Lymfómové fórum 12.-13. 03. 2010 Grand hotel Bellevue, Vysoké Tatry Biológia menej častých indolentných B-NHL Lukáš Plank ÚPA a Konzultačné centrum bioptickej diagnostiky ochorení krvotvorby JLF UK a MFN v Martine, Martinské bioptické centrum, s.r.o.
Indolentný?: Google vs www.lymphoma.sk Indolentný, seu nízko agresívny ML tendencia rásť pomaly, nepotrebuje okamžitú Th dobre reaguje na Th, ale nedá sa vyliečiť pac. prežívajú dlhý čas s relat. dobrou QL v čase dg býva generalizovaný možná transformácia na agresívne ML
indolentné menej časté B-NHL Indolentný, seu nízko agresívny ML tendencia rásť pomaly, nepotrebuje okamžitú Th dobre reaguje na Th, ale nedá sa vyliečiť v čase dg býva generalizovaný pac. prežívajú dlhý čas s relat. dobrou QL možná transformácia na agresívne ML 1. ktoré ML sem patria? 2. prečo sú nízkoagresívne (indolentné)?
indolentné B-NHL 1. ktoré ML sem patria? 2. prečo sú nízkoagresívne (indolentné)? CLL LPL a WM splenický MZBL nodálny MZBL extranodálny MZBL MALT-typu HCL FL
indolentné B-NHL incidencia CLL LPL a WM splenický MZBL nodálny MZBL extranodálny MZBL MALT-typu HCL FL 12% 1.4% < 1% 2% 8-9% 2% 29%
indolentné B-NHL incidencia CLL LPL a WM splenický MZBL nodálny MZBL extranodálny MZBL MALT-typu HCL FL 12% Fórum 2008 1.4% 0.9% 2% 9% 2% 29% Fórum 2008
indolentné menej časté B-NHL LPL a WM splenický MZBL nodálny MZBL HCL
indolentné menej časté B-NHL WHO 2001 WHO 2008 LPL a WM LPL WM splenický MZBL splenický MZBL splenický B-ML/ leukémia, neklas. splenický B-ML difúzny červ.pulpy variant HCL nodálny MZBL nodálny MZBL N-MZBL detí HCL HCL
indolentné menej časté B-NHL WHO 2001 WHO 2008 nové aspekty klasifikácie 2008 LPL a WM LPL WM re-definícia oproti 2001 prítomnosť ML typu LPL v KD (lebo aj pri i. non LP-ML možný IgM paraproteín) splenický MZBL nodálny MZBL HCL splenický MZBL splenický B-ML/ leukémia, neklas. splenický B-ML difúzny červ.pulpy variant-hcl nodálny MZBL N-MZBL detí HCL spresnenie definície malé vilózne B-Ly, najmä v sínusoidoch KD a červ.pulpy sleziny cytologicky medzi HCL/PLL, i. fenotyp! ako 2008 M>Ž, proliferácia okolo PTGC ako 2008
indolentné menej časté B-NHL 1. ktoré ML sem patria? 2. prečo sú nízkoagresívne (indolentné)? pôvod: ML zo zrelých malých postgc B2 buniek LPL a WM splenický MZBL nodálny MZBL HCL proliferačný potenciál: nízky biolog. vlastnosti / klinic. prejavy ovplyvňuje: interakcia s mikroprostredím: jedna bunka = rôzna morfológia aj agresivita homing receptory a expresia s-integrínu = typická zonalita a orgán. topografia nádoru, Pc/Pcoid diferenciácia rozdielna genetická výbava? možná blastická transformácia
pôvod nádorových buniek post GC B2 bunky/pamäťové bunky marginálnej zóny lymfat. folikulu fyziolog. funkcia: MZBCs ako prekurzory Pcs, viažu a transportujú Ag a imúnne komplexy = účasť na imunol. odpovediach fyziolog. výskyt: Ly orgány s hojným influxom Ag (biela pulpa, Peyer. plaky, tonzily) ale menej zreteľne v perif. LU (obyč. len mezenteriálne +)
niekedy aj v perif. LU výskyt ako reaktívne B-bb MZ a monocytoidné B-Ly reakt. LU: monocytoidné B-Ly reakt. LU: hyperplázia B-bb MZ
niekedy aj v perif. LU výskyt ako reaktívne B-bb MZ a monocytoidné B-Ly reakt. LU: monocytoidné B-Ly
