03184897 190 100 Česky Systémové informace Pro analyzátor cobas e 411: číslo testu 070 Pro analyzátory MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 601 a cobas e 602: Číslo kódu aplikace 186 Použití Imunochemické kvantitativní in vitro stanovení C peptidu v lidském séru, plazmě a moči. Stanovení slouží jako pomůcka při diagnostice a léčbě pacientů s abnormálním vylučováním inzulínu. Elektrochemiluminiscenční imunostanovení ECLIA je určeno pro použití na analyzátorech imunostanovení Elecsys a cobas e. Souhrn C peptid je jednořetězcový polypeptid skládající se z 31 aminokyselin (AA 33 63) spojující v molekule proinzulínu řetězec inzulínu A s řetězcem B. Má molekulovou hmotnost cca 3021 Da. 1,2 Proteolytickým štěpením prekurzoru proinzulínu vznikají 2 molekuly: inzulín a C peptid. Obě jsou vylučovány v ekvimolárním množství a uvolňovány do oběhu portální žílou. Jelikož v játrech degraduje asi polovina inzulínu, ale téměř žádný C peptid, má C peptid delší biologický poločas (cca 35 minut) než inzulín. V periferním oběhu zůstávají 5 až 10násobně vyšší koncentrace C peptidu, a tyto hladiny kolísají méně než inzulín. C peptid se z oběhu odstraňuje a degraduje v ledvinách, ale část je v nezměněné podobě vylučovaná močí. Koncentrace v moči je 10 20krát vyšší než v séru. 3 Dříve byl C peptid považován za biologicky neaktivní. V současnosti bylo na základě výzkumu prokázáno, že má molekulární a fyziologické účinky, což naznačuje, že C peptid je ve skutečnosti bioaktivním peptidem. 4 Je známo, že substituce C peptidu společně s inzulínem může zabraňovat rozvoji nebo zpomalovat progresi dlouhodobých komplikací u diabetu 1. typu. 5,6,7,8,9,10 Měření C peptidu, inzulínu a glukózy se používá v diferenciální diagnostice hypoglykemie (uměle vyvolané hypoglykemie a hypoglykemie způsobené hyperinzulinismem), aby byl zajištěn vhodný léčebný postup pro pacienta. Pro kvantifikaci endogenní sekrece inzulínu se C peptid měří bazálně, nalačno a po stimulačním a supresním testu. 3 Vzhledem k vysoké prevalenci endogenních protilátek proti inzulínu u diabetiků léčených inzulínem odráží koncentrace C peptidu spolehlivěji endogenní sekreci pankreatického inzulínu, než samotná hladina inzulínu. 2,11 Stanovení C peptidu může být proto užitečné při posuzování reziduální funkce β buněk v časném stádiu diabetu 1. typu a k diferenciální diagnostice latentního autoimunnitního diabetu dospělých (LADA) a diabetu 2. typu. 2,11,12,13,14 Měření C peptidu nalézá uplatnění při hodnocení úspěšnosti transplantace Langerhansových ostrůvků a při monitorování pacientů po pankreatektomii. 2,13,15,16 Hladina C peptidu v moči se měří, jestliže je potřebné kontinuální monitorování funkce β buněk, na stanovení poměru koncentrace kreatininu/c peptidu v moči (Urinary C peptide Creatinine Ratio - UCPCR), u pacientů s nestabilní kontrolou glykemie, u pacientů s inzulín dependentním diabetem mellitus, nebo když časté odběry krve nejsou vhodné (např. u dětí). 2,3,17 Ačkoliv testování C peptidu není součástí rutinního sledování diabetu, je vhodným prostředkem pro individuální terapeutická rozhodnutí, která jsou nezbytná k optimální dlouhodobé metabolické kontrole. 3,18 Zvýšené hladiny C peptidu mohou být rovněž důsledkem renálního selhávání a obezity. 