STÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 10 Fax: Web:

Transkript

1 STÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 10 Fax: Web: Sp. zn. SUKLS165156/2015 Vyřizuje/linka Ing. Ondřej Němeček/330 Datum Č. j. sukl91576/2016 Vyvěšeno dne: ROZHODNUTÍ Státní ústav pro kontrolu léčiv, se sídlem v Praze 10, Šrobárova 48, (dále jen Ústav ), jako správní orgán příslušný na základě ustanovení 15 odst. 9 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ), ve správním řízení provedeném v souladu s ustanoveními 39g, 39h a 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění a s ustanoveními 67, 140 a 144 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů (dále jen správní řád ) rozhodl takto: Ústav ve společném řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem kombinace penicilinů citlivých k působení betalaktamáz, (J01CE08), tj.: Kód SUKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu RETARPEN 2,4 MEGA IU IMS INJ PLV SUS 1+1X2,4 MU 1. Stanovuje na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. f) a dle ustanovení 39c odst. 2 písm. a) v návaznosti na ustanovení 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění pro skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obsahem kombinace penicilinů citlivých k působení beta-laktamáz (J01CE08), základní úhradu ve výši 1,6114 Kč za obvyklou denní terapeutickou dávku (dále jen ODTD ). Tento výrok rozhodnutí je ve smyslu ustanovení 140 odst. 2 a 7 správního řádu podmiňujícím výrokem ke všem dalším výrokům uvedeným v tomto rozhodnutí, tj. k výroku č. 2, který je ve vztahu k tomuto výroku výrokem navazujícím. 2. na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek F-CAU N/ Strana 1 (celkem 17)

2 Kód SUKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu RETARPEN 2,4 MEGA IU IMS INJ PLV SUS 1+1X2,4 MU do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů (dále jen vyhláška č. 384/2007 Sb. ) a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění mění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že nově činí 67,68 Kč a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 36 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb., kterou se provádějí některá ustanovení zákona o veřejném zdravotním pojištění (dále jen vyhláška č. 376/2011 Sb. ) nemění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, které zůstávají stanoveny takto: A Ústav takto rozhodl ve správním řízení vedeném pod sp. zn. SUKLS165156/2015, s těmito účastníky řízení: SANDOZ s.r.o., IČ: U Nákladového nádraží 3265/10, Praha 3 Česká průmyslová zdravotní pojišťovna, IČ: Jeremenkova 11, Ostrava - Vítkovice Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví, IČ: Roškotova 1225/1, Praha 4 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň F-CAU N/ Strana 2 (celkem 17)

3 Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna, IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha 9 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Orlická 2020/4, Praha 3 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda, IČ: Husova 302, Mladá Boleslav Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky, IČ: Vinohradská 2577/178, Praha 3 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Toto rozhodnutí je v souladu s ustanovením 39h odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění za předpokladu, že nabude právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně. Pokud nabude právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Odvolání proti předmětnému rozhodnutí nemá odkladný účinek. Bude-li toto rozhodnutí napadeno odvoláním, je předběžně vykonatelné obdobně podle 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. F-CAU N/ Strana 3 (celkem 17)

4 Odůvodnění: Dne Ústav z moci úřední v rámci revize systému úhrad ve smyslu ustanovení 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění zahájil správní řízení sp. zn. SUKLS165156/2015 o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem kombinace penicilinů citlivých k působení beta-laktamáz (J01CE08). Správní řízení bylo zahájeno v souladu s ustanovením 39g odst. 7 zákona o veřejném zdravotním pojištění podle ustanovení 144 odst. 2 správního řádu uplynutím lhůty v délce 15 dnů stanovené ve veřejné vyhlášce č. j. sukl165294/2015 vyvěšené na úřední desce Ústavu dne a zároveň Ústav tímto v souladu s ustanovením 144 odst. 6 správního řádu doručil všem účastníkům řízení oznámení o zahájení tohoto správního řízení. Správní řízení bylo zahájeno ve věci změny výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění těchto léčivých přípravků: Kód SUKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu RETARPEN 2,4 MEGA IU IMS INJ PLV SUS 1+1X2,4 MU Správní řízení bylo vedeno podle ustanovení 140 správního řádu jako společné pro celou skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do výše uvedené skupiny léčivých přípravků. Podmínky pro vedení společného řízení byly v tomto případě dány, jednotlivá řízení spolu věcně souvisejí, neboť ustanovení 39c odst. 1 věty čtvrté zákona o veřejném zdravotním pojištění stanoví, že referenční skupiny jsou skupiny léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. Samo toto ustanovení deklaruje, že na léčivé přípravky zařazené do jedné skupiny [ať již tato skupina odpovídá referenční skupině stanovené vyhláškou č. 384/2007 Sb. (dále též referenční skupina ), či jde o skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků, která ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. uvedena není (dále též skupina v zásadě zaměnitelných přípravků )], má být nahlíženo pro potřeby stanovování výší a podmínek úhrad obdobně. Skupině přípravků je ve správním řízení stanovena základní úhrada, která je pro všechny léčivé přípravky zařazené do referenční skupiny či skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků shodná a je základem pro stanovení úhrady konkrétního léčivého přípravku. Stanovení základní úhrady je tak základním stavebním kamenem správních řízení o stanovování a změnách výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do této jedné konkrétní skupiny léčivých přípravků. Společnému řízení dále nebránila povaha věci, ani účel řízení anebo ochrana práv nebo oprávněných zájmů účastníků. Ústav ve správním řízení po shromáždění veškerých podkladů, shrnul výsledky zjišťování do návrhu hodnotící zprávy, který byl vložen do spisu dne pod č. j. sukl165293/2015. Účastníci řízení byli v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění oprávněni navrhovat důkazy a činit jiné návrhy v průběhu 15 dnů ode dne zahájení řízení. F-CAU N/ Strana 4 (celkem 17)

