SROVNÁNÍ KLINICKÉ A MIKROBIOLOGICKÉ ÚČINNOSTI KONTINUÁLNĚ A INTERMITENTNĚ APLIKOVANÉHO MEROPENEMU U KRITICKY NEMOCNÝCH předběžné výsledky

Transkript

1 SROVNÁNÍ KLINICKÉ A MIKROBIOLOGICKÉ ÚČINNOSTI KONTINUÁLNĚ A INTERMITENTNĚ APLIKOVANÉHO MEROPENEMU U KRITICKY NEMOCNÝCH předběžné výsledky Chytra 1, Štěpán 1, Pelnář 1, Ţidková 1, Kasal 1, Bergerová 2 1 ARK FN v Plzni, LF UK v Plzni 2 Ústav mikrobiologie, FN v Plzni

2 Úvod Cíl a metodika studie Předběžné výsledky Závěry

3 Předpoklady efektivní ATB léčby Antibiotická léčba - včasná a adekvátní - vztah k mortalitě Adekvátní - citlivost vyvolávajícího agens je pouze jedním z faktorů rozhodujících o úspěchu léčby dávka lokalizace infektu způsob aplikace

4 Farmakodynamické parametry antibiotik C max / MIC Aminoglykosidy Metronidazol Fluorochinolony Koncentrace ATB AUC/MIC Fluorochinolony Azitromycin Tetracykliny Glykopeptidy T>MIC MIC 0 Linezolid, Erytromycin Klaritromycin, Klindamycin Beta-laktámy, (Karbapenemy), Čas (hodiny)

5 T>MIC pro meropenem 30% 50% Baktericidní + bakteriostatický Maximální baktericidní efekt 100% Prevence mutace T>MIC MIC 0

6 Riziko vzniku rezistence Pseudomonas aeruginosa v závislosti na koncentraci meropenemu Tam VH, Antimicrob Agents Chemother, 2005,

7 Cíl a metodika studie Cíl - srovnat klinickou a mikrobiologickou účinnost kontinuální infuze s intermitentní aplikací meropenemu u kriticky nemocných Typ - otevřená prospektivní randomizovaná klinická studie Nemocní starší 18-ti let hospitalizovaní na ARK FN v Plzni od do léčení podáním meropenemu pro těžkou infekci po dobu minimálně 4 dnů.

8 Metodika studie Randomizace - skupina s kontinuální nebo intermitentní aplikací meropenemu Režim kontinuální aplikace - úvodní dávka 2 g i.v. následovaná kontinuální infuzí v dávce 4 g/24 hodin Režim intermitentní aplikace 2 g po 8 hodinách i.v.

9 Metodika studie Hodnocené parametry: věk, pohlaví, APACHE II skóre diagnóza, typ a etiologie infekce délka hospitalizace (LOS) a umělé plicní ventilace (UPV) v intenzivní péči délka hospitalizace (LOS) a délka UPV po podání meropenemu délka léčby a celková dávka meropenemu klinická a mikrobiologická úspěšnost léčby, mortalita

10 Výsledky Z celkového počtu 229 nemocných zatím hodnoceno 147. Intermitentní aplikace (INTERMITENT) n = 75 Kontinuální aplikace (KONTINUÁL) n = 72 INTERMITENT n = 75 KONTINUÁL n = 72 Věk 45,9 ± 16,5 43,5 ± 18,5 NS Pohlaví - muži 50 (66,6%) 42 (58,3%) NS APACHE II 22,5 ± 9,1 21,8 ± 8,5 NS P

11 Věk, pohlaví, APACHE II ,6% 42 INTERMITENT KONTINUÁL 40 58,3% ,5 21,8 0 VĚK POHLAVÍ-MUŽI APACHE II

12 Diagnostické skupiny 30 INTERMITENT KONTINUÁL Kardiochirurgie Neurologie a neurochirurgie Velká chirurgie Gastroenterologie Traumatologie Respirační selhání Oběhové selhání 0 Ostatní 3

13 Typ infekce INTERMITENT 30 KONTINUÁL Intraabdominální infekce Respirační infekce Infekce kůže a měkkých tkání Infekce krevního řečiště Uroinfekce Více indikací 1

14 Etiologie infekce INTERMITENT KONTINUÁL Nezjištěno Acinetobacter baumannii Citrobacter freundii Corynebacterium species Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Klebsiella oxytoca Morganella morganii Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Stenotrophomonas maltophilia 1 0

