SEMINÁŘ: KLINICKÁ A LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA IMUNODEFICIENCÍ

Transkript

1 OSNOVA SEMINÁŘ: KLINICKÁ A LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA IMUNODEFICIENCÍ Stavy spojené se sekundárními imunodeficiencemi Anamnestické a klinické indikace sekundárních imunodeficiencí Praktická interpretace výsledků imunologického vyšetření Kasuistiky u psů Kasuistiky u koček Terapie imunodeficiencí Jaké stavy a choroby jsou spojené se změnami imunitního systému? Infekční a parazitární choroby Specifické infekce - vyvolávající imunodeficience Neinfekční choroby nádorové choroby, chronické renální selhání Poruchy endokrinního systému Cushingův syndrom, hypothyreóza Traumatické a stresové vlivy trauma velkého rozsahu, popáleniny, splenektomie, dlouhodobý (transportní, tepelný, psychický) stres Poruchy výživy deficience proteinů, energie, mikroprvků, vitamínů Dlouhodobé podávání léků kortikoidy, cytostatika, chloramfenikol KONKRÉTNÍ CHOROBY PSU SPOJENÉ S IMUNOSUPORESÍ NEBO IMUNODEFICIENCÍ Psinka minimálně v akutním stádiu infekce (lymfopenie, útlum BTL) Parvoviróza minimálně v akutním stádiu infekce (neutropenie, útlum BTL) Demodikóza? (útlum BTL, snížená produkce IL2, imunosupresivní látky v séru) Erlichióza? Hluboká pyodermie německých ovčáků (lymfopenie, snížená BTL, snížený poměr CD4/CD8 Pyometra pouze v akutní fázi (neléčeného) onemocnění (útlum BTL, projevy zánětu) Hypothyreóza často spojeno s hlubokou pyodermií Cushingův syndrom Jaké anamnestické údaje jsou důležité pro možnou imunodeficienci a indikují imunologické vyšetření? rodinná anamnéza (příbuzenská plemenitba, obdobná onemocnění u příbuzných, ztráty vrhů po stejné matce) vliv plemene, pohlaví a stáří začátek a vývoj procesu chronicita procesu kondice - výživa, profylaktická opatření léky a jejich účinnost

2 Jaké klinické údaje jsou důležité pro možnou imunodeficienci a indikují imunologické vyšetření? temperament, výživný stav, stav kůže a sliznice (apatie, únavový syndrom, celkové neprospíváni) trias (dlouhotrvající subfebrilie až febrilie) splenomegálie, generalizované lymfadenopatie chronické nebo rekurentní zánětlivé procesy na kůži, příp. enterální nebo respirační nádorové procesy, autoimunitní procesy artralgie a myalgie rekurentní osteomyelitida n. výskyt vředů Jaké nepřímé a laboratorní údaje indikují imunodeficienci? terapie slabá odpověď na antibiotika a sulfonamidy vakcinace slabá odpověď na vakcinaci, příznaky onemocnění po aplikaci živých vakcín mikrobiologie nález atypických n. nízkopatogenních bakterií, hub, protozoí hematologie lymfopenie biochemie útlum gamafrakce v elektroforéze séra Vyhodnoťte výsledky imunologického vyšetření u pacienta: Vyhodnoťte výsledky imunologického vyšetření u pacienta: Parametr I. II. Parametr I. II. Leukocyty 10,5 5,3 25,9 Neutrofily 6,5 3,4 24,8 Lymfocyty 2,7 0,9 1,6 Monocyty 0,3 0,3 0,2 Eosinofily 0,5 0,6 0,3 Fagocytóza 44,6 30,1 60,8 CL klidová: 2,2 3,0 10,0 CL aktivovaná: 3,2 8,5 80,0 BTL(SI) - PHA 1,2 1,1 15,1 - ConA 2,9 9,4 18,2 - PWM 2,4 6,1 16,1 Vyhodnoťte výsledky imunologického vyšetření u pacienta: Vyhodnoťte výsledky imunologického vyšetření u pacienta: Parametr I. II. Parametr I. II. Imunoglobuliny 11,9 12,1 16,9 IgG 10,2 9,8 12,9 IgM 1,5 1,8 3,5 IgA 0,2 0,5 0,5 CIK Lysozym 2,5-13,8 CD3 79,6 92,0 55,4 CD4 43,1 40,3 26,6 CD8 20,1 45,0 13,6 CD21 18,2 3,6 40,8 poměr CD4/8 2,1 0,90 1,9

