Efekt kontinuální infuze exenatidu

Podobné dokumenty
Oddělení resuscitační a intenzivní medicíny 1. Bc. Veronika Jakoubková Mgr. Lucie Kosková Mgr. Iveta Holubová

P.Pavlík Centrum kardiovaskulární a transplantační chirurgie Brno

Pacient s diabetes mellitus před anestezií/operací

Levosimendan - CON. Michal Pořízka

ideálně podle potřeb konkrétního pacienta

Perioperační péče o nemocné s diabetem

Úvodní tekutinová resuscitace

Blokáda RAAS systému. Inhibitory ACE. L. Špinarová

Pacient se srdečním selháním v anamnéze a nízkou EF má mít speciální přípravu?

Kongres medicíny pro praxi IFDA Praha, Míčovna Pražský hrad 24.října 2015

Markery srdeční dysfunkce v sepsi

VZTAH MEZI ISCHEMICKÝMI CÉVNÍMI PŘÍHODAMI A ONEMOCNĚNÍM SRDCE Z POHLEDU DIAGNOSTIKY A PREVENCE. MUDr. Michal Král

Co by měl vědět anesteziolog o diabetu?

Kongres medicíny pro praxi IFDA Praha, Míčovna Pražský hrad 24.října 2015

Současná protidestičková léčba a důsledky pro perioperační péči. Jan Bělohlávek Komplexní kardiovaskulární centrum VFN a 1.

Kazuistika: Inkretiny při léčbě obezity a diabetu 2. typu

DIAGNOSTIKA A PREVENCE HLUBOKÉ ŽILNÍ TROMBÓZY V INTENZIVNÍ PÉČI

Výsledky léčby sibutraminem v iniciální šestitýdenní fázi studie SCOUT. MUDr. Igor Karen

10 nejlepších článků uplynulých 12 měsíců dle portálu AKUTNĚ.CZ. Klučka Jozef

Srdeční selhání a fibrilace síní. Miloš Táborský Srdeční selhání pohledem internisty

Chyby a omyly v péči o diabetika 2.typu Terezie Pelikánová Centrum diabetologie IKEM Praha

PERIOPERAČNÍ BLOKÁDA SYMPATIKU

Stresová hyperglykemie mi (ne)vadí. Igor Sas KARIM FN Brno a LF MU Brno

Glykovaný hemoglobin

Význam blokády RAAS a postavení blokátorů AT1 receptorů. Jindřich Špinar

Telemonitoring v diabetologii. Martin Haluzík III. interníklinika 1. LF UK a VFN, Praha

EPOSS - co jsme (možná) dosud nevěděli? EPOSS lessons learned

Diabetes mellitus v těhotenství -novinky. Radomíra Kožnarová Klinika diabetologie Centrum diabetologie, IKEM

Podivuhodný příběh HES cesta od naděje k zavržení

Intravenózní trombolýza mezi hodinou

Novinky v kardiovaskulární prevenci a léčbě hypertenze. MUDr. Tomáš Fiala

Pimobendan Randomized Occult DCM Trial to Evaluate

BJA Eur J Anaesthesiol 2013

Zdeněk Monhart Nemocnice Znojmo, p.o. Lékařská fakulta MU Brno

Vyhodnocení dat studie HOSPITAL

Kardiologická problematika zařazování nemocných na čekací listinu k transplantaci ledviny

PK/PD antibiotik v intenzivní péči. MUDr. Jan Strojil, Ph.D. Ústav farmakologie Lékařská fakulta, Univerzita Palackého v Olomouci

Vliv způsobu podání bortezomibu na účinnost a bezpečnost léčby pacientů s mnohočetným myelomem. MUDr. P. Pavlíček FN KV a 3.

KONTROLA GLYKÉMIE. Jan Bláha. Klinika anesteziologie, resuscitace a intenzivní medicíny 1. lékařské fakulty UK a Všeobecné fakultní nemocnice v Praze

Přínos snížení srdeční frekvence u srdečního selhání

Sekundární prevence ICHS - EURASPIRE IV

MORTALITA SRDEČNÍCH CHOROB PŘI FARMAKOTERAPII VS. PŘI INTERVENCÍCH ČI OPERACÍCH. Petr Widimský Kardiocentrum FNKV a 3.LF UK Praha

Nově vzniklé srdeční selhání při fibrilaci síní a akutní jaterní selhání po podání amiodaronu

Výsledky elektivní léčby aneuryzmat břišní aorty. Mazur M., Pekař M., Chovancová T. Vítkovická nemocnice

Vyhodnocení studie SPACE

Stejně jako antibiotika

Diabetes mellitus současné možnosti terapie PAD a INZ. MUDr. Pavel Tománek Diabetologická ambulance Kopřivnice Ostrava,

10. Seznam příloh. 1. Seznam zkratek 2. Seznam tabulek 3. Seznam grafů 4. Úvod k dotazníkům 5. Žádost o dotazníkovou činnost 6.

