Markery kostního metabolizmu

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Markery kostního metabolizmu"

Michal Kolář
před 8 lety
Počet zobrazení:

1 Markery kostního metabolizmu MUDr. Richard Pikner, Ph.D. Odbor klinických laborato í, Oddělení kostního metabolizmu Klatovská nemocnice, a. s.

2 Osteoblasty Osteoklast Rezorpční lakuna Osteocyty

3 Remodelační cyklus kosti Endosteal sinus Monocyt Jedno aktivní místo = Bone Metabolic Unit (BMU) Pro-osteoclast Pro-osteoblast Osteoklast Osteocyt Makrofág Osteoblast Bone-lining cell Osteoid Nová kost Osteoblasty - novotvorba kosti Osteocyty - mechanosenzory kosti Osteoklasty - odbourávání kosti Stará kost

Makrofág Osteoblast Bone-lining cell Osteoid Nová kost Osteoblasty -

4 Fáze kostní remodelace Aktivace Resorpce: 10 dní Sérové kostní markery = souhrnná aktivita VŠECH remodelačních jednotek!!! Klidový stav Reverzní fáze Novotvorba: 3 měsíce Upraveno dle Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 7th ed. 2008

!! Klidový stav Reverzní fáze Novotvorba: 3 měsíce Upraveno dle

5 Regulace kostní remodelace Lokální regulační sytém: RANKL - OPG IL 1, IL6, TNF, OPG, Lokálními cytokíny: M-CSF, IL1, IL6, TNF α, TGF ß, Specifické signální molekuly : sklerostin, BMP s (bone morphometric proteiny) Mezibuněčná komunikace: osteoklasty & osteoblasty Systémové hormony : PTH, 1,25(OH)2 D, kalcitonin, FGF23, estrogeny, IGF1, leptin, tyreoidálními hormony, kortizol (skrze RANKL- OPG kromě kalcitoninu)

morphometric proteiny) Mezibuněčná komunikace: osteoklasty & osteoblasty Systémové hormony : PTH,

6 Markery kostního obratu Novotvorba Osteoresorpce PINP CTx-I, NTx, Osteokalcin (OC) ICTP Kostní ALP TRAP5b Osteokalcin (UnOC) IOF a IFCC doporučují PINP a CTx-I jako referenční analyty v klinických studiích

TRAP5b Osteokalcin (UnOC) IOF a IFCC doporučují

7 Kostní markery Výhody Snadný odběr vzorku Relativně specifické pro resorpci a formaci Doplňková informace k BMD Změny rychleji než BMD ada dostupných metod Nevýhody Souhrnná aktivita Ne vždy specifické ke kostnímu metabolizmu Významná biologická variabilita Není marker pro ostecyty Variabilita výsledků mezi výrobci

Nevýhody Souhrnná aktivita Ne vždy specifické ke kostnímu metabolizmu Významná

8 Syntéza kolagenu a markery novotvorby PINP, PICP P eměna prokolagenu na tropokolagen tropokolagen N-terminální propeptid PINP C-terminální propeptid PICP

9 Degradace kolagenu a markery resorpce CTx, NTx a ICTP MMP9

10 Preanalytická variabilita Neovlivnitelné Věk Menses Ano/ne Velmi důležité Pohlaví Zlomeniny důležité Těhotenství Léky, choroby Imobilizace málo důležité Etnicita Ovlivnitelné Cirkadiánní variabilita Lačnění Ano /ne Fyzická aktivita Sezóna Dieta

choroby Imobilizace málo důležité Etnicita Ovlivnitelné

11 900%

12 Referenční meze - Roche PINP CTx Ženy premenopauzální µg/l postmeno ug/l Ženy premenopauzální 0,025 0,573 ng/ml postmeno až 1000 ng/ml Muži µg/l Muži 0,010-0,584 ng/ml Premenopauzální ženy, muži let

0,025 0,573 ng/ml postmeno až 1000 ng/ml Muži 17-71

13 Indikace kostních markerů? 1. Diferenciální diagnostika 2. Nezávislá prediktivní hodnota 3. Individualizace terapie 4. Sledování efektu terapie

