Age Related Macular Degeneration in Patients in the Czech Republic Analytická zpráva VPMD a přehled stavu registru k 14. 12. 2016: 12měsíční a 24měsíční sledování Hodnocení klinického efektu léčby u pacientů s vlhkou formou věkem podmíněné makulární degenerace léčených centrovými léky Pro potřeby České oftalmologické společnosti ČLS JEP analýzu zpracovali: RNDr. Jiří Jarkovský, Ph.D.; Mgr. Jiří Šilar, Mgr. Igor Feigler Odborná garance: Doc. MUDr. Šárka Pitrová, CSc., FEBO; prof. MUDr. Jiří Řehák, CSc.; doc. RNDr. Ladislav Dušek, Ph.D.
Úvod Projekt Amadues byl zahájen v roce 2008 s cílem vytvořit síť terciárních oftalmologických pracovišť systematicky se věnujících problematice léčby vlhké formy makulární degenerace v České republice. Odbornou garanci projektu převzala Česká oftalmologická společnost; technologické řešení sběru a analýzy dat navrhl a poskytuje Institut biostatistiky a analýz, při Masarykově univerzitě v Brně. K projektu se postupně připojilo všech 11 pracovišť, která rutinně podávají centrové léky pro léčbu VPMD, především přípravky pegaptanib a ranibizumab. Významnou součástí projektu je postupná standardizace diagnostických a terapeutických postupů jednotlivých pracovišť, čemuž napomáhá zveřejňování výsledků jednak formou pravidelné aktualizace webového reportu, jednak formou odborných přednášek na oftalmologických sympoziích a konferencích a v neposlední řadě formou publikací v odborných oftalmologických časopisech. Do databáze jsou ukládána anonymizovaná data, která neumožňují zpětnou identifikaci pacienta. Vkládání dat probíhá kontinuálně, což zvyšuje relevantnost analytických výstupů. Počet sledovaných pacientů již umožňuje komplexní analytické hodnocení souboru.
Centra zapojená do projektu 1. FN Olomouc I.P.Pavlova 6, 775 20 Olomouc 2. ÚVN Praha U Vojenské nemocnice 120 00Praha 6 3. Všeobecná FN Praha U Nemocnice 2, 128 08 Praha 2 4. 5. 6. FN Hradec Králové Sokolská 581, 500 05 Hradec Králové FN Brno - Bohunice Jihlavská 20, 625 00, Brno-Bohunice FN Plzeň Alej Svobody 80, 304 60 Plzeň 6 9 2 3 8 11 4 1 7 7. FN Ostrava 17. listopadu 1790, 708 52 Ostrava-Poruba 10 5 8. FN Královské Vinohrady Praha Šrobárova 50, 100 34 Praha 10 9. Masarykova nemocnice Ústí nad Labem Sociální péče 3316 /12A, 401 13 Ústí nad Labem 10. Nemocnice České Budějovice B. Němcové 585/54, 370 01 České Budějovice 11. Krajská nemocnice Liberec Husova 10, 460 63 Liberec
1 9 18 25 67 Kumulativní počet pacientů v registru 370 656 840 990 1169 1341 1515 1707 1919 2080 2158 2270 2382 2516 2690 2857 2998 3125 3320 3534 3774 3989 4169 4259 4387 4558 4709 4887 5048 5181 5349 5543 5788 6009 6194 6326 6521 6732 6964 7138 7347 7479 7689 7891 8155 8347 8517 8635 8665 Záznamy pacientů v registru 10000 9000 Přehled založených záznamů pacientů k 14. 12. 2016 V prosinci 2016 již nebyl zadán do registru žádný záznam 8000 7000 6000 5000 4000 3000 2000 1000 0 Datum vstupní kontroly pacienta
Záznamy pacientů ve zprávě: validační kritéria Všechny záznamy pacientů v registru N = 8 665 Validace záznamů Pacienti s follow-up < 12 měsíců N = 3 846 Pacienti s follow-up 12 měsíců N = 4 819 Pacienti s nekompletními záznamy nevyplněný počet ETDRS písmen, ETDRS < 15 při vstupním vyšetření, nekompletní formuláře léčby, nezaložené formuláře kontrolních vyšetření, neuvedené důvody změny v léčebném procesu, neuvedené klíčové údaje, nevyplněná léčba dle SPC Analyzovaní pacienti N = 4 128 N = 691
Reprezentativnost dlouhodobě sledované kohorty vůči celé databázi Amadeus Validní záznamy (4 128 pacientů / 4 479 očí) Ostatní záznamy (4 537 pacientů / 5 167 očí) 0 20 40 60 80 % 0 20 40 60 80 % Pohlaví Věk Typ léze Velikost léze Vstupní NKZO Primární léčba Ženy Muži Neznámo < 60 let 60-70 let 70-80 let > 80 let Neznámo PC OC MC < 2 PD 2 5 PD > 5 PD 15 30 31 45 46 60 61+ Visudyne Lucentis Macugen Eylea Jiná 0,0 0,1 5,3 7,3 7,4 6,2 9,0 6,4 0,3 14,3 23,5 21,2 29,6 28,4 32,9 31,3 38,9 41,5 40,2 52,8 61,1 64,2 78,1 < 0,1 0,1 4,8 4,8 8,5 8,0 12,9 8,7 13,8 3,3 19,2 24,3 26,9 39,6 40,5 35,4 31,8 33,0 36,8 51,7 54,8 60,3 Chybějící informace: 3,6 % Chybějící informace: 3,8 % Chybějící informace: 3,3 % 65,2 Chybějící informace: 4,2 %
Primární léčba pacientů N = 4 479 očí Primární léčba Primární léčba dle typu léze 0% 20% 40% 60% 80% 100% PC (N = 1472) 16,9 72,1 3,0 7,1 9,0 6,4 0,3 6,2 OC (N = 2367) 0,8 79,9 13,3 6,0 MC (N = 640) 1,3 85,3 7,2 6,1 Primární léčba dle vstupní NKZO 78,1 0% 20% 40% 60% 80% 100% 15 30 (N = 330) 7,3 77,9 11,5 3,0 Visudyne Lucentis 31 45 (N = 949) 10,2 72,3 9,2 8,1 Macugen Eylea 46 60 (N = 1799) 5,1 79,8 7,6 7,3 Jiná 61 a více (N = 1401) 4,6 80,0 10,3 4,8
Age Related Macular Degeneration in Patients in the Czech Republic Výsledky léčby 12 měsíců Analýza dlouhodobě sledovaných záznamů je zaměřena na pacienty, u kterých bylo dosaženo 12měsíčního sledování. Umožňuje hodnotit jednak její účinnost i bezpečnost ale také přináší pilotní odhad počtu aplikací (dávek) jednotlivých preparátů ve vztahu k dlouhodobému vývoji choroby. Podmínkou zařazení záznamu do analýzy je minimálně 12měsíční délka sledování (follow-up) a splnění předem definované kvality (úplnosti) záznamu.
Hodnocený soubor pacientů Do finální analýzy jsou zařazeny vždy pouze ty záznamy, které splňují předem definovaná kritéria validity. Mezi tato kritéria patří především dostatečně dlouhá doba sledování (v našem případě minimálně 12 měsíců) a kompletnost záznamů. Při srovnání charakteristik analyzovaného souboru a zbylých záznamů nenacházíme zásadní rozdíly. Lze proto říct, že výsledky analýzy lze do určité míry zobecnit na celou skupinu sledovaných pacientů. Hodnocení výsledků léčby především zohledňuje změny vízu v průběhu sledování (zisk/ztráta písmen na ETDRS optotypu), aktivitu onemocnění, počet aplikovaných dávek nutných k dosažení zaznamenaného výsledků a přítomnost nežádoucích účinků léčby.
