MORUŠE (MORUS L.) A JEJÍ ÚÈINKY NA NERVOVÝ SYSTÉM

Transkript

1 MORUŠE (MORUS L.) A JEJÍ ÚÈINKY NA NERVOVÝ SYSTÉM MULBERRY (MORUS L.) AND ITS EFFECTS ON THE NERVOUS SYSTEM ZDEÒKA NAVRÁTILOVÁ 1, JIØÍ PATOÈKA 2,3 1 Katedra botaniky, Pøírodovìdecká fakulta Univerzity Karlovy v Praze 2 Katedra radiologie, toxikologie a ochrany obyvatelstva, Zdravotnì sociální fakulta, Jihoèeská univerzita v Èeských Budìjovicích 3 Centrum biomedicínského výzkumu, Fakultní nemocnice, Hradec Králové SOUHRN Moruše (Morus L., Moraceae) se pìstují v Èínì, Japonsku a Koreji a jejich listy jsou odedávna používány ke krmení bource morušového (Bombyx mori L.). Listy, vìtvièky, koøeny (kùra) a plody jsou také široce využívány v tradièní èínské medicínì. Biologicky aktivní složky moruše zahrnují flavonoidy, alkaloidy, steroidy a kumariny s významnou hypoglykemickou, hypolipidemickou, antihypertenzní, antioxidaèní, protizánìtlivou, antibakteriální, protinádorovou a imunomodulaèní aktivitou. Multibylinná tradièní medicína Samjunghwan, složená mimo jiné i z plodù moruše, je klinicky používána jako prostøedek ke zpomalení stárnutí u neurodegenerativních onemocnìní a na podporu dlouhovìkosti. Neuroprotektivní úèinky moruše jsou potvrzeny øadou studií provedených v poslední dobì. Klíèová slova: moruše, Morus alba, botanika, tradièní medicína, obsahové látky, farmakologie, nervový systém SUMMARY Mulberry (Morus L., Moraceae) is cultivated in China, Japan and Korea, and its leaves have been used for a long time to feed silkworms (Bombyx mori L.). Its leaves, twigs, roots (bark) and fruits are widely used in the traditional Chinese medicine. The biologically active constituents of mulberry contained flavonoids, alkaloids, steroids, coumarins, with the significant hypoglycemic, hypolipidemic, antihypertension, anti-oxidation, anti-inflammatory, anti-bacterial, anti-tumor and immunomodulatory activities. Multi-herbal traditional medicine Samjunghwan, comprising including from mulberry fruits, is clinically used as anti-aging agents for neurodegenerative diseases and to promote longevity. Neuroprotective effects of mulberry are confirmed by numerous studies conducted lately. Key words: mulberry, Morus alba, botany, traditional medicine, constituents, pharmacology, nervous system Navrátilová Z, Patoèka J. Moruše (Morus L.) a její úèinky na nervový systém. Psychiatrie 2015;19(4): Úvod Souèasná medicína má v rukou velké množství moderních léèebných prostøedkù urèených k léèbì psychických poruch a stavù. Významnou skupinu tvoøí neuroprotektiva, která zahrnují nìkolik skupin léèiv. Jejich spoleèným rysem je podpùrné a ochranné pùsobení na mozkové neurony a jejich metabolismus. Jejich vlivem dochází ke zlepšení kognitivních funkcí (zejména myšlení, pamìti a pozornosti), proto se používají pøi léèbì stavù po úrazu mozku a stavù po mozkových pøíhodách, k léèbì demencí apod. Na celém svìtì dochází k narùstajícímu trendu ve výskytu psychiatrických onemocnìní a jimi postižených osob (Nagai, 2014). Pøestože je na trhu øada psychofarmak, rostoucí poèet psychiatrických onemocnìní je velkou výzvou pro vývoj nových, úèinnìjších a bezpeènìjších léèiv. Výzkum probíhá na syntetických i pøírodních látkách a obsahové látky rostlin pøedstavují pro vývoj nových léèiv obrovský potenciál (Calvo a Cavero, 2015). Zajímavé úèinky na organismus, vèetnì úèinkù neuroprotektivních, vykazují i morušovníky, zejména moruše bílá (Morus alba