Živná půda Middlebrook 7H9 s přídavkem a infúzní živná půda z mozkové a srdeční tkáně

B Kultivační lahvičky BACTEC Myco/F Lytic Živná půda Middlebrook 7H9 s přídavkem a infúzní živná půda z mozkové a srdeční tkáně PRO POUŽITÍ SE SYSTÉMEM BD BACTEC 9000MB U PP124JAA(03) 2016-07 Čeština ÚČEL POUŽITÍ Lahvičky BD BACTEC Myco/F Lyticve (modifikovaná živná půda Middlebrook 7H9) spojení s přístrojem BD BACTEC 9000MB slouží jako neselektivní kultivační médium ke kvalitativní kultivaci a prokázání mykobakterií v krevních vzorcích. SHRNUTÍ A VYSVÌTLENÍ Od poloviny 80. let, kdy se rozšířila epidemie AIDS, vzrost výskyt septikémie způsobené oportunistickými mykobakteriemi. Na závažnosti opět nabyl kmen Mycobacterium tuberculosis (MTB) a další, netuberkulózní kmeny mykobakterií (MOTT), zejména komplex Mycobacterium avium (MAC). Od roku 1985 do roku 1992 vzrostl počet případů MTB o 18 %. V letech 1981 1987 sledování případů AIDS ukázalo, že 5,5 % pacientů s AIDS šířilo netuberkulózní mykobakteriální infekce, například MAC. K roku 1990 přibylo případů netuberkulózní mykobakteriální infekce a jejich výskyt procentuálně vzrostl na 7,6 %. Americká centra pro kontrolu a prevenci nemoci (CDC) doporučila vynaložit maximální úsilí, aby laboratoře mohly využívat nejrychlejší metody, které jsou v rámci diagnostického testování mykobakterií dostupné. K těmto doporučením patři používání tekutého média ke kultivaci mykobakterií. 1,2,3 Systém BD BACTEC 9000MB byl vyvinut pro rychlou detekci mykobakterií v klinických vzorcích. Kultivační médium BD BACTEC Myco/F Lyticje živná půda Middlebrook 7H9 s přídavkem a infúzní živná půda z mozkové a srdeční tkáně určená k prokazování mykobakterií v krevních vzorcích. Pro lepší množení a prokazování mykobakterií jsme provedli některé změny. Tyto změny zahrnují citrát železito-amonný jako zdroj železa pro specifické kmeny mykobakterií, přídavek saponinu, který hemolyzuje krev, a přídavek specifických proteinů a cukrů pro lepší výživu. Každá lahvička obsahuje senzor schopný detekovat pokles koncentrace rozpuštěného kyslíku v lahvičce, způsobený metabolickými pochody a množením mikroorganismů. Vzestup fluorescence, která je úměrná snižujícímu se obsahu rozpuštěného kyslíku a kterou měří senzor, monitoruje systém BD BACTEC 9000MB. Pozitivní odečet znamená, že se v lahvičce pravděpodobně nacházejí životaschopné mikroorganismy. ZÁSADY POSTUPU Kultivační lahvička BD BACTEC Myco/F Lyticje určena k rychlé detekci mykobakterií v krvi. Krevní vzorky se inokulují do lahvičky BD BACTEC Myco/F Lyticbuď pomocí stříkačky, nebo přímým průtokem s použitím jehly a trubičky. Lahvička se umístí do systému BD BACTEC 9000MB a plynule inkubuje na 37 C s protřepáním každých deset minut, aby bylo zajištěno prokázání v maximálním rozsahu. Každá lahvička obsahuje senzor schopný detekovat pokles koncentrace rozpuštěného kyslíku v lahvičce, způsobený metabolickými pochody a množením mikroorganismů. Senzor je každých deset minut monitorován systémem BD BACTEC 9000MB. Analýza stupně snížení množství kyslíku, naměřeného na základě zvýšení fluorescence, umožňuje přístroji řady pro měření fluorescence BD BACTEC určit, zda je lahvička pozitivní. Pozitivní odečet znamená, že se v lahvičce pravděpodobně nacházejí životaschopné mikroorganismy. Detekce se omezuje na mikroorganismy schopné množení v daném médiu při teplotě 37 C. Toto médium je neselektivní a umožňuje množení i jiných aerobních organismů včetně kvasinek, hub a bakterií, které mohou v případě výskytu prokazování mykobakterií ovlivnit. Kultivační lahvičky, které zůstanou negativní po dobu 42 dní a nevykazují žádný viditelný znak pozitivity, z přístroje odstraňte a před vyhozením