Změna NKZO při 12měsíčním sledování N = 4 479 očí Stav NKZO Počáteční stav 3. měsíc 6. měsíc 12. měsíc 14 a méně 7,4 0,5 6,0 1,2 7,4 3,1 10,8 15 30 31 45 31,3 21,2 42,6 17,1 41,6 17,9 36,1 20,1 46 60 40,2 33,8 31,9 29,9 61 a více Průměrný stav (95% IS): Průměrný stav (95% IS): 53,1 (52,7; 53,5) 56,4 (56,0; 56,9) Změna NKZO oproti počátku 15 a více 1 až 14-14 až 0 47,1 13,0 5,2 34,7 Průměrný stav (95% IS): 55,3 (54,8; 55,8) 41,9 14,8 8,6 34,6 Průměrný stav (95% IS): 52,1 (51,5; 52,6) 35,4 13,0 16,5 35,2-15 a méně Průměrná změna (95% IS): 3,3 (3,0; 3,7) Průměrná změna (95% IS): 2,2 (1,8; 2,6) Průměrná změna (95% IS): -1,0 (-1,5; -0,5) Aktivita onemocnění 99,1 % 62,0 % 51,4 % 42,4 %
Tíže onemocnění na vstupu v rámci primární terapie NKZO na vstupu Lucentis (N = 3 500) 7,3 Macugen (N = 405) Visudyne (N = 276) Eylea (N = 285) 3,5 15 30 31 45 46 60 61 a více 32,0 41,0 19,6 35,6 9,4 33,6 21,5 23,2 33,0 8,7 35,1 23,2 46,3 27,0 Typ léze 6,9 2,9 PC OC 15,6 30,3 11,4 10,9 13,7 36,8 MC 54,1 77,8 90,2 49,5 Velikost léze 6,4 4,4 < 2 PD 28,0 24,9 21,4 35,5 9,5 29,8 2 5 PD > 5 PD 65,5 70,6 43,1 60,7
Přehled počtu dávek: Lucentis Celkový přehled Zhoršení stavu a/nebo progrese Zlepšení nebo stabilizace onemocnění Progrese Zlepšení/stabilizace Switch Monoterapie Switch Monoterapie Switch Monoterapie N 339 3288 87 504 252 2784 Počet dávek % (celkem %) % (celkem %) % (celkem %) % (celkem %) % (celkem %) % (celkem %) 1 12,4 (1,2) 0,0 (0,0) 18,4 (2,7) 0,0 (0,0) 10,3 (0,9) 0,0 (0,0) 2 13,3 (1,2) 0,0 (0,0) 19,5 (2,9) 0,0 (0,0) 11,1 (0,9) 0,0 (0,0) 3 32,7 (3,1) 40,5 (36,8) 27,6 (4,1) 44,4 (29,6) 34,5 (2,9) 39,8 (36,5) 4 18,6 (1,7) 27,9 (25,3) 16,1 (2,4) 27,4 (18,3) 19,4 (1,6) 28,0 (25,7) 5 14,7 (1,4) 17,6 (16,0) 10,3 (1,5) 17,3 (11,5) 16,3 (1,4) 17,7 (16,2) 6 5,3 (0,5) 8,5 (7,7) 4,6 (0,7) 6,5 (4,4) 5,6 (0,5) 8,9 (8,1) 7 1,2 (0,1) 3,4 (3,1) 1,1 (0,2) 2,6 (1,7) 1,2 (0,1) 3,5 (3,2) 8 0,6 (0,1) 1,5 (1,3) 0,0 (0,0) 1,2 (0,8) 0,8 (0,1) 1,5 (1,4) 9 0,3 (0,0) 0,4 (0,4) 1,1 (0,2) 0,4 (0,3) 0,0 (0,0) 0,4 (0,4) 10 0,6 (0,1) 0,2 (0,2) 1,1 (0,2) 0,2 (0,1) 0,4 (0,0) 0,2 (0,2) 11 0,3 (0,0) 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 0,4 (0,0) 0,0 (0,0) Průměr 3,4 4,1 3,1 4,0 3,5 4,2 95% IS 3,2; 3,6 4,1; 4,2 2,8; 3,5 3,9 ; 4,1 3,3; 3,7 4,1; 4,2 Medián 3,0 4,0 3,0 4,0 3,0 4,0 5 95% kvantil 1,0; 6,0 3,0; 7,0 1,0; 6,0 3,0 ; 6,0 1,0; 6,0 3,0; 7,0 Signifikantní zhoršení onemocnění: pokles NKZO o 15 a více písmen Mírné zhoršení onemocnění: pokles NKZO o 0 až 14 písmen Mírné zlepšení onemocnění: vzestup NKZO o 1 až 14 písmen Signifikantní zlepšení: vzestup NKZO o 15 a více písmen Progrese Zlepšení nebo stabilizace onemocnění NICE guidelines on Ranibizumab and pegaptamib for the treatment of age-related macular degeneration. Issued: August 2008. https://www.nice.org.uk/guidance/ta155
Přehled počtu dávek: Macugen Celkový přehled Zhoršení stavu a/nebo progrese Zlepšení nebo stabilizace onemocnění Progrese Zlepšení/stabilizace Switch Monoterapie Switch Monoterapie Switch Monoterapie N 121 338 36 60 85 278 Počet dávek % (celkem %) % (celkem %) % (celkem %) % (celkem %) % (celkem %) % (celkem %) 1 28,9 (7,6) 0,0 (0,0) 25,0 (9,4) 0,0 (0,0) 30,6 (7,2) 0,0 (0,0) 2 14,9 (3,9) 0,0 (0,0) 13,9 (5,2) 0,0 (0,0) 15,3 (3,6) 0,0 (0,0) 3 12,4 (3,3) 0,0 (0,0) 13,9 (5,2) 0,0 (0,0) 11,8 (2,8) 0,0 (0,0) 4 13,2 (3,5) 0,0 (0,0) 13,9 (5,2) 0,0 (0,0) 12,9 (3,0) 0,0 (0,0) 5 7,4 (2,0) 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 10,6 (2,5) 0,0 (0,0) 6 11,6 (3,1) 0,0 (0,0) 13,9 (5,2) 0,0 (0,0) 10,6 (2,5) 0,0 (0,0) 7 5,8 (1,5) 0,0 (0,0) 8,3 (3,1) 0,0 (0,0) 4,7 (1,1) 0,0 (0,0) 8 3,3 (0,9) 19,8 (14,6) 2,8 (1,0) 10,0 (6,3) 3,5 (0,8) 21,9 (16,8) 9 2,5 (0,7) 75,1 (55,3) 8,3 (3,1) 85,0 (53,1) 0,0 (0,0) 73,0 (55,9) 10 0,0 (0,0) 5,0 (3,7) 0,0 (0,0) 5,0 (3,1) 0,0 (0,0) 5,0 (3,9) Průměr 3,5 8,9 3,9 9,0 3,3 8,8 95% IS 3,0; 3,9 8,8; 8,9 3,0; 4,8 8,9; 9,0 2,8; 3,7 8,8; 8,9 Medián 3,0 9,0 3,0 9,0 3,0 9,0 5 95% kvantil 1,0; 8,0 8,0; 10,0 1,0; 9,0 8,0; 9,5 1,0; 7,0 8,0; 10,0 Signifikantní zhoršení onemocnění: pokles NKZO o 15 a více písmen Mírné zhoršení onemocnění: pokles NKZO o 0 až 14 písmen Mírné zlepšení onemocnění: vzestup NKZO o 1 až 14 písmen Signifikantní zlepšení: vzestup NKZO o 15 a více písmen Progrese Zlepšení nebo stabilizace onemocnění NICE guidelines on Ranibizumab and pegaptamib for the treatment of age-related macular degeneration. Issued: August 2008. https://www.nice.org.uk/guidance/ta155