3,18 Princip testu Sendvičový princip. Celková doba stanovení: 18 minut. MODULAR ANALYTICS E170 cobas e 411 cobas e 601 cobas e 602 1. inkubace: 20 µl vzorku, biotinylovaná monoklonální protilátka specifická proti C peptidu a monoklonální protilátka proti C peptidu, značená rutheniovým komplexem a), reagují za tvorby sendvičového komplexu. 2. inkubace: Po přidání mikročástic potažených streptavidinem se komplex váže na pevnou fázi prostřednictvím interakce mezi biotinem a streptavidinem. Reakční směs je nasáta do měřící cely, kde jsou mikročástice s navázanými komplexy zachyceny prostřednictvím magnetu. Nenavázané složky jsou odstraněny roztokem ProCell/ProCell M. Přivedené napětí na pracovní elektrodě vyvolá chemiluminiscenční emisi fotonů, která je změřena fotonásobičem. Výsledky se stanovují pomocí kalibrační křivky, která je specificky vytvořena pro přístroj 2bodovou kalibrací, a master křivky, která se do přístroje načte z čárového kódu reagencie nebo elektronického čárového kódu. a) Tris(2,2'-bipyridyl)ruthenium(II)-komplex (Ru(bpy) ) Reagencie - pracovní roztoky Reagenční rackpack je označen jako CPEPTID. M R1 R2 Mikročástice potažené streptavidinem (průhledné víčko), 1 nádobka, 6.5 ml: Streptavidinem potažené mikročástice, 0.72 mg/ml; konzervans. Anti-C-peptid-Ab~biotin (šedé víčko), 1 nádobka, 9 ml: Biotinylovaná monoklonální protilátka proti C peptidu (myší) 1 mg/l; fosfátový pufr 50 mmol/l, ph 6.0; konzervans. Anti-C-peptid-Ab~Ru(bpy) (černé víčko), 1 nádobka, 9 ml: Monoklonální protilátka proti C peptidu (myší) značená rutheniovým komplexem 0.4 mg/l; fosfátový pufr 50 mmol/l, ph 6.0; konzervans. Bezpečnostní opatření a varování Pro diagnostické použití in vitro. Dodržujte běžná bezpečnostní opatření nutná pro nakládání se všemi reagenciemi. Likvidace všech odpadních materiálů musí probíhat v souladu s místními předpisy. Bezpečnostní listy jsou pro odborné uživatele dostupné na vyžádání. Pro USA: Varování: Federální zákon omezuje prodej tohoto přístroje pouze lékařem nebo na jeho pokyn. U všech reagencií a druhů vzorků (vzorky, kalibrátory a kontroly) zabraňte vytvoření pěny. Zacházení s reagenciemi Reagencie v soupravě jsou sestaveny tak, že tvoří komplet připravený k použití a nemohou být odděleny. Všechny informace, potřebné pro správnou činnost, jsou načteny z příslušného čárového kódu reagencie. Uskladnění a stabilita Skladujte při 2 8 C. Nemrazit. Reagenční soupravu Elecsys skladujte ve vzpřímené poloze, aby byla zajištěna dostupnost všech mikročástic během automatického míchání před použitím. Stabilita neotevřené při 2 8 C po otevření při 2 8 C do uvedeného data exspirace 12 týdnů 1 / 5
Stabilita v analyzátorech 8 týdnů Odběr vzorků a příprava Pouze níže uvedené vzorky byly testované a jsou přijatelné. Sérum odebrané standardní odběrovou soupravou nebo pomocí zkumavek se separačním gelem. Li heparinizovaná a K 3 EDTA plazma. Kritérium: Výtěžnost v rámci 90 110 % sérových hodnot nebo sklonu 0.9 1.1 + koeficient korelace > 0.95. 24h moč, 1:10 předředěna s Diluent MultiAssay. Stabilita vzorků séra a 24h moči: 4 hodiny při 15 25 C, 24 hodin při 2 8 C, 30 dní při 20 C. Mrazit jen jednou. 