Warfarin a farmakogenetika
|
|
- Dalibor Kovář
- před 9 lety
- Počet zobrazení:
Transkript
1 Klin. Biochem. Metab., 17 (38), 2009, No. 4, p Warfarin a farmakogenetika Matýšková M., Čech Z. Oddělení klinické hematologie, Fakultní nemocnice Brno SOUHRN Antikoagulační léčba warfarinem a dalšími deriváty dikumarolu vykazuje významnou interindividuální i intraindividuální variabilitu. Potřebná dávka warfarinu z velké části závisí i na vrozených dispozicích každého jedince. Dávku prokazatelně ovlivňují genetické varianty cytochromu P450 2C9 (CYPP2C9) a reduktázy epoxidu vitaminu K (VKORC1). Ovlivnění dalšími polymorfismy je předmětem výzkumu. Zdá se, že zahrnutí výsledků genetického testování do algoritmů pro výpočet potřebné úvodní dávky warfarinu by mohlo být přínosem. Podobně znalost polymorfi smů může upozornit na pacienty s vysokým rizikem předávkování a tím i krvácivých komplikací. Dosud to však není jednoznačně prokázané. Klíčová slova: warfarin, farmakogenetika, CYP2C9, VKORC1. SUMMARY Matýšková M., Čech Z.: Warfarin and pharmacogenetics Sensitivity to anticoagulation treatment by warfarin shows a wide inter-individual and intra-individual variability. The proper warfarin dose also depends largely on inherited predispositions. The dose is significantly infl uenced by genetic variants of cytochrome P450 2C9 (CYPP2C9) and vitamin K epoxide reductase (VKORC1). Other possible polymorphism effects are under investigation. It seems that including genetic testing into algorithms for calculating of the required warfarin dose could be benefi cial. Similarly, knowledge of polymorphisms could alert us to patients with a high risk of overdosing and bleeding complication. If there is a benefit of genetic testing remains controversial till now. Key words: warfarin, pharmacogenetic, CYP2C9, VKORC1. Úvod Když za podpory společnosti Wisconsin Alumni Research Foundation izolovali Link et al. dikumarol a v roce 1941 získali patent na jeho syntézu, nikdo netušil, že se jeden z derivátů stane jedním z nejužívanějších léků v medicíně [23]. Warfarin (W) byl poprvé uveden na trh v roce 1948 jako prostředek na hubení hlodavců, použití v medicíně nebylo cílem jeho vývoje. Jako lidské antikoagulans byl schválen v roce 1954 a jako jeden z prvních pacientů z něj profitoval americký prezident D. Eisenhower. Chemicky se jedná o 4-hydroxykumarin. Dávka warfarinu potřebná k dosažení terapeutické hladiny je velmi individuální a závisí na řadě faktorů jednak vrozených, jednak získaných (použitý typ preparátu generika; věk, výška a hmotnost jedince; složení stravy; užívané léky, popř. aktuální onemocnění). Známé jsou také rozdíly v potřebné dávce v závislosti na rase, kdy Afričané mají vyšší dávky než kavkazská populace, a naopak Číňané a Japonci dávky nižší [18]. Warfarin se po podání prakticky kompletně vstřebává ze žaludku, v plazmě se váže na albumin. Je metabolizován v játrech pomocí mikrozomálního systému enzymů cytochromu P450. Jako kompetitivní inhibitor vitamin-k-2,3 epoxid reduktázy potlačuje regeneraci redukovaného vitaminu K (VK). VK je kofaktor gama- -karboxylace zbytků karboxyglutámové kyseliny proteinů na kyselinu gama-karboxyglutámovou, která je nezbytná pro správnou funkci všech, na vitaminu K závislých proteinů včetně hemostatických faktorů [5]. Warfarin jako racemická směs obsahuje dvě izoformy R a S. Navzájem se liší rychlostí metabolismu a účinkem (S je 3krát účinnější). S je metabolizován CYP2C9 (a CYP2C8) a vylučován žlučí, zatímco R je metabolizován vedle CYP2C19 a CYP2C8 hlavně CYP1A2, CYP3A4 (a CYP1A1) a vylučován močí [4, 34]. Jednotlivé deriváty dikumarolu (acenokumarol, warfarin, fenoprokumon) se neliší svým účinkem v cyklu VK. Významně rozdílný je jejich poločas a způsob metabolizování u fenoprokumonu 40 % je vylučováno nezměněno, tj. ovlivnění CYP polymorfismy je minimální, zbytek je metabolizován CYP2C9 a CYP3A4 [5]. Vrozené faktory Z vrozených faktorů, které mohou působení warfarinu ovlivňovat, se podle současných znalostí uplatňují nejvíce polymorfismy enzymu CYP2C9, které ovlivňují farmakokinetiku a VKORC1 působící na farmakodynamiku [14]. Cytochrom P450 Cytochrom P450 zahrnuje skupinu enzymů (superfamilie), jejichž společným znakem je obsah molekuly hemu. Většina z nich se nalézá v játrech, jinak např. v tenkém střevě, plicích, ledvinách, kůži. Jejich funkcí je biotransformace endo- i exogenních látek. Aktivita jednotlivých enzymů je velmi variabilní a závisí na spolupůsobení vrozených a řady získaných faktorů. Vlastní enzymy se označují CYP a dělí se na rodiny (arabská číslice), podrodiny (velké písmeno) a konkrétní enzym (číslice) [15]. Ze čtyř izoenzymů z podrodiny CYP2C, které se nalézají u lidí, jsou pro metabolismus warfarinu (a řady dalších léčiv) důležité především CYP2C9 (S-warfarin). Z 34 dosud popsaných hlavních alel genu CYP2C9 ovlivňují účinnost warfarinu především dvě CYP2C9*2 (záměna C430T Klinick biochemie a metabolismus 4/
2 v exonu 3 Arg144Cys) a CYP2C9*3 (záměna A1075C v exonu 7 Ile359Leu). In vitro má CYP2C9*1 normální enzymatickou aktivitu, zatímco varianta CYP2C9*2 vykazuje aktivitu kolem 12 % a CYP2C9*3 enzymatickou aktivitu < 5 % [1]. Výskyt těchto polymorfismů vykazuje výraznou rasovou závislost [12]. Fenotypickým projevem je snížená clearance léků závislých na CYP2C9 [30]. Nově bylo popsáno i ovlivnění warfarinu CYP4F2 (rs ; V433M) v kavkazské populaci. Dávka warfarinu se liší o cca 1 mg/den u nositelů CC a TT alel. Byl pozorován vzestup dávky warfarinu o 4 12 % na den a T alelu. Fyziologická role CYP4F2 v cyklu vitamin K/warfarin je ale dosud neznáma. I u tohoto polymorfismu jsou rozdíly v prevalenci v závislosti na rase [6]. Vitamin K epoxid reduktáza Důležitá složka cyklu metabolismu K-vitaminu Vitamin K epoxid reduktáza multiproteinový komplex (VKOR) byl identifikován r Avšak teprve o 30 let později byl nalezen a popsán jeho gen Vitamin K epoxid Reductase Complex subunit 1 = VKORC1 [17, 26], který je lokalizován na 16 chromozomu, a na chromozomu 1 a X byly identifikovány dva pseudogeny. Prakticky současně byly popsány i mutace v tomto genu, které mohou být zodpovědné jak za vrozený krvácivý stav při mnohočetném defektu koagulačních faktorů ( vitamin K-dependent clotting factor deficiency VKCFD2), tak i rezistenci na warfarin [26]. Následně byly identifikovány dva běžné polymorfismy 1173C>T v intronu 1 a 3730G>A v 3 nepřepisované oblasti [8], které ovlivňují warfarinizaci. V roce 2005 publikovali Rieder et al. retrospektivní studii jedinců na dlouhodobé orální antikoagulační léčbě (OA) se záměrem zjistit vliv haplotypů VKORC1 na dávku warfarinu [25]. Identifikovali 28 SNP ( single nukleotid polymorfism polymorfismus jednoho nukleotidu), z nichž bylo 10 běžných (prevalence více než 5%), které rozdělili do devíti haplotypů, pět z nich bylo přítomno ve více než 5 % primárních vzorků H1, H2, H7, H8, H9. Podle potřebné dávky warfarinu byly identifikovány: skupina A (H1, H2) a skupina B (H7, H8, H9). Z toho H7 a H9 mají potřebu vysoké dávky warfarinu. Haplotyp A/A znamená nízkou dávku warfarinu 2,7 ± 0,2 mg/den; haplotyp A/B dávku 4,9 ± 0,2 mg/den a haplotyp B/B 6,2 ± 0,3 