L.). Botanická charakteristika Morušovníky (Morus L.) jsou keøe nebo stromy z èeledi Moraceae (morušovité). Pocházejí z mírného až tropického pásu Asie a Ameriky a tropù Afriky. Nejèastìji se pìstují druhy Morus alba (morušovník bílý, obr. 1), M. nigra (m. èerný), M. cathayana a M. laevigata. Válcovitá plodenství jsou jedlá a hodí se pøedevším k zavaøování a k výrobì vína a dalších nápojù. Listy M. alba a M. nigra pøedstavují živné rostliny pro bource morušového (Bombyx mori L.), z jehož zámotkù se získává pøírodní hedvábí (Valíèek, 2002). Morušovníky se dožívají vysokého vìku, žít mohou i let ( ochyñska a Oleszak, 2011). K léèebným úèelùm se používá nejèastìji morušovník bílý, který pochází ze severní a centrální Èíny a z Koreje. Široce se pìstuje v teplejších oblastech Asie, Evropy i Ameriky; oproti ostatním druhùm je pomìrnì odolný vùèi mrazu a pìstuje se i v Èeské republice, pøedevším na jižní Moravì (Lim, 2012; Zelený, 1997). 197

2 PSYCHIATRIE ROÈNÍK ÈÍS LO 4 Obrázek 1: Morušovník bílý (Morus alba L.) Tradièní medicína V lidové medicínì se používají nejen jedlé plody morušovníku (pøedevším Morus alba), ale i listy, vìtvièky a koøeny. Hojnì se využívají zejména v tradièní èínské a indické medicínì, obvykle v kombinaci s dalšími rostlinami (Bensky et al., 2004), nejèastìji k léèbì cukrovky, zánìtù, bolesti, horeèky, nachlazení, astmatu, malárie a dalších parazitárních onemocnìní, vysokého krevního tlaku, kožních problémù, nespavosti, hadího uštknutí a také jako laxativum a anthelmintikum (Kumar a Chauhan, 2008; ochyñska a Oleszak, 2011; Lim, 2012). Zajímavé je, že v tradièní èínské medicínì se používají i larvy bource morušového, které byly pøirozenì èi umìle infikovány parazitickou houbou Beauveria bassiana (Wu, 2005). Obsahové látky Všechny èásti morušovníku obsahují velké množství látek, z nichž mnohé vykazují biologickou aktivitu. Zastoupení látek v jednotlivých èástech rostliny se výraznì liší, rùzné jsou proto i jejich farmakologické úèinky. Obsah látek závisí také na zpùsobu pøípravy (sušení, vaøení). Listy moruše (Mori folium) obsahují flavonoidy (rutin, kvercetin, isokvercitrin, moracetin, astragalin, apigenin, luteolin, kuwanony), steroly ( -sitosterol, kampesterol), triterpeny (lupeol), steroidní ketony (inokosteron, ekdysteron), alkaloidy (nortropanolin, fagomin), aminokyseliny (GABA, glutathion), organické kyseliny (kyselinu ursolovou, chlorogenovou a další), kumariny (umbelliferon, scopolin, scopoletin), aromatické látky ( - a -hexenal, eugenol, linalool, guaiacol) a další látky (moraciny, chalkomoracin) (Bensky et al., 2004; Lim, 2012). Plody moruše (Mori fructus) obsahují kromì sacharidù a lipidù také anthokyany (cyanidin), flavonoidy (kvercetin, kaempferol, rutin), organické kyseliny (kyselinu chlorogenovou a protokatechovou), vitaminy, fosfolipidy, mastné kyseliny, aromatické látky (geraniol, linalool, kafr, limonen) a tanniny (Bensky et al., 2004; Lim, 2012). Kùra z koøenù (Mori cortex radicis) obsahuje flavonoidy (morusin, morusinol, kuwanony, mulberrosidy a další), aromatické látky (mulberrofurany A-I), anthokyany (pelargonidin, petunidin), alkaloidy (fagomin, calystegin) a fenolické látky (resveratrol, oxyresveratrol) (Bensky et al., 2004; Lim, 2012). Vìtvièky moruše (Mori ramulus) obsahují flavonoidy (mulberrin, cyklomulberrin, morusin, kaempferol), fenolické látky (resveratrol) a další (morin, dihydromorin, cudranin, maclurin, alboctalol) (Bensky et al., 2004; Lim, 2012). Úèinky na nervový systém Zjištìna byla celá øada úèinkù morušovníku na nervový systém. Studie probìhly in vitro a v experimentech na zvíøatech, a to na rùzných animálních modelech duševních i neurologických onemocnìní. Klinické studie bohužel zatím chybìjí, provedena byla pouze jedna klinická studie zkoumající pùsobení extraktu z morušovníku u pacientù s lehkou demencí. Potøeba je další výzkum, který by ovìøil, zda morušovník pùsobí stejnì pøíznivì i u lidí. 198

