Zdravotní ústav se sídlem v Ústí nad Labem
|
|
- Kamila Němečková
- před 8 lety
- Počet zobrazení:
Transkript
1 Zdravotní ústav se sídlem v Ústí nad Labem Moskevská 15, , Ústí nad Labem Z Á V Ě R E Č N Á Z P R Á V A o řešení programového projektu s účelovou podporou Interní grantové agentury ministerstva zdravotnictví ČR Název programu: Protektivní a imunomodulační vliv suplementace RNA, srovnání klinického testování a experimentálního modelu Registrační číslo: NJ Doba řešení projektu: Řešitel projektu: MUDr. Josef Richter Spoluřešitelé: RNDr. Petr Šíma, CSc. MBÚ AV Praha MUDr. Ivan Pfeifer, CSc., Univerzita Karlova Praha Odborná spolupráce: RNDr. Vlastimil Král, CSc., ZÚ se sídlem v Ústí n. Lab. MUDr. Dalibor Jílek, CSc., ZÚ se sídlem v Ústí n. Lab. Ing. Ivana Stiborová, ZÚ se sídlem v Ústí n. Lab. MUDr. Stanislava Richterová, ZÚ se sídlem v Ú. n. Lab. Jitka Pešková, ZÚ se sídlem v Ústí nad Labem MUDr. Dagmar Slížová, Ústav anatomie LFUK HK Mgr. Lucie Dobiášová, ZÚ se sídlem v Ústí n. Lab. Ekonomicko-hospodářské zajištění: Ing. Miroslav Štráchal Ing. Jana Adamcová Martina Škvárová Irena Zemanová 1
2 Obsah Zdravotní ústav se sídlem v Ústí nad Labem Úvod 3 EXPERIMENTÁLNÍ ČÁST 4 1. Cíl experimentální části projektu 4 2. Experimentální model 4 3. Výsledky 5 4. Preventivní programy Suplementace školních dětí Nové cesty suplementace 17 KLINICKÁ ČÁST Přínos speleoterapie s nutričním režimem pro léčbu alergických onemocnění Ovlivnění zdravotního stavu u jedinců s klinickými projevy únavového syndromu s definicí EBV infekce Suplementace pacientů s inhalační alergií způsobenou roztoči domácího prachu Suplementace nukleotidy u zánětlivých onemocnění gastrointestinálního traktu Výstup 26 Seznam použité literatury 27 Publikace grantu - seznam 30 2
3 Úvod Neadekvátní výživa se podílí na narušení zdravotního stavu obyvatelstva nejenom nesprávným způsobem stravování, ale i nevyvážeností základních nutričních složek v potravinách. Obecně je kalkulováno se skutečností, že 15-25% všech úmrtí má souvislost s nesprávnou výživou. Optimální zastoupení vitaminů a stopových prvků ve stravě je stále opakovaným požadavkem podmiňujícím kvalitu zdravotního stavu populace. Jednostranná skladba potravy působí na imunitní systém jedince analogicky jako její nedostatek a to zejména v obou stranách věkového rozpětí člověka, v období růstu (dětství) a v období stárnutí. Z těchto základních předpokladů vycházejí současné koncepce světové zdravotní politiky, které se soustřeďují na preventivní programy se snahou postihnout pokud možno nejširší vrstvy senzitivní populace. Především z těchto důvodů by měl být do naší zdravotní politiky zahrnut výzkum a klinické ověřování různých zdravotních doplňků, u kterých je prokázáno jejich kladné působení na metabolické, fyziologické a imunitní funkce. Tyto aspekty se významně prosazují ve vyspělých zemích, kde je věnována zvýšená pozornost otázkám potravinové suplementace různými mikronutrienty. Jak v Japonsku, USA, tak již i v některých zemích Evropy se sledují otázky tzv. funkční stravy. Řada výše uvedených aspektů je řešena i v materiálech SZO Zdraví pro všechny v 21.století. Cílem našeho projektu bylo ověření možností ovlivnění zdraví a imunitního stavu výživou cestou suplementace dietním přípravkem s vysokým obsahem DNA. Sledovali jsme účinky vysoce čištěné DNA kvasnicového původu na vybrané imunitní parametry a to jak v experimentu tak i v klinických a preventivních studiích. Zjistili jsme, že stejný účinek lze dosáhnout s preparátem Imuregen s vysokým obsahem aminokyselin, polypeptidů, oligo a polynukleotidů. Výhodou tohoto preparátu je vysoká finanční dostupnost (náklady na jeden den aplikace 20x nižší). Stanovili jsme optimální dávku suplementu a to v závislosti na dávkování preventivním i dávkování léčebném. V záměru projektu jsme vycházeli z předpokladu, že imunoregulační účinky exogenní DNA spočívají v její využitelnosti pro syntézu nukleových kyselin při dělení buněk. Dietární nukleotidy jsou z hlediska energetického krytí v této aplikaci daleko výhodnější i proto, že jejich částečné štěpení v GI traktu vede k jejich rychlému využití a tím ke zlepšení reparace buněčných substrátů různých tkání organizmu závislých na přívodu exogenních nukleotidů. V řadě případů lze hovořit o tom, že dietární nukleotidy jsou z tohoto hlediska ve významu výživy esenciální. Absence dietárních nukleotidů v organizmu člověka může vést i k příznakům malnutrice, která je popisována pod názvem NAIDS (Nutritionally Acquire Immune Disfunction Syndromes). Snažili jsme se v naší studii nejenom potvrdit funkčnost suplementace dietárními nukleotidy, ale i jejich příznivý efekt jak v preventivní tak v klinické aplikaci. V rozvržení jednotlivých klinických studií jsme překročili rozsah zadání vzhledem k tomu, že jsme dosáhli významného účinku při podávání dietárních nukleotidů u řady onemocnění. Proto pokračujeme v této studii klinických indikací dále. Za podstatný přínos považujeme možnost rozšíření preparátu ve formě nápoje, který v současné době zkouší společnost Dobrá voda. Vzhledem k tomu, že rozsah studie byl v takové šíři, bude řada dalších výstupů publikována v průběhu roku České i zahraniční publikace budou postupně zveřejňovány jednak po zpracování dokončených etap, dále pak i po dokončení studií v dostatečném počtu sledovaných jedinců. 3
4 Experimentální část 1.Cíl experimentální části projektu V rámci cíle projektu, kterým je ověření možnosti pozitivního ovlivnění imunitního systému výživou prostřednictvím suplementace potravinovými přípravky s vysokým obsahem dietárních nukleotidů (dnt) a tím celkového zdravotního stavu populace, bylo nutné doplnit klinické studie výsledky na experimentálním zvířecím modelu, které nelze získat v klinických studiích z praktických nebo etických důvodů u lidí, a které jsou významné pro objasnění mechanismů imunoregulačního působení dnt Výchozí premisy: Přesný mechanismus ovlivnění imunitních procesů dnt není zcela jasný. Předpokládá se, že dnt v organismu působí na mnoha úrovních, zejména zvyšují zásobu endogenních nukleotidů, které jsou využívány proliferujícími a diferencujícími se imunokompetentními buňkami. Intenzivní nástup tvorby nukleotidů po aktivaci imunokompetentních buněk antigenem je vysvětlován vysokými požadavky na přípravu energetického metabolismu potřebného pro syntézu nukleových kyselin a také tím, že lymfoidní buňky mají omezenou schopnost syntézy a endogenní reutilizace zejména pyrimidinových nukleotidů. Bylo prokázáno, že omezení dnt ve stravě se odrazí ve snížení imunologické pohotovosti organismu, zvláště reakcí buněčné (T-složky) imunity (odhojení aloštěpu a snížení proliferace lymfoidních buněk po alogenní indukci, snížení produkce interleukinu-2 a nižší exprese receptoru pro IL-2) a humorální (B-složky), která je efektivní v antiinfekční imunitě. Naopak suplementace dnt podporuje nejen normální fyziologické funkce, ale stává se nezbytnou pro zajištění regeneračních pochodů. Řada údajů naznačuje, že antigenem stimulované imunocyty a buňky aktivně metabolicky se účastnící imunitních funkcí (makrofágy, granulocyty aj.) mají zvýšené požadavky na přísun dnt. Proliferačně diferenciační procesy antigenem aktivovaných lymfocytů vyžadují další zvýšený přísun nukleotidů (ať už zajištěný endogenní syntézou, nebo reutilizací z exogenního zdroje - nutrice), které jsou využívány v energetickém metabolismu a později při syntéze nukleových kyselin při klonální expanzi v průběhu imunitní odpovědi. 2.Experimentální model Pro stanovení základních parametrů antiinfekční a protinádorové imunity byla jako experimentální zvířata použity myši definovaného inbredního kmene Balb/c (MBÚ AV ČR, Praha) a myši definovaného inbredního kmene C57Bl/6 (AnLab, Praha) ve stáří 3 měsíců a hmotnosti cca 20g chované za standardních podmínek (teplota, osvit, unifikovaná základní dieta ad libitum); kontrolní a testovací skupiny byly po 16 myších. C57Bl/6 myši byly s.c. inokulovány melanomovými buňkami B16F10 (Weizmann Inst., Rehovot, Israel). Všechny pokusy byly prováděny ve dvou paralelních liniích a třikrát opakovány. Jako zdroje dnt bylo použito standardní vysoce čištěné kvasinkové RNA (Ribonucleic acidcore Torula sp. Type II-C, Sigma-Aldrich Chemie, Gmbh, Steinheim Germany) a přípravku Imuregen (Uniregen s.r.o., Náchod) v preventivním časovém protokolu (4 týdny) pitného (krmného) programu ad libitum a dávkování (100 mg/l (kg) dnt) stanovených podle programů doporučovaných literárními údaji. 4
5 Vycházejíce z výše uvedených předpokladů, stanovovali jsme základní parametry antiinfekční a protinádorové imunity po aplikaci dnt podle zadaného harmonogramu projektu u myšího experimentálního modelu ve srovnání s kontrolními (dnt neovlivněnými) zvířaty. 3. Výsledky 3.1. Ovlivnění produkce IL-2, IL-4, IL-12, TNF-α a IFN-γ Kritéria výběru cytokinů: IL-2 je markerem aktivace Th1 lymfocytů antigenem. Je růstovým faktorem pro T i B buněčnou populaci a také Tc a NK buněk. V Th buňkách stimuluje tvorbu IL-4 a IFN-a. Stimuluje proliferaci a diferenciaci CTL a NK buněk a zvyšuje jejich cytotoxickou aktivitu. Rovněž zvyšuje proliferaci a diferenciaci B buněk. Zvýšení produkce IL-2 znamená zvýšení T složky imunity a IL-2 je terapeuticky využíván v onkologii. IL-4 je produkován Th2 lymfocyty a stimuluje diferenciaci B buněk ke tvorbě IgM a IgG protilátek. Rovněž podporuje diferenciaci CTL a granulocytů, snižuje produkci prozánětlivých cytokinů (např. TNF- α). IL-12 je produkován buňkami monocytárního-makrofágového systému a podporuje aktivaci a cytotoxicitu NK buněk a jejich přeměnu do účinnějších LAK buněk podobně jako IL-2. Dále je klíčovým stimulátorem tvorby IFN-γ v Th1 buňkách. Je aplikován při léčbě nádorů a parazitárních onemocnění. TNF-α (kachektin) má cytostatické a cytotoxické účinky na nádorové buňky. Jako prozánětlivý faktor (endogenní pyrogen) indukuje zánět (přes stimulaci tvorby hlavně IL-1 a GM- CFS) a podporuje toxické účinky endotoxinu G- baktérií. Produkce TNF-α je inhibována jinými cytokiny a také IL-4. IFN-γ má pleiotropní regulační účinky v imunitním systému. Mimo jiné podporuje diferenciaci B a T buněk a stimuluje expresi HLA-1, čímž usnadňuje protinádorový zásah CTL. Je aktivátorem makrofágů a endoteliálních buněk. Rekombinovaný IFN-γ je používán pro prevenci i terapii virových onemocnění (Actimun) Uspořádání experimentu: Preventivní aplikace dnt (Torula) 30 dnů myším kmene C57Bl/6 inokulovaným nádorovými melanomovými buňkami. Koncentrace cytokinů byly identifikovány metodou ELISA (viz Obr. 1). Obr. 1. Srovnání koncentrací vyšetřovaných cytokinů oproti kontrolám 5