mg/den. Tyto dvě skupiny haplotypů zodpovídají asi za 25 % variací v OA. U Asiatů a Američanů je vyšší zastoupení haplotypů ze skupiny A, u afrických Američanů skupina B. Podobně Geisen et al. vyšetřili 200 dárců krve a vytvořili kompletní mapu jednonukleotidových polymorfismů genu VKORC1 [11]. Identifikovali 3 hlavní haplotypy, které korelují s variabilitou odpovědi na warfarin, a to nejen interindividuální, ale také interetnickou. Nalezli 28 SNP z toho 25 v tzv. nekódující oblasti. Šest z nich tvoří tři hlavní haplotypy, které jsou zastoupené u 99 % kavkazské populace. VKORC1*2 (haplotyp A) je přítomen u 42 % Evropanů, 98 % Číňanů, ale jen 14 % Afroameričanů a zahrnuje i SNP 3673 G>A. Tento haplotyp má mrna sníženou na 30 % aktivity, která je běžná u wild type. Jeho nositelé potřebují pouze nízkou dávku warfarinu. Haplotyp se dále dělí dle dvou hlavních SNP na VKORC1*2A (prevalence cca 12%) a VKORC1*2B (30%). Druhý haplotyp VKORC1*3 (B) byl identifikován u 38 % Evropanů a dělí se na VKORC1*3A až 3F. VKORC1*4 (C) je asi u 20 % Evropanů, u Číňanů nebyl nalezen a má dva podtypy 4A a 4B. Ostatních 14 SNP je přítomno vzácně. Asociaci výše zmíněných haplotypů ve vztahu k dávce OA ověřili u 50 osob, které nebyly nositelé mutace pro zvýšenou citlivost či rezistenci na OA v kódovací oblasti VKORC1. Ve skupině se zvýšenou citlivostí na OA bylo 93 % homozygotů VKORC1*2 dávka fenoprokumonu byla pod 6 mg/týden, žádný pacient nebyl ani částečně rezistentní na OA. 86 % osob s částečnou rezistencí na OA bylo homozygoty pro ne-vkorc1*2. VKORC1*1 byl nalezen pouze u Afričanů. Prevalence VKORC1 SNP 3673 G>A v populaci je udávána pro genotyp GG 25 % s průměrnou dávkou warfarinu 6,7 mg/den, pro GA 56 % s průměrně 4,2 mg/den a střední citlivostí na warfarin. Genotyp AA se vyskytuje v 19 %, jeho nositelé jsou velmi citliví na warfarin (enzym je málo aktivní) a průměrná dávka warfarinu bývá 2,7 mg/den [27]. Nejčastěji se v současnosti testuje VKORC1 na přítomnost SNP 3673 G>A a 7566 C>T. Další faktory Předpokládá se výskyt mnoha dalších polymorfi s- mů SNP, které mohou účinnost warfarinu ovlivňovat (tab. 1). Retrospektivní studie, která testovala cca 550 tisíc SNP genů, potvrdila jako primární genetické determinanty léčby CYP a VKORC1, které dohromady mohou vysvětlit % celkové variace dávky warfarinu. Upozornila také na řadu dalších polymorfi smů, které mají vztah k warfarinu, většinou se ale nezdají být klinicky významné [7]. Práce z roku 2006 upozorňuje na mutaci v genu pro kalumenin, která významně zvyšuje potřebnou dávku warfarinu [33]. Table 1. Polymorphisms of genes which can infl uence warfarin (W) metabolism Cytochrome P450 CYP2C9 CYP2C2, CYP2C3 CYP2C19; CYP1A2; CYP3A5 (does not influence warfarin dose) CYP4F2 VKORC1 ABCB1 (multidrug resistance gene 1) Variant 3435T in exon 26 Increased occurrence in subjects with low W dose gamma-glutamyl carboxylase (GGCX) carboxylation of vitamin K dependent proteins Polymorphisms also infl uence W dosing Factor IX Mutations in propeptide FIX Apolipoprotein E (APOE) Important role in vitamin K intake W dose can be infl uenced in carriers of E4 allele Calumenin Ca 2+ binding protein of endoplasmic reticulum Infl uenced the transfer of reduced vitamin K Microsomal epoxide hydrolase (EPHXI) Component of the VKOR complex in v endoplasmic reticulum Polymorphism of Y113H is associated with a high initial dose of W Polymorphisms of vitamin K dependent factors Factor II Factor VII 216 Klinick biochemie a metabolismus 4/2009
3 Gama-glutamyl karboxyláza (GGC) je klíčový enzym, který se podílí na karboxylaci na vitaminu K závislých proteinů a má významný vliv na řádnou funkci na VK závislých faktorů. Mutace v genu CGC jsou popsány u VKCFD1. Jeho polymorfi smy také ovlivňují dávkování warfarinu, dávka má stoupající tendenci v závislosti na počtu mikrosatelitů (opakující se sekvence) v intronu 6 [29, 34]. Na vitaminu K závislé faktory polymorfi smy faktorů II a VII jsou také dávány do souvislosti s ovlivněním OA, většinou ve smyslu snížené citlivosti na warfarin [29, 34]. Faktor IX mutace faktoru IX jsou příčinou vrozené krvácivé choroby hemofi lie B. Méně je známo, že byly nalezeny i mutace v propeptidu FIX, jejichž nositelé jsou normálně bez potíží. Pokud je však nasazen warfarin, dochází k výraznému (disproporcionálnímu) poklesu FIX na 1 3 %, zatímco ostatní K-dependentní faktory zůstávají na hladině kolem %. Dosud jsou popsány dvě různé missence mutace, které mají za následek sníženou afi nitu karboxylázy k prekurzoru FIX. Prevalence tohoto defektu se v populaci odhaduje na < 1,5 %. V důsledku selektivní přecitlivělosti FIX se výrazně zvyšuje náchylnost těchto osob ke krvácení při podávání warfarinu. Laboratorně u těchto jedinců nalézáme prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času (APTT), které neodpovídá stupni warfarinizace [13, 22]. Klinické využití genetického testování Klinicky se přítomnost polymorfismů CYP2C9 projevuje zvýšenou citlivostí na warfarin. Jejich nositelé mají nižší potřebnou dávku nutnou k dosažení a udržení terapeutického rozmezí, potřebují delší čas k dosažení stabilní dávky warfarinu. Dochází ke snadnému předávkováním nejen při zahájení antikoagulace a s tím spojenému vyššímu riziku krvácivých komplikací. Je také vyšší riziko předávkování v důsledku interakcí s léky metabolizovanými a/nebo reagujícími s CYP2C9. Zdá se, že tyto polymorfismy zvyšují riziko krvácení nezávisle na hodnotě INR. Typickým projevem je také nestabilita antikoagulační terapie a delší přetrvávání antikoagulačního efektu po vysazení léčby [1, 12, 20]. Polymorfismus VKORC1 má význam pro stanovení požadované dávky OA, pro kolísání dávky nemá tak velký význam jako SNP CYP2C9 [20]. VKORC1 haplotyp A/A má v porovnáním s non-a (dělení podle Riedera) kratší čas do dosažení PT INR v terapeutických mezích a kratší dobu do dosažení INR nad 4. Oproti tomu CYP2C9 není signifi kantním prognostickým faktorem dosažení účinného INR, ale je signifi kantní v případě časového intervalu k dosažení INR přes 4. Jak CYP2C9 genotyp, tak haplotyp VKORC1 mají signifi kantní vliv na potřebnou dávku warfarinu po dvou týdnech podávání. Úvodní kolísání warfarinu je výrazněji sdruženo s VKORC1 než s CYP2C9. Homozygoti pro haplotyp A jsou signifi kantně častěji předávkovaní. Polymorfi smy obou jsou sdruženy s nižší potřebnou dávkou warfarinu VKORC1 od počátku, CYP2C9 významněji po 28. dni OA. Většina krvácivých příhod se ve sledované skupině objevila v prvních 28 dnech podávání léčby u starších pacientů (medián věku 71 let) [28]. Mutace v genu VKORC1 mohou být také zodpovědné za tzv. rezistenci na warfarin [18]. V důsledku vysoké variability dávky warfarinu je dlouhodobě snaha o individualizaci léčby a návrh algoritmu pro nasazování a dávkování OA. Zkoumají a kombinují se nejrůznější faktory včetně genetických. Záměrem je navrhnout dávkovací algoritmus, který zahrnuje i farmakogenetiku, a snížit tak na minimum nežádoucí účinky ať už z důvodů předávkování, poddávkování nebo kolísání léčby. Již před více než 30 lety byla publikována v Lancetu práce Routledga et al., která využívá k předpovědi potřebné dávky