3 Antidepresivní úèinek V experimentu na myších vykazoval extrakt z listù M. alba antidepresivní úèinek. Použit byl plovací test, úèinek byl srovnáván s desipraminem a diazepamem. Ve vyšších dávkách pùsobil extrakt sedativnì (Sattayasai et al., 2008). V experimentu na potkanech byl zvíøatùm podáván extrakt z kùry z kmenù M. mesozygia. Použit byl plovací test a tail-suspension test (zavìšení za ocas), úèinek byl srovnáván s imipraminem. V obou testech vykazoval extrakt antidepresivní úèinek (Adediwura a Bola, 2013). V patogenezi deprese se uplatòuje kromì mnoha dalších mechanismù i aktivace hypothalamo-hypofyzo-adrenální osy a modulace glukokortikoidních receptorù. Ovlivnìní tohoto systému zkoumala studie na potkanech, jako pozitivní kontrola byl použit mifepriston (RU486). V plovacím testu vykazoval extrakt antidepresivní úèinek (Lee et al., 2013). I v dalším experimentu na potkanech byl testován antidepresivní úèinek extraktu z kùry koøenù M. alba v plovacím testu, také zde extrakt vykazoval antidepresivní úèinek (Lim Anxiolytický a protistresový úèinek V experimentu na myších vykazoval extrakt z listù M. alba anxiolytický a sedativní úèinek, jako pozitivní kontrola byl použit diazepam (Yadav et al., 2008). V dalším experimentu na myších byl také testován anxiolytický úèinek extraktu z listù M. alba. Extrakt vykazoval oproti kontrole signifikantní anxiolytický úèinek. Tento úèinek byl blokován pùsobením thioperamidu, antagonisty histaminových H 3 receptorù; pøedpokládá se tedy zapojení histaminergního systému. K testování anxiolytického úèinku byly použity elevated plus- -maze test a hole board test (Lee et al., 2013). V experimentu na potkanech byl sledován vliv extraktu z plodù M. alba na aktivitu monoaminoxidáz (MAO-A, MAO-B) bìhem a po stresu vyvolaném cvièením. Bìhem stresu došlo k rychlému snížení aktivity MAO-A, zatímco aktivita MAO-B se snížila až po 60 minutách po cvièení. Extrakt z plodù M. alba ovlivòoval tyto zmìny aktivity monoaminoxidáz, pùsobil protistresovì a zvyšoval fyzický výkon (Hwang a Kim, 2004). V dalším experimentu na potkanech byl sledován úèinek extraktu z koøenù M. alba proti chronickému stresu vyvolanému elektrickými šoky do tlapek (1 hodina dennì po dobu 21 dní), úèinek byl srovnáván s diazepamem. Podání extraktu 1 hodinu pøed aplikací elektrických šokù snižovalo pùsobení stresu a jím vyvolané kognitivní poruchy a depresivní pøíznaky. Pøedpokládá se ovlivnìní hladiny monoaminù v mozku (Nade et al., 2009). Protistresový úèinek byl zjištìn i v další studii na potkanech, provedené stejnými autory (Nade a Yadav, 2010). Neuroprotektivní úèinek a úèinek na kognitivní funkce In vitro chránil cyanidin-3-o-glukopyranosid izolovaný z plodù morušovníku PC12 buòky pøed poškozením peroxidem vodíku. In vivo v experimentu na myších chránila tato látka mozek pøed poškozením nedostatkem kyslíku vyvolaným arteriální okluzí (Kang et al., 2006a; Bhuiyan et al., 