5 Dne Ústav usnesením č. j. sukl186673/2015 prodloužil účastníkům řízení zákonnou lhůtu pro navrhování důkazů a činění jiných návrhů do Dne byly do spisu vloženy cenové reference a podklady pro stanovení základní úhrady pod č. j. sukl190235/2015. Dne Ústav usnesením č. j. sukl190373/2015 prodloužil účastníkům řízení zákonnou lhůtu pro navrhování důkazů a činění jiných návrhů do z důvodu pozdějšího vložení cenových referencí do spisu. V této lhůtě Ústav neobdržel žádná podání účastníků řízení. Dne Ústav vložil do spisu finální hodnotící zprávu a další podklady pro rozhodnutí, ukončil shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení č. j. sukl50437/2016 ze dne Současně byli účastníci řízení informováni, že v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění jsou oprávněni vyjádřit se k podkladům pro rozhodnutí ve lhůtě 10 dnů ode dne doručení předmětného sdělení. Ústav v této lhůtě neobdržel žádná podání účastníků řízení. Dne obdržel Ústav vyjádření Subkomise pro antibiotickou politiku ČLS JEP (dále jen SKAP ČLS JEP ), ve kterém SKAP ČLS JEP souhlasí se zněním finální hodnotící zprávy. K tomu Ústav uvádí, že vzal souhlasné stanovisko SKAP ČLS JEP na vědomí. Ústav při rozhodování vycházel zejména z následujících podkladů 1. Platná SPC k registrovaným přípravkům. SÚKL: Databáze registrovaných léčivých přípravků [online] Dostupné z WWW: < 2. DDD léčivé látky benzathin benzylpenicilin a DDD kombinace penicilinů citlivých k beta -laktamáze, WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology; Complete ATC index. Dostupný z WWW: < 3. Rozhodnutí o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků s obsahem kombinace penicilinů citlivých k beta-laktamáze pod sp. zn. SUKLS88370/2013, NPM Konsensus používání antibiotik I. Penicilinová antibiotika, kolektiv autorů, Subkomise pro antibiotickou politiku Komise pro lékovou politiku a kategorizaci léčiv ČLS JEP 5. Stanovisko Subkomise pro antibiotickou politiku ČSL JEP (SKAP) ze dne včetně příloh 6. J. Beneš, Revmatická horečka - nemoc na ústupu, Postgrad. Med. 2007, Dostupný z WWW: D. Lincová, H. Farghali et al.: Základní a aplikovaná farmakologie. Galen, Rozhodnutí o stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku RETARPEN INJ PLV SUS 1+1 kód SÚKL pod sp.zn. SUKLS39724/2014, NPM C. Simon, W. Stille: Antibiotika v současné lékařské praxi. Grada, F-CAU N/ Strana 5 (celkem 17)

6 10. Aktualizovaný seznam esenciálních antiinfektiv pro Českou republiku, zveřejněném ve VĚSTNÍKU MZ ČR, 2013, Dostupné z WWW: Rozhodnutí o zrušení výše a podmínek úhrady léčivého přípravku Pendepon (kód SÚKL ) pod sp.zn. SUKLS33338/2015, NPM Rozhodnutí o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků s obsahem prokain benzylpenicilinu, parenterální pod sp.zn. SUKLS91736/2013, NPM Příbalová informace: informace pro uživatele léčivého přípravku Retarpen [online] Dostupné z WWW: < 14. Dokument Odhad_úspor_penicilinů_citlivých_k_působení_beta-laktamáz_komb._ J01CE08_SUKLS165156_2015.pdf vložený do spisu dne pod č. j. sukl50386/ Rozhodnutí Ministerstva zdravotnictví ČR č. j. MZDR 4433/2016/FAR ze dne Dokument FU_kombinace penicilinů pro parenterální použití_3q2015_sukls165156_ 2015.pdf vložený do spisu dne pod č. j. sukl190235/2015 Ústav vzal v úvahu všechny skutečnosti shromážděné v průběhu správního řízení, a to: Charakteristiku léčivých látek v rámci skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků Léčivá látka benzathin benzylpenicilin pro parenterální použití (J01CE08) ani kombinace léčivých látek benzathin benzylpenicilin a prokain benzylpenicilin pro parenterální použití (J01CE30) nejsou uvedeny ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. a nejsou terapeuticky zaměnitelné s referenční skupinou uvedenou v této vyhlášce. Kombinace penicilinů citlivých k působení beta-laktamáz s obsahem léčivých látek prokain benzylpenicilin a benzathin benzylpenicilin je směs dvou depotních forem benzylpenicilinu s různou kinetikou uvolňování, kterou obsahuje pouze registrovaný léčivý přípravek PENDEPON, který není v současné době hrazen z prostředků veřejného zdravotního pojištění České republiky (ČR). Řízení o zrušení výše a podmínek úhrady léčivého přípravku PENDEPON sp. zn. SUKLS33338/2015 bylo vedeno z důvodu nedodávání déle než 12 měsíců na český trh a rozhodnutí nabylo právní moci dne [11]. Z prostředků veřejného zdravotního pojištění je v současné době hrazen pouze léčivý přípravek RETARPEN s obsahem samotné léčivé látky benzathin benzylpenicilin, který je dovážen v rámci specifického léčebného programu a maximální cena a výše a podmínky úhrady mu byly stanoveny ve správním řízení sp. zn. SUKLS39724/2014, kde rozhodnutí nabylo právní moci dne [8]. Účelem schváleného specifického léčebného programu je terapie a profylaxe infekčních onemocnění vyvolaných patogeny vysoce citlivými na peniciliny (terapie akutní tonzilitidy, spály, erysipelu, časné syfilis a latentní syfilis /s výjimkou neurosyfilis/, frambezie, endemické syfilis, pinty; profylaxe revmatické horečky, poststreptokokové glomerulonefritidy a erysipelu) u novorozenců, dětí, dospívajících a dospělých [15]. Schválený specifický léčebný program přípravku RETARPEN tak odpovídá indikacím dle příbalové informace tohoto léčiva. Benzathin benzylpenicilin se po intramuskulárním podání velmi pomalu absorbuje. Je to nejdéle působící depotní penicilin, proto ho lze v indikaci profylaxe revmatické horečky aplikovat 1x za 2-3 týdny [1]. F-CAU N/ Strana 6 (celkem 17)

