SCN těžká chronická neutropenie definice

HTML
DOWNLOAD

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "SCN těžká chronická neutropenie definice"

Jitka Beranová
před 6 lety
Počet zobrazení:

1 SCN těžká chronická neutropenie definice porucha maturace myelopoézy na úrovni PMC/MC, dlouhotrvající periferní neutropenie (ANC<500), časný výskyt bakter. Infekcí mutigenní podklad geneticky podmíněné CN - AD,AR,X-linked 1.Vrozená neutropenie - HAX1, ELANE, (WAS) 2.CN asociovaná s metabolickým sy, orgán. nebo skelet. abnormitami SDS, Barth sy, GSD1b, G6PC3-CN 3. CN s lymfoidní dysfunkcí - GFI-1 mut., WHIM sy, HyperIgM 4. CN s pigmentovými defekty - Griscelli, CHS, HPS, HPS-like (p14) Kategorizace SCN: 1. kongenitální, geneticky podmíněné neutropenie 2. cyklická neutropenie 3. autoimunní neutropenie, LGL 4. idiopatická neutropenie

2 SCNIR registr založený v r jako databáze pacientů s těžkou kongenitální neutropenií, původně s cílem sledovat dlouhododobý efekt GCSF v současné době - sledování přirozeného průběhu CN včetně gravidity - korelace gentyp/fenotyp - identifikace podtypů SCN - sledování dlouhodobého efektu a stanovení rizik léčby GCSF vč. biosimilars (osteoporóza, získané cytogen. abnormity, klonální vývoj MDS/AL) - outcome po HSCT - jednotná doporučení pro diagnostiku a léčbu, edukace - biobanking pro budoucí výzkum 2 větve: EU a USA, nyní fungující nezávisle EU Cornelia Zeidler, Hannover, (prof K.Welte, Tuebingen) centrála databáze je v HNV referenční diagnostická laboratoř pro EU - prof Y.Skokowa, Tuebingen USA prof. David Dole, Seattle Supervize. SCNIR Advisory board (skupina expertů např. A.Shimamura, J.Donadieu, B.Alter..

3 EU větev SCNIR struktura celkem 27 registrujících zemí (EU + CH, GB, IR, SRB, RUS, BYR, TUR, ISR) z každé země delegovaný 1 zástupce (Local Liaison Physician - LLP) - zodpovědný za registraci, pravidelný FUP pacientů a koordinaci diagnostiky (převážně dětští hematologové, méně internisti) - Protokol evropské větve SCNIR (2011) (C.Zeidler, schválen EK HNV) - Formální dokument - doporučení pro diagnostiku SCN a optimalizaci léčby (GCSF), sledování průběhu CN včetně HSCT - výzkumný projekt - identifikace genetických subtypů SCN - predispozice a genetické pozadí klonálního vývoje (AL) - monitoring vývoje sekundárních mutací při léčbě GCSF Výroční zasedání SCNIR - LPP - 1x ročně (září) - aktualizace registru reference nových případů, klinické konzultace - představení výzkumných projektů a výstupů pro publikace (dokumenty, základní informace, guidelines)

5 SCNIR - doporučení pro genetickou diagnostiku ( a článek Skokowa, Nat Rev Dis Primers) koho testovat 1.vrozená neutropenie (od narození s nebo bez pozit. RA) 2.CN asociovaná s metabolickými abnormitami 3.CN s orgánovými nebo skelet. malformacemi 4.CN suspektní z vrozené poruchy 5.CyN Standardní dg panel: ELANE, HAX1 při specif. klinice: SBDS (SDS) CXCR4 (WHIM), TAZ1 (Barts), GSD1b, G6PC3 geneticky nezařazené: WES diagnostika Monitorace klonální predispozice při léčbě GCSF: skríning sekundárních mutací CSF3R (mutované u 80% AL/CN a 30%nonAL) indikace u mutací: ELANE, HAX1, JAGN1,W AS, G6PC3, neklas. a CyN metoda: cdna SQ 1x ročně v periferní krvi

