STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, PRAHA , fax ,

Transkript

1 STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV tel. Šrobárova 48, PRAHA , fax , V souladu s ustanovením 39o zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění, ve znění pozdějších předpisů se veškeré písemnosti v řízení o stanovení, změně nebo zrušení maximální ceny nebo výše a podmínek úhrady v hloubkové nebo zkrácené revizi, v řízení o opravném prostředku nebo v přezkumném řízení doručují pouze veřejnou vyhláškou, a to způsobem umožňujícím dálkový přístup. Písemnost se podle předmětného ustanovení považuje za doručenou pátým dnem po vyvěšení na webových stránkách Ústavu. Vyvěšeno dne: LEO Pharma A/S DK Industriparken 55, DK-2750 Ballerup Dánské království Zastoupen Euphar, s. r. o. IČ: Zlíchovská 193/5, Praha 4 - Modřany, Česká republika Česká průmyslová zdravotní pojišťovna IČ: Jeremenkova 11, Ostrava, Česká republika Zastoupena MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví IČ: Roškotova 1225/1, Praha, Česká republika Zastoupena MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava, Česká republika Zastoupena MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha, Česká republika Zastoupena MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda F-CAU / Strana 1 (celkem 28)

2 IČ: Husova 302, Mladá Boleslav, Česká republika Zastoupena MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky IČ: Kodaňská 1441/46, Praha 10, Česká republika Zastoupena MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky IČ: Orlická 4/2020, Praha 3, Česká republika SP. ZN. VYŘIZUJE/LINKA DATUM Sukls174024/2011 PharmDr.Hana Budinská ROZHODNUTÍ Státní ústav pro kontrolu léčiv, se sídlem v Praze 10, Šrobárova 48, Praha 10, jako správní orgán příslušný na základě ustanovení 15 odst. 9 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů, a další související zákony, ve správním řízení provedeném v souladu s ustanoveními 39g a 39h zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění platném pro daný úkon v souladu s tímto zákonem a s ustanoveními 68, 140 a 144 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů (dále jen správní řád ) rozhodl t a k t o: Státní ústav pro kontrolu léčiv (dále jen Ústav ) ve společném řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem fixní kombinace léčivých látek calcipotriol a betamethason (D05AX52), tj. Kód LP Název LP Doplněk DAIVOBET MAST DRM UNG 1X15GM XAMIOL DRM GEL 1X60GM vedeném podle ustanovení 39i odst. 2 v návaznosti na ustanovení 39l zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění účinném do včetně, ve spojení s čl. II bod 5 zákona č. 298/2011 Sb., kterým se mění zákon č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů, a další související zákony (to vše dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ) F-CAU / Strana 2 (celkem 28)

3 I. Stanovuje na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. f) zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů, a další související zákony a v souladu s ustanovením 39c odst. 2 písm. a) v návaznosti na ustanovení 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění pro skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem fixní kombinace léčivých látek calcipotriol a betamethason (D05AX52) základní úhradu ve výši 18,7352 Kč za obvyklou denní terapeutickou dávku (dále jen ODTD ). Tento výrok rozhodnutí je ve smyslu ustanovení 140 odst. 2 a 7 správního řádu podmiňujícím výrokem ke všem dalším výrokům uvedeným v tomto rozhodnutí, které jsou ve vztahu k tomuto výroku výroky navazujícími. II. na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů, a další související zákony a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek Kód LP Název LP Doplněk DAIVOBET MAST DRM UNG 1X15GM do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů (dále jen vyhláška č. 384/2007 Sb. ) a mění výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů, a další související zákony a v souladu s ustanovením 39i odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že činí 281,03 Kč a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku mění na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů, a další související zákony a v souladu s ustanovením 39b odst. 5 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 24 odst. 2 a odst. 3 a 25 odst. 1 a 2 vyhlášky č. 92/2008 Sb., o stanovení seznamu zemí referenčního koše, způsobu hodnocení výše, podmínek a formy úhrady léčivých přípravků a potravin pro zvláštní lékařské účely a náležitostech žádosti o stanovení výše úhrady (dále jen vyhláška č. 92/2008 Sb. ) tak, že je stanovuje takto: E/DER P: Kombinace derivátů vitaminu D v lokálních lékových formách jsou hrazeny k léčbě torpidních lokalizovaných forem psoriázy nereagujících na standardní léčbu v množství maximálně 100 g týdně. III. na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů, a další související zákony a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek Kód LP Název LP Doplněk XAMIOL DRM GEL 1X60GM F-CAU / Strana 3 (celkem 28)

4 do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. a mění výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů, a další související zákony a v souladu s ustanovením 39i odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že činí 1124,11 Kč a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku mění na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů, a další související zákony a v souladu s ustanovením 39b odst. 5 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 24 odst. 2 a odst. 3 a 25 odst. 1 a 2 vyhlášky č. 92/2008 Sb. tak, že je stanovuje takto: E/DER P: Kombinace derivátů vitaminu D v lokálních lékových formách jsou hrazeny k léčbě torpidních lokalizovaných forem psoriázy nereagujících na standardní léčbu v množství maximálně 100 g týdně. Ústav takto rozhodl ve správním řízení vedeném pod sp.zn. SUKLS174024/2011, s těmito účastníky řízení: LEO Pharma A/S DK Industriparken 55, DK-2750 Ballerup Dánské království Zastoupen Euphar, s. r. o. IČ: Zlíchovská 193/5, Praha 4 - Modřany, Česká republika Česká průmyslová zdravotní pojišťovna IČ: Jeremenkova 11, Ostrava, Česká republika Zastoupena MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví IČ: Roškotova 1225/1, Praha, Česká republika Zastoupena MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava, Česká republika Zastoupena MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 F-CAU / Strana 4 (celkem 28)

5 Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha, Česká republika Zastoupena MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda IČ: Husova 302, Mladá Boleslav, Česká republika Zastoupena MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky IČ: Kodaňská 1441/46, Praha 10, Česká republika Zastoupena MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky IČ: Orlická 4/2020, Praha 3, Česká republika Toto rozhodnutí je v souladu s ustanovením 39h odst. 3 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 téhož zákona za předpokladu, že nabude právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně. Pokud nabude právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 předmětného zákona. Odůvodnění: Dne Ústav z moci úřední v rámci revize systému úhrad ve smyslu ustanovení 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění zahájil správní řízení podle ustanovení 39i odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do skupiny léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem fixní kombinace léčivých látek calcipotriol a betamethason (D05AX52). Správní řízení bylo zahájeno v souladu s ustanovením 39g odst. 7 zákona o veřejném zdravotním pojištění podle ustanovení 144 odst. 2 správního řádu uplynutím lhůty v délce 15 dnů stanovené ve veřejné vyhlášce sp.zn. SUKLS174024/2011 vyvěšené na úřední desce Ústavu dne , a sejmuté dne Správní řízení bylo zahájeno ve věci změny výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění těchto léčivých přípravků: Kód LP Název LP Doplněk DAIVOBET MAST DRM UNG 1X15GM F-CAU / Strana 5 (celkem 28)

