OPVK CZ.1.07/2.2.00/

Transkript

1 OPVK CZ.1.07/2.2.00/

2 Základní principy vývoje nových léčiv OCH/ZPVNL Mgr. Radim Nencka, Ph.D. ZS 2012/2013

3 Úvod od výzkumu a vývoje léčiv

4 Učebnice

5 Primární literatura

6 Praktická medicinální chemie Medicinální chemie x Farmaceutická chemie Medicinal chemistry is a chemistry-based discipline, also involving aspects of biological, medical and pharmaceutical sciences. It is concerned with the invention, discovery, design, identification and preparation of biologically active compounds, the study of their metabolism, the interpretation of their mode of action at the molecular level and the construction of structure-activity relationships. IUPAC Recommendations 1998

7 Léčivo, léčivý přípravek, léčivá látka Zákon č. 378/2007 Sb., o léčivech a o změnách některých souvisejících zákonů Léčiva - jsou všechny léčivé přípravky a léčivé látky. Léčivé přípravky - látky nebo kombinace látek určené lidem i zvířatům upravující nebo obnovující fyziologické funkce, ale také určené pro stanovení diagnózy nebo prezentované jako látky a jejich kombinace s léčebnými nebo preventivními vlastnostmi. Léčivé látky - součásti léčivého přípravku, které způsobují jeho účinek.

8 Léčivo, léčivý přípravek, léčivá látka Pomocné látky - nemají vlastní účinek - usnadňují nebo umožňují výrobu, případně příznivě ovlivňují farmakokinetické vlastnosti léčivých látek. K bylo Státním úřadem pro kontrolu léčiv registrováno ( SÚKL kódů) léčivých přípravků, z nichž 4923 (7354 SÚKL kódů) bylo reálně obchodováno. Tyto léčivé přípravky obsahovaly 2412 různých léčivých látek.

9 Proces výzkumu a vývoje léčiv Dlouhodobý proces 10 až 15 let Finanční náročnost 800 M M $? Některé výzkumy ukazují že může být mnohem vyšší, ale také mnohem nižší. Discovery: M USD Development: M USD

10 Proces výzkumu a vývoje léčiv 1.Vyhledávací výzkum (Drug discovery, 2-5 let) Identifikace nových molekulárních cílů Syntéza a screening nových látek ( hit finding a hit validation ) Selekce lead struktury a její optimalizace Tato část bude do značné míry předmětem této přednášky a bude podrobně diskutována později.

11 Proces výzkumu a vývoje léčiv 2. Preklinická fáze hodnocení (1-5 let) Farmakokinetické studie ADMET studie Farmakodynamické studie Toxikologické studie minimálně 2 zvířecí druhy akutní toxicita LD subakutní a chronická toxicita teratogenita a reprodukční funkce kancerogenita mutagenita speciání toxikologie

12 Proces výzkumu a vývoje léčiv 3. Klinické hodnocení (6-7 let) Investigational New Drug (IND) USA Clinical Trial Exception (CTX) UK Shrnutí preklinických studií a plán klinických studií podání žádosti k příslušné autoritě Fáze 1 (20-80 zdravých dobrovolníků, 6-9 měsíců) Cílem fáze 1 je zjištění rozdílné toxicity u lidí v porovnání s pokusnými zvířaty. Determinuje se závislost počtu vedlejších účinků na zvolené dávce.

13 Proces výzkumu a vývoje léčiv Fáze 2 ( pacientů trpících chorobou, pro kterou je léčivo indikováno, 6 měsíců-3 roky) Cílem této fáze je ověření účinnosti léčiva a jeho bezpečnosti, většinou jsou tyto studie randomizované. Jedna skupina pacientů dostává léčivo druhá placebo. Většina těchto studií je dvojitě zaslepená ( double-blinded ) s tím, že ani lékař ani pacient neví, jestli dostávají léčivo nebo placebo. Fáze 3 ( pacientů trpících chorobou, pro kterou je léčivo indikováno, 1-4 roky) Jedná se o podrobnou studii účinnosti a bezpečnosti experimentálního léčiva. Většinou se jedná o dvojitě zaslepené randomizované studie.

