STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, 100 41 PRAHA 10 tel.: 272 185 111, fax.: 271 732 377, e-mail: posta@sukl.cz

STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, 100 41 PRAHA 10 tel.: 272 185 111, fax.: 271 732 377, e-mail: posta@sukl.cz V souladu s ustanovením 39o zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění, ve znění pozdějších předpisů se veškeré písemnosti v řízení o stanovení, změně nebo zrušení maximální ceny nebo výše a podmínek úhrady v hloubkové nebo zkrácené revizi, v řízení o opravném prostředku nebo v přezkumném řízení doručují pouze veřejnou vyhláškou, a to způsobem umožňujícím dálkový přístup. Písemnost se podle předmětného ustanovení považuje za doručenou pátým dnem po vyvěšení na webových stránkách Ústavu. Vyvěšeno dne: 07.02.2012 Shire PharmaceuticalsIreland Ltd 5 Riverwalk, City west Business Campus, Dublin 24, Irsko a: MUDr. Monika Němcová Shire Human Genetic Therapies Evropská 136/810, 160 00 Praha 6, Česká průmyslová zdravotní pojišťovna IČ: 47672234 Jeremenkova 11, 70300 Ostrava - Vítkovice Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví IČ: 47114321 Roškotova 1225/1, 140 00 Praha 4 Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna IČ: 47673036 Michálkovická 967/108, 710 00 Slezská Ostrava Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky IČ: 47114975 Drahobejlova 1404/4, 190 00 Praha 9 Stránka 1 z 15

Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky IČ: 41197518 Orlická 2020/4, 130 00 Praha 3 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda IČ: 46354182 Husova 302, 293 01 Mladá Boleslav Zdravotní pojišťovna METAL-ALIANCE IČ: 48703893 Čermákova 1951, 272 00 Kladno Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky IČ: 47114304 Kodaňská 1441/46, 101 00 Praha 10 SP.ZN VYŘIZUJE/LINKA Mgr. Jan Hambálek ROZHODNUTÍ DATUM 07.02.2012 Státní ústav pro kontrolu léčiv se sídlem v Praze 10, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, jako správní orgán příslušný na základě ustanovení 15 odst. 7 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění účinném do 30.11.2011 včetně, ve spojení s čl. II bod 5 zákona č. 298/2011 Sb., kterým se mění zákon č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů, a další související zákony (to vše dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ), ve správním řízení provedeném v souladu s ustanoveními 39g a 39h zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění platném pro daný úkon v souladu s tímto zákonem a s ustanoveními zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů, (dále jen správní řád ) rozhodl t a k t o Státní ústav pro kontrolu léčiv (dále jen Ústav ) na základě žádosti o stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku podané dne 31.05.2011 společností Shire PharmaceuticalsIreland Ltd 5 Riverwalk, City west Business Campus, Dublin 24, Irsko Stránka 2 z 15

a: MUDr. Monika Němcová Shire Human Genetic Therapies Evropská 136/810, 160 00 Praha 6, po provedeném správním řízení léčivému přípravku: kód SÚKL: název přípravku: doplněk názvu: 0167785 VPRIV 400 U INF PLV SOL 1X400U držitele rozhodnutí o registraci Shire PharmaceuticalsIreland Ltd 5 Riverwalk, City west Business Campus, Dublin 24, Irsko a: MUDr. Monika Němcová Shire Human Genetic Therapies Evropská 136/810, 160 00 Praha 6, 1.stanovuje na základě ustanovení 15 odst. 7 písm. d) a v souladu s ustanovením 39a odst. 2, ustanovením 39g a ustanovením 39h zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ) maximální cenu ve výši kód SÚKL: název přípravku: doplněk názvu: Výše maximální 0167785 VPRIV 400 U INF PLV SOL 1X400U ceny: 37 007,04 Kč 2. na základě ustanovení 15 odst. 7 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění ho zařazuje do skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných léčivých přípravků s obsahem velaglucerázy a imiglucerázy, a na základě ustanovení 15 odst. 7 písm. a) a v souladu ustanovením 39c odst. 7 a 39 c odst. 8 a dále s ustanovením 39g a 39h zákona o veřejném zdravotním pojištění tomuto léčivému přípravku stanovuje úhradu ze zdravotního pojištění ve výši: kód SÚKL: název přípravku: doplněk názvu: Výše úhrady: 0167785 VPRIV 400 U INF PLV SOL 1X400U 36 794,00 Kč Stránka 3 z 15