2011). V dalších studiích in vitro chránila tato látka, izolovaná kromì moruše i z dalších rostlin, nervové buòky pøed poškozením -amyloidem (Tarozzi et al., 2008; 2010). In vivo pak také v experimentu na potkanech cyanidin-3-o- -glukopyranosid snižoval kognitivní deficit vyvolaný aplikací -amyloidu. Pøedpokládá se, že by tato látka mohla pùsobit pøíznivì i u pacientù s Alzheimerovou demencí (Qin et al., 2013). Neuroprotektivní úèinek byl zjištìn i u dalších látek ze skupiny anthokyanù (Im et al., 2013). Neuroprotektivní úèinek mìl také mulberrosid A, stilben izolovaný z koøenù a vìtvièek M. alba (Wang Je tedy pravdìpodobné, že za neuroprotektivní úèinek zodpovídá více látek s rùzným mechanismem úèinku, které pùsobí komplexnì. Další látka izolovaná z plodù morušovníku (Morus bombycis), kuwanon V, zvyšovala neurogenezi nervových kmenových bunìk (Kong et al., 2015). In vitro pùsobil extrakt z listù morušovníku, u kterého byl anaerobní pøípravou zvýšen obsah GABA, neuroprotektivnì u PC12 bunìk, které chránil pøed poškozením nedostatkem kyslíku. Také in vivo u myší chránil extrakt z morušovníku pøed nedostatkem kyslíku vyvolaným arteriální okluzí (Kang et al., 2006b). V pozdìjší studii pak chránil extrakt z morušovníku PC12 buòky pøed poškozením -amyloidem (Song Extrakt z plodù morušovníku pùsobil neuroprotektivnì i u dopaminergních neuronù a chránil je pøed poškozením 6-hydroxydopaminem. U myší byly pøíznaky Parkinsonovy nemoci vyvolány aplikací 6-tetrahydropyridinu, také zde mìl extrakt z morušovníku neuroprotektivní úèinek. Plody morušovníku a z nich izolované látky by tak mohly najít uplatnìní i v prevenci a léèbì Parkinsonovy nemoci (Kim et al., 2010). V experimentu na potkanech zlepšovalo podávání plodù morušovníku pamìś u zvíøat s arteriální okluzí jako modelem vaskulární demence a také u starších zvíøat. Pøedpokládá se ovlivnìní cholinergní transmise v mozku, snížení oxidativního stresu a inhibice apoptózy (Kaewkaen et al., 2012a,b; Wattanathorn et al., 2012a). Dalším možným mechanismem je ovlivnìní serotonergního systému (Nade a Kawale, 2015). Zlepšení pamìti se pøipisuje také zvýšení produkce nervového rùstového faktoru (NGF nerve growth factor) (Kim et al., 2013). Extrakt z morušovníku chrání neurony i pøed toxickým úèinkem dalších látek, jako je glutamát, olovo èi ethanol (Chen et al., 2014; Seo et al., 2015; Wattanathorn et al., 2012b). V experimentu na potkanech snižoval extrakt z listù M. alba dyskineze vyvolané podáváním haloperidolu, navíc mìl antioxidaèní úèinek (Nade et al., 2010). V ojedinìlé klinické studii byl pacientùm (55 70 let) v poèáteèní fázi Alzheimerovy nemoci podáván extrakt z listù morušovníku. Pøípravek Burirum 60 byl podáván po dobu tøí mìsícù v dávce 200 mg dennì, úèinek byl srovnáván s placebem. Pozorováno bylo zlepšení pamìti, potøeba jsou však další rozsáhlejší studie vèetnì použití zobrazovacích metod, které by tento úèinek potvrdily (Srichaikul, 2012). Neuroprotektivní úèinek morušovníku a jeho obsahových látek byl potvrzen i v øadì dalších studií in vitro i in vivo. Jsou však potøeba další klinické studie. Velmi zajímavá je studie, která zkoumala vliv extraktu z exkrementù bource morušového (Bombyx mori) na neurodegenerativní poškození -amyloidem a poruchy pamìti u myší. Extrakt u pokusných zvíøat i na kultivovaných neuronech snižoval poškození, redukoval zánìt a u zvíøat snižoval poruchy pamìti. Vzhledem k tomu, že bourec morušový je monofágní, lze pøedpokládat, že v trusu jsou pøítomny nìkteré obsahové látky morušovníku (Moon 199

