STÁTNÍ ÚSTA Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 1 Fax: Web:

Transkript

1 STÁTNÍ ÚSTA Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 1 Fax: Web: Sp. zn. sukls139038/2015 Vyřizuje/linka Ing. Ondřej Němeček/330 Datum Č. j. sukl214036/2015 Vyvěšeno dne: ROZHODNUTÍ Státní ústav pro kontrolu léčiv, se sídlem v Praze 10, Šrobárova 48, (dále jen Ústav ), jako správní orgán příslušný na základě ustanovení 15 odst. 9 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ), ve správním řízení provedeném v souladu s ustanoveními 39g, 39h a 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění a s ustanoveními 67, 140 a 144 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů (dále jen správní řád ) rozhodl takto: Ústav ve společném řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obsahem léčivé látky fibrinogen lidský (ATC kód B02BB01), tj.: Kód SUKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu HAEMOCOMPLETTAN P INJ+INF PLV SOL 1X1000MG HAEMOCOMPLETTAN P INJ+INF PLV SOL 1X2000MG 1. Stanovuje na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. f) a dle ustanovení 39c odst. 2 písm. a) v návaznosti na ustanovení 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění pro skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obsahem léčivé látky fibrinogen lidský (ATC kód B02BB01), základní úhradu ve výši 39272,2000 Kč za obvyklou denní terapeutickou dávku (dále jen ODTD ). Tento výrok rozhodnutí je ve smyslu ustanovení 140 odst. 2 a 7 správního řádu podmiňujícím výrokem ke všem dalším výrokům uvedeným v tomto rozhodnutí, tj. k výrokům č. 2 a 3, které jsou ve vztahu k tomuto výroku výroky navazujícími. 2. na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek F-CAU N/ Strana 1 (celkem 17)

2 Kód SUKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu HAEMOCOMPLETTAN P INJ+INF PLV SOL 1X1000MG do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů (dále jen vyhláška č. 384/2007 Sb. ) a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění mění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého tak, že nově činí 7854,44 Kč a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 36 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb., kterou se provádějí některá ustanovení zákona o veřejném zdravotním pojištění (dále jen vyhláška č. 376/2011 Sb. ) nemění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, které zůstávají stanoveny takto: A 3. na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek Kód SUKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu HAEMOCOMPLETTAN P INJ+INF PLV SOL 1X2000MG do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění mění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého tak, že nově činí 15708,88 Kč a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 36 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb. nemění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, které zůstávají stanoveny takto: A Ústav takto rozhodl ve správním řízení vedeném pod sp. zn. SUKLS139038/2015, s těmito účastníky řízení: CSL Behring GmbH IČ: HRB1056 Emil von Behring Strasse 76, Marburg, Spolková republika Německo Zastoupena: F-CAU N/ Strana 2 (celkem 17)

3 Ondřej Halász CSL Behring s.r.o. IČ: Vyskočilova 1461/2a, Praha 4 Česká průmyslová zdravotní pojišťovna, IČ: Jeremenkova 11, Ostrava - Vítkovice Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví, IČ: Roškotova 1225/1, Praha 4 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna, IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha 9 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Orlická 2020/4, Praha 3 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda, IČ: Husova 302, Mladá Boleslav F-CAU N/ Strana 3 (celkem 17)

4 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky, IČ: Kodaňská 1441/46, Praha 10 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Toto rozhodnutí je v souladu s ustanovením 39h odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění za předpokladu, že nabude právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně. Pokud nabude právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Odvolání proti předmětnému rozhodnutí nemá odkladný účinek. Bude-li toto rozhodnutí napadeno odvoláním, je předběžně vykonatelné obdobně podle 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Odůvodnění: Dne Ústav z moci úřední v rámci revize systému úhrad ve smyslu ustanovení 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění zahájil správní řízení sp. zn. SUKLS139038/2015 o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obsahem léčivé látky fluorescein (ATC kód B02BB01). Správní řízení bylo zahájeno v souladu s ustanovením 39g odst. 7 zákona o veřejném zdravotním pojištění podle ustanovení 144 odst. 2 správního řádu uplynutím lhůty v délce 15 dnů stanovené ve veřejné vyhlášce č. j. sukl139094/2015 vyvěšené na úřední desce Ústavu dne a zároveň Ústav tímto v souladu s ustanovením 144 odst. 6 správního řádu doručil všem účastníkům řízení oznámení o zahájení tohoto správního řízení. Správní řízení bylo zahájeno ve věci změny výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění těchto léčivých přípravků: Kód SUKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu HAEMOCOMPLETTAN P INJ+INF PLV SOL 1X1000MG HAEMOCOMPLETTAN P INJ+INF PLV SOL 1X2000MG F-CAU N/ Strana 4 (celkem 17)

