Komponenty vakcín a jejich vliv na lidský organismus. Zuzana Blechová I.Infekční klinika UK 2.LF FN Na Bulovce Praha

Transkript

1 Komponenty vakcín a jejich vliv na lidský organismus Zuzana Blechová I.Infekční klinika UK 2.LF FN Na Bulovce Praha Hradecké vakcinologické dny

2 Složení vakcíny Vakcinační antigeny Adjuvans Konzervační přípravky Antibiotika Stabilizátory Rezidua

3 Vakcinační antigen Substance navozující imunitní odpověď Imunitní reakce humorální-cirkulující protilátky buněčná imunologická paměť Antigen jedno či více složkový Kombinované vakcíny Závažná toxická nebo alergická reakce může provázet aplikaci i bezpečné, ověřené očkovací látky

4

5 BCG vakcinace Vliv BCG na imunitní systém? Asociace mezi vznikem astmatu, autoimunních onemocnění, Crohnovou nemocí a některými tumory neprokázána Asociace mezi BCG a diabetes mellitus DM- predispozice v HLA antigenech, vliv infekce, tvorba autoprotilátek Efekt u zvířat- protektivní efekt některých vakcín Původní předpoklad:u dětí s aplikací BCG do 3 měsíců než u neimunizovaných či při aplikaci po roku věku regresní analýzou vyvráceno Neprokázán ani vliv dalších vakcín na vznik DM Gruber P, Pediatr Infec Dis J March 1999; Vol 18:3; , Rousseau MC Pediatr Alergy Immunol 2008;19: , Beran J 2011

6 BCG- Bacillus Calmette Guerin Studie Americké diabetické asociace 6/2011 Imunoterapie pokročilého DM typ 1 aplikací nevirulentní genetické BCG vakcíny BCG indukuje uvolnění TNF Na potkaních modelech odstraní reaktivní T lymfocyty, odstraní autoimunní β-buňky, zajistí regeneraci pankreatu a trvalou normoglykémii Kontrolní skupina -EBV infekce ( rovněž vliv na autoimunitu) Sledování hladiny C peptidu jako markeru sekrece Studie l. fáze s pozitivním výsledkem Faustman DL et al. ADA 1101

7 Adjuvans Zvyšují imunizační efekt antigenu Depotní - prodlužují uvolňování antigenu v místě aplikace vakcíny nebo regionální lymfatické uzlině Imunomodulační - potencují prezentaci antigenu cestou např. dendritických buněk, stimulují sekreci cytokínů stimulace efektorových buňek Aluminiové soli Lipopolysacharidy, peptidy, olejové emulze, liposomy, imunostimulující komplexy

8 Aluminiové soli Adjuvans -použití ve vakcínách 50 let Součást antiperspirantů, antacidum, antidotum Limit 1,14 mg/dávka ( běžně vakcíny obsahují 0,225-0,625 mg/dávka) Lokální reakce + vzestup teploty Hledána souvislost s m.alzheimer- neprokázána Podstatně vyšší koncentrace v potravě ( mléko kojenců 6 měsíců kojení 10mg, sušené mléko 30 mg, sojové mléko 120mg) Očkováním do organismu celkově 4 mg hlinitých solí 50 % hlinitých solí z vakcín je eliminováno z těla za méně jak 24 hodin a 85 % pak během 3 týdnů. Makrofágová myofasciitida ( popsána v r.2000) infiltrace svalů makrofágy s aluminovými solemi souvislost s vakcinací neprokázána Chlíbek R. 2011

9 Skvalén Triterpén, prekurzor cholesterolu, Zdroj játra žraloka, olivy, olivový olej Použití: kosmetický průmysl, od 90tých let adjuvans ve vakcínách (3 formy) MF 59- emulze olej/voda chřipková vakcína H1N1, Fluad, AS 03 chřipková vakcína H5N1, AF 03 Častější lokální a celkové reakce ( myalgie, cefalgie, flu-like příznaky) Souvislost se sy Guillain Barré? incidence GB 0,6-4/ /rok Sezona chřipky: očkovaní 0,04-0,017 vs.nevakcinovaní do 6 týdnů po chřipce 0,07-0,46/ po aplikaci 27mil.vakcín s MF59 incidence 0,03/ d. Souvislost se sy zákopové války a vakcinací proti antraxu? Experimentálně neprokázáno, i když vysoké dávky skvalenu mají vliv na rozvoj autoimunních poruch ( l nebo 20g/kg) Montana M et al, Therapie 2010;65(6) , Haber P, JAMA 2004, Sivadon Turdy V: Clin Infect Dis 2009

10 Konzervační prostředky Přidávány do očkovacích látek k prevenci mikrobiální a mykotické kontaminace zejména u již vyrobených vakcín Význam zejména u vícedávkových vakcín Thiomersal, fenoxyethanol, fenol