7 Benzylpenicilin se z % váže na plazmatické bílkoviny. Dobře proniká do ledvin, plic, jater, kůže a do sliznic. Špatně penetruje do svalů, kostí, nervové tkáně, mozku a do oka. Protože neproniká to buněk, není vhodný k léčbě intracelulárně lokalizovaných infekcí. Z organismu se vylučuje ledvinami, převážně tubulární sekrecí [9]. Mechanizmem účinku je vazba na enzymy PBP (penicillin binding protein), co vede k inhibici syntézy buněčné stěny. Inhibice syntézy buněčné steny je vyvolaná blokádou transpeptidačních reakcí, a tím zábranou zpevnění peptidoglykanu (murein, mukopeptid) ve stěně příčnými vazbami. Stěna bakteriálních buněk obsahuje i další enzymy, které řízeně katalyticky obměňují peptidoglykan a které beta laktamová antibiotika aktivují, a tím způsobují lýzu a smrt bakteriální buňky. Všechny peniciliny mají rychle nastupující baktericidní účinek [7]. Indikace léčivých přípravků s obsahem depotní formy benzylpenicilinu jsou: prevence streptokokových nákaz osob ohrožených revmatickou horečkou, sanace bacilonosičů beta-hemolytického streptokoka, lues. Přípravky se nehodí k léčbě akutních infekcí [1]. Revmatická horečka je autoimunitní onemocnění navozené streptokokovou infekcí. Původcem onemocnění jsou beta-hemolytické streptokoky skupiny A (Streptococcus pyogenes). Vzácněji, ale nikoli výjimečně se mohou uplatnit i blízce příbuzné streptokoky skupiny C nebo G. Postihuje zejména pojivové tkáně, srdce a mozek, přičemž příznaky postižení těchto tkání a orgánů se mohou vyskytnout buďto ojediněle, nebo v různých kombinacích. Nejnebezpečnějším projevem revmatické horečky je revmatická karditida, která může vést k úmrtí nebo trvalé invalidizaci nemocného. Hlavními faktory virulence beta - hemolytických streptokoků je pouzdro tvořené hyaluronovou kyselinou, které brání fagocytóze, a M- protein. M-protein je tvořen dvojicí polypeptidových řetězců, které jsou stočeny do superšroubovice. Vnitřní konec molekuly je zakotven v buněčné membráně, větší část proteinu vyčnívá na povrch bakteriální buňky ve formě fibrily. Základní funkcí M-proteinu je inhibice funkce komplementu na úrovni složky C4 a C3. M-protein tak zabraňuje komplementu, aby způsobil lýzu bakteriální buňky, a současně znesnadňuje i fagocytární aktivity, které jsou na komplementu závislé. Antibiotická profylaxe revmatické horečky se dělí na primární a sekundární profylaxi. Primární profylaxe má zabránit reinfekci ve vulnerabilním období bezprostředně po skončení streptokokové faryngitidy nebo spály. Cílem sekundární profylaxe je zabránit vzniku streptokokové infekce u osob, které již prodělaly revmatickou horečku. Tito jedinci jsou vysoce náchylní k recidivě autoimunitního onemocnění a je důležité, že tuto recidivu může navodit i subklinicky probíhající infekce. To znamená, že nebezpečné reinfekce nemůžeme s dostatečnou spolehlivostí klinicky diagnostikovat, a proto nezbývá než podávat postiženým osobám antibiotika dlouhodobě [6]. Alergické reakce spojené s aplikací přípravku se vyskytují podstatně častěji u osob s alergickou dispozicí. Nejtěžší je anafylaktická reakce, která se projeví 1-2 minuty po podání (někdy i do půl hodiny i později) jako kolaps až kardiorespirační selhání, které může mít až letální konec. Dalšími alergickými projevy jsou kopřivka, horečka, bolesti kloubů, angioneurotický edém, Lyellův nebo Stevens - Johnsonův syndrom. Vyskytuje se i nauzea, zvracení, průjem; hemorhagie, hemolytická anemie, eosinofilie, trombocytopenie; ojediněle cholestatická žloutenka a lupus erythematodes [1]. F-CAU N/ Strana 7 (celkem 17)