6 Srovnání koncentrací vyšetřovaných cytokinů oproti kontrolám pg/ml IL-2 IL-4 IL-12 TNF-a IFN-gama cytokiny kontrola Torula Závěry: Preventivní 30 denní aplikace dnt u nádorových myší se oproti neovlivněným kontrolám projevila významným zvýšením IL-2, IL-4, IL-12 a nejvíce IFN-γ, zatímco produkce TNF-α nebyla ovlivněna a jeho koncentrace zůstaly na úrovni kontrol. Lze konstatovat, že preventivní aplikace dnt podporuje produkci regulačně významných cytokinů, zejména těch, které jsou důležité pro rozvoj protinádorové složky imunity, tj. přímo stimulují diferenciaci a aktivitu CTL a buněk NK (IL-2, IL-4, IL-12, IFN-γ), a z nichž některé jsou již terapeuticky používány (IL-2, IL-12, IFN-γ), anebo jsou důležité pro rozvoj komplexní imunity, tozn. také B-složky, na níž spočívá antiinfekční imunita (IL-2, IL-4) a buněk monocytárněmakrofágového systému důležitých při zpracování a prezentaci antigenu při T a B buněčných kooperacích (IFN-γ). Naopak preventivní aplikace dnt nezpůsobila zvýšení TNF-α, který je významným prozánětlivým faktorem a lze nepřímo usuzovat, že by tak mohlo být v důsledku zvýšení produkce IL-4, který TNF-α inhibuje (viz výše). Lze uzavřít, že účinky dnt aplikovaných formou preventivního dlouhodobého pitného režimu mají v prostředí experimentálně navozeného nádorového procesu (myš-melanom) prokazatelně podpůrný vliv na produkci cytokinů pozitivně ovlivňujících přípravu a rozvoj protinádorové složky imunity. Naopak, nepůsobí na výši produkce TNF-α, který přes svoje cytostaticko-cytotoxické účinky je především silným prozánětlivým faktorem Kvantifikace buněk tvořících hemolytické protilátky IgM a IgG Kritéria stanovení počtů IgM a IgG: IgM představuje hlavní třídu protilátek při nástupu primární imunitní reakce. Výkonná humorální imunita v pozdějších fázích imunitní odpovědi spočívá především na protilátkách třídy IgG. Kvantifikací buněk tvořících hemolytické protilátky IgM a IgG lze získat informaci, do jaké míry jsou preventivní aplikací dnt ovlivněny nejen diferenciace prekurzorových imunokompetentních buněk pro obě třídy imunoglobulinů, ale také dynamika molekulárního přesmyku IgM v IgG v průběhu primární imunitní reakce. 6
7 Uspořádání pokusu: Absolutní počty slezinných lymfoidních buněk tvořících hemolytické protilátky tříd IgM a IgG po i.p. imunizaci T-závislým antigenem (0,5 ml 4% ovčích erytrocytů) 5. den primární imunitní odpovědi byly zjišťovány modifikovanou Jerneho plakovou metodou, kdy jsou buňky secernující protilátky identifikovány vazbou morčecího komplementu a tvorbou hemolytických zón (plaků). Byly srovnávány myši Balb/c po 30. denní aplikaci preventivního pitného režimu dnt (Torula a Imuregen). Hodnoty jsou uvedeny jako průměry absolutních počtů buněk tvořících hemolytické protilátky stanovených u jednotlivých pokusných zvířat a přepočteny na 10 8 lymfoidních buněk. Průměrné hodnoty paralelních pokusů, které byly třikrát opakovány jsou uvedeny v Tab.1. a Obr. 2. Tab. 1. Průměrné absolutní počty buněk tvořících hemolytické protilátky IgM a IgG v přepočtu na 10 8 slezinných buněk IgM SD IgG SD Kontrola Torula Imuregen Obr. 2. Průměrné absolutní počty buněk tvořících hemolytické protilátky IgM a IgG v přepočtu na 10 8 slezinných buněk Průměrné absolutní počty buněk tvořících hemolytické protilátky IgM a IgG počet buněk kontrola Torula Imuregen IgM IgG Závěry: Po 30 denní preventivní aplikaci dnt ve formě pitného režimu u obou testovaných přípravků Torula a Imuregen významně zvýšily absolutní počty buněk tvořících hemolytické protilátky IgM a IgG ve slezině imunizovaných zvířat oproti kontrolním dnt nesuplementovaným zvířatům. Rozdíly mezi oběma testovanými přípravky nebyly významné. Zvýšení absolutních počtů buněk však není exhaustivní (přesahuje pouze 1 řád). Lze očekávat, že po dlouhodobém přísunu dnt ve formě preventivního pitného režimu s testovanými vzorky Torula a Imuregen se vytváří tendence k neexhaustivní stimulaci diferenciace imunokompetentních buněk k tvorbě humorálních ochranných protilátek a tím k vyšší 7
8 pohotovosti B buněčné složky imunitního systému, na jejíž buněčné kapacitě přímo závisí účinnost antiinfekční imunity Ovlivnění cytotoxicity efektorových buněk (přirozených zabíječů NK) Kritéria určení cytotoxické kapacity NK buněk: Stanovení cytotoxické aktivity lymfoidních buněk umožňuje získat informaci o působení dnt na diferenciaci NK buněk Uspořádání pokusu: Buněčná cytotoxicita je kvantifikována měřením množství 51 Cr, který je uvolňován ze značených cílových (nádorových) buněk (T), které jsou zabíjeny efektorovými NK z buněk (E) testovaného zvířete. Jako cytotoxický testovací systém byly použity cílové buňky myší nádorové linie YAC-1 (American Type Culture Collection). Byly srovnávány myši Balb/c po 30. denní aplikaci preventivního pitného režimu dnt přípravků Torula a Imuregen. Hodnoty jsou uvedeny jako průměrná procenta cytotoxické aktivity splenocytů po 3,5 a 18 hodinové inkubaci efektorových buněk s cílovými buňkami YAC1 značenými 51 Cr v poměrech E : T: 200 : 1; 100 : 1; 50 : 1; 25 : 1. Hodnoty cytotoxické aktivity byly vypočítány podle vztahu: % cytotoxicity = (cpm exp - cpm spont : cpm max - cpm spont ) x 100 z maximálních výtěžků cytotoxicity a jsou vyjádřeny jako průměry procent cytotoxických aktivit stanovených u jednotlivých pokusných zvířat a 3 x opakovaných pokusů (Obr. 3). Obr. 3. Průměrná cytotoxická aktivita lymfoidních efektorových buněk sleziny (NK) po preventivní aplikaci pitného režimu dnt; srovnání přípravků Torula a Imuregen 8
9 Cytotoxický test proti cílovým buňkám Yac 60 % cytotoxicity kontrola dnt 0 Torula 3,5h Torula 18h Imuregen 3,5h Imuregen 18h Závěry: 30 denní preventivní aplikace dnt ve formě pitného režimu u obou testovaných přípravků Torula a Imuregen nevýznamně zvýšila cytotoxickou aktivitu efektorových cytotoxických splenocytů (NK buněk) zaměřených na nádorové cílové buňky YAC1 v in vitro modelovém buněčném systému. Lze usuzovat, že dlouhodobý přísun dnt podávaných v přípravcích Torula a Imuregen formou preventivního pitného režimu bude mít tendenci pozitivně stimulovat některou součást protinádorové složky imunity. Tyto výsledky odpovídají nálezům při testování proliferační aktivity kostimulované mitogenem ConA, který stimuluje hlavně T-buněčnou subpopulaci (viz níže odst ) Stanovení proliferačních aktivit lymfoidních buněk Kritéria stanovení proliferačních aktivit: Imunokompetentní buňky po setkání s antigenem procházejí proliferačními procesy, v jejichž průběhu se diferencují do terminálního stádia efektorových buněk. Proto je stanovení proliferační aktivity lymfoidních buněk základní informací o stavu imunitního potenicálu organismu. Kostimulace T-závislým mitogenem ConA určuje vliv zkoušené látky na T buněčnou složku, kostimulace LPS dává obraz o vlivu na B buněčnou složku Uspořádání pokusu: Buněčná proliferace v proliferačním testu ex vivo je kvantifikována měřením množství 3 H- thymidinu, který se v S fázi buněčného cyklu inkorporuje do jaderné DNA. 9
10 Byly srovnávány myši Balb/c po 30. denní aplikaci preventivního pitného režimu dnt přípravků Torula a Imuregen. Byla měřena celková bazální ( klidová ) proliferace splenocytů neovlivněných mitogeny a porovnávána s proliferací po kostimulaci ConA a LPS. Průměrné hodnoty proliferačních aktivit jsou uvedeny jako proliferační indexy udávající intenzitu buněčného dělení (viz Obr. 4). Obr.4. Bazální a kostimulované proliferační aktivity proliferační index Indexy bazální a stimulované proliferace ConA a LPS u lymfoidních slezinných buněk kontrola bazální ConA LPS Imuregen Torula Závěry: Celková bazální proliferace lymfoidních slezinných buněk není po 30 denní preventivní aplikaci dnt ve formě pitného režimu u obou testovaných přípravků (Torula a Imuregen) významně ovlivněna. Oproti proliferačním aktivitám kontrol (neovlivněných dnt) jsou významně zvýšeny proliferační aktivity kostimulovaných lymfoidních buněk dnt ovlivněných myší (Torula a Imuregen), zejména však ConA indukovaná T buněčná subpopulace (srv. výše odst ). Aplikace dnt podávaných v přípravcích Torula a Imuregen formou dlouhodobého preventivního pitného režimu významně stimuluje proliferující lymfoidní buňky indukované T i B mitogeny. Lze očekávat, že přísun dnt pozitivně ovlivní více T buněčnou složku imunity Průtoková cytometrie Průtokovou cytometrií byly identifikovány specifické povrchové markery IgM a IgG, CD4 a CD8, CD11b, CD14, CD45 a Dx5 na splenocytech experimentálních myší obou kmenů, kterým byly aplikovány dnt (Torula a Imuregen) a kontrolních myší (bez ovlivnění dnt). Aplikace dnt v preventivním 30 denním pitném režimu neovlivnila expresi žádného ze sledovaných markerů oproti kontrolám. Z tohoto důvodu nejsou uvedeny výsledné hodnoty Závěr U experimentálního modelu (myši Balb/c; nádor nesoucí myši C57Bl/6) neměla preventivní aplikace dnt (zdroj Torula a Imuregen) podávaných po 30 dní formou pitného režimu obecně toxické účinky na organizmus. 1
