Srdeční Biomarkery. Carlos F. Agudelo VFU Brno

Transkript

1

2 Srdeční Biomarkery Carlos F. Agudelo VFU Brno

3 BIOMARKERY 1) srdeční biomarkery jsou biologické látky jako enzymy, hormony, apod., které jsou uvolněné do krevního řečiště po inzultu nebo stresu kardiomyocytů.

4 BIOMARKERY Přehled biomarkerů srdečního selhání myokardiální poškození: TnI, TnT, CK-MB myokardiální přetížení: BNP, probnp, proadm zánět: CRP, TNF-ß, IL-1,6,18 neurohormony: NOR, PRA, AT II, ALD, vasopresin, endotelin extracelulární matrix: metaloproteinázy Braunwald NEJM 2008

5 Biomarker srdečního zátěží - Natriuretické peptidy Peptid Primární Stimulus původ o uvolnění ANP Srdeční atria Atrialní distenze BNP Komorová svalovina Obj./tlak. přetížení CNP Endotelia Endotelialní stres

6 Natriuretické peptidy Faktory vedoucí k aktivaci NP intraatrialní nebo intraventrikulární myokardialní tlak systémové objemové přetížení stimulace sympatikus, RAAS, endotelin ischémie - zánět

7 Natriuretické peptidy Efekty NP inhibice RAAS natriuréza renální perfúze diuréza vasodilatace zlepšení diastolické funkce aldosteron

8 Natriuretické peptidy stimulace pro-hormon (proanp nebo probnp) aktivní hormon (C-ANP, C-BNP) Degradace N-terminal neaktivní čast (NT- proanp, NT-proBNP)

9 BNP Srdce - systolická dysfunkce - diastolická dysfunkce - chlopní onemocnění - hypertenze s hypertrofie LK - tachykardie - atrialní fibrilace Jiné - akutní plicní tromboembolie - plicní hypertenze (primární nebo sekundární) - sepse - COPD - hypertyreóza - hypoxie - systémové objemové přetížení - snížení renální filtrace peptidů

10 NT-proBNP psi A) hodnota < 900 pmol/l: nízká pravděpodobnost srdečního onemocnění. B) hodnota pmol/l: podezření na srdeční onemocnění. Další postupy jsou doporučení. C) hodnota > 1800 pmol/l: vysoká pravděpodobnost srdečního onemocnění (vyšší pokud jsou již přítomné klinické příznaky).

11 NT-proBNP kočky A) hodnota < 100 pmol/l: nízká pravděpodobnost srdečního onemocnění. B) hodnota pmol/l: podezření na srdeční onemocnění. Další postupy jsou doporučení. C) hodnota > 270 pmol/l: vysoká pravděpodobnost srdečního onemocnění (vyšší pokud jsou již přítomné klinické příznaky).

12 NT-proBNP -standardní vyšetření ve humánních zařízeních (NT-pro BNP negativní predikce přítomnost SS) -U psů a koček je spíše add-on test ( k tomu echo, EKG, RTG) Použití - závažnost srdečního onemocnění *korelace s NYHA, VO 2 max, hemodynamika *predikce mortality a časné rehospitalizace Cheng V, et al. JACC 2001,37: *přetrvávající zvýšení BNP při optimální terapii - nezávislý predikátor mortality a morbidity

13 NT-proBNP Použití - odlišení respirační příznaky od kardiovaskulárních - screeningový test pro okultní onemocnění - terapie

14 NT-proBNP Závažnost onemocnění

15 ** NT-proBNP závažnost onemocnění

16 ** NT-proBNP závažnost onemocnění

17 NT-proBNP dýchací nebo srdeční onemocnění

18 NT-proBNP screening pro okultní onemocnění

19 BIOMARKERY Markery poškození Myokardiální inzult * Poškozena membrána (zánět, trauma) ** Buněčná smrt (chemické látky, zánět) ***Degenerace (kardiomyopatie)

20 ALT/AST( ) BIOMARKERY Markery poškození - velmi nespecifické markery (játra, kosterní svalovina) LDH ( ) -uvolněné také z ledvin, slinivky, žaludku a červených krvinek -zvýšený až po 10 hod. inzultu; vrchol hod. a přetrvá zvýšený až týden. - nespecifický pro srdeční tkáně (LDH-1).

