, V 2 Česky 1 / 5 Analyzátory Elecsys a cobas e

Transkript

1 testů Vyznačuje analyzátory, na kterých může být souprava použita Elecsys 2010 Česky MODULAR ANALYTICS E170 cobas e 411 cobas e 601 Použití Imunosouprava pro in vitro kvantitativní stanovení testosteronu v lidském séru a plazmě. Elektrochemiluminiscenční imunostanovení ECLIA je určeno pro použití na imunochemických analyzátorech Elecsys a cobas e. Souhrn 1,2,3,4,5,6 Androgen testosteron (17β-hydroxyandrostenon) má molekulovou hmotnost 288 daltonů. U mužů je testosteron výhradně syntetizován v Leydigových buňkách varlat. Vylučování testosteronu je regulováno luteinizačním hormonem (LH) a negativně ovlivňováno zpětnou vazbou z hypotalamu a hypofýzy. podporuje vývoj sekundárních pohlavních znaků u mužů a slouží k udržování funkce prostaty a seminálních váčků. Většina testosteronu v oběhu je vázána na transportní protein (SHBG = sex hormone binding globulin). U žen je malé množství testosteronu vytvářeno ve vaječnících. Ve fyziologických koncentracích nemají androgeny specifické účinky na ženy. Avšak zvýšená produkce testosteronu u žen může způsobit virilizaci (v závislosti na zvýšení). Stanovení testosteronu u žen je přínosné při diagnostice androgenního syndromu (AGS), polycystických ovarií (Stein-Leventhal syndrom) a při podezření na karcinom ovarií, nadledvinek, hyperplazii nadledvinek nebo nedostatečnosti ovarií. je též stanovován u mužů při podezření na sníženou produkci, např. hypogonadismu, terapii estrogeny, chromozomální aberaci (Klinefelterův syndrom) a cirhóze jater. Stanovení Elecsys je založeno na principu kompetitivního testu, použitím monoklonální protilátky (králičí) s vysokou afinitou, specifické proti testosteronu. Endogenní testosteron uvolněný ze vzorku 2-bromoestradiolem soutěží s přidaným derivátem testosteronu, značeným rutheniovým komplexem a o vazebná místa biotinylované protilátky. Stanovení Elecsys vykazuje zlepšený výkon ve srovnání s referenční metodou izotopové diluce-plynová chromatografie/hmotnostní spektrometrie (ID-GC/MS) v rozsahu kocentrací u žen. a) Tris(2,2 -bipyridyl)ruthenium(ii)-komplex (Ru(bpy) 2+ 3 ), Princip testu Kompetiční test. Celková doba stanovení: 18 minut. 1. inkubace: 20 µl vzorku je inkubováno s biotinylovanou monoklonální testosteron-specifickou protilátkou. Vazebná místa značené protilátky budou obsazená analytem vzorku (v závislosti na koncentraci). 2. inkubace: Po přidání mikročástic, potažených streptavidinem a derivát testosteronu značený rutheniovým komplexem, se komplex váže na pevnou fázi prostřednictvím interakce mezi biotinem a streptavidinem. Reakční směs je nasáta do měřící cely, kde jsou mikročástice zachyceny magnetickým polem na povrchu elektrody. Nenavázané složky jsou odstraněny roztokem ProCell. Přivedené napětí na elektrodě vyvolá chemiluminiscenční emisi fotonů, která je změřena fotonásobičem. Výsledky jsou vyhodnoceny z kalibrační křivky, která je specificky vytvořena pro přístroj 2-bodovou kalibrací a master křivky, dodávané v čárovém kódu