6 Zároveň Ústav v souladu s ustanovením 144 odst. 6 správního řádu doručil všem účastníkům řízení oznámení o zahájení tohoto správního řízení. Správní řízení bylo vedeno podle ustanovení 140 správního řádu jako společné pro celou skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do výše uvedené skupiny léčivých přípravků. Podmínky pro vedení společného řízení byly v tomto případě dány, jednotlivá řízení spolu věcně souvisejí, neboť ustanovení 39c odst. 1 věty čtvrté zákona o veřejném zdravotním pojištění stanoví, že referenční skupiny jsou skupiny léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. Samo toto ustanovení deklaruje, že na léčivé přípravky zařazené do jedné skupiny (ať již tato skupina odpovídá referenční skupině stanovené vyhláškou č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů (dále jen referenční skupina ), či jde o skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků, která ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. uvedena není (dále jen skupina v zásadě zaměnitelných přípravků ), má být nahlíženo pro potřeby stanovování výší a podmínek úhrad obdobně. Skupině přípravků je ve správním řízení stanovena základní úhrada, která je pro všechny léčivé přípravky zařazené do referenční skupiny či skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků shodná a je základem pro stanovení úhrady konkrétního léčivého přípravku. Stanovení základní úhrady je tak základním stavebním kamenem správních řízení o stanovování a změnách výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do této jedné konkrétní skupiny léčivých přípravků. Společnému řízení dále nebránila povaha věci, ani účel řízení anebo ochrana práv nebo oprávněných zájmů účastníků. Před zahájením správního řízení nebyly Ústavu doručeny žádné připomínky. Dne Ústav vydal návrh hodnotící zprávy C (č. j. sukl181679/2011). Účastníci řízení v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění byli oprávněni navrhovat důkazy a činit jiné návrhy v průběhu 30ti dnů ode dne zahájení řízení. Dne Ústav spojil usnesením č.j.sukl236446/2011 správní řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do skupiny léčivých přípravků s obsahem fixní kombinace calcipotriolu a bethamethasonu vedené pod sp.zn. SUKLS174024/2011 (DAIVOBET MAST DRM UNG 1X15GM) a správní řízení o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku XAMIOL DRM GEL 1X60GM kód SÚKL vedené Ústavem pod sp.zn SUKLS195573/2011. Spojená řízení jsou nadále vedena v rámci revize systému úhrad pod sp.zn. SUKLS174024/2011. Dne byla vydána 1. finální hodnotící zpráva (dále jen 1.FHZ) pod č.j. sukl236682/2012 a zároveň dne ukončil Ústav v souladu s ustanovením 36 odst. 3 správního řádu shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení sp.zn. SUKLS174024/2011, č.j.sukl236961/2011. Zároveň jim pro tento účel usnesením sp.zn. SUKLS174024/2011., č.j. (sukl236961/2011) určil lhůtu v délce 5 dnů od doručení tohoto usnesení podle ustanovení 39 odst. 1 správního řádu. Dne Ústav vydal rozhodnutí. Dne Ústav proti tomuto rozhodnutí obdržel odvolání účastníka řízení Všeobecné zdravotní pojišťovny České republiky, IČ: , Orlická 4/2020, Praha 3, Česká republika (dále jen VZP) a téhož dne Ústav obdržel odvolání účastníků Česká průmyslová zdravotní pojišťovna, IČ: , Jeremenkova 11, Ostrava, Česká republika, Oborová zdravotní F-CAU / Strana 6 (celkem 28)

7 pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví, IČ: , Roškotova 1225/1, Praha, Česká republika, Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna,ič: , Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava, Česká republika, Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: , Drahobejlova 1404/4, Praha, Česká republika, Zaměstnanecká pojišťovna Škoda, IČ: , Husova 302, Mladá Boleslav, Česká republika, Zdravotní pojišťovna METAL ALIANCE, IČ: , Čermákova 1951, Kladno, Česká republika, Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky, IČ: , Kodaňská 1441/46, Praha 10, Česká republika, zastoupeni: Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc., bytem Slavětínská 162, Praha 9 Klánovice, nyní zastoupeni: MUDr. Jarmila Bohumínská, bytem Kloboukova 2227/30, Praha 4 (dále jen SVAZ). Dne Ústav obdržel vyjádření LEO Pharma A/S, DK , Industriparken 55, DK Ballerup, Dánské království, zastoupen: Euphar, s. r. o., IČ: , Zlíchovská 193/5, Praha 4 - Modřany, Česká republika, k uvedenému odvolání. Dne bylo předloženo odvolání proti rozhodnutí Státního ústavu pro kontrolu léčiv na Ministerstvo zdravotnictví (MZ). Dne Ústav do spisu vložil úřední záznam o sloučení zdravotních pojišťoven, že zdravotní pojišťovna METAL - ALIANCE se ve smyslu ustanovení 6 odst. 2 zákona 280/1992 Sb., o resortních, odborových, podnikových a dalších zdravotních pojišťovnách, v platném znění sloučila s Českou průmyslovou zdravotní pojišťovnou se sídlem: Ostrava - Vítkovice, Jeremenkova 11, PSČ , IČ (dále jen Česká průmyslová zdravotní pojišťovna ), čímž došlo k jejímu zrušení ke dni na základě rozhodnutí Ministerstva zdravotnictví ČR ze dne s právní mocí ke dni Zdravotní pojišťovna METAL - ALIANCE tak zanikne bez likvidace ke dni výmazu z obchodního rejstříku. Právním nástupcem zaniklé zdravotní pojišťovny METAL - ALIANCE je na základě výše uvedeného rozhodnutí Ministerstva zdravotnictví ČR Česká průmyslová zdravotní pojišťovna. Dne bylo Ústavu doručeno rozhodnutí Ministerstva zdravotnictví č.j.: MZDR6803/2012 ze dne , které nabylo právní moci dne , jímž se zrušuje rozhodnutí Ústavu o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků a věc se vrací k novému projednání. Ministerstvo zdravotnictví posuzovalo následující body odvolání: 1) Námitku odvolatele VZP, že postup Ústavu při změně základní úhrady předmětného léčivého přípravku je v rozporu s ustanovením 17 odst. 3 a 39b odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění a v rozporu s ustanovením 2 odst. 4 správního řádu, a rovněž námitku odvolatele SVAZ, který považuje napadené rozhodnutí za netransparentní a v rozporu s platnou legislativou, neboť navýšení úhrady v předmětné skupině léčivých přípravků je v rozporu s ustanovením 17 odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Odvolací orgán k tomu uvedl, že vždy, když je stanovována základní úhrada složeného léčivého přípravku tzv. součtem, je nezbytné, aby se jednalo o součet základních úhrad za obvyklou denní terapeutickou dávku (dále jen ODTD ) monokomponent, tj. léčivé látky calcipotriol (zařazen do referenční skupiny 30/2, základní úhrada pro tuto referenční skupinu byla pravomocně stanovena ve správním řízení vedeném pod sp. zn. SUKLS46248/2010 ve výši 14,3673 Kč/ODTD) a léčivé látky betamethason (zařazen do referenční skupiny 33/2, základní úhrada pro tuto skupinu byla pravomocně stanovena ve správním řízení vedeném pod sp. zn. SUKLS158259/2009 ve výši 4,5131 Kč/ODTD). Úhrada stanovená Ústavem v napadeném rozhodnutí (22,5140 Kč/ODTD) převyšuje součet základních úhrad pro tyto jednotlivé léčivé látky (14,3673+4,5131=18,8804 Kč). Ústav F-CAU / Strana 7 (celkem 28)

