Možnosti laboratoře ve screeningu vrozených vývojových vad T.Zima,, D. Springer ÚKBLD VFN a 1.LF UK Praha 2 Praha 14.9.2007
Downův syndrom Downův syndrom (DS) je vrozená vada způsoben sobená trizomií chromozom omu 21 Popsán n poprvé v roce 1866 JLH Down Incidence ve středn ední Evropě ~1 in 900 porodů Riziko se zvyšuje s věkem matky
Testov ování na Downův syndrom Neexistuje test, který by určil predispozici rodičů Amniocentéza není použiteln itelná pro masový screening Nepřímé testování plodu přes p mateřsk ské sérum
II.trimestr Plošně se provádí přes 10 let Statistické hodnocení - Imunochemické stanovení hcg, AFP, resp ue3 - Délka těhotenstvt hotenství,, věk, v hmotnost těhotnt hotné Externí kontrola kvality (SEKK)
Vstupní data Přesné měření délky gestace UZ Hladiny AFP, HCG, resp.ue3 v MoM Věk k matky Datum odběru Počet plodů Použit ití kvalitního programu k hodnocení rizika
Hladiny stanovovaných markerů 40 hcg AFP ue3 15 16 17 18 týdny gestace sestupný průběh u hcg vzestupný trend u AFP a ue3 u těhotných t s DS se dynamika opožď žďuje vysoké hcg nízké AFP a ue3
Rozložen ení pozitivity ve II.trimestru Pozitivní na DS Pozitivní na NTD Skutečně postižené těhotenství Negativní výsledek screeningu
II.trimestr Výhody je dobře e dostupný po celé republice stanoví hladinu AFP Nevýhody pokročilej ilejší těhotenství nelze zvýšit záchyt z nad 65% postižených
I. trimestr Stanovení specifického těhotenskt hotenského proteinu PAPP- A Stanovení volné β podjednotky hcg? Specializovaný ultrazvuk - měření nucháln lní translucence - NT Přítomnost nosní kůstky nemá rozměr - pouze +/-
PAPP - A metaloproteináza závislá na Zn nejvyšší koncentrace na konci III.trimestru po porodu okamžit itě klesá,, biologický poločas rozpadu je 3 4 dny snížen ená hladina u většiny v chromozomáln lních aberací u M.Down jen v I.trimestru! nízké hladiny mohou ohlašovat ovat hrozící potrat
Volná β podjednotka hcg Problém m s dosažen ením m reprodukovatelnosti Pro stanovení se musí materiál l rychle transportovat do laboratoře e nebo separovat sérums Transport v chladu
PAPP-A A a free β-hcg Plod s DS bude mít v průměru 2.0 MoM β-hcg a 0.4 MoM PAPP-A
UZ zdravého plodu s označen ením m měřm ěřené NT (1,5 mm)
UZ plodu s DS s označen ením m měřm ěřené NT (3,4 mm)
I.trimestr NT T + free βhcg a PAPP-A jsou nezávisl vislé markery. Výsledky obou vyšet etření lze kombinovat s double nebo triple testem. Zvýšen ení výtěž ěžnosti na 90% oproti současným 65% při p i vyšet etření pouze ve II. trimestru
I.trimestr Výhody časný záchyt z nejen DS až 80% postižených (zahrnuje i těhotnt hotné,, které by do II.trim.. samovolně potratily) možnost integrace rizika s II.trimestrem Nevýhody není zatím m dostupný všemv nutná týmová spolupráce
Integrovaný test I.trimestr stanovení PAPP A UZ určen ení délky těhotenství změř ěření NT předběžné hodnocení ošetřujícím m lékal kařem II.trimestr stanovení AFP stanovení hcg kombinované hodnocení spolu s výsledky z I.trimestru
Amniocentéza Provádí se mezi 14. a 18. týdnem Odběr r se provádí pod UZ kontrolou Riziko abortu 1:100, dle nových studií je ale jisté riziko i u těhotenstvt hotenství,, která amniocentézu nepodstoupila Kultivace buněk k plodu Lze odhalit další chromozomáln lní aberace V současn asné době možnosti PCR
Odběr r choriových klků Chorionic Villus Sampling (CVS) Provádí se kolem 11. 13. týdne Odběr r z vyvíjej jející se placenty pod UZ kontrolou Mírně zvýšen ené riziko abortu
Informovanost těhotnýcht Seznámení s podstatou testu před jeho provedením Možnost konzultace během celého těhotenství i na www Komunikace laboratoře s gynekology i genetiky Informační materiály
Možnosti screeningu PAPP-A I.trimestr II.trimestr Integrovaný free β hcg (nestabilní) Nucháln lní tranlucence (NT) AFP hcg ue3 (nestabilní) výtěž ěžnost 75-80% 65% 90-93% 93%
Závěry Nahrazení zatím m stále převap evažujícího biochemického ho screeningu ve II. trimestru prvotrimestráln lním kombinovaným testem jen tam, kde budou podmínky pro dodržov ování přísné metodiky screeningu, jak ze strany sonografistů,, tak i biochemických laboratoří Nelze zcela opustit vyšet etřování ve II.trimestru - vždy bude skupina žen, která se dostaví k lékaři i aža ve II. trimestru a biochemický screening pro něn zůstane jedinou alternativou.
Závěry Zohlednit výsledky studií,, které v našich podmínk nkách nedokážeme eme zopakovat Založit centráln lní koordinační registr Prosazovat nejvýtěž ěžnější způsob screeningu spojení vyšet etření v obou trimestrech + kvalitní měření NT Zasadit se o informovanost odborné i laické veřejnosti ejnosti