrů, může představovat poplatek za léčbu (spoluúčast) bariéru, která zabrání dokončení celé TB léčby. To může znamenat, že neléčený pacient se stane nebezpečným pro své okolí. Navíc neléčená nebo nedokončená TB léčba může vyústit v objevení se nebezpečných rezistentních kmenů, jejichž léčba je mnohem nákladnější. Tedy zabezpečení TB léčby bez poplatku (freely available) je základním prostředkem státní správy pro ochranu zdraví lidu. Toto doporučení se vztahuje také na léčbu TB způsobené rezistentními a multirezistentními kmeny, která je spojena se signifikantně vyšší morbiditou a mortalitou. Léčbě rezistentních a multirezistentních kmenů musí být věnována velká pozornost, protože jejich neléčení by mohlo potenciálně vyústit v epidemii tohoto onemocnění. Na základě uvedených doporučení World Health Organization Ústav navýšil úhradu s ohledem na veřejný zájem podle ustanovení 13 odst. 1 vyhlášky č. 92/2008 Sb., tak, aby byla zajištěna plná úhrada aspoň jednoho přípravku s obsahem pyrazinamidu, (jedná se pouze o jediný přípravek - PYRAZINAMID KRKA 500 MG POR TBL NOB 100X500MG). Ústav také uvádí, že podle vyhlášky č. 299/2010 Sb., kterou se mění vyhláška č. 537/2006 Sb., o očkování proti infekčním nemocem, ve znění pozdějších předpisů, došlo od listopadu 2010 k zúžení skupiny dětí, které jsou povinně proti TB očkovány. Došlo tedy ke snížení výdajů veřejných prostředků vynaložených na očkování. Tento ušetřený objem financí může kompenzovat případné navýšení úhrady základních antituberkulotik. Ústav ale také podotýká, že i po navýšení úhrady pyrazinamidu ve veřejném zájmu nebude dopad na prostředky veřejného zdravotního pojištění negativní (jak je uvedeno níže), jelikož současná výše úhrady pyrazinamidu převyšuje jeho cenu pro konečného spotřebitele a přípravek Pyrazinamid Krka je tedy reálně hrazen pouze do výše své ceny pro konečného spotřebitele. Ústav zjistil, jaká je nejnižší cena za ODTD dostupných přípravků v ČR náležejících do posuzované skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků s obsahem dané léčivé látky. Přípravkem s nejnižší cenou za ODTD v ČR je PYRAZINAMID KRKA 500 MG POR TBL NOB 100X500MG, jeho cena za ODTD je ve výši 10,6881 Kč. Ústav upravil úhradu podle ustanovení 13 odst. 1 vyhlášky č. 92/2008 Sb. do výše ceny za ODTD přípravku s nejnižší cenou za ODTD v ČR. Léčivá látka ODTD LP Síla Velikost balení pyrazinamid 1500 mg PYRAZINAMID KRKA 500 MG POR TBL NOB 100X500MG * cena přípravku s nejnižší cenou za ODTD v ČR F-CAU / Strana 12 (celkem 16) Cena pro konečného spotřebitele s odpočtem* 500 mg 100 tbl 356,27 Kč 33,3333 Základní úhrada za jednotku lékové formy pyrazinamid (ODTD 1500 mg) Frekvence dávkování: 1 x denně Počet ODTD/balení

13 1500 mg (ODTD) 10,6881 Kč (356,27 Kč/33,3333) 500 mg 3,5627 Kč (10,6881 Kč/1500*500) Základní úhrada: 10,6881 Kč za ODTD Základní úhrada vychází z ceny pro konečného spotřebitele přípravku PYRAZINAMID KRKA 500 MG POR TBL NOB 100X500MG (cena pro konečného spotřebitele s odpočtem 356,27 Kč) obchodovaného v České republice. K maximální ceně výrobce v České republice byla napočtena maximální obchodní přirážka platná v ČR dle cenového předpisu (pásmo 2) a 10 % DPH. Od této ceny byl odečten odpočet dle téhož cenového předpisu. Vzhledem k tomu, že výrobní cena přípravku bude po vydání rozhodnutí v revizním správním řízení opět navýšena o 7%, vzal Ústav v úvahu výrobní cenu před plošným snížením. Léčivá látka pyrazinamid je zařazena do skupiny číslo 141 přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění (Ostatní antimykobakteriální látky). Při stanovení úhrady podle výše uvedeného postupu je zajištěn aspoň jeden plně hrazený přípravek náležející do této skupiny. Jedná se o PYRAZINAMID KRKA 500 MG POR TBL NOB 100X500MG. Nejméně nákladný přípravek není zařazen do žádné RS a není v zásadě terapeuticky zaměnitelný s posuzovanou skupinou v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků. Jedná se o NIDRAZID POR TBL NOB 250X100MG. Základní úhrada byla stanovena podle ustanovení 39c odstavce 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení 39c odstavce 2 písm. b) téhož zákona, protože nebyla nalezena jiná srovnatelně účinná a nákladově efektivní terapie. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení 39c odstavce 2 písm. c) téhož zákona, protože nebyla vypsána soutěž o nejnižší cenu přípravku s obsahem léčivé látky pyrazinamid. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení 39c odstavce 2 písm. d) téhož zákona, protože nebyla dohodnuta nejvyšší cena léčivého přípravku s obsahem léčivé látky pyrazinamid ve veřejném zájmu. Maximální cena (MAXCV) byla níže uvedenému léčivému přípravku stanovena podle ustanovení 39a odst. 2 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Úhrada (UHR) za balení posuzovaného přípravku by tedy podle ustanovení 39c odst. 4 téhož zákona měla být stanovena ve výši 70 % jeho maximální ceny pro konečného spotřebitele (CKS). Kód SÚKL Název přípravku Doplněk názvu MAXCV CKS UHR dle 39c odst. 4 (70% CKS) PYRAZINAMID KRKA 500 MG POR TBL NOB 100X500MG F-CAU / Strana 13 (celkem 16) UHR dle 39c odst ,96 KČ 379,42 Kč 265,59 Kč 356,27 Kč Vzhledem k tomu, že předmětnému přípravku Ústav navýšil úhradu s ohledem na veřejný zájem podle ustanovení 13 odst. 1 vyhlášky č. 92/2008 Sb. za účelem zabezpečení jeho plné úhrady s odůvodněním uvedeným výše, nebude mu úhrada podle ustanovení 39c odst. 4 téhož zákona snížena. Úprava úhrady oproti základní úhradě včetně jedné další zvýšené úhrady: Úprava úhrady oproti základní úhradě v souladu s vyhláškou č. 92/2008 Sb. s výjimkou úpravy úhrady s ohledem na veřejný zájem (viz. výše) nebyla provedena.

14 Předmětný přípravek je určen k dlouhodobému podání, ale má více než 15 ODTD v balení, proto jeho úhrada nebude upravena podle ustanovení 17 odst. 1 vyhlášky č. 92/2008 Sb. Na základě hodnocení posuzovaných přípravků nebyla nalezena specifická indikace ani určitá skupina pacientů, pro které by bylo možné stanovit jednu další zvýšenou úhradu. Odhad dopadu na prostředky veřejného zdravotního pojištění Na základě výše úhrady léčivých přípravků zařazených do skupiny vzájemně terapeuticky porovnatelných přípravků s obsahem léčivé látky pyrazinamid J04AK01 odhaduje Ústav dopad na prostředky veřejného zdravotního pojištění následovně: nedojde ani k navýšení nákladů ani k úsporám prostředků veřejného zdravotního pojištění. Vzhledem k tomu, že cena pro konečného spotřebitele s odpočtem léčivého přípravku PYRAZINAMID KRKA 500 MG POR TBL NOB 100X500MG zůstává stále stejná (356,27 Kč) a výše úhrady stanovená v tomto revizním správním řízení je rovna ceně pro konečného spotřebitele s odpočtem uvedeného léčivého přípravku, a dále vzhledem k tomu, že původní výše úhrady za balení léčivého přípravku PYRAZINAMID KRKA 500 MG POR TBL NOB 100X500MG (402,33 Kč) byla vyšší, než je jeho cena pro konečného spotřebitele s odpočtem, a pojišťovna takový přípravek reálně hradí pouze do výše jeho reálné ceny pro konečného spotřebitele, zůstává objem ročních spotřeb v Kč (úhrada zaplacená pojišťovnami) roven nové úhradě při zachování objemu spotřeby. Kalkulace byla zpracována na základě spotřeb přípravků za 1-4 čtvrtletí 2009 a porovnání s úhradou platnou k Vzhledem k tomu, že revize úhrad Ústav zahájil v dubnu 2009, je jako srovnávací úhrada před začátkem revize brána úhrada uvedená v Seznamu hrazených přípravků k Tento postup Ústav uplatňuje konzistentně na všechna správní řízení a tím je zajištěna vzájemná porovnatelnost výstupů Ústavu. Ústav při posouzení dopadu změny úhrady na prostředky veřejného zdravotního pojištění zohledňuje situaci, kdy je orientační cena pro konečného spotřebitele (ORC) nižší než úhrada. Pro situaci, kdy je přípravek reálně obchodován za cenu nižší než je jeho úhrada, počítá Ústav s tím, že pojišťovna takový přípravek reálně uhradí pouze do výše jeho reálné ceny pro konečného spotřebitele. K výroku II. Ústav nezařazuje dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění léčivý přípravek: Kód SUKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu PYRAZINAMID KRKA 500 MG POR TBL NOB 100X500MG do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů, Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením 39c, odst.1, zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) neodpovídá žádné skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím, tak jak jsou stanoveny vyhláškou Ministerstva zdravotnictví ČR č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin ve znění pozdějších předpisů, a proto uvedený přípravek do žádné referenční skupiny nezařazuje. Ústav mění výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku v souladu s 39i odst. 2 v návaznosti na 39g a 39h zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že dosavadní úhradu ze zdravotního pojištění mění tak, že činí 356,27 Kč. Jak je uvedeno ve výroku I. tohoto rozhodnutí, a to na základě skutečností uvedených v odůvodnění tohoto výroku, byla změněna výše úhrady za jednotku lékové formy. Výše úhrady za balení léčivého F-CAU / Strana 14 (celkem 16)