8 uvedl jako důvod pro nestanovení základní úhrady součtem odlišnou účinnost fixní kombinace od jednotlivých monokomponent podávaných samostatně a své závěry podložil odborným stanoviskem České dermatovenerologické společnosti České lékařské společnosti Jana Evangelisty Purkyně (ČDS ČLS JEP) a podklady poskytnutými účastníkem řízení LEO Pharma A/S. Odvolací orgán konstatoval, že na základě předložených podkladů se Ústavu nepodařilo prokázat, že účinnost předmětných léčivých přípravků je natolik odlišná od účinnosti kombinační terapie dvěma monokomponentními léčivými přípravky, že by nebylo možné uplatnit ustanovení 4 vyhlášky o způsobu hodnocení výše a podmínek úhrady a stanovit základní úhradu na základě součtu základních úhrad stanovených pro jednotlivé léčivé látky a uvedenou námitku odvolatele VZP i odvolatele SVAZ zhodnotil jako důvodnou. Ústav k tomu uvádí, že v novém projednání doplnil podklady pro rozhodnutí o nové doporučené postupy odborné společnosti ČDS ČLS JEP (2012) a provedl nové hodnocení předmětných přípravků. Z aktuálních doporučených postupů jednoznačně vyplývá preference předmětné fixní kombinace nejen z hlediska jejího účinku, ale především z důvodu lepší compliance pacientem, která je pro úspěšnou terapii psoriázy velmi důležitá. Jelikož se jedná o složené přípravky, provedl Ústav stanovení základní úhrady dle platné legislativy, tj. podle ustanovení 4 odst. 1 vyhlášky č. 92/2008 Sb. součtem základních úhrad za obvyklou denní terapeutickou dávku jednotlivých monokomponent. Takto stanovenou základní úhradu porovnal za účelem zjištění nákladové efektivity se základní úhradou stanovenou dle ustanovení 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Ústav stanovil základní úhradu podle ustanovení 39c odstavce 2 písmene a) zákona o veřejném zdravotním pojištění, jelikož tato je nižší než základní úhrada vypočtená jako součet základních úhrad za ODTD jednotlivých monokomponent. 2) Námitku odvolatele VZP na to, že Ústav nevyhodnotil nákladovou efektivitu a postavení léčiv v terapii rovněž námitku odvolatele SVAZ, že Ústav nedoložil hodnocení očekávaných výsledků léčby, komparativní účinnosti, bezpečnosti a nákladové efektivity ve srovnání s alternativními postupy používanými ve stávající klinické praxi a bezdůvodně úhradu navýšil. Odvolací orgán považuje hodnocení účinnosti provedené Ústavem za nedostatečně odůvodněné a nedostatečně podložené odbornými podklady, protože Ústav provedl nedostatečně hodnocení účinnosti potencionálního komparátora k předmětným léčivým přípravkům. Navíc nepostupoval v předmětném řízení v případě stanovení základní úhrady součtem. Jelikož Ústav řádně neprovedl zhodnocení nákladové efektivity, shledal odvolací orgán námitku jako důvodnou. 3) Námitku odvolatele VZP, že se Ústav v souvislosti s nákladovou efektivitou nijak nezabýval výší úhrady dle ustanovení 14 vyhlášky č. 92/2008 Sb. a námitku odvolatele SVAZ, že Ústav měl upravit základní úhradu a podmínky úhrady dle ustanovení 14 odst. 2 uvedené vyhlášky tak, aby nákladová efektivita byla zachována. Odvolací orgán konstatuje, že Ústav v předmětném správním řízení postupoval v rozporu s právním řádem ČR při stanovení základní úhrady a jeho postup a splnění podmínek ustanovení 14 vyhlášky č. 92/2008 Sb. považuje za nepřezkoumatelné. Ústav k oběma předchozím bodům uvádí, že jsou charakterem obdobné námitce v bodě 1). Dále k tomu Ústav uvádí, že ve 2. finální hodnotící zprávě v novém projednání provedl nový výpočet základní úhrady pro předmětnou skupinu léčivých přípravků včetně posouzení úpravy úhrady ve veřejném zájmu dle ustanovení 13 odst. 1 a 2. Podmínka pro navýšení úhrady uvedená v ustanovení 13 odst. 2 písm. b) vyhlášky č. 92/2008 Sb. nebyla splněna a Ústav nenavýšil základní úhradu předmětné skupiny. Ústav konstatuje, že stanovil základní úhradu podle ustanovení 39c odstavce 2 písmene a) zákona o veřejném zdravotním pojištění, jelikož tato byla nižší než základní úhrada vypočtená jako součet základních úhrad za ODTD jednotlivých monokomponent. Ústav F-CAU / Strana 8 (celkem 28)