reagencie. Reagencie - pracovní roztoky M Mikročástice potažené streptavidinem (průhledné víčko), 1 nádobka, 6,5 ml: Streptavidinem potažené mikročástice 0,72 mg/ml; konzervans. R1 Anti-testosteron-Ab~biotin (šedé víčko), 1 nádobka, 10 ml: Biotinylovaná monoklonální protilátka proti testosteronu (ovčí) 40 ng/ml; uvolňující reagencie 2-bromoestradiol; MES pufr 50 mmol/l, ph 6,0; konzervans. R2 -peptid~ru(bpy) 2+ 3 (černé víčko), 1 nádobka, 9 ml: Derivát testosteronu, značený rutheniovým komplexem 1,5 ng/ml; MES pufr 50 mmol/l, ph 6,0; konzervans. Bezpečnostní opatření a varování Pro diagnostické použití in vitro. Dodržujte běžná bezpečnostní opatření, nutná pro nakládání se všemi reagenciemi. Likvidace všech odpadních materiálů musí probíhat v souladu s místními předpisy. Bezpečnostní listy jsou pro odborné uživatele dostupné na vyžádání. Zabraňte vytvoření pěny u všech reagencií a typů vzorků (vzorky, kalibrátory a kontroly). Zacházení s reagenciemi Reagencie v soupravě jsou sestaveny tak, že tvoří komplet připravený k použití a nemohou být odděleny. Všechny informace, potřebné pro správnou činnost, jsou načteny z příslušného čárového kódu reagencie. Uskladnění a stabilita Skladujte při 2-8 C. Reagenční soupravu Elecsys skladujte ve vzpřímené poloze, aby byla zabezpečena dostupnost všech mikročástic při automatickém míchání před použitím. Stabilita: neotevřené při 2-8 C po otevření při 2-8 C v analyzátorech do uvedeného data exspirace 12 týdnů 8 týdnů Odběr vzorků a příprava Jen uvedené vzorky byly testovány v dostatečném množství a jsou vhodné ke stanovení: Sérum odebrané standardní odběrovou soupravou nebo se separačním gelem. Li-heparin, K 2 - a K 3 -EDTA plazma. Kritérium: Výtěžnost v rozmezí % hodnot séra > 1 ng/ml, výtěžnost ±0,2 ng/ml hodnot séra 1 ng/ml a sklon 0,9-1,1 + úsek na ose 0,05 ng/ml + korelační koeficient > 0,95. Stabilní 1 týden při 2-8 C, 6 měsíců při -20 C. Zamrazit jen jednou. 7 Uvedené druhy vzorků byly testovány s vybranými typy odběrových zkumavek, které byly komerčně dostupné v té době, tzn., že do testu nebyly zařazeny všechny typy zkumavek všech výrobců. Systémy odběru vzorků různých výrobců mohou obsahovat různé materiály, které mohou mít v některých případech vliv na výsledky. Při zpracování vzorků v primárních zkumavkách (systémy odběru vzorků), dodržujte pokyny jejich výrobce. Vzorky, obsahující precipitáty, centrifugujte před provedením testu. Nepoužívejte teplem inaktivované vzorky. Nepoužívejte vzorky a kontroly stabilizované azidem. Před měřením zajistěte, aby vzorky pacientů, kalibrátory a kontroly měly pokojovou teplotu (20-25 C). Vzhledem k možnému odparu roztoků, kalibrátorů a kontrol v analyzátoru, zajistěte jejich zpracování do 2 hodin. Dodávaný materiál Reagencie jsou uvedeny v části "Reagencie - pracovní roztoky". Potřebný materiál (ale nedodávaný se soupravou) , CalSet II, pro 4 x 1 ml , PreciControl Universal, pro 2 x 3 ml každého z PreciControl Universal 1 a 2 nebo , PreciControl Universal, pro 2 x 3 ml každého z PreciControl Universal 1 a , V 2 Česky 1 / 5 Analyzátory Elecsys a cobas e