5 Správní řízení bylo vedeno podle ustanovení 140 správního řádu jako společné pro celou skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do výše uvedené skupiny léčivých přípravků. Podmínky pro vedení společného řízení byly v tomto případě dány, jednotlivá řízení spolu věcně souvisejí, neboť ustanovení 39c odst. 1 věty čtvrté zákona o veřejném zdravotním pojištění stanoví, že referenční skupiny jsou skupiny léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. Samo toto ustanovení deklaruje, že na léčivé přípravky zařazené do jedné skupiny [ať již tato skupina odpovídá referenční skupině stanovené vyhláškou č. 384/2007 Sb. (dále též referenční skupina ), či jde o skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků, která ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. uvedena není (dále též skupina v zásadě zaměnitelných přípravků )], má být nahlíženo pro potřeby stanovování výší a podmínek úhrad obdobně. Skupině přípravků je ve správním řízení stanovena základní úhrada, která je pro všechny léčivé přípravky zařazené do referenční skupiny či skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků shodná a je základem pro stanovení úhrady konkrétního léčivého přípravku. Stanovení základní úhrady je tak základním stavebním kamenem správních řízení o stanovování a změnách výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do této jedné konkrétní skupiny léčivých přípravků. Společnému řízení dále nebránila povaha věci, ani účel řízení anebo ochrana práv nebo oprávněných zájmů účastníků. Ústav ve správním řízení po shromáždění veškerých podkladů, shrnul výsledky zjišťování do návrhu hodnotící zprávy, který byl vložen do spisu dne Účastníci řízení byli v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění oprávněni navrhovat důkazy a činit jiné návrhy v průběhu 15 dnů ode dne zahájení řízení. Dne Ústav vložil do spisu pod č. j. sukl152396/2015 cenové reference ke stanovení základní úhrady. Dne Ústav prodloužil lhůtu pro navrhování důkazů a činění jiných návrhů usnesením č. j. sukl152402/2015, a to do V této lhůtě neobdržel Ústav žádná podání účastníků řízení. Dne Ústav vložil do spisu finální hodnotící zprávu a další podklady pro rozhodnutí, ukončil shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení č. j. sukl178878/2015 ze dne Současně byli účastníci řízení informováni, že v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění jsou oprávněni vyjádřit se k podkladům pro rozhodnutí ve lhůtě 10 dnů ode dne doručení předmětného sdělení. Ústav v této lhůtě neobdržel žádná podání účastníků řízení. Dne obdržel Ústav stanovisko České hematologické společnosti (založeno do spisu dne ), ve které neměla tato odborná společnost k finální hodnotící zprávě připomínky a souhlasila se stanovenými podmínkami úhrady se symbolem A. Ústav vzal souhlasné stanovisko této odborné společnosti na vědomí. F-CAU N/ Strana 5 (celkem 17)

6 Ústav při rozhodování vycházel zejména z následujících podkladů: 1. SPC posuzovaných léčivých přípravků. Dostupné z WWW: 2. ATC/DDD Index Dostupné z WWW: 3. Stanovisko České hematologické společnosti k použití fibrinogenu v ambulantní péči ze dne Doporučený postup pro život ohrožující krvácení, mezioborové konsensuální stanovisko, 2011, verze 2.6. Dostupné z WWW: 5. Rozhodnutí ve správním řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky fibrinogen lidský, vydané pod sp. zn. SUKLS64997/2013 dne , které nabylo právní moci dne Ranucci M. et al., Supplementation of fibrinogen in acquired bleeding disorders: experience, evidence, guidelines, and licences, British Journal of Anaesthesia, 2012, 109 (2): Acharya A. s et al., Rare inherited disorders of fibrinogen, Haemophilia (2008), 14, Langenecker S.K. et al., Clinical effectiveness of fresh frozen plasma compared with fibrinogen concentrate: a systematic review, Critical Care, 2011, 15: R239, Cenové reference ke stanovení základní úhrady vložené do spisu dne pod č. j. sukl152396/ USP_fibrinogen_sukls139038_2015 vložený do spisu dne pod č. j. sukl178797/2015 Ústav vzal v úvahu všechny skutečnosti shromážděné v průběhu správního řízení, a to: Charakteristiku léčivých látek v rámci skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků Léčivá látka fibrinogen lidský (ATC kód B02BB01) není uvedena ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. a není terapeuticky zaměnitelná se žádnou referenční skupinou uvedenou v této vyhlášce. Léčivé přípravky HAEMOCOMPLETTAN P s obsahem fibrinogenu lidského jsou registrovány v profylaxi a léčbě následujících hemoragických onemocnění: - vrozená hypofibrinogenemie, dysfibrinogenemie nebo afibrinogenemie - získaná hypofibrinogenemie vznikající z poruch syntézy fibrinogenu v případech závažného poškození jaterního parenchymu nebo jeho zvýšené intravaskulární spotřeby v důsledku diseminované intravaskulární koagulace a hyperfibrinolýzy nebo v důsledku zvýšené ztráty fibrinogenu 1. Nejdůležitějšími klinickými příznaky v souvislosti s nedostatkem fibrinogenu jsou porodní komplikace, akutní leukémie, zejména promyelocytární leukémie, jaterní cirhóza, intoxikace, rozsáhlé zranění, hemolýza po inkompatibilní transfúzi, operační výkony, infekce, sepse, všechny formy šoku, stejně jako nádory zejména plic, slinivky břišní, dělohy a prostaty. Léčivé přípravky HAEMOCOMPLETTAN Pse podávají intravenózně a v plazmě ihned dosahují koncentraci odpovídající podanému množství. Lékovou formou uvedených přípravků je prášek pro injekční nebo infuzní roztok 1. F-CAU N/ Strana 6 (celkem 17)