9 dále uvádí, že pro aplikaci 14 vyhlášky č. 92/2008 Sb. nebyl při uvedeném způsobu stanovení úhrady důvod, neboť úhrada byla stanovena ve výši nejnižší ceny v EU (referenčním přípravkem je XAMIOL DRM GEL 1X60GM obchodovaný v Řecku). Hodnocení nákladové efektivity nelze vykládat jako srovnání nově stanovované výše a podmínek úhrady s úhradou stávající a tedy tak, že by de facto nebylo možné stanovit vyšší úhradu, než je úhrada dosud platná. V takovém případě by bylo nutné vždy snížit výši úhrady na úroveň stávající (tedy výši úhrady zachovat). V současné době probíhá revize výše a podmínek úhrad částečně ještě stále vycházejících z předchozích předpisů. Jedná se o komplexní změnu, která nastavuje nový systém hodnocení přípravků a stanovování výše a podmínek úhrad, který předpokládá změny úhrad jak ve smyslu snížení, tak ve smyslu zvýšení, aby nově odpovídaly principům obsaženým v zákoně o veřejném zdravotním pojištění. 4) Námitku odvolatele SVAZ, že ze spisové dokumentace nelze přezkoumat, zda předmětná fixní kombinace léčivých látek calcipotriolu a betamethasonu vykazuje natolik rozdílnou bezpečnost, účinnost a klinické využití oproti jednotlivým monokomponentním léčivým přípravkům, aby je nebylo možné použít jako komparátory pro farmakoekonomické srovnání. Rovněž odvolatel VZP měl výhrady k použití výsledků studie Bottomley et al., kterou Ústav použil v průběhu předmětného správního řízení při hledání vhodného komparátora k předmětné fixní kombinaci a rovněž nesouhlasil s odůvodněním Ústavu, že unikátní TCF technologie snižuje nežádoucí účinky a zvyšuje účinnost monokomponent. Odvolací orgán k tomu uvedl, že uvedená analýza nákladové efektivity byla zpracována držitelem rozhodnutí o registraci předmětných léčivých přípravků společností LEO Pharma A/S se zaměřením na Skotsko. Tento podklad ani nepublikovanou studii Study MC 9302, která sledovala účinnost kombinační léčby pomocí monokomponentních léčivých přípravků, odvolací orgán a nepovažuje za dostatečně validní. Odvolací orgán dále konstatoval, že Ústav v napadeném rozhodnutí neuvedl konkrétní výsledky, které by se vztahovaly k účinnosti jednotlivých posuzovaných terapií, ale pouze rozmezí hodnot, které zahrnovaly posouzení oproti všem alternativním terapiím v meta-analýze Kerkhof, a v review McCormack není uvedeno hodnocení účinnosti kombinační léčby dvěma monokomponentními léčivými přípravky. Dále odvolací orgán uvedl, že rovněž žádné ze stanovisek ČDS ČLS JEP neodkazuje na odborné podklady, které by hodnotily účinnost posuzovaných terapií a podložily konstatování, že terapie předmětnými léčivými přípravky není na našem trhu nahraditelná. Odvolací orgán vyjádřil souhlas s odvolatelem VZP, že při stanovení úhrady je posuzován klinický přínos pro pacienty a ne zohlednění deklarované použité farmaceutické technologie a námitku odvolatele SVAZ i odvolatele VZP shledal jako důvodnou. Ústav k tomu uvádí, že doplnil do spisu nové aktuální doporučené postupy ČDS ČLS JEP z roku 2012 [2]. Dále konstatuje, že se nepodařilo dohledat žádné další podklady lépe prokazující vyšší účinnost předmětné fixní kombinace než ty, které posuzoval v 1. kole projednání. Ani účastníci řízení žádné další podklady nepředložili. Ústav je toho názoru, že základní úhrada stanovená podle 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění je plně v souladu s aktuálními doporučenými postupy ČDS ČLS JEP a odpovídá tak současným standardům lokální léčby psoriázy nejen u nás, ale i ve světě. 5) Námitku odvolatele VZP, že Ústav napadeným rozhodnutím kromě navýšení úhrady nic nestanovil, protože ponechal podmínky úhrady ve stejném rozsahu, jako měly předmětné léčivé přípravky doposud. Odvolací orgán k tomu uvedl, že stanovené preskripční omezení v napadeném rozhodnutí odpovídá dosud platnému způsobu předepisování i návrhu odborné společnosti ČDS ČLS JEP. Odvolací orgán je dále toho názoru, že uvedení věty v indikačním omezení Pokud není dosažen terapeutický účinek, léčba není dále indikována. bez podrobnějšího popisu, není regulačním prvkem, ale její uvedení nemá vliv F-CAU / Strana 9 (celkem 28)

10 na správnost stanoveného indikačního omezení. Ani sám odvolatel nepodal během předmětného správního řízení žádný návrh na znění podmínek úhrady pro předmětné léčivé přípravky. Stanovené podmínky úhrady považuje odvolací orgán za dostatečně odůvodněné a stanovené v souladu se shromážděnými podklady ve spisové dokumentaci a tuto námitku zhodnotil jako nedůvodnou. 6) Námitku odvolatele SVAZ a odvolatele VZP, že se Ústav dostatečně nevypořádal s jejich předchozími námitkami. Odvolací orgán k tomu uvádí, že se Ústav s jednotlivými námitkami odvolatelů vznesenými v průběhu prvostupňového řízení vypořádal v souladu s ustanovením 68 odst. 3 správního řádu v odůvodnění napadeného rozhodnutí dostatečně a shledal ji jako nedůvodnou. Dne Ústav vydal usnesení o stanovení lhůty pro podávání návrhů a předkládání důkazů po vrácení řízení z Ministerstva zdravotnictví, ve kterém k tomuto stanovil účastníkům řízení lhůtu v délce 10 dní od doručení tohoto usnesení. V této lhůtě Ústav neobdržel žádná podání účastníků řízení. Dne ukončil Ústav v souladu s ustanovením 36 odst. 3 správního řádu shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení sp.zn. SUKLS174024/2011, č.j /2012 ze dne Zároveň jim pro tento účel usnesením sp.zn. SUKLS174024/2011, č.j /2012 určil lhůtu v délce 10 dnů od doručení tohoto usnesení podle ustanovení 39 odst. 1 správního řádu. V této lhůtě Ústav neobdržel žádná podání účastníků řízení. Ústav při rozhodování vycházel zejména z následujících podkladů: 1. SPC posuzovaných přípravků Daivobet mast, Xamiol gel [databáze online]. Dostupná z < 2. Benáková N: Lokální léčba psoriázy I. psoriais vulgaris. Doporučené postupy České dermatologické společnosti ČLS JEP, Čes-slov Derm, 87, 2012, No. 1, p. XXIV-XXXII 3. Tichý M., Ditrichová D.: Psoriáza kštice a aktuální léčebné možnosti. Dermatol. praxi 2010; 4(3): Cetkovská P., Kojanová M: Česká doporučení k biologické léčbě závažné chronické ložiskové psoriázy, Čes-slov Derm, 87, 2012, No. 1, p. I-XXII 5. Prof. MUDr. J. Herzogová, CSc. Farmakoterapie psoriázy, Remedia 2006; 16: Semrádová V.: Psoriasis vulgaris, Seznam zpracovaných standardů oboru Dermatovenerologie, Česká dermatovenerologická společnost České lékařské společnosti Jana Evangelisty Purkyně, 7. prof. MUDr. Jany Hercogová, CSc: Česká dermato-venerologie, ročník 1, 10/ Odborné stanovisko České dermatovenerologické společnosti JEP ke sp. zn. SUKLS167901/ DAIVOBET ze dne Odborné stanovisko České dermatovenerologické společnosti JEP ke sp. zn. SUKLS174024/2011 ze dne F-CAU / Strana 10 (celkem 28)

