V znam signální cesty EGFR a prediktivní markery cílené léãby u karcinomû hlavy a krku

Rozměr: px
Začít zobrazení ze stránky:

Download "V znam signální cesty EGFR a prediktivní markery cílené léãby u karcinomû hlavy a krku"

Transkript

1 V znam signální cesty EGFR a prediktivní markery cílené léãby u karcinomû hlavy a krku MUDr. Jana Neuwirthová; MUDr. Pavel Smilek, Ph.D.; MUDr. Zdeněk Mechl, CSc.; prof. MUDr. Rom Kostřica, CSc. Klinika otorinolaryngologie a chirurgie hlavy a krku FN MU u sv. Anny v Brnû Souhrn Neuwirthová J, Smilek P, Mechl Z, Kostřica R.. Remedia 2009; 19: Receptor pro epidermální růstový faktor (EGFR) hraje významnou úlohu v kancerogenezi, a stal se proto cílovou strukturou nových metod léčby nádorů. Zavádění inhibitorů EGFR do praxe probíhá současně s výzkumem molekulárně-genetických prediktivních markerů. Předmětem diskusí jsou nejrůznější genetické alterace v signální cestě EGFR, jako je amplifikace genu pro EGFR, EGFRvIII, mutace tyrozinkinázové domény, K-ras, STAT3 aj. Klíčová slova: receptor pro epidermální růstový faktor inhibitor EGFR prediktivní marker mutace tyrozinkinázové domény EGFRvIII K-ras STAT3. Summary Neuwirthova J, Smilek P, Mechl Z, Kostrica R. The role of the EGFR signaling pathway and predictive markers of response to targeted therapy for head and neck cancer. Remedia 2009; 19: The epidermal growth factor receptor (EGFR) plays an important role in carcinogenesis and therefore has become a target structure for novel cancer therapies. The introduction of EGFR inhibitors into practice is coupled with research into molecular genetic predictive markers. Discussed are various genetic alterations in the EGFR signaling pathway such as EGFR gene amplification, EGFRvIII, tyrosine kinase domain mutation, K-ras mutation, STAT3 activation, etc. Key words: epidermal growth factor receptor EGFR inhibitor predictive marker tyrosine kinase domain mutation EGFRvIII K-ras STAT3. Prediktivní a prognostické markery V zkumy zamûfiené na hledání markerû, které by mohly správnû urãit prognózu onemocnûní (prognostické faktory) a najít vhodn typ terapie pro konkrétního pacienta (prediktivní faktory), patfií mezi jednu z nejvíce se rozvíjejících oblastí klinické i experimentální onkologie. Markery je moïno v obecném smyslu rozdûlit na molekulárnû-genetické a klinické. Cílem hledání prediktivních markerû v onkologii je pfiedev ím volba nejvhodnûj í metody léãby u konkrétního pacienta, tedy individualizace terapie. Jedná se nejen o rozhodování mezi chirurgickou a konzervativní léãbou (chemoradioterapií), ale i o pfiípady, kdy se zvaïuje rozsah adjuvantní léãby (napfi. alterovaná frakcionace nebo chemoradioterapie versus radioterapie samotná). Zatím se fiídíme pfiedev ím histologick m typem nádoru, jeho lokalizací, stupnûm diferenciace (tzv. gradingem), anatomick m rozsahem nemoci (TNM klasifikací), celkov m zdravotním stavem pacienta a u pfiípadû adjuvantní léãby i rozsahem regionálních metastáz, pozitivitou resekãních okrajû, perineurálním ífiením nádoru apod. Na to, aby mohl b t jak koli prediktivní marker zaveden do bûïné praxe, musí splnit urãité podmínky. Samozfiejmostí je dostateãná senzitivita, specificita, technická proveditelnost, cena vy etfiení apod. PfiestoÏe je celosvûtovû pfiedmûtem v zkumu velké mnoïství markerû, pfiínos pro praxi má ve v sledku jen malé procento z nich. Znaãn m problémem je sloïitost vztahû mezi jednotliv mi signálními dráhami, které se vzájemnû ovliv- Àují, slibné se proto zdají multivariaãní anal zy více markerû souãasnû. V znam prediktivních faktorû stoupá se zavedením inhibitorû EGFR do praxe. U cílené léãby obecnû nalézáme v znamnûj í korelace s prediktivními faktory neï u chemoterapie, neboè je zamûfiena na blokádu specifického proteinu v signální dráze nádorové buàky. Rodina receptorû pro rûstové faktory erb/her Receptor pro epidermální rûstov faktor (epidermal growth factor receptor, EGFR, HER1 neboli erb-b1) patfií do rodiny transmembránov ch receptorû pro rûstové faktory erb/her, kam dále fiadíme HER2/neu (erbb2), HER3 (erbb3) a HER4 (erbb4). Tyto receptory mají extracelulární doménu, na kterou se váïe ligand, transcelulární doménu a intracelulární doménu, zprostfiedkovávající tyrozinkinázovou aktivitou pfienos signálu do buàky. Mezi hlavní kaskády pfiena eãû signální cesty EGFR patfií Ras/ Raf/MAPK (mitogen-activated protein kinase) aktivující proliferaci bunûk, STAT (signal transducers and activators of transcription) a PI3K (phosphatidylinositol 3-kinase)/ Akt s vlivem na pfieïívání bunûk (obr. 1). Kaskády v signální cestû EGFR lze aktivovat i jin mi receptory (GPCR, receptor spfia- Ïen s G-proteinem, PDGFR, receptor pro rûstov faktor z destiãek, IGFR, receptor pro inzulinov rûstov faktor nebo receptory hormonû). EGFR hraje klíãovou roli v kancerogenezi, jeho signální cesta zpûsobuje u nádorû aktivaci bunûãného dûlení, inhibici apoptózy, angiogenezi, metastazování, ale i rezistenci na radioterapii, chemoterapii a hormonální léãbu (obr. 2). MnoÏství receptorû na povrchu buàky podléhá za normálních okolností regulaci. Aktivovan receptor s navázan m ligandem je signálem pro internalizaci endocytózou (down-regulace), následnû probûhne jeho degradace v lysozomech anebo je recyklován zpût na bunûãnou membránu. MÛÏe docházet k dysregulaci, která vede k patologické aktivaci signální cesty EGFR, a tím k negativní prognóze onemocnûní a) zv - enou expresí ligandû, b) aktivujícími mutacemi receptoru nebo pfiena eãû v signální cestû EGFR, c) amplifikací genu pro EGFR, d) aktivací signální cesty jin mi receptory, neï je EGFR, nebo nereceptorov mi tyrozinkinázami [1, 2]. 52