8 Léčivé přípravky s obsahem benzathin benzylpenicilinu pro parenterální použití byly posouzeny jako vzájemně terapeuticky zaměnitelné s léčivými přípravky s obsahem kombinace penicilinů citlivých k působení beta-laktamáz a to na základě stanoviska odborné společnosti Subkomise pro antibiotickou politiku ČLS JEP (SKAP) v správním řízení sp. zn. SUKLS39724/2014 [7,8]. Prokain benzylpenicilin (ve složeném přípravku PENDEPON v síle 0,3 MIU), se kterým je možné benzathin benzylpenicilin kombinovat, má stejné spektrum antibakteriálního účinku jako samostatně podaný benzathin benzylpenicilin (v síle 2,4 MIU) a tudíž nelze předpokládat, že by tento rozdíl (rozdíl v síle benzathin benzylpenicilinu nebo obsah prokain benzylpenicilinu, který je v léčivém přípravku PENDEPON navíc) negativně ovlivnil celkový terapeutický efekt [7]. V současné době nemá složený léčivý přípravek PENDEPON s obsahem kombinace léčivých látek prokain benzylpenicilin a benzathin benzylpenicilin stanovenou úhradu z prostředků veřejného zdravotního pojištění ČR. Ústav tak v předmětném revizním řízení hodnotí pouze změnu výše a podmínek úhrady léčivého přípravku RETARPEN s obsahem benzathin benzylpenicilinu pro parenterální použití, který je do ČR dovážen na základě specifického léčebného programu schváleného do [15]. Za referenční indikaci Ústav považuje prevenci streptokokových nákaz osob ohrožených revmatickou horečkou. Tato referenční indikace je stanovena v souladu se schváleným účelem specifického léčebného programu pro předmětný přípravek a zohledňuje jeho terapeutické vlastnosti [1,4,6,7,9,15]. Charakteristiku léčivých látek nezařazených do skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků Nebyla nalezena terapie v zásadě zaměnitelná, s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím. Benzathin benzylpenicilin je sůl acidolabilního benzylpenicilinu. Další v České republice registrované soli benzylpenicilinu jsou draselná sůl a sůl s prokainem. Draselná sůl benzylpenicilinu (léčivý přípravek PENICILIN BIOTIKA) je základní baktericidní antibiotikum středně širokého spektra s krátkodobým účinkem. Po parenterální aplikaci se velmi rychle vstřebává a maximální koncentrace v krvi je dosaženo už za minut. Hladina potom rychle klesá a nejpozději za 4 hodiny se sníží pod účinnou koncentraci. Je vhodný pro léčbu akutních infekcí. Podávání draselné soli benzylpenicilinu je indikováno na začátku léčby těžkých infekcí způsobených patogeny citlivými na penicilin. Je lékem první volby u pneumonií a dalších infekcí vyvolaných pneumokoky, infekcích vyvolaných pyogenními streptokoky a meningokoky, dále při léčbě antraxu, difterie, lues, listeriózy, aktinomykózy. Je účinný při infekcích vyvolaných klostridiemi a korynebakteriemi a při léčbě všech jiných infekcí způsobených původci citlivými na penicilin. Benzylpenicilin může být použít jako alternativa ampicilinu u enterokokové endokarditidy (v kombinaci s aminoglykosidy). Megadávky benzylpenicilinu jsou indikovány při léčbě subakutní bakteriální endokarditidy a bakteriální meningitidy, pokud testy F-CAU N/ Strana 8 (celkem 17)

9 prokáží dobrou citlivost agens prvního původce. Penicilin G je vysoce efektivní též v léčbě různých stadií syfilidy i u pacientů s HIV [1, 4]. Prokain benzylpenicilin (léčivý přípravek PROKAIN PENICILIN G) je depotní benzylpenicilin, který se po intramuskulárním podání absorbuje pomalu, účinnou hladinu možno dokázat ještě 24 hodin po podání, proto se dávkuje po (12)-24 hodinách [1, 4]. Indikací volby prokain benzylpenicilinu je spála, středně těžké infekce měkkých tkání způsobené Streptococcus pyogenes a nekomplikovaná pneumokoková pneumonie. Výše uvedené soli benzylpenicilinu s ohledem na rozdílnou farmakokinetiku a z ní vyplývající rozdílné indikace a rozdílné použití v klinické praxi nelze považovat za v zásadě terapeuticky zaměnitelné s léčivou látkou benzathin benzylpenicilin pro parenterální použití. V referenční indikaci prevence streptokokových nákaz osob ohrožených revmatickou horečkou lze použít perorálně podávaný fenoxymethylpenicilin (např. léčivé přípravky PENBENE, V-PENICILIN BIOTIKA). V této indikaci se používá v dávkování: Dospělí i děti 250 mg každých 12 hodin, podávání je dlouhodobé. [1] Indikací volby pro fenoxymethylpenicilin je léčba streptokokové tonzilofaryngitidy a infekce ústní dutiny a stomatologické infekce, přičemž prevence streptokokových nákaz u pacientů ohrožených výskytem revmatické horečky je jeho alternativní indikace. Při dlouhodobém dávkování každých 12 hodin však většina pacientů nevydrží brát lék pravidelně, co je nezbytné pro správné účinkování penicilinových antibiotik, jejichž účinek je závislý na dlouhodobém udržování účinných koncentrací nad minimální inhibiční koncentrací (MIC) alespoň po dobu 40 % dávkovacího intervalu [6,7]. Vzhledem k výše uvedenému a k rozdílnému postavení v klinické praxi léčivé látky fenoxymethylpenicilin pro perorální použití ji Ústav nepovažuje za v zásadě terapeuticky zaměnitelnou s léčivou látkou benzathin benzylpenicilin pro parenterální použití. Jako alternativa u pacientů alergických na peniciliny je možno použít makrolidy s dlouhým poločasem, např. roxitromycin, klaritromycin s řízeným uvolňováním nebo azitromycin. Makrolidová antibiotika jsou ovšem obecně méně spolehlivá než peniciliny v ohledu na výskyt rezistence streptokoků na makrolidy [6], proto je Ústav nepovažuje za v zásadě terapeuticky zaměnitelné s léčivými přípravky s obsahem benzathin benzylpenicilinu pro parenterální použití. S ohledem na výše uvedené a skutečnost, že uvedené léčivé látky se liší postavením v klinické praxi, je Ústav nepovažuje za vzájemně terapeuticky zaměnitelné. Pro účely stanovení výše a podmínek úhrady jsou léčivé přípravky s obsahem benzathin benzylpenicilinu pro parenterální použití posuzovány samostatně. Stanovení ODTD V individuálním správním řízení předcházející tomuto správnímu řízení v dané skupině v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků, vedeném pod sp. zn. SUKLS39724/2014 byla ODTD stanovena ve výši ,8571 IU benzathin benzylpenicilinu v dávkování intervalově [8]. Parenterální benzathin benzylpenicilin neprošel hloubkovou revizí systému úhrad. ODTD byla v předmětném správním řízení stanovena dle doporučeného dávkování v běžné klinické praxi [1]. F-CAU N/ Strana 9 (celkem 17)