11 10. Rozhodnutí v revizi referenční skupiny 33/2 - kortikosteroidy používané k lokální terapii, silné a velmi silné 3. a 4. generace vedené pod sp. zn.sukls158259/2009, vydané dne , které nabylo právní moci dne Rozhodnutí v revizi referenční skupiny 30/2 - - antipsoriatika používaná v dermatologii k lokální terapii, jiná léčiva než dehty vedené pod sp. zn.sukls46248/2010, vydané dne , které nabylo právní moci dne Semrádová: Doporučené postupy pro praktické lékaře, Projekt MZ ČR zpracovaný Českou dermatovenerologickou společností ČLS JEP za podpory grantu IGA MZ ČR ,2001, ČLS JEP Ústav vzal v úvahu všechny skutečnosti shromážděné v průběhu správního řízení, a to: Charakteristiku léčivých látek v rámci skupiny v zásadě zaměnitelných léčivých přípravků: Fixní kombinace léčivých látek calcipotriol a betamethason (ATC: D05AX52) není uvedena ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. Přípravky s obsahem uvedené kombinace léčivých látek nejsou v zásadě terapeuticky zaměnitelné se žádnou referenční skupinou uvedenou v této vyhlášce. Léčivé přípravky s obsahem calcipotriol, kombinace obsahují v 1 g masti (gelu) calcipotriolum monohydricum 52,2 mcg (odp. calcipotriolum 50 mcg) a betamethasonum dipropionas 0,643 mg (odp. betamethasonum 0,500 mg) a jsou určeny k léčbě psoriasis vulgaris.[1] Léčivá látka calcipotriol (ATC kód D05AX02) je dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. zařazena do referenční skupiny č. 30/2 antipsoriatika používaná v dermatologii k lokální terapii, jiná léčiva než dehty. Je analogem vitamínu D. Data in vitro naznačují, že indukuje diferenciaci a potlačuje proliferaci keratinocytů, což je základním mechanizmem jeho účinku v léčbě psoriázy. Léčivá látka betamethason dipropionát (ATC kód D07AC01) je dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. zařazena do referenční skupiny č. 33/2 - kortikosteroidy používané k lokální terapii, silné a velmi silné 3. a 4. generace. Jedná se o glukokortikoid vykazující obecné vlastnosti kortikosteroidů tj. protizánětlivé, antipruriginózní, vazokonstrikční a imunosupresivní účinky. Všeobecně je mechanizmus protizánětlivé aktivity topických steroidů nejasný. [1] Lokální léčba představuje základ léčby psoriázy. K základním principům léčby patří léčba kombinovaná, tedy kombinace diferentních extern. Analoga vitamínu D3 jsou na základě klinické praxe, klinických studií, metaanalýz i doporučovaných postupů považována za zlatý standard, zejména v kombinované léčbě s kortikoidy. [2,9] V terapii psoriázy se ambulantně nejčastěji používají kortikoidy a analoga vitaminu D3. Posledně jmenovaná, včetně calcipotriolu jako nejvíce používaného a nejvíce v odborné literatuře zdokumentovaného, se používají v léčbě chronické ložiskové psoriázy obvykle v kombinaci s kortikoidy 3. skupiny ( silné ). Aplikují se buď souběžně (calcipotriol na den a kortikoid na noc) nebo sekvenčně nejdříve předléčení kortikoidem a poté postupný přechod na calcipotriol, který se hodí pro svůj dobrý bezpečnostní profil k dlouhodobé udržovací léčbě. Z důvodu inkompatibility nelze účinné látky calcipotriol a kortikoid aplikovat jako jednotlivé složky na postižené místo současně. [2,9] F-CAU / Strana 11 (celkem 28)

12 Přípravky s obsahem fixní kombinace calcipotriolu a betamethasonu jsou označovány jako TCF (two - compound formulation). Obě složky, z nichž každá má na léčbě psoriázy svůj podíl, jsou zde spojené patentovaným vehikulem, v němž jsou obě složky stabilní (nejsou přístupné oxidačním procesům a je zde zabráněno degradaci související sph, což umožňuje jejich současné podání v unikátní kombinaci a to zaručuje jejich rychlé, bezpečné a silné antipsoriatické působení, jak vyplývá z podkladů podaných účastníkem řízení LEO Pharma A/S, vloženo do spisu sp.zn. sukls174024/2011 pod č.j.sukl215801/2011 dne V ČR jsou v současné době s obsahem předmětné fixní kombinace registrovány tyto léčivé přípravky: DAIVOBET MAST DRM UNG 1X15GM, XAMIOL DRM GEL 1X60GM a nově DAIVOBET GEL DRM GEL 30GM, kterému byla přiznána úhrada poté, co řízení vedené Ústavem pod sp. zn. SUKLS174024/2011 bylo v 1. kole rozhodnuto. Přípravek XAMIOL DRM GEL má shodné složení jako léčivý přípravek DAIVOBET MAST. Všechny předmětné přípravky se shodně používají k léčbě psoriázy. Vzhledem k jejich shodnému složení a shodné indikaci mají obdobnou účinnost a bezpečnost. Použití v klinické praxi je rovněž obdobné vzhledem ke shodné indikaci. Všechny předmětné přípravky tedy splňují podmínky obdobné účinnosti, bezpečnosti a použití v klinické praxi a proto je Ústav považuje za v zásadě terapeuticky zaměnitelné. Na rozdíl od přípravku DAIVOBET MAST se přípravek XAMIOL GEL díky lékové formě gelu používá k léčbě psoriázy ve kštici. Referenční indikací je léčba psoriázy. Psoriáza je chronické zánětlivé onemocnění, postihující přibližně 2-3 % středoevropské populace. Na základě dnešních poznatků tuto chorobu řadíme mezi imunitně podmíněná onemocnění. U geneticky disponovaných jedinců dochází za spoluúčasti faktorů specifické a nespecifické imunity k navození a udržování chronického zánětlivého procesu v kůži. Mnohé dílčí patogenetické mechanizmy v tomto řetězci jsou již známy, přesto řada faktorů zůstavá neobjasněných. Zřejmé je, že zásadní úlohu v patogenezi sehrávají aktivované T-lymfocyty, které infiltruji kůži a stimulují tvorbu řady prozánětlivých cytokinů. [2,3,4,7] Klinický obraz onemocnění může byt velmi variabilní. Nejčastější formou nemoci je chronická ložisková psoriáza postihující kolem 80% nemocných. Typicky se projevuje tvorbou erytematoskvamózních různě konfigurovaných ložisek predilekčně se vyskytujících v oblasti extenzorových partií končetin, v sakrální krajině a ve kštici. U mírných forem se projevy soustřeďují právě nejvíce do uvedených typických lokalizací, zatímco u forem středně těžkých a těžkých dochází k progresi onemocnění na různá místa kožního povrchu a v nejtěžších případech se může rozvinout obraz erytrodermie s prakticky celotělovým postižením. Závažné formy jsou generalizovaná pustulózní psoriáza, palmoplantární pustolózní psoriáza a psoriáza arthropatická. Různé formy psoriatrické artritidy se zpravidla rozvíjejí po několika letech od vzniku typických kožních projevů, vzácněji je mohou předcházet. [3,7] Kštice patří mezi nejčastější lokalizace výskytu psoriázy. Přibližně 80% nemocných s různými formami psoriázy má postiženou vlasovou část hlavy. Typicky se projevuje ohraničenými erytematoskvamózními ložisky s nánosy stříbrných šupin na povrchu. Změny jsou často lokalizovány v oblasti vlasové hranice s častým přechodem na přilehlou oblast čelní a retroaurikulární krajiny. U závažných forem může být postižena celá kštice s rizikem vývoje alopecie, která je až na výjimky reverzibilní. [3] Charakteristika léčivých látek nezařazených do skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků: F-CAU / Strana 12 (celkem 28)