sterilizujte. REAGENTY Každá kultivační lahvička BD BACTEC Myco/F Lyticobsahuje před zpracováním následující aktivní složky: Seznam složek Destilovaná voda...40 ml qs Základní živná půda 7H9 Middlebrook bez fosfátových solí...0,12 % hmotnost/obj. Infúze mozkové a srdeční tkáně...0,5 % hmotnost/obj. Hydrolyzát kaseinu...0,10 % hmotnost/obj. Přídavek H...0,10 % hmotnost/obj. Inositol...0,05 % hmotnost/obj. Glycerol...0,10 % hmotnost/obj. Polyanetanolsulfanát sodný...0,025 % hmotnost/obj. Stabilizátor Tween 80...0,0025 % hmotnost/obj. Pyridoxal HCl...0,0001 % hmotnost/obj. Citrát železito-amonný...0,006 % hmotnost/obj. Fosforečnan draselný...0,024 % hmotnost/obj. Saponin...0,24 % hmotnost/obj. Odpěňovač...0,01 % hmotnost/obj. Toto médium BD BACTEC je nasyceno CO 2 a O 2. 1

Složení mohlo být upraveno tak, aby vyhovovalo určitým provozním požadavkům. Médium BD BACTEC Myco/F Lyticnevyžaduje žádné další přídavky. Každá lahvička BD BACTEC Myco/F Lytics obsahem 40 ml je připravena k použití ihned po dodání. Médium by po přijetí mělo být na pohled čiré a jeho barva by měla být světle oranžová. VAROVÁNÍ Bezpečnostní opatření: Pro diagnostiku in vitro. Produkt obsahuje suchou přírodní pryž. POTENCIÁLNÌ INFEKČNÍ TESTOVACÍ VZORKY. Při manipulaci s infekčním materiálem a jeho likvidaci dodržujte všeobecná bezpečnostní opatření 4,5 a předpisy platné ve vaší instituci. Lahvičky BD BACTEC Myco/F Lyticpojmou i větší než doporučený maximální objem vzorku (5 ml), objem naplnění je však poté třeba sledovat a vyznačit. Při přípravě barvení na acidorezistenci a kultivaci klinických vzorků se doporučuje používat postupy a vybavení 2. stupně biologické bezpečnosti. Pro činnosti související s množením kmenů Mycobacterium tuberculosis a Mycobacterium bovis a manipulací s nimi se doporučují postupy a vybavení 3. stupně biologické bezpečnosti. 5,6,7 Před použitím každou lahvičku prohlédněte a zjistěte, zda se na ní nevyskytují známky kontaminace, například zakalení, vypouklá místa či stlačená zátka, nebo zda u ní nedochází k prosakování. Lahvičky se známkami kontaminace, prosakování nebo poškození NEPOUŽÍVEJTE. Kontaminace lahvičky nemusí být zřejmá na první pohled. V kontaminované lahvičce může být přetlak. Pokud k přímému odběru použijete kontaminovanou lahvičku, může dojít ke zpětnému průtoku plynu nebo kontaminovaného kultivačního média do pacientovy žíly. Ve výjimečných případech může při snímání zaklápěcího víčka nebo při manipulaci dojít k prasknutí skleněné lahvičky nebo ke zlomení krčku. Ve výjimečných případech může být také lahvička nedostatečně uzavřena. V obou případech může obsah lahvičky vytéci, zejména pokud ji převrátíte. Možný únik během inokulace vzorků do kultivačních lahviček lze minimalizovat použitím injekčních stříkaček s hroty typu BD Luer-Lok. Inokulační technika spočívající v použití jedné ruky a vhodný držák pro nádobu mohou zabránit náhodnému poranění jehlou. Před likvidací všechny inokulované lahvičky BD BACTEC Myco/F Lyticsterilizujte v autoklávu. U pozitivních kultivačních lahviček je před odběrem vzorku z lahvičky za účelem subkultivace, histologického barvení atd. nezbytné dodržet následující pokyny: Odstraňte plynné metabolity mikroorganismů. Odběr vzorků provádějte v místnosti zabezpečené proti biologické nákaze. Před odběrem si oblečte odpovídající ochranný oděv, rukavice a masku. Další informace o subkultivaci naleznete v části Postup. NETÌSNÉ A ROZBITÉ LAHVIČKY UPOZORNÌNÍ: Protože prosakování z inokulované lahvičky nebo její prasknutí může vést ke vzniku aerosolu mykobakterií (včetně M. tuberculosis a jiných bakterií), manipulujte s nimi náležitým způsobem. Pokud zjistíte, že během sběru nebo přenosu došlo k netěsnosti