PREVENCE KARDIOEMBOLICKÝCH ISCHEMICKÝCH CÉVNÍCH MOZKOVÝCH PŘÍHOD V OLOMOUCKÉM REGIONU

Dávkování bolusů dle sacharidů a dalších faktorů. J. Venháčová, P. Venháčová Dětská klinika FN a LF UP Olomouc SRPDD Olomouc 5/2008

Pokroky v terapii založené na GLP-1 kam směřujeme?

Farmakoterapie vs. režimová opatření dieta a pohyb. Péče o nemocné s diabetem ve světě a u nás. Tomáš Pelcl 3. Interní klinika VFN

Vasopresin a terlipresin u septického šoku. Stibor B. ICU, Landesklinikum Baden bei Wien, Austria

Terapeutické využití inkretinů Doporučení ČDS

Glykémie stejný přístup u diabetiků jako u nediabetiků? MARTIN PRÁZNÝ 3. INTERNÍ K L INIKA 1. LF U K A VFN, PRAHA

Účinek noční směny/služby na repolarizaci srdce podle QT intervalu a indexu kardio- -elektrofyziologické rovnováhy (iceb) u sester a lékařů

Stopové prvky v intenzívní péči. Colours of Sepsis, Ostrava Miroslav Tomíška

Interní klinika 2. LF UK a FN Motol, Praha, přednosta prof. MUDr. Milan Kvapil, CSc., MBA 2

Tomáš Zaoral KDL FN Ostrava. Odd.dětské intenzivní a resuscitační péče

Má PAC dnes ještě své místo v intenzívní péči? MUDr.Pavel Štětka ARK FN u svaté Anny Brno

Novinky v léčbě. Úvod: Srdeční selhání epidemie 21. století. Prof. MUDr. Jindřich Špinar, CSc., FESC Interní kardiologická klinika FN Brno

Jak s tekutinami v postresuscitační fázi?

Citrátová antikoagulace tipy a triky, aneb jak ji provádět co nejbezpečněji a na jakémkoliv přístroji

Kontroverzní témata. kontrola glykémie u diabetiků

Současná léčba diabetu. MUDr. V. Loyková Diabetologické centrum II. Interní klinika

Úloha specializované ambulance srdečního selhání v Kardiocentru IKEM. Markéta Hegarová Klinika kardiologie IKEM

AKS konzervativně STEMI AKS (včetně trombózy stentu) AKS + CHRI AKS + diabetes mellitus

Cílový tlak během anestezie

Fibrilace síní v akutní péči symptom nebo arytmie?

Analytická zpráva DME a přehled stavu registru k :

Surveillance infekcí v místě chirurgického výkonu v EU a v ČR

EPOSS výsledky interim analýzy. Jan Maláska za kolektiv investigátorů projektu EPOSS

Spolupráce diabetologa s očním lékařem v léčbě pacientů s diabetickou retinopatií

Jan Bělohlávek, Tomáš Kovárník

Diferenciální diagnostika šoku

Využití RT-CGMS technologie (real time continuous glucose monitoring system) v péči o novorozence diabetických matek

Farmakokinetika antibiotik v perioperačním období

Dávkování antibiotik v intenzivní péči u nemocných s normálními renálními funkcemi. Chytra I KARIM FN Plzeň, LFUK Plzeň

DŮKAZY PRO A PROTI TERAPEUTICKÁ HYPOTERMIE. Škulec R

ULTRASONOGRAFICKY NAVIGOVANÁ KANYLACE PERIFERNÍ ŽÍLY V PNP

Implementace klinických protokolů ve fakultní nemocnici případová studie

Léèba hyperglykemie u kriticky nemocných pacientù: srovnání standardního protokolu a poèítaèového algoritmu

KOMPLIKACE PO OPERACÍCH NA PANKREATU

Městnavé srdeční selhání Centrální žilní tlak

Jaký má být cílový tlak během anestezie?