a na základě ustanovení 15 odst. 7 písm. b) a v souladu s ustanovením 39b odst. 5 písm. a) a c) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 25 odst. 1, 25 odst. 2 a 29 odst. 1 vyhlášky č. 92/2008 Sb., o stanovení seznamu zemí referenčního koše, způsobu hodnocení výše, podmínek a formy úhrady léčivých přípravků a potravin pro zvláštní lékařské účely a náležitostech žádosti o stanovení výše úhrady mu stanovuje tyto podmínky úhrady ze zdravotního pojištění: S P: Velagluceráza alfa je předepisována k léčbě potvrzené diagnózy non-neuropatického typu Gaucherovy choroby (typ I) u osob, které trpí klinicky signifikantními non-neurologickými projevy této nemoci. Nonneurologickými projevy se rozumí jedna nebo více z následujících podmínek: anémie po vyloučení dalších možných příčin, jako je nedostatek železa, trombocytopenie, kostní onemocnění po vyloučení dalších možných příčin, jako je nedostatek vitaminu D, hepatomegalie nebo splenomegalie. Toto rozhodnutí je v souladu s ustanovením 39h odst. 3 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 téhož zákona za předpokladu, že nabude právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně. Pokud nabude právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 předmětného zákona. Ústav takto rozhodl ve správním řízení vedeném pod sp.zn., s těmito účastníky řízení: Shire PharmaceuticalsIreland Ltd 5 Riverwalk, City west Business Campus, Dublin 24, Irsko a: MUDr. Monika Němcová Shire Human Genetic Therapies Evropská 136/810, 160 00 Praha 6, Česká průmyslová zdravotní pojišťovna IČ: 47672234 Jeremenkova 11, 70300 Ostrava - Vítkovice Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví IČ: 47114321 Roškotova 1225/1, 140 00 Praha 4 Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna IČ: 47673036 Michálkovická 967/108, 710 00 Slezská Ostrava Stránka 4 z 15

Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky IČ: 47114975 Drahobejlova 1404/4, 190 00 Praha 9 Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky IČ: 41197518 Orlická 2020/4, 130 00 Praha 3 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda IČ: 46354182 Husova 302, 293 01 Mladá Boleslav Zdravotní pojišťovna METAL-ALIANCE IČ: 48703893 Čermákova 1951, 272 00 Kladno Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky IČ: 47114304 Kodaňská 1441/46, 101 00 Praha 10 Odůvodnění Dne 31.05.2011 byla Ústavu doručena žádost společnosti: Shire PharmaceuticalsIreland Ltd 5 Riverwalk, City west Business Campus, Dublin 24, Irsko a: MUDr. Monika Němcová Shire Human Genetic Therapies Evropská 136/810, 160 00 Praha 6, o stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku: kód SÚKL: název přípravku: doplněk názvu: 0167785 VPRIV 400 U INF PLV SOL 1X400U Stránka 5 z 15

Doručením žádosti bylo zahájeno správní řízení o stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, které Ústav vede pod sp.zn.. Účastníci řízení mohli v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění navrhovat důkazy a činit jiné návrhy ve lhůtě 30 dnů od zahájení řízení. Žádný účastník řízení této možnosti nevyužil. Ústav shromáždil pro rozhodnutí m. j. tyto podklady: SPC VPRIV400; www.sukl.cz; 29.11.2011 Burrow TA, Grabowski GA, Velaglucerase alfa in the treatment of Gaucher disease type 1, Clin Investig (Lond). 2011 February; 1(2): 285 293. Cox T. M.: Gaucher Disease: clinical profile and therapeutic developments. Biologics: Targets & Therapy 2010; 4: 299 313. Ruiz J, Barzegar S, Clarke A, et al. Antigenic differences in patients receiving velaglucerase alfa or imiglucerase. Presented at: The 6th Annual Lysosomal Disease Network World Symposium; Miami, FL, USA. 10 12 February 2010. Starzyk K, Richards S, Yee J, Smith SE, Kingma W. The long-term international safety experience of imiglucerase therapy for Gaucher disease. Mol Genet Metab. 2007;90(2):157 163. Zimran A. et al.: Phase I/II and extension study of velaglucerase alfa replacement therapy in adults with type 1 Gaucher disease: 48-month experience. Blood 2010 115: 4651-4656. Malinová V.: Morbus Gaucher možnosti diagnostiky a terapie. Remedia 2009; 19;6:426-430. Posouzení terapeutické zaměnitelnosti Referenční indikace pro stanovení ODTD a úhrady: dlouhodobá enzymová substituční terapie u pacientů s Gaucherovou chorobou typu 1. Gaucherova choroba je vzácné dědičné onemocnění (orphan) s prevalencí 0.3/100 000 obyv. EU, způsobené nedostatkem enzymu glukocerebrosidázy. Glukocerebrosid, který není enzymaticky odbouráván, se ukládá v organismu, především v játrech, slezině a kostní dřeni. Mezi typické symptomy patří anémie, únava, krvácivost, zvětšení sleziny a jater a fraktury kostí. Velagluceráza alfa je rekombinantní forma hydrolytického lysosomálního enzymu glukocerobrosidázy určená k enzymové substituční terapii Gaucherovy choroby typu 1. Léčivá látka velagluceráza alfa je v referenční indikaci terapeuticky zaměnitelná s další rekombinantní glukocerobrosidázou imiglucerázou (CEREZYME), jak vyplývá z SPC přípravků CEREZYME a VPRIV. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni imiglucerázou jako enzymatickou substituční terapií pro Gaucherovu chorobu typu 1, mohou být převedeni na přípravek VPRIV, podávaný ve stejné dávce a stejných časových intervalech (SPC). V současnosti probíhá v EU a USA registrační procedura další rekombinantní glukocerebrosidázy - taliglucerázy Stránka 6 z 15