nádorová transformácia MZ buniek chýba genetický marker, blok mutácií (IgVH u/m) rizikové faktory vzniku: a) infekcia (napr. HCV) - nepriamo, cez aktiváciu B-imúnnej reakcie (antivírus. Th regresia LPO?) b) abnormality imunit. systému najmä autoimunit. LPO a/alebo mutácie génov kontrolujúcich apoptózu (FAS) sekundárne autoimúnne fenomény homing: návrat na miesto vzniku (MZ LU, slezina, KD) = rastové črty
heterogenita rast. čŕt - od MZ po difúzne: pre homing a interakcie s mikroprostredím Marginal Zone Growth Pattern splenický MZBL nodálny MZBL HCL a fibróza
Marginal Zone Growth Pattern možná aj vo FL (Lymfómové fórum 2007)
heterogenita (malobunkovej) morfológie: jedna bunka v rôznom mikroprostredí Ly, Pcs, Mcs ccoid monocytoid + Pcs histiocyt./epiteloid. reakcia fried eggs SLVL
heterogenita morfológie: mikroprostredie a reakcia host versus tumor granulomat. komponenta môže byť masívna, často v LPL a MZBL B-ML komponenta malá a prehliadnuteľná tumor-associated macrophages - negat. prognost./predikt. hodnota? význam FCA a IHCH LPL splenický MZBL LPL CD20
plazmocytová - plazmocytoidná diferenciácia Pcoid v MZBL Pc v LPL/LU a KD
Pc/Pcoid diferenciácia a jej zonálne radenie v infiltrátoch KD LPL - WM MZBL
Pc/Pcoid diferenciácia ako dg. znak, ale jej význam? MUM1 1. 2. Pc/Pcoid diferenciácia ako negat. prognost. znak? (ako v CLL) nie, ale IRF4 (MUM1) pozitivita áno 3. Výrazná Pc diferenciácia často v asociácii autoimúnnymi ochoreniami (AIHA), je podporovaná aj MCs
Pc/Pcoid diferenciácia ako dg. znak, ale jej význam? MUM1 4. Pc diferenciácia v LPL a WM: paraproteín IgM autoimúnne fenomény, kryoglobulinémia, viskozita PK, reaktivita v PNS neuropatie, depozity IgM GIT hnačky... 5.
Jedna bunka : rôzna morfológia a zonalita
Jedna bunka : rôzna klinická manifestácia MZBL: splenický vs nodálny vs MALT-typu klinicky splenický nodálny MALT pokročilé štádium až 95% 1.8% 34% KD infiltr. 95% 28-43% 15-20% centrálne LU 28% > 56% 24% periférne LU 17% 100% 8% leukémia 65% zriedka zriedka IPI 4-5 15% 9-17% 10% 5-ročný OS 65-78% 55-80% až 85%
Jedna bunka : rôzna klinická manifestácia ale rozdiely feno- a genotypu: malé IHCH splenický nodálny MALT CD20+/CD5- /CD10- áno áno áno CD43 neg. 46% + variab. bcl2+/bcl6- áno áno áno p16+/p27+ variab. 92%+? aj preto neraz dg a dif dg len per exclusionem IgD + 35% + 20%+ IgG ojed. 33% + ojed. geneticky splenický nodálny MALT t(11;18),t(14;18), t(1;14) nie nie áno (33%, 18%, < 5%) trizómia 3 15-55% do 60% 15-70% delécia 7q do 42% zriedka nie p53 áno? áno iné t(11;14), +18, t(9;14), t(6;14) der1p/q, +7, +12,+18 del17p, +7, +12, +18,+11q a i.
HG transformácia = sekundárny agresívny ML a kritériá???
HG / blastická transformácia never ending story? 1986 1990 2010
HG / blastická transformácia 2007 frekvencia: 20-40% všetkých indolentných B-NHL riziko sa zvyšuje s dĺžkou choroby prežívanie po HG transformácii < 1 rok kritériá klinické = (re-)bioptizovať mutácie p53, 7q-, častejšie IgVH-u?
HG / blastická transformácia kritériá? kritériá histologické: a) monomorfné zhluky (pruhy) blastov b) > 20 (30?)% blastov, disperzne roztrúsené, netvoria zhluky (pruhy)
A záverom... multidisciplinárny prístup (sec. WHO 2001, 2008) často dg. per exclusionem cave blastická diferenciácia a diskordancia nálezov v orgáne a KD bioptická dg. jednotl. typov - viď ďalej
poďakovanie Centrum excelentnosti pre perinatologický výskum Projekt je spolufinancovaný zo zdrojov ES ERDF Európskeho fondu regionálneho rozvoja Kód IMTS 26220120016 Podporujeme výskumné aktivity na Slovensku