11 Imunologické testy zaměřené na základní projevy přirozené i specifické humorální a protinádorové imunity neprokázaly inhibiční účinky v žádném z experimentálních uspořádání. Preventivní aplikace dnt průkazně podporuje buněčnou i humorální složku imunity a tak i celkovou imunitní pohotovost organismu. Experimentální testování naznačilo, že dnt by se mohly stát vhodným suplementem nutrice doporučované v preventivních zdravotnických programech Regenerace sliznice ilea dietou obohacenou nukleotidy Epitel gastrointestinálního traktu hraje důležitou roli nejen při trávení a vstřebávání živin, ale i při předávání antigenních a patogenních signálů ke střevní lymfatické tkáni. Nejčastější příčinou selhání imunitního systému jsou různé stupně a formy malnutrice. Vědecké práce, zabývající se v posledních letech problematikou dietárních nukleotidů docházejí k závěru, že oligo- a polynukleotidy, které jsou přítomny v potravě, představují nejdůležitější složky výživy vzhledem k jejich významu pro celou řadu metabolických a energetických pochodů v organizmu. Nukleotidy jsou základem pro syntézu nukleových kyselin při regeneraci tkání. Exogenní nukleotidy jsou nezbytným stavebním kamenem pro některé buněčné systémy, neschopné využít endogenních zdrojů, například buňky červené krevní řady, bílé krevní řady, centrální nervové soustavy i částečně buněčný substrát jaterní tkáně. Většina dosud publikovaných prací udává příznivý vliv dietárních nukleotidů na růst a zrání střevního epitelu. Již dříve jsme publikovali výsledky zvířecího modelu s podáváním extraktů živočišného původu s výrazným dopadem na zvýšení imunitní odpovědi Materiál a metodika V této studii byly tříměsíční samice myší kmene Balb/c krmeny jednak standardní dietou ( 1 ), dietou obohacenou o suplement ( 2 ) a dále pak dietou a vodou obohacenou suplementem v dávce 100mm/l. Ve všech případech byl podáván preparát Imuregen firmy Uniregen s.r.o., Náchod, ČR. Doba podávání suplementu byla ve všech případech čtyři týdny. Vzorky terminálního ilea ze všech tří skupin byly odebrány pro histologické vyšetření a pro pozorování v rastrovacím elektronovém mikroskopu. Tkáň pro histologické vyšetření byla fixována, zalita do parafinu a barvena hematoxilinem eozinem a metodou na průkaz kyselých mukopolysacharidů podle Hale-Mullera a studována ve světelném mikroskopu. Délka klků střevní sliznice byla hodnocena morfometricky. Vzorky pro rastrovací elektronový mikroskop byly vysušeny hexametyldisylazanem, pozlaceny a prohlíženy v rastrovacím elektronovém mikroskopu TESLA BS Výsledky V žádné sledované skupině nebyly zjištěny patologické změny střevních klků. Nejvyšší nárůst klků byl zjištěn ve skupině č.3, které byla podávána standardní dieta s vodou suplementovanou Imuregenem. Vyhodnocení morfometrických údajů prokázalo statisticky výzanmný rozdíl v délce klků jednotlivých experimentálních skupin ( graf l.) Morfologie jednotlivých vybraných nálezů ze skupiny 1 3 je znázorněna na obrázcích 1, 2 a 3. 1
12 Obr.1. Obr.2. Obr.3. 1
13 Statistické zhodnocení Rozptyly naměřených hodnot výšky klků kontrolní a obou pokusných skupin byly porovnána Snedeckovým F testem. K ověření platnosti nulové hypotézy o rozdílu průměrů naměřených hodnot byl použit Studentův t-test. Rozdíly v průměrných hodnotách výšky klků byly považovány za statisticky významné, pokud hodnota testovací charakteristiky byla větší než příslušný kvantil Studentova rozdělení na 5% hladině významnosti Závěry V experimentu byl nalezen statisticky významný nárůst průměrné délky klků terminálního ilea u myších samic kmene Balb/c po 4 týdnech podávání směsi oligo- a polynukleotidů v dietetickém přípravku Imuregen oproti kontrolní skupině. K výraznějšímu nárůstu došlo v případě podávání Imuregenu v pití ( p<0,0005 )než v případě obohacení krmiva tímtéž přípravkem ( p< 0,025 ). V experimentálních skupinách zvířat nebyly nalezeny žádné patologické změny střevních klků. Při daném pokusném uspořádání byl tudíž prokázán pozitivní vliv směsi nukleotidů v dietetickém imunostimulačním přípravku Imuregen na regeneraci a růst epitelu terminálního ilea. 1
14 4. Preventivní programy 4.1. Nutriční kompenzace u dětí předškolního věku Je stále více důkazů o tom, že i ve společnosti s vysokým standardem životní úrovně dochází k nerovnoměrnému přísunu složek výživy, což si vynucuje řešení kompenzačními nutričními opatřeními. V posledních letech dochází ke snahám o zlepšení kvality suplementace. K vitamínům a minerálům přistupují další mikronutrienty, jako například flavonoidy, DNA a nukleotidy. Podnětem pro tuto část práce byla snaha ověřit účinek preparátu s vysokým obsahem oligo a polynukleotidů u rostoucí dětské populace Soubor a metodika Soubor dětí mateřských škol byl rozdělen do dvou skupin. První skupina dostávala suplementovanou stravu, druhá skupina dostávala stravu s placebem. Kurz suplementace je znázorněn na obrázku 1. Program projektu suplementace Supleme ntace o dběry prosinec listopad břez en dub en květ en červ en červe nec srp en zá ří říj en Suplementace probíhala v rozmezí 3 měsíců na jaře a stejnou dobu na podzim. V průběhu studie byly provedeny odběry slin a to vždy před suplementací a po ní v jarním i podzimním období. Ve slinách byla sledována koncentrace lyzozymu, SIgA a albuminu metodou jednoduché radiální imunodifuze. Z hodnot SIgA a albuminu byl kalkulován sekreční index. Byla sledována nemocnost dětí v průběhu suplementace a to jednak z hlediska frekvence onemocnění, dále pak z hlediska délky onemocnění. Výsledky byly statisticky zhodnoceny s použitím příslušenství Microsoft Excel a s použitím programu dostupných v InStat 3. Dvojice vzorků jednotlivých dětí byly zhodnoceny s pomocí dvoustranného párového T-testu Výsledky Z výsledků je patrné, že největší změny při porovnání hodnot suplementovaného a kontrolního souboru jsme nalezli u hodnot albuminu. Zatímco u suplementovaných došlo vždy po 1
15 kursu suplementace k poklesu hodnot albuminu (snížená zánětlivá reakce), u kontrolního souboru docházelo v obou obdobích k vzestupu (obr.2). 4 Obr. 2: Hodnoty salivárního albuminu u suplementovaných a kontrol odběr č Nukleotidy Kontrola albumin mg / L slin Méně jsou výrazné změny hodnot lysozymu, kde jak u kontrol, tak u suplementovaných byly změny výrazněji ovlivněny sezónní a cirkadiánní rytmicitou (obr. 3). Pouze po jarní suplementaci došlo k výraznějšímu vzestupu hodnot lyzozymu ve skupině suplementovaných. Obr. 3.: Hodnoty lyzozymu u kontrolních a suplementovaných dětí lysozym mg/l 1 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 p=0,045 Suplementovaní Kontrolní soubor odběr č. Stejné nálezy jsme zjistili v hodnotách SIgA, kde rovněž došlo k významné změně u suplementovaných pouze v jarním odběru po suplementaci. Hodnoty SIgA u kontrolních a suplementovaných dětí (log. průměry) SIgA mg / L 1,9 1,85 1,8 1,75 1,7 1,65 1,6 NS Suplementovaní Kontrolní soubor p=0,0015 NS 1 2 odběr č. 3 4 NS 1
16 Jak je patrné z grafu 4, jsou nálezy sekrečního indexu (poměr albumin / SIgA) statisticky vysoce významné, což je ovlivněno především poklesem zánětlivé iritace ve skupině suplementovaných. Poměr SIgA / Albumin u suplementovaných a kontrol ( log. průměry) 1,3 1,2 1,1 1 0,9 p=0, Odběr č. Suplementovaní Kontrolní soubor Za podstatný přínos suplementace považujeme výrazné ovlivnění nemocnosti ve sledovaném souboru suplementovaných dětí. V ovlivňované skupině byl snížen výskyt onemocnění o 50% a statisticky významně zkrácen počet prostonaných dní u dětí se suplementačním režimem. Tyto nálezy považujeme za přínosné i z toho hlediska, že potvrzují význam racionální suplementace a dokumentují náš názor, že ústup od suplementační politiky dětské populace není příliš šťastným řešením. Uvědomujeme si to především v kontextu se vstupem do Evropské unie, kde je suplementace především mléčnými produkty běžnou normou. 5. Suplementace školních dětí 5.1. rómská populace Jako vstupní studii pro projekt SZO-RHN jsme provedli komplexní sledování dětské populace základních škol v Ústí nad Labem. V rámci této studie byla sledována nejenom ekonomická a sociální kritéria, ale i aspekty zdravotní. Vycházeli jsme z literárních podkladů uvádějících predispozici pro řadu onemocnění, například zvýšenou prevalenci poruch štítné žlázy. Přistoupili jsme k modelu suplementace, ve kterém jsme použili humanizované mléko (přídavek nukleotidů) spolu s navážkou 150ug jodidu draselného denně. Přesnídávky pro tuto studii připravila firma Nutricia Opočno. Suplement byl podáván po dobu 2 měsíců Soubor a metoda U souboru 120 rómských dětí jsme provedli odběry slin před a po nutriční intervenci. Z celkového počtu 120 dětí jsme získali dvojice vzorků slin od 77 dětí, to je 64,2%. 33 dětí dostávalo mléko se suplementem 34 bez suplementu, denně v množství 200 ml mléka. Odebrané sliny byly vyšetřeny metodou jednoduché radiální imunodifuse a byly sledovány hodnoty SIgA, albuminu a lysozymu. Opět bylo využito poměru SIgA a albuminu pro výpočet sekrečního indexu. Statistické zhodnocení bylo provedeno s použitím programu Microsoft Excel a InSTAT 3. 1
17 Graf 1.: Salivární albumin před a po suplementaci (log hodnoty) albumin mg /L (log) 2,1 2,05 2 1,95 1,9 1,85 1,8 p<0,0356 suplementovaní nesuplementovaní albumin mg / L slin Graf 2.: Albumin ve slinách u kontrolního souboru dvojice č Graf 3.: Albumin ve slinách u suplementovaných dětí albumin mg / L slin dvojice č. 1
18 5.1.2.Výsledky a diskuse Graf 4.: Sekreční index před a po suplementaci (log hodnoty ) index 1,05 1 0,95 0,9 0,85 suplementovaní před po nesuplementovaní V grafu 1 jsou znázorněny hodnoty salivárního albuminu u suplementovaných a nesuplementovaných dětí před a po nutričním ovlivnění. Je patrné, že u suplementovaných došlo k výraznému poklesu hodnot albuminu z průměrné hodnoty 117 mg/l slin na hodnotu 79 mg/l slin. Zatímco u nesuplementovaných se hodnoty nesignifikantně, avšak přesto zvýšily z hodnoty 95 mg/l slin na 105 mg/l slin. Vyšší hodnoty u kontrolního souboru ukazují na setrvávající zánětlivou iritaci, která může být i ve vztahu k úrovni hygieny ústní dutiny. Překvapující jsou nálezy jednotlivých dvojic albuminu před a po suplementaci u kontrolního souboru a u suplementovaného souboru. Zatímco u kontrolního souboru došlo v několika případech ke zvýšení i ke snížení hodnot (graf 2.), je v grafu 3 patrný velice významný pokles hodnot albuminu u suplementovaných dětí, především ve vzorcích s extrémně vysokými hladinami albuminu. Tento pokles je natolik významný, že po suplementaci se v hodnotách signalizujících zánět (nad 100 mg/l slin) nacházelo pouze 7 jedinců z původních 14 extrémně zvýšených nálezů. Tyto nálezy dokumentují výrazné protizánětlivé působení nukleotidů, pravděpodobně na bázi aktivace imunitních funkcí celého imunitního systému GALT. Jak jsme ve zvířecích modelech prokázali, výrazné zvýšení a reparace střevních klků vede pravděpodobně nejenom ke zvýšení imunitních funkcí, ale i aktivací alfa a beta defenzinů k celkovému zlepšení homeostázy imunitních funkcí. V grafu 4. se ukazuje, že lokální produkce IgA je u suplementovaných dětí daleko výraznější než u dětí nesuplementovaných. Na tomto místě je nezbytné podotknout, že vybraná skupina sledované populace byla často v nutričním deficitu a jak jsme zjistili z dotazníkové akce, byla námi podávaná svačinka u většiny druhým jídlem celodenní spotřeby Závěry Nutriční suplementace mlékem obohaceným nukleotidy a polypeptidy významně ovlivnila parametry sekreční imunity. Účinek je výraznější ve skupině rómských dětí především z důvodů krytí nezbytných základních energetických požadavků. Prokázali jsme v kontextu s názory jiných autorů význam ekoimunonutričních zásahů v regulaci a udržování homeostázy imunitních mechanizmů sliznic. 6. Nové cesty suplementace 6.1. Seniorské populace Existuje řada složek potravy, u kterých již dnes vykazují epidemiologické studie významný přínos v prevenci nádorových, srdečně cévních i autoimunních onemocnění. I když tyto látky mají mnohem větší význam především v ranném věku, nelze podceňovat jejich účinek pro zdraví i v období časného a pozdního seniorského věku. 1
