SOUČASNOST OČKOVÁNÍ VE SVĚTĚ A V EVROPĚ PRYMULA R. FAKULTNÍ NEMOCNICE HRADEC KRÁLOVÉ

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "SOUČASNOST OČKOVÁNÍ VE SVĚTĚ A V EVROPĚ PRYMULA R. FAKULTNÍ NEMOCNICE HRADEC KRÁLOVÉ"

Jaroslava Novotná
před 5 lety
Počet zobrazení:

1 SOUČASNOST OČKOVÁNÍ VE SVĚTĚ A V EVROPĚ PRYMULA R. FAKULTNÍ NEMOCNICE HRADEC KRÁLOVÉ

2 Úvod Pandemie H1N1 Odpírání očkování Variabilita schémat Nemožnost provést harmonizaci Vakcíny protiinfekční, protinádorové, proti závislostem,

3 Předpoklad zavádění vakcín K dispozici > 2011 HIV/AIDS Budoucnost Malaria TB Ne zcela využívané vakcíny Příležitosti YF Influenza JE Rubella Cholera Typhoid Hib (conj) HepB Dengue Mening (conj) HPV Rotavirus Pneumo (conj) Tradiční EPI Diphtheria Pertussis Tetanus Polio Measles Nedokončený problém // // Upraveno podle WHO

4 BCG vakcinace ve státech EU/EFTA, 2010 Neočkují nebo jen rizikové skupiny Všechny PPDpřed/ve školním věku Všechny, při či krátce po narození Všechny, vč. revakcinace

5 Proč ne BCG revakcinaci? WHO doporučuje 1 dávku, protože nejsou důkazy, že revakcinace má nějaký efekt Kanada: Revakcinace BCG Revakcinace BCG se nedoporučuje. Tuberkulínový test by neměl být používán jako metoda určení zda-li dříve aplikované BCG imunizace byla účinná či ne. Brazílie: Studie BCG-REVAC byla publikována v časopise Lancet v roce Byla provedena v 767 školách a zahrnula dětí. Nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl. U revakcinovaných byla incidence tbc 29,3/ , u nerevakcinovaných 30,2/ (RR 0,97). Závěr studie: Revakcinace od 7 do 14 let neprokázala podstatný ochranný efekt a neměla by být doporučována. Čile: studie případů a kontrol neshledala protektivní účinnost po přidané dávce BCG Malawi: účinnost druhé dávky byla nulová, přestože došlo k 50% snížení incidence lepry Japonsko: další dávka BCG byla shledána jako neefektivní, 2002 Jediná pozitivní reference: Maďarsko 1959, pozorování poklesu výskytu TBC u očkovaných (nejedná se o studii)

8 Tuberkulóza strašák nebo reálná hrozba Zcela oprávněné zrušení plošné revakcinace Hysterie, manipulace s masmédii, politický problém Ekonomické motivy, ignorace doporučení WHO, ECDC, epidemiologické situace a zkušeností okolních rozvinutých zemí 8

9 Tuberkulóza strašák nebo reálná hrozba Proč ne posun? Unikátní české řešení Nutnost posouzení komplexních dopadů (není důvod experimentovat na populaci) Zrušení plošné BCG vakcinace (!! aviární mykobakteriózy)!!! Důsledná vakcinace rizikových skupin 9

2000;287:1809-1815; Modified from Rosenstein NE, et al.

2001;344:1378-1388 Přístup reverzní vakcinologie Založen na

potenciálně kódují povrchové struktury či proteiny ~350

coli, purifikováno, a použito k imunizaci myší IHT-C

1,600,000 1 100,000 200,000 IHT-A 300,000 400,000 500,000

proteiny 1,500,000 1,400,000 1,300,000 1,200,000 800,000

povrchově exponovaných proteinů imunizace Identifikováno 28

10 Na základě Rappuoli R. Vaccine. 2001;19: ; Tettelin H, et al. Science. 2000;287: ; Modified from Rosenstein NE, et al. N Engl J Med. 2001;344: Přístup reverzní vakcinologie Založen na sekvenaci genomu MC58, identifikováno 570 ORFs, které potenciálně kódují povrchové struktury či proteiny ~350 proteinů úspěšně vyjádřeno v E.coli, purifikováno, a použito k imunizaci myší IHT-C 2,200,000 2,100,000 2,000,000 1,900,000 1,800,000 1,700,000 1,600, , ,000 IHT-A 300, , , , ,000 IHT-B exprese a purifikace Purifikované proteiny 1,500,000 1,400,000 1,300,000 1,200, , ,000 1,000,000 1,100,000 Identifikováno 91 nových povrchově exponovaných proteinů imunizace Identifikováno 28 nových proteinových antigenů s baktericidní aktivitou Polysacharidová kapsula Vnější membrána Periplasmatický prostor Cytoplasmatická membr. Cytolasmatický prostor Kapsula PorA PorB Opa Opc LPS Pili