4 Další léèivé úèinky Kromì úèinkù na nervový systém vykazuje morušovník i øadu dalších léèivých úèinkù. Nìkteré z nich byly ovìøeny nejen na zvíøatech, ale i v klinických studiích. Významný je pøedevším úèinek hypoglykemický a hypolipidemický, který byl ovìøen u zvíøat i u lidí (Mudra et al., 2007; Kojima et al., 2010). Testován byl extrakt z koøenù, z listù a z plodù i izolované látky. Antidiabetický úèinek byl zjištìn i u druhù Morus nigra a M. indica (Andallu et al., 2001). Extrakt z listù i izolovaný mulberrosid A, oxyresveratrol a další látky mají také protizánìtlivý, protialergický, imunomodulaèní a antioxidaèní úèinek. Látky z morušovníku ovlivòují i agregaci krevních destièek, pùsobí hepatoprotektivnì a nefroprotektivnì, zjištìn byl také úèinek protinádorový a antimikrobiální. In vitro byl potvrzen i úèinek proti hadímu jedu (Bajpai et al., 2012; Lim, 2012). Léèivé úèinky mají i další druhy morušovníkù, i zde probíhá øada studií (Kumar a Chahan, 2008). Toxicita, nežádoucí úèinky Pøestože se plody i další èásti morušovníku široce používají v tradièní medicínì a jejich možné využití nyní nachází i západní medicína, informací o jejich toxicitì je velmi málo. V jedné studii byla na potkanech sledována akutní a subchronická toxicita plodù Morus alba, nebyly zjištìny žádné nežádoucí reakce ani histopatologické zmìny na orgánech. Chronická toxicita studována nebyla, zde jsou potøeba další studie (Wattanathorn et al., 2012). V japonské studii byl pak potkanùm podáván extrakt z listù morušovníku po dobu 90 dní, nevyskytly se žádné zmìny v biochemických parametrech ani zmìny na orgánech (Miyazawa et al., 2003). Naproti tomu v další studii extrakt z listù Morus nigra zvyšoval u pokusných zvíøat hladinu kreatininu a jaterních PSYCHIATRIE ROÈNÍK ÈÍS LO 4 transamináz v krevní plazmì (Hemmati et al., 2010). Otázka toxicity tedy není doøešena. Celá rostlina kromì zralých plodù obsahuje latex, který pùsobí dráždivì na pokožku a mùže vyvolávat alergické reakce. Konzumace nezralých plodù, které latex rovnìž obsahují, mùže zpùsobit zažívací potíže (Turner a Aderkas, 2009). Závìr a perspektivy Moruše jsou hojnì využívány v tradièní èínské a indické medicínì, obvykle v kombinaci s dalšími rostlinami. Obsahují velké množství biologicky aktivních látek, z nichž mnohé pùsobí na nervový systém. Moderní farmakologický výzkum prokázal, že obsahové látky moruší vykazují antidepresivní, anxiolytický, protistresový a neuroprotektivní úèinek a pùsobí pøíznivì na kognitivní funkce. Kromì alergie na dráždivý latex nebyly zaznamenány žádné toxické ani nežádoucí úèinky moruší. Pøevážná èást studií však dosud probìhla in vitro a zcela chybìjí klinické studie. Podìkování: Práce byla financována z Institucionální podpory na dlouhodobý koncepèní zámìr Fakultní nemocnice Hradec Králové. Mgr. Zdeòka Navrátilová Katedra botaniky Pøírodovìdecká fakulta UK Benátská Praha 2 navratil@natur.cuni.cz Do redakce došlo: K publikaci pøijato: LITERATURA Adediwura F, Bola OA. Antidepressant Activities of the Methanol Extract, Petroleum Ether and Ethyl Acetate Fractions of Morus mesozygia Stem Bark. Pharmacology & Pharmacy 2013; 4(1): Andallu B, Suryakantham V, Lakshmi Srikanthi B, Reddy GK. Effect of mulberry (Morus indica L.) therapy on plasma and erythrocyte membrane lipids in patients with type 2 diabetes. Clin Chim Acta 2001; 314(1 2): Bajpai S, Bhaskararao AV, Muthukumaran M, Nagalakshmamma K. History and active pharmacokinetic principles of mulberry: a review. IOSRPHR 2012; 2(4): Bensky D, Clavey D, Stoger E, eds. Chinese Herbal Medicine: Materia Medica. 