13 Mezi další přípravky používané k lokální terapii psoriázy patří přípravky zařazené dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. do referenční skupiny č.30/2 - antipsoriatika používaná v dermatologii k lokální terapii, jiná léčiva než dehty, jsou to kromě calcipotriolu i další analoga vitamínu D - takalcitol (D05AX04) a calcitriol (D05AX03). Tato analoga působí cestou specifických receptorů pro vitamin D, mají nejen antiproliferativní a diferenciační účinek na úrovni keratinocytů, ale i efekt protizánětlivý a imunosupresivní. Analoga vitaminu D se vstřebávají kůží v závislosti na dávce, která interferuje se systémovým metabolismem kalcia. Dále je do této RS zařazen tazaroten (D05AX05), který není v ČR dostupný. Patří do nové generace retinoidů charakterizované selektivní afinitou k receptorům kyseliny retinové, je používán v koncentraci 0,1 % a 0,05 % v gelu, jeho efekt se zvyšuje v kombinaci s kortikosteroidy III. třídy nebo s fototerapií UVB zářením (které má být aplikováno před použitím tazarotenu). [2] Dále se v lokální terapii psoriázy uplatňují kromě betamethason dipropionátu i další léčivé látky dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. zařazené do referenční skupiny č. 33/2 - kortikosteroidy používané k lokální terapii, silné a velmi silné 3. a 4. generace. Antipsoriatické působení kortikosteroidů je dáno jejich antiproliferativním, imunosupresivním, protizánětlivým a vazokonstrikčním efektem. Třebaže jsou kortikosteroidy na světě v léčbě psoriázy nejčastěji používány, problémem jsou jak lokální, tak systémové vedlejší nežádoucí reakce: atrofie kůže (ztenčení kůže, hypopigmentace, jizvení, ulcerace, zpožděné hojení ran, teleangiektazie), akné, hypertrichóza, imunosuprese (infekce kůže), katarakta, glaukom, cushingoidní reakce. Nikdy neužívají lokální kortikosteroidy v monoterapii, ale kombinují se s ditranolem, deriváty vitaminu D nebo s tazarotenem, a to zejména při zahájení terapie. Pro léčbu chronicky stacionární psoriázy se využívají hlavně kortikosteroidy III. třídy (betamethason 17, 21-dipropionát 0,05 % nebo mometason furoát 0,1 %). Kortikosteroidy IV. třídy (klobetasol 17 propionát 0,05 %) lze doporučit jen pro krátkodobou léčbu. Je však spíše doporučováno užití kortikosteroidů II. třídy v kombinacích (např. methylprednisolon aceponát 0,1 %). Obecně se kortikosteroidy používají v lokalizacích intertriginózních a palmoplantárních, ve kštici a na nehtech. [3,5] Jako další varianty v lokální terapii psoriázy se dále používají přípravky s obsahem kyseliny salicylové pro její keratolytické účinky hlavně při zahájení terapie (v koncentracích 5 10 %) její pomocí lze odstranit šupiny a zvýšit efekt antipsoriatik. Nesmí se používat současně s analogy vitamínů D3 (inaktivace analogů) a před fototerapií (blokování účinků UVB). Rizikem je ale možnost vstřebání a následná intoxikace, jež hrozí zejména u dětí a pacientů s renální insuficiencí. [2,3,5] Podobné účinky mají preparáty s obsahem urey, která má keratolytické, protisvědivé a mírně antiproliferativní a navíc hydratační působení, užívá se obvykle v koncetraci 4-8%. Slabší keratolytiické účinky má kyselina mléčna (6-12%) či propylenglykol (10%), který má i hydratační účinky a zlepšuje penetraci dalších přísad. V lokální léčbě psoriázy kštice je v ĆR k dispozici 5-20% kyselina salicylová ve formě lotia, krému, oleje a 30% urea (Xerial capillaire) ve formě lotia. [2,3,5] Dále lze použít dehet, jenž má silný účinek antiproliferativní a protizánětlivý, proto je účinným lékem při monoterapii. Jeho užití je limitováno jeho vlastnostmi je barevný a zapáchá. Závažný je ale hlavně efekt mutagenní, karcinogenní a teratogenní vzhledem k obsahu polyaromatického uhlovodíku. V lokální léčbě psoriázy kštice je k dispozici dehet jeko magistarlilter přípravek - 25% liq. carbonis detergens ve formě tinktury, gelu a dále lze použít také ichtamol s kyselinou salicylovou (přípravek Kertyol S) či další magistraliter přípravek s obsahem cignolinu 0,03-0,1% ve formě krému a 0,2-0,5% ve formě oleje. [2,3,5] Jiné lokální látky s antipsoriatickým efektem jsou seleniumdisulfid, zinečnatá sůl pyrithionu, tioxolon a bituminosulfonát sodný, které se používají do kštice a kombinují se často s lokálními antimykotiky. [5] F-CAU / Strana 13 (celkem 28)