15 Dny Délka hospitalizace (LOS) a umělé plicní ventilace (UPV) 30 INTERMITENT KONTINUÁL P = 0, LOS UPV LOS po MER UPV po MER

16 Délka léčby antibiotiky, meropenem a celková dávka meropenemu INTERMITENT KONTINUÁL p < 0, Délka ATB léčby (dny) Délka léčby MER (dny) Celková dávka MER (g)

17 Klinická a mikrobiologická úspěšnost léčby, mortalita 100% p = 0,057 p = 0,044 82,9% 84,7% 68,0% 69,3% INTERMITENT KONTINUÁL 20% NS 16,60% 0% Klinická úspěšnost léčby Mikrobiologická úspěšnost léčby Mortalita

18 Závěry předběžné výsledky Klinická účinnost kontinuální a intermitentní aplikace meropenemu byla srovnatelná. Kontinuální podání meropenemu : - lepší mikrobiologická účinnost - nižší celková dávka meropenemu

19 Metodika studie Kritéria ukončení antibiotické léčby : zlepšení klinického stavu známky ústupu infekce teplota < 38,3 C leukocytóza < 10000/mm 3 nebo pokles o 25% max. hodnoty CRP 100 mg/l

20 Diagnostické skupiny INTERMITENT n = 75 KONTINUÁL n = 72 Kardiochirurgie Neurologie a neurochirurgie Velká chirurgie NS Gastroenterologie 7 12 NS Traumatologie NS Respirační selhání 5 1 NS Oběhové selhání NS Ostatní P

21 Etiologie infekce KONTINUÁL n = 72 INTERMITENT n = 75 Nezjištěno NS Acinetobacter baumannii 5 3 NS Citrobacter freundii 1 2 NS Corynebacterium species 0 2 NS Enterobacter cloacae 2 2 NS Escherichia coli 4 5 NS Klebsiella pneumoniae NS Klebsiella oxytoca 1 3 NS Morganella morganii 0 1 NS Pseudomonas aeruginosa 2 1 NS Serratia marcescens 3 4 NS Stenotrophomonas maltophilia 1 0 NS P

22 Metodika studie Klinické hodnocení efektivity léčby: úspěšná léčba vyléčený vymizení všech známek a symptomů infekce zlepšený výrazný ústup známek a symptomů infekce selhání léčby přetrvávání nebo progrese známek a symptomů infekce úmrtí pacienta v důsledku léčené infekce

23 Metodika studie Mikrobiologické hodnocení efektivity léčby: úspěšná léčba eradikace eliminace patogenu z místa izolace předpokládaná eradikace dobrý klinický efekt při nedostupnosti mikrobiologického výsledku selhání léčby perzistence selhání eradikace nebo zhoršení klinického stavu při nedostupnosti mikrobiologického výsledku rezistence Superinfekce hodnocena jako úspěch nebo selhání léčby podle klinického stavu pacienta

24 Předpoklady efektivní léčby beta-laktámy T > MIC - během dávkovacího intervalu 60-70% cefalosporiny minimální postantibiotický efekt (PAE) 50% peniciliny - PAE - Gram % karbapenemy PAE - Gram +, Gram - Drusano, Clin Infect Dis, 2003

25 Typ infekce Intraabdominální infekce INTERMITENT n = 75 KONTINUÁL n = 72 P NS Respirační infekce NS Infekce kůže a měkkých tkání Infekce krevního řečiště 3 5 NS 6 7 NS Uroinfekce 4 6 NS Infekce CNS 2 1 NS Více indikací 1 1 NS

26 Délka hospitalizace (LOS) a umělé plicní ventilace (UPV) INTERMITENT n = 75 KONTINUÁL n = 72 P LOS NS UPV NS LOS po MER NS UPV po MER ,06

27 Délka léčby antibiotiky, meropenem a celková dávka meropenemu INTERMITENT n = 75 KONTINUÁL n = 72 P Délka ATB léčby (dny) 17 (11-22) 15 (11-28) NS Délka léčby MER (dny) 8 (7-10) 8 (6-9) NS Celková dávka MER (g) 48 (42-60) 32 (21-40) <0.0001

28 Klinická a mikrobiologická úspěšnost léčby, mortalita INTERMITENT n = 75 KONTINUÁL n = 72 P Klinická úspěšnost léčby Mikrobiologická úspěšnost léčby 51 (68%) 59 (82,9%) 0, (69,3%) 61 (84,7%) 0,044 Mortalita 15 (20%) 12 (16,6%) NS