7 Lidský plazmatický fibrinogen je běžnou součástí lidské plazmy a chová se jako endogenní fibrinogen. Biologický poločas fibrinogenu je 3 až 4 dny. Z hlediska odbourávání se přípravky HAEMOCOMPLETTAN P chovají jako endogenní fibrinogen. Předmětné léčivé přípravky jsou obvykle dobře snášeny bez nežádoucích účinků. U pacientů s vrozeným nebo získaným deficitem existuje riziko vzniku trombózy, pokud jsou léčeni lidským fibrinogenem, a to zejména při vysokých dávkách nebo po opakovaném podání. Pacienti, kteří dostávali lidský fibrinogen, musí být pečlivě sledováni na příznaky trombózy. U pacientů s anamnézou ischemické choroby srdeční a infarktu myokardu, u pacientů s jaterním onemocněním, u pacientů před nebo po operaci, u novorozenců nebo u pacientů s rizikem tromboembolických příhod nebo diseminované intravaskulární koagulace musí být zvážen potenciální přínos léčby s lidským plazmatickým fibrinogenem proti riziku tromboembolických komplikací. Opatrnost a pečlivé sledování je nezbytné. Léčbě získaného deficitu fibrinogenu by měla být věnována pozornost (zejména v případě diseminované intravaskulární koagulace a jaterních onemocnění), protože se nevyskytuje izolovaný nedostatek fibrinogenu, ale obvykle je nedostatek všech koagulačních faktorů a inhibitorů. V první linii léčby se považuje za nezbytné spolu s pečlivým monitorováním koagulačního systému použití multifaktoriální, vyvážené náhrady čerstvou zmrazenou plazmou, kryoprecipitátem nebo několika přípravků s faktory a inhibitory. Pokud dojde k alergické nebo anafylaktické reakci, musí být injekce či infuze okamžitě zastavena. V případě anafylaktického šoku je třeba dodržovat standardní lékařské postupy pro léčbu šoku. V případě substituční léčby s koagulačními faktory u jiných vrozených deficitů byly nejčastěji pozorovány protilátkové reakce, ale v současné době nejsou žádné údaje o fibrinogenu 1. K problematice virové bezpečnosti přípravků HAEMOCOMPLETTAN P Ústav uvádí, že ke snížení rizika přenosu původců infekce je výběr dárců a odběrů podroben přísným kontrolním opatřením, zahrnujícím selekci dárců, prověřování jednotlivých odběrů a plazmy na specifické markery. Kromě toho jsou do výrobního procesu těchto přípravků zařazeny postupy na eliminaci a inaktivaci virů. Přesto nelze v průběhu podání léčiv připravených z lidské krve nebo krevní plazmy v plné míře vyloučit vznik infekčních onemocnění přenosem původců infekce. Totéž platí o patogenních původcích nově vzniklých nebo dosud neznámé povahy. Přijatá opatření jsou považována za účinná u obalených virů, jako je HIV, HBV a HCV. Opatření mohou mít případně omezenou hodnotu u neobalených virů, jako je HAV a parvovirus B19. Parvovirus B 19 může vyvolat závažné poškození u těhotných žen (fetální infekce), osob s oslabenou imunitou nebo u osob se zvýšenou erytropoezí (např. hemolytickou anémií). Doporučuje se provést očkování proti hepatitidě A a hepatitidě B u těch pacientů, kteří pravidelně dostávají přípravky z lidské krve nebo plazmy 1. Léčivé přípravky HAEMOCOMPLETTAN P jsou vzhledem ke svým farmakologickým vlastnostem a terapeutickým indikacím používány především za hospitalizace pacienta, např. u akutního život ohrožujícího krvácení 4. Z dikce ustanovení 15 odst. 5 a 15 odst. 6 zákona o veřejném zdravotním pojištění plyne, že léčivým přípravkům, které jsou užívány výhradně v ústavní péči, Ústav úhradu nepřizná. Takové léčivé přípravky jsou plně hrazeny při poskytování ústavní péče, v provedení nejméně ekonomicky náročném, v závislosti F-CAU N/ Strana 7 (celkem 17)