15 přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počtu jednotek lékové formy v balení. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa, a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku mění tak, že je stanovuje v souladu s ustanovením 39b odst. 5 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a v souladu s ustanovením 24 odst. 3, 25 odst. 1 písm. a) a odst. 2 vyhlášky č. 92/2008 Sb. takto: E/PNE, INF P: Léčivé přípravky s obsahem pyrazinamidu jsou předepisovány pro léčbu pacientů s plicní a/nebo mimoplicní tuberkulózou. Odůvodnění: Ústav stanovil podmínky úhrady v souladu s ustanovením 39b odst. 5 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a v souladu s ustanovením 24 odst. 3, 25 odst. 1 písm. a), 25 odst. 2 vyhlášky č. 92/2008 Sb.. Léčivé přípravky s obsahem léčivé látky pyrazinamid jsou (dle aktuálního článku léčivého přípravku PYRAZINAMID KRKA 500 MG POR TBL NOB 100X500MG, databáze aislp (1) ) indikovány pouze pro léčbu plicní a mimoplicní tuberkulózy. Vzhledem k tomu, že diagnostika i stanovení léčebného postupu tuberkulózy (včetně výběru adekvátní kombinace léčivých látek) patří výhradně do rukou odborného lékaře s příslušnou specializací, a rovněž vzhledem k tomu, že pacient zůstává po celou dobu léčby pod dohledem odborníka, který hodnotí pacientův stav a rovněž podává kontrolní hlášení (podle kterého lze hodnotit průběh a výsledek léčby), zastává Ústav názor, že preskripce perorálních antituberkulotik by měla být vyhrazena pouze příslušnému odbornému lékaři. Odbornost lékaře ponechal Ústav v souladu s původním návrhem České pneumologické společnosti ze dne , který je v souladu s návrhem Společnosti infekčního lékařství ČLS JEP (tedy PNE a INF), který Ústav považuje za racionální. Názor Ústavu vychází i ze Standardu lékařské péče pro tuberkulózu dospělých zpracovaného Českou pneumologickou a ftizeologickou společností ČLS JEP a Českou lékařskou komorou, který uvádí, že péči o pacienty s tuberkulózou poskytuje odborný lékař ftizeolog resp. lékař jiné odbornosti podle lokalizace mimoplicní formy. (4) Stanovené podmínky úhrady jsou rovněž v souladu s druhým stanoviskem České pneumologické společnosti (ČPFS), které bylo Ústavu doručeno dne Odborná společnost uvádí, že v běžné klinické praxi nedochází k preskripci antituberkulotik praktickým lékařem a nedoporučuje přenositelnost preskripce antituberkulotik i na praktické lékaře. Léčba tuberkulózy spadá plně do odbornosti pneumologie a ftizeologie (PNE), včetně ambulantních kontrol spreskripcí léků, v rámci politiky kontrolované léčby (WHO- DOTS). Ústav dále zastává názor, že všechna neantibiotická antituberkulotika základní řady pro perorální podání by měla mít stanoveny obdobné podmínky úhrady. Ústav dále v rámci předmětného správního řízení posuzoval, zda v tomto případě nejsou splněny podmínky pro vyloučení odkladného účinku podaných odvolání ve smyslu ustanovení 85 odst. 2 správního řádu. Podmínkami stanovenými předmětným ustanovením pro vyloučení odkladného účinku podaného odvolání je naléhavý veřejný zájem, vážná újma účastníka, popř. žádost účastníka, pokud tím nevznikne újma jiným účastníkům a nebrání tomu veřejný zájem. Správní orgán v průběhu správního řízení neshledal žádné důvody pro uplatnění mimořádného postupu v případě odkladného účinku odvolání. F-CAU / Strana 15 (celkem 16)

16 P o u č e n í o o d v o l á n í Proti tomuto rozhodnutí je možno podat podle ustanovení 81 a násl. správního řádu, u Státního ústavu pro kontrolu léčiv odvolání, a to ve lhůtě 15 dnů ode dne jeho doručení. O odvolání rozhoduje Ministerstvo zdravotnictví ČR. otisk úředního razítka MUDr. Mgr. Jindřich Kotrba Vedoucí sekce cenové a úhradové regulace Státního ústavu pro kontrolu léčiv F-CAU / Strana 16 (celkem 16)