19 Po zkušenostech našich pracovišť s aplikací nukleotidů, o jejichž významu v reparaci řady fyziologických funkcí bylo ve světové literatuře předloženo mnoho důkazů, jsme přistoupili ke studiu účinku nukleotidů v komplexu preparátu ve složení: 1 mg Imuregenu 5 mg dihydroquercetinu 50 mg vitamínu C 20 mg Zn laktátu Preparát byl podáván ve skupinách seniorské populace v různých zařízeních Ústeckého kraje Soubor a metoda 3-měsíční podávání preparátu 30 seniorům bylo kontrolováno souborem 15 jedinců, kterým byl poskytován placebo preparát. Pro sledování účinku jsme využili odběrů provedených v rámci pravidelné komplexní prověrky zdravotního stavu. Kromě série 17 parametrů humorální imunity jsme sledovali i kvalitu psychického stavu jedince a jeho pohody. Hodnocení bylo provedeno ze vstupního vyšetření a vyšetření po skončení programu Výsledky a diskuse Hodnocení výsledků u jednotlivých sledovaných osob jak se suplementem tak bez suplementu bylo velmi obtížné především z důvodu věkové heterogenity skupiny a mnohdy výrazných změn při vstupním vyšetření, signalizující často vážné onemocnění. Přesto jsme zaznamenali významné ovlivnění v ukazatelích zánětu, kde jsme prokázali pokles hodnot C- reaktivního proteinu ze 75 na 43 mg/l (P=0,01). V souvislosti s tím jsme zjistili zlepšení hodnot složek komplementu - především C3, kde došlo ke zvýšení z 96 na 123 mg (p=0,001). Významný je rovněž vzestup hodnoty prealbuminu z 0,221 mg/l na 233 mg/l a to především z důvodu jeho poklesu v kontrolní skupině 0,219 na 0,174 mg/l (p=0,047). To ukazuje na výrazné zlepšení nutričního stavu. Velmi překvapující jsou pro nás nálezy změn hodnot revmatoidního faktoru, kde oproti kontrolní skupině jsme po tříměsíční suplementaci zjistili významný pokles (p=0,0039) (graf 1.). Tomu odpovídá i významný pokles hodnot cirkulujících imunitních komplexů, zatímco u kontroly došlo k jejich zvýšení. Zkvalitnění imunitní odpovědi již po této krátkodobé suplementaci je dokumentováno vzestupem průměrných hodnot přirozených protilátek (xenoaglutininů), které u kontrolní skupiny nevykázali žádnou změnu Graf 1.: Revmatoidní faktor před a po suplementaci seniorů ředění CH Staff DD CH DEM OHS LT S LT K před po 1
20 Souhrn a závěr Opakovaně jsme prokázali význam suplementace seniorské populace s použitím suplementu s obsahem nukleotidů. Bereme v úvahu i zřejmý aditivní účinek kladného vlivu psychického ovlivnění tohoto populačního vzorku. Soudíme, že nutriční ovlivnění má význam i v populaci seniorské, především z důvodu ovlivnění zdraví i psychické pohody. V souhlase s literaturou považujeme za nezbytné věnovat pozornost této problematice mimo jiné i proto, že seniorská populace bude vykazovat v následujících letech neustálý vzestup. Hodnoty LFT u suplem entované a kontrolní seniorské populace (před a po s uplem entaci) LFT (ředění séra) p=0, p=0,096 s uplem entovaní nes uplem entovaní KLINICKÁ ČÁST 1. Přínos speleoterapie s nutričním režimem pro léčbu alergických onemocnění Nápadný růst alergických onemocnění v celé naší dětské populaci vede k hledání dalších možných léčebných zásahů, které by přispěly ke zlepšování zdravotního stavu postižených dětí. Jednou z možných cest je odstranění dítěte z expozice škodlivin jak domácího (bytového) prostředí tak prostředí exteriérů. U alergických dětí pak jsou v naší republice již dlouhodobě využívány kapacity různých zařízení s vhodným klimatem pro přídatnou léčbu alergiků. Jsou to například pobyty s režimem speleoterapie, při kterých jsou využívány další možné přístupy včetně nutričního zásahu. V rámci řešení výzkumu jsme sledovali vliv speleoterapie na zdravotní stav alergiků Soubor a metoda V první etapě jsme porovnávali zdravé jedince bez výjezdu s alergickými jedinci rovněž bez výjezdu a alergiky, kteří absolvovali režim speleoterapie. V první skupině zdravých jedinců jsme sledovali 23 dětí ve věku 8-12 let, ve druhé skupině alergiků bez výjezdu 21 dětí se stejným věkovým průměrem a ve třetí skupině 31 dětí, které absolvovali 3 týdenní pobyt v léčebně ve Zlatých horách s režimem speleoterapie (bez nutričního zásahu). U všech sledovaných jedinců byly provedeny odběry před zahájením studie, dále po absolvování režimu za tři týdny a poslední vzorek za tři měsíce. Ve slinách byly vyšetřeny hodnoty IgG, SIgA, IgM, lysozymu a albuminu. Výsledky byly statisticky zpracovány s použitím programu Microsoft Excel a InSTAT 3. 2
21 1.2. Výsledky a diskuse Z grafu 1 je patrné, že hodnoty albuminu u zdravých dětí byly statisticky významně nižší oproti alergickým dětem s výjezdem i bez výjezdu. Tyto hodnoty se v průběhu celého sledování u kontrolních zdravých dětí prakticky nezměnily. Rovněž tak hodnoty salivárního albuminu u alergických dětí bez výjezdu nevykazovaly statisticky významné změny v průběhu celého sledování. U dětí s režimem speleoterapie jsme však zjistili významný pokles hodnot albuminu po absolvování režimu speleoterapie, avšak za tříměsíční epizodu došlo k pozvolnému vzestupu těchto hodnot. Přesto tyto hodnoty byly významně nižší než u alergiků bez režimu speleoterapie a nelišily se od nálezů zdravých dětí. Graf 1: Salivární albumin u alergických dětí a kontrol (průměrné hodnoty a SD) 150 albumin mg / l slin zdraví 54,8 52,2 58,8 alergici bez výjezdu 88,2 86,3 91,2 speleoterapie 95,1 26,8 65,5 odběry Z grafu 2 vyplývá, že hodnoty SIgA jsou u alergiků statisticky významně vyšší než u kontrolní skupiny dětí. Je to způsobeno částečně i kontaminací slin sérovým IgA. U alergiků, kteří absolvovali režim speleoterapie jsme zjistili významný pokles hodnot SIgA, který setrvával v posledním odběru. Graf 2: SIgA sledovaných souborů dětí (průměrné hodnoty a SD) SIgA mg / l slin zdraví 46,1 46,1 27 alergici bez výjezdu 81,2 83,1 85,2 speleoterapie 77,4 64,6 53 2
22 Dynamika změn IgA a albuminu se projevila u hodnot sekrečního indexu (graf 3), kde jsme nalezli významný vzestup ve druhém odběru sledovaným poklesem do stejných hodnot jako u jedinců bez výjezdu do režimu speleoterapie. Graf 3: Poměr SIgA/albumin (sekreční index) (průměrné hodnoty a SD) sekreční index zdraví 156,1 155,6 83,6 alergici bez výjezdu 178,5 177,2 185,2 speleoterapie 167,5 324,9 190,4 odběr Souhrn V této první části jsme prokázali příznivý vliv léčebného pobytu s režimem speleoterapie u dětí s alergickým onemocněním. Považujeme za významné sledovat tento efekt opakovaně s využitím delšího režimu léčby a se zajištěním dalších postupů, které by příznivě ovlivnily zdravotní stav alergické populace. Z tohoto důvodu jsme přistoupili k režimu speleoterapie v kombinaci s nutričním ovlivněním dětské populace. Graf 1.: Salivární albumin u dětí s astma bronchiale a recidivujícími infekcemi HCD před a po speleoterapii (skupina a + c = suplementovaní) albumin mg /L slin 200,00 150,00 100,00 50,00 0,00 a b c d Řada1 175,33 141,06 145,99 137,90 Řada2 98,86 128,67 107,53 128,21 Skupiny: A: astma bronchiale + suplement B: dtto bez suplementu C: recidivující infekce HCD + suplement D: dtto bez suplementu 2
23 V pokračování studie jsme zařadili celkem 45 dětí s astma bronchiale a 43 dětí s onemocněním recidivujících infekcí horních cest dýchacích. Jak je patrné z grafu 1, došlo k výraznému zlepšení nálezů především u dětí s nutričním režimem (suplement s poly a oligonuklotidy), skupina A a C. Hodnoty albuminu u jedinců s astma bronchiale statisticky významně poklesly a stejně tak i u dětí s onemocněním recidivujících infekcí HCD. Zlepšení u dětí bez suplementu bylo méně výrazné avšak prokazatelné. Tyto nálezy jsou v souladu s literárními údaji, které uvádějí, že již krátká suplementace odpovídající dávkou nutričního suplementu může vést k rychlé úpravě imunitních parametrů. V této studii pokračujeme s hodnocením odběrů, které jsou prováděny po 6-ti měsících po absolvovaném léčebném režimu. 2. Ovlivnění zdravotního stavu u jedinců s klinickými projevy únavového syndromu s definicí EBV infekce Klinické projevy únavy jsou doprovodným jevem řady chronických infekcí, nutričních incuficiencí (deficit železa) a dalších dodnes dobře nespecifikovaných onemocnění. Ukazuje se, že klinika únavového syndromu je vyjádřením neschopnosti medicíny definovat blíže a specificky řadu onemocnění. Aspekty chronické EBV infekce, respektive polyherpetického syndromu japonských autorů, jsou neustálým předmětem sledování ve světové literatuře. Všichni postižení touto klinickou jednotkou vykazují spolu s klinickými projevy únavy i vysoké skóre Holmesových kritérií. V rámci komplexního sledování a léčby této jednotky jsme kromě léčby přenosovým faktorem využili i možnosti nutriční suplementace sledovaných jedinců jednak minerály a pro tuto studii i přípravkem Imuregen s vysokým obsahem polypeptidů, oligo a polynukleotidů Soubor a metoda Do souboru jsme zařadili celkem 26 pacientů, polovina s placebo preparátem, druhá polovina s preparátem Imuregen v dávkování 2x2 tablety denně po dobu 3 měsíců. Před a po nutriční suplementaci bylo provedeno komplexní imunologické vyšetření, sledující parametry humorální imunity, protilátkovou odpověď proti herpetickým virům (HSV1, HSV2, HSV6) a proti CMV a EBV. Buněčná imunita byla vyšetřena imunofenotypizací metodou průtokové cytometrie. Na základě nálezů zvířecího modelu jsme věnovali pozornost především sledování populace buněk spontánní cytotoxicity (NK) Výsledky Výsledky jsou patrné v grafu 1. Zatímco v souboru placebo nedošlo k významným změnám této lymfocytární subpopulace, v souboru s podáváním nukleotidů došlo ke zvýšení počtu buněk z průměrné hodnoty 257 na 354 buněk na mikrolitr séra (p=0,000913). NK lymfocyty u EBV infekce po nutričním zásahu ( N = suplementovaní - P = placebo) 400 CD16+56+/ bb/uml p=0, p1 p2 n1 n2 2