6 Podmínky registrace informovaný souhlas rodičů se vstupem do registru a sdílením osobních dat splnění vstupních kriterií 1. CN (dokumentované 3 x ANC <500 a těžké infekce) 2. CyN (dokumentované 2 cykly neutropenie 18 x KO během 6 týdnů) 3. Geneticky definovaná CN: HAX1, ELANE, G6PC3 Shwachman-Diamond WHIM (Wharts Hypogammaglobulinemia Immunodeficienccy Myelohakhexis) Barths sy GSD1b (Glycogen storage disease 1b) 4. AIN s pozitivními protilátkami proti granulo + těžké infekce 5. Idiopatická neutropenie nebo LGL susp kongenitální 6. sekundární MDS/AL s dokumentovanou historií CN Výhody: - pro registrované pacienty SCNIR poskytuje bezplatně klinické konzultace, genetickou diagnostiku a pravidelný monitoring sekundárních mutací (CSFR3) - dostupnost klinických studií (akt. plerixafor u WHIM, phase III - USA) Nevýhody: - zatím neexistuje sdílená elektronická databáze, registrace i FUP data jsou předávána na papírových formulářích

7 Data z EU SCNIR 2018: registrováno 813 pac. CN: 472, SDS: 98, CyN 106, idiop.: 86, AIN: 109, ost: 40 Věk: 13,1 (0-93) r 298/813:18 let Žije 736: 65 po SCT, 47 spont. rezoluce MDS/AL: CN: 45/388 11,6% ELANE: 13,3% HAX1: 15,4% JAGN1: 1/3 SDS: 9/98-9,2% CyN 2/106 1,9% HSCT: 80 (indikace MDS/AL - 37) z ČR registrováni pouze 4 (z našich pouze Hubálková po HSCT, ostatní dospělí z FNHK prim Voglová)

8 CZ: 2018 new pediatric patients registered in SCNIR N = 11 SCN: 4 (2x SCN, 2 CyN) ELANE mutation - p.val190phe199del (ex4) : CyN 2x - p.gly108asp110del (ex3): SCN - p.ala 127pro (ex4) : SCN Pha: 3, ČB: 1 SDS: 5 SBDS mutation : htz c.183t>c(p.61s>s), htz c.184a>t (p.62k>x) htz c.183t>c(p.61s>s), htz. c.258+2t>c htz c.258+2t>c, haploins. 2x triple htz c >c Pha: 4 (Os -2), Ol: 1 WHIM: 1 (+1) (Os) CXCR4 mutation analyses processed Undefined (4-mutation negative) neutropenia in congenital ichtysosis: 1

9 Další postup snaha o posun ČR do důvěryhodnější pozice 1. sjednocení diagnostiky v centrech: hematologická diagnostika dle podmínek vstupních kriterií základní genetika: SSQ nebo WES (Pha, Brno, Ol) 2. Zaregistrování zatím všech geneticky potvrzených SCN a SDS, kde jsme schopni získat souhlas rodičů a zajistit validní FUP - registrační formulář ke stažení na (aktualizovaný přeložený IS rozešlu během ledna) 3. data v papírové nebo elektronické formě spolu s podepsaným IS naskenované na mou adresu martina.sukova@fnmotol.cz 4. - u registrovaných pacientů léčených GCSF - CSF3R mutace v perif. krvi dle aktuálních doporučení 1 x ročně - posílání biologického materiálu (mutace CSF3R nebo diagnostika u neidentif. CN zařazené do registru) do laboratoře v Tuebingen (prof Skokowa) po předjednání

Podobné dokumenty

VROZENÉ PORUCHY KRVETVORBY A JEJICH MANIFESTACE V DOSPĚLÉM VĚKU

VROZENÉ PORUCHY KRVETVORBY A JEJICH MANIFESTACE V DOSPĚLÉM VĚKU Jaroslav Čermák Ústav hematologie a krevní transfuze, Praha VROZENÉ SYNDROMY SELHÁNÍ KRVETVORBY VROZENÉ SYNDROMY SELHÁNÍ KRVETVORBY VROZENÉ