Parasympatikus. Anna Kubešová.

Transkript

1 Parasympatikus Anna Kubešová

2 Vegetativní nervový systém součást periferního nervového systému převod vzruchů mezi CNS a efektorovými tkáněmi nezávislými na kontrole vůlí PS a S pracují ve funkční jednotě - vyšší či nižší aktivita dle momentálních potřeb organismu sympatikus - stres ( útok nebo útěk ) parasympatikus - anabolický funkční stav

3 Funkční význam VNS většina orgánů paralelně inervována S i PS protichůdné účinky - hladké svaly žaludku, močového měchýře, srdce pouze sympatikus - většina krevních cév pouze parasympatikus - m.ciliaris

4 Funkční význam VNS přenos podráždění na vláknech pomocí neurotransmiterů: - sympatický systém - noradrenergní (NA) - parasympatický systém - cholinergní (Ach)

5 Acetylcholin specifický neurotransmiter cholinergního systému cholin + AcCoA (cholinacetyltransferáza) hydrolýza: - acetylcholinesteráza (synaptická štěrbina) - butyrylcholinesteráza (krevní plazma, tkáně) 2-acetoxy-N,N,N-trimethylethanaminium

6 Muskarinové receptory metabotropní - spřaženy s G proteinem - M1 - neuronální, parietální buňky - M2 - neuronální, myokard, hladké svaly - M3 - exokrinní žlázy, hladké svaly - M4 - dosud neurčeno - M5 - dosud neurčeno

7 Muskarinové účinky 1 Oko m.sphincter pupillae kontrakce (mioza - snížení nitroočního tlaku) m.ciliaris kontrakce (akomodace čočky - vidění na blízko) Srdce SA uzel snížení frekvence (negativně chronotropní) AV uzel snížení rychlosti vedení (negativně dromotropní) síně, komory snížení kontraktility (negativně inotropní) Cévy vyplavení NO z endotelu dilatace Bronchy hladké svaly bronchokonstrikce žlázy zvýšení sekrece (kašel, dechová tíseň)

8 Muskarinové účinky 2 GIT motilita zvýšená motilita svěrače uvolnění žlázy zvýšená sekrece (syndrom průjmu) Močový měchýř m.detrusor kontrakce m.sphincter uvolňění (mikce) Žlázy slinné, slzné slinění, slzení potní (?) aktivovány S (ale přenašečem je Ach) CNS třes, zvýšená lokomoční aktivita, zlepšení kognitivních f-cí

9 Nikotinové receptory ionotropní - spřaženy s Na/K kanálem - NN - ganglia sympatiku a parasympatiku, dřeň nadledvin - NM - nervosvalová ploténka

10 Nikotinové účinky závisí na převládající inervaci daného orgánu - arterioly ( sympatikus): stimulace N receptorů v gangliích přenos vzruchu postgangliovým neuronem vyplavení neurotransmiteru aktivace α1 receptorů rezistence - GIT ( parasympatikus): stimulace N receptorů v gangliích přenos vzruchu postgangliovým neuronem vyplavení neurotransmiteru aktivace M receptorů motilita dřeň nadledvin vyplavení adrenalinu a noradrenalinu nervosvalová ploténka svalová kontrakce, záškuby, spasmus

11 Cholinomimetika Přímá agonisté M a N receptorů parasympatomimetika = agonisté pouze M receptorů ACH, estery ACH, alkaloidy Nepřímá blokátory acetylcholinesterázy koncentrace endogenního Ach edrofonium, karbamáty, organofosfáty Terciální aminy - lipofilní (snadný průnik přes biologické membrány) Kvartérní aminy - hydrofilní (spolehlivější při parenterálním podání)

12 Přímá cholinomimetika

13 Acetylcholin neselektivní - M i N receptory nikotinové účinky až ve vyšších dávkách nevstřebává se z GIT, neprochází HEB rychlá hydrolýza ACHE - krátkodobý účinek 5-20 vteřin po i.v. bolusu

14 Estery acetylcholinu vyšší odolnost vůči ACHE kvarterní aminy (hydrofilní) nepronikají do CNS karbachol - M i N receptory betanechol - pouze M receptory

15 Alkaloidy pouze M receptory terciální aminy (lipofilní) dobrá průchodnost do CNS pilokarpin - alkaloid keře Pilocarpus iaborandi - využití v oftalmologii - NÚ: lokální podráždění, systémové účinky při opakovaném použití (zvracení, průjem, salivace)