19 Uvedené druhy vzorků byly testované s vybranými typy odběrových zkumavek, které byly komerčně dostupné v té době, tzn., že do testu nebyly zařazené všechny typy zkumavek všech výrobců. Systémy odběru vzorků různých výrobců mohou obsahovat různé materiály, které mohou mít v některých případech zásadní vliv na výsledky. Při zpracování vzorků v primárních zkumavkách (systémy odběru vzorků) dodržujte pokyny jejich výrobce. Vzorky obsahující precipitáty centrifugujte před provedením stanovení. Nepoužívejte teplem inaktivované vzorky. Nepoužívejte vzorky a kontroly stabilizované azidem. Před měřením zajistěte, aby vzorky, kalibrátory a kontroly měly teplotu 20 25 C. Vzhledem k možnému odparu roztoků by měly být vzorky, kalibrátory a kontroly v analyzátoru analyzovány/stanoveny do 2 hodin. Dodávaný materiál Reagencie jsou uvedeny v části "Reagencie - pracovní roztoky". Potřebný materiál (ale nedodávaný se soupravou) 03184919190, C Peptide CalSet, pro 4 x 1.0 ml 05341787190, PreciControl Multimarker, pro 6 x 2.0 ml 05341787160, PreciControl Multimarker, pro 6 x 2.0 ml (pro USA) 03609987190, Diluent MultiAssay, 2 x 16 ml diluentu vzorku Celkové vybavení laboratoře MODULAR ANALYTICS E170 nebo analyzátor cobas e Příslušenství pro analyzátor cobas e 411: 11662988122, ProCell, 6 x 380 ml systémový pufr 11662970122, CleanCell, 6 x 380 ml čistící roztok pro měřící celu 11930346122, Elecsys SysWash, 1 x 500 ml promývací přísada 11933159001, Adapter for SysClean 11706802001, Assay Cup, 60 x 60 reakčních nádobek 11706799001, AssayTip, 30 x 120 pipetovacích špiček 11800507001, Clean Liner Příslušenství pro MODULAR ANALYTICS E170, analyzátory cobas e 601 a cobas e 602: 04880340190, ProCell M, 2 x 2 L systémový pufr 04880293190, CleanCell M, 2 x 2 L čistící roztok pro měřící celu 03023141001, PC/CC Cups, 12 kalíšků pro předehřátí ProCell M a CleanCell M před užitím 03005712190, ProbeWash M, 12 x 70 ml čistícího roztoku pro finalizaci a mytí během změny reagencií 12102137001, AssayTip/AssayCup, 48 kazet x 84 reakčních nádobek nebo pipetovacích špiček, odpadní vaky 03023150001, WasteLiner, odpadní vaky 03027651001, SysClean Adapter M Příslušenství pro všechny analyzátory: 11298500316, ISE Cleaning Solution/Elecsys SysClean, 5 x 100 ml systémový čistící roztok 11298500160, ISE Cleaning Solution/Elecsys SysClean, 5 x 100 ml systémový čistící roztok (pro USA) Stanovení Optimálního využití stanovení dosáhnete, budete-li dodržovat pokyny uvedené v dokumentaci pro příslušný analyzátor. Pokyny ke stanovení specifické pro analyzátor vyhledejte v příslušném návodu k použití. Promíchání mikročástic před použitím proběhne automaticky. Načtěte specifické parametry pro test z čárového kódu reagencie. Ve výjimečných případech, kdy nelze načíst čárový kód, zadejte 15místní sekvenci čísel (kromě analyzátoru cobas e 602). Vytemperujte chlazené reagencie na přibl. 20 C a umístěte je do reagenčního kotouče (20 C) analyzátoru. Zabraňte tvorbě pěny. Systém automaticky reguluje teplotu reagencií a otvírá a zavírá nádobky. Kalibrace Návaznost: Tato metoda byla standardizovaná podle Mezinárodní referenční reagencie WHO pro C peptid z lidského inzulínu pro imunostanovení, IRR, kód 84/510, ustanovené 1986, z Národního institutu pro biologické standardy a kontrolu (NIBSC). 