14 Diferenciální diagnostika M. Paget: izolované ALP Osteomalácie: vysoký obrat, porucha kalciofosfátového metabolizmu Kostní metastázy osteolytické: ICTP, CTx, Ca osteoplastické: PINP, kostní ALP, N Ca Renální osteodystrofie: kostní ALP, TRAP5b, PTH, FGF-23, klotho Vysoký obrat kolagenu typu I: PINP, CTx

metabolizmu Kostní metastázy osteolytické: ICTP, CTx, Ca osteoplastické:

18 Predikce pomocí BTM s Predikce změn BMD zvýšené CTx větší pokles BMD Nezávislé prediktivní riziko zlomenin zvýšené CTx vyšší riziko Odpověď na léčbu vysoký kostní obrat = větší efekt z antiresorpční terapie Naylor K, Eastel R. Nat Rev Rheumatol 2012; 8:

riziko Odpověď na léčbu vysoký kostní obrat = větší efekt z

19 Individualizace terapie osteoporózy SERM: normální kostní obrat, časná postmenopauza, 0 zlomeniny, mastopatie Antiresorpční léky: u vyšších CTx, nádory Kortikoidy: PINP a CTx PTH, anabolické, antiresorpční léky Anabolické léky (PTH): nízký obrat

Antiresorpční léky: u vyšších CTx, nádory Kortikoidy: PINP a

20 Efekt farmakologické léčby Sledování efektu:* 1. Rychlá odpověď na léčbu (dny) 2. Identifikace nespolupracujících či neodpovídajících pacientů 3. Sledování pacientů během p erušení terapie HRT, SERM: normalizace BTM s Bisfosfonáty: pokles BTM s ZOL (3-5 let), ALN (3 roky), RIS (1 rok) Denosumab: reverzibilní pokles BTM s#, vzestup do Ř měsíců od podání nad dolní referenční mezɨ Parathormon: zvýšený kostní obrat (BTM s) Stroncium: změny BTM s nep ekračují LSC * Naylor K, Eastel R. Nat Rev Rheumatol 2012; 8: PD et al. Bone 2008;43: Ɨ Roux C et al. ECTS 2013, Poster PP435. # Miller

reverzibilní pokles BTM s#, vzestup do Ř měsíců od podání nad dolní referenční mezɨ Parathormon: zvýšený kostní obrat (BTM s) Stroncium: změny BTM s

21 LSC nejmenší významná změna LSC = k jaké změně parametru musí dojít, aby změna byla hodnotitelná jako významná (biologická +analytická variabilita) pro PINP a CTx v séru LSC = % sérum

22 Změny hladin sérového CTx a BSAP při opětovném zahájení léčby denosumabem - DEFEND Fáze 2: Postmenopauzální ženy s nízkou BMD Placebo 30 mg Q3M CTx BSAP P erušení léčby P erušení léčby mg Q6M Median mcg/l (Q1, Q3) Median ng/ml (Q1, Q3) mg Q6M Měsíce Adapted from: Miller PD et al. Bone 2008;43: Měsíce

23 Změny kostního metabolizmu Vyrovnaná resorpce a novotvorba Zvýšená resorpce i novotvorba (zlomeniny, osteomalácie) Snížená resorpce i novotvorba (sta ecká osteoporóza) Zvýšená resorpce a normální novotvorba: časná postmenopauza, 2 HPT, osteolýza Zvýšená resorpce a snížená novotvorba: kortikoidy Normální resorpce a zvýšená novotvorba: osteoplastické procesy

24 Závěr Diferenciální diagnostika Částečně Nezávislá prediktivní hodnota ANO Individualizace terapie Částečně Sledování efektu terapie ANO

25 Děkuji Vám za pozornost

Podobné dokumenty

Osteoporóza. Osteoporóza ztráta jak organické, tak anorganické složky (řídnutí) Osteomalácie ztráta anorganické složky (měknutí)

Osteoporóza. Osteoporóza ztráta jak organické, tak anorganické složky (řídnutí) Osteomalácie ztráta anorganické složky (měknutí) Terapie osteoporozy Osteoporóza systémová choroba kostry charakterizovaná snížením kostní hmoty se zhoršením mikroarchitektury kosti a s následným vzestupem fragility a rizikem zlomenin Osteoporóza Osteoporóza