10 Léčivá látka ATC ODTD Benzathin benzylpenicilin Frekvence dávkování DDD dle WHO J01CE ,8571 IU 1x denně 3,6 g Doporučené dávkování dle SPC 1,2 MIU každé 3-4 týdny Denní definovaná dávka (DDD) je stanovená Světovou zdravotnickou organizací (WHO) ve výši 3,6 g [2]. Podle přepočtu uvedeného v seznamu esenciálních antibiotik připadá na 1,44 g benzylpenicilinu 2,4 MIU, tj. 3,6 g odpovídá přibližně 5,2 MIU (3,6 g/1,44 g*2,4 MIU) [10]. Doporučené dávkování přípravku RETARPEN v indikaci profylaxe poststreptokokové glomerulonefritidy a erysipitelu je u dospělých pacientů 1,2 MIU každé 3-4 týdny; délka profylaxe je u pacientů bez srdečního postižení nejméně 5 roků, nebo do 21. roku věku, a u pacientů s přechodným srdečním postižením nejméně 10 roků, nebo do 21. roku věku [1]. Uvedené terapeutické indikace jsou způsobené streptokoky a ty jsou původci revmatické horečky. Proto je v uvedeném dávkování možné léčivý přípravek použít i v terapii revmatické horečky, což potvrzuje i dávkování v příbalové informaci, ve které je vedle poststreptokokové glomerulonefritidy a erysipitelu uvedena i léčba revmatické horečky [13]. V aktuálně platném Konsensu používání antibiotik I. Penicilinová antibiotika Subkomise pro antibiotickou politiku ČLS JEP [4] se doporučuje dávkování 1,2 MIU u dospělých každé 3 až 4 týdny dlouhodobě. Maximální dávka benzathin benzylpenicilinu v referenční indikaci je tedy 1,2 MIU 1x za 21 dní. V souladu s ustanovením 15 odst. 3 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Ústav u přípravků, které jsou dávkovány intervalově, přepočítává dávkování pro potřebu stanovení ODTD na průměrnou denní dávku. Tzn. dávce IU 1x za 21 dní odpovídá denní dávka ,8571 IU ( IU/21). Ústav vzhledem k výše uvedenému stanovil ODTD léčivé látky benzathin benzylpenicilin v parenterální lékové formě v souladu s ustanovením 15 odst. 2 písm. c) vyhlášky č. 376/2011 Sb. ve výši ,8571 IU za den, frekvence dávkování intervalově (vychází z dávky IU podané 1x za 21 dní). Stanovená výše ODTD je v rozmezí doporučeného dávkování dle SPC [1] i dle aktuálních doporučení [4]. Zařazení léčivých látek do skupin podle přílohy 2 Léčivá látka benzathin benzylpenicilin pro parenterální použití není zařazena do žádné skupiny přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění, neboť svým charakterem s ohledem na parenterální podání neodpovídá žádné skupině přípravků uvedených v příloze 2 tohoto zákona. S ohledem na výše uvedené ji Ústav do žádné skupiny přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje. F-CAU N/ Strana 10 (celkem 17)