3rd ed. Eastland Press p. Bhuiyan MI, Kim HB, Kim SY, Cho KO. The Neuroprotective Potential of Cyanidin-3-glucoside Fraction Extracted from Mulberry Following Oxygen-glucose Deprivation. Korean J Physiol Pharmacol 2011; 15(6): Calvo MI, Cavero RY. Medicinal plants used for neurological and mental disorders in Navarra and their validation from official sources. J Ethnopharmacol 2015; 169: Hemmati AA, Jalali MT, Rashidi I, Kalantar Hormozi T. Impact of aqueous extract of black mulberry (Morus nigra) on liver and kidney function of diabetic rats. Jundishapur J Nat Pharm Prod 2010; 5(1): Hwang KH, Kim YK. Promoting effect and recovery activity from physical stress of the fruit of Morus alba. Biofactors 2004; 21(1 4): Chen Y, Li Q, Zou Y, et al. Protective effect of mulberry extract against Pb-induced learning and memory deficits in mice. Biomed Environ Sci 2014; 27(1): Im SE, Nam TG, Lee H, et al. Anthocyanins in the ripe fruits of Rubus coreanus Miquel and their protective effect on neuronal PC-12 cells. Food Chem 2013; 139(1 4): Kaewkaen P, Tong-Un T, Wattanathorn J, et al. Mulberry Fruit Extract Protects against Memory Impairment and Hippocampal Damage in Animal Model of Vascular Dementia. Evid Based Complement Alternat Med 2012a; 2012: Kaewkaen P, Tong-Un T, Wattanathorn J, et al. Effects of mulberry fruit powder in animal model of stroke. AJABS 2012b; 7(3): Kang TH, Hur JY, Kim HB, et al. Neuroprotective effects of the cyanidin-3-o-beta-d-glucopyranoside isolated from mulberry fruit against cerebral ischemia. Neurosci Lett 2006a; 391(3): Kang TH, Oh HR, Jung SM, et al. Enhancement of neuroprotection of mulberry leaves (Morus alba L.) prepared by the anaerobic treatment against ischemic damage. Biol Pharm Bull 2006b; 29(2): Kim HG, Ju MS, Shim JS, et al. Mulberry fruit protects dopaminergic neurons in toxin-induced Parkinson s disease models. Br J Nutr 2010; 104(1): Kim HG, Oh MS. Memory-enhancing effect of Mori Fructus via induction of nerve growth factor. Br J Nutr 2013; 110(1):

5 Kojima Y, Kimura T, Nakagawa K, et al. Effects of mulberry leaf extract rich in 1-deoxynojirimycin on blood lipid profiles in humans. J Clin Biochem Nutr 2010; 47(2): Kong SY, Park MH, Lee M, et al. Kuwanon V inhibits proliferation, promotes cell survival and increases neurogenesis of neural stem cells. PLOS ONE 2015; 10(2): e Kumar V, Chauhan S. Mulberry: Life enhancer. JMPR 2008; 2(10): Lee MS, Park WS, Kim YH, et al. Antidepressant-like effects of Cortex Mori Radicis extract via bidirectional phosphorylation of glucocorticoid receptors in the hippocampus. Behav Brain Res 2013; 236(1): Lee S, Kim DH, Lee JH, et al. Involvement of histaminergic system in the anxiolytic-like activities of Morus alba leaves in mice. Biol Pharm Bull 2013; 36(11): Lim DW, Kim YT, Park JH, et al. Antidepressant-like effects of the ethyl acetate soluble fraction of the root bark of Morus alba on the immobility behavior of rats in the forced swim test. Molecules 2014; 19(6): Lim TK. Edible Medicinal and Non-Medicinal Plants Vol. 3, Fruits. 