20 Každá reagenční souprava Elecsys je opatřena štítkem s čárovým kódem obsahujícím specifické informace pro kalibraci dané šarže reagencií. Předdefinovaná master křivka je uzpůsobena pro analyzátor pomocí příslušného CalSet. Frekvence kalibrace: Kalibrace se musí provádět jednou pro celou šarži reagencií novými reagenciemi (tj. ne více než 24 hodin od registrace reagenční soupravy v analyzátoru). Kalibrační interval lze po přijatelné verifikaci kalibrace laboratoří prodloužit. Obnovení kalibrace se doporučuje: po 1 měsíci (28 dní) při používání stejné šarže reagencií po 7 dnech (při používání stejné reagenční soupravy v analyzátoru) dle potřeby: např. výsledky kontroly kvality jsou mimo definované rozmezí Kontrola kvality Pro kontrolu kvality používejte PreciControl Multimarker. Navíc lze použít i jiný vhodný kontrolní materiál. Kontroly pro rozdílné koncentrační rozmezí by měly být jednotlivě stanoveny nejméně jednou za 24 hodin při používání testu, alespoň 1x na soupravu reagencií a po každé kalibraci. Kontrolní intervaly a meze by měly být uzpůsobeny pro každou laboratoř dle individuálních požadavků. Naměřené hodnoty by se měly pohybovat v definovaných mezích. Každá laboratoř by měla mít vypracovaná nápravná opatření pro případ, že hodnoty překročí definované meze. Je-li to nutné, zopakujte měření příslušného vzorku. Sledujte příslušná vládní nařízení a lokální směrnice kontroly kvality. Výpočet Analyzátor automaticky vypočítá koncentraci analytu pro každý vzorek buď v nmol/l, ng/ml nebo pmol/l (volitelné). Převodní faktory: ng/ml (µg/l) x 0.33333 = nmol/l ng/ml x 333.33 = pmol/l nmol/l x 3.0 = ng/ml pmol/l x 0.003 = ng/ml Omezení - interference Stanovení není ovlivněno ikterem (bilirubin < 855 µmol/l nebo < 50 mg/dl), hemolýzou (Hb < 0.186 mmol/l nebo < 0.3 g/dl), lipémií (Intralipid < 2000 mg/dl) a biotinem (< 246 nmol/l nebo < 60 ng/ml). Kritérium: Výtěžnost v rámci ± 10 % počáteční hodnoty. Vzorky by neměly být odebrány pacientům podstupujícím léčbu s vysokými dávkami biotinu (tj. > 5 mg/den) po dobu nejméně 8 hodin od podání poslední dávky biotinu. Nebyla zaznamenána žádná interference revmatoidního faktoru do koncentrace 1200 IU/mL. Efekt nadbytku antigenu (hook efekt) nebyl zaznamenán pro C peptid do koncentrace 60 nmol/l (180 ng/ml). 2 / 5
In vitro bylo testováno 17 běžně užívaných léčiv v séru a 13 běžně užívaných léčiv v moči. Nebyla zjištěná žádná interference. Ve vzácných případech je možné pozorovat interferenci způsobenou velmi vysokým titrem protilátek proti test specifickým protilátkám, streptavidinu nebo rutheniu. Tyto účinky jsou minimalizovány vhodným navržením testu. Pro diagnostické účely je vždy nezbytné používat výsledky ve spojení s anamnestickými údaji pacienta, klinickým vyšetřením a jinými nálezy. Meze a rozmezí Měřící rozsah Sérum a plazma: 0.003 13.3 nmol/l nebo 0.010 40.0 ng/ml (definováno mezí detekce a maximem master křivky). Hodnoty pod mezí detekce se vykazují jako < 0.003 nmol/l (< 0.010 ng/ml). Hodnoty nad měřícím rozsahem se vykazují jako > 13.3 nmol/l (> 40.0 ng/ml) (nebo až 133 nmol/l nebo 400 ng/ml při 10násobném ředění vzorku). Moč: 0.030 133 nmol/l nebo 0.100 400 ng/ml (definováno mezí detekce a maximem master křivky pro moč předředěnou 1:10 s Diluent MultiAssay). Hodnoty pod mezí detekce se vykazují jako < 0.030 nmol/l (< 0.100 ng/ml). Hodnoty nad měřícím rozsahem se vykazují jako > 133 nmol/l (> 400 ng/ml) nebo jsou znovu testovány s vyšším naředěním vzorku. Dolní meze měření Mez detekce testu Mez detekce: 0.003 nmol/l (0.010 ng/ml) Mez detekce představuje nejnižší měřitelnou hladinu analytu, kterou lze odlišit od nuly. Počítá se jako hodnota ležící 2 standardní odchylky nad nejnižším standardem (master kalibrátor, standard 1 + 2 SD, studie opakovatelnosti, n = 21). Ředění Sérum a plazma: Ačkoliv je vzhledem k širokému rozsahu měření nepravděpodobná nutnost ředění, koncentrace