alfa exprimované v rostlinných buňkách. Léčivá látka miglustat (ZAVESCA) blokující produkci glukocerebrosidů je indikována pouze u pacientů nevhodných pro enzymovou substituční terapii. Účinnost a bezpečnost velaglucerázy byla sledována v přímém srovnání s imiglucerázou, užívanou ve stejné indikaci: Studie 039 byla 9měsíční, dvojitě zaslepená, randomizovaná, noninferioritní zahrnující 34 pacientů od 2 let věku, dříve neléčených ERT. 2 ramena: velaglucerázu (N=17), imigluceráza (N=17) ve shodné dávce 60 jednotek/kg/2 týdny. Měřítko účinnosti: změna koncentrace Hb. U skupiny léčené přípravkem VPRIV došlo po 9 měsících k absolutnímu zvýšení koncentrace Hb 1,624 g/dl; rozdíl mezi oběma léčivými látkami (velagluceráza imigluceráza) činil 0,135 g/dl a nebyl signifikantní. Nebyly zjištěny ani žádné jiné statisticky významné rozdíly v ostatních parametrech včetně doby do první odpovědi na léčbu. Studie 034 sledovala pacienty léčené imiglucerázou při přechodu na léčbu velaglucerázou. Jednalo se o 12 měsíční otevřenou studii bezpečnosti u 40 pacientů ve věku od 2 let. Předchozí léčba imiglucerázou trvala minimálně 30 měsíců a dávka od 15 do 60 jednotek/kg/2 týdny. Dávka po přechodu na novou léčbu byla v počtu jednotek shodná s léčbou předchozí. Po přechodu na novou léčbu velaglucerázou se počty trombocytů a koncentrace Hb udržely na terapeutické úrovni po celou dobu 12 měsíců. Žadatel uvádí, že terapii velaglucerázou alfa je možno považovat za bezpečnější, a to na základě rozdílů v antigenní aktivitě velaglucerázy a imiglucerázy zjištěných v práci Ruiz 2010; sérokonverze proti imigluceráze dosahovala 20%, velagluceráza 1%. K tomu Ústav uvádí, že práce Ruiz 2010, na kterou se odkazuje žadatel, je pouze abstraktem prezentovaným na sympoziu (Ruiz J, Barzegar S, Clarke A, et al. Antigenic differences in patients receiving velaglucerase alfa or imiglucerase. Presented at: The 6th Annual Lysosomal Disease Network World Symposium; Miami, FL, USA. 10 12 February 2010), nikoliv plnohodnotnou studií a její vypovídací hodnotu považuje Ústav za nízkou. Uváděné hodnoty sérokonverze se navíc výrazně liší od výsledků studie Staryk K et al. (2007): Analysis of the long-term safety experience with imiglucerase therapy demonstrates a stable and low rate of adverse events and seroconversion from 1994 through 2005. The majority of frequently reported adverse events related to imiglucerase were infusion-associated reactions which were predominantly self-limiting in nature and did not require discontinuation of treatment. Between 1994 and 2005, IgG antibodies to imiglucerase were detected in approximately 15% of treatment-naïve patients. Ústav se v otázce porovnání bezpečnosti obou léčivých látek proto ztotožnil se závěry studie Burrow T., Grabowski GA (2011), tedy že data o antigenní aktivitě obou léčivých látek je při absenci standardizovaného testu a dlouhodobé studie obtížné interpretovat: Recent data suggest differential antibody responses between velaglucerase alfa and imiglucerase. However, in the absence of a standardized assay these data are difficult to interpret. Nonetheless, this finding is intriguing and may be related to differences in glycosylation patterns between the two preparations. The long term safety and efficacy of velaglucerase alfa will need to be addressed further. It is almost certain that a registry for patients receiving velaglucerase alfa, similar to the ICGG Gaucher Registry for imiglucerase, will be utilized to address these unanswered questions. Výsledky klinických studií prokazují efektivitu velaglucerázy alfa v terapii Gaucherovy choroby. Z přímého srovnání velaglucerázy a imiglucerázy vyplývá srovnatelná klinická účinnost a bezpečnost obou látek i srovnatelné dávkování. Ústav proto považuje léčivé přípravky s obsahem velaglucerázy a imiglucerázy za v zásadě terapeuticky zaměnitelné, a proto je bude pro potřeby stanovení výše úhrady posuzovat společně. Posouzení inovativnosti Stránka 7 z 15