Přehled počtu dávek: Visudyne Celkový přehled Zhoršení stavu a/nebo progrese Zlepšení nebo stabilizace onemocnění Progrese Zlepšení/stabilizace Switch Monoterapie Switch Monoterapie Switch Monoterapie N 95 218 34 54 61 164 Počet dávek % (celkem %) % (celkem %) % (celkem %) % (celkem %) % (celkem %) % (celkem %) 1 84,2 (25,6) 63,3 (44,1) 85,3 (33,0) 61,1 (37,5) 83,6 (22,7) 64,0 (46,7) 2 13,7 (4,2) 26,1 (18,2) 11,8 (4,5) 31,5 (19,3) 14,8 (4,0) 24,4 (17,8) 3 2,1 (0,6) 6,9 (4,8) 2,9 (1,1) 3,7 (2,3) 1,6 (0,4) 7,9 (5,8) 4 0,0 (0,0) 3,7 (2,6) 0,0 (0,0) 3,7 (2,3) 0,0 (0,0) 3,7 (2,7) Průměr 1,2 1,5 1,2 1,5 1,2 1,5 95% IS 1,1; 1,3 1,4; 1,6 1,0; 1,3 1,3; 1,7 1,1; 1,3 1,4; 1,6 Medián 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 5 95% kvantil 1,0; 2,0 1,0; 3,0 1,0; 2,0 1,0; 3,0 1,0; 2,0 1,0; 3,0 Signifikantní zhoršení onemocnění: pokles NKZO o 15 a více písmen Mírné zhoršení onemocnění: pokles NKZO o 0 až 14 písmen Mírné zlepšení onemocnění: vzestup NKZO o 1 až 14 písmen Signifikantní zlepšení: vzestup NKZO o 15 a více písmen Progrese Zlepšení nebo stabilizace onemocnění NICE guidelines on Ranibizumab and pegaptamib for the treatment of age-related macular degeneration. Issued: August 2008. https://www.nice.org.uk/guidance/ta155
Přehled počtu dávek: Eylea Celkový přehled Zhoršení stavu a/nebo progrese Zlepšení nebo stabilizace onemocnění Progrese Zlepšení/stabilizace Switch Monoterapie Switch Monoterapie Switch Monoterapie N 149 276 26 26 123 250 Počet dávek % (celkem %) % (celkem %) % (celkem %) % (celkem %) % (celkem %) % (celkem %) 1 22,8 (8,0) 0,7 (0,5) 15,4 (7,7) 0,0 (0,0) 24,4 (8,0) 0,8 (0,5) 2 20,1 (7,1) 1,8 (1,2) 19,2 (9,6) 11,5 (2,0) 20,3 (6,7) 0,8 (0,5) 3 25,5 (8,9) 14,1 (9,2) 26,9 (13,5) 19,2 (3,4) 25,2 (8,3) 13,6 (9,1) 4 14,1 (4,9) 8,0 (5,2) 19,2 (9,6) 7,7 (1,3) 13,0 (4,3) 8,0 (5,4) 5 10,7 (3,8) 10,5 (6,8) 11,5 (5,8) 19,2 (3,4) 10,6 (3,5) 9,6 (6,4) 6 6,0 (2,1) 16,7 (10,8) 7,7 (3,8) 15,4 (2,7) 5,7 (1,9) 16,8 (11,3) 7 0,7 (0,2) 41,7 (27,1) 0,0 (0,0) 26,9 (4,7) 0,8 (0,3) 43,2 (29,0) 8 0,0 (0,0) 6,5 (4,2) 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 7,2 (4,8) Průměr 2,9 5,8 3,2 4,9 2,9 5,8 95% IS 2,7; 3,2 5,6; 5,9 2,6; 3,7 4,2 ; 5,6 2,6; 3,1 5,6; 6,0 Medián 3,0 6,0 3,0 5,0 3,0 7,0 5 95% kvantil 1,0; 6,0 3,0; 8,0 1,0; 6,0 2,0 ; 7,0 1,0; 6,0 3,0; 8,0 Signifikantní zhoršení onemocnění: pokles NKZO o 15 a více písmen Mírné zhoršení onemocnění: pokles NKZO o 0 až 14 písmen Mírné zlepšení onemocnění: vzestup NKZO o 1 až 14 písmen Signifikantní zlepšení: vzestup NKZO o 15 a více písmen Progrese Zlepšení nebo stabilizace onemocnění NICE guidelines on Ranibizumab and pegaptamib for the treatment of age-related macular degeneration. Issued: August 2008. https://www.nice.org.uk/guidance/ta155
Detailní sekvence léčby monoterapie a switch N = 4 479 očí Sekvence aplikací léčby Oči (%) 0 5 10 15 20 25 30 35 3x Lucentis 29,8 4x Lucentis 20,5 5x Lucentis 12,9 6x Lucentis 9x Macugen 6,3 5,7 1x Visudyne 7x Eylea 7x Lucentis 3,1 2,6 2,5 Ostatní 16,8 Souhrn změn v průběhu léčby 7,9 Monoterapie 92,1 Switch
Změna NKZO při 12měsíčním sledování vzhledem k léčbě: Monoterapie Lucentis (N = 3 288) Stav NKZO Počáteční stav 3. měsíc 6. měsíc 12. měsíc 14 a méně 0,5 5,2 1,0 6,8 3,1 15 30 31 45 31,3 7,6 19,8 45,0 15,3 43,9 16,0 38,0 9,5 18,6 46 60 41,3 34,2 32,4 30,7 61 a více Průměrný stav (95% IS): Průměrný stav (95% IS): 53,3 (52,8; 53,8) 57,6 (57,1; 58,1) Změna NKZO oproti počátku 15 a více 1 až 14-14 až 0 14,9 49,0 4,5 31,6 Průměrný stav (95% IS): 56,4 (55,9; 57,0) 16,2 44,3 7,6 32,0 Průměrný stav (95% IS): 53,1 (52,5; 53,7) 36,5 14,2 15,3 33,9-15 a méně Průměrná změna (95% IS): 4,3 (3,9; 4,7) Průměrná změna (95% IS): 3,1 (2,7; 3,6) Průměrná změna (95% IS): -0,2 (-0,7; 0,4) Aktivita onemocnění 99,2 % 59,0 % 46,1 % 40,3 %
Změna NKZO při 12měsíčním sledování vzhledem k léčbě: Monoterapie Macugen (N = 338) Stav NKZO Počáteční stav 3. měsíc 6. měsíc 12. měsíc 14 a méně 0,3 8,0 1,5 2,7 15 30 31 45 35,2 9,8 21,9 37,6 22,5 36,1 8,9 21,3 32,8 14,5 17,8 46 60 33,1 31,7 32,2 32,2 61 a více Průměrný stav (95% IS): Průměrný stav (95% IS): 53,0 (51,4; 54,7) 53,7 (52,0; 55,3) Změna NKZO oproti počátku 15 a více 1 až 14-14 až 0 38,5 6,8 5,6 49,1 Průměrný stav (95% IS): 52,8 (51,1; 54,6) 38,2 9,5 9,5 42,9 Průměrný stav (95% IS): 50,5 (48,6; 52,5) 32,8 10,1 17,8 39,3-15 a méně Průměrná změna (95% IS): 0,7 (-0,4; 1,6) Průměrná změna (95% IS): -0,2 (-1,5; 1,0) Průměrná změna (95% IS): -2,5 (-4,1; -1,0) Aktivita onemocnění 99,4 % 96,7 % 92,3 % 55,0 %