2 , PreciControl Universal, pro 2 x 3 ml každého z PreciControl Universal 1 a 2 (pro USA) Celkové vybavení laboratoře Elecsys 2010, MODULAR ANALYTICS E170 nebo analyzátor cobas e Příslušenství pro analyzátory Elecsys 2010 a cobas e 411: , ProCell, 6 x 380 ml systémový pufr , CleanCell, 6 x 380 ml čistící roztok pro měřící celu , Elecsys SysWash, 1 x 500 ml promývací přísada , Adapter for SysClean , Elecsys 2010 Assay Cup, 60 x 60 reakčních nádobek , Elecsys 2010 Assay Tip, 30 x 120 pipetovacích špiček Příslušenství pro analyzátory MODULAR ANALYTICS E170 a cobas e 601: , ProCell M, 2 x 2 L systémový pufr , CleanCell M, 2 x 2 L čistící roztok pro měřící celu , PC/CC-Cups, 12 kalíšků pro předehřátí ProCell M a CleanCell M před užitím , ProbeWash M, 12 x 70 ml čistícího roztoku pro finalizaci a mytí během změny reagencií , PreClean M, 5 x 600 ml systémový čistící roztok , AssayCups/AssayTips Combimagazine M, 48 palet x 84 reak. nádobek nebo pipet. špiček, odpadní vaky , WasteLiner, odpadní vaky , SysClean Adapter M Příslušenství pro všechny analyzátory: , Elecsys SysClean, 5 x 100 ml systémový čistící roztok , Elecsys SysClean, 5 x 100 ml systémový čistící roztok (pro USA) Stanovení Nejvhodnějšího provedení stanovení dosáhnete, budete-li dodržovat pokyny, uvedené v dokumentaci pro analyzátory. Instrukce, specifické pro jednotlivé analyzátory, vyhledejte v uživatelské příručce. Analyzátory MODULAR ANALYTICS E170 a cobas e 601: Je vyžadován roztok PreClean M. Promíchání mikročástic před použitím proběhne automaticky. Načtěte specifické parametry pro test z čárového kódu reagencie. Ve výjimečných případech, kdy čárový kód nemůže být načten, zadejte 15-ti místnou sekvenci čísel. Analyzátory MODULAR ANALYTICS E170, Elecsys 2010 a cobas e: Vytemperujte chlazené reagencie na přibližně 20 C a umístěte je do reagenčního kotouče (20 C) analyzátoru. Zabraňte vytvoření pěny. Systém automaticky reguluje teplotu reagencií a otvírá/zavírá nádobky. Kalibrace Návaznost: Tato metoda byla standardizována pomocí ID-GC/MS ("izotopy ředěná plynová chromatografie/hmotnostní spektrometrie"). 8,9 Každá reagenční souprava Elecsys je opatřena štítkem s čárovým kódem, obsahujícím specifické informace pro kalibraci dané šarže reagencií. Předdefinovaná master křivka je uzpůsobena pro analyzátor použitím Elecsys CalSet II. Frekvence kalibrace: Kalibrace musí být provedena jednou pro celou šarži reagencií novými reagenciemi (tj. ne více než 24 hodin od registrace reagenční soupravy v analyzátoru). Obnovení kalibrace je doporučeno: Analyzátory MODULAR ANALYTICS E170, Elecsys 2010 a cobas e: po 1 měsíci (28 dní) při používání stejné šarže reagencií po 7 dnech (při používání stejné reagenční soupravy v analyzátoru) dle potřeby: např. výsledky kontroly kvality jsou mimo určené rozmezí Kontrola kvality Pro kontrolu kvality používejte Elecsys PreciControl Universal 1 a 2. Jiný vhodný kontrolní materiál může být rovněž použit. Kontroly pro rozdílné