Screening Downova syndromu v ČR v roce 2014

Screening Downova syndromu v ČR v roce 2014 D. Springer, T. Zima ÚLBLD VFN a 1. LF UK Praha IAD Plzeň 12.- 14.4.2015

Registr laboratoří Přehled pracovišť provádějící laboratorní screening VVV je veden při RL MZ ČR pro KB v Praze. Je veden od roku 2002 Seznam laboratoří, aktuální přednášky i odkazy na kontrolu kvality jsou uvedeny na webové stránce http:/www1.lf1.cuni.cz/screeningds

Registr laboratoří V roce 2014 bylo v Registru 45 laboratoří provádějících screening VVV 37 z nich vyšetřuje v 1. i 2. trimestru 1 pouze v 1.trimestr Ve 2.trimestru bylo vyšetřeno 55,1 tisíc těhotných V 1.trimestru 66,5 tisíce těhotných

Rozložení počtu prováděných vyšetření 1.trimestr 1000-2000 14% > 2000 23% 500-1000 25% < 500 38% > 2000 33% < 500 24% 1000-2000 24% 500-1000 19% 2.trimestr

2. trimestr > 2000 10 laboratoří 1000-2000 6 laboratoří 500-1000 11 lab. < 500 17 lab. 0 5000 10000 15000 20000 25000 30000 35000

1. trimestr > 2000 12 laboratoří 1000-2000 9 laboratoří 500-1000 7 lab. < 500 9 lab. 0 10000 20000 30000 40000 50000

Integrace Některé laboratoře integrují 100% vyšetření z 1.trimestru, jiné jen několik procent. 2010 29,5% výsledků 2.trim je integrováno 2011 32,0% výsledků 2.trim je integrováno 2012 46,8% výsledků 2.trim je integrováno 2013 53,4% výsledků 2.trim je integrováno 2014 55,6% výsledků 2.trim je integrováno

Počty vyšetření ve screeningu 100000 90000 80000 70000 60000 50000 40000 30000 20000 10000 0 2009 2010 2011 2012 2013 2014 II.trimestr I.trimestr integrované

Metody v biochemickém screeningu 2014 35000 30000 25000 20000 15000 10000 5000 0 AFP hcg PAPP-A free bhcg ue3

Metody v biochemickém screeningu 2011 35000 30000 25000 20000 15000 10000 5000 0 AFP hcg PAPP-A free bhcg ue3

Nové technologie zjišťování vývojových vad Vyhledávání fragmentů DNA plodu v krvi matky neinvazivní metoda

DOPORUČENÝ POSTUP Provádění všeobecného prenatálního screeningu vrozených vývojových vad přijatý Společností lékařské genetiky ČLS JEP s účinností k 15.1.2014 Klin. Biochem. Metab., 22 (43), 2014, No. 1, p. 40 42. http://www.actualgyn.com, Publikováno 13.2.2014

Preambule Každá těhotná má v rámci komplexního prenatálního vyšetření právo na podrobnou informaci o všech současných možnostech provádění screeningu vrozených vývojových vad bez ohledu na způsob jejich úhrady, o výtěžnosti a rizicích jednotlivých postupů a jejich dosažitelnosti v místě bydliště

Česká společnost klinické biochemie (ČSKB ČLS JEP) Česká společnost nukleární medicíny (ČSNM ČLS JEP) -sekce imunoanalytických metod Společnost lékařské genetiky ČLS JEP (SLG ČLS JEP) Referenční laboratoř MZ ČR pro klinickou biochemii Novelizace doporučení schválená výše uvedenými odbornými společnostmi 10.11.2014 Doporučení o laboratorním screeningu vrozených vývojových vad v prvním a druhém trimestru těhotenství Systém provádění screeningu v 1. a 2. trimestru je dán dohodou mezi laboratoří, gynekology a genetiky. http://www.cskb.cz/res/file/doporuceni/2014/vvv_20141110.pdf Biochem. Metab., 23 (44), 2015, No. 1, p. 27-30.

Doporučení o laboratorním screeningu vrozených vývojových vad v prvním a druhém trimestru těhotenství Doložitelné provádění minimálně 1 000 screeningových vyšetření ročně pro biochemické markery 1. nebo 2. trimestru Laboratoř musí mít odpovědného pracovníka za lab. vyšetření a za vnitřní i externí kontrolu kvality Laboratoř se zúčastňuje externího hodnocení kvality nejméně ve 2 kontrolních cyklech ročně pro každý z užívaných systémů creeningu a vlastní platné příslušné certifikáty/osvědčení.

Doporučení o laboratorním screeningu vrozených vývojových vad v prvním a druhém trimestru těhotenství senzitivita (%) FPR (%) Počet identifikovaných plodů s DS Počet FP výsledků Typ screeningu PPV testu Kombinovaný test 90 5 180 4,991 1 z 28 (3,57 %) Integrovaný test 90 2 180 1,996 1 z 12 (8,33 %) cfdna test 99 0,2 198 0,4 1 ze 2 ( 50 %)

NIPT v režimu kontingenčního testu při provádění standardního screeningu

NIPT Company Products chromosome abnormalities Ariosa Diagnostic Harmony Prenatal Test http://www.ariosadx.com/ Sequenom MaterniT21 PLUS http://www.sequenomcmm.com/ho me/ BGI Health Europe Prenascan http://www.genomics.cn/en/index Verinata Verifi Prenatal Test http://www.verifitest.com/ Natera Panorama http://www/natera.com

NIPT. Celý test zahrnuje: Genetickou konzultaci Podrobné ultrazvukové vyšetření Odběr krve a preanalytickou přípravu vzorku Dopravu do USA Zaslání výsledku Celková cena testu Harmony je 19.500 Kč http://www.harmony-test.cz/