lahvičky nebo jejímu náhodnému prasknutí, odstraňte rozlitý materiál s mykobakteriemi postupem zavedeným ve vaší laboratoři. Za všech okolností dodržujte všeobecná bezpečnostní opatření. Lahvičky likvidujte odpovídajícím způsobem. Pokud obsah lahvičky vyteče do samotného přístroje nebo pokud lahvička praskne, okamžitě přístroj vypněte. Dané místo ihned opusťte. Spojte se s pracovníky bezpečnostní či infekční služby. Zvažte nutnost vypnutí nebo změny nastavení ventilačních a klimatizačních jednotek. Do zasažené oblasti se nevracejte, dokud se veškerý potenciální aerosol neusadí nebo dokud nebude odstraněn odpovídající ventilací. Uvědomte místního zástupce firmy Becton Dickinson. Pokyny pro případ náhodné mykobakteriální kontaminace následkem rozbití kultivační nádoby nebo suspenze se živnou půdou vydává CDC. 5,6,7 POKYNY KE SKLADOVÁNÍ Skladujte při teplotě 2 25 C na suchém místě mimo dosah přímého záření. ODBÌR VZORKŮ POZNÁMKA: Doporučujeme, aby před použitím daného média postup při odběru vzorků zkontrolovala kompetentní osoba, která potvrdí, že se tento postup shoduje s postupem popsaným v této kapitole. Odběr vzorků provádějte sterilními postupy, aby se snížilo riziko kontaminace. Rozmezí pro objem krve, který lze kultivovat, je 1,0 až 5,0 ml. Doporučujeme inokulovat vzorky v blízkosti pacientova lůžka. Většinou se vzorky odebírají injekční stříkačkou s hrotem typu BD Luer-Lok. Podle potřeby lze použít držák na jehly BD Vacutainer, soupravu pro odběr krve BD Vacutainer, soupravu pro odběr krve BD Vacutainer Safety-Lok nebo jinou soupravu hadiček s kanylou typu butterfly. Rozhodnete-li se k přímému odběru použít jehlu a hadičky, pozorně při zahájení odběru vzorku sledujte směr průtoku krve. Před inokulací si na štítku perem nebo fixou poznačte objem, který zaplňuje médium, aby byl indikován začátek odběru vzorků. Vakuum v lahvičce obvykle přesáhne hodnotu 5 ml, takže je důležité sledovat odebraný objem prostřednictvím značek v rozestupu 5 ml na štítku lahvičky. Po natažení požadovaných 1 5 ml zastavte průtok ohnutím hadičky a odstraněním jehly z lahvičky BD BACTEC. Lahvička BD BACTEC přepravte co nerychleji do laboratoře a umístěte do přístroje BD BACTEC. K odběru vzorků z krve pacienta lze také použít zkumavku BD Vacutainer se žlutým uzávěrem, která obsahuje SPS. Zkumavku co nejrychleji přepravte do laboratoře za účelem přenosu do kultivační lahvičky BD BACTEC. 2

POSTUP Dodané materiály: Kultivační lahvičky BD BACTEC Myco/F Lytic. Potřebný materiál, který není součástí dodávky: Biologicky zabezpečená místnost, autokláv, odvzdušňovací jednotka, mykobaktericidní dezinfekční prostředek, 70% izopropylalkohol, organismy pro kontrolu jakosti (Mycobacterium intracellulare, ATCC 13950, Mycobacterium kansasii, ATCC 12478 a Mycobacterium fortuitum, ATCC 6841), mikroskop a materiál pro barvení preparátů a subkultivační lahvičky. UPOZORNÌNÍ: Lahvičky BD BACTEC Myco/F Lytic lze používat pouze se softwarem verze 3.6 nebo vyšší. Inokulace kultivačních lahviček BD BACTEC Myco/F Lytic 1. Z lahvičky BD BACTEC odstraňte uzávěr a zkontrolujte, zda lahvička není prasklá, neprosakuje, zda není kontaminovaná, příliš zakalená či vypouklá nebo zda u ní není poškozeno víčko. Jestliže si všimnete jakéhokoli defektu, lahvičku NEPOUŽÍVEJTE. 2. Označte kultivační lahvičku identifikačním štítkem se druhem vzorku a poznamenejte na něj hladinu média. 3. Před inokulací očistěte víčko alkoholem. Asepticky vstříkněte do každé lahvičky 1 5 ml vzorku, nebo proveďte přímý odběr s pomocí linií hladiny média na štítku lahvičky (viz část Omezení postupu). Inokulované lahvičky umístěte co nejrychleji do přístroje BD BACTEC 9000MB za účelem inkubace a monitorování. 