Není. Návrh žadatele: Stanovisko Ústavu: Za vysoce inovativní přípravky jsou považovány dle dikce vyhlášky č.92/2008 Sb., o stanovení seznamu zemí referenčního koše, způsobu hodnocení výše, podmínek a formy úhrady léčivých přípravků a potravin pro zvláštní lékařské účely a náležitostech žádosti o stanovení výše úhrady (dále jen vyhláška č. 92/2008 Sb. ), resp. dle přílohy k této vyhlášce, považovány léčivé přípravky obsahující léčivou látku, kterou lze využít k léčbě vysoce závažných onemocnění, která dosud nebyla ovlivnitelná jiným přípravkem, nebo přípravky představující zásadní zlepšení léčby oproti stávající terapii. Za vysoce inovativní léčivé přípravky se pro účely stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady dle 39a odst. 5 a 39d odst. 1 a 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění dále považují přípravky určené k terapii vysoce závažných onemocnění, u kterých dosud není znám dostatek údajů o nákladové efektivitě nebo výsledcích léčby při použití v klinické praxi, tehdy, odůvodňují-li dostupné údaje dostatečně průkazně jejich přínos pro léčbu, jestliže: přípravky nemají alternativu / přípravky lze použít k terapii onemocnění, které dosud nebylo možné dostatečně úspěšně léčit dosavadní terapií, a dosavadní údaje nasvědčují klinicky významně vyšší účinnosti / přípravky představují zcela nový koncept léčby onemocnění ve srovnání se stávající terapií v případech, kdy stávající terapie není pro významnou skupinu pacientů dostatečně vhodná a existuje odůvodněný předpoklad klinicky významně vyšší účinnosti a bezpečnosti, nebo / přípravky jsou klinicky významně účinné i v případě rezistence choroby na jinou terapii a jsou známy údaje prokazující jejich účinek u definované skupiny pacientů neodpovídajících na dostupnou terapii. Léčivý přípravek nelze považovat za inovativní, neboť nesplňuje žádné z kritérií uvedených v zákoně o veřejném zdravotním pojištění ani v příloze k vyhlášce č.92/2008 Sb. Stanovení ODTD: Návrh žadatele: 300 U Stanovisko Ústavu: Obvyklá denní terapeutická dávka (ODTD) byla stanoveny v souladu s ustanovením 18 odst. 2 vyhlášky č.92/2008 Sb., o stanovení seznamu zemí referenčního koše, způsobu hodnocení výše, podmínek a formy úhrady léčivých přípravků a potravin pro zvláštní lékařské účely a náležitostech žádosti o stanovení výše úhrady (dále jen vyhláška č. 92/2008 Sb. ). Referenční skupina - Léčivá látka velagluceráza alfa ATC Obvyklá denní terapeutická dávka (U) Frekvence dávkování A16AB10 300 1x/14 dní - DDD dle WHO Doporučené dávkování dle SPC 60 U/kg 1x za 14 dní (321,43 U/75kg/den) Dávkování lze individuálně upravit na základě dosažení a udržování léčebných cílů. Klinické studie hodnotily dávky v rozmezí od 15 do 60 jednotek/kg podávané každý druhý týden (SPC). Dávky vyšší než 60 jednotek/kg nebyly zkoumány (SPC). Stránka 8 z 15

Referenční indikace: terapie Gaucherovy choroby typu 1 Dle SPC je doporučené dávkování přípravku VPRIV 321,43 U/75kg/den. Ústav stanovuje ODTD ve výši 300 U odpovídající výši ODTD stanovené pro léčivou látku imigluceráza (SUKLS15564/2010) terapeuticky zaměnitelnou s léčivou látkou velagluceráza alfa. Stanovená výše ODTD vychází ze srovnávacích studií velaglucerázy a imiglucerázy (viz. část posouzení terapeutické zaměnitelnosti), kdy bylo oběma skupinám pacientů podáváno shodné množství léčivé látky. Hodnocení nákladové efektivity a dopadu na rozpočet Stanovisko žadatele: Analýza nákladové efektivity Komparátor Cílová populace Časový horizont Typ analýzy Náklady na novou terapii Náklady na stávající terapii Souhrn Imigluceráza Viz. příloha Analýza nákladové efektivity Pacienti s dg. Gaucherovou chorobou typ I 1 rok CMA (efekt léčby dle přímého porovnání údajně identický) 11 521 859 Kč 16 115 519 Kč Dle žadatele všechny provedené analýzy minimalizace nákladů prokázaly ekonomickou výhodnost velaglucerázy (v navrhované výši úhrady) oproti imigluceráze na úrovni současných platných úhrad. Stanovisko Ústavu: Výše úhrady přípravku CEREZYME (400 U) použitá v předložené analýze není aktuální a současně nelze souhlasit s návrhem výpočtu výše úhrady přípravku VPRIV (400 U; dále viz část stanovení základní úhrady). Ústav proto považuje terapii imiglucerázou i velaglucerázou alfa za nákladově efektivní. Farmakoekonomické hodnocení předmětného léčivého přípravku v souladu s ustanovením 39f odst. 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění není Ústavem požadováno, protože Ústav nestanovuje předmětnému léčivému přípravku vyšší úhradu ani méně omezující podmínky úhrady, než platí pro přípravky užívané v porovnatelné terapii, kterým již byly výše a podmínky úhrady stanoveny. Jedná se o léčivé přípravky CEREZYME (imigluceráza; kód SUKL 28018 a 28020), kterým Ústav pravomocně stanovil výši a podmínky úhrady ve správním řízení vedeném pod sp.zn. SUKLS15564/2010. Ústav proto předloženou analýzu nákladové efektivity nezohlednil. Odhad dopadu na prostředky veřejného zdravotního pojištění - kalkulace odhadu reálných výdajů ze zdravotního pojištění Žadatel v příloze žádosti předložil analýzu dopadu na rozpočet s následujícími výsledky: Kvalifikovaný odhad Stávající terapie - imigluceráza 6 pacientů(v současnosti léčených 26 pacientů léčeno (30 diagnostikováno) velaglucerázou alfa) Stránka 9 z 15