24 Společně se zlepšením nálezu buněčných lymfocytárních subpopulací došlo i ke zlepšení parametrů Holmesova kritéria, významné úpravě klinických projevů a ke zlepšení funkčních jaterních testů Závěr Nutriční suplementace pacientů s únavovým syndromem na bázi aktivované EBV infekce jsme dosáhli nutriční suplementací významné úpravy laboratorních parametrů i klinických projevů onemocnění. 3.Suplementace pacientů s inhalační alergií způsobenou roztoči domácího prachu Neustálý vzestup projevů inhalační alergie v celém světě i v naší republice je vážným zdravotnickým problémem. V současné době zjišťujeme v epidemiologických studiích provedených v okrese Ústeckého kraje již více než 50% respondentů s pozitivitou buď celkového IgE nebo specifických protilátek IgE proti inhalačním alergenům, potravinovým alergenům a alergenům latexu. V tomto populačním vzorku s pozitivní odpovídavostí nacházíme více než 30% jedinců s jasnými klinickými projevy inhalační alergie. Kromě klasické léčby alergických onemocnění je ve světě stále častěji používáno nutričních zásahů nejenom s preventivním záměrem (těhotné ženy), ale i se snahou akcelerovat odpovídající základní léčbu Soubor a metoda Do souboru zařazujeme postupně inhalační alergiky definované klinickými projevy onemocnění spolu s aktivitou specifických protilátek IgE proti alergenu d1 (Dermatophagoides pteronyssin). U všech jedinců bylo vyšetřováno celé základní spektrum inhalačních alergenů s použitím diagnostických souprav firmy Phadiatop. Dále byly sledovány hodnoty celkového IgE, hodnoty ECP, hodnoty základních proteinů a hodnoty eosinofilů. Na tomto místě referujeme o prvních výsledcích studie, ve které jsme podávali kromě základní léčby i suplement nukleotidů odpovídající dávce dvou tablet denně a individuální vakcínu proti roztočům domácího prachu. Celkem bylo suplementováno 12 jedinců, placebo dostávalo 8 jedinců Výsledky a diskuse Výsledky suplementovaných pacientů s respirační alergií léčených standardní léčbou, vakcinací se suplementací a bez suplementace (placebo preparát ve stejném balení) jsou znázorněny na grafu 1. Vliv suplementace nukleotidy na desenzibilizaci s alergenem d1 d1 ku/l séra NUKLEOTIDY PLACEBO odběr 2
25 Z grafu je patrné, že průběh desenzibilizace od vstupního vyšetření je v průběhu jednoho roku aplikace nukleotidů spolu s vakcínou významně účinnější. Dochází ke statisticky významnému poklesu protilátek proti d1 ve srovnání se skupinou placebo, avšak i v této skupině je patrný významný efekt vakcinace. Toto zlepšení je pravděpodobně způsobeno reparačními pochody obnovujícími střevní sliznici s indukcí dalších mediátorů, které ovlivňují rozpoznání podávané vakcíny a její účinek. V neposlední řadě kalkulujeme rovněž s možností indukce dalších regulačních mechanizmů jak na buněčné úrovni tak na úrovni imunitních procesů sliznice střevního traktu (betalyziny, muciny atd.). Této problematice se hodláme nadále věnovat. Rychlá reparace klinických projevů u suplementovaných jedinců s respirační alergií nás vede ke snahám o stejný postup u alergických projevů s potravinovou alergií a atopiků. 4. Suplementace nukleotidy u zánětlivých onemocnění gastrointestinálního traktu Chronické nespecifické záněty střevního traktu jsou provázeny velice často extrémními ztrátami nejenom energetickými, ale i ztrátami mikronutrientů. Obecně jsou studovány změny u nemocných touto klinickou jednotkou jak v imunitní odpovědi specifické tak i nespecifické a neustále přetrvává snaha o detailní definici patogeneze onemocnění. Tradiční pozornost tomu věnovalo ústecké pracoviště pod vedením doc. Bittra na počátku sedmdesátých let. S tímto pracovištěm spolupracujeme s různým časovým odstupem. V souvislosti s našimi předchozími nálezy se snažíme nivelizovat dopady chronického zánětu na parametry imunitní odpovědi jak u nemocných ulcerózní kolitidou tak i Crohnovou chorobou. V této studii jsme se věnovali otázkám energetické suplementace s použitím jak DNA tak nukleotidů u souboru 30 nemocných ulcerózní kolitidou Soubor a metoda Pro studii jsme si vybrali 30 pacientů s onemocněním ulcerózní kolitidou, s definovaným klinickým průběhem, potvrzeným histologicky. Sledujeme celkem 17 žen ve průměrném věku 63,5 let (v rozmezí let) a 13 mužů s průměrným věkem 65,7 let ( rozmezí let). Všichni sledovaní pacienti byli suplementováni přípravkem Imuregen s vysokým obsahem oligo a polynukleotidů a byli imunologicky sledováni po dobu 2 měsíců suplementace v dávce 2 6 tablet denně (dle hmotnosti). Kontrolní odběry byly provedeny po 6 měsících od začátku suplementace. V této části studie jsme se zaměřili na sledování parametrů humorální imunity a to především indikátorů zánětu a indikátoru nutričního stavu Výsledky a diskuse V grafu 1 jsou znázorněny hodnoty prealbuminu při vstupním vyšetření, po aplikaci a ve třetím vzorku za 6 měsíců po aplikaci preparátu. Nalezli jsme statisticky významné zvýšení hodnoty prealbuminu mezi prvním a druhým a prvním a třetím odběrem, což dokumentuje nejenom zlepšení nutričního stavu, ale i zlepšení imunitního potenciálu sledovaných jedinců. Vyšší hodnota prealbuminu dokumentuje vyšší úroveň imunoregulačních funkcí orgasmu. Je známo, že prealbumin má strukturu velice blízkou k thymickým působkům (Thymosin), působícím jako modulátor T- buněčné imunitní odpovědi. Stejně tak jsme zjistili významnou reakci u parametrů sledované složky komplementu C3 (graf 2). 2
26 Graf 1: Prealbumin s souboru Colitis ulcerosa suplementace Imuregenem Prealbumin mg/l séra p=0, Odběr č. Nalezli jsme statisticky významný pokles hodnot C3 prakticky u všech sledovaných, což dokumentuje na jedné straně snížení reakce chronického zánětu, na druhé straně pak i významně sníženou spotřebu složky C3 (graf 2). Tomu odpovídá i dynamika změn hodnot imunoglobulinů třídy M, kde po prvním zvýšení v odběru po suplementaci dochází k normalizaci hodnot, která dokumentuje významně nižší zánětlivou alteraci a pravděpodobně zvýšenou schopnost sekreční imunita nivelizovat antigenní impulsy cestou GI traktu (graf 3). To nasvědčuje tomu, že nukleotidy přispívají stejně jako v modelových pokusech k urychlené reparaci sliznice GI traktu, zvýšené produkci mucinu a dalších složek nespecifické imunity jako například lysozymu a betadefenzinu. Společně s touto úpravou konstatujeme i významný pocit spokojenosti pacientů s léčbou. Vzhledem k tomu, že soubor evidovaných pacientů Masarykovy nemocnice v Ústí nad Labem je dostatečně široký a dobře klinicky definovaný, považujeme za účelné dále sledovat tyto jedince nejenom z hlediska nutričního ovlivnění, ale i z hlediska jejich bližší imunogenetické klasifikace. V rámci studie jsme zjistili, že onemocnění ulcerózní kolitidou postihuje daleko častěji pacienty s poruchou serpinů (nález ZZ deficitu alfa 1 antitrypsinu), která je u těchto postižených 40x častější než u normální populace. Graf 3.: Vliv suplemenatce Imuregenem na parametry složky komplementu C3 C3 mg / séra p = 0,001 p = 0, odběr č. 2
27 Hodnoty IgM po suplementaci Imuregenem u nemocných ulcerózní kolitídou IgM mg / l séra p = 0,05 p = 0, odběr č Závěr Naše výsledky ukazují, že suplementace dietárnímu nukleotidy přispívá významnou měrou pro reparaci imunitních funkcí nemocných postižených onemocněním ulcerózní kolitidou. 5. Výstup V rámci projektu jsme zvažovali možnost uplatnění preparátu české provenience, vhodného pro aplikaci v nutriční suplementaci, jak v preventivní tak v klinické medicíně. V porovnání s preparáty DNA jsme zjistili, že prakticky stejný účinek jako ekonomicky náročné preparáty DNA, připravené z kvasinek (firma SIGMA) mají preparáty naší provenience na bázi oligo a polynukleotidů. Dokumentujeme to při aplikacích jak preventivních, u dětí mateřských i základních škol, u seniorské populace. Účinek dokumentujeme i v řadě klinických onemocnění, což odpovídá experimentálním studiím provedených v rámci tohoto projektu. Dobré zkušenosti s preparátem včetně jeho finanční nenáročnosti nás vedly k úvaze o možném rozšíření preparátu v aplikaci v pitné formě v prvé řadě pro populaci významně exponovanou zvýšeným rizikům profesionální expozice chemickým a fyzikálním škodlivinám. Doporučili jsme na základě našich zjištění využít formuli preparátu oligo a polynukleotidů (Imuregen) spolu s navážkou flavonoidů (Grape seed oil) a s vitamínem C spolu s nízkou dávkou zinku. V pilotní studii jsme testovali účinek preparátu tohoto složení v malé krátkodobé sérii u pracovníků firmy Glaverbel, kde jsme měli možnost počítačovým systémem definovat jak spotřebu nápoje s uvedeným preparátem tak i výsledný efekt podávání. Zjistili jsme, že aplikace preparátu vedla v kritickém období chřipkové epidemie 2003/2004 k významné redukci nemocnosti. Na základě těchto údajů jsme ve spolupráci s Ústavem pracovního lékařství / SZÚ (Prof. Cikrt) doporučili rozšíření aplikace na další rizikové provozy. V současné době je nápoj výše uvedeného složení programován a schválen útvarem hlavního hygienika MZČR. 2
ZÁVĚREČNÝ PROTOKOL O TESTOVÁNÍ BIOAKTIVNÍCH VLASTNOSTÍ LÁTKY CYTOPROTECT
MIKROBIOLOGICKÝ ÚSTAV Akademie věd České republiky Vídeňská 1083, 420 20 Praha 4 Krč Imunologie a gnotobiologie ZÁVĚREČNÝ PROTOKOL O TESTOVÁNÍ BIOAKTIVNÍCH VLASTNOSTÍ LÁTKY CYTOPROTECT Zadání: Na základě
VíceUrychlení úpravy krvetvorby poškozené cytostatickou terapií (5-fluorouracil a cisplatina) p.o. aplikací IMUNORu
Urychlení úpravy krvetvorby poškozené cytostatickou terapií (5-fluorouracil a cisplatina) p.o. aplikací IMUNORu Úvod Myelosuprese (poškození krvetvorby) patří mezi nejčastější vedlejší účinky chemoterapie.
