Anesteziologicko resuscitační klinika 1.LF UK a FTN Praha

Transkript

1 Tigecyklin v off label indikacích - plicní infekce Ovlivní léčba komplikovaných nitrobřišních infekcí, infekcí měkkých tkání tigecyklinem průběh respiračních infekcí? - naše zkušenosti Anesteziologicko resuscitační klinika 1.LF UK a FTN Praha Šťastný P., Zazula R., Spálený A.

2 Tigecyklin Bakteriostatické antibiotikum- koncentrace tigecyklinu v alveolárních buňkách 78x vyšší oproti sérovým hodnotám, v buňkách epitelu 32x vyšší Gotfried MH, Rodvold KA, Cwik M, et al. An open label clicial evaluation od tigecycline concentration in selected tissues and fluids Abstract in: Clin. Pharmacol. Therapy 2005;77 Studie radioaktivně značeným tigecyklinem ( 14 C ) prokázaly dobrý průnik do tkání zejména do kostí, jater, plic Van Wart SA, Cirincione BB, Ludwig EA, et al. Pharmacokinetics of Tygeciclinein Healthy volunteers, J.Clinical Pharmacology 2007;47:

3 Farmakologické vlastnosti Velký distribuční objem Vd Dlouhý biologický poločas T1/2: sytící dávka 22 hod, opakované podávání 37 hod Výrazný postantibiotický efekt u G+ flory 1,5-6,1 hod, u G-tyček 0,7-5 hod Minimální lékové interakce Minimální organotoxicita Antagonismus s ostatními ATB in vitro vzácně, in vivo nebyl hlášen vůbec

4 Dobré farmakokinetické vlastnosti? Velký distribuční objem Vd Rovnovážná koncentrace tigecyklinu dosažena teprve za 3-4 dny terapie Owen JS, Daling IM et. al. Noncompartmental pharmacokinetics of tigecycline in patients with complicated skin and skin structure infection 44 ICAAC, Washington, USA, 2004, Abstract No A-11 Dlouhý biologický poločas T1/2 Ve skupině pacientů léčených tigecyklinem signifikantně vyšší incidence sekundárních infekcí ( 13,6% vs.7,5%) ve srovnání s těmi léčenými imipenemem. Oliva ME, Rekha A. et. al. A multicentertrial of the efficacy and safety of figecycline versus imipenem/ cilastin in patient with complicated intra abdominal infections. BC Infect Dis 2005;5;88 Jaké je ideální dávkování? Je tigecyklin vhodným přípravkem při léčbě septického šoku?

5 TIGECYKLIN spektrum účinku G+ flora Stafylokoky ( včetně MRSA, CoNS), enterokoky, streptokoky G- flora E.coli, Klebsiela spp., Enterobakter spp, Citrobakter spp., Serratia marcescens Anaerobní bakterie peptostreptokoky, clostridium, aktinomycety, fusobakteria, laktobacily, Bacetroides Primárně rezistentní Různá míra citlivosti Omezená citlivost Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia Acinetobakter baumanni, Stenotrofomonas maltophilia Proteus Providencia, Morganella, Ureaplasma urealyticum

6 ATB kombinace Synergické působení mezi tigecyklinem a vankomycinem vůči koloniím S.aureus v biofilmu Rose WE, Poppens PT, Impact of biofilm on the in vitro acitivity of vancomycin alone and in combination with tigecycline and rifampicine against St.aureus; J.Antimicrob.Chemoter. 2009;63: Synergické působení mezi tigecyklinem a amikacinem u % kmenů Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp., Acinetobakter spp., Stenotrophomonas maltophilia ATB Aminoglykosidy Metronidazol Kolistin Monoterapie

7 Soubor pacientů Celkem 13 Věk pacientů ( let ) Počet ICU dní před ( let ) APACHE II zahájením terapie TYG Celkový počet ICU dní Celkem podáván ( dní ) min -max průměrná hodnota ,3

8 Soubor pacientů Primární infekční zdroj známky respirační infekce přítomny u 3/4 pacientů Ostatní 15% Pozdní komplikace pankreatitidy 23% Infekce měkkých tkání 31% Perforace GIT 31%

9 Sledované zánětlivé parametry Teplota teplotní max. před Řa zahájením da terapie teplotní max. po ukončení terapie Řa da

10 Sledované zánětlivé parametry Leukocyty leukocyty před zahájením Řada1 terapie leukocyty po ukončení terapie Řada

11 Sledované zánětlivé parametry 300 CRP

12 Sledované zánětlivé parametry Prokalcitonin PCT při Řada1 zahájení terapie PCT po ukončení Řada2 terapie

13 Klebsiella spp. v předpokládaném zdroji infekce Změna výskytu Klebsielly v předpokládaném zdroji infekce (semikvantitativní stanovení výskytu - mikrobiologické výsledky) bez záchytu 17% nárůst výskytu 0% beze změny výskytu 33% vymizení záchytu 25% pokles výskytu 25%

14 Klebsiella spp. v tracheálním aspirátu Změna výskytu Klebsielly v tracheálním aspirátu (semikvantitativní stanovení výskytu - mikrobiologické výsledky) bez záchytu 39% nárůst výskytu 8% vymizení záchytu 23% pokles výskytu 15% beze změny výskytu 15%

15 Pseudomonas aeruginosa v předpokládaném zdroji infekce Změna výskytu Pseudomonas aeruginosa v předpokládaném infekčním zdroji (semikvantitativní stanovení výskytu - mikrobiologické výsledky) bez záchytu 69% vymizení záchytu 0% pokles výskytu 8% beze změny výskytu 8% nárůst výskytu 15%

16 Pseudomonas aeruginosa v tracheálním aspirátu Změna výskytu Pseudomonas aeruginosa v tracheálním aspirátu (semikvantitativní stanovení výskytu - mikrobiologické výsledky) bez záchytu 70% pokles, případně vymizení záchytu 0% beze změny výskytu 15% nárůst výskytu 15%

17 Ostatní agens - G + koky ECC spp., CoNS záchyt nižší, v nízké četnosti MRSA - celkem tři případy, dva úspěšně eradikovány, jeden případ přetrvávajícího kultivačního nálezu (ranná infekce) nově přítomen i ve sputu

18 Sledované parametry respiračních infekcí vyhodnocení klinického efektu na léčbu respirační infekce Změna charakteru sputa částečné zlepšení 2/3 46% bez zlepšení 1/3 15% zhoršení 8% Regrese zánětlivé infiltrace na RTG Trend zánětlivých parametrů výrazné zlepšení 3/3 31%

19 Závěr: Širokospektrá antimikrobiální aktivita Účinný vůči rezistentním patogenům Dobrý průnik do cílové tkáně, abscesu Předpokládaný efekt v léčbě respiračních infekcí a v dalších OFF LABEL indikacích Výhodné farmakologické vlastnosti Minimální interakce

20 DĚKUJI ZA DĚKUJI ZA POZORNOST