16 muskarin - alkaloid houby Amanita muscaria (muchomůrka červená) - toxikologický význam - antidotum: atropin

17 Indikace postoperační a neurogenní ileus (betanechol) retence moče (betanechol) glaukom (pilokarpin, karbachol) vyvolání miózy při operaci katarakty (acetylcholin) zmírnění projevů Alzheimerovy nemoci (experimentálně) Kontraindikace obstrukce GIT

18 Nepřímá cholinomimetika

19 Krátkodobá reverzibilní inhibice ACHE látky, které se svojí strukturou alespoň vzdáleně podobají acetylcholinu inhibují enzym odbourávající acetylcholin manifestují se muskarinové i nikotinové účinky

20 Edrofonium kvartérní amin reverzibilní iontová vazba - velmi krátký účinek (5-15 min) diagnostika myasthenia gravis (krátkodobé zvýšení svalové síly)

21 Karbamáty doba účinku minuty až hodiny terciální aminy: rivastigmin (i BuCHE), fyzostigmin kvartérní aminy: neostigmin, pyridostigmin Kognitiva inhibitory ACHE zpomalují progresi Alzheimerovy nemoci rivastigmin - inhibitor ACHE i BuCHE galantamin, donepezil - selektivní inhibitory ACHE

22 Indikace postoperační a neurogenní ileus (neostigmin) retence moče (neostigmin) glaukom (fyzostigmin) myashenia gravis (neostigmin, pyridostigmin) zvrat blokády neuromuskulární ploténky pachykurarovými látkami Alzheimerova choroba (rivastigmin, galantamin, donepezil)

23 Dlouhodobá ireverzibilní inhibice ACHE fosforylace ACHE nevratná blokáda hydrolytické aktivity (kovalentní vazba fosforu s enzymem je velmi stabilní) hydrolyzuje buď velmi pomalu nebo vůbec nutnost syntézy nového enzymu

24 Organofosfáty pesticidy, insekticidy, bojové látky (tabun, soman, sarin) mimořádně vysoká rozpustnost v tucích (absorpce všemi přístupovými cestami)

25 Organofosfáty M i N účinky - aktivita ACHE 70% mírná intoxikace - aktivita ACHE 30% závažná intoxikace - nejprve příznaky periferní : dechová tíseň, porucha vidění do dálky, bradykardie, hypoteze, průjmy - později účinky centrální : dezorientace, zmatenost, kóma, křeče

26 Terapie zamezit vstřebávání atropin - blokáda muskarinových NÚ pralidoxim - reaktivátor ACHE (hlavní podmínkou je časnost podání) krátkodobé inhibitory ACHE (ochrana ještě nezasažené ACHE) umělá ventilace

27 Antimuskarinové a anticholinergní látky

28 Parasympatolytika antimuskarinové látky = kompetitivní antagonisté acetylcholinu na muskarinových receptorech terciální aminy - přirozené alkaloidy a jejich polosyntetická analoga - lipofilní dobrá absorpce a široká distribuce, snadný průnik přes HEB (nežádoucí centrální účinky) kvarterní aminy - špatná absorpce, špatný průnik přes HEB (zanedbatelné centrální nežádoucí účinky)

29 Alkaloidy - čeleď lilkovitých (solanaceae) atropin - rulík zlomocný (Atropa belladonna), durman obecný (Datura stramonium) skopolamin - blín černý (Hyosciamus niger) Polosyntetická analoga esterifikace přirozené báze tropinu s různými kyselinami homatropin - tropinester kyseliny mandlové

30 Účinky atropinu reverzibilní kompetitivní inhibice účinku acetylcholinu na muskarinových receptorech inhibice malými dávkami může být překonána vyššími koncentracemi ACH nebo jinými muskarinovými agonisty nejcitlivější jsou slinné, bronchiální a potní žlázy nejméně citlivá je sekrece HCl parietálními bb.žaludku

31 Dávka (mg) Účinek 0,5 srdeční frekvence, slinění a pocení 1,0 srdeční frekvence, mírná mydriáza, zástava slinění 2,0 tachykardie, mydriáza, porucha akomodace 5,0 10 předchozí účinky zesíleny, poruchy polykání a mikce, zácpa, bolest hlavy, únava, suchá horká kůže rychlý slabý tep, neostré vidění, kůže šarlatově červená, ataxie, neklid, halucinace, delirium, koma