11 Maximální cenu Ústav v tomto řízení neposuzuje změnu maximální ceny. Stanovení podmínek úhrady a) Stávající podmínky úhrady A b) Stanovené podmínky úhrady Ústav posoudil možnost stanovení podmínek úhrady léčivého přípravku s obsahem benzathin benzylpenicilinu v souladu s ustanovením 39b zákona o veřejném zdravotním pojištění. Farmakologické vlastnosti uvedeného léčivého přípravku vyžadují aplikaci ustanovení 39b odst. 10 písm. a) téhož zákona a ustanovení 36 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb., a proto mu Ústav stanovuje tyto podmínky úhrady: A Odůvodnění: Symbol A stanovuje, že předmětné přípravky budou pojišťovně účtovány jako zvlášť účtované léčivé přípravky (ZÚLP) a to z toho důvodu, že jejich použití je možné právě pouze při výkonu ambulantní péče (pomineme-li použití při hospitalizaci, kdy Ústav o výši ani o podmínkách úhrady nerozhoduje). Vzhledem k charakteru indikací, pro které budou předmětné přípravky používány, nepřichází v úvahu možnost výdeje na recept a nebo samoaplikace pacientem v domácím prostředí. Přípravky s obsahem benzathin benzylpenicilinu pro parenterální podání musí být z důvodu možného výskytu závažných nežádoucích reakcí a z důvodu parenterální aplikace upravovány a podávány v ambulantní péči pod dohledem odborného personálu. Preskripce léčivých přípravků s obsahem léčivé látky benzathin benzylpenicilin pro parenterální použití není vázaná na souhlas antibiotického střediska (v souladu se stanoviskem Subkomise pro antibiotickou politiku ČLS JEP (SKAP) k omezení preskripce u rezervních antibiotik) [5]. K výroku 1. Ústav stanovil pro skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem kombinace penicilinů citlivých k působení beta-laktamáz (J01CE08), základní úhradu ve výši 1,6114 Kč za ODTD na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. f) a dle ustanovení 39c odst. 2 písm. a) v návaznosti na ustanovení 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Léčivé přípravky s obsahem kombinace penicilinů citlivých k působení beta-laktamáz jsou v zásadě terapeuticky zaměnitelné s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. F-CAU N/ Strana 11 (celkem 17)

12 Základní úhrada byla stanovena v souladu s ustanovením 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Základní úhrada ve výši 1,6114 Kč za ODTD vychází z nejnižší ceny výrobce v přepočtu na ODTD referenčního přípravku RETARPEN 2,4 MEGA IU IMS INJ PLV SUS 1+1X2.4MU (cena výrobce 67, Kč) zjištěné v Rakousku. Stanovení základní úhrady dle ustanovení 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění Do cenového srovnání v rámci posuzované skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných léčivých přípravků (dále jen posuzovaná skupina ) byly zařazeny léčivé přípravky (dále jen přípravky ) dostupné v České republice ve smyslu ustanovení 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění se silou v rámci intervalu nebo v níže specifikovaných případech i mimo interval. Dostupné přípravky jsou takové, jejichž podíl na celkovém objemu prodeje na trhu v České republice dosáhl v rozhodném období dle ustanovení 13 vyhlášky č. 376/2011 Sb., tj. ve 3. čtvrtletí 2015, alespoň 3 % denních dávek přípravků s obsahem stejné léčivé látky. Údaje o prodeji přípravků získává Ústav z pravidelného hlášení distributorů podle ustanovení 77 odst. 1 písm. f) zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech, ve znění pozdějších předpisů. Posouzení dostupnosti se provádí přepočtem podle definovaných denních dávek (dále jen DDD ). Vzhledem k tomu, že je přepočet proveden v rámci jedné léčivé látky, je výsledek stejný jako při použití přepočtu přes ODTD. Nejsou-li DDD stanoveny nebo jsou-li pro tutéž léčivou látku stanoveny různé ODTD, např. v závislosti na lékové formě, jsou pro posouzení dostupnosti použity ODTD. Za dostupné jsou bez ohledu na jejich tržní podíl považovány i přípravky s platnou dohodnutou nejvyšší cenou (dále jen DNC ), s dohodou o úhradě a první až třetí podobný přípravek k léčivé látce. Rozhodné období je vztaženo k datu zahájení správního řízení, tedy ke dni Ceny byly zjišťovány u přípravků dostupných se silou v rámci intervalu. Od cen přípravků zjištěných v zahraničí byly odečteny případné národní daně a obchodní přirážky. Takto získané ceny výrobce v národní měně byly přepočítány na Kč čtvrtletním průměrem kurzu devizového trhu vyhlášeným Českou národní bankou za rozhodné období dle ustanovení 11 vyhlášky č. 376/2011 Sb., tj. za stejné období jako pro vyhodnocení dostupnosti výše. ODTD byly stanoveny způsobem popsaným v části stanovení ODTD. V Rakousku (EUR) byla nalezena cena výrobce. V České republice byla nalezena maximální cena výrobce. Od ceny pro konečného spotřebitele nalezené v Estonsku (EUR) byla odečtena DPH ve výši 9,00 %, degresivní obchodní přirážka lékárny a degresivní obchodní přirážka distributora. F-CAU N/ Strana 12 (celkem 17)