warfarinu časné hodnoty INR, a řada dalších následovala [16]. Ukázalo se, že věk hraje v dávce warfarinu významnou roli bez ohledu na genetiku a výšku osoby klesá jeho potřebná dávka cca o 8 17 % každou dekádu věku [10], tj. cca 0,5 0,7 mg/den na dekádu mezi 20 a 90 lety bez ohledu na genotyp a výšku pacienta [27]. Dále byla prokázána pozitivní korelace mezi dávkou warfarinu a povrchem těla, hmotností a výškou. Z těchto tří má však pouze výška na dávku signifikantní vliv [27]. V této práci je navržen dávkovací model, který zohledňuje vedle věku a výšky i SNP CYP2C9 (*2 a *3 alely) a VKORC1 (SNP 3673 G>A). Milican et al. navrhli dávkovací algoritmus s použitím genetických testů pro pacienty po ortopedickém výkonu. Algoritmus dávkování vychází z INR třetí pooperační den (INR 3 ), výše první dávky, CYP2C9*2 a CYP2C9*3, VKORC1 haplotyp A, krevních ztrát v průběhu operace a kouření v současnosti. Zajímavostí je, že alternativní model bez stanovení SNP VKORC1 měl stejnou výpovědní hodnotu. Je to zřejmě díky první dávce adjustované podle věku, povrchu těla a užívání amiodaronu. Názory na genetické testování ale dosud nejsou jednotné. Na jedné straně se objevují doporučení na jejich testování, např. doporučení americké FDA [9] nebo práce Thackera et al., která doporučuje farmakogenetické testy pro osoby s vysokým rizikem krvácivých komplikací, pokud mají vysoké INR tak, aby byly výsledky k dispozici do čtvrtého dne podávání OA [32]. Na druhé straně není využití v běžné praxi doporučováno, např. 8 th ACCP doporučení: V současnosti, dokud nebudou k dispozici randomizované studie, nedoporučujeme užívání indiviualizované úvodní dávky OA na základě farmakogenetického vyšetření [3]. Mannucci et al. zatím testování v běžné praxi nedoporučují. Randomizovaná studie COUMA-GEN, publikovaná v roce 2007, dělila pacienty na dvě skupiny: dávkování určené podle genetického vyšetření oproti standardnímu dávkování (sledování 3 měsíce) [2]. Přestože u pacientů ve skupině podle genetiky se přesněji odhadla potřebná dávka (dosáhli rychleji stabilní dávky s méně četnými a menšími změnami dávky), cíle studie, tj. statisticky významného snížení výsledků INR mimo Klinick biochemie a metabolismus 4/
4 terapeutické meze v porovnání s osobami se standardním dávkováním, se nedosáhlo. Další prospektivní, randomizovaná kontrolovaná studie byla zaměřena pouze na stanovení CYP2C9 polymorfi smů a toto testování doporučuje. Celkově však lze výsledky hodnotit jako kontroverzní, protože řada zúčastněných vystoupila ze studie před jejím ukončením [32]. V největší prospektivní studii zaměřené na farmakogenetiku warfarinu ( WARG study ) bylo vyšetřeno celkem 183 polymorfi smů z 29 genů 1496 pacientů, u kterých byl tento lék zaváděn. Použitím vícenásobného regresního modelu (multiple regression model) se ukázalo, že 59 % variability v dávce warfarinu je vysvětlitelné polymorfi smy CYP2C9, VKORC1 (SNP 3673 G>A a 7566 C>T), věkem, pohlavím a lékovými interakcemi [35]. Závěrem je doporučení využívat farmakogenetiku v úvodu OA. Metody stanovení V současné době jsou na trhu dostupné komerční stripy, které umožňují rychlé, jednoduché stanovení polymorfismů genů VKORC G>A a CYP2C9 430 C>T, CYP2C A>C za méně než 6 hodin [24]. Princip metodiky spočívá v multiplex PCR a následné reverzní hybridizaci. Při multiplex PCR dochází k amplifi kaci příslušných fragmentů DNA. Hybridizace je interakce dvou komplementárních jednořetězcových molekul nukleových kyselin za vzniku dvouřetězcových molekul. V hybridizační reakci se smísí jednořetězcové molekuly PCR produktu, které jsou během amplifi kace značeny biotinem, s krátkými alelově specifi ckými oligonukleotidy (sondami) ukotvenými na stripu, které hybridizují pouze s mutovanou DNA, respektive wild-type DNA. Vizualizaci hybridizovaných sond lze následně detekovat protilátkou proti biotinu. Ke stanovení polymorfismů lze také použít např. alelově specifickou PCR, amplifikaci produktu s následným restrikčním štěpením, alelovou diskriminaci a další. Metodiku reverzní hybridizace na stripu lze považovat za nejrychlejší variantu detekce. Závěr Antikoagulační léčba pomocí warfarinu a dalších derivátů dikumarolu je velmi obtížná vzhledem k velmi širokému terapeutickému oknu a výrazné individuální variabilitě odpovědi na tyto preparáty. Farmakogenetické studie potvrdily významný vliv vrozených polymorfi smů na průběh léčby warfarinem. Především polymorfi smy v genu CYP2C9, zodpovědného za průměrně 12 % variability potřebné dávky W a VKORC1, který vysvětluje asi 27% kolísání [27, 35]. Spolupůsobí zde ale i řada dalších vrozených dispozic a v neposlední řadě i získané stavy, především lékové interakce a vlastní klinický stav nemocného včetně krvácení v anamnéze. Genetické testování může pomoci klinikům především v úvodu antikoagulační léčby vyvarovat se předávkování a vytipovat pacienty s vysokým rizikem krvácivých komplikací [30]. Jednoznačné doporučení ke genetickému vyšetřování zatím není dáno, nevyjasněna zůstává zejména ekonomická stránka testování. Literatura 1. Aithal, G. P., Day, C. P., Kesteven, P. D., Daly, A. K. Association of polymorphisms in the cytochrome P450 CYP2C9 with Warfarin dose requirement and risk of bleeding complications. Lancet, 1999, 353, p Anderson, J. L., Horne, B. D., Stevens, S. M. et al for the Couma-Gen Investigators. Randomized Trial of Genotype- Guided Versus Standard Warfarin Dosing in Patients Initiating Oral Anticoagulation. Circulation 2007, 116, p Ansell, J., Hirsh, J., Hylek, E. et al. Pharmacology and management of the vitamin K antagonists. 8 th ACCP Guidelines Chest, 2008, 133, Suppl, p. 160S 198S. 4. Becquemont, C. Evidence for a pharmacogenetic adapted dose of oral anticoagulant in routine medical practice. Eur. J. Clin. Pharmacol., 2008, 64, p Beinema, M., Brouwers, J. R. B. J., Schalekamp, T., Wilffert, B. Pharmacogenetic differences between warfarin, acenocoumarol and phenprocoumon.thromb. Haemost., 2008, 100, 6, p Caldwell, M. D., Awad, T., Johnson, J. A. et al. CYP4F2 genetic variant alters required warfarin dose. Blood, 2008, 111, p Cooper, G. M., Johnson, J. A., Langaee, T. Y. et al. A genome- -wide scan for common genetic variants with a large infl uence on Warfarin maintenance dose. Blood, 2008, 112, 4, p D Andrea, G., D Ambrosio, R. L., Di Perna, P. et al. A polymorphism in the VKORC1 gene is associated with an interindividual variability in the dose-anticoagulant effect of Warfarin. Blood, 2005, 105, 2, p FDA 2007 Safety alerts for human medicine products: Warfarin marked as Coumadin. Dostupné na www: gov/safety/medwatch/safetyinformation/safetyalertsfor HumanMedicalProducts/. 10. Gage, B. F., Eby, Ch. Miligan, P. E., Banet, G. A., Duncan, J. R., McLeod, H. L. Use of pharmacogenetics and clinical factors to predict the maintenance dose of warfarin. Thromb. Haemost., 2004, 91, p Geisen, C., Watzka, M., Sittinger, K. et al. VKORC1 haplotypes and their impact on the inter-individual and inter-ethnical variability of oral anticoagulation. Thromb. Haemost., 2005, 94, p Higashi, M. K., Veenstra, D. L., Kondo, L. M. et al. Association between CYP2C9 genetic variants and anticoagulation-related outcomes during Warfarin therapy. JAMA, 2002, 287, 13, p Chu, K., Wu, S.-M., Stanley, T. et al. A mutation in the propeptide of factor IX Leeds to warfarin sensitivity by a novel station. J. Clin. Invest., 1996, 98, 7, p Kessler, P. Farmakogenetika warfarinu. Vnitř. Lék., 2006, 52, S1, p Květina, J., Grundmann, M. Farmakologické interakce. Klin. farmakol. Farm., 2003, 1, p Lazo-Langner, A., Monkman, K., Kovacs, M. J. Predicting warfarin maintenance dose in patients with venous thrombo- 218 Klinick biochemie a metabolismus 4/2009