4. Lahvičky vložené do přístrojů budou automaticky testovány po dobu uvedenou v protokolu testu. Pozitivní lahvičky jsou identifikovány fluorescenčním systémem BD BACTEC (viz uživatelský manuál k systému BD BACTEC, MA-0092). Senzor uvnitř lahvičky se nemusí u pozitivní nebo negativní lahvičky vizuálně změnit; nicméně fluorescenční systém BD BACTEC je schopen determinovat změny ve fluorescenci senzoru. 5. Pozitivní lahvičky je třeba subkultivovat a připravit na odpovídající barvení. Při práci se všemi pozitivními lahvičkami je třeba dodržet bezpečnost práce s biologickými vzorky (BSL stupeň III) a pracovat s náležitým ochranným vybavením. Odběr z pozitivní lahvičky a) Vyjměte lahvičku z přístroje a přeneste ji do místa s náležitým ochranným vybavením, které splňuje požadavky bezpečnosti práce s biologickými vzorky stupně III. b) Obraťte lahvičku, aby se její obsah promíchal. c) Otevřete lahvičku v biologicky bezpečné místnosti, aby se tlak v lahvičce vyrovnal atmosférickému tlaku. d) Odeberte z lahvičky potřebné množství (asi 1,0 ml) pro histologické barvení (ART nebo Gramovo). e) Prozkoumejte nátěr a předběžné výsledky ohlaste až po jeho zhodnocení. Pokud se na konci šestitýdenní inkubace bude lahvička určená přístrojem jako negativní jevit jako pozitivní (vypouklé víčko nebo velmi tmavá krev), lahvičku subkultivujte a proveďte barvení ART. Pokud bude výsledek barvení pozitivní, zacházejte s lahvičkou jako s pozitivní. Subkultivace lahvičky: Subkultivaci provádějte v místnosti zabezpečené proti biologické nákaze. Před subkultivací si oblečte odpovídající ochranný oděv, rukavice a masku. Před zahájením subkultivace umístěte lahvičku do svislé polohy a na víčko umístěte krytí napuštěné alkoholem. Aby se uvolnil přetlak v lahvičce způsobený růstem možných kontaminantů, zaveďte přes krytí napuštěné alkoholem a víčko sterilní jehlu o velikosti 25 gauge (nebo menší) s odpovídajícím filtrem nebo tampónem. Po uvolnění tlaku a před odběrem vzorku lahvičky za účelem subkultivace jehlu vyjměte. Zavedení a vyjmutí jehly provádějte přímým pohybem, vyvarujte se pohybů do strany, mohli byste trvale poškodit víčko. Jehlu znovu nezakrývejte. Jehly a stříkačky vyhoďte do kontejneru na biologický odpad, který je odolný proti propíchnutí. KONTROLA JAKOSTI Součástí každého balení médií jsou certifikáty kontroly jakosti. Každou novou zásilku nebo šarži kultivačního média BD BACTEC Myco/F Lyticdoporučujeme otestovat pomocí kontrolních organismů ATCC uvedených v následující tabulce (budou sloužit jako pozitivní kontrola) a neinokulované lahvičky (bude sloužit jako negativní kontrola). Organismus Rozsah doby do detekce (ve dnech) Mycobacterium intracellulare, ATCC 13950 8 až 16 Mycobacterium kansasii, ATCC 12478 3 až 13 Mycobacterium fortuitum, ATCC 6841 1 až 3 Pozitivní lahvičky inokulujte ředěním v poměru 1:100 odpovídajícím McFarlandově normě č. 1 pro růst na pevném médiu. Lahvičky inokulujte zředěnou kulturou o objemu 0,1 ml. Pozitivní lahvičky a neinokulované kontrolní lahvičky vložte do přístroje a otestujte. V průběhu testu by měl přístroj určit inokulovanou lahvičku jako pozitivní. Negativní kontrolní lahvičky musejí zůstat negativní. Pokud nezískáte očekávané výsledky, dané médium nepoužívejte a před dalším postupem se obraťte na místního zástupce firmy Becton Dickinson. Informace o kontrole jakosti pro systém BD BACTEC naleznete v uživatelské příručce (MA-0092). Ohlašování VÝSLEDKŮ Lahvičku, kterou přístroj určil jako pozitivní, podrobte nátěru na acidorezistenci nebo Gramovu barvení. Pozitivní výsledek bude znamenat pravděpodobnou přítomnost životaschopných mikroorganismů v lahvičce. Pokud je barvení na acidorezistenci pozitivní, subkultivujte na pevném médiu a ohlaste následující výsledek: v přístroji pozitivní, barvení na acidorezistenci pozitivní, ID probíhá. Pokud jsou přítomny jiné než acidorezistentní mikroorganismy, subkultivujte na pevném médiu a ohlaste následující výsledek: přístroj zjistil pozitivitu, barvení na acidorezistenci negativní, ID probíhá. 3