Změna NKZO při 12měsíčním sledování vzhledem k léčbě: Monoterapie Visudyne (N = 218) Stav NKZO Počáteční stav 3. měsíc 6. měsíc 12. měsíc 14 a méně 2,3 4,6 5,5 15 30 31 45 46 60 19,7 33,5 8,7 38,1 23,4 22,9 19,3 32,1 22,9 17,9 20,6 33,9 19,7 13,8 27,5 33,5 61 a více Průměrný stav (95% IS): Průměrný stav (95% IS): 47,0 (45,1; 49,0) 45,3 (42,9; 47,7) Změna NKZO oproti počátku 15 a více 1 až 14-14 až 0 43,1 2,8 9,6 44,5 Průměrný stav (95% IS): 43,0 (40,6; 45,5) 31,2 3,2 17,9 47,7 Průměrný stav (95% IS): 40,3 (37,7; 43,0) 30,3 3,2 24,8 41,7-15 a méně Průměrná změna (95% IS): -1,7 (-3,2; -0,3) Průměrná změna (95% IS): -4,0 (-5,6; -2,4) Průměrná změna (95% IS): -6,7 (-8,6; -4,8) Aktivita onemocnění 97,2 % 28,9 % 27,1 % 17,9 %
Změna NKZO při 12měsíčním sledování vzhledem k léčbě: Monoterapie Eylea (N = 276) Stav NKZO Počáteční stav 3. měsíc 6. měsíc 12. měsíc 14 a méně 3,6 2,9 0,4 2,5 2,2 4,0 15 30 31 45 22,5 27,5 38,0 20,3 42,4 18,1 38,8 23,9 46 60 46,4 38,8 36,6 31,2 61 a více Průměrný stav (95% IS): Průměrný stav (95% IS): 52,1 (50,7; 53,5) 55,7 (54,1; 57,3) Změna NKZO oproti počátku 15 a více 1 až 14-14 až 0 51,4 11,2 3,6 33,7 Průměrný stav (95% IS): 57,2 (55,4; 58,9) 19,9 42,0 3,3 34,8 Průměrný stav (95% IS): 54,9 (52,9; 56,8) 16,7 42,8 9,4 31,2-15 a méně Průměrná změna (95% IS): 3,6 (2,4; 4,8) Průměrná změna (95% IS): 5,1 (3,8; 6,4) Průměrná změna (95% IS): 2,8 (1,3; 4,4) Aktivita onemocnění 100,0 % 71,7 % 61,2 % 46,0 %
Změna NKZO při 12měsíčním sledování vzhledem k léčbě: Switch v průběhu terapie (N = 355) Stav NKZO Počáteční stav 3. měsíc 6. měsíc 12. měsíc 14 a méně 5,4 0,6 6,2 0,8 7,6 3,1 10,1 15 30 31 45 41,1 18,6 40,6 16,9 35,8 23,1 28,7 29,0 46 60 34,9 35,8 32,7 29,0 61 a více Průměrný stav (95% IS): Průměrný stav (95% IS): 55,6 (54,1; 57,0) 55,6 (54,1; 57,1) Změna NKZO oproti počátku 15 a více 1 až 14-14 až 0 36,6 9,3 9,3 44,8 Průměrný stav (95% IS): 53,1 (51,4; 54,7) 30,1 9,9 16,3 43,7 Průměrný stav (95% IS): 48,9 (47,1; 50,7) 23,7 7,3 42,8 26,2-15 a méně Průměrná změna (95% IS): 0,0 (-1,3; 1,3) Průměrná změna (95% IS): -2,5 (-4,0; -1,0) Průměrná změna (95% IS): -6,7 (-8,4; -4,9) Aktivita onemocnění 98,6 % 69,3 % 69,0 % 62,5 %
Stav léčby po 12měsíčním sledování N = 4 479 očí Stav léčby po 12měsíčním sledování 5,8 1,4 0,8 Pacient dosáhl remise 32,8 Léčba pokračuje Léčba selhala 59,1 Pacient léčbu odmítá Jiné důvody
Stav po 12měsíčním sledování vzhledem k typu léčby N = 4 479 očí Léčba v průběhu 12měsíčního sledování Lucentis mono (N = 3288) Oči (%) 0% 20% 40% 60% 80% 100% 1,2 32,6 59,6 5,7 0,8 Macugen mono (N = 338) 38,5 49,7 7,1 2,7 2,1 Eylea mono (N = 276) 39,1 56,5 3,6 0,7 Visudyne mono (N = 218) 46,3 43,1 10,1 0,5 Lucentis - switch (N = 339) 16,5 74,9 4,4 2,9 1,2 Macugen - switch (N = 121) 18,2 66,1 7,4 6,6 1,7 Eylea - switch (N = 149) 7,4 89,3 2,7 0,7 Visudyne - switch (N = 95) 25,3 63,2 5,3 5,3 1,1 Pacient dosáhl remise Léčba pokračuje Léčba selhala Pacient léčbu odmítá Jiné důvody
Bezpečnost léčby výskyt nežádoucích příhod N = 4 479 očí Výskyt nežádoucích příhod 1,0 N Subretinální fibróza Přehled nežádoucích příhod 0 5 10 15 20 25 30 14 Subretinální hemoragie 7 Zvýšení nitroočního tlaku 6 Katarakta 4 99,0 Intraokulární zánět Ruptura RPE 3 3 Hypertenze 1 Nežádoucí příhoda Bez nežádoucích příhod Hemoftalmus Jiné 1 27 Nežádoucí příhody jsou hodnoceny za celou dobu sledování (12 měsíců). Do hodnocení jsou zahrnuti pouze záznamy splňující validační kritéria. Celkem 66 nežádoucích příhod u 46 záznamů.
Age Related Macular Degeneration in Patients in the Czech Republic Výsledky léčby 24 měsíců Analýza dlouhodobě sledovaných záznamů je zaměřena na pacienty u kterých bylo dosaženo 24měsíčního sledování. Umožňuje hodnotit jednak její účinnost i bezpečnost ale také přináší pilotní odhad počtu aplikací (dávek) jednotlivých preparátů ve vztahu k dlouhodobému vývoji choroby. Podmínkou zařazení záznamu do analýzy je minimálně 24měsíční délka sledování (follow-up) a splnění předem definované kvality (úplnosti) záznamu.
