P.Pavlík Centrum kardiovaskulární a transplantační chirurgie Brno

Transkript

1 Dobutamin versus levosimendan v intenzivní péči P.Pavlík Centrum kardiovaskulární a transplantační chirurgie Brno

2 levosimendan N-{4-[(4R)-4-methyl-6-oxo-1,4,5,6-tetrahydropyridazin-3- yl]phenyl} hydrazonopropanedinitrile first of calcium sensitisers

3 farmakokinetika biologický poločas cca 1 h rychle metabolizován konjugací metabolity: OR-1896 a OR-1855 biologický poločas cca h klinický efekt po 24 h aplikaci přetrvává podstatně déle (cca 7-9 dní)

4 mechanismus účinku zvýšení inotropie zvyšuje senzitivitu Troponinu C vůči Ca 2+ zvyšuje SV, CI bez zvýšení spotřeby O 2 myokardem vasodilatace otevřením ATP-dependentních draslíkových kanálů cévních svalových buněk Int J Cardiol 2011; Jul 23

5 klinické účinky zvýšení srdeční kontraktility - vzestup stroke volume, cardiac index snížení afterloadu - pokles SVRI, PVRI snížení preloadu - pokles CVP kardioprotektivita - vzestup odolnosti vůči ischémii krátkodobá - preconditionning, postconditionning, antistunning) dlouhodobá - anti-remodelling, antiapoptotic and antiinflammatory effects.

6 klinické studie LIDO RUSSLAN REVIVE I SURVIVE BELIEF PORTLAND LEAF REVIVE II Bezpečnost Akutní srdeční selhání Chronické srdeční selhání Ischemická a neischemická KMP Bolus ano x ne Levostranné a/nebo pravostranné srdeční selhání Renální a hepatální funkce Mikrocirkulace.

7 klinické studie LIDO RUSSLAN REVIVE I BELIEF PORTLAND LEAF REVIVE II SURVIVE? Velikost souborů Dávka a modality podávání jiných farmak (inotropik) Různé endpointy Doba, po kterou byli pacienti sledováni (efekt krátkodobý, dlouhodobý)

8

9

10 International Journal of Cardiology 184 (2015)

11 Prospektivní randomizované studie Kardiochirurgický zákrok: CABG on pump i of pump izolované výkony na jednotlivých chlopních kombinované výkony CABG + valvulární chirurgie Design studie: Levosimendan x placebo Levosimendan x milrinone, dopamin, dobutamin, Levosimendan x IABC Endpointy: hemodynamické parametry, nutnost farmakologické podpory oběhu UPV, pobyt na JIP, pobyt v nemocnici laboratorní parametry zjm. troponin renální a hepatální funkce mortalita (30, 90, 180 dní) International Journal of Cardiology 184 (2015)

12 International Journal of Cardiology 184 (2015)

13 International Journal of Cardiology 184 (2015)

14 International Journal of Cardiology 184 (2015)

15 levosimendan vs ostatní inotropika

16

17

18

19

20

21

22 Nežádoucí účinky zjm. arytmie

23 vliv na ledvinné funkce Cardiovascular Drugs and Therapy 2007, 21, 6,

24 Mehmet B. Yilmaz,Cardiovasc Drugs Ther (2013) 27:581 59

25 Levosimendan u septického šoku Experimentální práce efektu na buněčné úrovni Endotoxinový šok a renální funkce animální model Mikrocirkulace u pacientů v septickém šoku Hemodynamické parametry u pacientů s ARDS Dobutamin v levosimendan u septického šoku

26

27

28 Srdeční selhání a potřeba inotropik Jsou skutečně potřeba inotropika? Korekce volemie Antiarytmika Vasodilatační terapie, včetně vasodilatátorů v plícním řečišti ECHO diagnostika +++ Kauzální léčba příčiny

29 Srdeční selhání a potřeba inotropik Levosimendan s výhodou - u časově definovatelného inzultu (kardiochirurgie, velké chirurgické výkony..) - akutní selhání na terénu chromnického srdečního selhání, zjm. ischemická KMP - u pacientů, kteří byli léčeni betablokátory Dobutamin zatím zůstává součástí všech guideliness kardiologických a intenzivistických společností, je potřeba používat s vědomím všech rizik.

30 Levosimendan recommendation IIb, level of evidence B Dobutamin recommendation IIa, level of evidence B International Journal of Cardiology 184 (2015)

31 Děkuji za pozornost