13 Výsledná cena výrobce byla přepočtena na Kč čtvrtletním průměrem kurzu devizového trhu vyhlášeným Českou národní bankou za rozhodné období podle ustanovení 11 vyhlášky č. 376/2011 Sb., tj. za stejné čtvrtletí jako pro vyhodnocení dostupnosti výše. Zjištěné ceny výrobce byly vyděleny počtem ODTD v balení. Následně byl vybrán přípravek s nejnižší cenou za ODTD (zaokrouhlenou na 4 desetinná místa matematicky) referenční přípravek. Referenčním přípravkem je RETARPEN 2,4 MEGA IU IMS INJ PLV SUS 1+1X2,4 MU zjištěný v Rakousku. Léčivá látka benzathin benzylpeni cilin ODTD LP Síla 57142,8571 IU RETARPEN 2,4 MEGA IU IMS INJ PLV SUS 1+1X2,4 MU IU Velikost balení 1 lahvička Cena výrobce* 67, Kč Počet ODTD/balení 42, * cena výrobce v Kč očištěná o národní daně a obchodní přirážky přepočtená směnným kurzem mezi státem, kde byla zjištěna, a Českou republikou Základní úhrada za jednotku lékové formy benzathin benzylpenicilin (ODTD 57142,8571 IU) Frekvence dávkování: intervalově (1,2 MIU každé 3-4 týdny) Interval: od IU do IU 57142,8571 IU (ODTD) 1,6114 Kč (67, Kč/42, ) IU (výchozí pro ODTD) 33,8394 Kč (1,6114 Kč/57142,8571* ) IU 67,6788 Kč (33,8394 Kč/ * ) Úhrada byla stanovena aritmeticky pro síly v intervalu podle 18 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Navýšení základní úhrady v souladu s ustanovením 16 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Jelikož Ústav neobdržel souhlas všech zdravotních pojišťoven se zvýšením úhrady ve veřejném zájmu, Ústav základní úhradu podle ustanovení 16 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb. nenavýšil. Navýšení základní úhrady v souladu s ustanovením 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Ústav porovnal nejnižší cenu v přepočtu za ODTD zjištěnou v kterékoli zemi EU oproti průměru druhé a třetí nejnižší ceny téhož léčivého přípravku (referenčního přípravku). Nejnižší cena výrobce zjištěná v Rakousku je o 52,39 % nižší než průměr druhé a třetí nejnižší ceny výrobce téhož přípravku zjištěných v ostatních zemích EU. Podmínka odchylky pro navýšení úhrady uvedená v ustanovení 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. byla splněna. Při stanovení úhrady na základě nejnižší ceny za ODTD zjištěné v EU dojde k navýšení úhrady v posuzované skupině. Další navyšování úhrady by tedy bylo v rozporu s veřejným zájmem s ohledem na stabilitu systému zdravotnictví v rámci finančních možností systému veřejného zdravotního pojištění. Proto základní úhrada nebyla podle 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. navýšena. F-CAU N/ Strana 13 (celkem 17)

14 Stanovení základní úhrady dle ustanovení 39c odst. 2 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení 39c odst. 2 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění, protože nebyla nalezena jiná srovnatelně účinná a nákladově efektivní terapie. Stanovení základní úhrady dle ustanovení 39c odst. 2 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení 39c odst. 2 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění, protože nebyla zjištěna dohodnutá nejvyšší cena léčivého přípravku náležejícího do posuzované skupiny předložená nejpozději ve lhůtě k vyjádření se k podkladům pro rozhodnutí, která by byla nižší než základní úhrada vypočtená podle ustanovení 39c odst. 2 písm. a) nebo b) téhož zákona. Stanovení základní úhrady dle ustanovení 39c odst. 2 písm. d) zákona o veřejném zdravotním pojištění Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení 39c odst. 2 písm. d) zákona o veřejném zdravotním pojištění, protože nebyla zjištěna dohoda o úhradě léčivého přípravku náležejícího do posuzované skupiny předložená nejpozději ve lhůtě k vyjádření se k podkladům pro rozhodnutí, která by byla nižší než základní úhrada vypočtená podle ustanovení 39c odst. 2 písm. a), b) nebo c) téhož zákona. Snížení základní úhrady dle ustanovení 39c odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění Ústav neshledal důvody pro snížení základní úhrady dle ustanovení 39c odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Stanovení základní úhrady dle ustanovení 39c odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění Kombinace penicilinů citlivých k působení beta-laktamáz nejsou zařazeny do žádné skupiny přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Proto Ústav nepostupoval podle us tanovení 39c odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Informativní přepočet na maximální úhradu pro konečného spotřebitele publikovanou v Seznamu cen a úhrad léčiv: Kód LP Název LP Doplněk názvu RETARPEN 2,4 MEGA IU IMS INJ PLV SUS 1+1X2,4 MU Výše úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad 101,99 Kč Informativní přepočet úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad je proveden dle vzorce UHR LP = [JUHR LP x sazba + NÁPOČET / (počet ODTD v balení ref. LP / počet ODTD v balení LP) ] x DPH ze stanoviska Ministerstva zdravotnictví č. j. MZDR73123/2011 vydaného dne F-CAU N/ Strana 14 (celkem 17)

15 Odhad dopadu na prostředky veřejného zdravotního pojištění Na základě výše úhrady předmětné skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků odhaduje Ústav dopad na prostředky veřejného zdravotního pojištění následovně: navýšení úhrady o cca 5,6 tis. Kč ročně. Odhad byl zpracován na základě spotřeb přípravků za rok 2014 a porovnání s úhradou platnou k Vzhledem k tomu, že revize úhrad Ústav zahájil v 2015, je jako srovnávací úhrada před začátkem revize brána úhrada uvedená v Seznamu cen a úhrad k Tento postup Ústav uplatňuje konzistentně na všechna správní řízení a tím je zajištěna vzájemná porovnatelnost výstupů Ústavu. Ústav při posouzení dopadu změny úhrady na prostředky veřejného zdravotního pojištění zohledňuje situaci, kdy je cena pro konečného spotřebitele (MFC) nižší než úhrada. Pro situaci, kdy je přípravek reálně obchodován za cenu nižší než je jeho úhrada, počítá Ústav s tím, že pojišťovna takový přípravek reálně uhradí pouze do výše jeho reálné ceny pro konečného spotřebitele. Úprava úhrady oproti základní úhradě včetně stanovení další zvýšené úhrady Úprava úhrady oproti základní úhradě v souladu s vyhláškou č. 376/2011 Sb. nebyla provedena. O úpravu úhrady nikdo z účastníků řízení nepožádal. Na základě hodnocení posuzovaných přípravků nebyla nalezena specifická indikace ani určitá skupina pacientů, pro které by bylo možné stanovit jednu další zvýšenou úhradu. O další zvýšenou úhradu nikdo z účastníků řízení nepožádal. K výroku 2. Ústav na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek Kód SUKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu RETARPEN 2,4 MEGA IU IMS INJ PLV SUS 1+1X2,4 MU do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, účinnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) neodpovídá žádné skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím, tak jak jsou stanoveny vyhláškou č. 384/2007 Sb. a proto uvedený přípravek do žádné referenční skupiny nezařazuje. Ústav mění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že nově činí 67,68 Kč. F-CAU N/ Strana 15 (celkem 17)