Záznamy pacientů ve zprávě: validační kritéria Všechny záznamy pacientů v registru N = 8 665 Validace záznamů Pacienti s follow-up < 12 měsíců N = 3 846 Pacienti s follow-up 12 měsíců N = 4 819 Pacienti s nekompletními záznamy nevyplněný počet ETDRS písmen, ETDRS < 15 při vstupním vyšetření, nekompletní formuláře léčby, nezaložené formuláře kontrolních vyšetření, neuvedené důvody změny v léčebném procesu, neuvedené klíčové údaje, nevyplněná léčba dle SPC Pacienti zahrnutí v analýze s 12měsíčním follow up N = 4 128 N = 691 Pacienti s follow-up < 24 měsíců N = 1 877 Analyzovaní pacienti s 24měsíčním follow up N = 2 251
Reprezentativnost dlouhodobě sledované kohorty vůči celé databázi Amadeus Validní záznamy (2 251 pacientů / 2 459 očí) 0 20 40 60 80 100 % Ostatní záznamy (6 414 pacientů / 7 187 očí) 0 20 40 60 80 100 % Pohlaví Věk Typ léze Velikost léze Vstupní NKZO Primární léčba Ženy Muži Neznámo < 60 let 60 70 let 70 80 let > 80 let Neznámo PC OC MC < 2 PD 2 5 PD > 5 PD 15 30 31 45 46 60 61+ Visudyne Lucentis Macugen Eylea Jiná 0,0 0,0 6,3 6,1 7,1 4,7 2,4 0,4 14,0 12,0 19,2 26,7 25,8 30,6 28,5 37,7 41,2 40,1 33,6 55,4 62,3 65,4 80,6 < 0,1 0,1 4,6 8,6 7,9 5,7 13,4 7,8 13,1 2,4 19,3 39,9 40,9 35,1 32,9 31,7 24,1 37,8 27,4 51,1 60,1 Chybějící informace: 2,6 % 57,0 Chybějící informace: 2,7 % Chybějící informace: 2,9 % 68,0 Chybějící informace: 3,0 %
Primární léčba pacientů N = 2 459 očí Primární léčba Primární léčba dle typu léze 0% 20% 40% 60% 80% 100% 4,0 PC (N = 752) 13,0 77,5 4,4 1,1 2,4 0,4 4,7 OC (N = 1362) 0,9 80,3 17,0 1,8 12,0 MC (N = 345) 1,4 88,1 9,0 1,2 0,3 80,6 Primární léčba dle vstupní NKZO 0% 20% 40% 60% 80% 100% 15 30 (N = 174) 4,6 78,7 16,1 0,6 Visudyne Lucentis Macugen 31 45 (N = 473) 46 60 (N = 985) 10,6 3,2 72,7 84,7 12,7 9,6 3,8 0,2 2,1 0,3 Eylea Jiná 61 a více (N = 827) 3,0 80,5 13,7 2,2 0,6
Změna NKZO při 24měsíčním sledování N = 2 459 očí Stav NKZO 14 a méně 15 30 31 45 46 60 Počáteční stav 33,6 7,1 40,1 19,2 3. měsíc 0,7 5,7 14,1 45,5 34,0 6. měsíc 1,2 6,5 15,7 44,8 31,8 12. měsíc 2,0 8,6 39,5 18,9 30,9 18. měsíc 3,8 10,7 35,3 20,4 29,8 24. měsíc 5,7 12,5 33,2 20,0 28,6 61 a více 53,9 (53,3; 54,5) 57,5 (56,9; 58,1) 56,6 (55,9; 57,2) 54,1 (53,4; 54,7) 51,6 (50,9; 52,4) 49,8 (49,0; 50,6) Změna NKZO oproti počátku 5,2 15 a více 1 až 14-14 až 0 47,3 13,8 33,6 15,7 42,3 8,2 33,8 36,0 13,9 14,1 36,0 32,6 13,3 20,4 33,7 28,4 13,8 24,8 33,0-15 a méně Aktivita onemocnění 3,6 (3,2; 4,1) 2,7 (2,2; 3,2) 0,2 (-0,4; 0,7) 98,7 % 62,6 % 51,3 % 45,0 % -2,3 (-3,0; -1,6) -4,1 (-4,8; -3,3) 39,2 % 33,6 %
Tíže onemocnění na vstupu v rámci primární terapie NKZO na vstupu Lucentis (N = 1 981) 6,9 Macugen (N = 296) Visudyne (N = 115) 7,0 Eylea (N = 58) 1,7 15 30 31 45 46 60 61 a více 33,6 42,1 17,4 38,2 9,5 32,1 20,3 21,7 27,8 43,5 31,0 36,2 31,0 Typ léze PC OC MC 15,3 55,2 29,4 10,5 11,1 78,4 10,4 4,3 85,2 41,4 6,9 51,7 Velikost léze 5,3 4,7 6,9 < 2 PD 27,9 28,4 23,5 34,8 29,3 2 5 PD > 5 PD 66,8 66,9 41,7 63,8
Přehled počtu dávek: Lucentis Celkový přehled Zhoršení stavu a/nebo progrese Zlepšení nebo stabilizace onemocnění Progrese Zlepšení/stabilizace Switch Monoterapie Switch Monoterapie Switch Monoterapie N 375 1764 123 408 252 1356 Počet dávek % (celkem %) % (celkem %) % (celkem %) % (celkem %) % (celkem %) % (celkem %) 1 4,3 (0,7) 0,0 (0,0) 4,9 (1,1) 0,0 (0,0) 4,0 (0,6) 0,0 (0,0) 2 7,2 (1,3) 0,0 (0,0) 7,3 (1,7) 0,0 (0,0) 7,1 (1,1) 0,0 (0,0) 3 26,9 (4,7) 25,9 (21,3) 29,3 (6,8) 24,3 (15,0) 25,8 (4,0) 26,3 (22,2) 4 17,6 (3,1) 18,8 (15,5) 20,3 (4,7) 19,6 (12,1) 16,3 (2,5) 18,6 (15,7) 5 16,0 (2,8) 16,9 (13,9) 17,1 (4,0) 19,6 (12,1) 15,5 (2,4) 16,1 (13,6) 6 10,9 (1,9) 14,1 (11,6) 8,1 (1,9) 14,2 (8,8) 12,3 (1,9) 14,0 (11,8) 7 6,7 (1,2) 8,8 (7,3) 5,7 (1,3) 8,8 (5,5) 7,1 (1,1) 8,8 (7,5) 8 4,8 (0,8) 6,3 (5,2) 2,4 (0,6) 5,1 (3,2) 6,0 (0,9) 6,7 (5,7) 9 1,9 (0,3) 3,7 (3,1) 3,3 (0,8) 3,4 (2,1) 1,2 (0,2) 3,8 (3,2) 10 1,6 (0,3) 1,8 (1,5) 0,8 (0,2) 2,9 (1,8) 2,0 (0,3) 1,5 (1,2) 11 1,6 (0,3) 1,0 (0,8) 0,0 (0,0) 0,2 (0,2) 2,4 (0,4) 1,3 (1,1) 12 0,3 (0,0) 1,2 (1,0) 0,8 (0,2) 1,2 (0,8) 0,0 (0,0) 1,2 (1,0) 13 0,3 (0,0) 0,6 (0,5) 0,0 (0,0) 0,2 (0,2) 0,4 (0,1) 0,7 (0,6) 14 0,0 (0,0) 0,2 (0,2) 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 0,3 (0,2) 15 0,0 (0,0) 0,3 (0,3) 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 0,4 (0,4) 16 0,0 (0,0) 0,1 (0,0) 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 0,1 (0,1) 17 0,0 (0,0) 0,1 (0,0) 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 0,1 (0,1) 19 0,0 (0,0) 0,1 (0,0) 0,0 (0,0) 0,2 (0,2) 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 20 0,0 (0,0) 0,1 (0,0) 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 0,1 (0,1) 22 0,0 (0,0) 0,1 (0,0) 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 0,1 (0,1) Průměr 4,6 5,3 4,3 5,2 4,7 5,4 95% IS 4,4; 4,8 5,2; 5,4 3,9; 4,6 5,0; 5,4 4,4; 5,0 5,2; 5,5 Medián 4,0 5,0 4,0 5,0 4,0 5,0 5 95% kvantil 2,0; 9,0 3,0; 10,0 2,0; 8,0 3,0; 9,0 2,0; 9,0 3,0; 10,0