11 Thiomersal Organická sloučenina s obsahem ethylrtuti (49,6%) Krátký poločas eliminace z organismu v anorganické podobě stolicí 5dní, u kojenců po vakcinaci 2,2-3,7 dní Od r rozsáhlé studie USA, Dánsko, Švédsko, UK vyvrátili souvislost mezi autismem a vakcínami s thiomersalem Záměna s methylrtutí - neurotoxin Přírodní zdroj-mořské ryby (z anorganické rtuti metylační aktivitou některých bakterií), hnojivo kumulace v organismu-vylučování 50dní Toxický vliv na CNS, ledviny (hromadná postižení Japonsko, Irák) Poločas methylrtuti v CNS dní, ethylrtuť se díky dealkylaci v CNS neakumuluje Rtuť + autismus předpokládané jiné zdroje(amalgám, prostředí) Opatření k eliminaci thiomersalu z vakcín (používán od r.1930) v současnosti ve vakcíně proti tetanu ( Alteana, DT.Vax, japonské encefalitidě(je-vax), chřipce (Pandemrix) méně potřebná vícedávková balení Ashner A, Ceccatelli C : Neurotox Res (2010) 18;59-68, Madsen et al. 2003, Parker 2004, Schlutz, Acta Neurobiol Exp 2010

12

13 Autismus Otázka složení kontrolní skupiny nevakcinovaných dětí? Incidence autismu narůstá 1/110 USA, 1/64 UK Multifaktoriální příčiny: genetické defekty, virové infekce, zánětlivé změny CNS po porodu, poruchy placenty, předčasné porody, nezralá hematoencefalitická bariéra,imunopatologická odpověď na infekce matky v graviditě, toxické vlivy prostředí Ratajczak H:Journal of Immunotoxicology,2011;8(1): 68-79, Asif Doja, Can J Neurol Sci 2006;33,

14 Stabilizátory Zajištění stability vakcín po celou dobu od výroby přes transport i skladování, chrání před nestabilitou změnou teploty Nestabilita způsobuje ztrátu antigenních vlastností,ovlivňuje strukturu antigenu sacharóza, laktóza Pufre, soli (NaCl) izitonicita, stabilní ph Lidský albumin, aminokyseliny(odvozené z bílkovin humánního nebo zvířecího původu) Sorbitol, želatina (bovinního nebo prasečího původu)- elminuje se vzhledem k bovinní spongiformní encefalopathii (BSE)- častý alergen

15 Rezidua Bakteriální a buněčná rezidua Formaldehyd- používaný od r k inaktivaci difterického toxoidu Koncentrace ve finálních produktech <0,02%, tj.0,1 mg pro vakcínu 0,5ml Toxická referenční mez 0,2mg/ kg/den susp. karcinogenicita Vzniká v lidském organismu jako výsledek biochemických procesů ( trvalá hladina v organismu 2,6mg/l)

16 Ovalbumin Je alergie na vaječný protein kontraindikací očkování? Metaanalýza randomizovaných studií 3640 pac. s alergiií po aplikaci 1,9% mírná reakce 27,72,25 pac. s anamn.anafylaxí 2,5% střední reakce Riziko chřipky je vyšší než riziko alergie Bezpečné podat vakcínu bez předchozího kožního testu obsah ovalbuminu 0,03-1,2 g/ml Aplikace: 2 dávky (10%,90%)+30 min observace po každé aplikaci Děti (USA)1,3% alergie studie 193 dětí % očkováno v jedné dávce 7 dětí mírná reakce 27 dětí anamn. anafylaxe, 2 děti střední reakce, 0 anafylaxe Geenhaw, Ann Alergy, Asthma Imunology, 2011;106(1) 11-17, Howe L Ann Alergy, Asthma Imunology, 2011;106(5)

17 Antibiotika Eliminace kontaminace vakcín bakteriemi ve výrobním procesu ( propagace viru na tkáňových kulturách) Aminoglykosidy- neomycin, kanamycin, polymyxin, amfotericin B, streptomycin, chlortetracyclin Neomycin- kontaktní dermatitida, velmi vzácně anafylaktické reakce Ostatní ATB nepopsána závažná alergická reakce v souvislosti s vakcinací,i když jsou potenciálními alergeny Fritsche PJ: Swiss Med Wkly 2010,140 (17-18),

18 Z tisku: Je to obchod? Smrtelné případy klasické epidemie záškrtu nebo spalniček jsou extrémní raritou. Nebezpečí epidemií upadlo v zapomnění a naopak se na programu dne ocitly problémy, které očkování způsobuje," říká německý dětský lékař Martin Hirte ve své knize o očkování. Existuje i velká skupina vědců, kteří poukazují na to, čím mohou být vakcíny nebezpečné," upozorňuje profesorka Anna Strunecká, která se k problematice očkování dostala přes autismus. Na Přírodovědecké fakultě Univerzity Karlovy působila jako vedoucí katedry fyziologie a vývojové biologie. Bohužel očkování dětí v průmyslově vyspělých zemích a také nedávná kampaň za očkování proti prasečí chřipce jsou přesvědčivým důkazem, že i v této životně důležité oblasti vítězí lobbování, korupce, zájmy zisku a peněz," říká profesorka. Na veřejnost se dostávají fakta, že těmito nešvary jsou zasažené nejrůznější zdravotnické instituce jednotlivých států i jejich vlády," konstatuje. Instinkt Karolína Lišková

19 Závěr Vliv jednotlivých komponent vakcín na lidský organismus musí být trvale sledován S narůstajícímí možnostmi očkování klesá incidence onemocnění a paradoxně se zviditelňují reakce po očkování, vnímané jako riziko očkování Pokles proočkovanosti přináší riziko návratu závažných infekcí Edukace nezbytná na všech úrovních Benefit vakcinace nespochybnitelný!