Studie FREEDOM a extenze na 10 let design

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Studie FREEDOM a extenze na 10 let design"

Stanislava Vacková
před 8 lety
Počet zobrazení:

1 Studie FREEDOM a extenze na 10 let design 3letá mezinárodní studie kontrolovaná placebem FREEDOM 7letá mezinárodní otevřená studie s 1 větví EXTENZE R A N D O M I Z A C E roky A 60 mg 60 mgsc Q6M SC Q6M (n = 3 902) (N = 2 343) roky SC Q6M (n = 3 906) Ca a vit. D 60 mg SC Q6M (N = 2 207) dlouhodobě cross-over Klíčová vstupní kritéria extenze: Ukončena studie FREEDOM study (léčba: nebo ); žádná jiná léčba osteoporózy Upraveno dle: Brown JP, et al. Prezentováno na: American College of Rheumatology Annual Scientific Meeting; Nov 8, 2011; Chicago, IL.

D 60 mg SC Q6M (N = 2 207) 0 1 2 3 4 5 6 7 dlouhodobě cross-over Klíčová vstupní kritéria extenze: Ukončena studie FREEDOM study (léčba: nebo );

2 Vstupní charakteristiky původní studie FREEDOM vs. extenze dlouhodobě n = FREEDOM baseline EXTENZE baseline Denosumab de novo n = FREEDOM baseline EXTENZE baseline Věk (roky) 71,9 74,9 71,8 74,8 Věkové skupiny (%) 65 let 94,3% 97,9% 93,7% 97,4% 75 let 28,3% 53,7% 28,3% 52,2% Prevalentní V Fx (%) 23,9% 24,5% 22,0% 25,0% LS BMD T-skóre 2,83 2,14 2,84 2,81 Th BMD T-skóre 1,85 1, ,93 CTx (ng/ml) 0,524 0,83 0,554 0,568 P1NP (µg/l) 4,72 17,49 54,24 48,80 n = počet subjektů zařazených v extenzi. Data jsou uváděna jako průměrné hodnoty. vč. dat od 65 subjektů (dmab dlouhodobě) a 36 subjektů (cross-over); hodnoty jsou uvedeny jako medián.

skupiny (%) 65 let 94,3% 97,9% 93,7% 97,4% 75 let 28,3% 53,7% 28,3% 52,2% Prevalentní V Fx (%) 23,9% 24,5% 22,0% 25,0% LS BMD T-skóre 2,83 2,14 2,84 2,81 Th BMD

3 3 Snížení rizika zlomenin po prvních 3 letech léčby incidence po 36 mě ěsících (%) 9% 8% 7% 6% 5% 4% 3% 2% 1% 0% RR = 68% p < 0,001 7,2% 2,3% RR risk reduction Cummings SR, et al. N Engl J Med. 2009;361: RR = 20% p = 0,01 8,0% 6,5% RR = 40% p = 0,04 1,2% 0,7% Obratle - primární cíl Nevertebrální Prox. femur

reduction Cummings SR, et al. N Engl J Med. 2009;361:756-765.

4 Incidence nových zlomenin po 3 letech léčby em 60 mg à 6 měs. vs. Procento žen se zlomeninou (%) % p<0,001 Jakákoliv klinická fraktura 68% p<0,001 Fraktury obratlů 69% p<0,001 Klinické fraktury obratlů 40% p<0,04 Fraktury v oblasti kyčle 20% p<0,01 Neobratlové fraktury 35% p<0,001 Osteoporotické fraktury Cummings SR, et al. N Engl J Med 2009;361:

p<0,001 Fraktury obratlů 69% p<0,001 Klinické fraktury obratlů 40% p<0,04 Fraktury v oblasti

5 Nárůsty BMD L páteře a celkového prox femuru v původní studii FREEDOM a extenzi Percentuální změna od baseline Původní studie cross-over L páteř Extenze 15,2% 10,1% 9,4% roky Původní studie dlouhodobě Celk prox femur 5,7% Extenze 7,5% cross-over n dlouhodobě n Data: LS means and 95% CI. n = počet subjektů s hodnotami v baseline a daném časovém intervalu. p < 0,05 vs baseline původní studie p < vs baseline původní studie a extenze. subjekty z DXA substudie pův. studie roky Upraveno dle: Brown JP, et al. Presentováno: American College of Rheumatology Annual Scientific Meeting; Nov 8, 2011; Chicago, IL. Cummings SR, et al. N Engl J Med. 2009;361: ,8%

2112 2148 2040 1588 139 140 2149 2125 2086 2134 2016 1565 Data: LS means and 95% CI. n = počet subjektů s hodnotami v baseline a daném časovém intervalu. p < 0,05 vs baseline původní studie p < 0.

