Chorea a demence. Pavel Ressner. neurodegenrativních. Centrum diagnostiky a léčby l. onemocnění Fakultní nemocnice Olomouc

Transkript

1 Chorea a demence. Pavel Ressner Centrum diagnostiky a léčby l neurodegenrativních onemocnění Fakultní nemocnice Olomouc

2 Huntingtonova choroba - prevalence 1: autosomáln lně dominantní přenos, krátk tké raménko 4. chromozomu expanze CAG repetice - norma repetic repetic - možná choroba - 36 repetic vyjádřen ená choroba - ztráta ta středn edně velkých ostnitých neuronů striata produkující GABA - začátek obvykle rok věku, v přežití let

3 Huntingtonova choroba Symptomy - - dominující chorea, možné dystonie - později léze pyramidové dráhy, okohybné poruchy, dysartrhie, parkinsonský sy.. (juvenilní forma), epi paroxysmy (juvenilní forma) - demence převp evážně subkortikáln lního typu

4 Huntingtonova choroba Psychické potíže - změny osobnosti - - často předchp edchází expy symptomatiku i několik n let - bezcharakterní í,, nezdrženliv enlivé,, i krimináln lní chování (kráde deže, e, sexuáln lní netaktnost, náladovost, n iritabilita ) - deprese - může e předchp edcházet hybné symptomy i několik n let - psychotické stavy - při i němén rodinné anamnese: pátrat p po tragických úmrtích (rychlá jízda na motocyklu, v autě, suicidia,.)

5 Huntingtonova choroba poruchy kognitivních funkcí - 1) isolované kognitivní deficity - v počátku nemoci a) exekutivní dysfunkce b) paměť (plánov nování,, opakování úkonů, časové posloupnosti, neschopnost změny koncentrace na další úkol, kol, ) (pracovní p. více v zachována, porucha středn edně a dlouhodobé p., vázne v výbavnost) c) řeč (aprosodie, porucha tvorby d) zrakověprostorov prostorová orientace (ji e) pozornost a soustřed edění, porucha tvorby řeči i spíš íše e typu dysartrie) (již časné stadia nemoci) náhled na kognitivní deficit dlouho zachován

6 Huntingtonova choroba poruchy kognitivních funkcí - 2) demence - - hlavní příznak nemoci, 100% pacientů - hl.. poruchy exekutivních funkcí,, apatie, paměti, počítání, plynulost řeči, visuospac.. orientace - pokles funkcí dříve v performančních než verbáln lních subtestech - není: afazie, agnozie,, zřídka z apraxie subkortikáln lní demence - častá komorbidita s depresí

7 Subkortikáln lní typ demence Dominující rysy: - snížen ení koncentrace - snížen ení iniciativy - poruchy paměti - úbytek emoční kontroly - pomalé reakce (bradyfrenie) - exekutivní dysfunkce (plánov nování,, opakování úkonů, časové posloupnosti, neschopnost změny ny koncentrace na další úkol, kol, )

8 Huntingtonova choroba symptomatická léčba Léčba dyskinez,, poruch chování a psychóz - - tiaprid - sulpirid též antidepres.. efekt - risperidon - haloperidol Léčba deprese - SSRI, sulpirid (při i spojení s psychózou)

9 Chorea a demence - dif.dg m. Huntington m. Wilson Choreoakantocytóza (Levineův-Crichleyův v sy) McLeodův v sy (vázaný na X choromozom) Benigní hereditárn rní chorea Dentatorubropallidoluysianská atrofie m. Hallervorden-Spatz Senilní chorea Chorea minor Sydenhami

10 Wilsonova choroba - prevalence 1 / obyv. - autozom.. recesivní dědičnost,13. chromozom, známo téměřt 100 mutací - lysozomáln lní onemocnění - porucha uvolňov ování Cu z jaterních lysozomů do žluče e se exkrecí Cu žlučí,, s kumulací Cu v játrech j a sekundárn rně v další ších orgánech. - manifestace rok života (sporadicky rok a kolem 40 let) - forma jaterní a neurologická

11 Wilsonova choroba symptomy neurologické formy - změna chování,, poruchy nálady n (deprese i mánie), m iritabilita, anxieta, porucha kognice,, postupně demence (vzácn cně psychiatrická symptomatologie dominuje) - extrapyramidová - - hypokinetická porucha - rigidita, bradykineze, hypomimie, - dyskinetická porucha - chorea - dystonie - oromandibulárn rní, linguáln lní - laryngeáln lní (dysfonie) - axiáln lní, torticollis, lordotické dysbazie - cerebellárn rní - ataxie s poruchou chůze, nystagmus

12 M. Wilson MRI T2-w.i.: (A) abnormní obraz pontu a (B) hypointenzity (depozice Cu) ) v bazáln lních gangliích s hyperint.. halo v putamen a caput nc. caudati,, lehké změny ny i v lateráln lních částech talamů.