16 Jak je uvedeno ve výroku 1. tohoto rozhodnutí, a to na základě skutečností uvedených v odůvodnění tohoto výroku, byla změněna výše úhrady za jednotku lékové formy. Výše úhrady za balení léčivého přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počtu jednotek lékové formy v balení. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa. Ústav nemění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 36 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb., které zůstávají stanoveny takto: A Odůvodnění: Ústav stanovil uvedenému léčivému přípravku podmínky úhrady A, jak je podrobněji zdůvodněno v části Stanovení podmínek úhrady tohoto rozhodnutí. Vzhledem k těmto skutečnostem Ústav rozhodl, jak je uvedeno ve výroku rozhodnutí. Dle ustanovení 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění platí, že odvolání proti rozhodnutí v hloubkové nebo zkrácené revizi, rozhodnutí o stanovení maximální ceny nebo rozhodnutí o stanovení výše a podmínek úhrady, jakož i o jejich změně nebo zrušení, a rozklad proti rozhodnutí v přezkumném řízení nemá odkladný účinek. Je-li takové rozhodnutí napadeno odvoláním nebo rozkladem, je předběžně vykonatelné podle odstavce 3 téhož ustanovení obdobně. V případě, že rozhodnutí resp. jeho část bylo napadeno odvoláním, rozhodnutí ačkoli nenabývá právní moci, je tzv. předběžně vykonatelné. Okamžikem předběžné vykonatelnosti rozhodnutí nastávají právní účinky rozhodnutí, tj. od tohoto okamžiku je stanovena nebo změněna maximální cena nebo výše a podmínky úhrady léčivých přípravků bez ohledu na skutečnost, že rozhodnutí bylo napadeno odvoláním. Pro předběžnou vykonatelnost rozhodnutí je rozhodným okamžikem den, v němž mělo předmětné rozhodnutí nabýt právní moci. Jestliže tento den spadá na den v měsíci (včetně), nabývá rozhodnutí předběžné vykonatelnosti vydáním prvního následujícího seznamu. Jestliže tento den připadne na 16. a následující den v měsíci, je rozhodnutí předběžně vykonatelné vydáním druhého následujícího seznamu dle ustanovení 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. V důsledku této skutečnosti jsou maximální cena nebo výše a podmínky úhrady stanoveny nebo změněny buď k prvnímu dni následujícího měsíce (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci do 15. dne v měsíci včetně) nebo k prvnímu dni dalšího následujícího měsíce (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci po 15. dni v měsíci) bez toho aniž by rozhodnutí nabylo právní moci z důvodu jeho napadení odvoláním. V případě, že v odvolacím řízení Ministerstvo zdravotnictví zruší rozhodnutí Ústavu, nastupují v souladu s ustanovením 39h odst. 5 téhož zákona účinky takového zrušujícího rozhodnutí podle odstavce 3 obdobně. Rozhodnou skutečností tedy opět je, zda zrušující rozhodnutí nabylo právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně, to je pak vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle 39n odst. 1 téhož zákona. Pokud nabylo právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné F-CAU N/ Strana 16 (celkem 17)

17 vydáním druhého nejbližšího seznamu podle téhož ustanovení. Rozhodnutí Ústavu je tak zrušeno k 1. dni následujícího nebo druhého následujícího měsíce. Z důvodu ochrany práv nabytých v dobré víře a ochrany veřejného zájmu, stanovil zákonodárce účinky zrušujícího rozhodnutí ve vztahu k přezkoumávanému rozhodnutí ex nunc. Smyslem tohoto ustanovení je šetřit subjektivní práva jak účastníků řízení, tak pacientů. V případě rušení rozhodnutí, jímž byly stanoveny nebo změněny maximální cena resp. výše a podmínky úhrady, je tedy preferována ochrana nabytých práv. Účinky druhoinstančního rozhodnutí nastávají až ode dne jeho vykonatelnosti. Maximální ceny resp. výše a podmínky úhrady předběžně vykonatelné podle následně zrušeného rozhodnutí jsou proto platné od okamžiku předběžné vykonatelnosti rozhodnutí až do prvního dne prvního resp. druhého měsíce následujícího po měsíci, v němž je zrušující rozhodnutí vydáno. Poučení o odvolání Proti tomuto rozhodnutí je možno podat podle ustanovení 81 a násl. správního řádu, u Ústavu odvolání, a to v souladu s ustanovením 83 odst. 1 správního řádu ve lhůtě 15 dnů ode dne jeho doručení. O odvolání rozhoduje Ministerstvo zdravotnictví ČR. Odvolání nemá odkladný účinek. Otisk úředního razítka Mgr. Dana Vosáhlová v.r. vedoucí oddělení koordinace správních řízení Státního ústavu pro kontrolu léčiv Toto rozhodnutí nabylo právní moci dnem Vyhotoveno dne Za správnost vyhotovení: Tamara Robesonová F-CAU N/ Strana 17 (celkem 17)