8 na míře a závažnosti onemocnění, a pojištěnec se na jejich úhradě nepodílí. Nicméně existuje také možnost ambulantního podání léčivých přípravků HAEMOCOMPLETTAN P, zejména u pacientů s lehčími formami deficitu fibrinogenu. Možnost ambulantního podání předmětných léčivých přípravků vyplývá také ze stanoviska České hematologické společnosti ze dne , kde je uvedeno, že ambulantní podání lidského fibrinogenu je indikováno u kongenitálních a získaných hypofibrinogenemií, kde stav nemocného nevyžaduje hospitalizaci. Dle odborného článku Ranucci, 2012 je fibrinogen lidský v mnohých státech, včetně České republiky, používán v léčbě hypofibrinogenemie při získaných krvácivých stavech způsobených např. úrazy či chirurgickými zákroky. Účinnost a bezpečnost fibrinogenu lidského v uvedených indikacích byla prokázána jeho dlouhodobým užíváním v klinické praxi 6. Vzhledem k výše uvedenému, jsou léčivé přípravky s obsahem léčivé látky fibrinogen lidský v zásadě terapeuticky zaměnitelné s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. Referenční indikací je léčba krvácení u pacientů s hypofibrinogenemií. Tato referenční indikace je stanovena v souladu s registrovanými indikacemi posuzovaných přípravků a zohledňuje jejich terapeutické vlastnosti. Charakteristiku léčivých látek nezařazených do skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků Deficit fibrinogenu může být kvantitativní (hypofibrinogenemie, afibrinogenemie) nebo kvalitativní (dysfibrinogenemie) 7. Základním terapeutickým postupem v prevenci a léčbě krvácení u pacientů s deficitem fibrinogenu obecně) je podání fibrinogenu lidského. Použití kryoprecipitátu či čerstvé mražené plazmy u nemocných se získanými krvácivými stavy spojenými s deficitem fibrinogenu je rovněž možné, nicméně s ohledem na bezpečnostní riziko není standardně doporučeno 6. Dle výsledků systémové review Langenecker, 2011 byla prokázána účinnost fibrinogenu v léčbě krvácení u pacientů po úrazech (pozitivní evidence v 70 % všech případů), bez závažných nežádoucích účinků. Naproti tomu účinnost čerstvé mražené plazmy je dle výsledků uvedené review sporná (pozitivní evidence v 28% všech případů). Na základě nepřímého srovnání byl fibrinogen statisticky významně účinnější ve srovnání s čerstvou mraženou plazmou v parametrech redukce krevní ztráty, nutnosti krevních transfuzí, délky hospitalizace na jednotce intenzivní péče i hladiny fibrinogenu v plazmě 8. S ohledem na odlišnou účinnost, bezpečnost a odlišné klinické použití nelze považovat léčivé přípravky s obsahem fibrinogenu za terapeuticky zaměnitelné s dalšími léčivy používanými v rámci prevence a léčby krvácení při hypofibrinogenemii, dysfibrinogenemii nebo afibrinogenemii (např. kryoprecipitát, čerstvá mražená plazma). Vzhledem k výše uvedenému, nebyla nalezena terapie v zásadě zaměnitelná, s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím. F-CAU N/ Strana 8 (celkem 17)

9 Stanovení ODTD Léčivá látka ATC ODTD Frekvence dávkování DDD dle WHO Doporučené dávkování dle SPC fibrinogen, lidský B02BB mg 1x denně 5 g (5000 mg) 1000 mg až 8000 mg denně v závislosti od klinického stavu pacienta V poslední revizi systému úhrad předcházející tomuto správnímu řízení v dané skupině v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků, sp. zn. SUKLS64997/2013, byla ODTD léčivé látky fibrinogen lidský stanovena ve výši 5000 mg, frekvence dávkování 1x denně. V předchozí revizi, sp. zn. SUKLS64997/2013 Ústav zvolil jako referenční indikaci léčbu krvácení u pacientů s hypofibrinogenemií a Ústav na základě posouzení shromážděných důkazů uvedeném v části Charakteristika léčivých látek v rámci skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků, navrhuje tuto referenční indikaci zachovat. Na základě odborného posouzení bylo zjištěno, že aktuální obvyklé dávkování fibrinogenu v klinické praxi v referenční indikaci není odlišné od ODTD stanovené v předchozí revizi úhrad. Definovaná denní dávka fibrinogenu lidského dle WHO 2 činí 5 g (5000 mg). Doporučené dávkování fibrinogenu lidského dle SPC 1 posuzovaných přípravků je následující: Dávkování a délka substituční léčby závisí na závažnosti onemocnění, místě a rozsahu krvácení a na klinickém stavu nemocného. Pro výpočet individuální dávky se stanoví hladina fibrinogenu (funkčního). Množství a frekvence podávání se určí individuálně pro každého pacienta na základě pravidelného stanovení hladin plazmatického fibrinogenu použité substituční terapie a kontinuálním sledováním klinického stavu pacienta a použitím jiných substitučních terapií. Fyziologická hladina fibrinogenu v plazmě je v rozsahu 1,5-4,5 g/l. Kritická hodnota fibrinogenu v plazmě, kde hrozí rozvoj krvácení, je přibližně 0,5-1,0 g/l. V případě větších chirurgických zásahů je zásadní přesné monitorování substituční terapie koagulačními testy. V indikaci léčby krvácení se u dospělých pacientů zpravidla podává nejprve mg dle potřeby. V případě závažného krvácení, tj. porodnického užití (odtržení placenty), může být vyžadováno velké množství fibrinogenu ( mg). Dávkování u dětí by mělo být určeno podle tělesné hmotnosti a klinického stavu, ale je obvykle mg/kg 1. Fibrinogen lidský je uveden v aktuálních doporučených postupech 4 a odborných článcích 6,7 s tím, že jeho podání je obvykle doporučeno při poklesu hladiny fibrinogenu pod 1 až 1,5 g/l. Úvodní dávka fibrinogenu je doporučována minimálně 40 mg/kg (cca 3 g pro dospělého člověka). Dávkování lidského fibrinogenu v udržovací terapii je individuální v závislosti od stupně krvácení a klinického stavu pacienta. Protože součástí těchto podkladů není přesně uvedený dávkovací režim lidského fibrinogenu, Ústav při stanovení ODTD tohoto léčiva vychází z údajů uvedených v SPC 1 (které jsou v souladu s definovanou denní dávkou fibrinogenu dle WHO 2 ). F-CAU N/ Strana 9 (celkem 17)

