OČKOVÁNÍ POLYSACHARIDOVÝMI A KONJUGOVANÝMI VAKCÍNAMI Aneb kdy a proč je výhodná imunologická paměť a kdy cirkulující protilátky

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "OČKOVÁNÍ POLYSACHARIDOVÝMI A KONJUGOVANÝMI VAKCÍNAMI Aneb kdy a proč je výhodná imunologická paměť a kdy cirkulující protilátky"

Ján Holub
před 8 lety
Počet zobrazení:

1 OČKOVÁNÍ POLYSACHARIDOVÝMI A KONJUGOVANÝMI VAKCÍNAMI Aneb kdy a proč je výhodná imunologická paměť a kdy cirkulující protilátky Prof. MUDr. Jiří Beran, CSc. Centrum očkování a cestovní medicíny Hradec Králové Subkatedra tropické a cestovní medicíny IPVZ Praha

2 Haemophilus influenzae type b Neisseria meningitidis POLYSACHARIDOVÉ KONJUGOVANÉ VAKCÍNY Polysacharidové desítky let, Konjugované cca 25 let Hib polysaccharidová v. Hib-CRM 197 Hib-OMP Hib-DT Hib-TT MPSV4 (A,C,W-135,Y) MCV-CRM 197 MCV-TT MCV4-DT MCV4-CRM 197 Streptococcus pneumoniae PPSV-23 PCV7-CRM 197 PCV10 (PHiD-CV) PCV13-CRM Polysacharidové vakcíny Konjugované vakcíny

Hib-CRM 197 Hib-OMP Hib-DT Hib-TT MPSV4 (A,C,W-135,Y) MCV-CRM 197 MCV-TT MCV4-DT MCV4-CRM 197

3 POLYSACHARIDOVÉ A KONJUGOVANÉ VAKCÍNY - POROVNÁVÁME Imuno vlastnosti = KVANTITA, KVALITA, NÁSTUP a DÉLKA imunitní odpovědi Reaktogenita = Dotazované a nedotazované místní a celkové příznaky Bezpečnost = Počty a struktura závažných nežádoucích účinků

odpovědi Reaktogenita = Dotazované a nedotazované místní a

4 DĚLENÍ OČKOVACÍCH LÁTEK DLE VLIVU NA IMUNITNÍ SYSTÉM Na thymu nezávislé = např. polysacharidové vakcíny Na thymu závislé exogenní = např. konjugované, rekombinantní, toxoidy Na thymu závislé endogenní = živé oslabené vakcíny

6 POLYSACHARIDOVÉ VAKCÍNY Přímá stimulace B lymfocytu přes receptor BCR Stimulace a proliferace v aktivovaný B lymfocyt a později v plasmatickou buňku produkující IgM protilátky Polysacharidové antigeny predominantně stimulují B lymfocyty v marginální zóně uzlíku bílé dřeně sleziny Bohužel dozrávají až okolo 24 měsíců věku dítěte = imunitní odpověď na polysacharidové vakcíny je nízká až nulová Antigen se naváže na receptor, ale nedojde ke stimulaci a proliferaci = chybí zvonek u dveří

marginální zóně uzlíku bílé dřeně sleziny Bohužel dozrávají až okolo 24 měsíců věku dítěte = imunitní odpověď na

7 POLYSACHARIDOVÉ VAKCÍNY Působí na imunitní systém jako na thymu nezávislý antigen (Men, BT, Pneu..) = Strukturálně jednoduchý opakující se sekvence Využívají existující periferní = v krvi cirkulující paměťové B-lymfocyty a nevytvářejí žádnou novou imunologickou paměť Po aplikaci polysacharidových vakcín s větším obsahem antigenu dojde ke snížení poolu periferních paměťových B-lymfocytů = Hyporesponsivita - Žije na dluh nebo ze zásob Počet paměťových B-lymfocytů během života kolísá a je nejvyšší v časné dospělosti a přetrvává přibližně do věku cca 50 let a poté jich zase ubývá Imunitní odpověď na polysacharidové vakcíny negativně ovlivněna = do dvou let věku = v době sníženého poolu paměťových B-lymfocytů od 50 let do smrti Opakované podání polysacharidové vakcíny vede ke snížené imunitní odpovědi Po opakování dávky vakcíny se využívá existující pool paměťových B-lymfocytů

polysacharidových vakcín s větším obsahem antigenu dojde ke snížení poolu periferních paměťových B-lymfocytů = Hyporesponsivita - Žije na dluh nebo ze zásob Počet paměťových B-lymfocytů během života

8 PERIFERNÍ PAMĚŤOVÉ B-LYMFOCYTY V ZÁVISLOSTI NA VĚKU Věk v letech

9 Protilátky POLYSACHARIDOVÉ VAKCÍNY Protektivní hladina Den 0 Den let Čas

10 Pool periferních paměťových B lymfocytů POLYSACHARIDOVÉ VAKCÍNY Věk v letech

11 KONJUGOVANÉ VAKCÍNY Konjugované polysacharidové vakcíny Působí na imunitní systém jako na thymu závislý exogenní antigen = Polysacharid je navázán na nosič (toxoid) Protein zpracován buňkou prezentující antigen (APC) a poté prezentován na povrchu společně s buňkami HLA = daleko specifičtější a s pevnější vazbou na antigen Prvoliniová imunitní odpověď v uzlině kam je antigen dopraven Druholiniová imunitní odpověď - za týden je vytvářena ve slezině Kaskáda imunitní odpovědi po ose B-lymfocyt = Zárodečné centrum uzlíku sleziny, aktivace, proliferace, plasmatická buňka a IgM a IgG

specifičtější a s pevnější vazbou na antigen Prvoliniová imunitní odpověď v uzlině kam je antigen dopraven Druholiniová imunitní odpověď - za

reakce Plazmatické buňky Konjugace na bílkovinný nosič vede k tvorbě protilátek s vysokou funkční aktivitou a k produkci