koncentrační hladiny by měly být jednotlivě stanoveny nejméně jednou za 24 hodin při používání testu, alespoň jednou na soupravu reagencií a po každé kalibraci. Kontrolní intervaly a meze by měly být uzpůsobeny pro každou laboratoř dle individuálních požadavků. Naměřené hodnoty by se měly pohybovat v požadovaných mezích. Každá laboratoř by měla mít vypracovaný postup pro případ, že hodnoty kontrol překročí požadované meze. Sledujte příslušná vládní nařízení a lokální směrnice kontroly kvality. Výpočet Analyzátor automaticky počítá koncentraci analytu pro každý vzorek (buď v ng/ml, ng/dl nebo nmol/l). Převodní faktory: ng/ml x 3,47 = nmol/l ng/ml x 100 = ng/dl nmol/l x 0,288 = ng/ml Omezení - interference Stanovení není ovlivněno ikterem (bilirubin < 513 µmol/l nebo < 30 mg/dl), hemolýzou (Hb < 0,372 mmol/l nebo < 0,6 g/dl), lipémií (Intralipid < mg/dl) a biotinem < 123 nmol/l nebo < 30 ng/ml. Kritérium: Výtěžnost v rozmezí ±10 % počátečních hodnot (koncentrační rozmezí > 1-15 ng/ml), výtěžnost v rozmezí ±15 % počátečních hodnot (koncentrační rozmezí > 0,5-1 ng/ml) a výtěžnost ±0,075 ng/ml (koncentrační rozmezí 0,150-0,500 ng/ml). U pacientů, kteří dostávají vysoké dávky biotinu (tj. > 5 mg/den), mohou být vzorky odebrány nejdříve za 8 hodin po podání poslední dávky biotinu. Interference nebyla zaznamenána od revmatoidních faktorů do koncentrace IU/mL. In vitro testy byly prováděny na 18 běžně užívaných lécích. Nebyla zjištěna žádná interference. Dodatečně byly testovány 2 speciální látky. Byla zjištěna silná interakce s Nandrolonem (INN mezinárodní nechráněný název, WHO). Nepoužívejte vzorky pacientů léčených Nandrolonem. V ojedinělých případech je možné pozorovat zvýšené hladiny testosteronu u vzorků žen s konečným stádiem renálního onemocnění (ESRD). Ve vzácných případech je možné pozorovat interferenci způsobenou velmi vysokým titrem protilátek proti analyt-specifickým protilátkám, streptavidinu nebo rutheniu. Tyto účinky jsou minimalizovány vhodným navržením testu. Pro diagnostické účely je vždy nezbytné používat výsledky ve spojení s chorobopisem pacienta, klinickým vyšetřením a ostatními nálezy. Nepravděpodobné zvýšené hladiny testosteronu u žen by měly být ověřeny metodou extrakce nebo schválenou tandemovou metodou LC-MS/MS. 5 Rozsah měření 0,025-15,0 ng/ml nebo 0,087-52,0 nmol/l (definováno detekčním limitem a maximem master křivky). Hodnoty pod detekčním limitem jsou hlášeny jako < 0,025 ng/ml nebo < 0,087 nmol/l. Hodnoty nad rozsahem měření jsou hlášeny jako > 15,0 ng/ml nebo > 52,0 nmol/l. Ředění Není nutné kvůli širokému rozsahu měření. Očekávané hodnoty Následující tabulka ukazuje výsledky získané stanovením Elecsys u zdánlivě zdravé skupiny 214 můžů a 160 žen neužívajících antikoncepci a léky na předpis (studie č. CIM ). Tato klinická studie zaměřená na stanovení Elecsys zahrnovala současně i měření stanovením Elecsys SHBG. Výsledky bly vyhodnoceny pro stanovení Elecsys a Elecsys SHBG a běžně používané parametry odvozené z různých postupů výpočtů, zahrnujících albumin jako důležitý parametr. 