11 490 293 Kč 16 071 367 Kč 1.rok: - 27 486 446 Kč 2.rok: - 41 229 669 Kč 3.rok: - 50 391 817 Kč 4.rok: - 59 553 966 Kč 5.rok: - 68 716 115 Kč Vstupní data pro výpočet nákladové efektivity a dopadu na rozpočet použil žadatel následující: Závěrem žadatel uvádí: Za předpokladu stabilních úrovní úhrad (pro Vpriv předložený návrh, pro Cerezyme stávající úhrada) je velagluceráza náklady šetřící alternativou v příštích 5 letech. Úspory se budou pohybovat od 27 Mil do 68 Mil Kč. Ústav uvádí, že s uvedeným závěrem nesouhlasí, neboť výše úhrady přípravku CEREZYME (400 U) použitá v předložené analýze není aktuální a současně nelze souhlasit s návrhem výpočtu výše úhrady přípravku VPRIV (400 U; dále viz část stanovení základní úhrady). Ústav konstatuje, že zařazení předmětného přípravku mezi hrazené léčivé přípravky nepovede k úspoře prostředků zdravotního pojištění, jak uvádí žadatel, ale dopad na prostředky veřejného zdravotního pojištění bude neutrální, neboť úhrada posuzovaného léčivého přípravku je navržena ve shodné výši, jaká byla stanovena v řízení sp.zn. SUKLS15564/2010 (CEREZYME, imigluceráza) a nedochází ani k rozšíření podmínek úhrady oproti přípravku CEREZYME. V souladu s ustanovením 36 odst. 3 zákona č. 500/2004 Sb., správního řádu, ve znění pozdějších předpisů (dále jen správní řád ) poskytl Ústav účastníkům řízení možnost seznámit se s podklady pro rozhodnutí a usnesením ze dne 13.1.2012 jim pro tento účel stanovil lhůtu v délce 10 dní. Účastník řízení Shire Pharmaceuticals, zastoupen MUDr. Monikou Němcovou využil této možnosti a zaslal dne 20.1. 2012 Ústavu vyjádření k podkladům pro rozhodnutí. Účastník řízení uvádí, že v dokumentu hodnotící zpráva je v čáasti stanovení maximální ceny chybně uvedena země Řecko, přičemž správně má být uvedeno Španělsko. Ústav s uvedenou námitkou souhlasí, neboť toto plyne z podkladu FMC-Vpriv-sukls105549_2011- kurz2_4_2011-01122011, který je součástí spisu. Tuto chybu Ústav opravil v odůvodnění tohoto rozhodnutí. Účastník řízení dale namítá, že v závěru HZ je uvedeno, že úhrada je stanovena na úrovni 36794,00 Kč, přičemž reálná výše úhrady po nabytí právní moci rozhodnutí bude 37 891,64 Kč. K tomu Ústav dodává, výše úhrady uvedená ve výroku tohoto rozhodnutí odpovídá výši základní úhrady stanovené na základě rozhodnutí SUKLS15564/2010, tzv. fixované úhradě. Na základě přepočtu úhrady dle stanoviska Ministerstva zdravotnictví č.j. MZDR73123/2011 vydaného dne Stránka 10 z 15