VíceSpecifická imunitní odpověd. Veřejné zdravotnictví
Specifická imunitní odpověd Veřejné zdravotnictví MHC molekuly glykoproteiny exprimovány na všech jaderných buňkách (MHC I) nebo jenom na antigen prezentujících buňkách (MHC II) u lidí označovány jako
VícePerorální bakteriální. u alergických pacientů. Jaroslav Bystroň Ingrid Richterová
Perorální bakteriální imunomodulátory u alergických pacientů Jaroslav Bystroň Ingrid Richterová Imunitní systém Fyziologické obranné bariéry Nemají imunologickou povahu První etáží imunitní reakce jsou:
VíceZměny v parametrech imunity v průběhu specifické alergenové imunoterapie. Vlas T., Vachová M., Panzner P.,
Změny v parametrech imunity v průběhu specifické alergenové imunoterapie Vlas T., Vachová M., Panzner P., Mechanizmus SIT Specifická imunoterapie alergenem (SAIT), má potenciál ovlivnit imunitní reaktivitu
VíceAtestační otázky z oboru alergologie a klinická imunologie
Publikováno z 2. lékařská fakulta Univerzity Karlovy v Praze ( https://www.lf2.cuni.cz) Atestační otázky z oboru alergologie a klinická imunologie Okruh základy imunologie 1. Buňky, tkáně a orgány imunitního
VíceProgrese HIV infekce z pohledu laboratorní imunologie
Progrese HIV infekce z pohledu laboratorní imunologie 1 Lochmanová A., 2 Olbrechtová L., 2 Kolčáková J., 2 Zjevíková A. 1 OIA ZÚ Ostrava 2 klinika infekčních nemocí, FN Ostrava HIV infekce onemocnění s
VíceVLIV ÚČINNÉ LÁTKY CYTOPROTECT NA RŮST SYNGENNÍCH NÁDORŮ U INBREDNÍCH MYŠÍ
RCD s.r.o. Americká 632 252 29 Dobřichovice IČO: 470525511 VLIV ÚČINNÉ LÁTKY CYTOPROTECT NA RŮST SYNGENNÍCH NÁDORŮ U INBREDNÍCH MYŠÍ Řídící pracovník studie: RNDr. Pavla Poučková, CSc Vedoucí pokusu: RNDr.
VíceJan Krejsek. Funkčně polarizované T lymfocyty regulují obranný i poškozující zánět
Funkčně polarizované T lymfocyty regulují obranný i poškozující zánět Jan Krejsek Ústav klinické imunologie a alergologie, FN a LF UK v Hradci Králové ochrana zánět poškození exogenní signály nebezpečí
Vícerespirační ordinace nemocnice U Sv.Jiří,Plzeň MUDr.D.Pousková s.v.nováková
Desetileté zkušenosti s podáváním bakteriálních imunomodulátorů dětským pacientům respirační ordinace nemocnice U Sv.Jiří,Plzeň MUDr.D.Pousková s.v.nováková Bakteriální imunomodulátory 1. bakteriální vakcíny
VíceInterpretace výsledků měření základních lymfocytárních subpopulací očima (průtokového J ) cytometristy a klinického imunologa
Interpretace výsledků měření základních lymfocytárních subpopulací očima (průtokového J ) cytometristy a klinického imunologa Marcela Vlková, Zdeňka Pikulová Fakultní nemocnice u sv. Anny v Brně Ústav
VíceProtinádorová imunita. Jiří Jelínek
Protinádorová imunita Jiří Jelínek Imunitní systém vs. nádor l imunitní systém je poslední přirozený nástroj organismu jak eliminovat vlastní buňky které se vymkly kontrole l do boje proti nádorovým buňkám
VíceTranskraniální elektrostimulace jako způsob rehabilitace částo nemocných dětí
Transkraniální elektrostimulace jako způsob rehabilitace částo nemocných dětí Abstrakt V tomto článku se poprvé zkoumala účinnost transkraniální elektrické stimulace (TES) v programu rehabilitace dětí
Více*Mléko a mléčné výrobky obsahují řadu bioaktivních
www.bileplus.cz Mléko a mléčné výrobky obsahují řadu bioaktivních látek (vápník, mastné kyseliny, syrovátka, větvené aminokyseliny) ovlivňující metabolismus tuků spalování tuků Mléčné výrobky a mléčné
VícePříloha č.4 Seznam imunologických vyšetření. Obsah. Seznam imunologických vyšetření
Příloha č.4 Seznam imunologických vyšetření Obsah IgA... 2 IgG... 3 IgM... 4 IgE celkové... 5 Informační zdroje:... 6 Stránka 1 z 6 Název: IgA Zkratka: IgA Typ: kvantitativní Princip: turbidimetrie Jednotky:
VícePříloha č.4 Seznam imunologických vyšetření
Příloha č.6 Laboratorní příručka Laboratoří MeDiLa, v05 - Seznam imunologických Příloha č.4 Seznam imunologických Obsah IgA... 2 IgG... 3 IgM... 4 IgE celkové... 5 Informační zdroje:... 6 Stránka 1 z 6
VíceMechanismy a působení alergenové imunoterapie
Mechanismy a působení alergenové imunoterapie Petr Panzner Ústav imunologie a alergologie LF UK a FN Plzeň Zavedení termínu alergie - rozlišení imunity a přecitlivělosti Pasivní přenos alergenspecifické
Více2) Vztah mezi člověkem a bakteriemi
INFEKCE A IMUNITA 2) Vztah mezi člověkem a bakteriemi 3) Normální rezistence k infekci Infekční onemocnění je nejčastější příčina smrti na světě 4) Faktory ovlivňující vážnost infekce 1. Patogenní faktory
VíceVITAMIN D Z POHLEDU FUNKCE A VÝŽIVY
VITAMIN D Z POHLEDU FUNKCE A VÝŽIVY Mgr. Jitka Pokorná, Prof. MVDr. Jiří Ruprich, CSc. Státní zdravotní ústav, Centrum zdraví, výživy a potravin Palackého 3a, 612 42 Brno www.szu.cz, e-mail: pokorna@chpr.szu.cz
VíceObsah. Seznam zkratek... 15. Předmluva k 5. vydání... 21
Obsah Seznam zkratek... 15 Předmluva k 5. vydání... 21 1 Základní pojmy, funkce a složky imunitního systému... 23 1.1 Hlavní funkce imunitního systému... 23 1.2 Antigeny... 23 1.3 Druhy imunitních mechanismů...
VíceMUDr Zdeněk Pospíšil
MUDr Zdeněk Pospíšil Imunita Charakteristika-soubor buněk,molekul a humorálních faktorů majících schopnost rozlišit cizorodé látky a odstranit je /rozeznává vlastní od cizích/ Zajišťuje-homeostazu,obranyschopnost
VíceIMUNOGENETIKA I. Imunologie. nauka o obraných schopnostech organismu. imunitní systém heterogenní populace buněk lymfatické tkáně lymfatické orgány
IMUNOGENETIKA I Imunologie nauka o obraných schopnostech organismu imunitní systém heterogenní populace buněk lymfatické tkáně lymfatické orgány lymfatická tkáň thymus Imunita reakce organismu proti cizorodým
VíceRNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. Katedra zoologie, PřF UP Olomouc
RNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. Katedra zoologie, PřF UP Olomouc Výukové materiály: http://www.zoologie.upol.cz/osoby/fellnerova.htm Prezentace navazuje na základní znalosti Biochemie a cytologie. Bezprostředně
VíceSouhrn údajů o přípravku
Souhrn údajů o přípravku 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Luivac 2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivá látka: 1 tableta obsahuje 3 mg Lysatum bacteriale mixtum ex min. 1x10 9 bakterií z každého následujícího
VíceVZTAH DÁRCE A PŘÍJEMCE
TRANSPLANTAČNÍ IMUNITA Transplantace je přenos buněk, tkáně nebo orgánu z jedné části těla na jinou nebo z jednoho jedince na jiného. Transplantační reakce je dána genetickými rozdíly mezi dárcem a příjemcem.
VíceRIZIKOVÉ PROALERGICKÉ FAKTORY PRO NOVOROZENCE A PŘEDŠKOLÁKY. Václava Gutová FN Plzeň
RIZIKOVÉ PROALERGICKÉ FAKTORY PRO NOVOROZENCE A PŘEDŠKOLÁKY. Václava Gutová FN Plzeň Proč stoupá počet alergiků? Proč je tolik dětí s ekzémem? Proč je naše dítě alergické, když my nejsme? Antibiotika?
VíceMETODY VYŠETŘOVÁNÍ BUNĚČNÉ IMUNITY. Veřejné zdravotnictví
METODY VYŠETŘOVÁNÍ BUNĚČNÉ IMUNITY Veřejné zdravotnictví METODY VYŠETŘOVÁNÍ BUNĚČNÉ IMUNITY průtoková cytometrie metody stanovení funkční aktivity lymfocytů testy fagocytárních funkcí Průtoková cytometrie
VíceInterpretace sérologických nálezů v diagnostice herpetických virů. K.Roubalová
Interpretace sérologických nálezů v diagnostice herpetických virů K.Roubalová Specifické vlastnosti herpetických virů ovlivňují protilátkovou odpověď Latence a celoživotní nosičství Schopnost reaktivace,
VíceObsah. Seznam zkratek Předmluva k 6. vydání... 23
Obsah Seznam zkratek... 17 Předmluva k 6. vydání... 23 1 Základní pojmy, funkce a složky imunitního systému... 25 1.1 Hlavní funkce imunitního systému... 25 1.2 Antigeny... 25 1.3 Druhy imunitních mechanismů...