5 embolism based on the response to a standardized warfarin initiation nomogram. J. Thromb. Haemost., 2009, 7, s Li, T., Chang, C.-Y., Jin, D.-Y., Lin, P.-J., Khvorova, A., Stafford, D. W. Identifi cation of the gene for vitamin K epoxide reductase. Nature, 2004, 427, p Loebstein, R., Dvoskin, I., Halkin, H. et al. A coding VKORC1 Asp36Tyr polymorphism predisposes to warfarin resistence. Blood, 2007, 109, p Mannucci, P. M., Spreafico, M., Peyvandi, F. Dosing anticoagulant therapy with coumarin drugs: is genotyping clinical useful? No. J. Thromb. Haemost., 2008, 6, 9, p Meckley, L. M., Wittkowsky, A. K., Rieder, M. J. et al. An analysis of the relative effects of VKORC1 and CYP2C9 variants on anticoagulation related outcomes in Warfarin-treated patients. Thromb. Haemost., 2008, 100, 2, p Milican, E. A., Lenzini, P. A., Milligan, P. E. et al. Genetic-based dosing in orthopedic patients beginning Warfarin therapy. Blood, 2007, 110, p Oldenburg, J., Quenzel, E.-M., Harbrecht, U. et al. Missense mutations at ALA-10 in the factor IX propeptide: an insignifi - cant variant in normal life but a decisive cause of bleeding during oral anticoagulant therapy. Br. J. Haematol., 1997, 98, p Owen, Ch. A. A History of Blood Coagulation. Rochester, Minnesota: Mayo Foundation for Medical Education and Research. 2001, p Remková, A. Farmakogenetický algoritmus stanovenia dávky warfarínu. Interná Med., 2008, 8, 6, p Rieder, M. J., Reiner, A. P., Gage, B. F. et al. Effect of VKORC1haplotypes on transcriptional regulation and warfarin dose. N. Engl. J. Med., 2005, 352, p Rost, S., Fregin, A., Ivaskevicius, V. et al. Mutation in VKORC1 cause resistance and multiple coagulation factor deficiency type 2. Nature, 2004, 427, p Sconce, E. A., Khan, T. I., Wynne, H. A. et al. The impact of CYP2C9 and VKORC1 genetic polymorphism and patients characteristics upon Warfarin dose requirements: proposal for a new dosing regimen. Blood, 2005, 106, 7, p Schwarz, U. I., Ritchie, M. D, Bradford, Y. et al. Genetic determinants of response to warfarin during initial anticoagulation. N. Engl. J. Med., 2008, 358, p Shikata, E., Ieiri, I., Ishiguro, S. et al. Association of pharmacokinetic (CYP2C9) and pharmacodynamic (factors II, VII, IX, and X; proteins S and C; and γ-glutamyl carboxylase) gene variants with warfarin sensitivity. Blood, 2004, 103, p Slanař, O. Farmakogenetika v klinické praxi. Farmakoterapie, 2005, 3, p Takahashi, H., Echizen, H. Pharmacogenetics of CYP2C9 and interindividual variability in anticoagulant response to warfarin. Pharmacogenomics J., 2003, 3, p Thacker, S. M., Grice, G. R., Milligan, P. E., Gage, B. F. Dosing anticoagulant therapy with coumarin drugs: is genotyping clinical useful? Yes. J. Thromb. Haemost., 2008, 6, 9, p Vecsler, M., Loebstein, R., Almog, S. et al. Combined genetic profiles of the components and regulators of the vitamin K-dependent γ-carboxylation system affect individual sensitivity to Warfarin. Thromb. Haemost., 2006, 95, p Wadelius, M., Chen, L. Y., Eriksson, N. Association of warfarin dose with genes involved in its action and metabolism. Hum. Genet., 2007, 121, p Wadelius, M., Chen, L. Y., Lindh, J. D. et al. The largest prospective warfarin-treated cohort supports genetic forecasting. Blood, 2009, 113, p Do redakce došlo Adresa pro korespondenci: MUDr. Miloslava Matýšková, CSc. Oddělení klinické hematologie Fakultní nemocnice Brno Jihlavská Brno mmatys@fnbrno.cz Klinick biochemie a metabolismus 4/
Obsah 1 Úvod 2 Variabilita lékové odpovědi 3 Klinické využití určování koncentrace léčiv
Obsah 1 Úvod... 11 2 Variabilita lékové odpovědi... 14 2.1 Faktory variability... 14 2.2 Vliv onemocnění... 17 2.2.1 Chronické srdeční selhání... 17 2.2.2 Snížená funkce ledvin... 18 2.2.3 Snížená funkce
Farmakogenetika ALEŠ TOMEK NEUROLOGICKÁ KLINIKA UK 2.LF A FN MOTOL LABORATOŘ MOLEKULÁRNÍ DIAGNOSTIKY, OKBHI, NEMOCNICE NA HOMOLCE
Farmakogenetika antitrombotik ALEŠ TOMEK NEUROLOGICKÁ KLINIKA UK 2.LF A FN MOTOL LABORATOŘ MOLEKULÁRNÍ DIAGNOSTIKY, OKBHI,,, NEMOCNICE NA HOMOLCE 100% Clopidogrel a genetika PON-1 2%!! Simon T et al. N
Trombóza a antitrombotická terapie u kardiovaskulárních onemocnění, možnosti využití genotypizace a telemedicíny
Trombóza a antitrombotická terapie u kardiovaskulárních onemocnění, možnosti využití genotypizace a telemedicíny Autor: Štefková, Škvařilová Trombóza je děj, při kterém dochází ke srážení (koagulaci) krve
Projekt FR-TI2/075 MPO příklad spolupráce farmaceutů s komerčním sektorem. Milan Bartoš. Forum veterinarium, Brno 2010
Projekt FR-TI2/075 MPO příklad spolupráce farmaceutů s komerčním sektorem Milan Bartoš Forum veterinarium, Brno 2010 Vývoj farmakogenetické diagnostické soupravy pro stanovení genetických polymorfismů
Genetický polymorfismus
Genetický polymorfismus Za geneticky polymorfní je považován znak s nejméně dvěma geneticky podmíněnými variantami v jedné populaci, které se nachází v takových frekvencích, že i zřídkavá má frekvenci
Nová antikoagulancia v klinické praxi
Nová antikoagulancia v klinické praxi Jiří Vítovec 1.interní kardioangiologická klinika LF MU a ICRC FN u sv.anny v Brně Dabigatran etexilat dabigatran etexilát dabigatran etexilát Perorální přímý, reverzibilní,
Doporučený postup při řešení krvácivých komplikací u nemocných léčených přímými inhibitory FIIa a FXa (NOAC)
Doporučený postup při řešení krvácivých komplikací u nemocných léčených přímými inhibitory FIIa a FXa (NOAC) Preambule: Dabigatran, rivaroxaban, apixaban jsou nová perorální antikoagulancia (NOAC), jejichž
Pohled genetika na racionální vyšetřování v preventivní kardiologii
Pohled genetika na racionální vyšetřování v preventivní kardiologii Tomáš Freiberger Genetická laboratoř, Centrum kardiovaskulární a transplantační chirurgie Brno, ČR Osnova Genetické faktory vzniku KV
Základní koagulační testy
Základní koagulační testy testy globální Dělení testů postihují celý systém (i více) testy skupinové (screening( screening) postihují určitou část koagulačního systému umožňují odlišení poruch vnitřní
Vrozené trombofilní stavy
Vrozené trombofilní stavy MUDr. Dagmar Riegrová, CSc. Název projektu: Tvorba a ověření e-learningového prostředí pro integraci výuky preklinických a klinických předmětů na Lékařské fakultě a Fakultě zdravotnických
Jak dlouho léčit tromboembolickou nemoc? MUDr. Petr Kessler Odd. hematologie a transfuziologie Nemocnice Pelhřimov
Jak dlouho léčit tromboembolickou nemoc? MUDr. Petr Kessler Odd. hematologie a transfuziologie Nemocnice Pelhřimov 1995 Six weeks versus six months. 40% provokovaných trombóz Schulman Six weeks versus.