PŘEDNEMOCNIČNÍ TROMBOLÝZA PŘI KARDIOPULMONÁLNÍ RESUSCITACI

Klinická studie CMG stav příprav. Roman Hájek. Velké Bílovice CMG CZECH GROUP M Y E L O M A Č ESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA

HOT-LINE. prof. MUDr. Milan Kvapil, CSc. Interní klinika FN Motol, Praha. Interní Med. 2008; 10 (12): %

Kolorektální karcinom jako příčina náhlých příhod břišních V. Visokai

PCT kontrolovaná ATB terapie nosokomiální pneumonie ventilovaných nemocných

Je snídaně a oběd lepší než 6 jídel denně?

Současný stav hypolipidemické léčby v ČR

Léčba diabetes mellitus 2. typu pomocí metody TES-terapie

Význam bazální substituce inzulínu v léčbě diabetika 1. typu. Proč bazální analoga?

AKUTNÍM SELHÁNÍM LEDVIN

Klinické a hemodynamické parametry léčby

ACS u rupturovaných aneuryzmat abdominální aorty

Prof. MUDr. Miroslav Souček, CSc. II. interní klinika, FN u sv. Anny v Brně Pekařská 53, Brno

Kardiogenní šok Co dělat vždy a co jen někdy?

Transkript:

Efekt kontinuální infuze exenatidu na perioperační kontrolu glykémie, kardiální funkci a hemodynamické parametry u pacientů podstupujících kardiochirurgický výkon. Petr Kopecký Klinika anesteziologie, resuscitace a intenzivní medicíny 1. lékařské fakulty UK a Všeobecné fakultní nemocnice v Praze Adresa: U nemocnice 2; 128 08 Praha 2

Úvod - co je to exenatide Exenatide agonista GLP-1 receptoru GLP-1 = inkretinový hormon zvýšení sekrece inzulinu, snížení sekrece glukagonu (L-buňky ilea a colon) T2DM benefit na kontrolu glykémie včetně minimalizace rizika hypoglykémie Zvířecí model pozitivní inotropní a chronotropní efekt, pozitivní efekt na velikost infarktového ložiska u ICHS Gleeson JM, Berenbeim DM, Gilkin RJ. Incretin mimetics: promising new therapeutic options in the treatment of type 2 diabetes. J Manag Care Pharm 2005; 11(7 Suppl): S2-13; quiz S4-5. Ban K, Noyan-Ashraf MH, Hoefer J, Bolz SS, Drucker DJ, Husain M. Cardioprotective and vasodilatory actions of glucagon-like peptide 1 receptor are mediated through both glucagon-like peptide 1 receptor-dependent and -independent pathways. Circulation 2008; 117(18): 2340-50. 2

Kardiochirurgický pacient hyperglykémie běžným jevem zvýšení morbidity a mortality intenzifikovaná inzulinoterapie benefitem hypoglykémie a její komplikace jsou limitující GLP-1-ra nové možnosti v korekci glykémie GLP-1-ra zlepšení hemodynamických parametrů Pilotní studie u AIM s pozitivním efektem na EF LK a CI van den Berghe G, Wouters P, Weekers F, et al. Intensive insulin therapy in critically ill patients. The New England journal of medicine 2001; 345(19): 1359-67. Krinsley JS. Effect of an intensive glucose management protocol on the mortality of critically ill adult patients. Mayo Clinic proceedings 2004; 79(8): 992-1000. Finfer S, Chittock DR, Su SY, et al. Intensive versus conventional glucose control in critically ill patients. The New England journal of medicine 2009; 360(13): 1283-97. 3

Intenzifikovaná inzulinoterapie Intensive insulin therapy and mortality among critically ill patients: a meta-analysis including NICE-SUGAR study data. Griesdale DE, de Souza RJ, van Dam RM, Heyland DK, Cook DJ, Malhotra A, Dhaliwal R, Henderson WR, Chittock DR, Finfer S, Talmor D. CMAJ. 2009 Mar 24. 26 studií, 13567 pacientů IIT signifikantně zvyšuje incidenci hypoglykémie IIT nemá pozitivní efekt na mortalitu pacientů na ICU!VYJMA! pacientů přijímaných na chirurgické ICU, kde je benefitem (prevence rozvoje komplikací)

Hyperglykémie na JIP Zvýšené riziko infekcí Endotheliální dysfunkce Ovlivnění koagulační kaskády Ovlivnění kardiovaskulárních funkcí Neurologické dysfunkce Renální dysfunkce

Studie Exenatide Prospektivní, randomizovaná, zaslepená, placebem kontrolovaná studie Pacient ve věku 18-85 let, elektivní CABG, EF LK pod 50% Exclusion kritéria: akutní renální či jaterní selhání, akutní pankreatitida anamn., inkretinové preparáty v posledních třech měsících před zařazením, chirurgie chlopní či aorty, MAZE Randomizace Exenatide (Byetta) vs. placebo (F1/1), infuze 72h, celková dávka exenatidu/subjekt 87µg Inzulinová terapie (Actrapid HM) dle protokolu oddělení s cílovým rozmezím glykémie 4,5-6,5 mmol/l