11 MenB vakcína fhbp 1.1 NadA GNA2132 PorA (prezentována jako část OMV 1 ) 1 Outer membrane vessicle Source: Vandeputte-Rutten et al., J.Biol.Chem. 278: ; Cantini et al.,.biol.chem. 281: ; Novartis Vaccines Research analysis and modelling Rappuoli et. Al PNAS

12 Chřipka Chřipka typy A, B, C Subtyp A Hemaglutitin 16 subtypů (H1 16) Neuraminidáza 9 subtypů (N1 9) MOŽNÉ TEORIE VZNIKU ANTIGENNÍHO SHIFTU ptačí virus lidský virus trachea shiftová varianta?? 11

13 IDflu

14 Očkování proti VHB u zdravotnických pracovníků Dostatečná odpověď pouze u 90% očkovaných Non respondér na 4 IM dávky (Engerix B) Poté 3 (4) dávky 5 mikrogramů týdny ID 81% (nad 10 miu/ml), 73% (nad 100 miu/ml) po 4 týdnech 63% (nad 10 miu/ml), 59% (nad 100 miu/ml) po 6 měsících Alternativa u non respondérů ICAAC 2010, Israel

15 Přístupy k vývoji nové generace pneumokokových vakcín Rozšíření počtu sérotypů a vylepšení nosných proteinů Proteinové vakcíny Adjuvans, zvláště pro rizikové skupiny a starší Slizniční imunizace k indukci T buněčné imunity proti kolonizaci

16 Fluktuace sérotypů mimo PCV7 v čase PCV7 k dispozici % mezi invazívními izoláty 5 6A 19A 7F Fenoll A, et al. J Clin Microbiol. 2009;47:

17 Fluktuace sérotypů v PCV7 v čase PCV7 k dispozici % % mezi invazívními izoláty 19F 9V 4 23F 18C 14 6B Fenoll A, et al. J Clin Microbiol. 2009;47:

18 Cumulative weekly number of reports of Invasive Pneumococcal Disease due to any of the six serotypes in Prevenar13 but not in PCV7 : Persons aged >5 Years in England and Wales by Epidemiological Year: July-June ( To Date)

19 Cumulative weekly number of reports of Invasive Pneumococcal Disease due to any of the serotypes NOT IN Prevenar13 : Persons aged >5 Years in England and Wales by Epidemiological Year: July-June (2004- To Date)

20 Efekt PCV10 (Synflorix ) na pneumokokové nosičství v nosohltanu Otevřená, kontrolovaná, nerandomizovaná studie v ĆR Synflorix + DTPa-HBV-IPV/Hib + HRV (N=414) with prophylactic paracetamol without prophylactic paracetamol MenACWY-TT control + DTPa-HBV-IPV/Hib (N=336) Dose 1 3 months of age Dose 2 4 months of age Dose 3 5 months of age Booster months of age Swab Swab Swab Swab Swab Months post-vaccination Prymula et al. Lancet 2009; 374: Prymula et al. WSPID Buenos Aires, Nov 2009 (Abstract 1113)

21 Efekt PCV10 (Synflorix ) na pneumokokové nosičství v nosohltanu Pneumococcal vaccine serotypes (VT) 20 Booster dose % colonization Synflorix with paracetamol Control Synflorix without paracetamol 0 Study Month M0 M1 M3 M7 M12 Age (months) Prymula et al. ISPPD-7 Tel Aviv, March 2010 (Abstract 530)

22 Efekt PCV10 (Synflorix ) na pneumokokové nosičství v nosohltanu Pneumococcal non-vaccine serotypes (NVT), non-cross-reactive serotypes 20 Booster dose ns=not statistically significant 15 % colonization % (ns) -16% (ns) +14% (ns) +19% (ns) +45% (ns) Control Synflorix 0 Study Month M0 M1 M3 M7 M12 Age (months) Prymula et al. WSPID Buenos Aires, Nov 2009 (Abstract 1113)