,, Cesta ke zdraví mužů
PREZENTACE VÝSLEDKŮ ŘEŠENÍ PILOTNÍHO PROJEKTU PREVENTIVNÍ PÉČE PRO MUŢE,, Cesta ke zdraví mužů prim. MUDr. Monika Koudová GHC GENETICS, s.r.o.- NZZ, Praha Projekt byl realizován ve dvou etapách: I. etapa
Antitrombotická terapie u kardiovaskulárních onemocnění
Antitrombotická terapie u kardiovaskulárních onemocnění Autor: Jana Števková, Školitel: MUDr. Jana Petřková, Ph.D. Antitrombotická terapie Antitrombotická terapie je součásti léčby mnohých kardiovaskulárních
Hemofilie. Alena Štambachová, Jitka Šlechtová hematologický úsek ÚKBH FN v Plzni
Hemofilie Alena Štambachová, Jitka Šlechtová hematologický úsek ÚKBH FN v Plzni Definice hemofilie Nevyléčitelná vrozená krvácivá choroba s nedostatkem plazmatických faktorů FVIII hemofile A FIX hemofile
Osud xenobiotik v organismu. M. Balíková
Osud xenobiotik v organismu M. Balíková JED-NOXA-DROGA-XENOBIOTIKUM Látka, která po vstřebání do krve vyvolá chorobné změny v organismu Toxické účinky: a) přechodné b) trvale poškozující c) fatální Vzájemné
HEMOFILIE - DIAGNOSTIKA A LÉČBA V SOUČASNOSTI
HEMOFILIE - DIAGNOSTIKA A LÉČBA V SOUČASNOSTI Patofyziologie hemofilie Deficit koagulačního faktoru VIII (hemofilie A) nebo IX (hemofilie B), jeho dysfunkce nebo přítomnost jeho inhibitorů vede k poruše
FARMAKOKINETIKA PODÁNÍ LÉČIVA (JEDNORÁZOVÉ, OPAKOVANÉ) Pavel Jeřábek
FARMAKOKINETIKA PODÁNÍ LÉČIVA (JEDNORÁZOVÉ, OPAKOVANÉ) Pavel Jeřábek METABOLIZACE ZPŮSOBY APLIKACE Sublingvální nitroglycerin ph ionizace, lipofilita, ochrana před prvním průchodem játry, rychlá resorpce
Podrobný seznam vyšetření - LMD
Obsah 401 ApoB 100 detekce mutací R3500Q a R3531C... 2 402 ApoE... 2 403 Farmakogenetika thiopurinových léčiv (TPMT)... 3 404 BAR2 Gln27Glu/Arg16Gly... 3 405 Farmakogenetika Clopidogrelu a PPI (CYP 2C19)...
Farmakogenetika. Farmakogenetika
Farmakogenetika Farmakogenetika 28.5.28 Cíle: na základě interdisciplinárního integrace znalostí farmakologie a genetiky popsat vliv dědičnosti na odpověď organismu na různé léky Farmakogenomika Farmakodynamika:
Metody studia historie populací. Metody studia historie populací
1) Metody studia genetické rozmanitosti komplexní fenotypové znaky, molekulární znaky. 2) Mechanizmy evoluce mutace, přírodní výběr, genový posun a genový tok 3) Anageneze x kladogeneze - co je vlastně
TRITON Praha / Kroměříž
TRITON Praha / Kroměříž František Perlík, Ondřej Slanař INDIVIDUALIZACE FARMAKOTERAPIE KATALOGIZACE V KNIZE - NÁRODNÍ KNIHOVNA ČR Perlík, František Individualizace farmakoterapie / František Perlík, Ondřej
FUNKČNÍ VARIANTA GENU ANXA11 SNIŽUJE RIZIKO ONEMOCNĚNÍ
FUNKČNÍ VARIANTA GENU ANXA11 SNIŽUJE RIZIKO ONEMOCNĚNÍ SARKOIDÓZOU: POTVRZENÍ VÝSLEDKŮ CELOGENOMOVÉ ASOCIAČNÍ STUDIE. Sťahelová A. 1, Mrázek F. 1, Kriegová E. 1, Hutyrová B. 2, Kubištová Z. 1, Kolek V.
Obsah LABORATOŘ MOLEKULÁRNÍ DIAGNOSTIKY
Strana č.:/celkem stran: 1/10 Obsah LABORATOŘ MOLEKULÁRNÍ DIAGNOSTIKY 401 ApoB 100 detekce mutací R3500Q a R3531C... 2 402 ApoE... 2 403 Farmakogenetika thiopurinových léčiv (TPMT)... 3 404 BAR2 Gln27Glu/Arg16Gly...
Využití DNA markerů ve studiu fylogeneze rostlin
Mendelova genetika v příkladech Využití DNA markerů ve studiu fylogeneze rostlin Ing. Petra VESELÁ Ústav lesnické botaniky, dendrologie a geobiocenologie LDF MENDELU Brno Tento projekt je spolufinancován
Postavení laboratorního vyšetření v klasickém systému péče o pacienta Klinik ik indikuje laboratorní vyšetření Laboratoř vyšetření provádí Klinik výsl
Externí hodnocení kvality POCT vyšetření protrombinového času Petr Kessler Odd. hematologie a transfuziologie Nemocnice Pelhřimov, p.o. Postavení laboratorního vyšetření v klasickém systému péče o pacienta
Kardioembolický iktus. MUDr.Martin Kuliha Komplexní cerebrovaskulární centrum FN Ostrava
Kardioembolický iktus MUDr.Martin Kuliha Komplexní cerebrovaskulární centrum FN Ostrava Kardioembolická etiologie icmp! 20% ischemických CMP jsou kardioembolické etiologie! Embolie z levého srdce nebo
Genetický screening predispozice k celiakii
VETERINÁRN RNÍ A FARMACEUTICKÁ UNIVERZITA BRNO Farmaceutická fakulta Ústav humánn nní farmakologie a toxikologie Genetický screening predispozice k celiakii RNDr. Ladislava Bartošov ová,ph.d. 1, PharmDr.
Interpretace hodnoty INR
Interpretace hodnoty INR Co bychom měli vědět o pacientovi? Petr Kessler Odd. hematologie a transfuziologie Nemocnice Pelhřimov Cíl antikoagulační léčby Dosáhnout co nejdelšího přežití v co nejlepší kvalitě
Podrobný seznam vyšetření - LMD
Obsah 401 ApoB 100 detekce mutací R3500Q a R3531C... 2 402 ApoE... 2 403 Farmakogenetika thiopurinových léčiv (TPMT)... 2 404 BAR2 Gln27Glu/Arg16Gly... 3 405 Farmakogenetika Clopidogrelu a PPI (CYP 2C19)...
Hemlibra (emicizumab) Subkutánní injekce. Návod pro zdravotnické pracovníky
EDUKAČNÍ MATERIÁLY Hemlibra (emicizumab) Subkutánní injekce Návod pro zdravotnické pracovníky Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti.
Genetické markery. pro masnou produkci. Mgr. Jan Říha. Výzkumný ústav pro chov skotu, s.r.o.