NIPT PRENASCAN projekt Asociace Center lékařské genetiky ČR (www.aclg.cz) ve spolupráci se společností BGI Health Europe (www.bgisequence.com/eu) neinvazívní prenatální test trizomie (NIFTY) chromozomů č.21 - Downova syndromu, č.18 - Edwardsova syndromu č. 13 - Patauova syndromu. Cena testu 12 500 Kč

MaterniT21 Plus VisibiliT Cena: 15.900,- Kč (510 Eu) Vyšetřováno: T 21 T 18 Pohlaví plodu Cena: 28.500,- Kč (950 Eu) Vyšetřováno: T 21, 18, 13 45,X, 47,XXY, 47,XXX, 47, XYY T 16, 22 Cri-du-chat syndrome 5p 22q11.2 deletion syndrome (DiGeorge) Pradel-Willi/Angelman syndrome 15q 1p36 deletion syndrome Jacobsen syndrome 11q Langer-Giedion syndrome 8q Wolf-Hirschhorn syndrome 4p Pohlaví plodu

Externí hodnocení kvality AFP hcg ue3 PAPP-A free b hcg VVV 2/14 48 46 34 37 35 registr 44 43 31 37 36

SEKK - VVV Způsob hodnocení výsledků Výsledky stanovení free b-hcg, PAPP-A, AFP, hcg a volného estriolu jsou hodnoceny v rámci stejnorodých skupin dle principů měření a výrobců reagencií. V každé skupině (min. n=3) se stanoví vlastní robustní průměr. Výsledky udávané v MoM jsou hodnoceny srovnáním s konsenzuální vztažnou hodnotou získanou jako robustní průměr vypočtený ze souboru všech výsledků. Konsenzuální vztažné hodnoty (shoda min 80 % účastníků) jsou použity i pro hodnocení rizik Výsledky MoM a odhady rizik ale nejsou započítávány do dlouhodobé úspěšnosti účastníků.

VVV 2/14 1. trimestr Kvantitativní výsledky (free beta-hcg a PAPP-A) Výsledky účastníků byly velmi dobré a bylo dosaženo vysokých celkových úspěšností. Jen v případě PAPP-A jsme u početně malé (n = 6) skupiny Siemens (DPC) zaznamenali poměrně velký rozptyl výsledků u vzorku B. Odhady rizik (DS) Vzorek A: Vzorek byl v UK NEQAS připraven s hraničním rizikem byl zadán vyšší věk matky a vyšší NT Př esně polovina ohodnotila výsledek screeningu jako negativní - nebylo dosaženo konsenzu a nebyly určeny vztažné hodnoty, nebyli účastníci ani hodnoceni. Vzorek B: Při hodnocení rizika DS na podkladě biochemických parametrů i na základě biochemie + NT se 98 % účastníků shodlo na konstatování, že riziko DS není zvýšené.

- tito účastníci vyhodnotili riziko DS (biochemie + NT) jako: není zvýšené + tito účastníci vyhodnotili riziko DS (biochemie + NT) jako: zvýšené nebo vysoké

Volná b podjednotka hcg (IU/l) 100 90 80 70 A A MoM B B MoM n BRAHMS 81,6 1,25 27,7 0,517 7 Roche 62,00 1,25 25,4 0,517 28 80 70 60 50 40 30 A B 60 50 40 30 BRAHMS A B 20 10 0 Roche 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 20 10 20 1,8 1,6 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 1 2 3 4 5 6 7 8 1 2 3 4 5 6 7 8 A MoM B MoM 2 1,8 1,6 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27

2. trimestr Kvantitativní výsledky (AFP, hcg, estriol volný) Výsledky účastníků byly velmi dobré a bylo dosaženo vysokých celkových úspěšností. V případě hcg u 19 účastníků používajících soupravy Beckman Coulter nižší úspěšnost při přepočtu naměřených výsledků na MoM, (např. u vzorku A uvedli účastníci z této skupiny MoM od 0,72 do 2,15 a například účastník, který vydal MoM = 2,15, uvedl výsledek měření hcg 43,9 ku/l, který se od průměru skupiny lišil jen o 14 %). Odhady rizik (M. Down, M. Edwards, Neural Tube Defect) Vzorek A: Tento vzorek byl modelován tak, aby simuloval zvýšené riziko NTD, a na tomto závěru se shodlo 98 % účastníků. Velmi dobrá shoda panovala i u odhadu rizika M. Down, které nebylo zvýšené. Vzorek B: Účastníci se shodli na závěru, že žádné z uvedených rizik není zvýšené, v případě M. Down byl však konsenzus dosažen jen těsně.

hcg (kiu/l) A A MoM B B MoM n Roche 27,3 0,965 29,2 1,22 20 Beckman Coulter 38,40 0,965 40,9 1,22 19 60 50 40 30 40 35 30 25 20 15 10 5 Roche 20 10 Beckman Coulter 3 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 20 1,8 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 2,5 1,6 1,4 1,2 1 0,8 2 1,5 1 A MoM B MoM 0,6 0,4 0,5 0,2 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20

ue3 (nmol/l) A A MoM B B MoM n Immulite 2,31 1,44 2,28 1,02 17 Beckman Coulter 2,97 1,44 3,01 1,02 22 4 3,5 3 3,5 2,5 3 2,5 2 2 1,5 A B 1,5 1 0,5 60 Beckman Coulter 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 1 0,5 0 2,5 Immulite 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 5 2 4 1,5 3 2 1 A MoM B MoM 1 0,5 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17