14 Ditranol se považuje za účinné a bezpečné antipsoriatikum, ale kvůli jeho iritačnímu potenciálu a vlastnost zbarvit oděv i předměty se používá při hospitalizaci. Obvykle je předepisován ve vazelínovém základu spolu s kyselinou salicylovou (2%) k aplikaci 1 2krát denně. Iniciální koncentrace ditranolu je 0,05 %, zdvojnásobuje se každý den. Druhou možností je užití ditranolu ke krátkodobé terapii (doba aplikace minut) ve vyšších koncentracích (0,5 %, 1 % a 2 %).[5] Pro těžké formy lupénky je vyhrazena systémová léčba, která využívá se jednak klasické léky - cyklosporin A, retinoidy (deriváty vitaminu A) a methotrexát nebo tzv. biologika (adalimubab, etanercept, infliximab, ustekinumab), pokud předchozí léčba selhala nebo ji nelze použít z jiných důvodů. [4,5] Na základě výše uvedeného Ústav konstatuje, že za obdobně účinnou terapii lze považovat terapii jednotlivými monokomponentními přípravky s obsahem calcipotriolu a betamethasonu (při lokální aplikaci 1x denně podané odděleně). Stanovení ODTD Obvyklá denní terapeutická dávka (ODTD) fixní kombinace calcipotrilou a betamethasonu byla stanovena v souladu s ustanovením 18 odst. 5 vyhlášky č. 92/2008 Sb. a vychází z doporučeného dávkování dle SPC přípravku Xamiol a Daivobet [1]. Léčivá látka calcipotriol kombinace ATC Obvyklá denní terapeutická dávka (mg) Frekvence dávkování DDD dle WHO Doporučené dávkování dle SPC D05AX52 1,00 1x denně nestanovena 1x denně 1-4 g Dle SPC [1] se předmětné přípravky nanášejí na postižená místa jednou denně. Doporučovaná délka léčby je 4 týdny, po této době je možné léčbu opakovat pouze pod lékařským dohledem. Maximální týdenní dávka nesmí přesáhnout 100g. Vzhledem k lékové formě a individuálnímu dávkování podle velikosti postižené plochy nelze přesně stanovit ODTD. Z tohoto důvodu byla za základ pro cenové porovnání a stanovení vzata jednotka hmotnosti léčivého přípravku v souladu s ustanovením 18 odst. 5 vyhlášky č. 92/2008 Sb. a) ODTD pro referenční skupinu 30/3 - antipsoriatika používaná v dermatologii k lokální terapii, jiná léčiva než dehty, byly stanoveny v revizi, kterou Ústav vedl pod sp. zn.sukls46248/2010, kde rozhodnutí bylo vydáno dne a nabylo právní moci dne [11], a byly stanoveny takto: Obvyklé denní terapeutické dávky (ODTD) léčivých přípravků z referenční skupiny č. 30/2 Antipsoriatika používaná v dermatologii k lokální terapii, jiná léčiva než dehty, vychází z doporučeného dávkování dle SPC registrovaných léčivých přípravků hrazených z prostředků veřejného zdravotního pojištění k lokální léčbě psoriasis vulgaris. Vzhledem k lékové formě a k individuálnímu dávkování podle velikosti postižené plochy těla nelze přesně stanovit ODTD. Z toho důvodu byla za základ pro cenové porovnání a stanovení úhrady vzata jednotka hmotnosti léčivého přípravku v souladu s ustanovením 18 odst. 5 vyhlášky č. 92/2008 Sb. F-CAU / Strana 14 (celkem 28)

15 Referenční skupina (číslo název) 30/2 antipsoriatika používaná v dermatologii k lokální terapii, jiná léčiva než dehty Léčivá látka ATC Obvyklá denní terapeutická dávka Frekvence dávkování calcipotriol D05AX02 2g / 2ml 2 x denně calcitriol D05AX03 2g 2 x denně tacalcitol D05AX04 1g / 1 ml 1 x denně Definovaná denní dávka Není stanovena Není stanovena Není stanovena Doporučené dávkování dle SPC 1-2 x denně 2 x denně 1 x denně Doporučené dávkování pro calcipotriol v koncentraci 0,005% dle platných SPC2 k lokální léčbě psoriázy je jednou nebo dvakrát denně na postižená místa. Aplikace 2 x denně se doporučuje na začátku léčby, později je u některých pacientů pro dosažení žádaného terapeutického účinku při udržovací léčbě dostatečná aplikace 1 x denně. Celková dávka calcipotriolu by neměla přesáhnout 5 mg za týden, což odpovídá 100g krému nebo masti (1ml roztoku odpovídá 1g krému nebo masti). Česká dermatovenerologická společnost v podání ze dne uvedla, že v monoterapii je kalcipotriol dávkován 2 x denně. Ústav stanovuje obvyklou denní terapeutickou dávku kalcipotriolu na 2g masti nebo krému, resp. 2ml roztoku s koncentrací 0,005%. ODTD vychází z dávkování 2 x denně. Doporučené dávkování pro calcitriol v koncentraci 0,0003% dle platných SPC3 k topické léčbě psoriázy je dvakrát denně na postižená místa. Aplikace léčivého přípravku se provádí ráno a večer, před odpočinkem a po umytí. Denní léčbě nemá být vystaveno více než 35% povrchu těla. Nemá být použito více než 30g léčivého přípravku za den. Ústav stanovuje obvyklou denní terapeutickou dávku calcitriolu na 2g masti s koncentrací 0,0003%. ODTD vychází z dávkování 2 x denně. Doporučené dávkování pro tacalcitol v koncentraci 0,0004% dle platných SPC4 k lokální léčbě psoriázy je 1 x denně nejlépe večer na postižená místa. Rozsah ošetřené plochy by neměl být větší než 20% celého povrchu těla. Denní množství použité masti by nemělo být větší než 5g. Ústav stanovuje obvyklou denní terapeutickou dávku tacalcitolu na 1g masti, resp. 1ml roztoku s koncentrací 0,0004%. ODTD vychází z dávkování 1 x denně. b) ODTD pro referenční skupinu 33/2 - kortikosteroidy používané k lokální terapii, silné a velmi silné 3. a 4. generace byly stanoveny v revizi, kterou Ústav vedl pod sp. zn.sukls158/259/2009 kde rozhodnutí bylo vydáno dne a nabylo právní moci dne [10], a byly stanoveny takto: ODTD referenční skupiny 33/2 vychází z doporučeného dávkování dle SPC registrovaných léčivých přípravků hrazených z prostředků veřejného zdravotního pojištění k lokální léčbě dermatóz citlivých na kortikosteroidy. Vzhledem k lékové formě a k individuálnímu dávkování podle velikosti postižené plochy těla nelze přesně stanovit ODTD. Z toho důvodu byla za základ pro cenové porovnání a stanovení úhrady vzata jednotka hmotnosti léčivého přípravku v souladu s ustanovením 18 odst. 5 vyhlášky č. 92/2008 Sb. Pokud dávkování v SPC neuvádí frekvenci dávkování fixně, ale v rozmezí, byla pro ODTD použita spodní hranice dávkování a to s ohledem na bezpečnost léčivých přípravků. F-CAU / Strana 15 (celkem 28)