Genetické markery ve šlechtění skotu pro masnou produkci Mgr. Jan Říha Výzkumný ústav pro chov skotu, s.r.o. Genetické markery Polymorfní místa v DNA, které vykazují asociaci na sledované znaky Příčinné
Novinky v kardiovaskulární prevenci a léčbě hypertenze. MUDr. Tomáš Fiala
Novinky v kardiovaskulární prevenci a léčbě hypertenze MUDr. Tomáš Fiala Kardiovaskulární prevence primární SCORE korigované na HDL SCORE korigované na tepovou frekvenci Pasivní kouření Glykemický index
EUROArray. laboratorní diagnostiku. Praha RNDr. Tereza Gürtlerová. Podtitul, název produktu
EUROArray DNA Prezentace mikročipy titul pro rutinní laboratorní diagnostiku RNDr. Tereza Gürtlerová Praha 09. 03. 2017 Přehled EUROArray System Princip provedení testu Přehled dostupných kitů EUROArray
Úvod do nonhla-dq genetiky celiakie
Úvod do nonhla-dq genetiky celiakie František Mrázek HLA laboratoř, Ústav Imunologie LF UP a FN Olomouc Celiakie - časté chronické zánětlivé onemocnění tenkého střeva s autoimunitní a systémovou složkou
Základní pojmy obecné genetiky, kvalitativní a kvantitativní znaky, vztahy mezi geny
Obecná genetika Základní pojmy obecné genetiky, kvalitativní a kvantitativní znaky, vztahy mezi geny Doc. RNDr. Ing. Eva PALÁTOVÁ, PhD. Ing. Roman LONGAUER, CSc. Ústav zakládání a pěstění lesů LDF MENDELU
Vývoj stanovení lipoproteinu(a)
Vývoj stanovení lipoproteinu(a) M. Beňovská, D. Bučková OKB Fakultní nemocnice Brno Katedra laborat. metod LF MU Lipoprotein(a) 1. Obecná charakteristika 2. Doporučení 3. Vývoj stanovení na OKB FN Brno
Xenobiotika a jejich analýza v klinických laboratořích
Xenobiotika a jejich analýza v klinických laboratořích BERÁNEK M., BORSKÁ L., KREMLÁČEK J., FIALA Z., MÁLKOVÁ A., VOŘÍŠEK V., PALIČKA V. Lékařská fakulta UK a FN Hradec Králové Finančně podporováno programy
von Willebrandova choroba Mgr. Jaroslava Machálková
von Willebrandova choroba Mgr. Jaroslava Machálková von Willebrandova choroba -je dědičná krvácivá choroba způsobená vrozeným kvantitativním či kvalitativním defektem von Willebrandova faktoru postihuje
RIGORÓZNÍ OTÁZKY - BIOLOGIE ČLOVĚKA
RIGORÓZNÍ OTÁZKY - BIOLOGIE ČLOVĚKA 1. Genotyp a jeho variabilita, mutace a rekombinace Specifická imunitní odpověď Prevence a časná diagnostika vrozených vad 2. Genotyp a prostředí Regulace buněčného
Vývoj nového léčiva. as. MUDr. Martin Votava, PhD.
Vývoj nového léčiva as. MUDr. Martin Votava, PhD. Příprava na vývoj a registraci LP Náklady na vývoj: 800 mil USD Doba vývoje: 10 let Úspěšnost: 0,005% - 0,001% Vývoj nového léčivého přípravku IND NDA
Iniciální fáze fáze hemostázy IIa
Získaná hemofílie Petr Kessler, Jitka Prokopová Odd. hematologie a transfuziologie Nemocnice Pelhřimov, p.o. Seminář S i podpořen ř z projektu: Vzdělávací síť hemofilických center Registrační číslo projektu:
Porucha srážlivosti krve Chorobná krvácivost Deficit faktoru VIII nebo IX, vzácně XI Celoživotní záležitost Geneticky podmíněné onemocnění
Život s hemofilií Hemofilie Porucha srážlivosti krve Chorobná krvácivost Deficit faktoru VIII nebo IX, vzácně XI Celoživotní záležitost Geneticky podmíněné onemocnění Genetika Chybná genetická informace
EDUKAČNÍ MATERIÁLY. Návod pro zdravotnické pracovníky Hemlibra (emicizumab) Subkutánní injekce
EDUKAČNÍ MATERIÁLY Návod pro zdravotnické pracovníky Hemlibra (emicizumab) Subkutánní injekce Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti.
Mgr. et Mgr. Lenka Falková. Laboratoř agrogenomiky. Ústav morfologie, fyziologie a genetiky zvířat Mendelova univerzita
Mgr. et Mgr. Lenka Falková Laboratoř agrogenomiky Ústav morfologie, fyziologie a genetiky zvířat Mendelova univerzita 9. 9. 2015 Šlechtění Užitek hospodářská zvířata X zájmová zvířata Zemědělství X chovatelství
Praxbind doporučení pro podávání (SPC)
Praxbind doporučení pro podávání (SPC) Idarucizumab je indikován pro použití v případech, kde je zapotřebí rychlá antagonizace antagonizačních účinků dabigatranu Idarucizumab je specifický přípravek pro
Karbapenemy v intenzivní péči K. Urbánek
Karbapenemy v intenzivní péči K. Urbánek Ústav farmakologie Lékařská fakulta Univerzity Palackého a Fakultní nemocnice Olomouc Rozdělení Skupina I Skupina II ertapenem, panipenem, tebipenem omezený účinek
6. Kde v DNA nalézáme rozdíly, zodpovědné za obrovskou diverzitu života?
6. Kde v DNA nalézáme rozdíly, zodpovědné za obrovskou diverzitu života? Pamatujete na to, co se objevilo v pracích Charlese Darwina a Alfreda Wallace ohledně vývoje druhů? Aby mohl mechanismus přírodního
Molekulární genetika II zimní semestr 4. výukový týden ( )
Ústav biologie a lékařské genetiky 1.LF UK a VFN, Praha Molekulární genetika II zimní semestr 4. výukový týden (27.10. 31.10.2008) prenatální DNA diagnostika presymptomatická Potvrzení diagnózy Diagnostika
3. LF UK, MEDIWARE a.s. - Ing. Jiří Potůček,prof.MUDr.M.Krsiak,DrSc., Ing. Jiří Douša
PROJEKT MW PHARM Software pro optimální farmakoterapii 3. LF UK, MEDIWARE a.s. - Ing. Jiří Potůček,prof.MUDr.M.Krsiak,DrSc., Ing. Jiří Douša - optimální dávkování léčiv zejména pro nemocné s ledvinným
Opravný list k diplomové práci ERRATA
Opravný list k diplomové práci ERRATA Str. 36 (kapitola 3.1.8, první řádek): Chybně: (kavkazská populace) Správně: (česká populace) Str. 45 Chybně: Tab. 11: Složení směsi pro jednu Real Time PCR reakci
ANTIKOAGULAČNÍ TERAPIE WARFARINEM základní principy
ANTIKOAGULAČNÍ TERAPIE WARFARINEM základní principy Doc. MUDr. Petr Dulíček, PhD II. Interní klinika Oddělení klinické Hematologie, Fakultní nemocnice HRADEC KRÁLOVÉ KUMARINY -skupina perorálních antikoagulancií
Antikoagulační léčba z pohledu praktického lékaře
Antikoagulační léčba z pohledu praktického lékaře MUDr. Jaroslava Laňková odborný garant SVL ČLS JEP pro problematiku antikoagulační léčby v ordinaci PL Výroční konference SVL ČLS JEP Brno, 13.11.2009
Spontanní re-dabigatranizace po podání antidota. MUDr. Jaroslav Pažout
Spontanní re-dabigatranizace po podání antidota MUDr. Jaroslav Pažout perorálně užívané antikoagulační látky 50 let trhu dominoval warfarin od roku 2008 na trhu dabigatran (přímý inhibitor trombinu) v
MUDr. Jan Strojil prof. RNDr. Pavel Anzenbacher, DrSc. Předkonferenční symposium NAD května 2012
MUDr. Jan Strojil prof. RNDr. Pavel Anzenbacher, DrSc. Předkonferenční symposium NAD 2012 28. května 2012 Farmakogenetika 1959 Friedrich Vogel Pracuje na úrovni genu Farmakogenomika 1997?? Pracuje na úrovni
Současné vyšetřovací metody používané k diagnóze hemofilie. Mgr. Jitka Prokopová Odd. hematologie a transfuziologie Nemocnice Pelhřimov, p.o.