10 Výpočet indexu volného testosteronu (% FTI) nebo indexu volných androgenů (% FAI) v molárních jednotkách: FTI (%) = (testosteron v nmol/l děleno SHBG v nmol/l) x 100 Volný testosteron vypočítaný (FTc) v nmol/l a % Biologicky dostupný testosteron vypočítaný (BATc) v nmol/l a % FTc a BATc byly vypočítány pomocí individuálních koncentrací pro celkový testosteron, SHBG a albumin a asociační konstantou albuminu k testosteronu. Podrobný popis postupu výpočtu je přístupný na vyžádání. Čtěte rovněž domovskou stránku Analyzátory Elecsys a cobas e 2 / , V 2 Česky

3 Byly získány následující výsledky: ng/ml nmol/l 136 5,36 2,49-8,36 2,18-9,06 18,6 8,64-29,0 7,57-31,4 78 4,76 1,93-7,40 1,32-8,92 16,5 6,68-25,7 4,59-31,0 89 0,271 0,084-0,481 0,050-0,522 0,941 0,290-1,67 0,173-1, ,162 0,029-0,408 < 0,025-0,461 0,563 0,101-1,42 0,070-1,60 Rozložení hodnot testosteronu u zdánlivě zdravé skupiny mužů založené na věku (n = 214). Plná čára: 50% percentil, horní čára: 97,5% percentil, spodní čára: 2,5% percentil. x: Věk (roky) y: (ng/ml) - skupina mužů Rozložení hodnot testosteronu u zdánlivě zdravé skupiny žen založené na věku (n = 160). Plná čára: 50% percentil, horní čára: 97,5% percentil, spodní čára: 2,5% percentil. x: Věk (roky) y: (ng/ml) - skupina žen SHBG Subjekty testů N Medián 5-95tý 2,5-97,5tý nmol/l ,5 16,5-55,9 15,4-63, ,8 19,3-76,4 14,2-78, ,3 24, , ,4 17, ,4-136 Index volného testosteronu nebo index volných androgenů Subjekty testů N Medián 5-95tý 2,5-97,5tý FTI nebo FAI (%) ,2 35,0-92,6 24, ,2 24,3-72,1 21,6-77,1 89 1,53 0,297-5,62 0,178-7, ,15 0,187-3,63 0,104-4,95 Volný testosteron, vypočítaný FTc (nmol/l) FTc (%) 136 0,379 0,198-0,619 0,174-0,672 2,10 1,53-2,88 1,47-2, ,304 0,163-0,473 0,129-0,567 1,91 1,23-2,59 1,16-2, ,011 0,003-0,330 0,001-0,034 1,19 0,701-2,19 0,601-2, ,008 0,001-0,020 0,001-0,022 1,26 0,685-2,64 0,632-2,80 Biologicky dostupný testosteron, vypočítaný BATc (nmol/l) BATc (%) 136 9,10 4,36-14,3 3,68-15,3 49,8 35,0-66,3 31,7-68,2 78 6,63 3,59-11,0 3,07-12,6 42,1 27,5-60,7 24,2-63,7 89 0,246 0,059-0,756 0,033-0,774 25,7 15,3-47,7 13,0-56,1 71 0,168 0,030-0,430 < 0,025-0,460 28,0 15,1-55,2 14,3-59,8 Každá laboratoř by si měla prověřit převoditelnost očekávaných hodnot na svou populaci pacientů a je-li to nutné, stanovit si vlastní referenční rozmezí. Specifické technické údaje Údaje, typické pro analyzátory, jsou uvedeny níže. Výsledky, získané v různých laboratořích, se mohou lišit. Přesnost Přesnost byla stanovena použitím reagencií Elecsys, lidského séra a kontrol podle protokolu (EP5-A2) CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute): 2 série denně v duplikátech každý pro 21 dní (n = 84). Byly získány následující výsledky: Analyzátory Elecsys 2010 a cobas e 411 Opakovatelnost b Prostřední přesnost Vzorek Průměr SD VK SD VK ng/ml nmol/l ng/ml nmol/l % ng/ml nmol/l % HS c 1 0,095 0,330 0,004 0,014 4,7 0,008 0,028 8,4 HS 2 0,691 2,40 0,014 0,048 2,1 0,022 0,076 3,2 HS 3 2,16 7,50 0,042 0,146 1,9 0,060 0,208 2,8 HS 4 8,67 30,1 0,229 0,795 2,6 0,243 0,843 2,8 HS 5 13,0 45,1 0,158 0,548 1,2 0,440 1,53 3,4 PC U d 1 6,30 21,9 0,088 0,305 1,4 0,182 0,632 2,9 PC U2 2,65 9,20 0,047 0,163 1,8 0,097 0,337 3,7 b) Opakovatelnost = přesnost v sérii c) HS = human serum d) PC U = PreciControl Universal , V 2 Česky 3 / 5 Analyzátory Elecsys a cobas e