Pokud na nátěrech nejsou přítomny žádné mikroorganismy, subkultivujte na pevném médiu, vložte lahvičku opět do přístroje jako prozatím negativní, během 5 hodin ji vyjměte a test dokončete. Neohlašujte žádné výsledky. Z lahvičky BD BACTEC Myco/F Lyticproveďte subkultivaci na identifikaci a test citlivosti. OMEZENÍ POSTUPU Detekce druhů mykobakterií v krevních vzorcích závisí na počtu organismů přítomných ve vzorku, metodách odběru vzorku a faktorech týkajících se pacienta (například na přítomnosti symptomů a předchozí léčbě). Acidorezistence mykobakterií se může lišit v závislosti na kmeni, stáří kultury a dalších proměnných. Během odběru a inokulace do lahvičky BD BACTEC nesmí dojít ke kontaminaci vzorku. Výsledkem kontaminované lahvičky bude pozitivní odečet, nepůjde však o klinicky významný výsledek. Rozhodnutí musí učinit uživatel v závislosti na takových faktorech, jako je výsledek barvení, typ prokázaného organismu, přítomnost stejného organismu ve více kulturách, anamnéza pacienta atd. Lahvičky BD BACTEC Myco/F Lyticjsou neselektivní a budou podporovat množení i jiných aerobních organismů, než jsou pouze mykobakterie. Pozitivní lahvičky mohou obsahovat jeden nebo více druhů mykobakterií a/nebo i nemykobakteriální druhy. Pokud jsou přítomny rychle rostoucí organismy, mohou určení pomaleji rostoucích mykobakterií ztěžovat. Je nutné provést subkultivaci a další postupy. Konzistence mikroskopické morfologie nebyla u lahviček BD BACTEC Myco/F Lyticzjištěna. Optimálního prokázání izolátů bude dosaženo přidáním 1 5 ml krve do každé lahvičky. Použití menšího či většího množství může nepříznivě ovlivnit prokazování, časové rozmezí detekce a/nebo specificitu. Pokud objem přesáhne hodnotu 5 ml, je pravděpodobné, že se počet falešně pozitivních lahviček zvýší. Krev může obsahovat antimikrobiální látky nebo jiné inhibitory, které mohou množení mikroorganismů zpomalit nebo mu zcela zabránit. Lahvičky BD BACTEC Myco/F Lyticse inkubují při teplotě 37 C. Tak lze předejít prokázání mykobakterií, které vyžadují jiné inkubační teploty (například M. marinum, M. ulcerans, M. haemophilum). Prokázání takových organismů vyžaduje dodatečné kultivační metody. Následující izoláty byly systémem BD BACTEC 9000MB při použití lahviček BD BACTEC Myco/F Lyticběhem interních studií a/nebo klinických pokusů označeny jako pozitivní: M. tuberculosis, M. kansasii, M. fortuitum, M. avium, M. intracellulare, M. bovis, M. terrae, M. simiae, M. gordonae, M. celatum, M. abscessus, M. malmoense. M. xenopi a M. szulgai nebyly během interních studií s kultivačním médiem BD BACTEC Myco/F Lyticdostatečně prokázány. OČEKÁVANÉ VÝSLEDKY Na následujícím obrázku je uvedena frekvence rozložení doby (TTD) prokázání krevních vzorků, které byly pomocí kultivačního média BD BACTEC Myco/F Lytic určeny jako pozitivní. 