32 Účinky na CNS vyšší dávky působí excitačně halucinace, delirium skopolamin působí tlumivě antiemetikum potlačení třesu při Parkinsonově chorobě stimulace vagových center v míše bradykardie

33 Účinky na oko vyšší aktivita m.dilatator pupillae mydriáza paralýza m.ciliaris cykloplegie (ztráta akomodace na blízko) snížená aktivita slzných žláz suché oči riziko glaukomatozního záchvatu

34 Účinky na dýchací cesty relaxace hladkých svalů bronchodilatace snížení sekrece Účinky na KVS přechodná bradykardie (stimulace vagových center v míše) tachykardie (SA uzel silně citlivý na inhibici M receptorů) bez výrazného vlivu na TK

35 Účinky na GIT potlačení motility GIT, zvýšený tonus sfinkterů obstipace žaludeční sekrece potlačena až vlivem vyšších dávek Termoregulace snížená aktivita potních žláz tělesné teploty při vyšších dávkách riziko atropinové horečky u dětí i při nižších dávkách

36 Indikace I. parkinsonismus (biperiden, benzatropin) kinetózy (skopolamin) bradykardie (atropin) vyšetření očního pozadí záněty v přední komoře oční (prevence synechií) peptický vřed (pirenzepin, poldin; vyšší dávky časté NÚ) cholelithiáza, urolithiáza (spasmolytika) střevní hypermotilita (kombinace atropinu s opiáty)

37 Indikace II. astma (ipratropium) prevence laryngospasmu, bronchospasmu a hypersekrece v bronších v souvislosti s narkózou (stimulace n.vagus) riziko pooperačních atelektáz (x retence moče, hypomotilita střev) nadměrné pocení otrava organofosfáty (atropinsulfát ve vysokých dávkách do objevení muskarinového účinku) otrava muchomůrkou červenou (atropin)

38 Anticholinergika antagonisté acetylcholinu na muskarinových i nikotinových receptorech Neurotropní spasmolytika kompletní neurogenní spasmolýza hl.svalstva špatná rozpustnost v tucích parenterální podání některá působí neurotropně i myotropně (blokáda Ca kanálu - otilonium) častá kombinace navzájem nebo s analgetiky indikace: dráždivý tračník, dystonie a spasmus hl.svalů GIT, inkontinence moče

39 Nežádoucí účinky periferní účinky - suchost kůže, sliznic, tachykardie, mydriáza, poruchy vidění centrální účinky - halucinace, obluzenost, křeče, koma (antidotum: BZD) antinikotinové účinky - ortostatická hypotenze (antidotum: neostigmin, sympatomimetika) Kontraindikace glaukom (s uzavřeným úhlem) hypetrofie prostaty (riziko retence moče) paralytický ileus

40 Látky ovlivňující vegetativní ganglia

41 Látky ovlivňující vegetativní ganglia Acetylcholin hlavní neurotransmiter PS i S ganglií - uvolněn akčním potenciálen z pregangiového vlákna do synaptické štěrbiny ionotropní NN receptor na postgangliové membráně - vstup Na do buněk

42 gangliomimetika - téměř bez využití (kromě substituce nikotinu při odvykání kouření) ganglioplegika - okrajový terapeutický význam (řízená hypotenze)

43 Gangliomimetika nikotin - hlavní představitel, název receptoru - alkaloid tabáku - toxikologický význam - velmi návyková látka - převládá dráždění PS ganglií mióza, zvýšená sekrece a motilita v GIT, svalové záškuby a křeče centrálního původu (ne po inhalačním podání), uvolnění ADH (snížení diurézy) - náplasti, žvýkačky - pomáhá překonat abstinenční příznaky

44 Gangliomimetika další látky: - lobelin - dimethylphenylpiperazinium - tetramethylamonium

45 Ganglioplegika blokáda přenosu vzruchu v PS i S gangliích útlum funkcí, které mají v daném systému vyšší aktivitu: - oko (PS) mydriáza, cykloplegie - cévy (S) vazodilatace, pokles TK, ortostatická hypotenze - AV uzel (PS) tachykardie - GIT (PS) obstipace - URO (PS) retence moče četné nežádoucí účinky - minimální využití

46 Prodloužená depolarizace nikotin a lobelin (vysoké dávky) tzv. gangliová blokáda depolarizačního typu Kompetitivní antagonisté špatný průnik membránami, neovlivňují činnost CNS trimetafan (klinické využití) snížení tlaku - hypertenzní krize - plicní edém - krvácení v operačním poli hexamethonium tetraethylamonium