9.11.2011 bude po nabytí právním moci rozhodnutí do Seznamu cen a úhrad výše úhrady pro konečného spotřebitele uvedena s aktuálními DPH a obchodními přirážkami, tj. ve výši 37 891,64 Kč včetně 14% DPH a patřičných obchodních přirážek, tak jak je uvedeno v přepočtu níže v tomto rozhodnutí. Na základě shromážděných podkladů Ústav posoudil podanou žádost a léčivému přípravku Stanovil maximální cenu ve výši kód SÚKL: název přípravku: doplněk názvu: Výše maximální 0167785 VPRIV 400 U INF PLV SOL 1X400U cena: 37 007,04 Kč Podle zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ) byla pro níže uvedený přípravek stanovena maximální cena výrobce v souladu s ustanovením 39a odst. 2 písm. a). Maximální cena byla stanovena jako průměr výrobních cen posuzovaného přípravku v zemích referenčního koše stanovených vyhláškou č. 92/2008 Sb. Ceny předmětného přípravku byly nalezeny v Itálii, v Portugalsku a ve Španělsku. Ke stanovení maximální ceny nebyla použita cena výrobce nejlevnějšího generika, protože žadatel o použití ceny nejlevnějšího generika nepožádal. Do cenového srovnání byly vybírány přípravky, na které je vedeno správní řízení pod sp. zn. s ohledem na držitele registračního rozhodnutí, které obsahují stejnou léčivou látku v téže lékové formě a síle a jejichž velikosti balení se neliší o více než 10 % od posuzovaného přípravku (pravidlo č. 1 Metodiky stanovení maximální ceny posuzovaného léčivého přípravku/potraviny pro zvláštní lékařské účely). Od ceny pro koncového spotřebitele (EUR) nalezené v Itálii byla odečtena DPH ve výši 10,00 %, marže lékárny 30,35 % a marže distributora 3,00 %. Výsledná cena výrobce (EUR) byla přepočtena na Kč v souladu s ustanovením 3 odst. 3 vyhlášky č. 92/2008 Sb. průměrným kurzem zveřejněným Českou národní bankou za poslední tři kalendářní měsíce předcházející měsíci, ve kterém bylo zahájeno správní řízení (2/2011 4/2011). Od ceny pro koncového spotřebitele (EUR) nalezené v Portugalsku byla odečtena DPH ve výši 6,0 % a daň ve výši 0,4 % (Infamed), marže lékárny 20,00 % a marže distributora 8,00 %. Výsledná cena výrobce (EUR) byla přepočtena na Kč v souladu s ustanovením 3 odst. 3 vyhlášky č. 92/2008 Sb. průměrným kurzem zveřejněným Českou národní bankou za poslední tři kalendářní měsíce předcházející měsíci, ve kterém bylo zahájeno správní řízení (2/2011 4/2011). Od velkoobchodní ceny nalezené ve Španělsku byla odečtena DPH ve výši 4,0% a obchodní přirážka lékárny a distributora ve výši 55,91 EUR. Výsledná cena výrobce (EUR) byla přepočtena na Kč v souladu s ustanovením 3 odst. 3 vyhlášky č. 92/2008 Sb. průměrným kurzem zveřejněným Českou národní bankou za poslední tři kalendářní měsíce předcházející měsíci, ve kterém bylo zahájeno správní řízení (2/2011 4/2011). Průměrný kurz byl spočítán jako průměr jednotlivých denních kurzů zaokrouhlený na 3 desetinná místa matematicky. Ceny výrobce v Kč byly přepočítány na cenu za jednotku lékové formy a následně byla spočítána průměrná cena za jednotku lékové formy. Tato cena byla vynásobena počtem jednotek lékové formy posuzovaného přípravku a je výslednou maximální cenou. Přepočty i informační zdroje jsou součástí spisu Kód SÚKL Název LP Maximální cena Návrh žadatele 0167785 Vpriv 400 U INF PLV SOL 1X400U 37 007,04 Kč 44 713,98 Kč Stránka 11 z 15