21 BIOMARKERY Markery poškození Kreatinkináza ( ) - zvyšená po poškození kosterní svaloviny, CNS, GIT, urologických onemocnění a chirurgie - není specifický - dubiózní u hubených jedinců

22 1970 s kreatinkináza (CK) -B (brain type) a M (muscle type) BIOMARKERY Markery poškození -isoenzymy: CK-BB nervové tkáně Kosterní svalovina: CK-MM (98%) a CK-MB (1%) Srdeční svalovina: CK-MM at 70% a CK-MB at ~30%

23 BIOMARKERY Markery poškození CK-MB ( ) - uvolněn 2-4 hod. po poškození a návrat hod. poté -diagnostika: zvýšená hodnota aspoň 2x -nízká specificita -masivní poškození kosterní svaloviny (zhojení) má vliv -MB Index = CKMB x100/ck (RI <2,5-5.0 ng/ml) (vyloučí pacienty s poškozením kosterní svaloviny)

24 CK-MB - psi BIOMARKERY Markery poškození -pouze 4-13% CK-MB se shodí ve srovnaní s člověkem - Uvolněný ze sleziny a střev

25 Myoglobin ( ) BIOMARKERY Markery poškození -uvolnění 1 hod. po inzultu, ale také rychlá exkrece (24 hod) -nízká specificita - chirurgii srdce, poškození kosterní svaloviny, muskulární dystrofie, zánětlivé myopatie, selhaní ledvin, šoku, trauma.

26 Biomarkery poškození shrnutí Zdroj: path.upmc.edu

27 BIOMARKERY Markery poškození A. Nespecifické markery +/+++ 1)kreatin kináza (CK) 2)Laktátdehydrogenáza (LDH) 3) AST B. Méně specifické markery ++/+++ 1) CK-MB 2) myoglobin C. Specifické markery +++/+++ 1) troponiny 2) FABP 3) Zánětlivý márkery

28 s - rychlý test BIOMARKERY Troponiny - vysoká sensibilita a specificita (korelace s mikroskopii) 1) troponin komplex Zdroj: Troponin C (ctnc): srdce a kosterní svalovina Troponin I (ctni): srdce Troponin T (ctnt): srdce; +/- kosterní svalovina

29 BIOMARKERY Markery poškození Troponiny - hodnota se zvyšuje 2-3 hod po inzultu. - zvýšená hodnota vydrží 10 dnů až několik týdnů po inzultu - u lide je gold standard IM - monitoring terapie - předpověď rizika nových epizod - psi a kočky mají zřídka ischemické choroby, ale troponiny stále jsou velmi specifické pro leze myokardu

30 BIOMARKERY Troponiny veterinární použití - myokarditida - hrudní trauma - perikardiální onemocnění - kongestivní srdeční selhání - screening/monitorování vrozeních/získaních vad - chronické selhání srdce - toxické látky (doxorubicin) - GDV - sepse

31 BIOMARKERY - Troponiny -sérum -troponin: Immunoassay

32 BIOMARKERY Troponiny - lidské troponiny vs. zvířecí troponiny

33 ** BIOMARKERY Troponiny veterinární použití

34 * BIOMARKERY Troponiny veterinární použití

35 ** BIOMARKERY Troponiny veterinární použití

36 ** BIOMARKERY Troponiny veterinární použití

37 * BIOMARKERY Troponiny veterinární použití

38 ** BIOMARKERY Troponiny veterinární použití

39 * BIOMARKERY Troponiny veterinární použití

40 * BIOMARKERY Troponiny veterinární použití

41 * BIOMARKERY Troponiny veterinární použití

42 Další srdeční biomarkery Zánětlivé markery -Zánět je důležitá část patogeneze několik srdečních onemocnění (C Reactive protein -CRP- a cytokinů IL-1, 6, TNF). -Přímý uvolnění z jader kardiomyocytů. Zrychlit poškození tkáně. -CRP je detekovaná zvýšená u 75% pacientů s CHF a má pozitivní korelace se stupni onemocnění

43 * Další srdeční biomarkery

44 Další srdeční biomarkery fatty acid binding proteins growth differentiation factor 15 galectin 3 sst2 copeptin proadrenomedullinchromogranin osteoprotegerin diponectin

45 Děkují za pozornost