Studie Exenatide Visit 1: Screening zařazení pacienta, informovaný souhlas, základní data pacienta (věk, výška, váha, BMI, biochemie), anamnéza, TTE Visit 2: Treatment začátek 12hod před operací a doba trvání 72hod, sběr hemodynamických parametrů á 3h resp. á 6h (PA katétr+abl), po ukončení infuze exenatidu TTE Visit 3: Safety 24 hodin po ukončení infuze exenatidu (biochemie) Visit 4: Control 90 dní od chirurgického výkonu (TTE, biochemie) Po celou dobu dávky inoptropik, vasopresorů, antiarytmik, pacing, komplikace Statistika změna EF LK o 5% klinicky relevantní 16 pacientů pro každou skupinu (5% hladina významnosti)

Studie Exenatide Primární endpointy: 1) parametry perioperační kontroly glykémie (průměrná glykémie, čas nad/pod/v cílovém rozmezí, počet hypoglykemických epizod), 2) ECHO parametry (rozměry srdečních oddílů, systolická funkce PK i LK, diastolická funkce), 3) hemodynamické parametry (TF, SV, CI, MAP, PAMP) 4) dávka inotropik a vasopresorů, antiarytmik (včetně času nutnosti dočasné stimulace) Sekundární endpointy: vedlejší účinky exenatidu, počet postoperačních ischemických epizod (EKG, TnI)

Studie Exenatide výsledky (soubor pacientů) Placebo (n=19) Exenatide (n=19) p value No. of males/females 17 (89 5%)/2 (10 5%) 14 (73 7%)/ 5 (26 3%) 0 405 Age (years) 65 9 (9 1) 66 6 (9 4) 0 825 BMI (kg/m 2 ) 29 3 (5 8) 28 9 (6 5) 0 852 Body weight (kg) 88 7 (19 4) 82 6 (20 3) 0 349 Body fat (%) 29 6 (6 9) 36 3 (14 3) 0 079 No. of subjects with T2DM (% of total) 13 (68 4%) 13 (68 4%) 1 000 Fasting blood glucose (mmol/l) 5 9 (4 3-7 7) 5 3 (4 9-7 0) 0 704 Postprandial blood glucose (mmol/l) 7 6 (6 6-8 8) 7 3 (6 2-9 8) 0 781 HbA 1C (mmol/mol) 50 3 (12 5) 50 8 (14 7) 0 916 Fasting insulin (µiu/ml) 59 0 (55 1) 57 4 (37 8) 0 922 Fasting C-peptide (nmol/l) 1 34 (0 75) 1 83 (1 32) 0 175 HOMA-IR 20 5 (31 8) 15 8 (11 3) 0 564 Left ventricular ejection fraction (%) 38 1 (9 3) 37 5 (8 9) 0 846 Brain natriuretic peptide (ng/l ) 255 0 (82 0-561 0) 253 5 (96 8-541 3) 0 867 BMI = body mass index, T2DM = type 2 diabetes mellitus, HOMA-IR = Homeostasis model assessment insulin resistance. Values are number (%), mean (SD) or median (IQR). P value is from Chi-square test, Fisher exact test, Student s t-test or its nonparametric versions.

Studie Exenatide výsledky (soubor pacientů) No. of subjects on cardiopulmonary bypass (% of total) Placebo Exenatide p value 7 (36.8%) 9 (47.4%) 0.511 Cross clamp time (min ) 49.6 12.53 54.13 (22. 63 0.642 Troponin I (µg/l) 1.40 (0.60-2.60) 1.00 (0.50-2.38) 0.503 Lactate (AUC ) 65.1 20.0 66.2 19.4 0.870 V4 fasting blood 6.8 (5.8-7.9) 6.6 (6.0-8.3) 0.872 glucose (mmol/l) V4 HbA1C (mmol/mol) 51.4 19.1 48.4 12.7 0.764 V4 BNP 169.0 (136.0-277.0) 200.0 (123.0-590.0) 0.338 Values are number (%), mean (SD) or median (IQR). P value is from chi-square test, Fisher exact test, Student s t-test or Mann-Whitney rank sum test.