10 Jelikož nebylo prokázáno, že obvyklé dávkování v běžné klinické praxi je odlišné od ODTD stanovené v předchozí revizi úhrad, výše ODTD se v souladu s ustanovením 15 odst. 8 vyhlášky č. 376/2011 Sb. nemění a zůstává stanovena ve výši 5000 mg, frekvence dávkování 1x denně. Stanovená výše ODTD spadá do rozsahu doporučeného dávkování dle SPC 1 posuzovaných přípravků i dle doporučených postupů 4 a odborných článků 6,7. Zařazení léčivých látek do skupin podle přílohy 2 Léčivá látka fibrinogen, lidský není zařazena do žádné skupiny přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Vzhledem k tomu, že léčivá látka fibrinogen lidský svým složením a klinickým použitím neodpovídá žádné skupině přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění, ji Ústav nezařazuje do žádné skupiny přílohy č. 2 tohoto zákona. Maximální cenu Ústav v tomto řízení neposuzuje změnu maximální ceny. Stanovení podmínek úhrady a) Stávající podmínky úhrady A b) Stanovené podmínky úhrady Ústav posoudil možnost stanovení podmínek úhrady léčivých přípravků s obsahem fibrinogenu lidského v souladu s ustanovením 39b zákona o veřejném zdravotním pojištění. Farmakologické vlastnosti uvedených léčivých přípravků vyžadují aplikaci ustanovení 39b odst. 10 písm. a) téhož zákona a ustanovení 36 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb., a proto jim Ústav stanovuje tyto podmínky úhrady: A Odůvodnění: Ústav souhlasí se stávajícím stavem vycházejícím z předchozí revize, sp. zn. SUKLS64997/2013, a stanovuje léčivým přípravkům s obsahem fibrinogenu lidského podmínku úhrady A. Podmínka úhrady A definuje posuzované léčivé přípravky jako přípravky, které lékař vzhledem k jejich charakteru podává při výkonu ambulantní péče. Ústav uvádí, že symbol A by měl být u léčivých přípravků stanoven v případech, kdy nutnost aplikace přípravku lékařem zcela jasně vyplývá ze způsobu aplikace stanoveného v SPC, nebo tehdy, je-li to vhodné z hlediska charakteru předmětného přípravku (např. intravenózní podání, u něhož nelze očekávat samostatnou aplikaci pacientem). Předmětné léčivé přípravky jsou indikovány v profylaxi a léčbě hemoragických onemocnění způsobených vrozeným nebo získaným deficitem fibrinogenu. Jedná se o léčivé přípravky aplikované parenterálně a F-CAU N/ Strana 10 (celkem 17)