13 Wilsonova choroba diagnostika Kayser-Fleischer Fleischerův prstenec na limbu rohovky, v Descementově membráně, štěrbinová lampa, ve většinv ině případů přítomen - slunečnicov nicová katrakta opacity čočky, méněm specifické - MRI v T2 tvář medvídka dka pandy v oblasti mezencefala

14 Wilsonova choroba diagnostika ceruloplasmin (možno i normáln lní) - sérová měď - celková - volná - penicilamiový test - 1. den odpady Cu v moči i / 24h - 3 dny 1000mg penicilaminu + odpady Cu / 24h odpady Cu 10x oproti 1.dnu jaterní biopsie - vyšet etření jaterního punktátu tu - koncentrace Cu v sušin ině < 250 μg/g

15 Akantocytóza s neurologickým postižen ením - akantocyty - zvláš áštně utvářen ené erytrocyty (ostnité zevní bb.. membrány) - mikroskopicky čerstvý nátěr n r krve na sklíčko ko - kritérium rium >15 20% akantocytů v KO - specifická léčba není k dispozici - léčba chorey - neuroleptika

16 Akantocytóza s neurologickým postižen ením 1. choreoakantocytóza (Levineův-Crichleyův v sy) - - od adolescence progrese chorey, tiků,, dystonie, polyneuropatie,atrf atrf.sv. - psychické změny - psychotické stavy, změny osobnosti, demence - typicky automutilace - autozom.. recesivní i dominantní,, 9.chromozom, peptid chorein - hlavně Japonsko - MRI atrofie kaudata (+putamen putamen) Dif.dg.: m.huntington

17 Akantocytóza s neurologickým postižen ením 2. McLeodův v sy (vázaný na X choromozom) - - polyneuropatie,, psychické postižen ení i s demencí,, chorea - v krvi kell antigen, CK, akantocyty,, manifestace v dospělosti. 3. abetalipoproteinémie (Bassenův-Kornzweigův v sy) bez chorey - postižen ení svalů,, ataxie, psychické postižen ení, - extrémn mně vzácn cné onem.

18 Benigní hereditárn rní chorea - začátek v dětstvd tství,, generalizovaná chorea s tremorem - pravděpodobn podobně autozomáln lně dominantní onem. variabil.. penetrance - bez demence - chorea, jakmile je vyjádřena, není progresivní - velmi vzácn cné onem. T: 0

19 Dentatorubropallidoluysianská atrofie - ztráta ta neuronů a glióza nc.dentatus dentatus, nc.ruber ruber,, globus pallidus, nc.subthalamicus (Luysii), mozk.k.kůra. - autosomáln lně dominantní dědičnost, chromozom 12 - mnoho fenotypových variant (mezi rodinami i v rámci r postiž.rodin) Symptomy - začátek v dětstvd tství i v dospělosti - demence, chorea, ataxie - vzácn cněji psychóza, epilepsie, dystonie, parkinsonizmus T: dyskineze neuroleptika (olanzapin)

20 m. Hallervorden - Spatz - autozomáln lně recesivní onem. - depozita Fe: pallidum, caudatum, subst.. nigra. - začátek většinou v dětstvd tství (do 10 let), méněm v dospělosti - progresivní onem., exitus do let - účinná léčba není k dispozici

21 m. Hallervorden - Spatz Symptomy - - pomalu progredující dystonická rigidita, někdy n následovn sledována choreoatetózou - možná forma s parkinsonismem + pyramidové jevy - apraxie očních víček, v retináln lní pigmentace - demence s depresivním sy

22 m. Hallervorden - Spatz MRI T2-w.i.: pallidáln lní hypointenzita v přednp ední mediáln lní částí pallida s hyperintenzitou (B - šipky)

23 Senilní chorea - lehká ztráta ta neuronů ve striatu - etiologie nejistá,, v.s. multifaktoriáln lní,, není heredita - začátek v 7.dekádě - průběh h chronicky progredientní,, lehký průběh - lehká chorea v oblasti bukofaciolinguáln lní a na končetin etinách - není přítomna demence - specifická léčba není k dispozici Dif.dg. - m.huntington je přítomna p demence, familiárn rní výskyt - tardivní dyskineze v anamneze neuroleptika - benigní hereditárn rní chorea familiárn rní výskyt, časný začátek

24 chorea minor Sydenhami (revmatická chorea) - manifestace max. u 10% všech v případp padů revmatické horečky - akutní začátek, děti let,, dívky d > chlapci, max. léto l a podzim - progrese týdny aža měsíce, pak spont. ústup, reziduál.sympt sympt roky - v anamnéze infekce β-hemolytickým streptokokem skupiny A - nejspíš íše e zkřížen ená imunitní reakce proti streptokokovým Ag a bb. striata - psychické změny - koncentrace, nepozornost, předrp edrážděnost, apatie OCD, vzácn cně psychotický stav T: ATB,kortikoidy, dyskineze - valproát (ne neuroleptika (riziko tardiv. dyskinez))

25 Chorea a demence - Závěr Demence m. Huntington + m. Wilson + choreoakantocytóza (Levineův-Crichleyův v sy) + McLeodův v sy (vázaný na X choromozom) + benigní hereditárn rní chorea Dentatorubropallidoluysianská atrofie + m. Hallervorden-Spatz + Senilní chorea Chorea minor Sydenhami ±

26