8 7 MOTT Počet izolátů 6 5 4 3 2 1 0 MAC MTB 2 6 7 11 13 15 17 19 21 TTD (ve dnech) ÚČINNOST Kultivační médium BD BACTEC Myco/F Lyticbylo vyhodnoceno přístroji BD BACTEC 9000MB na dvou klinických pracovištích ve velkých fakultních nemocnicích v geograficky rozdílných oblastech. Populace v daných místech zahrnovala pacienty s podezřením na mykobakteriální infekci, imunokompromitované pacienty a pacienty s transplantáty. Kultivační médium BD BACTEC Myco/F Lyticbylo porovnáno s kultivačním médiem BD BACTEC 13A z hlediska detekce a prokazování mykobakterií z krevních vzorků. Během studie bylo otestováno celkem 284 vhodných krevních vzorků. Celkem bylo prokázáno 39 patogenních, mykobakteriálních pozitivních izolátů (viz TABULKA 1) Z těchto pozitivních vzorků bylo pět (13 %) prokázáno pouze kultivačním médiem BD BACTEC Myco/F Lytica dva (5 %) pouze kultivačním médiem BD BACTEC 13A. Do celkem 28 lahviček média BD BACTEC Myco/F Lyticbylo během klinického vyhodnocení přidáno nadměrné množství vzorku (v rozmezí 6 20 ml) a do této studie nebyly zahrnuty, protože přesahovaly maximální objem naplnění (byly tedy nevyhovující). Z těchto 28 lahviček BD BACTEC Myco/F Lyticbylo 16 (57 %) určeno jako falešně pozitivních. 4

Z celkového počtu 284 vzorků otestovaných v klinické studii byla 1 lahvička (0,4%) BD BACTEC Myco/F Lyticoznačena jako falešně pozitivní (přístroj ji označil za pozitivní, nátěr a/nebo subkultivace byly negativní). Z 38 lahviček Myco/F Lyticoznačených přístrojem jako pozitivní byla 1 (2,6 %) určena jako falešně pozitivní. Poměr falešně negativních zkumavek (přístrojem označených za negativní, nátěrem a/nebo subkultivací za pozitivní) byl stanoven na 0 % na základě konečných subkultivací z více než 50 % negativních lahviček. Podíl kontaminovaných vzorků byl při tomto hodnocení určen na 0,9 %. TABULKA 1: SOURHN IZOLÁTŮ PROKÁZANÝCH KULTIVAČNÍM MÉDIEM MYCO/F LYTIC BÌHEM KLINICKÝCH ZKOUŠEK Organismus Všechny patogenní mykobakterie: Celkový počet izolátů Pouze s médiem Myco/F Lytic Pouze s médiem 13A Mycobacterium avium 30 3 1 26 Mycobacterium tuberculosis 6 0 0 6 Mycobacterium kansasii 3 2 1 0 Obojí Celkový počet 39 5 2 32 LITERATURA 1. Horsburg Jr., C.R. 1991. Mycobacterium Avium Complex Infection in the acquired immunodeficiency syndrome. New England Journal of Medicine 324:1332-1338. 2. Tenover, F.C., et al, 1993. The resurgence of Tuberculosis: Is Your Laboratory Ready? Journal of Clinical Microbiology 31:767-770 3. Isolation and Identification of Mycobacterium tuberculosis: A Guide for the Level II Laboratory. U.S. Department of Health and Human Services, Atlanta, GA, 1981. 4. Kent, P.T., and G.P. Kubica. 1985. Public Health Mycobacteriology: A Guide for the Level III Laboratory. U.S. Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA. 5. Recommendations for preventing transmission of Human Immunodeficiency Virus and Hepatitis B Virus to patients during exposure-prone invasive procedures. MMWR 1991, Vol. 40, No. RR-8. 6. Bloodborne pathogens. Code of Federal Regulations, Title 29, Part 1910.1030, Federal Register 1991, 56:64175-64182. 7. Biosafety in Microbiogical and Biomedical Laboratories. U.S. Department of Health and Human Services Public Health Service/ Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA, May, 1993. Technická podpora: obraťte se na místního zástupce společnosti BD nebo navštivte www.bd.com. 5

Manufacturer / Производител / Výrobce / Fabrikant / Hersteller / Κατασκευαστής / Fabricante / Tootja / Fabricant / Proizvođać / Gyártó / Fabbricante / Атқарушы / 제조업체 / Gamintojas / Ražotājs / Tilvirker / Producent / Producător / Производитель / Výrobca / Proizvođač / Tillverkare / Üretici / Виробник / 生产厂商 Use by / Използвайте до / Spotřebujte do / Brug før / Verwendbar bis / Χρήση έως / Usar antes de / Kasutada enne / Date de péremption / 사용기한 / Upotrijebiti do / Felhasználhatóság dátuma / Usare entro / Дейін пайдалануға / Naudokite iki / Izlietot līdz / Houdbaar tot / Brukes for / Stosować do / Prazo de validade / A se utiliza până la / Использовать до / Použite do / Upotrebiti do / Använd före / Son kullanma tarihi / Використати до\line / 使用截止日期 YYYY-MM-DD / YYYY-MM (MM = end of month) ГГГГ-ММ-ДД / ГГГГ-ММ (ММ = края на месеца) RRRR-MM-DD / RRRR-MM (MM = konec měsíce) ÅÅÅÅ-MM-DD / ÅÅÅÅ-MM (MM = slutning af måned) JJJJ-MM-TT / JJJJ-MM (MM = Monatsende) ΕΕΕΕ-MM-HH / ΕΕΕΕ-MM (MM = τέλος του μήνα) AAAA-MM-DD / AAAA-MM (MM = fin del mes) AAAA-KK-PP / AAAA-KK (KK = kuu lõpp) AAAA-MM-JJ / AAAA-MM (MM = fin du mois) GGGG-MM-DD / GGGG-MM (MM = kraj mjeseca) ÉÉÉÉ-HH-NN / ÉÉÉÉ-HH (HH = hónap utolsó napja) AAAA-MM-GG / AAAA-MM (MM = fine mese) ЖЖЖЖ-АА-КК / ЖЖЖЖ-АА / (АА = айдың соңы) YYYY-MM-DD/YYYY-MM(MM = 월말 ) MMMM-MM-DD / MMMM-MM (MM = mėnesio pabaiga) GGGG-MM-DD/GGGG-MM (MM = mēneša beigas) JJJJ-MM-DD / JJJJ-MM (MM = einde maand) ÅÅÅÅ-MM-DD / ÅÅÅÅ-MM (MM = slutten av måneden) RRRR-MM-DD / RRRR-MM (MM = koniec miesiąca) AAAA-MM-DD / AAAA-MM (MM = fim do mês) AAAA-LL-ZZ / AAAA-LL (LL = sfârşitul lunii) ГГГГ-ММ-ДД / ГГГГ-ММ (ММ = конец месяца) RRRR-MM-DD / RRRR-MM (MM = koniec mesiaca) GGGG-MM-DD / GGGG-MM (MM = kraj meseca) ÅÅÅÅ-MM-DD / ÅÅÅÅ-MM (MM = slutet av månaden) YYYY-AA-GG / YYYY-AA (AA = ayın sonu) РРРР-MM-ДД / РРРР-MM (MM = кінець місяця) YYYY-MM-DD / YYYY-MM (MM = 月末 ) Catalog number / Каталожен номер / Katalogové číslo / Katalognummer / Αριθμός καταλόγου / Número de catálogo / Katalooginumber / Numéro catalogue / Kataloški broj / Katalógusszám / Numero di catalogo / Каталог нөмірі / 카탈로그번호 / Katalogo / numeris / Kataloga numurs / Catalogus nummer / Numer katalogowy / Număr de catalog / Номер по каталогу / Katalógové číslo / Kataloški broj / Katalog numarası / Номер за каталогом / 目录号 Authorized Representative in the European Community / Оторизиран представител в Европейската общност / Autorizovaný zástupce pro Evropském společenství / Autoriseret repræsentant i De Europæiske Fællesskaber / Autorisierter Vertreter in der Europäischen Gemeinschaft / Εξουσιοδοτημένος αντιπρόσωπος στην Ευρωπαϊκή Κοινότητα / Representante autorizado en la Comunidad Europea / Volitatud esindaja Euroopa Nõukogus / Représentant autorisé pour la Communauté européenne / Autorizuirani predstavnik u Europskoj uniji / Meghatalmazott képviselő az Európai Közösségben / Rappresentante autorizzato nella Comunità Europea / Европа қауымдастығындағы уәкілетті өкіл / 유럽공동체의위임대표 / Įgaliotasis atstovas Europos Bendrijoje / Pilnvarotais pārstāvis Eiropas Kopienā / Bevoegde vertegenwoordiger in de Europese Gemeenschap / Autorisert representant i EU / Autoryzowane przedstawicielstwo we Wspólnocie Europejskiej / Representante autorizado na Comunidade Europeia / Reprezentantul autorizat pentru Comunitatea Europeană / Уполномоченный представитель в Европейском сообществе / Autorizovaný zástupca v Európskom spoločenstve / Autorizovano predstavništvo u Evropskoj uniji / Auktoriserad representant i Europeiska gemenskapen / Avrupa Topluluğu Yetkili Temsilcisi / Уповноважений представник у країнах ЄС / 欧洲共同体授权代表 In Vitro Diagnostic Medical Device / Медицински уред за диагностика ин витро / Lékařské zařízení určené pro diagnostiku in vitro / In vitro diagnostisk medicinsk anordning / Medizinisches In-vitro-Diagnostikum / In vitro διαγνωστική ιατρική συσκευή / Dispositivo médico para diagnóstico in vitro / In vitro diagnostika meditsiiniaparatuur / Dispositif médical de diagnostic in vitro / Medicinska pomagala za In Vitro Dijagnostiku / In vitro diagnosztikai orvosi eszköz / Dispositivo medicale per diagnostica in vitro / Жасанды жағдайда жүргізетін медициналық диагностика аспабы / In Vitro Diagnostic 의료기기 / In vitro diagnostikos prietaisas / Medicīnas ierīces, ko lieto in vitro diagnostikā / Medisch hulpmiddel voor in-vitro diagnostiek / In vitro diagnostisk medisinsk utstyr / Urządzenie medyczne do diagnostyki in vitro / Dispositivo médico para diagnóstico in vitro / Dispozitiv medical pentru diagnostic