Přehled počtu dávek: Macugen Celkový přehled Zhoršení stavu a/nebo progrese Zlepšení nebo stabilizace onemocnění Progrese Zlepšení/stabilizace Switch Monoterapie Switch Monoterapie Switch Monoterapie N 145 178 54 35 91 143 Počet dávek % (celkem %) % (tot. %) % (celkem %) % (celkem %) % (celkem %) % (celkem %) 1 6,2 (2,8) 0,0 (0,0) 1,9 (1,1) 0,0 (0,0) 8,8 (3,4) 0,0 (0,0) 2 6,9 (3,1) 0,0 (0,0) 7,4 (4,5) 0,0 (0,0) 6,6 (2,6) 0,0 (0,0) 3 6,2 (2,8) 0,0 (0,0) 7,4 (4,5) 0,0 (0,0) 5,5 (2,1) 0,0 (0,0) 4 6,2 (2,8) 0,0 (0,0) 3,7 (2,2) 0,0 (0,0) 7,7 (3,0) 0,0 (0,0) 5 5,5 (2,5) 0,0 (0,0) 3,7 (2,2) 0,0 (0,0) 6,6 (2,6) 0,0 (0,0) 6 5,5 (2,5) 0,0 (0,0) 11,1 (6,7) 0,0 (0,0) 2,2 (0,9) 0,0 (0,0) 7 4,8 (2,2) 0,0 (0,0) 7,4 (4,5) 0,0 (0,0) 3,3 (1,3) 0,0 (0,0) 8 7,6 (3,4) 12,4 (6,8) 3,7 (2,2) 17,1 (4,8) 9,9 (3,8) 11,2 (6,8) 9 40,7 (18,3) 57,3 (31,6) 40,7 (24,7) 57,1 (15,9) 40,7 (15,8) 57,3 (35,0) 10 4,1 (1,9) 10,7 (5,9) 5,6 (3,4) 8,6 (2,4) 3,3 (1,3) 11,2 (6,8) 11 2,1 (0,9) 5,6 (3,1) 5,6 (3,4) 5,7 (1,6) 0,0 (0,0) 5,6 (3,4) 12 1,4 (0,6) 6,7 (3,7) 0,0 (0,0) 5,7 (1,6) 2,2 (0,9) 7,0 (4,3) 13 0,0 (0,0) 1,1 (0,6) 0,0 (0,0) 2,9 (0,8) 0,0 (0,0) 0,7 (0,4) 14 2,1 (0,9) 2,2 (1,2) 1,9 (1,1) 0,0 (0,0) 2,2 (0,9) 2,8 (1,7) 15 0,7 (0,3) 1,7 (0,9) 0,0 (0,0) 2,9 (0,8) 1,1 (0,4) 1,4 (0,9) 16 0,0 (0,0) 0,6 (0,3) 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 0,7 (0,4) 17 0,0 (0,0) 0,6 (0,3) 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 0,7 (0,4) 18 0,0 (0,0) 1,1 (0,6) 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 1,4 (0,9) Průměr 7,1 9,7 7,3 9,5 6,9 9,8 95% IS 6,5; 7,6 9,5; 10,0 6,5; 8,1 9,0; 10,0 6,2; 7,6 9,5; 10,1 Medián 9,0 9,0 9,0 9,0 8,0 9,0 5 95% kvantil 1,0; 11,0 8,0; 14,0 2,0; 11,0 8,0; 13,0 1,0; 12,0 8,0; 14,0
Přehled počtu dávek: Visudyne Celkový přehled Zhoršení stavu a/nebo progrese Zlepšení nebo stabilizace onemocnění Progrese Zlepšení/stabilizace Switch Monoterapie Switch Monoterapie Switch Monoterapie N 91 77 37 28 54 49 Počet dávek % (celkem %) % (celkem %) % (celkem %) % (celkem %) % (celkem %) % (celkem %) 1 71,4 (38,7) 59,7 (27,4) 67,6 (38,5) 60,7 (26,2) 74,1 (38,8) 59,2 (28,2) 2 22,0 (11,9) 20,8 (9,5) 24,3 (13,8) 17,9 (7,7) 20,4 (10,7) 22,4 (10,7) 3 2,2 (1,2) 7,8 (3,6) 2,7 (1,5) 7,1 (3,1) 1,9 (1,0) 8,2 (3,9) 4 3,3 (1,8) 3,9 (1,8) 2,7 (1,5) 3,6 (1,5) 3,7 (1,9) 4,1 (1,9) 5 1,1 (0,6) 7,8 (3,6) 2,7 (1,5) 10,7 (4,6) 0,0 (0,0) 6,1 (2,9) Průměr 1,4 1,8 1,5 1,9 1,4 1,8 95% IS 1,3; 1,6 1,5; 2,1 1,2; 1,8 1,4; 2,4 1,2; 1,5 1,4; 2,1 Medián 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 5 95% kvantil 1,0; 3,0 1,0; 5,0 1,0; 4,0 1,0; 5,0 1,0; 3,0 1,0; 5,0
Přehled počtu dávek: Eylea Celkový přehled Zhoršení stavu a/nebo progrese Zlepšení nebo stabilizace onemocnění Progrese Zlepšení/stabilizace Switch Monoterapie Switch Monoterapie Switch Monoterapie N 166 49 41 9 125 40 Počet dávek % (celkem %) % (celkem %) % (celkem %) % (celkem %) % (celkem %) % (celkem %) 1 13,3 (10,2) 2,0 (0,5) 9,8 (8,0) 0,0 (0,0) 14,4 (10,9) 2,5 (0,6) 2 10,8 (8,4) 2,0 (0,5) 17,1 (14,0) 0,0 (0,0) 8,8 (6,7) 2,5 (0,6) 3 15,1 (11,6) 8,2 (1,9) 17,1 (14,0) 0,0 (0,0) 14,4 (10,9) 10,0 (2,4) 4 11,4 (8,8) 4,1 (0,9) 7,3 (6,0) 0,0 (0,0) 12,8 (9,7) 5,0 (1,2) 5 12,7 (9,8) 10,2 (2,3) 12,2 (10,0) 11,1 (0,7) 12,8 (9,7) 10,0 (2,4) 6 10,2 (7,9) 8,2 (1,9) 9,8 (8,0) 0,0 (0,0) 10,4 (7,9) 10,0 (2,4) 7 17,5 (13,5) 24,5 (5,6) 9,8 (8,0) 33,3 (2,2) 20,0 (15,2) 22,5 (5,5) 8 7,2 (5,6) 20,4 (4,7) 14,6 (12,0) 33,3 (2,2) 4,8 (3,6) 17,5 (4,2) 9 1,2 (0,9) 6,1 (1,4) 2,4 (2,0) 0,0 (0,0) 0,8 (0,6) 7,5 (1,8) 10 0,6 (0,5) 8,2 (1,9) 0,0 (0,0) 22,2 (1,5) 0,8 (0,6) 5,0 (1,2) 11 0,0 (0,0) 2,0 (0,5) 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 2,5 (0,6) 12 0,0 (0,0) 2,0 (0,5) 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 2,5 (0,6) 14 0,0 (0,0) 2,0 (0,5) 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 0,0 (0,0) 2,5 (0,6) Průměr 4,5 6,9 4,5 7,8 4,5 6,8 95% IS 4,1; 4,8 6,2; 7,7 3,8; 5,3 6,8; 8,8 4,1; 4,9 5,9; 7,6 Medián 4,0 7,0 4,0 8,0 4,0 7,0 5 95% kvantil 1,0; 8,0 3,0; 11,0 1,0; 8,0 5,0; 10,0 1,0; 8,0 2,5; 11,5