Současné vyšetřovací metody používané k diagnóze hemofilie Mgr. Jitka Prokopová Odd. hematologie a transfuziologie Nemocnice Pelhřimov, p.o. Seminář podpořen z projektu: Vzdělávací síť hemofilických center
Genetická diverzita masného skotu v ČR
Genetická diverzita masného skotu v ČR Mgr. Jan Říha Výzkumný ústav pro chov skotu, s.r.o. Ing. Irena Vrtková 26. listopadu 2009 Genetická diverzita skotu pojem diverzity Genom skotu 30 chromozomu, genetická
Lekce z analýz genových expresních profilů u MM a návrh panelu genů pro ČR. Mgr. Silvie Dudová
Lekce z analýz genových expresních profilů u MM a návrh panelu genů pro ČR Mgr. Silvie Dudová Centrum základního výzkumu pro monoklonální gamapatie a mnohočetný myelom, ILBIT LF MU Brno Laboratoř experimentální
R A P I D EARLY ADMINISTRATION OF ACTIVATED FACTOR VII IN PATIENTS WITH SEVERE BLEEDING ZÁZNAM SUBJEKTU HODNOCENÍ (CRF) Číslo centra.
R A P I D EARLY ADMINISTRATION OF ACTIVATED FACTOR VII IN PATIENTS WITH SEVERE BLEEDING ZÁZNAM SUBJEKTU HODNOCENÍ (CRF) Číslo centra Číslo pacienta Iniciály pacienta VÝBĚR A VYŘAZENÍ PACIENTŮ Kritéria
Huntingtonova choroba
Huntingtonova choroba Renata Gaillyová OLG FN Brno Huntingtonova choroba je dědičné neurodegenerativní onemocnění mozku, které postihuje jedince obojího pohlaví příznaky se obvykle začínají objevovat mezi
Zvýšená srážlivost krve - trombofilie Výsledky DNA diagnostiky lze využít k prevenci vzniku závažných zdravotních komplikací.
Zvýšená srážlivost krve - trombofilie Výsledky DNA diagnostiky lze využít k prevenci vzniku závažných zdravotních komplikací. Trombofilie obecně, znamená zvýšenou dispozici k tvorbě krevních sraženin (trombů).
Beličková 1, J Veselá 1, E Stará 1, Z Zemanová 2, A Jonášová 2, J Čermák 1
Beličková 1, J Veselá 1, E Stará 1, Z Zemanová 2, A Jonášová 2, J Čermák 1 1 Ústav hematologie a krevní transfuze, Praha 2 Všeobecná fakultní nemocnice, Praha MDS Myelodysplastický syndrom (MDS) je heterogenní
ŽIVOTNÍ CYKLUS LÉKŮ KLINICKÉ HODNOCENÍ STUDIE. Kateřina Kopečková FN Motol, Praha
ŽIVOTNÍ CYKLUS LÉKŮ KLINICKÉ HODNOCENÍ STUDIE Kateřina Kopečková FN Motol, Praha Klinická hodnocení LP Nedílnou součásti vývoje léčiva Navazují na preklinický výzkum Pacienti jsou subjekty hodnocení V
Návod pro pacienta / pečovatele
Návod pro pacienta / pečovatele Hemlibra (emicizumab) Subkutánní injekce Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že
Proteinové znaky dětské leukémie identifikované pomocí genových expresních profilů
Proteinové znaky dětské leukémie identifikované pomocí genových expresních profilů M.Vášková a spol. Klinika dětské hematologie a onkologie 2.LF UK a FN Motol Childhood Leukemia Investigation Prague Průtoková
Hematologická problematika v primární péči
Hematologická problematika v primární péči Spolupráce praktického lékaře hematologa MUDr. Jaroslava Laňková, PL Kamenice n.l. Prim. MUDr. Petr Kessler, odd. hematologie a transfuziologie, Nemocnice Pelhřimov
von Willebrandova choroba P. Smejkal Oddělení klinické hematologie, FN Brno
von Willebrandova choroba P. Smejkal Oddělení klinické hematologie, FN Brno Von Willebrandův faktor syntetizován v: endotelu megakaryocytech vytváří dimery a ty pak multimery funkce: - v primární hemostáze
Přehled invazivních výkonů u pacientů s vrozenými defekty FVII a FXI ve FN Brno
Přehled invazivních výkonů u pacientů s vrozenými defekty FVII a FXI ve FN Brno 2005 2013 Gabriela Chlupová, Petr Smejkal, Jan Kamelander, Marie Šlechtová, Alena Buliková, Jarmila Kissová, Miloslava Matýšková,
Přehled změn vybraných kapitol
Přehled změn vybraných kapitol (aneb najdi 10 rozdílů.) změny guidelines 2012 Nové léčebné odpovědi Bendamustin Profylaxe infekčních komplikací Profylaxe TEN Léčba pacientů s renální insuficiencí Léčba
DIAGNOSTIKA A PREVENCE HLUBOKÉ ŽILNÍ TROMBÓZY V INTENZIVNÍ PÉČI
DIAGNOSTIKA A PREVENCE HLUBOKÉ ŽILNÍ TROMBÓZY V INTENZIVNÍ PÉČI MUDr. Ing. Jan Beneš Klinika anesteziologie, perioperační a intenzivní medicíny Univerzita J. E. Purkyně v Ústí nad Labem Masarykova nemocnice
Přínos molekulární genetiky pro diagnostiku a terapii malignit GIT v posledních 10 letech
Přínos molekulární genetiky pro diagnostiku a terapii malignit GIT v posledních 10 letech Minárik M. Centrum aplikované genomiky solidních nádorů (CEGES), Genomac výzkumný ústav, Praha XXIV. JARNÍ SETKÁNÍ
Perioperační péče o pacienty užívající antikoagulancia
Perioperační péče o pacienty užívající antikoagulancia MUDr. Petr Kessler Odd. hematologie a transfuziologie Nemocnice Pelhřimov Nízké riziko krvácení Extrakce zubu Operace katarakty Gastroskopie s biopsií
Spolupráce lékař-lekárník Inspirace z Velké Británie. Kornélia Chrapková
Spolupráce lékař-lekárník Inspirace z Velké Británie Kornélia Chrapková Medicine management is about...enabling people to make the best possible use of medicines. (NPC-National Prescribing Centre) A SPOONFUL
Lékové interakce. Občan v tísni 18. 6. 2014
Lékové interakce Občan v tísni 18. 6. 2014 Lékové interakce Definice: situace, kdy při současném podání dvou nebo více léčiv dochází ke změně účinku některého z nich. Klasifikace: účinky : synergistické
Přínos farmakokinetického monitorování pro optimalizaci biologické léčby ISZ. T. Vaňásek (Hradec Králové)
Přínos farmakokinetického monitorování pro optimalizaci biologické léčby ISZ T. Vaňásek (Hradec Králové) Farmakokinetické monitorování BL Biologická léčba Cílená modifikace imunitní reakce spojené s patogenezí
Léčba DLBCL s nízkým rizikem
Léčba DLBCL s nízkým rizikem Jan Hudeček Klinika hematológie a transfuziológie JLF UK a UNM, Martin Lymfómové fórum 2014 Bratislava, 21. 23. 3. 2014 Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) heterogenní skupina
VĚDA A VÝZKUM V PERIOPERAČNÍ PÉČI. Mgr. Markéta Jašková Dana Svobodová Gynekologicko-porodnická klinika Fakultní nemocnice Ostrava
VĚDA A VÝZKUM V PERIOPERAČNÍ PÉČI Mgr. Markéta Jašková Dana Svobodová Gynekologicko-porodnická klinika Fakultní nemocnice Ostrava VĚDA A VÝZKUM NA GOS Detekce mutace genu BRCA1 a BRCA2, a to přímo z nádorové
Vliv způsobu podání bortezomibu na účinnost a bezpečnost léčby pacientů s mnohočetným myelomem. MUDr. P. Pavlíček FN KV a 3.