Ústav na základě ustanovení 15 odst. 7 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění zařazuje předmětný léčivý přípravek do skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných léčivých přípravků s obsahem velaglucerázy a imiglucerázy. Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením 39c odst.1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) odpovídá skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím s obsahem velaglucerázy a imiglucerázy a proto předmětný přípravek do této skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných léčivých přípravků zařazuje. Ústav na základě ustanovení 15 odst. 7 písm. a) a v souladu ustanovením 39c odst. 7 a 39 c odst. 8 a dále s ustanovením 39g a 39h zákona o veřejném zdravotním pojištění tomuto léčivému přípravku stanovuje úhradu ze zdravotního pojištění ve výši kód SÚKL: název přípravku: doplněk názvu: Výše úhrady 0167785 VPRIV 400 U INF PLV SOL 1X400U 36 794,00 Kč Ústav stanovil základní úhradu v souladu s ustanovením 39c odst. 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění podle základní úhrady fixované v rámci periodické revize systému úhrad. Pro stanovení úhrady použil Ústav výši základní úhrady stanovenou pravomocně v rámci periodické revize systému úhrad. Základní úhrada byla pro předmětnou skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků stanovena (zafixována) v revizním správním řízení vedeném Ústavem pod sp.zn. SUKLS15564/2010. Rozhodnutí v tomto správním řízení nabylo moci dne 1.7.2011 a základní úhrada byla pro předmětnou skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků stanovena takto: Základní úhrada: 27595,4999 Kč za ODTD Podrobný postup stanovení základní úhrady je blíže popsán ve výše uvedeném rozhodnutí, které je součástí spisu. Základní úhrada předmětné léčivé látky pro jednotlivé síly jednotek lékových forem je stanovena podle stávající metodiky stanovení základní úhrady (bod. č. 6.3.2.) takto: Základní úhrada za jednotku lékové formy velagluceráza (ODTD 300U) 300U (ODTD) 27595,4999Kč 400U 36793,9999 Kč (27595,4999*400/300) Ústav dále ve vztahu k předmětnému přípravku posuzoval skutečnosti uvedené v ustanovení 39c odst. 8 písm. a) až c) zákona o veřejném zdravotním pojištění. S následujícím zjištěním: K tomu, aby přípravek mohl ovlivnit výši základní úhrady při postupu dle ustanovení 39c odst. 2 a následujících zákona o veřejném zdravotním pojištění, je nutné, aby byl dostupný ve smyslu 3%ního objemu prodeje v rámci téže léčivé látky, byl 1. až 3. generikem nebo měl uzavřeno písemné ujednání o dohodnuté nejvyšší ceně. Vzhledem k tomu, že u léčivého přípravku VPRIV 400 U INF PLV SOL 1X400U není ani jedna z těchto podmínek splněna, pak jeho cena není způsobilá ovlivnit výši základní úhrady. Ústav ověřil, že nejméně nákladný přípravek ACIDUM ASCORBICUM BIOTIKA INJ SOL Stránka 12 z 15

5X5ML/500MG ve skupině č. 32 přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění je stále uváděn na trh. Ústav konstatuje, že na léčivé přípravky referenční skupiny VPRIV 400 U INF PLV SOL 1X400U nebyla vypsána cenová soutěž. Ústavu nejsou známy skutečnosti uvedené v ustanovení 39c odst. 8 písm. a) až c) zákona o veřejném zdravotním pojištění, nejsou tedy dány důvody pro zahájení zkrácené revize. Informativní přepočet na tzv. jádrovou úhradu ve smyslu zákona č. 298/2011 Sb. o změně zákona o veřejném zdravotním pojištění: Základní úhrada jádrová: 23423,2791 Kč za ODTD Informativní přepočet na výši tzv. jádrové úhrady za balení u přípravků, na které je vedeno toto správní řízení je proveden dle vzorce: JUHR LP = [UHR LP / DPH - NÁPOČET / (počet ODTD v balení ref. LP / počet ODTD v balení LP)] / sazba ze stanoviska Ministerstva zdravotnictví č.j. MZDR73123/2011 vydaného dne 9.11.2011 takto: Kód LP Název LP Doplněk Výše tzv. úhrady jádrové/ balení 0167785 VPRIV 400 U INF PLV SOL 1X400U 31 231,04 Kč Informativní přepočet úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad je proveden dle vzorce UHR LP = [JUHR LP x sazba + NÁPOČET / (počet ODTD v balení ref. LP / počet ODTD v balení LP) ] x DPH ze stanoviska Ministerstva zdravotnictví č.j. MZDR73123/2011 vydaného dne 9.11.2011 takto: Kód LP Název LP Doplněk Výše konečné úhrady / balení 0167785 VPRIV 400 U INF PLV SOL 1X400U 37 891,64 Kč Ústav na základě ustanovení 15 odst. 7 písm. b) a v souladu s ustanovením 39b odst. 5 písm. a) a c) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 25 odst. 1, 25 odst. 2 a 29 odst. 1 vyhlášky č. 92/2008 Sb., o stanovení seznamu zemí referenčního koše, způsobu hodnocení výše, podmínek a formy úhrady léčivých přípravků a potravin pro zvláštní lékařské účely a náležitostech žádosti o stanovení výše úhrady mu stanovuje tyto podmínky úhrady ze zdravotního pojištění: S P: Velagluceráza alfa je předepisována k léčbě potvrzené diagnózy non-neuropatického typu Gaucherovy choroby (typ I) u osob, které trpí klinicky signifikantními non-neurologickými projevy této nemoci. Nonneurologickými projevy se rozumí jedna nebo více z následujících podmínek: anémie po vyloučení dalších možných příčin, jako je nedostatek železa, trombocytopenie, kostní onemocnění po vyloučení dalších možných příčin, jako je nedostatek vitaminu D, hepatomegalie nebo splenomegalie. Stránka 13 z 15