VíceVýskyt alergických onemocnění u dětí v Moravskoslezském kraji
Systém monitorování zdravotního stavu obyvatelstva ČR ve vztahu k životnímu prostředí Subsystém 6 Výskyt alergických onemocnění u dětí v Moravskoslezském kraji Porovnání výsledků studie 2015 s celostátním
VíceStopové prvky u seniorů v institucionalizované péči
Stopové prvky u seniorů v institucionalizované péči Andrea Krsková 1, Jolana Rambousková 2, Miroslava Slavíková 2, Mája Čejchanová 1, Kateřina Wranová 1, Bohumír Procházka 1, Milena Černá 1,2 1 Státní
VíceHumorální imunita. Nespecifické složky M. Průcha
Humorální imunita Nespecifické složky M. Průcha Humorální imunita Výkonné složky součásti séra Komplement Proteiny akutní fáze (RAF) Vztah k zánětu rozdílná funkce zánětu Zánět jako fyziologický kompenzační
VíceCo jsou imunodeficience? Imunodeficience jsou stavy charakterizované zvýšenou náchylností k infekcím
Imunodeficience. Co jsou imunodeficience? Imunodeficience jsou stavy charakterizované zvýšenou náchylností k infekcím Základní rozdělení imunodeficiencí Primární (obvykle vrozené) Poruchy genů kódujících
VíceSOUHRNNÝ PŘEHLED SUBJEKTIVNÍCH HODNOCENÍ
Studie Mladý ječmen STUDIE NA MLADÝ JEČMEN / r. 2002 Studii vypracoval MUDr. Miloslav Lacina ve spolupráci se společností Green Ways s.r.o.. Probíhala v roce 2002 v období podzim-zima - v období velké
VíceNutriční postupy při hojení ran
Nutriční postupy při hojení ran Mgr. Markéta Zemanová OLV FNKV Mgr. Jana Povýšilová KPM FNKV Colours of Sepsis 2018 Klasifikace ran Rána je porušení souvislosti kůže, sliznice nebo jiné tkáně. Akutní Chronické
VíceVeronika Janů Šárka Kopelentová Petr Kučera. Oddělení alergologie a klinické imunologie FNKV Praha
Veronika Janů Šárka Kopelentová Petr Kučera Oddělení alergologie a klinické imunologie FNKV Praha interakce antigenu s protilátkou probíhá pouze v místech epitopů Jeden antigen může na svém povrchu nést
VíceImunitní systém člověka. Historie oboru Terminologie Členění IS
Imunitní systém člověka Historie oboru Terminologie Členění IS Principy fungování imunitního systému Orchestrace, tj. kooperace buněk imunitního systému (IS) Tolerance Redundance, tj. nadbytečnost, nahraditelnost
VíceVýskyt a význam infekce Borna disease virem u pacientů léčených
Výskyt a význam infekce Borna disease virem u pacientů léčených pro závislost Sylva Racková Psychiatrická klinika LF UK v Plzni AT konference 28.04. 2010, Špindlerův Mlýn Borna Disease virus (BDV) charakteristika
VíceVývoj nových léčiv. Preklinický výzkum Klinický výzkum
Vývoj nových léčiv Preklinický výzkum Klinický výzkum Úvod Léčivo = nejprověřenější potravina vstupující do organismu Ideální léčivo kvalitní, účinné, bezpečné a dostupné Financování výzkumu léčiv souvislost
VíceVakcíny z nádorových buněk
Protinádorové terapeutické vakcíny Vakcíny z nádorových buněk V. Vonka, ÚHKT, Praha Výhody vakcín z nádorových buněk 1.Nabízejí imunitnímu systému pacienta celé spektrum nádorových antigenů. 2. Jejich
VíceSylabus pro předmět Humánní dietetika
Sylabus pro předmět Humánní dietetika Témata a obsah přednášek a cvičení 1. týden Anatomie a fyziologie trávicího ústrojí člověka se podrobně věnuje anatomii a fyziologii trávicího ústrojí člověka. Studenti
VíceVliv IMUNORu na krvetvorbu myší ozářených gama paprsky 60 Co
Vliv IMUNORu na krvetvorbu myší ozářených gama paprsky 6 Co Úvod Ionizující záření je výrazným myelotoxickým činitelem, tedy faktorem, poškozujícím krvetvorbu. Poškození krvetvorby po expozici osob ionizujícímu
VíceOBRANNÝ IMUNITNÍ SYSTÉM
Mgr. Šárka Vopěnková Gymnázium, SOŠ a VOŠ Ledeč nad Sázavou VY_32_INOVACE_02_3_04_BI2 OBRANNÝ IMUNITNÍ SYSTÉM Základní znaky: není vrozená specificky rozpoznává cizorodé látky ( antigeny) vyznačuje se
VíceAlergický pochod. Alergie v dětském věku- od atopického ekzému k respirační alergii
Alergický pochod Alergie v dětském věku- od atopického ekzému k respirační alergii Kateřina Kopecká Centrum alergologie a klinické imunologie Nemocnice Na Homolce Things we knew, things we did Things we
VíceVyšetření imunoglobulinů
Vyšetření imunoglobulinů Celkové mn. Ig elektroforéza bílkovin jako procentuální zastoupení gamafrakce, vyšetřením ke zjištění možného paraproteinu. velmi hrubé vyšetření, odhalení pouze výrazných změn
VíceSeznam přednášek - Poradce pro výživu
Seznam přednášek - Poradce pro výživu A B C D ÚVOD 1.Vstupní konzultace 2. Vyplnění formuláře 3. Diagnostika 4. Zjištění zdravotního stavu 5. Kodex výživového poradce 6. Definice činnosti poradce pro výživu
VíceVÝSKYT PROTILÁTEK TŘÍDY IgM PO VAKCINACI PROTI VIROVÉ HEPATITIDĚ A
VÝSKYT PROTILÁTEK TŘÍDY IgM PO VAKCINACI PROTI VIROVÉ HEPATITIDĚ A Ing. František Štumr, Ph.D., RNDr. Stanislava Fabiánová, Ing. Barbara Štumrová, MUDr. Zuzana Kala Grofová PharmDr. Jiří Skalický, Ph.D.
VícePREZENTACE ANTIGENU A REGULACE NA ÚROVNI Th (A DALŠÍCH) LYMFOCYTŮ PREZENTACE ANTIGENU
PREZENTACE ANTIGENU A REGULACE NA ÚROVNI Th (A DALŠÍCH) LYMFOCYTŮ PREZENTACE ANTIGENU Podstata prezentace antigenu (MHC restrikce) byla objevena v roce 1974 V současnosti je zřejmé, že to je jeden z klíčových
Více6.6 GLYKEMICKÝ INDEX POTRAVIN UMĚLÁ SLADIDLA VLÁKNINA DEFINICE DRUHY VLÁKNINY VLASTNOSTI VLÁKNINY...
Obsah ÚVOD... 14 1 VÝŽIVA ČLOVĚKA OD HISTORIE K SOUČASNOSTI... 17 1.1 HISTORIE... 17 1.2 SOUČASNOST...20 2 ZÁKLADNÍ POJMY VE VÝŽIVĚ... 22 3 CO MÁ POTRAVA PŘINÉST ČLOVĚKU... 25 4 ENERGETICKÁ (KVANTITATIVNÍ)
VíceVýznam STH a β-agonistů na růst a jatečnou hodnotu požadavky
Význam STH a agonistů. Pig Nutr., 21/2 Význam STH a β-agonistů na růst a jatečnou hodnotu požadavky Somatotropin Somatotropin je přírodní protein přibližně 191 aminokyselinových zbytků, které jsou syntetizovány
VíceVyužití mnohobarevné průtokové cytometrie pro vyšetření lymfocytárních subpopulací Jana Nechvátalová
Využití mnohobarevné průtokové cytometrie pro vyšetření lymfocytárních subpopulací Jana Nechvátalová Ústav klinické imunologie a alergologie Fakultní nemocnice u sv. Anny v Brně PRIMÁRNÍ IMUNODEFICIENCE
Více15 hodin praktických cvičení
Studijní program : Zubní lékařství Název předmětu : Základy imunologie Rozvrhová zkratka : KIM/ZUA1 Rozvrh výuky : 15 hodin přednášek 15 hodin praktických cvičení Zařazení výuky : 4. ročník, 7. semestr
VíceIntracelulární detekce Foxp3
Intracelulární detekce Foxp3 Ústav imunologie 2.LFUK a FN Motol Daniela Rožková, Jan Laštovička T regulační lymfocyty (Treg) Jsou definovány funkčně svou schopností potlačovat aktivaci a proliferaci CD4+
Vícenejsou vytvářeny podle genetické přeskupováním genových segmentů Variabilita takto vytvořených což je více než skutečný počet sloučenin v přírodě
PROTILÁTKY Specifické rozpoznání v imunitním systému zprostředkují speciální proteinové molekuly jediné, které nejsou vytvářeny podle genetické matrice, ale nahodilým přeskupováním genových segmentů Variabilita
VíceImunitní systém.
Imunitní systém Karel.Holada@LF1.cuni.cz Klíčová slova Imunitní systém Antigen, epitop Nespecifická, vrozená Specifická, adaptivní Buněčná a humorální Primární a sekundární lymfatické orgány Myeloidní
Více1. Definice a historie oboru molekulární medicína. 3. Základní laboratorní techniky v molekulární medicíně
Obsah Předmluvy 1. Definice a historie oboru molekulární medicína 1.1. Historie molekulární medicíny 2. Základní principy molekulární biologie 2.1. Historie molekulární biologie 2.2. DNA a chromozomy 2.3.
VíceANÉMIE CHRONICKÝCH CHOROB
ANÉMIE CHRONICKÝCH CHOROB (ACD anemia of chronic disease) seminář Martin Vokurka 2007 neoficiální verze pro studenty 2007 1 Proč se jí zabýváme? VELMI ČASTÁ!!! U hospitalizovaných pacientů je po sideropenii
VíceAglutinace Mgr. Jana Nechvátalová
Aglutinace Mgr. Jana Nechvátalová Ústav klinické imunologie a alergologie FN u sv. Anny v Brně Aglutinace x precipitace Aglutinace Ag + Ab Ag-Ab aglutinogen aglutinin aglutinát makromolekulární korpuskulární
VíceRIZIKOVÉ ŽIVINY VE VÝŽIVĚ DĚTÍ ZE STUDIÍ SPOLEČNOSTI PRO VÝŽIVU P.TLÁSKAL
RIZIKOVÉ ŽIVINY VE VÝŽIVĚ DĚTÍ ZE STUDIÍ SPOLEČNOSTI PRO VÝŽIVU P.TLÁSKAL STUDIE K HODNOCENÍ NUTRIČNÍCH FAKTORŮ U ZDRAVÝCH JEDINCŮ 1) Rok 2007 proběhla studie (Praha,Brno) a) 1087 dětí ve věku 4-6 let
VíceSerologické vyšetřovací metody
Serologické vyšetřovací metody Serologické reakce Přímý průkaz Nepřímý průkaz průkaz antigenu průkaz nukleové kyseliny průkaz protilátek Nepřímý průkaz = průkaz specifických protilátek neboli průkaz serologický
VíceRNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. Katedra zoologie PřF UP Olomouc
RNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. Katedra zoologie PřF UP Olomouc ZÁNĚT - osnova Obecná charakteristika zánětu Klasifikace zánětu: podle průběhu podle příčiny podle patologicko-anatomického obrazu Odpověď
VíceStanovení cytokinového profilu u infertilních žen. Štěpánka Luxová 2. ročník semináře reprodukční medicíny
Stanovení cytokinového profilu u infertilních žen Štěpánka Luxová 2. ročník semináře reprodukční medicíny 26.2.2018 Obsah Tolerance plodu Th lymfocyty, cytokiny Stanovení intracelulárních cytokinů v IML
VíceRNDr K.Roubalová CSc.
Cytomegalovirus RNDr K.Roubalová CSc. www.vidia.cz kroubalova@vidia.cz Lidský cytomegalovirus Β-herpesviridae, p největší HV (240 nm), cca 160 genů Příbuzné viry: myší, krysí, opičí, morčecí Kosmopolitní
VícePrevence osteoporózy a sarkopenie role vitaminu D
Prevence osteoporózy a sarkopenie role vitaminu D Kostní remodelace permanentní kontrolovaná resorpce kosti osteoklasty s následnou náhradou kosti osteoblasty délka cyklu 3-4 měsíce kostní remodelační
VíceCZ PAR. QUETIAPINI FUMARAS Seroquel. UK/W/0004/pdWS/001 NL/W/0004/pdWS/001
Název (léčivá látka/přípravek) CZ PAR QUETIAPINI FUMARAS Seroquel Číslo procedury UK/W/0004/pdWS/001 NL/W/0004/pdWS/001 ART. NÁZEV INN DRŽITEL SCHVÁLENÉ INDIKACE ATC KÓD LÉKOVÁ FORMA, SÍLA INDIKAČNÍ SKUPINA
VíceRIZIKOVÉ ŽIVINY VE VÝŽIVĚ DĚTÍ ZE STUDIÍ SPOLEČNOSTI PRO VÝŽIVU P.TLÁSKAL
RIZIKOVÉ ŽIVINY VE VÝŽIVĚ DĚTÍ ZE STUDIÍ SPOLEČNOSTI PRO VÝŽIVU P.TLÁSKAL STUDIE K HODNOCENÍ NUTRIČNÍCH FAKTORŮ U ZDRAVÝCH JEDINCŮ 1) Rok 2007 proběhla studie (Praha,Brno) a) 1087 dětí ve věku 4-6 let
VíceMléko a mléčné výrobky ve výživě seniorů
Mléko a mléčné výrobky ve výživě seniorů Ing. Jiří Kopáček, CSc. Českomoravský svaz mlékárenský Tisková konference propagačního a edukačního programu Mléko vás zdraví 08.11.2019 Měnící se demografický
VíceDiagnostika a příznaky mnohočetného myelomu
Diagnostika a příznaky mnohočetného myelomu J.Minařík, V.Ščudla Mnohočetný myelom Nekontrolované zmnožení nádorově změněných plasmatických buněk v kostní dřeni Mnohočetný = obvykle více oblastí kostní
VíceMUDr. Helena Šutová Laboratoře Mikrochem a.s.