16 Referenční skupina (číslo název) 33/2 - Kortikosteroidy používané k lokální terapii, silné a velmi silné, 3. a 4. generace Léčivá látka Betamethason valerát (0,1%) krém, mast Betamethason valerát náplast Betamethason dipropionát (0,05%) Flutikason propionát (0,05%) Klobetasol propionát (0,05%) krém, mast Klobetasol propionát (0,05%) šampon Methylprednisolon aceponát (0,1%) Mometazon furoát (0,1%) Prednikarbat Flutikason propionát (0,005%) ATC Obvyklá denní terapeutická dávka Frekvence dávkování D07AC01 2,00g 2 x denně D07AC01 ½ náplasti 1 x denně D07AC01 2,00g 2 x denně D07AC17 1,00g 1 x denně D07AD01 1,00g 1 x denně D07AD01 1,00ml 1 x denně D07AC14 1,00g 1 x denně D07AC13 1,00g resp. 1,00ml 1 x denně D07AC18 1,00g 1 x denně D07AC17 1,00g 1 x denně Definova ná denní dávka Není stanovena Není stanovena Není stanovena Není stanovena Není stanovena Není stanovena Není stanovena Není stanovena Není stanovena Není stanovena Dopor učené dávko vání dle SPC 2-3 x denně 1 x denně 2 x denně 1-2 x denně 1-2 x denně 1 x denně 1 x denně 1 x denně 1 x denně 1-2 x denně Doporučené dávkování pro betamethason valerát v koncentraci 0,1% v lékové formě masti nebo krému dle platných SPC k lokální léčbě dermatóz je 2-3 x denně na postiženou plochu až do zlepšení projevů. Potom lze dávkování snížit na 1 x denně, případně i méně. Ústav stanovuje obvyklou denní terapeutickou dávku betamethason valerátu na 2g masti nebo krému s koncentrací 0,1%. ODTD vychází z dávkování 2 x denně. Doporučené dávkování pro betamethason valerát léčivou náplast dle platného SPC k lokální léčbě dermatóz je 1 x denně aplikovat léčivou náplast na oblast kůže, která má být léčena. Nemá být překročena maximální denní dávka šesti léčivých náplastí a maximální doba léčby 30 dnů. Nová léčivá náplast musí být aplikována každých 24 hodin. Doporučuje se, aby se mezi jednotlivými aplikacemi ponechala doba minimálně 30 minut. Náplast může být zastřihnuta, aby její rozměr odpovídal léčené oblasti. Vzhledem k nemožnosti přesného stanovení ODTD jednotlivých lékových forem díky individuálnímu dávkování léčivých přípravků s ohledem na velikost postižené plochy a nutnosti vzájemného porovnání stanovených ODTD Ústav stanovuje obvyklou denní terapeutickou dávku betamethason valerátu ve formě léčivé náplasti s ohledem na dávkování použité v klinické studii Pacifico et. al. (100 mg betamethason valerát krému s koncentrací 0,12 % na 4 cm 2, 1g krému byl tedy použit na cca 40 cm 2 kůže). Vzhledem k velikosti léčivé náplasti 75 cm 2 Ústav stanovuje obvyklou denní terapeutickou dávku betamethason valerátu na ½ léčivé náplasti. ODTD vychází z dávkování 1 x denně ½ léčivé náplasti. F-CAU / Strana 16 (celkem 28)

17 Doporučené dávkování pro betamethason dipropionát v koncentraci 0,05% dle platných SPC k lokální léčbě dermatóz: Léčivé přípravky Kuterid krém a mast se aplikují dvakrát denně v tenké vrstvě na postižená kožní ložiska a lehce se vtírají do pokožky. Léčba se provádí obvykle do vymizení příznaků a její délka závisí na indikaci a průběhu onemocnění (akutní onemocnění 2-5 dnů, chronická onemocnění až několik týdnů). U chronických onemocnění je vhodné s léčbou pokračovat ještě po 3-7 dnů i po vymizení všech příznaků, aby se vyloučila recidiva. Léčivé přípravky Diprosone krém a mast se nanáší jednou nebo dvakrát denně (ráno a večer) tak, aby tenký film léčivého přípravku úplně pokryl postižené místo. Léčivé přípravky Beloderm krém a mast se nanášejí v tenké vrstvě na postiženou oblast kůže dvakrát denně a jemně se vetřou do celé postižené oblasti. Po odeznění akutních příznaků lze intervaly mezi aplikacemi postupně prodloužit na 48 i více hodin. Ošetřené plochy se obvykle nezavazují. Léčba se provádí obvykle do vymizení příznaků a její délka závisí na indikaci a průběhu onemocnění (akutní onemocnění 2-5 dnů, chronická onemocnění ne déle než 3 týdny). U chronických onemocnění je vhodné s léčbou pokračovat ještě po 3-7 dnů i po vymizení všech příznaků, aby se vyloučila recidiva. Ústav stanovuje obvyklou denní terapeutickou dávku betamethason dipropionátu na 2g masti nebo krému s koncentrací 0,05%. ODTD vychází z dávkování 2 x denně. Doporučené dávkování pro flutikason propionát v koncentraci 0,05% v lékové formě krému dle platného SPC k lokální léčbě dermatóz je jednou nebo dvakrát denně v tenké vrstvě na postižená místa kůže. Celková doba léčby by neměla překročit 3 až 4 týdny. Pokud do 7 dnů nedojde ke zlepšení projevů onemocnění nebo se vyskytnou nežádoucí účinky léčby, je nutné zvážit další pokračování v léčbě. Ústav stanovuje obvyklou denní terapeutickou dávku flutikason propionátu na 1g krému s koncentrací 0,05%. ODTD vychází z dávkování 1 x denně. Doporučené dávkování pro klobetasol propionát v koncentraci 0,05% v lékové formě krému a masti dle platného SPC k lokální léčbě dermatóz je jednou až dvakrát denně (ráno a večer) nanést krém nebo mast v tenké vrstvě na postižené plochy, dokud nenastane zlepšení. Stejně jako při používání jiných vysoce účinných lokálních kortikosteroidů má být léčba přerušena hned po zlepšení stavu. Toho se většinou dosáhne již během několika dnů. Ústav stanovuje obvyklou denní terapeutickou dávku klobetasol propionátu na 1g krému nebo masti s koncentrací 0,05%. ODTD vychází z dávkování 1 x denně. Doporučené dávkování pro klobetasol propionát v koncentraci 0,05% v lékové formě šamponu dle platného SPC k lokální léčbě psoriázy skalpu je nanesení šamponu jednou denně přímo na suchý skalp a masáž postižených míst. Pro pokrytí celého skalpu postačuje množství ekvivalentní zhruba polovině polévkové lžíce (okolo 7,5 ml). Léčivý přípravek by měl být poté ponechán tam, kam byl nanesen, bez zakrývání, po dobu 15 min. Po 15 min se musí přípravek spláchnout vodou a/nebo lze vlasy umýt s použitím dalšího množství obyčejného šamponu, je-li to třeba pro usnadnění umytí. Potom lze vlasy vysušit obvyklým způsobem. Trvání léčby by se mělo omezit maximálně na 4 týdny. Jakmile lze pozorovat klinické výsledky, měly by se aplikace provádět s odstupem, nebo by se měly v případě potřeby nahradit alternativním způsobem léčby. Vzhledem k nemožnosti přesného stanovení ODTD u jiných lékových forem díky individuálnímu dávkování léčivých přípravků s ohledem na velikost postižené plochy a nutnosti vzájemného porovnání stanovených ODTD Ústav stanovuje obvyklou denní terapeutickou dávku klobetasol propionátu na 1ml šamponu s koncentrací 0,05%. ODTD vychází z dávkování 1 x denně. Doporučené dávkování pro klobetasol propionát v koncentraci 0,05% v lékové formě kožní pěny dle platného SPC k lokální léčbě dermatóz je dvakrát denně na postižené místo v množství o velikosti vlašského ořechu nebo jedné čajové lžičky přímo na léze, popřípadě do víčka nádoby, na talířek nebo jiný chladný povrch, přičemž se musí dbát na to, aby nedošlo ke kontaktu s očima, nosem či ústy. Vytlačení přímo na ruku se nedoporučuje, protože pěna se při kontaktu s teplou kůží ihned začne rozpouštět. Vytlačená pěna se následně jemně vmasírujte na postižené místo, dokud F-CAU / Strana 17 (celkem 28)