4 Analyzátory MODULAR ANALYTICS E170 a cobas e 601 Opakovatelnost Prostřední přesnost Vzorek Průměr SD VK SD VK ng/ml nmol/l ng/ml nmol/l % ng/ml nmol/l % HS 1 0,091 0,316 0,014 0,049 14,8 0,017 0,059 18,1 HS 2 0,696 2,42 0,029 0,097 4,1 0,030 0,104 4,4 HS 3 2,13 7,39 0,059 0,017 2,8 0,067 0,232 3,2 HS 4 8,79 2,53 0,236 0,833 2,7 0,292 1,01 3,3 HS 5 13,1 45,8 0,281 0,081 2,1 0,331 1,15 2,5 PC U1 6,08 21,1 0,179 0,625 2,9 0,190 0,659 3,1 PC U2 2,56 8,88 0,067 0,229 2,6 0,093 0,323 3,6 Analytická senzitivita Limit blanku (LoB), Limit detekce (LoD) a Limit kvantifikace (LoQ) Limit blanku: = 0,012 ng/ml nebo 0,042 nmol/l Limit detekce: = 0,025 ng/ml nebo 0,087 nmol/l Limit kvantifikace: = 0,120 ng/ml nebo 0,416 nmol/l Limit blanku i limit detekce byly stanoveny v souladu s požadavky CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) EP17-A. Limit kvantifikace byl stanoven použitím výsledku testování funkční senzitivity. Limit blanku je hodnotou 95. percentilu z n 60 měření vzorků bez analytu v průběhu několika nezávislých sérií. Limit blanku odpovídá koncentraci, pod kterou jsou vzorky bez analytu zjištěny s pravděpodobností 95 %. Limit detekce je stanoven na základě limitu blanku a standardní odchylky vzorků s nízkou koncentrací. Limit detekce odpovídá nejnižší koncentraci analytu, která může být detekována (hodnota nad limit blanku s pravděpodobností 95 %). Limit kvantifikace (funkční senzitivita) je nejnižší koncentrace analytu, která může být opakovatelně měřena s variačním koeficientem prostřední přesnosti 20 %. Stanovení bylo provedeno použitím vzorků testosteronu s nízkými koncentracemi. Upozornění: V USA by při hlášení hodnot < 0,12 ng/ml měla být zpráva pacienta anotována následující informací: "Hodnoty < 0,12 ng/ml nejsou spolehlivé, jelikož variační koeficient prostřední přesnosti je > 20 %. Porovnání metod a) Porovnání metod stanovení Elecsys (y) s metodou ID-GC/MS (x), použitím 39 vzorků séra, poskytlo následující korelace (ng/ml): Vzorky mužů a žen (n = 39): Koncentrace vzorků byly v rozmezí 0,173 až 17,3 ng/ml (0,600 až 60,0 nmol/l). Vzorky žen (n = 20): y = 0,959x + 0,005 y = 0,969x + 0,007 τ = 0,780 r = 0,992 Koncentrace vzorků byly v rozmezí 0,173 až 2,29 ng/ml (0,600 až 7,95 nmol/l). b) Porovnání stanovení Elecsys (y) se stanovením Elecsys e (x), použitím klinických vzorků, poskytlo následující korelace (ng/ml): Počet naměřených vzorků: 239 mužů, 149 žen Výsledky externí multicentrické studie (studie č. CIM ). Vzorky mužů (n = 239): y = 0,977x + 0,032 y = 0,957x + 0,155 τ = 0,870 r = 0,985 Koncentrace vzorků byly v rozmezí 0,063 až 14,0 ng/ml (0,219 až 48,5 nmol/l). Vzorky žen (n = 149): y = 0,715x + 0,023 y = 0,957x - 0,061 