C peptidu nad měřícím rozsahem lze naředit použitím Diluent MultiAssay. Doporučený poměr ředění je 1:10 (buď automaticky na analyzátorech nebo ručně). Koncentrace ředěného vzorku musí být > 1.3 nmol/l (> 4 ng/ml). Po ručním naředění výsledek vynásobte faktorem ředění. Po naředění analyzátorem počítá software automaticky s ředěním při výpočtu koncentrace vzorku. Moč: Všechny vzorky moče musí být před měřením předředěny v poměru 1:10 použitím Diluent MultiAssay. Po naředění analyzátorem počítá software automaticky s ředěním při výpočtu koncentrace vzorku. Vzorky moči s koncentrací C peptidu nad měřícím rozsahem mohou být znovu otestovány po naředění 1:20 nebo vyšším použitím Diluent MultiAssay buď automaticky analyzátorem nebo ručně. Koncentrace ředěného vzorku musí být > 1.3 nmol/l (> 4 ng/ml). Po ručním naředění výsledek vynásobte faktorem ředění. Po naředění analyzátorem počítá software automaticky s ředěním při výpočtu koncentrace vzorku. Očekávané hodnoty Studie se stanovením Elecsys C Peptide byly prováděny se vzorky sér zdravých mužů a žen, odebraných nalačno, a se vzorky moči ze sběru za 24 hodin od zdravých jedinců. Získané byly následující výsledky: C peptid v séru/plazmě C peptid v moči za 24 h N Medián 5. 95. percentil Jednotka 96 79 1.96 1.1-4.4 ng/ml 0.65 0.37-1.47 nmol/l 54.8 17.2-181 µg/24 h 18.3 5.74-60.3 nmol/24 h Každá laboratoř by si měla prověřit převoditelnost očekávaných hodnot na svou populaci pacientů, a je-li to nutné, stanovit si vlastní referenční rozmezí. Specifické údaje o využití Údaje o využití, typické pro analyzátory, jsou uvedeny níže. Výsledky získané v různých laboratořích se mohou lišit. Preciznost Sérum a plazma: 3 / 5 Preciznost byla stanovena použitím reagencií Elecsys a poolovaného lidského séra v upraveném protokolu (EP5 A) CLSI (Institut pro klinické a laboratorní standardy): 6krát denně po dobu 10 dní (n = 60); lidské sérum 3 v jednom dni 5krát (n = 59); opakovatelnost v analyzátoru MODULAR ANALYTICS E170 (n = 21). Získané byly následující výsledky: Master kalibrátor 3 0.302 0.907 0.005 0.015 1.6 Lidské sérum 2 0.606 1.82 0.028 0.084 4.6 Lidské sérum 3 1.90 5.69 0.034 0.103 1.8 Lidské sérum 4 5.57 16.7 0.212 0.637 3.8 Lidské sérum 5 8.05 24.1 0.105 0.315 1.3 Master kalibrátor 3 0.302 0.907 0.007 0.021 2.4 Lidské sérum 2 0.606 1.82 0.030 0.090 5.0 Lidské sérum 3 1.90 5.69 0.042 0.126 2.2 Lidské sérum 4 5.57 16.7 0.209 0.627 3.8 Lidské sérum 5 8.05 24.1 0.141 0.424 1.8 Master kalibrátor 3 0.33 0.98 0.002 0.005 0.6 Lidské sérum 2 0.643 1.93 0.003 0.009 0.5 Lidské sérum 3 2.00 6.01 0.019 0.056 0.9 Lidské sérum 4 5.99 18.0 0.054 0.163 0.9 Lidské sérum 5 8.59 25.8 0.126 0.378 1.5 Master kalibrátor 3 0.307 0.922 0.006 0.017 1.9 Lidské sérum 2 0.615 1.84 0.010 0.030 1.6 Lidské sérum 3 1.92 5.75 0.044 0.132 2.3 Preciznost byla stanovena použitím reagencií Elecsys a kontrol podle protokolu (EP5 A2) CLSI (Institut pro klinické a laboratorní standardy): 2 série denně v duplikátech, každý po 21 dní (n = 84). Získané byly následující výsledky: PreciControl MM b) 1 0.667 2.00 0.006 0.018 0.9 PreciControl MM2 3.33 9.98 0.043 0.129 1.3 b) MM = Multimarker