14 Proces výzkumu a vývoje léčiv 4. Schválení léčiva (0.5-2 roky) Žádost o schválení výroby léčiva New Drug Application (NDA) - USA Marketing Authorization Application (MAA) UK Obsahuje všechny informace získané v průběhu vývoje léčiva týkající se jak bezpečnosti, tak účinnosti. Musí obsahovat jednoznačný důkaz že léčivo má deklarovaný effekt. 5. Postmarketingové sledování léčiva Původce léčiva musí sledovat jeho osud i po jeho uvedení na trh. Zde se jedná zejména o sledovaní nežádoucích vedlejších účinků, které nebyly zachyceny v klinických zkouškách. V případě závažných důvodů může být léčivo i z trhu.

15 O názvosloví léčiv Chemický název ([{2-(6-amino-9H-purin-9-yl)ethoxy}methyl]phosphonic acid) Semitriviální (9-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]adenine) Kódový název (H-2547, PMEA) Generické názvy (adefovir) - název vytvořený objevitelem nebo výrobcem Mezinárodní nechráněný název International Nonproprietary Name INN (adefovir)

16 O názvosloví léčiv Chemický název ([{2-(6-amino-9H-purin-9-yl)ethoxy}methyl]phosphonic acid) Semitriviální (9-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]adenine) Kódový název (H-2547, PMEA) Generické názvy (adefovir) - název vytvořený objevitelem nebo výrobcem Mezinárodní nechráněný název International Nonproprietary Name INN (adefovir) Obchodní název (HEPSERA ) INN adefovir dipivoxil

17 Nejčastější diagnózy web_tables.pdf

18 Nejčastější příčiny smrti National Vital Statistics Reports; Volume 60, Number 6; June 6, 2012

19 Nejčastěji předepisované léky Health, United States, 2011: With Special Feature on Socioeconomic Status and Health.

20 Nejčastěji předepisované léky Health, United States, 2011: With Special Feature on Socioeconomic Status and Health.

21 Nejčastěji předepisované léky Health, United States, 2011: With Special Feature on Socioeconomic Status and Health.

22 Nejčastěji předepisované léky Gu Q, Dillon CF, Burt VL. Prescription drug use continues to increase: U.S. prescription drug data for NCHS data brief, no 42. Hyattsville, MD: National Center for Health Statistics

23 Nejprodávanější léky USA (2012)

24 Nejprodávanější léky USA (2012)

25 Nejprodávanější léky USA (2010) Obchodní název Učinná látka - INN Hlavní indikační skupina Molekulární cíl Prodej v roce Změna za 1 rok Změna za 5 let 1 Lipitor atorvastatin hypolipidemikum enzym $7.2 b -5.26% % 2 Nexium esomeprazole antiulcerozum iontový transport 6,3 0.00% 23.53% 3 Plavix klopidogrel antitrombotikum receptor 6,1 8.93% % 4 Advair Diskus flutikason/ salmeterol antiastmatikum receptor/receptor 4,7 0.00% 20.51% 5 Abilify aripiprazol antipsychotikum receptor 4, % % 6 Seroquel kvetiapin antipsychotikum unknown - receptor? 4,4 4.76% 46.67% 7 Singulair montelukast antiastmatikum receptor 4, % 36.67% 8 Crestor rosuvastatin hypolipidemikum enzym 3, % % 9 Actos pioglitazon antidiabetikum receptor 3,5 2.94% 34.62% 10 Epogen epoetin alfa antianemikum receptor - přirozený 3,3 3.12% 3.12%

26 Nejprodávanější léky USA (2012)

27 Nejprodávanější léčiva ČR (2011) INN Hlavní indikace Prodej v roce 2011 (v M Kč) 1 Atorvastatin hypolipidemikum Omeprazol antiulcerozum Salmeterol antiastmatikum Diosmin vazoprotektivum Formoterol antiastmatikum Ramipril antihypertensivum Tamsulosin benigní hyperplasie prostaty Perindopril antihypertensivum Metformin antidiabetikum Gestoden a estrogen kontraceptivum Metoprolol antihypertensivum Losartan antihypertensivum Olanzapin antipsychotikum Inzulin glargin antidiabetikum Amlodipin antihypertensivum 172

28 Nejprodávanější léčiva ČR

29 Farmaceutické společnosti

30 Vzácná onemocnění a orphan drugs Vzácná onemocnění rare diseases - orphan diseases 1 případ na 2000 lidí Orphan drugs USA Orphan Drug Act (ODA) Daňové úlevy Prodloužená patentová ochrana a práva na prodej Nižší poplatky za registrační řízení Evropský výbor pro léky pro vzácná onemocnění COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) 2000 Speciální grantová podpora

31 OPVK CZ.1.07/2.2.00/2/.0184