6 Roční incidence nových vertebrálních zlomenin po dobu 6 let Roční incidence nových V Fx (%) 4,0 3,5 3,0 2,5 2,0 1,5 1,0 0,5 2,2 dlouhodobě cross-over 0,9 Původní studie 3,1 3,1 0,7 1,1 0,9 Extenze 0,0 n N /5 6 Roky expozice u Výskyt zlomenin nebyl definován jako endpoint účinnosti v extenzi studie n = počet pacientek s 1 zlomeninou. N = počet randomizovaných pacientek, které pokračovaly ve studii na začátku každého sledovaného období a měly během něj proveden rtg. Annualizovaný výskyt / 2 roky. Laterální rtg L A Th páteře nebyly prováděny po 4 letech (1 rok extenze). Upraveno dle: Brown JP, et al. Prezentováno: American College of Rheumatology Annual Scient. Meeting; Nov 8, 2011; Chicago, IL. 1,4 1,5 1,1

n = počet pacientek s 1 zlomeninou. N = počet randomizovaných pacientek, které pokračovaly ve studii na začátku každého sledovaného období a měly během něj proveden rtg. Annualizovaný výskyt / 2 roky.

7 Roční incidence nových nevertebrálních zlomenin po dobu 6 let Roční incidence nových NV Fx (%) 4,0 3,5 3,0 2,5 2,0 1,5 1,0 0,5 3,1 Původní studie 2,6 dlouhodobě cross-over 2,9 2,1 2,5 2,2 2,4 1,8 Extenze 0,0 n N Roky expozice u Výskyt zlomenin nebyl definován jako endpoint účinnosti v extenzi studie n = počet pacientek s 1 zlomeninou. N = počet randomizovaných pacientek, které pokračovaly ve studii na začátku každého sledovaného období. Procenta NV Fx jsou uvedeny jako Kaplan-Meierovy odhady. Upraveno dle: Brown JP, et al. Prezentováno: American College of Rheumatology Annual Scient.Meeting; Nov 8, 2011; Chicago, IL. 1,4 1,2 1,7 1,3

definován jako endpoint účinnosti v extenzi studie n = počet pacientek s 1 zlomeninou. N = počet randomizovaných pacientek, které pokračovaly ve studii na začátku každého sledovaného období.

8 Závažné nežádoucí příhody během 6 let FREEDOM EXTENZE Výskyt na 100 pacientoroků n = Četnost příhod n = Četnost příhod dlouhodobě n = Četnost příhod Závažné nežádoucí příhody 16,4 17,3 15,3 Infekce 1,4 (155) 1,8 (194) 1,4 (65) Flegmóna nebo erysipel < 0,1 (1) 0,1 (13) < 0,1 (3) Malignity 1,8 (197) 2,0 (219) 2,0 (92) Osteonekróza čelisti Atypické femorální fraktury ONJ: 4 případy vyhodnoceny jako ONJ v extenzi studie: - 2 ve skupině cross-over, 2 v dlouhodobě léčené skupině AFF: 2 případy v extenzi studie (vyhodnoceny po interim analýze) Upraveno dle: Brown JP, et al. Presented at: American College of Rheumatology Annual Scient. Meeting; Nov 8, 2011; Chicago, IL

čelisti 0 0 0 Atypické femorální fraktury 0 0 0 ONJ: 4 případy vyhodnoceny jako ONJ v extenzi studie: - 2 ve skupině cross-over, 2 v dlouhodobě léčené skupině AFF: 2 případy

9 Souhrn Kontinuální léčba em po dobu 6 let: Každým rokem signifikantně zvyšovala BMD Udržela setrvalý pokles markerů kostní remodelace Byla dobře snášena, s celkovým bezpečnostním profilem podobným jako v tříleté původní studii FREEDOM Nebyla asociována s novým výskytem vertebrálních a nevertebrálních fraktur Léčba em po dobu dalších 3 let (cross-over skupina) - reprodukovala pozorování v původní studii FREEDOM ve skupině léčené em V extenzi studie byly vzácně hlášeny 2 případy AFF probíhá vyhodnocení EMA

asociována s novým výskytem vertebrálních a nevertebrálních fraktur Léčba em po dobu dalších 3 let (cross-over skupina) -

Podobné dokumenty

Design studie. KH fáze 3- DEFEND - preventivní studie. Multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Měsíce 24.

Design studie. KH fáze 3- DEFEND - preventivní studie. Multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Měsíce 24. Design studie KH fáze 3- DEFEND - preventivní studie Den 1 Návštěva 1 6 Měsíce 12 18 24 Studijní populace 332 postmenopauzálních žen T-skóre bederní páteře mezi 1. a 2.5 S C R E E N I N G R A N D O M I