PreciControl MM1 0.667 2.00 0.016 0.047 2.3 PreciControl MM2 3.33 9.98 0.091 0.272 2.7 PreciControl MM1 0.650 1.95 0.020 0.059 3.0 PreciControl MM2 3.24 9.72 0.104 0.312 3.2 PreciControl MM1 0.650 1.95 0.028 0.084 4.3 PreciControl MM2 3.24 9.72 0.151 0.453 4.7 Moč: Preciznost byla měřena pomocí reagencií Elecsys v nativní a obohacené lidské moči; opakovatelnost (n = 21); mezilehlá preciznost: 1krát měřeno v 10 sériích (n = 10); předředěno analyzátorem. Získané byly následující výsledky: Moč 1 5.38 16.1 0.158 0.475 2.9 Moč 2 8.92 26.8 0.141 0.428 1.6 Moč 3 12.8 38.4 0.515 1.54 4.0 Moč 4 54.1 162 0.888 2.67 1.6 Moč 5 78.3 235 1.70 5.09 2.2 Moč 1 5.33 16.0 0.214 0.64 4.0 Moč 2 9.06 27.2 0.222 0.67 2.4 Moč 3 12.9 38.7 0.237 0.71 1.8 Moč 4 53.5 160 1.95 5.86 3.6 Moč 5 76.4 229 1.32 3.97 1.7 Moč 1 5.55 16.7 0.045 0.13 0.8 Moč 2 9.48 28.4 0.087 0.26 0.9 Moč 3 13.1 39.2 0.081 0.24 0.6 Moč 4 58.9 177 0.454 1.36 0.8 Moč 5 81.8 246 1.09 3.28 1.3 Moč 1 5.82 17.5 0.197 0.59 3.4 Moč 2 9.64 28.9 0.385 1.15 4.0 Moč 3 13.9 41.8 0.366 1.10 2.6 Moč 4 58.6 176 1.74 5.22 3.0 Moč 5 83.0 249 1.53 4.60 1.8 Porovnání metod Sérum Porovnání stanovení Elecsys C Peptide (y) s komerčně dostupným stanovením C peptid (x), použitím klinických vzorků séra, poskytlo následující korelace: Počet měřených vzorků: 266 Passing/Bablok 21 Lineární regrese y = 1.07x + 0.026 y = 1.11x - 0.149 τ = 0.962 r = 0.996 Koncentrace vzorků byly v rozmezí 0.157 až 7.26 nmol/l nebo 0.470 až 21.8 ng/ml. Moč Porovnání stanovení Elecsys C Peptide (y) s komerčně dostupným stanovením C peptid (x), použitím klinických vzorků moči, poskytlo následující korelace: Počet měřených vzorků: 72 Passing/Bablok 21 Lineární regrese y = 0.95x - 0.823 y = 1.02x - 3.69 τ = 0.921 r = 0.992 Koncentrace vzorků byly v rozmezí 0.223 až 173 nmol/l nebo 0.670 až 518 ng/ml. Analytická specifičnost Pro použité monoklonální protilátky byla zjištěna následující křížová reaktivita: Látka Koncentrace testovaná (µg/ml) Křížová reaktivita % Proinzulín, lidský c) 0.10 32.5 Inzulín, lidský d) 8.66 0.005 Inzulín, prasečí e) 7.50 n.d. f) Inzulín, hovězí g) 7.69 n.d. Somatomedin (růstový faktor podobný inzulínu 1 - IGF I) 1.0 n.d. Lidský růstový hornon 10.0 n.d. Glukagon 10.0 n.d. c) WHO přípravek 84/611 d) WHO přípravek 66/304 4 / 5
e) WHO přípravek 86/690 f) n.d. = nedetekovatelné g) WHO přípravek 83/511 Stanovení Elecsys C Peptide využívá 2 specifické monoklonální protilátky směřované specificky proti lidskému C peptidu. Protilátky vykazují křížovou reaktivitu s C řetězcem proinzulínu a pravděpodobně s částečně zpracovaným proinzulínem (rozštěpený produkt). Koncentrace proinzulínu a štěpných produktů zdravých jedinců nalačno jsou 100krát nižší než koncentrace C peptidu, a proto nemá křížová reaktivita klinický význam. U pacientů s inzulinomem jsou zaznamenány koncentrace proinzulínu až 60krát vyšší než u zdravých jedinců nalačno. 22,23 Odkazy 1 Clark PM. Assays for insulin, proinsulin(s) and C-peptide. Ann Clin Biochem 1999;36(5):541-564. 2 Sacks DB. Chapter 24: Carbohydrates. In: Burtis CA, Ashwood ER (eds). Tietz Textbook of Clinical Chemistry, WB Saunders, Philadelphia, 3rd edition;1999:750-808. 3 Jones AG, Hattersley AT. The clinical utility of C-peptide measurement in the care of patients with diabetes. Diabetic Medicine 2013;30:803-817. 4 Yosten GLC, Grant KR. The Physiology of Proinsulin C-Peptide: Unanswered Questions and a Proposed Model. Physiology 2015;30(4):327-332. 5 Johansson J, Ekberg K, Shafqat J, et al. Molecular effects of proinsulin C-peptide. Biochem Biophys Res Commun 2002;295:1035-1040. 