11 vzhledem k výše uvedenému je zřejmé, že jsou podávány v ambulantní péči pod kontrolou odborného personálu, nepředpokládá se jejich samoaplikace pacientem. Způsob aplikace léčivých přípravků s obsahem fibrinogenu lidského, který vyplývá z jejich SPC 1 a odborná hlediska léčby těmito přípravky, jsou dostatečným důvodem pro stanovení symbolu A. K výroku 1. Ústav stanovil pro skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky fibrinogen lidský (ATC kód B02BB01), základní úhradu ve výši 39272,2000 Kč za ODTD na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. f) a dle ustanovení 39c odst. 2 písm. a) v návaznosti na ustanovení 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Léčivé přípravky s obsahem fibrinogenu lidského jsou v zásadě terapeuticky zaměnitelné s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. Základní úhrada léčivé látky byla stanovena v souladu s ustanovením 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Vzhledem k tomu, že posuzované léčivé přípravky (dále jen přípravky ) s obsahem léčivé látky fibrinogen lidský ( dále jen posuzovaná skupina ) nelze zařadit do žádné z referenčních skupin dle vyhlášky č. 384/2007 Sb., stanovil Ústav základní úhradu léčivé látce v těchto přípravcích obsažené. Základní úhrada byla stanovena v souladu s ustanovením 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Základní úhrada ve výši 39272,2000 Kč za ODTD vychází z nejnižší ceny výrobce v přepočtu na ODTD referenčního přípravku HAEMOCOMPLETTAN P INJ+INF PLV SOL 1X2000MG (cena výrobce 15708,88 Kč) zjištěné v České republice. Stanovení základní úhrady dle ustanovení 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění Do cenového srovnání v rámci posuzované skupiny byly zařazeny přípravky dostupné v České republice ve smyslu ustanovení 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění se silou v rámci intervalu nebo v níže specifikovaných případech i mimo interval. Dostupné přípravky jsou takové, jejichž podíl na celkovém objemu prodeje na trhu v České republice dosáhl v rozhodném období dle ustanovení 13 vyhlášky č. 376/2011 Sb., tj. ve 2. čtvrtletí 2015, alespoň 3 % denních dávek přípravků s obsahem stejné léčivé látky. Údaje o prodeji přípravků získává Ústav z pravidelného hlášení distributorů podle ustanovení 77 odst. 1 písm. f) zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech, ve znění pozdějších předpisů. Posouzení dostupnosti se provádí přepočtem podle definovaných denních dávek (dále jen DDD ). Vzhledem k tomu, že je přepočet proveden v rámci jedné léčivé látky, je výsledek stejný jako při použití přepočtu přes ODTD. Nejsou-li DDD stanoveny nebo jsou-li pro tutéž léčivou látku stanoveny různé ODTD, např. v závislosti na lékové formě, jsou pro posouzení dostupnosti použity ODTD. Za dostupné jsou bez ohledu na jejich tržní podíl považovány i přípravky s platnou dohodnutou nejvyšší cenou (dále jen DNC ), s dohodou o úhradě a první až třetí podobný přípravek k léčivé látce. F-CAU N/ Strana 11 (celkem 17)

12 Rozhodné období je vztaženo k datu zahájení správního řízení, tedy ke dni Ceny byly zjišťovány u přípravků se silou v rámci intervalu. Pro léčivou látku fibrinogen lidský i pro síly mimo interval, protože jde o parenterální lékové formy, u kterých se k aplikaci nespotřebuje celý obsah léčivé látky v balení nebo je k aplikaci využito vyššího počtu balení přípravku. Od cen přípravků zjištěných v zahraničí byly odečteny případné národní daně a obchodní přirážky. Takto získané ceny výrobce v národní měně byly přepočítány na Kč čtvrtletním průměrem kurzu devizového trhu vyhlášeným Českou národní bankou za rozhodné období dle ustanovení 11 vyhlášky č. 376/2011 Sb., tj. za stejné čtvrtletí jako pro vyhodnocení dostupnosti výše. ODTD byly stanoveny způsobem popsaným v části stanovení ODTD. V České republice byla nalezena maximální cena výrobce. Zjištěné ceny výrobce byly vyděleny počtem ODTD v balení. Následně byl vybrán přípravek s nejnižší cenou za ODTD (zaokrouhlenou na 4 desetinná místa matematicky) - referenční přípravek. Referenčním přípravkem je přípravek HAEMOCOMPLETTAN P INJ+INF PLV SOL 1X2000MG zjištěný v České republice. Léčivá látka ODTD LP Síla fibrinogen lidský 5000 mg HAEMOCOMP LETTAN P INJ+INF PLV SOL 1X2000MG Velikost balení 2000 mg 1 lahvička * cena výrobce přípravku s nejnižší cenou za ODTD v České republice Cena výrobce* 15708,88 Kč Počet ODTD/balení 0, Základní úhrada za jednotku lékové formy - fibrinogen lidský (ODTD 5000 mg) Frekvence dávkování: 1 x denně Interval: od 2500 mg do mg 5000 mg (ODTD) 39272,2000 Kč (15708,88 Kč/0, ) 2000 mg 15708,8800 Kč (39272,2000 Kč/5000*2000) 1000 mg 7854,4400 Kč (39727,2000 Kč/5000*1000) Úhrada byla stanovena aritmeticky i pro síly mimo interval, jelikož se jedná o parenterální lékové formy, u kterých se k aplikaci nespotřebuje celý obsah léčivé látky v balení nebo je k aplikaci využito vyššího počtu balení přípravku. Navýšení základní úhrady v souladu s ustanovením 16 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Jelikož Ústav neobdržel souhlas všech zdravotních pojišťoven se zvýšením úhrady ve veřejném zájmu, Ústav základní úhradu podle ustanovení 16 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb. nenavýšil. F-CAU N/ Strana 12 (celkem 17)