2nd ed. Springer p. ochyñska M, Oleszak G. Multi-use of the white mulberry (Morus alba L.). Ecol Questions 2011; 15: Miyazawa M, Miyahara C, Satoh S, Sakai A. Ninety-day dietary toxicity study of mulberry leaf extract in rats. Shokuhin Eiseigaku Zasshi 2003; 44(4): [article in Japanese] Moon M, Choi JG, Kim SY, Oh MS. Bombycis excrementum reduces amyloid- oligomer-induced memory impairments, neurodegeneration, and neuroinflammation in mice. J Alzheimers Dis 2014; 41(2): Mudra M, Ercan-Fang N, Zhong L, et al. Influence of mulberry leaf extract on the blood glucose and breath hydrogen response to ingestion of 75 g sucrose by type 2 diabetic and control subjects. Diabetes Care 2007; 30(5): Nade VS, Kawale LA, Naik RA, Yadav AV. Adaptogenic effect of Morus alba on chronic footshock-induced stress in rats. Indian J Pharmacol 2009; 41(6): Nade VS, Kawale LA, Yadav AV. Protective effect of Morus alba leaves on haloperidol-induced orofacial dyskinesia and oxidative stress. Pharm Biol 2010; 48(1): Nade VS, Kawale LA. Targeting Serotonergic Pathway for Anti-amnesic Activity by Morus alba L. IJPSDR 2015; 7(1): Nade VS, Yadav AV. Anti-stress effect of ethyl acetate soluble fraction of Morus alba in chronic restraint stress. Pharm Biol 2010; 48(9): Nagai T. Effects of genetic and environmental factors on neuropsychological development. Yakugaku Zasshi 2014; 134(10): [article in Japanese] Qin L, Zhang J, Qin M. Protective effect of cyanidin 3-O-glucoside on beta-amyloid peptide-induced cognitive impairment in rats. Neurosci Lett 2013; 534: Sattayasai J, Tiamkao S, Puapairoj P. Biphasic effects of Morus alba leaves green tea extract on mice in chronic forced swimming model. Phytother Res 2008; 22(4): Seo KH, Lee DY, Jeong RH, et al. Neuroprotective Effect of Prenylated Arylbenzofuran and Flavonoids from Morus alba Fruits on Glutamate- -Induced Oxidative Injury in HT22 Hippocampal Cells. J Med Food 2015; 18(4): Song N, Yang H, Pang W, et al. Mulberry extracts alleviate a induced injury and change the gene expression profile in PC12 cells. Evid Based Complement Alternat Med 2014; 2014: Srichaikul B. The Study of Pharmacological Efficacy in Dry Mulberry Burirum 60 in Mild Stage of Alzheimer s Disease. Adv Nat Sci 2012: 5(2): 1 9. Tarozzi A, Merlicco A, Morroni F, et al. Cyanidin 3-O-glucopyranoside protects and rescues SH-SY5Y cells against amyloid-beta peptide-induced toxicity. Neuroreport 2008; 19(15): Tarozzi A, Morroni F, Merlicco A, et al. Neuroprotective effects of cyanidin 3-O-glucopyranoside on amyloid beta (25-35) oligomer-induced toxicity. Neurosci Lett 2010; 473(2): Turner NJ, Aderkas P. The North American Guide to Common Poisonous Plants and Mushrooms. Timber Press p. Valíèek P, ed. Užitkové rostliny tropù a subtropù 2. vyd. Praha: Academia, s. Wattanathorn J, Muchimapura S, Thukhammee W, et al. Mulberry Fruits Protects Against Age-Related Cognitive Decline. Am J Appl Sci 2012a; 9(9): Wattanathorn J, Phunchago N, Muchimapura S, et al. Mulberry Fruit Mitigates Alcohol Neurotoxicity and Memory Impairment Induced by Chronic Alcohol Intake. Am J Appl Sci 2012b; 9(4): Wattanathorn J, Thukummee V, Thipkaew C, et al. Acute and subchronic toxicity of mulberry fruits. AJABS 2012c; 7(3): Wu J-N. An Illustrated Chinese Materia Medica. Oxford University Press p. Yadav AV, Kawale LA, Nade VS. Effect of Morus alba L. (mulberry) leaves on anxiety in mice. Indian J Pharmacol 2008; 40(1): Zelený V. Moraceae Link. In: Hejný S, Slavík B, eds. Kvìtena Èeské republiky vyd. Praha: Academia, s. 201