Laboratorní diagnostika celiakie MUDr. Helena Šutová Laboratoře Mikrochem a.s. Celiakie Autoimunní onemocnění způsobené požitím lepku (glutenu) s typickým zánětlivým postižením tenkého střeva s genetickou
VíceZjišťování toxicity látek
Zjišťování toxicity látek 1. Úvod 2. Literární údaje 3. Testy in vitro 4. Testy na zvířatech in vivo 5. Epidemiologické studie 6. Zjišťování úrovně expozice Úvod Je známo 2 10 7 chemických látek. Prostudování
VíceVěkově závislá predispozice k autoimunitnímu diabetu Prof. MUDr. Marie Černá, DrSc.
Věkově závislá predispozice k autoimunitnímu diabetu Prof. MUDr. Marie Černá, DrSc. Ústav lékařské genetiky 3. lékařská fakulta Univerzity Karlovy Osnova 1. Epidemiologie DM1 u nás a ve světě 2. Historie
VíceLaboratorní di agnostik HBV HCV a Vratislav Němeček Státní zdravotní stav ústav
Laboratorní diagnostika HBV a HCV Vratislav Němeček Státní zdravotní ústav Rozdílná role sexuálního 30 přenosu HBV a HCV 25 Rozdíly v četnosti virové nálože 20 15 10 HCV RNA HBV DNA HBV 5 hlavní způsoby
VíceVariabilita takto vytvořených molekul se odhaduje na , což je více než skutečný počet sloučenin v přírodě GENETICKÝ ZÁKLAD TĚŽKÉHO ŘETĚZCE
PROTILÁTKY Specifické rozpoznání v imunitním systému zprostředkují speciální proteinové molekuly jediné, které nejsou vytvářeny podle genetické matrice, ale nahodilým přeskupováním genových segmentů GENETICKÝ
VíceRibomunyl: mechanismus účinku(1) ZÍSKANÁ IMUNITNÍ ODPOVĚĎ PROTI VIRŮM A BAKTERIÍM. Dny
RIBOMUNYL JE RIBOZOM-KOMPONENTNÍ TERAPEUTICKÝ PŘÍSTUP K PREVENCI OPAKOVANÝCH KTERÉ MAJÍ VYŠŠÍ POČET EPIZOD NEŽ SE OČEKÁVÁ KLINICKOU ÚČINNOSTÍ A DOBRÝM PROFILEM : mechanismus účinku(1) MEMBRÁNOVÁ FRAKCE
VíceVýskyt MHC molekul. RNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. ajor istocompatibility omplex. Funkce MHC glykoproteinů
RNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. Katedra zoologie, PřF UP Olomouc = ajor istocompatibility omplex Skupina genů na 6. chromozomu (u člověka) Kódují membránové glykoproteiny, tzv. MHC molekuly, MHC molekuly
VíceFyziologická regulační medicína
Fyziologická regulační medicína Otevírá nové obzory v medicíně! Pacienti hledající dlouhodobou léčbu bez nežádoucích účinků mohou být nyní uspokojeni! 1 FRM italská skupina Zakladatelé GUNY 2 GUNA-METODA
VícePŘÍLOHA I. Page 1 of 5
PŘÍLOHA I SEZNAM NÁZVŮ, LÉKOVÁ FORMA, KONCENTRACE VETERINÁRNÍHO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU, ŽIVOČIŠNÉ DRUHY, ZPŮSOB(Y) PODÁNÍ, DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI V ČLENSKÝCH STÁTECH Page 1 of 5 Členský stát Žadatel
VíceColostrum ESSENS. kvalitní a čistě přírodní zdroj imunity
Colostrum ESSENS kvalitní a čistě přírodní zdroj imunity Co je colostrum? Colostrum, česky mlezivo, je první mléko produkované savci několik hodin po porodu. Má jedinečné složení, které se liší od složení
VíceInterpretace serologických výsledků. MUDr. Pavel Adamec Sang Lab klinická laboratoř, s.r.o.
Interpretace serologických výsledků MUDr. Pavel Adamec Sang Lab klinická laboratoř, s.r.o. Serologická diagnostika EBV Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae EBV - charakteristika DNA virus ze skupiny
VíceNukleotidy jako nezbytná součást výživy pro seniory
Nukleotidy jako nezbytná součást výživy pro seniory Petr Šíma Laboratoř imunoterapie Mikrobiologický ústav, v.v.i., AV ČR, Praha Příčiny prodloužení průměrné délky života *) DALY disability adjusted life
VíceZásady výživy ve stáří
Zásady výživy ve stáří Výuka VŠCHT Doc. MUDr Lubomír Kužela, DrSc Fyziologické faktory I. Pokles základních metabolických funkcí Úbytek svalové tkáně Svalová slabost, srdeční a dechové potíže Tendence
VíceAstma bronchiale způsobené izokyanáty. MUDr. Pavlína Klusáčková, Ph.D. Klinika pracovního lékařství 1. LF UK a VFN v Praze
Astma bronchiale způsobené izokyanáty MUDr. Pavlína Klusáčková, Ph.D. Klinika pracovního lékařství 1. LF UK a VFN v Praze Izokyanáty látky, které obsahují izokyanátovou funkční skupinu (dusík, uhlík, kyslík)
VíceCZ.1.07/1.5.00/34.0527
Projekt: Příjemce: Digitální učební materiály ve škole, registrační číslo projektu CZ.1.07/1.5.00/34.0527 Střední zdravotnická škola a Vyšší odborná škola zdravotnická, Husova 3, 371 60 České Budějovice
VíceHIV / AIDS MUDr. Miroslava Zavřelová Ústav preventivního lékařství LF MU
HIV / AIDS MUDr. Miroslava Zavřelová Ústav preventivního lékařství LF MU e-mail: mizavrel@med.muni.cz I.E.S. Brno, 14. 10. 2014 Historie nákazy 1981 San Francisko, New York mladí pacienti s neobvyklými
VíceIMUNITA PROTI INFEKCÍM. Ústav imunologie 2.LF UK Praha 5- Motol
IMUNITA PROTI INFEKCÍM Ústav imunologie 2.LF UK Praha 5- Motol Brána vstupu Nástroje patogenicity Únikové mechanismy Množství Geny regulující imunitní reakce Aktuální kondice hostitele Epiteliální bariéry
VícePŘEDČASNĚ NAROZENÝCH DĚTÍ
OČKOVÁNÍ PŘEDČASNĚ NAROZENÝCH DĚTÍ Jitka Škovránková Dětské očkovací centrum FN Motol Ve světě se doporučuje stejně očkovat nezralé jako zralé děti, přestože existují kvalitativní i kvantitativní rozdíly
VíceJátra a imunitní systém
Ústav klinické imunologie a alergologie LF MU, RECETOX, PřF Masarykovy univerzity, FN u sv. Anny v Brně, Pekařská 53, 656 91 Brno Játra a imunitní systém Vojtěch Thon vojtech.thon@fnusa.cz Výběr 5. Fórum
VíceLikvor a jeho základní laboratorní vyšetření. Zdeňka Čermáková OKB FN Brno
Likvor a jeho základní laboratorní vyšetření Zdeňka Čermáková OKB FN Brno Likvor laboratorní vyšetření Cytologické vyšetření Biochemické vyšetření Složení likvoru Krev Likvor Na + (mol/l) 140 140 Cl -
VíceFunkce imunitního systému
Téma: 22.11.2010 Imunita specifická nespecifická,, humoráln lní a buněč ěčná Mgr. Michaela Karafiátová IMUNITA je soubor vrozených a získaných mechanismů, které zajišťují obranyschopnost (rezistenci) jedince
VíceRozdělení imunologických laboratorních metod
Rozdělení imunologických laboratorních metod Aglutinace Mgr. Petr Bejdák Ústav klinické imunologie a alergologie Fakultní nemocnice u sv. Anny a Lékařská fakulta MU Rozdělení imunologických laboratorních
VíceSpecifické živiny v intenzivní péči a rekonvalescenci. František Novák 4. interní klinika VFN a 1. LF UK v Praze
Specifické živiny v intenzivní péči a rekonvalescenci František Novák 4. interní klinika VFN a 1. LF UK v Praze Cíle sdělení Shrnutí aktuálních doporučení pro nutriční podporu kriticky nemocných a v rekonvalescenci.
VíceSpecifické živiny v intenzivní péči a rekonvalescenci. František Novák 4. interní klinika VFN a 1. LF UK v Praze
Specifické živiny v intenzivní péči a rekonvalescenci František Novák 4. interní klinika VFN a 1. LF UK v Praze Cíle sdělení Shrnutí aktuálních doporučení pro nutriční podporu kriticky nemocných a v rekonvalescenci.
VíceAutophagie a imunitní odpověd. Miroslav Průcha Klinická imunologie Nemocnice Na Homolce, Praha
Autophagie a imunitní odpověd Miroslav Průcha Klinická imunologie Nemocnice Na Homolce, Praha Ostrava, 29. ledna 2019 Historie Nobel Prize 2016 Yoshinori Ōsumi https:p//nobeltpizrog/utplodss/2l018//06/ohsuiillchtul
VíceProgram na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 2022
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 2022 Ukončení příjmů projektů: 30. 6. 2015 Délka trvání řešení projektů: 45 měsíců Místo realizace: Celá ČR Oblast působení: Výzkum a
VíceReport. Dr. med. Dr. med. vet. Franz Starflinger. Colostrum extrakt, jako doprovodná terapie s pacienty s rakovinou. Burghausen Září 2000 -1-
Dr. med. Dr. med. vet. Franz Starflinger Report Colostrum extrakt, jako doprovodná terapie s pacienty s rakovinou Burghausen Září 2000 Dr. Dr. F. Starflinger -1- Pacienti s rakovinou s poskytnutím holvita
VíceOČKOVÁNÍ POLYSACHARIDOVÝMI A KONJUGOVANÝMI VAKCÍNAMI Aneb kdy a proč je výhodná imunologická paměť a kdy cirkulující protilátky
OČKOVÁNÍ POLYSACHARIDOVÝMI A KONJUGOVANÝMI VAKCÍNAMI Aneb kdy a proč je výhodná imunologická paměť a kdy cirkulující protilátky Prof. MUDr. Jiří Beran, CSc. Centrum očkování a cestovní medicíny Hradec
VíceSKANÁ imunita. VROZENÁ imunita. kladní znalosti z biochemie, stavby membrán n a fyziologie krve. Prezentace navazuje na základnz
RNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. Katedra zoologie, PřF UP Olomouc Prezentace navazuje na základnz kladní znalosti z biochemie, stavby membrán n a fyziologie krve Rozšiřuje témata: Proteiny přehled pro fyziologii
VíceŽádost o grant AVKV 2012
Žádost o grant AVKV 2012 Zlepšení nutričního stavu chirurgických nemocných s maligním onemocněním trávicího traktu Žadatel Všeobecná Fakultní Nemocnice 1. Chirurgická klinika Praha 2, U nemocnice 2, 128
VíceVáclav Hořejší Ústav molekulární genetiky AV ČR. IMUNITNÍ SYSTÉM vs. NÁDORY
Václav Hořejší Ústav molekulární genetiky AV ČR IMUNITNÍ SYSTÉM vs. NÁDORY PROTINÁDOROVÁ IMUNITA - HISTORIE 1891 W. Coley - otec imunoterapie 1957 F.M. Burnet hypotéza imunitního dozoru 1976 A.W. Bruce
Více