Studie Exenatide výsledky (kontrola glykémie) Average blood glucose (mmol/l) Time above target range (%) Time in target range (%) Time below target range (%) Time to reach target range (h) Number of hypoglycemic episodes Insulin infusion time (h) Insulin dose (IU/kg of body weight) Glucose infusion time (h) Placebo Exenatide p value AD or RR (95% CI) 7 3 (0 8) 6 4 (0 5) <0 001-0 83 (-1 25, -0 40) 52 8 (15 2) 39 7 (13 9) 0 009-13 1 (-22 7, -3 5 ) 38 6 (14 4) 54 8 (14 5) 0 001 16 2 (6 6, 25 7 ) 8 6 (4 9) 5 6 (4 8) 0 060-3 04 (-6 22, 0 13 ) 9 9 (9 0) 7 1 (5 6) 0 256-2 79 (-7 69, 2 11 ) 0 21 (0 42) 0 10 (0 32) 0 586-0 11 (-0 35, 0 14 ) 54 0 (50 0-55 0) 54 0 (50 0-56 0) 0 871-0 32 (-4 60, 3 97 ) 2 71 (0 97) 2 26 (1 02) 0 174-0 45 (-1 10, 0 21 ) 56 0 (56 0-57 0) 56 0 (54 0-57 0) 0 429-0 87 (-2 66, 0 93 ) 39 6 (9 1) 40 5 (9 5) 0 763 0 92 (-5 21, 7 05 ) Glucose dose (IU/kg of body weight) Values are mean (SD) or median (IQR). The difference between the groups was expressed as absolute difference of means (AD) for numerical data or relative risk (RR) for categorical data, both with 95% confidence interval (CI). P value is from Student s t-test or its nonparametric versions, as appropriate.

Studie Exenatide výsledky (kontrola glykémie) nondm+p DM+P nondm+e DM+E p value N of subjects 6 13 6 13 NA Average blood glucose (mmol/l) 6.8 0.49 7.47 0.82 6.04 0.23 6.61 0. 45 <0.001 Time above target range (%) Time in target range (%) Time below target range (%) 50.5 14.0 53.8 16.2 30.4 9.0 43.9 13.9 0.015 43.5 15.5 36.4 13.9 63.6 11.6 50.6 14.1 0.002 6.0 4.4 9.8 4.8 5.7 6.8 5.5 3.8 0.115 DM = type 2 diabetes mellitus; nondm = patients without type 2 diabetes mellitus; E = exenatide; P = placebo. Values are mean (SD). P value is from One way ANOVA with the results of Post-hoc analysis shown as: p<0.05 vs nondm+p; p<0.05 vs DM+P.

Studie Exenatide výsledky (hemodynamika)

Studie Exenatide výsledky (ECHO)

Studie Exenatide výsledky (léky) Placebo Exenatide p value AD or RR (95% CI) No. of subjects requiring temporary epicardial pacing 9 (47.4%) 3 (15.8%) 0.036 0.3 (0.1-1.0) No. of subjects on amiodarone 5 (26.3%) 7 (36.8%) 0.485 1.4 (0.5-3.6) Amiodarone dose (g ) 0.384 0.735 0.405 0.642 0.926 0.02 (-043-0.48 ) No. of subjects on noradrenaline 15 (78.9%) 12 (63.2%) 0.283 0.8 (0.5-1.2) Noradrenaline dose (mg) 10.3 21.5 5.6 10. 5 0.409-4.6 (-15.8-6.6 ) No. of subjects on dobutamine 2 (10.5%) 4 (21.1%) 0.660 2.0 (0.4-9.7) Dobutamine dose (g) 0.117 0.407 0.171 0.373 0.677 0.05 (-0.20-0.31 ) Values are mean (SD) or number (%). The difference between the groups was expressed as absolute difference of means (AD) for numerical data or relative risk (RR) for categorical data, both with 95% confidence interval (CI). P value is from chi-square test, Fisher exact test or Student s t-test.

Diskuze - závěr Exenatide zlepšení perioperační kontroly glykémie u elektivních kardiochirurgických pacientů (6,4±0,5 mmol/l) odpovídá výsledkům NICE-SUGAR - intenzivní větev ještě lepší kontrola u nediabetiků (64% času v cílovém rozmezí) nezvyšuje riziko hypoglykémie (23% redukce dávky inzulínu)?bezpečná metoda k optimalizaci glykémie? Exenatide nebyl prokázán efekt na hemodynamické a ECHO parametry u elektivních kardiochirurgických pacientů zvýšení EF LK, snížení TAPSE efekt chirurgického zákroku počet pacientů?, dávka exenatidu?, typ pacientů? redukce dočasné stimulace chronotropní efekt exenatidu Žádné nežádoucí účinky, bez ischemické příhody dle TnI a EKG

DĚKUJI ZA POZORNOST!