12 IMUNOLOGICKÉ PRINCIPY PŮSOBENÍ POLYSACHARIDOVÝCH A KONJUGOVANÝCH VAKCÍN Polysacharidové antigeny Imunogenní nosič Konjugovaná vakcína + = B lymfocyty T lymfocyty B lymfocyty Plazmatické buňky T-independentní reakce Paměťový B lymfocyt T-dependentní reakce Plazmatické buňky Konjugace na bílkovinný nosič vede k tvorbě protilátek s vysokou funkční aktivitou a k produkci paměťových B lymfocytů 1,2 1. de Roux A et al. Clin Infect Dis. 2008;46(7): Pollard AJ et al. Nat Rev Immunol. 2009;9:

13 KONJUGOVANÉ VAKCÍNY Konjugované polysacharidové vakcíny B-lymfocyty ze zárodečného centra uzlíku sleziny - ihned po narození konjugované vakcíny B-lymfocyty marginální zóny až od dvou let věku stimulace polysacharidovými vakcínami Vytváří B-lymfocytární imunologickou paměť možný booster efekt Tvorba protilátek ne na úkor již existujících cirkulujících paměťových B-lymfocytů = Protilátky jsou tvořeny novými populacemi paměťových B-lymfocytů

polysacharidovými vakcínami Vytváří B-lymfocytární imunologickou paměť možný booster efekt Tvorba protilátek

14 BUŇKY PREZENTUJÍCÍ ANTIGEN Základní prvek T-dependentní imunitní odpovědi Známé dva signály imunitní odpovědi Co rozeznávám? Jak mám reagovat?

15 Protilátky KONJUGOVANÉ VAKCÍNY Protektivní hladina Den 0 Den let Čas

16 Pool periferních paměťových B lymfocytů KONJUGOVANÉ VAKCÍNY Věk v letech

17 SROVNÁNÍ IMUNITNÍ ODPOVĚDI

18 SROVNÁNÍ IMUNITNÍ ODPOVĚDI

19 PRO ZAPAMATOVÁNÍ Konjugované a polysacharidové vakcíny Nutná prezentace antigenu Tvorba ihned po narození Tvorba ochrany za cca 4 týdny (nebo po 2. dávce) Délka ochrany 5-10 a více let Tvorba imunologické paměti Opakování dávky indukce a produkce Opakované setkání s antigenem zpřesnění vazby Ag-Ab Ve vyšším věku indukce paměti Je schopná vyvolat booster efekt Pozitivně ovlivňuje pool paměťových B-lymfocytů Přímá stimulace B lymfocytů Tvorba protilátek od dvou let věku Rychlá tvorba ochranné hladiny cca 14 dní Délka ochrany max 3-5 let Nevytváří imunologickou paměť Opakování dávky stejná indukce a produkce Opakované setkání s antigenem stejná vazba Ag-Ab V žádném věku neindukuje paměť Nevytváří booster efekt Negativně ovlivňuje pool paměťových B-lymfocytů

schopná vyvolat booster efekt Pozitivně ovlivňuje pool paměťových B-lymfocytů Přímá stimulace B lymfocytů Tvorba protilátek od dvou let věku Rychlá tvorba ochranné hladiny cca 14 dní Délka

VLASTNOSTI KONJUGOVANÝCH PNEUMOKOKOVÝCH VAKCÍN PROKÁZANÉ U DĚTÍ 1. Blanchard-Rohner G et al. Expert Rev. Vaccines. 2011; 10(5), 673 684. 2. Makela PH et al. Expert Rev Vaccines. 2002 Oct;1(3):399-410.

20 VLASTNOSTI KONJUGOVANÝCH PNEUMOKOKOVÝCH VAKCÍN PROKÁZANÉ U DĚTÍ 1. Blanchard-Rohner G et al. Expert Rev. Vaccines. 2011; 10(5), Makela PH et al. Expert Rev Vaccines Oct;1(3): Pollard AJ et al. Nat Rev Immunol. 2009;9: Efektivní u dětí 1 Imunitní paměť 1 Booster efekt 3 Není hyporesponzivita 1 Konjugované vakcíny Redukce NPC (nazofaryngeálního nosičství) 2 Herd efekt (nepřímá ochrana i neočkované populace) 3 Dlouhodobá ochrana 1, 3

21 PNEUMOKOKOVÉ VAKCÍNY Polysacharidové a konjugované Polysacharidové vakcíny možno používat u zdravých adolescentů a dospělých = pool periferních paměťových B-lymfocytů nebude výrazně zasažen = Dostatečná tvorba protilátek, paměť nutná pro budoucno Do dvou let věku = B lymfocyty marginální zóny nezralé = Využít konjugované vakcíny tvorba protilátek, sekvence indukčních fází, dlouhodobá paměť okrajová role Po padesátém roce věku = vakcinaci zahajovat konjugovanými - tvorba paměti a protilátky = pokračovat polysacharidovámi Státní důchod x Privátní spoření

22 DĚKUJI ZA POZORNOST Přednáška je sponzorována společností Pfizer Honorář bude použit na rekonstrukci ¼ okna domu a továrny pana Artura Singra

Podobné dokumenty

PŘEDČASNĚ NAROZENÝCH DĚTÍ

OČKOVÁNÍ PŘEDČASNĚ NAROZENÝCH DĚTÍ Jitka Škovránková Dětské očkovací centrum FN Motol Ve světě se doporučuje stejně očkovat nezralé jako zralé děti, přestože existují kvalitativní i kvantitativní rozdíly