Přínos farmakokinetického monitorování pro optimalizaci biologické léčby ISZ. T. Vaňásek (Hradec Králové)

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Přínos farmakokinetického monitorování pro optimalizaci biologické léčby ISZ. T. Vaňásek (Hradec Králové)"

Monika Němcová
před 5 lety
Počet zobrazení:

1 Přínos farmakokinetického monitorování pro optimalizaci biologické léčby ISZ T. Vaňásek (Hradec Králové)

2 Farmakokinetické monitorování BL Biologická léčba Cílená modifikace imunitní reakce spojené s patogenezí ISZ Změna přirozeného vývoje onemocnění, omezení kortikoidů, chirurgických resekčních výkonů Anti TNF, inhibitory integrinů,. Česká republika 2015 infliximab, adalimumab, golimumab, (vedolizumab) Anti TNF preparáty selhávají u cca 40 % nemocných s primární odpovědí další léčba je svízelná a v podstatě empirická Optimalizace léčby je žádoucí i z jiných hledisek Nežádoucí účinky, cena, Farmakokinetické monitorování jako nástroj k optimalizaci

Retrospektivní analýza ztráty odpovědi Analýza základních randomizovaných studií Retrospektivní, nešlo o primární cíl studií Je lék přítomen?

3 Retrospektivní analýza ztráty odpovědi Analýza základních randomizovaných studií Retrospektivní, nešlo o primární cíl studií Je lék přítomen?je blokován, eliminován? Hladina léku a přítomnost protilátky proti léku? Navodil jiný mechanismus zánětlivé odpovědi???? Obr podle: Tracey D et al. Pharm & Ther, 2008

Protilátky proti BL Prokázány u všech preparátů Chimerických, humanizovaných i humánních

Pokud cílový imunodominantní epitop ve vazebném okrsku molekuly přímo neutralizuje biologickou

organizmu Přítomnost protilátek proti léku snižuje hladinu (INLF, ADA, GOLI, CERTO) Ne vždy

4 Protilátky proti BL Prokázány u všech preparátů Chimerických, humanizovaných i humánních protilátek protilátky proti anti TNF lékům Různé typy ( IgG, IgM, IgE), proti různým epitopům Pokud cílový imunodominantní epitop ve vazebném okrsku molekuly přímo neutralizuje biologickou aktivitu léku Vznikající imunokomplexy jsou degradovány v RES 3x urychlené odstraňování léku z organizmu Přítomnost protilátek proti léku snižuje hladinu (INLF, ADA, GOLI, CERTO) Ne vždy však dokumentován zhoršený terapeutický účinek Podobná situace u inhibitorů integrinů?? Vedo - cca 5 % pacientů

5 ACCENT I Imunogenicita infliximabu tvorba protilátek u episod. podání = 30 % pravidelné podání a 5 mg/kg = 10 % Pravidelné podání a 10 mg/kg = 7 % Jednorázové podání navodí větší odpověď než opakované V současné praxi v udržovací léčbě až 17 % Asi ¼ může vymizet tranzientní?

6 Význam protilátek proti infliximabu Hledisko laboratorní přítomnosti Pozitivní negativní neurčitý» double antigen sandwich ELISA Koncentrace prahové hodnoty Různé metody, problém stanovení za přítomnosti hladin léku Hledisko klinického efektu k ISZ Definice? Vztah k stavu nemocného a hladině protichůdné výsledky studií Přechodné protilátky bez klinického efektu?? Fenomén okna pokles hladiny protilátek před podáním léku Bezpečnost podání léku infuzní reakce řada mechanismů ( atopie,..)

7 Klinický význam hladin léku Již v éře epizodického podání znamenala vyšší hladina setrvalejší terapeutickou odpověď (Baert et al, NEJM 2003) Opakované podávání Správná hladina léku je samostatný prediktor klinické odpovědi i endoskopického zlepšení ( Maser, Clin Gastroenterol Hepatol, 2006) slizničního zhojení (Van Moerkercke, Gastroenterology 2010) Hluboké remise (Drastich GUT, 2011), setrvalé klinické odpovědi (Bortlík, J Crohns Colitis, 2012) Prediktivní efekt nejistý?? Hladiny nejsou prediktorem klinické odpovědi k intenzifikaci Inflx (Pariente, Infalmm Bowel Dis 2012)

8 2010 Afif Am J Gastroenterol 2010 Užitečnost hodnocení hladin léku a protilátek v klinické praxi ISZ Kdy testovat a na základě čeho měnit strategii léčby Důvod stanovaní hladiny/protilátek Důvod změny léčby Odpověď k upravené léčbě Klinická užitečnost testování Přítomnost protilátek Změna na jiný anti TNF 92 % úspěch Zvýšená dávky 17% úspěch Nízká hladina 86 % úspěch navýšení dávky 33 % úspěch přechodu na jiný anti TNF Aktivita choroby při dostatečné hladině 62% bez známek zánětu při zobrazení 76 % pokračovalo v léčbě stejnou dávkou 38% průkaz aktivity při zobrazení

9 Řešení ztráty odpovědi na BL: Ben-Horin& Chowers,Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2014

10 Prospektivní studie Výsledky známy od r 2015 Aktuální data

11 Amiot et al, prospektivní nerandomizovaná studie klinického vs. TDM při snižování dávkování Inflx v remisi. Riziko relapsu 8,5 vs. 42%

12 Trough Concentrations of Infliximab Guide Dosing for Patients With Inflammatory Bowel Disease Niels Vande Casteele, et al Gastroenterology 2015;148: Studie TAXIT Trough Concentration Adapted Infliximab Treatment randomized controlled trial

13 Trough Concentrations of Infliximab Guide Dosing for Patients With Inflammatory Bowel Disease Niels Vande Casteele, et al Gastroenterology 2015;148:

14 Trough Concentrations of Infliximab Guide Dosing for Patients With Inflammatory Bowel Disease Niels Vande Casteele, et al Gastroenterology 2015;148: Závěr: Méně než polovina nemocných měla optimální hladiny U většiny jich bylo možno dosáhnout U nemocných s MC při koncentrací optimalizované léčbě klesl počet relapsů (7% vs 17%) Vyšší počet nemocných klinicky řízené léčby vyžadoval záchrannou medikaci

) Udržovací léčba Současná doporučení vyplývají většinou jen z retrospektivních analýz

15 Optimalizace aplikace BL podle farmakokinteického monitorování závěr: Indukční léčba Jen v klinických studiích (zvýšení dávky lepší odpověď?) Udržovací léčba Současná doporučení vyplývají většinou jen z retrospektivních analýz a nemusí být přesná, jsou však racionální a praktická prospektivní studie jsou v souladu Ukončení léčby individuální přístup

Podobné dokumenty

Je možné zvýšit současnou účinnost biologické léčby IBD?

Je možné zvýšit současnou účinnost biologické léčby IBD? Martin Bortlík Klinické a výzkumné centrum pro střevní záněty ISCARE a Interní klinika UVN a 1. LF UK Praha Obsah přednášky Jaká je současná situace?