23 Efekt PCV10 (Synflorix ) na pneumokokové nosičství v nosohltanu Pneumococcal non-vaccine serotypes (NVT), non-cross-reactive serotypes 20 Booster dose % colonization Synflorix with paracetamol Control Synflorix without paracetamol Study Month M0 M1 M3 M7 M12 Age (months) Prymula et al. ISPPD-7 Tel Aviv, March 2010 (Abstract 530)

25 Souhrn: profylaktické podání paracetamolu Významně redukuje febrilní reakce a lokální bolestivost Nemá efekt na výskyt horečky nad 39 5 C či frekvenci návštěv u lékaře pro horečku Významně redukuje protilátkovou odpověď u řady vakcín Post hoc analýza: obdobné trendy u PCV7 Klinická relevantnost je neznámá a vyžaduje další testování Profylaktické podání antipyretik by nemělo být rutinně doporučováno bez vazby na poměr rizik a benefitů

26 Proteinové pneumokokové vakcíny Mnoho kandidátních vakcín Pneumolysin, vazebné proteiny PspA, PspC, LytA, lipoproteiny např. PsaA Výhody: rozšířené spektrum, cíleny na specifické fáze patogenezy, dobře imunogenní, nižší náklady Nevýhody: komplikovaný a nákladný vývoj, pravděpodobně nutná vícečetná kombinace (Pneumolysoid+PspA+PspC), reaktogenita (myokard) Siber, 2008

27 Očkování proti varicelle Účinnost u dětí měsíců v Evropě Randomizovaná, kontrolovaná, částečně zaslepená, multicentrická studie (N=5803) v 10 zemích Děti měsíců : 1 dávka, 2 dávky s odstupem 42 dnů 2xMMRV (N=2489) nebo 2xMMR (N=827) nebo V (N=2487). Analyzováno 481 případů varicelly VE proti potvrzené varicelle byla 94.9% (n=37, 97.5% CI [92.4, 96.6]; kontrola n=201, 2 sided p<0.0001) po 2 dávkách MMRV a 65.4% (97.5% CI [57.2, 72.1], n=243, 2 sided p value = 12.8%) po 1 dávce. VE proti středně závažné/závažné varicele byla po 2 dávkách 99.5% (n= 2, 97.5% CI [97.5, 99.9]; kontrola n=117, p>0.0001) a 90.7% (97.5% CI [85.9, 93.9] n=37) po jedné dávce. Prymula, 2010

28 Rotavirové vakcíny (2010) Opakovaně se vyskytující informace o riziku intususcepce (riziko pozadí 18 43/ ) nepotvrzeno Březen 2010 pozastavení Rotarix PCV1 (Porcine Circovirus 1) Následně Rotateq PCV2 CDC a FDA není riziko Úprava SPC obou vakcín nejsou vhodné pro děti se závažným imunodeficitem

29 Závěr:Trendy v imunizaci v EU I. Nebuněčná pertussová vakcína Kombinované vakcíny Snižování počtu vpichů Vakcíny s nižší reaktogenitou Snižování obsahu konzervačních a balastních látek ve vakcínách Nová více imunogenní adjuvans

30 Závěr:Trendy v imunizaci v EU II. Zavedené či nově zaváděné vakcíny Pneumokok HPV Rotavirus Varicella Meningokok (A, C, Y, W135) Adolescentní přeočkování proti pertussi Snaha zvýšit proočkovanost u chřipky Místně: Klíšťová encefalitida Meningokok B

31 Ty jsi z Francie? Jé. Ty máš tak hezké oči. Vážení, chystáme Vážení, chystáme se se do Paříže! Buď virem, uvidíš svět

Podobné dokumenty

Nové trendy ve vakcinologii. prof. MUDr. Roman Prymula, CSc., PhD.

Nové trendy ve vakcinologii. prof. MUDr. Roman Prymula, CSc., PhD. 2008 Nové trendy ve vakcinologii prof. MUDr. Roman Prymula, CSc., PhD. Předpoklad zavádění vakcín K dispozici > 2011 HIV/AIDS Budoucnost Malaria TB Ne zcela využívané vakcíny Příležitosti YF Influenza