Ústav posoudil možnost stanovení podmínek úhrady léčivého předmětného přípravku v souladu s ustanovením 39b zákona o veřejném zdravotním pojištění. Farmakologické vlastnosti léčivého přípravku vyžadují aplikaci ustanovení 39b odst. 5 písm. a) a c) téhož zákona, a proto mu Ústav navrhuje stanovit tyto podmínky úhrady: S P: Velagluceráza alfa je předepisována k léčbě potvrzené diagnózy non-neuropatického typu Gaucherovy choroby (typ I) u osob, které trpí klinicky signifikantními non-neurologickými projevy této nemoci. Nonneurologickými projevy se rozumí jedna nebo více z následujících podmínek: anémie po vyloučení dalších možných příčin, jako je nedostatek železa, trombocytopenie, kostní onemocnění po vyloučení dalších možných příčin, jako je nedostatek vitaminu D, hepatomegalie nebo splenomegalie. Stanovené podmínky úhrady předmětného léčivého přípravku jsou v souladu s SPC posuzovaného léčivého přípravku a vycházejí z podmínek úhrady stanovených ve správním řízení sp.zn. SUKLS15564/2010 (CEREZYME, imigluceráza). Vzhledem k tomu, že se jedná o terapii vzácného onemocnění, je žádoucí koncentrovat péči o takové pacienty do specializovaných center, kde je jim stanovena správná diagnóza a poskytnuta odpovídající odborná péče. Ústav dále v rámci předmětného správního řízení posuzoval, zda v tomto případě nejsou splněny podmínky pro vyloučení odkladného účinku podaných odvolání ve smyslu ustanovení 85 odst. 2 správního řádu. Podmínkami stanovenými předmětným ustanovením pro vyloučení odkladného účinku podaného odvolání je naléhavý veřejný zájem, vážná újma účastníka, popř. žádost účastníka, pokud tím nevznikne újma jiným účastníkům a nebrání tomu veřejný zájem. V tomto případě se z důkazů obsažených ve správním spise nepodává, že by vyloučení odkladného účinku naléhavě vyžadoval veřejný zájem, nebo že by některému z účastníků hrozila vážná újma. Ústav při zvážení možnosti vyloučit odkladný účinek vycházel zejména z následujících skutečností. V případě vyloučení odkladného účinku by nastala předběžná vykonatelnost rozhodnutí Ústavu a subjekty práva by se jím, jakožto předběžně vykonatelným byli nuceni řídit. Předběžná vykonatelnost rozhodnutí způsobená vyloučením odkladného účinku odvolání však současně znamená, že toto rozhodnutí je stále možno napadnout řádným odvoláním a domáhat se zrušení a nového rozhodnutí. V případě zrušení rozhodnutí, které by obsahovalo výrok o vyloučení odkladného účinku, a bylo by tedy předběžně vykonatelné, v odvolacím řízení by se Ústav tímto postupem vystavoval značnému riziku žalob na náhradu škody způsobenou nesprávným úředním postupem od účastníků řízení, kteří se předběžně vykonatelným rozhodnutím řídili a v důsledku toho jim vznikla škoda. Ústav současně bere v úvahu zájem pacientů, kdy v případě předběžné vykonatelnosti předmětného rozhodnutí by byli v značné nejistotě ohledně délky hrazené terapie. Kdy z pohledu jak pacientů tak potažmo i z důvodu efektivního nakládání s prostředky zdravotního pojištění není ve veřejném zájmu, aby byla zahájena terapie hrazená z veřejného zdravotního pojištění na základě vyloučení odkladného účinku odvolání a posléze na základě vydání případného zrušujícího rozhodnutí nadřízeného orgánu toto hrazení bylo dále pozastaveno. Je zřejmé, že přerušení nebo předčasné ukončení terapie by nemělo odpovídající efekt na zdravotní stav, nevedlo by k očekávanému výsledku farmakoterapie a v konečném důsledku by se jednalo o neúčelné vynakládání prostředků z veřejných rozpočtů, neboť prostředky vynaložené na částečnou terapii by nepřinesly očekávaný efekt. Vzhledem k těmto skutečnostem Ústav rozhodl tak, jak je uvedeno ve výroku rozhodnutí. Stránka 14 z 15

P o u č e n í o o d v o l á n í Proti tomuto rozhodnutí je možno podat podle ustanovení 81 a násl. správního řádu, u Státního ústavu pro kontrolu léčiv odvolání, a to ve lhůtě 15 dnů ode dne jeho doručení. O odvolání rozhoduje Ministerstvo zdravotnictví ČR. Otisk uředniho razitka Mgr. Kateřina Podrazilová, PhD. v.r. vedoucí oddělení stanovení výše a podmínek úhrady Státního ústavu pro kontrolu léčiv Toto rozhodnutí nabylo právní moci dnem 28.2.2012. Vyhotoveno dne 2.3.2012 Za správnost : Lenka Vtípilová Stránka 15 z 15