3 PACIENT 1015 N.O., fena, stáří 7 let anamnéza hubnutí, pruritus, kožní změny, trvá min. 1/2 roku příznaky T: 38,5 vyhublost, apatie alopecie na různých částech těla a končetin furunkulóza na hřbetě, břiše a v perianální oblasti hematologie Leu: 24,2 x 10 9 /l, Ne: 22,0 x 10 9 /l, Ly: 0,48 x 10 9 /l, imunologie Fag 88,5 %, CL: 62,8 / 207, BTL(SI): 2,2, 2,2, 2,0 Ig: 27,9 g/l, CIK: -, LYS: 9,5 g/l mikrobiologie a parazitologie seškrab parazitol. negat., mykologie chlupů negat., S.intermedius DIAGNÓZA: hluboká pyodermie německých ovčáků PACIENT 1069 N.O., pes, stáří 8 r. anamnéza Opakující se kožní problémy, trvání asi 1 rok příznaky T: 38,3 D: n.d. P: n.d. hluboká pyodermie, fistulózní trakty celulitida mikrobiologie a parazitologie seškrab parazitol. negat., bakteriologie nedělána hematologie Leu: 10,5 x 10 9 /l, Ne: 7,7 x 10 9 /l, Ly: 1,1 x 10 9 /l, imunologie Fag 54,1 %, CL: 22,5 / 244, BTL(SI): 5,9, 6,5 3,8 Ig: 13,2 g/l, CIK: 73, CH , LYS: 10,0 g/l DIAGNÓZA: hluboká pyodermie německých ovčáků PACIENT 1069 N.O., pes, stáří 8 r. Subpopulace lymfocytů Parametr 12/97 7/98 12/98 CD3 92,6 87,0 93,4 CD4 33,1 28,3 37,6 CD8 39,1 30,0 38,6 CD21 6,2 3,6 5,8 CD4/8 0,85 0,94 0,97 DIAGNÓZA: hluboká pyodermie německých ovčáků PACIENT 1072 N.O., fena, stáří 2 r. anamnéza apatie, kožní změny, první vyšetření asi po 1 měs. od vzniku příznaky T: 38,5 D: n.d. P: n.d. furunkulóza na pánevní končetině mikrobiologie a parazitologie seškrab parazitol. negat., bakteriologie nedělána biochemie T4: < 10 nmol/l DIAGNÓZA: hypothyreóza, hluboká pyodermie PACIENT 1072 N.O., fena, stáří 2 r. hematologie / imunologie Parametr 12/93 11/95 11/96 Leukocyty 10,5 5,3 7,9 Neutrofily 6,5 2,4 3,8 Lymfocyty 2,7 1,9 2,7 Monocyty 0,3 0,3 0,2 Fagocytóza 34,6 30,1 60,8 CL: 20,0 31,0 33,0 BTL-PHA 1,2 1,1 5,1 -ConA 2,9 7,4 8,2 - PWM 2,4 3,1 6,1 Imunoglobuliny 14,6 8,5 6,9 PACIENT zlatý retrívr, fena, stáří 5 r. anamnéza apatie, inapetence, výtok z pochvy, PU/PD příznaky T: 38,8 břicho nebolestivé, spojivka růžová sonograficky náplň dělohy, hnědý výtok z pochvy - zapáchá laboratorní vyšetření: albuminy, globuliny mikrobiologické vyšetření: děložní obsah - E.coli +++ DIAGNÓZA: imunosuprese spojená s pyometrou

4 PACIENT zlatý retrívr, fena, stáří 5 r. hematologie / imunologie Parametr před po Leukocyty 31,2 8,5 Neutrofily 20,4 4,5 Lymfocyty 4,7 2,7 Monocyty 5,8 0,8 Fagocytóza 80,8 90,6 BTL-PHA 9,3 65,0 -ConA 10,6 54,1 - PWM 3,8 11,9 Imunoglobuliny 16,2 14,0 Lys 20,0 11,0 IMUNODEFICIENCE U KOČEK KONKRÉTNÍ CHOROBY KOČEK SPOJENÉ S IMUNOSUPORESÍ NEBO IMUNODEFICIENCÍ Virová imunodeficience koček (infekce FIV) lymfopenie (CD4+ CD4+/CD8+ ) ) BTL,, omezení odpovědi na IL-2 Virová leukémie koček postižená buňka = T lymfocyt, exprese IL-2 receptoru, produkce IFN-γ γ a IFN-α, Panleukopenie postižení lymf. orgánů při intrauterinní infekci, neutropenie a imunosuprese u postnatální infekce Infekční peritonitida koček imunosuprese, BTL Chronické renální selhání imunosuprese, BTL IMMUNOLOGICKÉ PARAMETRY U KOČEK Skupina pacientů* I. II. kontrola Fagocytóza (%) (40-90) Cl klidová (mv) (0.5-6) Cl aktivovaná Stim. Index (SI) (5-90) Celk. imunoglobuliny (g/l) (6-20) Imunokomplexy (< 60) Akt. lymf. PHA (> 5) Akt. lymf. cona (> 8) Akt. lymf. PWM (> 5) *klinické příznaky I. urologickéii. respiratorní GIT Freddy Freddy x evropská krátkosrstá, kocour nekastrovaný, 4 roky, chován venku svrab, blechy, nechutenství, kašel, trvá týdny apatie, zvracení, průjem, kachexie, dehydratace Laboratorní výsledky Kreatinin, urea,, CB Hematologie Leukocyty 15.2 G/l Neutrofily 10.4 G/l Lymfocyty 3.57 G/l Eosinofily 0.08 G/l Basofily 0 Monocyty 1.14 G/l