6 Kobayashi T, Maruyama T, Shimada A, et al. Insulin Intervention to Preserve β Cells in Slowly Progressive Insulin-Dependent (Type 1) Diabetes Mellitus. Ann N Y Acad Sci 2002;958(4):117-130. 7 Forst T, Rave K, Pfuetzner A, et al. Effect of C-Peptide on Glucose Metabolism in Patients With Type 1 Diabetes. Diabetes Care 2002;25(6):1096-1097. 8 Shapiro AMJ. Islet Transplants and Impact on Secondary Diabetic Complications: Does C-Peptide Protect the Kidney? J Am Nephrol 2003;14:2214-2216. 9 Sima AAF. C-peptide and diabetic neuropathy. Expert Opin Investig Drugs 2003;12(9)1471-1488. 10 Wahren J, Jörnvall H. C-peptide makes a comeback. Diabetes Metab Res Rev 2003;19:345-347. 11 Törn C. C-peptide and Autoimmune Markers in Diabetes. Clin Lab 2003;49:1-10. 12 Pourmotabbed G, Kitabchi AE. Hypoglycemia. Obst Gynecol Clin North Am 2001;28(2):383-400. 13 Batstra MR, Aanstoot H-J, Herbrink P. Prediction and Diagnosis of Type 1 Diabetes Using β-cell Autoantibodies. Clin Lab 2001;47;497-507. 14 Meier CH, Ladewig A, Keller U, et al. Clinical Value of the C-Peptide Measurement. Schweiz Rundsch Med Prax 1997;86(34):1289-1295. 15 Gottsäter A, Landin-Olsson M, Fernlund P, et al. β-cell Function in Relation to Islet Cell Antibodies During the First 3 Yr After Clinical Diagnosis of Diabetes in Type II Diabetic Patients. Diabetes Care 1993;16(6):902-910. 16 VanBuecken DE, Greenbaum CJ. Residual C-peptide in type 1 diabetes: what do we really know? Pediatric Diabetes 2014;15(2):84-90. 17 Cha T, Tahara Y, Ikegami H, et al. Urinary C-peptide as an index of unstable glycemic control in insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM). Diabetes Res Clin Pract 1991;13:181-188. 18 Sacks DB, Bruns DE, Goldstein DE, et al. Guidelines and Recommendations for Laboratory Analysis in the Diagnosis and Management of Diabetes Mellitus. Clin Chem 2002;48(3):436-472. 19 Wu AHB. Tietz Clinical Guide To Laboratory Tests, 4th Edition, WB Saunders Co, 2006: 186 pp. 20 Bristow AF, Gaines-Das RE. WHO international reference reagents for human proinsulin and human insulin C-peptide. J Biol Stand 1988;16:179-186. 21 Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11):783-790. 22 Houssa P, Dinesen B, Deberg M, et al. First direct assay for intact human proinsulin. Clin Chem 1998;44(7):1514-1519. 23 Zilkens TM, Eberle AM, Schmidt-Gayk H. Immunoluminometric assay (ILMA) for intact human proinsulin and its conversion intermediates. Clin Chem Acta 1996;247:23-37. Pro více informací čtěte prosím příslušný návod k použití daného analyzátoru, jednotlivé aplikační listy, informace o produktu a metodické listy všech potřebných komponent (jsou-li dostupné ve Vaší zemi). Tečka se v tomto metodickém listu vždy používá jako desetinný oddělovač k označení hranice mezi celými a desetinnými místy desetinného čísla. Oddělení tisíců se nepoužívá. Symboly Roche Diagnostics používá kromě symbolů a znaků uvedených v normě ISO 15223 1 následující znaky (pro USA: pro definici použitých symbolů navštivte stránku https://usdiagnostics.roche.com): GTIN Obsah soupravy Analyzátory/přístroje, na kterých lze reagencie použít Reagencie Kalibrátor Objem po rekonstituci nebo promíchání Globální číslo obchodní položky Doplnění, odstranění nebo změny textu jsou označeny pruhem podél textu. 2017, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D-68305 Mannheim www.roche.com Distribuce v USA: Roche Diagnostics, Indianpolis, IN Zákaznická podpora v 1-800-428-2336 5 / 5