Vliv způsobu podání bortezomibu na účinnost a bezpečnost léčby pacientů s mnohočetným myelomem MUDr. P. Pavlíček FN KV a 3. LF UK Praha Tato prezentace vznikla s finanční podporou společnosti Johnson &
Charakteristika analýzy: Identifikace: APOLIPOPROTEIN A-I (APO-AI) Využití: negativní rizikový faktor aterosklerózy Referenční mez : g/l
Charakteristika analýzy: Identifikace: APOLIPOPROTEIN A-I (APO-AI) Využití: negativní rizikový faktor aterosklerózy Referenční mez : g/l Pohlaví Věk od Mez spodní Mez horní M 4 let 1,110 1,900 Z 50 let
Molekulární diagnostika hemokoagulačních faktorů Ing. Pavla Vykydalová, MBA
Molekulární diagnostika hemokoagulačních faktorů 13.12.2018 Ing. Pavla Vykydalová, MBA Agenda: Základní informace o jednonukleotidovém polymorfismu (SNP) Faktor II (FII) Prothrombin (PT) Faktor V Leidenská
Personalizovaná medicína Roche v oblasti onkologie. Olga Bálková, Roche s.r.o., Diagnostics Division Pracovní dny, Praha, 11.
Personalizovaná medicína Roche v oblasti onkologie Olga Bálková, Roche s.r.o., Diagnostics Division Pracovní dny, Praha, 11. listopadu 2013 Personalizovaná vs standardní péče Cílená léčba Spojení diagnostiky
FARMAKOGENETIKA Léčba pomocí cíleného podávání léků Zohlednění rozdílů v odpovědi léčených Nežádoucí účinky farmakoterapie
FARMAKOGENETIKA FARMAKOGENETIKA Léčba pomocí cíleného podávání léků Zohlednění rozdílů v odpovědi léčených stejná dávka u srovnatelných jedinců (pohlaví, věk, hmotnost, diagnóza): (a) různá míra léčebného
PERIPROCEDURÁLNÍ ANTIKOAGULAČNÍ A PROTIDESTIČKOVÁ LÉČBA U PLÁNOVANÉHO BRONCHOSKOPICKÉHO VYŠETŘENÍ
PERIPROCEDURÁLNÍ ANTIKOAGULAČNÍ A PROTIDESTIČKOVÁ LÉČBA U PLÁNOVANÉHO BRONCHOSKOPICKÉHO VYŠETŘENÍ [KAP. 8.4] Sekce intenzivní pneumologie ČPFS MUDr. Petr Jakubec, Ph.D., prof. MUDr. Vítězslav Kolek, DrSc.,
2 Inkompatibilita v systému Rhesus. Upraveno z A.D.A.M.'s health encyclopedia
2 Inkompatibilita v systému Rhesus Upraveno z A.D.A.M.'s health encyclopedia 3 Inkompatibilita v systému Rhesus Úkol 7, str.119 Které z uvedených genotypových kombinací Rh systému u manželů s sebou nesou
Antikoagulační léčba novými antitrombotiky doporučení pro každodenní praxi
334 Antikoagulační léčba novými antitrombotiky doporučení pro každodenní praxi prof. MUDr. Jan Kvasnička, DrSc., Mgr. Ivana Malíková, doc. MUDr. Tomáš Kvasnička, CSc. Centrální hematologická laboratoř,
Centrová péče o pacienty s cystickou fibrózou: situace v ČR
Centrová péče o pacienty s cystickou fibrózou: situace v ČR Pavel Dřevínek Ústav lékařské mikrobiologie & motolské CF centrum 2. lékařská fakulta UK FN Motol Co je cystická fibróza (CF) genetické onemocnění
REZISTENTNÍ ARTERIÁLNÍ HYPERTENZE
REZISTENTNÍ ARTERIÁLNÍ HYPERTENZE Autor: Jakub Flašík Výskyt Hypertenze je definována jako obtížně léčitelná (rezistentni) tehdy když se nedaří dosáhnou cílových hodnot krevního tlaku (
Desloratadin STADA 5 mg jsou modré, kulaté, bikonvexní potahované tablety o průměru přibližně 6,5 mm.
Sp.zn.sukls74932/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Desloratadin STADA 5 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje desloratadinum 5 mg.
Tvrdá tobolka se světle modrým víčkem a světle modrým tělem.
Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls127013/2009 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Orlistat Polpharma 60 mg, tvrdé tobolky 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tvrdá tobolka
Populační genetika II
Populační genetika II 4. Mechanismy měnící frekvence alel v populaci Genetický draft (genetické svezení se) Genetický draft = zvýšení frekvence alely díky genetické vazbě s výhodnou mutací. Selekční vymetení
Příloha I. Vědecké závěry a zdůvodnění změny v registraci
Příloha I Vědecké závěry a zdůvodnění změny v registraci Vědecké závěry S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizované zprávy / aktualizovaných zpráv o bezpečnosti (PSUR)
Příloha I. Vědecké závěry a zdůvodnění změny v registraci
Příloha I Vědecké závěry a zdůvodnění změny v registraci 1 Vědecké závěry S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti (PSUR) dexamethasonu (kromě
Perioperační péče o pacienty užívající antikoagulancia. MUDr. Petr Kessler Odd. hematologie a transfuziologie Nemocnice Pelhřimov
Perioperační péče o pacienty užívající antikoagulancia MUDr. Petr Kessler Odd. hematologie a transfuziologie Nemocnice Pelhřimov Nízké riziko krvácení Extrakce zubu Operace katarakty Gastroskopie s biopsií
ProGastrin-Releasing Peptide (ProGRP) u nemocných s malobuněčným karcinomem plic
ProGastrin-Releasing Peptide (ProGRP) u nemocných s malobuněčným karcinomem plic FONS Symposium klinické biochemie Pardubice, 23.9. 25.9.202 M. Tomíšková, J. Skřičková, I. Klabenešová, M. Dastych 2 Klinika
AUG STOP AAAA S S. eukaryontní gen v genomové DNA. promotor exon 1 exon 2 exon 3 exon 4. kódující oblast. introny
eukaryontní gen v genomové DNA promotor exon 1 exon 2 exon 3 exon 4 kódující oblast introny primární transkript (hnrna, pre-mrna) postranskripční úpravy (vznik maturované mrna) syntéza čepičky AUG vyštěpení
Mgr. Eva Flodrová FN Brno,Oddělení lékařské genetiky Laboratoř molekulární diagnostiky.
Mgr. Eva Flodrová FN Brno,Oddělení lékařské genetiky Laboratoř molekulární diagnostiky eflodrova@fnbrno.cz enzymy katalyzující oxidativní metabolické reakce xenobiotik provádějí redukci C-, N-, S-, hydroxylaci,
HIT II a alternativní antikoagulace pro vedení MO mezinárodní doporučení a naše praxe
HIT II a alternativní antikoagulace pro vedení MO mezinárodní doporučení a naše praxe Jan Kunstýř Klinika anesteziologie, resuscitace a intenzivní medicíny 1. lékařské fakulty UK a Všeobecné fakultní nemocnice
Státní zdravotní ústav Praha. Milovy 2017
Alergie, KVO riziko Státní zdravotní ústav Praha Milovy 2017 Jana Kratěnová Spolupráce s 46 praktickými lékaři pro děti a dorost v 15 městech ČR Celkem 5130 dětí ve věku 5,9,13 a 17 let Data získána v
Roman Hájek. Zbytkové nádorové onemocnění. Mikulov 5.září, 2015
Roman Hájek Zbytkové nádorové onemocnění Mikulov 5.září, 2015 Zbytkové nádorové onemocnění 1. Minimal residual disease (MRD) Proč lékaře zbytkové nádorové onemocnění stále více zajímá? Protože se zásadně
MUDr. Kateřina Menčíková Domácí hospic Cesta domů
MUDr. Kateřina Menčíková Domácí hospic Cesta domů Opakování matka moudrosti Pacient mobilního hospice TEN u pacientů v paliativní péči TEN je častou komplikací nádorového onemocnění (prokoagulační stav,
Farmakogenetika v léčbě kardiovaskulárních chorob. aneb. léčba podle potřeb nemocného. Jan Bultas Ústav farmakologie 3.
Farmakogenetika v léčbě kardiovaskulárních chorob aneb léčba podle potřeb nemocného Jan Bultas Ústav farmakologie 3. LF UK, Praha Beskydy, 2011 Nelišíme se jen vzhledem, ale též odpovědí na léčbu Rp Rp