13 Navýšení základní úhrady v souladu s ustanovením 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Vzhledem k tomu, že Ústav nezjistil alespoň tři ceny referenčního přípravku, není možné rozhodnout o výši odchylky dle ustanovení 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Proto základní úhrada nebyla podle 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. navýšena. Stanovení základní úhrady dle ustanovení 39c odst. 2 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení 39c odst. 2 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění, protože nebyla nalezena jiná srovnatelně účinná a nákladově efektivní terapie. Stanovení základní úhrady dle ustanovení 39c odst. 2 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení 39c odst. 2 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění, protože nebyla zjištěna dohodnutá nejvyšší cena léčivého přípravku náležejícího do posuzované skupiny předložená nejpozději ve lhůtě k vyjádření se k podkladům pro rozhodnutí, která by byla nižší než základní úhrada vypočtená podle ustanovení 39c odst. 2 písm. a), nebo b) téhož zákona. Stanovení základní úhrady dle ustanovení 39c odst. 2 písm. d) zákona o veřejném zdravotním pojištění Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení 39c odst. 2 písm. d) zákona o veřejném zdravotním pojištění, protože nebyla zjištěna dohoda o úhradě léčivého přípravku náležejícího do posuzované skupiny předložená nejpozději ve lhůtě k vyjádření se k podkladům pro rozhodnutí, která by byla nižší než základní úhrada vypočtená podle ustanovení 39c odst. 2 písm. a), b), nebo c) téhož zákona. Snížení základní úhrady dle ustanovení 39c odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění Ústav neshledal důvody pro snížení základní úhrady dle ustanovení 39c odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Stanovení základní úhrady dle ustanovení 39c odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění Léčivá látka fibrinogen lidský není zařazena do žádné skupiny přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Proto Ústav nepostupoval podle ustanovení 39c odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Informativní přepočet na maximální úhradu pro konečného spotřebitele publikovanou v Seznamu cen a úhrad léčiv: F-CAU N/ Strana 13 (celkem 17)

14 Kód LP Název LP Doplněk názvu HAEMOCOMPLETTAN P HAEMOCOMPLETTAN P INJ+INF PLV SOL 1X1000MG INJ+INF PLV SOL 1X2000MG Výše úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad (Kč) 9 402, ,76 Informativní přepočet úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad je proveden dle vzorce UHR LP = [JUHR LP x sazba + NÁPOČET / (počet ODTD v balení ref. LP / počet ODTD v balení LP) ] x DPH ze stanoviska Ministerstva zdravotnictví č. j. MZDR73123/2011 vydaného dne Odhad dopadu na prostředky veřejného zdravotního pojištění Na základě výše úhrady předmětné skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků odhaduje Ústav dopad na prostředky veřejného zdravotního pojištění následovně: navýšení nákladů o cca 126,95 tis. Kč ročně. Odhad byl zpracován na základě spotřeb přípravků za rok 2014 a porovnání s úhradou platnou k Vzhledem k tomu, že revize úhrad Ústav zahájil v roce 2015, je jako srovnávací úhrada před začátkem revize brána úhrada uvedená v Seznamu cen a úhrad k Tento postup Ústav uplatňuje konzistentně na všechna správní řízení a tím je zajištěna vzájemná porovnatelnost výstupů Ústavu. Ústav při posouzení dopadu změny úhrady na prostředky veřejného zdravotního pojištění zohledňuje situaci, kdy je cena pro konečného spotřebitele (MFC) nižší než úhrada. Pro situaci, kdy je přípravek reálně obchodován za cenu nižší než je jeho úhrada, počítá Ústav s tím, že pojišťovna takový přípravek reálně uhradí pouze do výše jeho reálné ceny pro konečného spotřebitele. Úprava úhrady oproti základní úhradě včetně stanovení další zvýšené úhrady Úprava úhrady oproti základní úhradě v souladu s vyhláškou č. 376/2011 Sb. nebyla provedena, protože o ni nebylo žádáno. Na základě hodnocení posuzovaných přípravků nebyla nalezena specifická indikace ani určitá skupina pacientů, pro které by bylo možné stanovit jednu další zvýšenou úhradu. Úprava úhrady či stanovení jedné další zvýšené úhrady nebylo provedeno ani v předchozí revizi. K výroku 2. Ústav na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek Kód SUKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu HAEMOCOMPLETTAN P INJ+INF PLV SOL 1X1000MG do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. F-CAU N/ Strana 14 (celkem 17)

15 Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, účinnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) neodpovídá žádné skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím, tak jak jsou stanoveny vyhláškou č. 384/2007 Sb. a proto uvedený přípravek do žádné referenční skupiny nezařazuje. Ústav mění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že nově činí 7854,44 Kč. Jak je uvedeno ve výroku 1. tohoto rozhodnutí, a to na základě skutečností uvedených v odůvodnění tohoto výroku, byla změněna výše úhrady za jednotku lékové formy. Výše úhrady za balení léčivého přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počtu jednotek lékové formy v balení. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa. Ústav nemění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 36 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb., které zůstávají stanoveny takto: A Odůvodnění: Ústav stanovil uvedenému léčivému přípravku podmínky úhrady A, jak je podrobněji zdůvodněno v části Stanovení podmínek úhrady tohoto rozhodnutí. K výroku 3. Ústav na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek Kód SUKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu HAEMOCOMPLETTAN P INJ+INF PLV SOL 1X2000MG do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, účinnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) neodpovídá žádné skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím, tak jak jsou stanoveny vyhláškou č. 384/2007 Sb. a proto uvedený přípravek do žádné referenční skupiny nezařazuje. Ústav mění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že nově činí 15708,88 Kč. F-CAU N/ Strana 15 (celkem 17)