in vitro / Медицинский прибор для диагностики in vitro / Medicínska pomôcka na diagnostiku in vitro / Medicinski uređaj za in vitro dijagnostiku / Medicinteknisk produkt för in vitro-diagnostik / İn Vitro Diyagnostik Tıbbi Cihaz / Медичний пристрій для діагностики in vitro / 体外诊断医疗设备 Temperature limitation / Температурни ограничения / Teplotní omezení / Temperaturbegrænsning / Temperaturbegrenzung / Περιορισμοί θερμοκρασίας / Limitación de temperatura / Temperatuuri piirang / Limites de température / Dozvoljena temperatura / Hőmérsékleti határ / Limiti di temperatura / Температураны шектеу / 온도제한 / Laikymo temperatūra / Temperatūras ierobežojumi / Temperatuurlimiet / Temperaturbegrensning / Ograniczenie temperatury / Limites de temperatura / Limite de temperatură / Ограничение температуры / Ohraničenie teploty / Ograničenje temperature / Temperaturgräns / Sıcaklık sınırlaması / Обмеження температури / 温度限制 Batch Code (Lot) / Код на партидата / Kód (číslo) šarže / Batch-kode (lot) / Batch-Code (Charge) / Κωδικός παρτίδας (παρτίδα) / Código de lote (lote) / Partii kood / Numéro de lot / Lot (kod) / Tétel száma (Lot) / Codice batch (lotto) / Топтама коды / 배치코드 ( 로트 ) / Partijos numeris (LOT) / Partijas kods (laidiens) / Lot nummer / Batch-kode (parti) / Kod partii (seria) / Código do lote / Cod de serie (Lot) / Код партии (лот) / Kód série (šarža) / Kod serije / Partinummer (Lot) / Parti Kodu (Lot) / Код партії / 批号 ( 亚批 ) Contains sufficient for <n> tests / Съдържанието е достатъчно за <n> теста / Dostatečné množství pro <n> testů / Indeholder tilstrækkeligt til <n> tests / Ausreichend für <n> Tests / Περιέχει επαρκή ποσότητα για <n> εξετάσεις / Contenido suficiente para <n> pruebas / Küllaldane <n> testide jaoks / Contenu suffisant pour <n> tests / Sadržaj za <n> testova / <n> teszthez elegendő / Contenuto sufficiente per <n> test / <п> тесттері үшін жеткілікті / <n> 테스트가충분히포함됨 / Pakankamas kiekis atlikti <n> testų / Satur pietiekami <n> pārbaudēm / Inhoud voldoende voor n testen / Innholder tilstrekkelig til <n> tester / Zawiera ilość wystarczającą do <n> testów / Conteúdo suficiente para <n> testes / Conţinut suficient pentru <n> teste / Достаточно для <n> тестов(а) / Obsah vystačí na <n> testov / Sadržaj dovoljan za <n> testova / Innehåller tillräckligt för <n> analyser / <n> test için yeterli malzeme içerir / Вистачить для аналізів: <n> / 足够进行 <n> 次检测 Consult Instructions for Use / Направете справка в инструкциите за употреба / Prostudujte pokyny k použití / Se brugsanvisningen / Gebrauchsanweisung beachten / Συμβουλευτείτε τις οδηγίες χρήσης / Consultar las instrucciones de uso / Lugeda kasutusjuhendit / Consulter la notice d emploi / Koristi upute za upotrebu / Olvassa el a használati utasítást / Consultare le istruzioni per l uso / Пайдалану нұсқаулығымен танысып алыңыз / 사용지침참조 / Skaitykite naudojimo instrukcijas / Skatīt lietošanas pamācību / Raadpleeg de gebruiksaanwijzing / Se i bruksanvisningen / Zobacz instrukcja użytkowania / Consultar as instruções de utilização / Consultaţi instrucţiunile de utilizare / См. руководство по эксплуатации / Pozri Pokyny na používanie / Pogledajte uputstvo za upotrebu / Se bruksanvisningen / Kullanım Talimatları na başvurun / Див. інструкції з використання / 请参阅使用说明 Becton, Dickinson and Company 7 Loveton Circle Sparks, MD 21152 USA Benex Limited Pottery Road, Dun Laoghaire Co. Dublin, Ireland Australian Sponsor: Becton Dickinson Pty Ltd. 4 Research Park Drive Macquarie University Research Park North Ryde, NSW 2113 Australia ATCC is a trademark of the American Type Culture Collection. 2016 BD. BD, the BD Logo and all other trademarks are property of Becton, Dickinson and Company. 6