5 Freddy Freddy Imunologické vyšetření I. II. Fagocytóza (%) Cl klidová (mv) 8.7 n.d. 9.3 Cl aktivovaná 61.0 n.d Stim. Index (SI) 7.0 n.d. 7.6 Akt. lymf. PHA Akt. lymf. ConA Akt. lymf. PWM Celk. imunoglobuliny (g/l) Imunokomplexy x evropská krátkosrstá, kocour nekastrovaný, 4 roky, chován venku svrab, blechy, nechutenství, kašel, trvá týdny apatie, zvracení, průjem, kachexie, dehydratace Laboratorní výsledky FeLV - FIV - Diagnóza: chronické renální selhání imunosuprese Stintino Stintino x siamský, kocour kastrovaný, 6 let, chován venku nechutenství, PU/PD, apatie, snížená hmotnost trvá 2-3 týdny gingivitis, kachexie, dehydratace Laboratorní výsledky Kreatinin, urea CB Leukocyty 3.7 G/l Neutrofily 3.0 G/l Lymfocyty 0.3 G/l Eosinofily 0 G/l Basofily 0 Monocyty 0.4 G/l Stintino Stintino Imunologické vyšetření Fagocytóza (%) 2.3 (40 90) Cl klidová (mv) 1.2 ( ) Cl aktivovaná 19.4 Stim. Index (SI) 16.5 (5.0 90) Akt. lymf. PHA 0.7 (> 5) Akt. lymf. cona 1.5 (> 8) Akt. lymf. PWM 1.1 (> 5) Celk. imunoglobuliny (g/l) 9.4 (6.0 20) Imunokomplexy 36 (< 60) x siamský, kocour kastrovaný, 6 let, chován venku nechutenství, PU/PD, apatie, snížená hmotnost trvá 2-3 týdny gingivitis, kachexie, dehydratace FeLV: - FIV: chromatografie +, PCR + Diagnóza: imunodeficience spojená s FIV

6 Mikeš Mikeš siamský, kocour kastrovaný, 8 let, chován venku i v bytě nechutenství, snížená hmotnost, dušnost hnisavý výtok z dutiny nosní, trvá měsíce hnisavá rinitida, stomatitis, kachexie, dehydratace, dušnost smíšeného typu Laboratorní výsledky FeLV - FIV - Kreatinin, urea I. II. IV. Leukocyty G/l Neutrofily G/l Lymfocyty G/l Eosinofily G/l Basofily G/l Monocyty G/l Mikeš Mikeš Imunologické vyšetření I. II. IV. Fagocytóza (%) n.d (40 90) Cl klidová (mv) ( ) Cl aktivovaná Stim. Index (SI) (5.0 90) Celk. imunoglobuliny (g/l) (6.0 20) Imunokomplexy n.d (< 60) Akt. lymf. PHA (> 5) Akt. lymf. cona (> 8) Akt. lymf. PWM (> 5) IFA - FCoV: > 1 :400 Postmortální vyšetření: siamský, kocour kastrovaný, 8 let, chován venku i v bytě nechutenství, snížená hmotnost, dušnost hnisavý výtok z dutiny nosní, trvá měsíce hnisavá rinitida, stomatitis, kachexie, dehydratace, dušnost smíšeného typu neefuzivní forma FIP + Klebsiella pneumoniae POČTY LEUKOCYTŮ U KOČEK S FIP SUBPOPULACE LYMFOCYTŮ U KOČEK S FIP

7 AKTIVITA LYMFOCYTŮ U KOČEK S FIP TERAPIE IMUNODEFICIENCÍ LÉČBA PRIMÁRNÍCH IMUNODEFICIENCÍ většinou neexistuje - vyřazení zvířat z chovu transplantace kostní dřeně podávání gamaglobulinů LÉČBA SEKUNDÁRNÍCH IMUNODEFICIENCÍ odstranění primární příčiny (pokud působí) léčba vyvolávajících infekčních chorob podávání gamaglobulinů imunostimulace IMUNOMODULACE TERAPIE IMUNODEFICIENCÍ Imunosuplementace dodávání látek, jejichž nedostatek narušuje funkci IS většinou nutričního charakteru AMK, vitamíny, selen, zinek Imunorestaurace podávání látek, které normalizují sníženou funkci IS Imunostimulace mikrobiální preparáty (Baypamun, Bronchovaxom) chemické látky (levamisol, Isoprinosin) biologické regulátory (Lydium, cytokiny)

8

9