16 Jak je uvedeno ve výroku 1. tohoto rozhodnutí, a to na základě skutečností uvedených v odůvodnění tohoto výroku, byla změněna výše úhrady za jednotku lékové formy. Výše úhrady za balení léčivého přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počtu jednotek lékové formy v balení. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa. Ústav nemění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 36 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb., které zůstávají stanoveny takto: A Odůvodnění: Ústav stanovil uvedenému léčivému přípravku podmínky úhrady A, jak je podrobněji zdůvodněno v části Stanovení podmínek úhrady tohoto rozhodnutí. Vzhledem k těmto skutečnostem Ústav rozhodl, jak je uvedeno ve výroku rozhodnutí. Dle ustanovení 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění platí, že odvolání proti rozhodnutí v hloubkové nebo zkrácené revizi, rozhodnutí o stanovení maximální ceny nebo rozhodnutí o stanovení výše a podmínek úhrady, jakož i o jejich změně nebo zrušení, a rozklad proti rozhodnutí v přezkumném řízení nemá odkladný účinek. Je-li takové rozhodnutí napadeno odvoláním nebo rozkladem, je předběžně vykonatelné podle odstavce 3 téhož ustanovení obdobně. V případě, že rozhodnutí resp. jeho část bylo napadeno odvoláním, rozhodnutí ačkoli nenabývá právní moci, je tzv. předběžně vykonatelné. Okamžikem předběžné vykonatelnosti rozhodnutí nastávají právní účinky rozhodnutí, tj. od tohoto okamžiku je stanovena nebo změněna maximální cena nebo výše a podmínky úhrady léčivých přípravků bez ohledu na skutečnost, že rozhodnutí bylo napadeno odvoláním. Pro předběžnou vykonatelnost rozhodnutí je rozhodným okamžikem den, v němž mělo předmětné rozhodnutí nabýt právní moci. Jestliže tento den spadá na den v měsíci (včetně), nabývá rozhodnutí předběžné vykonatelnosti vydáním prvního následujícího seznamu. Jestliže tento den připadne na 16. a následující den v měsíci, je rozhodnutí předběžně vykonatelné vydáním druhého následujícího seznamu dle ustanovení 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. V důsledku této skutečnosti jsou maximální cena nebo výše a podmínky úhrady stanoveny nebo změněny buď k prvnímu dni následujícího měsíce (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci do 15. dne v měsíci včetně) nebo k prvnímu dni dalšího následujícího měsíce (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci po 15. dni v měsíci) bez toho aniž by rozhodnutí nabylo právní moci z důvodu jeho napadení odvoláním. V případě, že v odvolacím řízení Ministerstvo zdravotnictví zruší rozhodnutí Ústavu, nastupují v souladu s ustanovením 39h odst. 5 téhož zákona účinky takového zrušujícího rozhodnutí podle odstavce 3 obdobně. Rozhodnou skutečností tedy opět je, zda zrušující rozhodnutí nabylo právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně, to je pak vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle 39n odst. 1 téhož zákona. Pokud nabylo právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle téhož ustanovení. Rozhodnutí Ústavu je tak zrušeno k 1. F-CAU N/ Strana 16 (celkem 17)

17 dni následujícího nebo druhého následujícího měsíce. Z důvodu ochrany práv nabytých v dobré víře a ochrany veřejného zájmu, stanovil zákonodárce účinky zrušujícího rozhodnutí ve vztahu k přezkoumávanému rozhodnutí ex nunc. Smyslem tohoto ustanovení je šetřit subjektivní práva jak účastníků řízení, tak pacientů. V případě rušení rozhodnutí, jímž byly stanoveny nebo změněny maximální cena resp. výše a podmínky úhrady, je tedy preferována ochrana nabytých práv. Účinky druhoinstančního rozhodnutí nastávají až ode dne jeho vykonatelnosti. Maximální ceny resp. výše a podmínky úhrady předběžně vykonatelné podle následně zrušeného rozhodnutí jsou proto platné od okamžiku předběžné vykonatelnosti rozhodnutí až do prvního dne prvního resp. druhého měsíce následujícího po měsíci, v němž je zrušující rozhodnutí vydáno. Poučení o odvolání Proti tomuto rozhodnutí je možno podat podle ustanovení 81 a násl. správního řádu, u Ústavu odvolání, a to v souladu s ustanovením 83 odst. 1 správního řádu ve lhůtě 15 dnů ode dne jeho doručení. O odvolání rozhoduje Ministerstvo zdravotnictví ČR. Odvolání nemá odkladný účinek. Otisk úředního razítka Mgr. Dana Vosáhlová v.r. Vedoucí oddělení koordinace správních řízení Státního ústavu pro kontrolu léčiv Toto rozhodnutí nabylo právní moci dnem Vyhotoveno dne Za správnost vyhotovení: Bc. Lenka Vtípilová F-CAU N/ Strana 17 (celkem 17)