Změna NKZO při 24měsíčním sledování vzhledem k léčbě: Monoterapie Lucentis (N = 1 764) Stav NKZO Počáteční stav 3. měsíc 6. měsíc 12. měsíc 18. měsíc 24. měsíc 14 a méně 15 30 31 45 46 60 32,7 7,4 42,4 17,5 0,6 4,8 12,1 48,1 34,4 1,2 5,9 13,7 47,2 32,1 42,8 2,0 7,4 31,1 16,6 38,4 3,6 8,7 19,3 30,0 36,6 5,4 28,5 11,2 18,4 61 a více 54,1 (53,4; 54,7) 58,8 (58,1; 59,5) 57,7 (56,9; 58,4) 55,6 (54,8; 56,4) 53,1 (52,2; 54,0) 51,3 (50,3; 52,2) Změna NKZO oproti počátku 4,6 7,4 15 a více 1 až 14-14 až 0 16,3 49,5 29,6 17,5 44,6 30,6 38,4 16,0 12,4 33,2 34,5 15,4 18,1 32,0 30,1 15,4 23,1 31,4-15 a méně Aktivita onemocnění 4,7 (4,2; 5,2) 3,6 (3,0; 4,2) 1,5 (0,8; 2,2) 99,0 % 58,6 % 44,2 % 40,6 % -1,0 (-1,8; -0,2) -2,8 (-3,7; -1,9) 37,0 % 32,1 %
Změna NKZO při 24měsíčním sledování vzhledem k léčbě: Monoterapie Macugen (N = 178) Stav NKZO Počáteční stav 3. měsíc 6. měsíc 12. měsíc 18. měsíc 24. měsíc 14 a méně 0,6 10,1 1,7 9,0 1,1 6,2 9,0 15 30 31 45 38,2 13,5 20,2 38,8 21,9 39,3 20,2 34,8 11,8 19,7 33,1 16,3 16,9 31,5 12,4 17,4 46 60 28,1 28,7 29,8 32,6 27,5 29,8 61 a více 52,3 (49,9; 54,7) 53,2 (50,7; 55,7) 53,3 (50,8; 55,7) 51,9 (49,3; 54,5) 49,5 (46,5; 52,4) 48,2 (45,1; 51,3) Změna NKZO oproti počátku 6,7 5,6 10,1 6,7 15 a více 13,5 12,9 10,7 18,0 13,5 19,7 1 až 14-14 až 0 38,8 48,9 39,3 43,8 35,4 38,2 30,3 41,0 27,0 39,9-15 a méně 0,9 (-0,5; 2,4) 1,0 (-0,6; 2,6) -0,4 (-2,4; 1,6) -2,8 (-5,3; -0,4) -4,1 (-6,8; -1,4) Aktivita onemocnění 99,4 % 95,5 % 89,9 % 59,6 % 31,5 % 23,0 %
Změna NKZO při 24měsíčním sledování vzhledem k léčbě: Monoterapie Visudyne (N = 77) Stav NKZO Počáteční stav 3. měsíc 6. měsíc 12. měsíc 18. měsíc 24. měsíc 14 a méně 5,2 3,9 3,9 6,5 6,5 5,2 15 30 31 45 46 60 27,3 18,2 49,4 20,8 16,9 19,5 39,0 15,6 18,2 20,8 41,6 14,3 14,3 29,9 35,1 11,7 14,3 29,9 37,7 13,0 13,0 28,6 40,3 61 a více 45,5 (42,2; 48,7) 42,0 (38,3; 45,7) Změna NKZO oproti počátku 1,3 40,9 (37,1; 44,6) 3,9 37,9 (33,8; 41,9) 2,6 35,9 (31,9; 39,8) 5,2 36,1 (32,2; 40,1) 15 a více 1 až 14 41,6 15,6 27,3 23,4 28,6 24,7 28,6 33,8 27,3 9,1 36,4-14 až 0-15 a méně 41,6 45,5 44,2 32,5 27,3 Aktivita onemocnění -3,5 (-6,2; -0,8) -4,6 (-7,5; -1,7) -7,6 (-10,9; -4,4) 92,2 % 22,1 % 24,7 % 20,8 % -9,6 (-13,4; -5,8) -9,4 (-13,8; -4,9) 11,7 % 9,1 %
Změna NKZO při 24měsíčním sledování vzhledem k léčbě: Monoterapie Eylea (N = 49) Stav NKZO Počáteční stav 3. měsíc 6. měsíc 12. měsíc 18. měsíc 24. měsíc 14 a méně 2,0 6,1 2,0 2,0 2,0 4,1 8,2 2,0 15 30 31 45 46 60 26,5 40,8 30,6 44,9 14,3 34,7 51,0 18,4 28,6 53,1 22,4 20,4 44,9 22,4 28,6 30,6 26,5 32,7 61 a více 52,9 (49,6; 56,3) 56,8 (52,9; 60,7) Změna NKZO oproti počátku 2,0 60,0 (55,7; 64,2) 57,8 (53,4; 62,2) 4,1 57,0 (52,2; 61,8) 50,0 (44,7; 55,4) 15 a více 1 až 14-14 až 0 49,0 12,2 36,7 26,5 38,8 34,7 44,9 14,3 36,7 18,4 42,9 8,2 30,6 28,6 12,2 18,4 40,8-15 a méně Aktivita onemocnění 3,9 (1,4; 6,4) 7,1 (3,8; 10,3) 4,9 (1,2; 8,6) 100,0 % 75,5 % 71,4 % 55,1 % 4,1 (0,0; 8,0) -2,9 (-7,9; 2,1) 38,8 % 51,0 %
Změna NKZO při 24měsíčním sledování vzhledem k léčbě: Switch v průběhu terapie (N = 388) Stav NKZO Počáteční stav 3. měsíc 6. měsíc 12. měsíc 18. měsíc 24. měsíc 14 a méně 3,9 0,5 4,9 0,5 5,9 1,5 2,8 4,9 15 30 31 45 46 60 39,9 19,3 36,9 42,5 14,4 37,6 41,2 17,5 34,8 8,2 29,6 26,5 34,0 25,0 33,5 13,4 25,3 22,7 32,0 14,7 25,8 61 a více 55,7 (54,4; 57,0) 57,0 (55,5; 58,4) Změna NKZO oproti počátku 15 a více 1 až 14-14 až 0-15 a méně Aktivita onemocnění 42,5 8,5 5,9 43,0 1,3 (0,2; 2,4) 55,8 (54,3; 57,3) 36,9 11,110,6 41,5 0,1 (-1,2; 1,4) 50,7 (49,2; 52,3) 25,3 98,5 % 72,2 % 69,1 % 61,9 % 7,0 21,4 46,4-5,0 (-6,4; -3,5) 48,3 (46,7; 50,0) 24,2 6,4 38,7 30,7-7,4 (-8,9; -5,8) 46,5 (44,7; 48,3) 20,9 8,2 37,6 33,2-9,2 (-11,0; -7,3) 58,5 % 48,2 %
Stav léčby po 24měsíčním sledování N = 2 459 očí Stav léčby po 24měsíčním sledování 6,9 1,3 1,0 Pacient dosáhl remise 37,3 Léčba pokračuje Léčba selhala 53,5 Pacient léčbu odmítá Jiné důvody
Bezpečnost léčby výskyt nežádoucích příhod N = 2 459 očí Výskyt nežádoucích příhod 1,3 N Subretinální fibróza Přehled nežádoucích příhod 0 5 10 15 20 13 Subretinální hemoragie 6 Zvýšení nitroočního tlaku 5 98,7 Katarakta 3 Nežádoucí příhoda Bez nežádoucích příhod Nežádoucí příhody jsou hodnoceny za celou dobu sledování (24 měsíců). Do hodnocení jsou zahrnuti pouze záznamy splňující validační kritéria. Jiné Celkem 42 nežádoucích příhod u 32 záznamů. 15
