ZÁKLADY OBECNÉ A KLINICKÉ BIOCHEMIE 2004 Principy zajištění spolehlivosti Zdenek Kubíček kapitola ve skriptech - 4.1.3
Definice kvality Chemický měřící proces je podle definice analytický postup definované struktury, který byl přiveden do stavu statistické regulace, takže jeho nepřesnost a bias jsou za stanovených podmínek stálé. Již z této definice je zřejmé, že analytický postup je složen z části měřící a kontrolní, které tvoří jednotný celek a nelze je oddělit. Přesnost (precision) a pravdivost jsou základní metrologické charakteristiky chemického měřícího procesu. Oba pojmy těsně souvisí s pojmem řízení kvality souhrnem postupů, přijatých personálem laboratoře k průběžnému sledování postupů a výsledků měření s cíle rozhodnout, zda jsou výsledky dostatečně spolehlivé, aby vyhověly potřebě zákazníka. Kvalita -celkový souhrn vlastností a znaků výrobku nebo služeb, které jim poskytují schopnost uspokojit předem stanovené nebo předpokládané potřeby zákazníka. 2
Cena kvality Cena kvality Cena dobré kvality Cena splnění Cena špatné kvality Cena selhání Cena preventivmí Údržba Kalibrace Školení Cena zajištění Kontrola kvality Inspekce Cena interního selhání Opakování Cena externího selhání Stížnosti Opakované požadavky 3
Kontinuální zlepšování kvality Návrh(plánování) kvality Ověřování experimentem Zlepšení měřícího postupu Zkoumání výsledků 4
Cíle vnitřní kontroly kvality Zajistit vysokou pravděpodobnost detekce(rozpoznání) chyby p ed Zajistit nízkou pravděpodobnost falešného zamítnutí série p fr Provést bezprostřední rozhodnutí o přijetí nebo odmítnutí vyšetřovaného vzorku nebo série vzorků 5
Požadavky na kvalitu analytické (TE a ) klinické (D int ) biologické TE BA TEa% = bias% + 1,65*CV%) 6 TE Ba =bias A + 1,65* CV I CV A =0,5 * CV I bias A =0,25*(CV I2 + CV G2 ) 1/2
Transformace požadavků na kvalitu Analytické TEa (CLIA) Klinické D int OPSpec graf Graf kritické chyby Výběr kontrolního pravidla (1 3s, 1 2,5s, 2 2s,4 1s ), popř. Westgardova multipraravidla Počet kontrolních stanovení N Přjatelná p fr Biologické CV I % CV G 7
OPSpec graf Cholesterol CV%=2.0, bias%=2.0, TEa=10%, p ed =90% 8 Při daných hodnotách přesnosti a bias nelze požadavky splnit reálným kontrolním systémem. Teprve zlepšením bias na hodnotu 1% vyhoví mutipravidlo s N=4 kontrolními stanoveními v sérii!
Graf kritické chyby Cholesterol CV%=2.0, bias%=2.0, TEa=10%, p ed =90% Graf kritické chyby a OPSpec graf jsou pouze dva různé přístupy se stejným výsledkem. Pro velikost kritické chyby : SE krit =[(TEa-bias)/s]- 1,65 RE krit =[(TEabias)/s/1.65 9
Regulační diagramy Kontrolní diagram pouze detekuje přítomnost chyby Eliminovat příčinu chyby vyžaduje akci operátora, pořípadě servisu. Sample Mean 3 2 1 0-1 -2-3 Subgroup 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Part A Part B Sample Range 8 7 6 5 4 3 2 1 0 Deviation from Nominal X-bar and R Charts Part A Part B 3.0SL=2.929 CL=0.1667-3.0SL=-2.596 3.0SL=6.950 R=2.700-3.0SL=0.00E+0 Jednoduché regulační diagramy typu x s pruhem nebo Range jsou nevíce efektivní, je-li proces pod kontrolou a data bez autokorelace. 10
Regulační diagramy Hlavní nevýhoda Shewhartova diagramu je v tom, že nese informaci o především posledním bodě. Diagramy R(rozpětí) a S (směrodatná odchylka) podávají totožnou informaci, diagram EWMA je vhodnější pro autokorelovaná data, než diagram x s pruhem. Group summary statistics Group Summary Statistics 5.80 5.90 6.00 6.10 5.85 5.95 6.05 6.15 UCL LCL xbar Chart for x[1:90, ] 1 12 25 38 51 64 77 90 Group EWMA Chart for x[1:90, ] Group summary statistics Group summary statistics 0.0 0.2 0.4 0.00 0.10 0.20 UCL LCL R Chart for x[1:90, ] 1 12 25 38 51 64 77 90 UCL LCL Group S Chart for x[1:90, ] 1 12 25 38 51 64 77 90 1 12 25 38 51 64 77 90 11 Group Group
Generace systémů kontroly kvality Multi-stage QC návrh kontroly kvality, který překonává nemožnost současného docílení vysoké detekce chyby a nízké pravděpodobnosti falešného zamítnutí., např. tím, že rutinní provoz je nastaven na nízkou p fr, v době zavádění metody je použit návrh s vysokou na p ed AoN Average of Normal je postup, ve kterém jsou výsledky pacientů nejdříve ořezány za účelem odstranění zřejmě abnormálních výsledků a pak použity k monitorování systematických změn. Nově se doporučuje použít regulační diagram EWMA. 5. Generace QC: AoN 4. Generace QC: Multi-stage QC 3. Generace QC: individualizovaný přístup 2. Generace QC: Westgardova multipravidla 1. Generace QC: Levey Jenning s graf 12
Výsledek mimo kontrolu Nepoužívejte limity ± 2 s. Nepočítejte kontrolní limity z atestů kontrol. Neopakujte stejnou kontrolu. Nepřipravujte novou kontrolu. Minimalizujte p fr plánováním(opspec). Používejte kontrolní limity z vlastních naměřených dat. Vždy hledejte příčinu problému z povahy porušení a odstraňte ji. 13
6 sigma Termín 6 sigma je synonymum pro vynikající kvalitu. Je to rozhodně správná strategie pro kontrolu kvality. Aplikace grafů OPSpec je správná technologie k dosažení výsledku. V klinické biochemii je výhodou snadno identifikovatelný proces, dlouho zavedené charakteristiky (nepřesnost a bias), dobře definovaný způsob sběru dat, kdy se kontrolní vzorky přidávají, nikoliv vybírají, máme rovněž předcházející zkušenosti se statistikou při zpracování dat. Dvě cesty k sigma metrice 1. Měření variability(klinická biochemie( 2. Měření výstupu: Prohlídka výstupů a počítání defektů Přepočet defektů na DPM ( defekt per milion ) 14 Převod DPM na sigma metriku
6 sigma přístup Sigma metrika měřením variability: Proces sigma =(TEa-bias%)/s% OPSpec graf Kritická chyba: SE krit =Proces sigma 1,65 15
Telefononické daňové poradenství) 100K 10K (66810 ppm) Průměrní 6 sigma okolo nás Účet v restauraci Předpis u lékaře Výplata (6210 ppm) Drátový přenos 1K Letecká doprava -zavazadla 100 (233 ppm) 16 10 1 Nejlepší 2 3 4 5 6 7 SIGMA 16 Upraveno podle Lupienski :www-ee.eng.buffalo.edu/faculty/paololiu/408/sixsig.ppt (3.4 ppm) Bezpečnost letecké dopravy v US (0.43 ppm) (with ±1.5 Sigma Shift)