τ = 0,697 r = 0,972 Koncentrace vzorků byly v rozmezí 0,023 až 9,26 ng/ml (0,080 až 32,1 nmol/l) se 2 vysoce zvýšenými vzorky 4,16 ng/ml (14,44 nmol/l) a 9,26 ng/ml (32,1 nmol/l). Analytická specifičnost Pro použité deriváty protilátek byla shledána následující křížová reaktivita (v %): Koncentrace (ng/ml) Křížová reaktivita (%) Androstendion 100 2,5 Cortisol ,01 Kortison n.d. e Danazol ,5 Dexamethason n.d. DHEA ,016 DHEA-S ,003 D-5-Androsten-3β,17β-diol ,29 Estradiol ,16 Estron ,004 Ethisteron ,40 Norgestrel ,91 propionát 100 2,46 5-α-Androstan-3β,17β-diol ,11 5-α-Dihydro-testosteron 500 0,86 11-β-Hydroxy-testosteron ,0 11-Keto-testosteron ,22 Prednison n.d. Prednisolon ,002 Progesteron n.d. e) n.d. = nedetekovatelné x: ID-GC/MS (ng/ml) y: Stanovení Elecsys (ng/ml) Body - - x = y Passing/Bablok y = 1,02x - 0,027 y = 1,01x - 0,003 τ = 0,928 r = 0,999 Analyzátory Elecsys a cobas e 4 / , V 2 Česky

5 Odkazy 1. Nieschlag E, Behre HM. Action, Deficiency, Substitution. Cambridge University Press, ISBN Runnebaum B, Rabe T. Gynäkologische Endokrinologie und Fortpflanzungsmedizin Springer Verlag 1994; Band 1:36-38,70,116 Band 1:39-40, , , ISBN , ISBN x. 3. Wheeler MJ. The determination of bio-available testosterone. Ann Clin Biochem 1995;32: Kane J, Middle J, Cawood M. Measurement of serum testosterone in women; what should we do? Ann Clin Biochem 2007;44: Rosner W, Auchus RJ, Azzis R, Sluss PM, Raff H. Position Statement: Utility, Limitations, and Pitfalls in Measuring e: An Endocrine Society Positions Statement. J Clin Endocrinol Metab 2007;92(2): Arlt W. Androgen Therapy in Women. Eur J Endocrinol 2006;154(1): Wu AHB. Tietz Clinical Guide To Laboratory Tests. 4th Edition, WB Saunders Co, 2006:1010 pp. 8. Thienpont LM, De Brabandere VI, Stöckl D, De Leenheer AP. Use of cyclodextrins for prepurification of progesterone and testosterone from human serum prior to determination with isotope dilution-gas chromatography/mass spectrometry. Anal Chem 1994;66: Thienpont LM, Franzini C, Kratochvila J, Middle J, Ricos C, Sicekmann L. Analytical quality specifications for reference methods and operating specifications for networks of reference laboratories. Recommendations of the European EQA-Organizers Working Group B. Eur J Clin Chem and Clin Biochem 1995;33: Vermeulen A, Verdonck L, Kaufman JM. A critical evaluation of simple methods for the estimation of free testosterone in serum. J Clin Endocrinol Metab 1999;84: Passing H, Bablok W, et al. A General Regression Procedure for Method Transformation. J Clin Chem Clin Biochem 1988;26: Více informací o všech potřebných komponentech je uvedeno v odpovídajícím návodu k použití určeném pro analyzátor nebo v aplikačním dokumentu, informacích o produktu a v příbalovém letáku. Významné doplňky nebo změny jsou označeny pruhem podél textu. Změny testových parametrů čárového kódu reagencií, které už byly načteny, by měly být editovány ručně Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D Mannheim , V 2 Česky 5 / 5 Analyzátory Elecsys a cobas e