Literatura 1. Beatty S., van Kuijk F., Chakravarthy U.: Macular Pigment and Age-Related Macular Degene-ration: Longitudinal Data and Better Techniques of Measurement Are Needed Investigative Ophthalmology & Visual Science, 2008, 49(3), s.843 845. 2. Bressler, N.M., Bressler, S. B., Fine, S.L.: Age related macular degeneration. Surv. Ophthalmol., 1988, 32, s.357-412. 3. Brown M.M., Brown G.C., Brown H., Peet J.: A value based medicine analysis of ranibizumab for the treatment of subfoveal neovascular macular degeneration. Ophthalmology 2008; 115, s.1039 45. 4. Fletcher E.C., Lade R.J., Adewoyin T., Chiny N.V.: Computerized Model of Cost-Utility Analysis for Treatment of Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmology 2008, 115, s.2192 2198 5. Korobelnik J.F., Moore N., Blin P., Dharmami C., Bordeaux G.: Estimating the Yearly Number of Eyes with Treatable Neovascular Age-Related Macular Degeneration Using a Direct Standardization Method and a Markov Model. Investigative Ophthalmology & Visual Science, 2006, 47 (10), s.4270 4276. 6. Kousal B., Dubská Z.: Věkem podmíněná makulární degenerace principy a léčba. Postgraduální medicína, 2010, 12 (3), s.257 264. 7. Krzyzanowska M., Pintilie M., Tannock I.: Factors associated with failure to publish large randomized trials presented at an oncology meeting. JAMA 2003, 290, s.495 501. 8. Lanchoney D.M., Jaguáre M.G., Fine S.L.: A Model of the Incidence and Consequences of Choroidal Neovascularization Secondary to Age-related Macular Degeneration Comparative Effects of Current Treatment and Potential Prophylaxis on Visual Outcomes in High-Risk Patiens. Arch Ophthalmol. 1998, 116, s.1045-1052 9. Maloney S.C., Godeiro K.D., Odashiro A.N., Burnier M.N.: Current and Emerging Concepts in the Management of Neovascular Age- Related Macular Degeneration. Cardiovascular & Hematological Agents in Medicinal Chemistry, 2007, 5, s.147-154 10. Mitchell J., Bradley C.: Quality of life in age-related macular degeneration: a review of the literature. Health and Quality of Life Outcomes 2006, 4, s.97, http://www.hqlo.com/content/4/1/97 11. Nadkarni P.M., Brandt C., Frawley S., Sayward F.G., Einbinder R., Zelterman D., Schacter L., Miller P.L.: Managing attribute--value clinical trials data using the ACT/DB client-server database system. J Am Med Inform Assoc 1998, 5(2), s.139-151. 12. Nadkarni P.M., Brandt C.M., Marenco L.: WebEAV: automatic metadata-driven generation of web interfaces to entity-attribute-value databases. J Am Med Inform Assoc 2000, 7(4), s.343-356 13. Nadkarni P.M., Marenco L.: Easing the transition between attribute-value databases and conventional databases for scientific data. Proc AMIA Symp: 2001, s.483-487. 14. NICE guidelines on Ranibizumab and pegaptamib for the treatment of wet macular degeneration. Issued: August 2008. http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/12057/41719/41719.pdf 15. Querques, G., Azrya, S., Martinelli, D., Berboucha, E., Feldman, A., Pece, A., Coscas, G., Soubrane, G., Souied, E. H.: Ranibizumab for exudative age-related macular degeneration: 24-month outcomes from a single-centre institutional setting. Br J Ophthalmol 2010,.94, s.292-296,
Literatura 10. Robman L., Vu H., Hodge A., Tikellis G., Dimitrov P., McCarty C., Guymer R.: Dietary lutein, zeaxanthin, and fats and the progression of age-related macular degeneration. Can J Ophthalmol. 2007, 42, s.720 726. 11. Rosenfeld P.J., Brown D.M., Heier J.S., Boyer D.S., Kaiser P.K., Chung C.Y, Kim R.Y. for the MARINA Study Group: Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration The New England Journal of Medicine, 2006, 355(14), s.1419-1431, 12. Seddon J.M., Reynolds R., Maller J., Fagerness J.A., Daly M.J., Rosner B.: Prediction Model for Prevalence and Incidence of Advanced Age-Related Macular Degeneration Based on Genetic, Demographic, and Environmental Variables. Investigative Ophthalmology & Visual Science, 2009, 50(5), s.2044 2053. 19. Shah A.R., Del Priore L.V.: Progressive visual loss in subfoveal exudation in age-related macular degeneration: a meta-analysis using Lineweaver-Burke plots. Am J Ophthalmol 2007,143, s.83 9. 20. Smiddy W.E.: Economic Implications of Current Age-Related Macular Degeneration Treatments. Ophthalmology 2009, 116, s.481 487 21. Soubrane G., Creuss A., Lotery A., et al. Burden and health care resource utilization in neovascular age-related macular degeneration: findings of a multicountry study. Arch Ophthalmol 2007, 125, s.1249 54. 22. West S.K.: Looking forward to 20/20: a focus on the epidemiology of eye diseases. Epidemiol Rev 2000, 22, s.64 70. 23. Wong T., Chakravarthy U., Klein R., Mitchell P., Zlateva G., Buggage R., Fahrbach K., Probst C,. Sledge I.: The Natural History and Prognosis of Neovascular Age-Related Macular Degeneration: A Systematic Review of the Literature and Meta-analysis. Ophthalmology, 2008, 115(1), 116-126.e1.