2 Exprese EGFR Zv ená exprese EGFR je nalézána u mnoha nádorû, jako jsou karcinomy hlavy a krku ( %), jícnu (30 70 %), plic (nemalobunûãn karcinom plic, NSCLC %), kolorekta (35 40 %), prsu (14 91 %), ledvin, mozku (maligní gliomy %), pankreatu (30 50 %), moãového mûch fie (31 48 %), ovarií (35 70 %), prostaty aj. [3, 4]. Overexprese u tûchto nádorû mûïe korelovat s hor í prognózou a s hor ím pfieïitím [5]. Ze v ech epiteliálních nádorû exprimujících EGFR je nejvy í zastoupení nalézáno právû u spinocelulárních karcinomû hlavy a krku (HNSCC) [1]. Nebyla v ak vysledována pfiímá úmûra k odpovûdi na léãbu inhibitory EGFR [6, 7]. Inhibice EGFR u HNSCC DÛvodem, proã se na EGFR zamûfiila v poslední dobû taková pozornost, je jeho vysoká exprese a klíãov signální v znam u mnoha nádorû. Stal se specifick m terãem tzv. cílené léãby (targeted therapy) zaloïené na extracelulární nebo intracelulární blokádû receptoru. Z extracelulárních inhibitorû byly do klinické praxe zavedeny rûzné druhy monoklonálních protilátek a na úrovni blokády tyrozinkinázové domény se osvûdãily intracelulární nízkomolekulární inhibitory. Intracelulární inhibitory procházejí bunûãnou membránou a váïou se na ATP vazebné místo tyrozinkinázové domény (kompetice s ATP). Monoklonální protilátky jsou vysokomolekulární, a v organismu proto na rozdíl od nízkomolekulárních inhibitorû neprocházejí bunûãn mi membránami ani hematoencefalickou bariérou. Mají afinitu k extracelulární doménû EGFR (kompetice s pfiirozen mi ligandy), ãímï zabraàují navázání ligandu, dimerizaci a aktivaci receptoru, následnû je EGFR internalizován a dochází k jeho degradaci [8]. EGFR kromû klíãového v znamu v kancerogenezi v ak hraje svoji roli i u normálních tkání, jako jsou stfieva, kûïe nebo ledviny; pfii léãebné inhibici tohoto receptoru z toho proto vypl vají neïádoucí úãinky, jako je prûjem, koïní vyráïka [9] nebo hypomagnezémie (blokáda EGFR interferuje s transportním mechanismem magnesia, ãímï zabraàuje zpûtnému vychytávání magnesia v Henleovû kliãce ledvin) [10, 11]. Extracelulární inhibitory u HNSCC vykazují lep í úãinnost neï inhibitory intracelulární, coï lze pfiisoudit jinému mechanismu úãinku. Monoklonální protilátky vedle zablokování signální cesty receptoru aktivují na protilátkách závislou bunûãnou cytotoxicitu (ADCC, antibody-dependent cellular cytotoxicity). Tato aktivace imunitního systému proti nádoru je spu tûna navázáním protilátky na nádorovou buàku, av ak je specifická pouze pro protilátky tfiídy IgG1, jejichï zástupcem je napfi. Obr. 1 Přenašeče v signální cestě EGFR hlavní kaskády; EGFR receptor pro epidermální růstový faktor; MAPK mitogen-activated protein kinase; STAT signal transducers and activators of transcription; PI3K phosphatidylinositol 3-kinase. cetuximab [12]. Mezi dal í imunitní mechanismus patfií aktivace komplementu a na komplementu závislá cytotoxicita (complement-dependent cytotoxicity) [1, 13]. V nedávné dobû bylo navíc prokázáno, Ïe antiapoptotick úãinek signální cesty EGFR je kromû tyrozinkinázové aktivity zprostfiedkován i interakcí a stabilizací transportního systému pro glukózu (SGLT1, sodium-dependent glucose cotransporter 1), kter udrïuje intracelulární hladinu glukózy, dûleïitou pro bunûãné pfieïívání [14]. Jin mi slovy, na základû tohoto zji tûní lze usuzovat, Ïe zablokování tyrozinkinázové domény receptoru zpûsobí pouze parciální blokádu signální cesty EGFR, coï vysvûtluje vedle chybûní imunitní odpovûdi také rozdíln terapeutick úãinek (obr. 3). Dal- ím faktem je, Ïe tyrozinkinázové inhibitory EGFR mohou b t povaïovány za ménû specifické neï monoklonální protilátky, neboè mohou v buàce inhibovat i jiné tyrozinkinázové cesty ovlivàující i normální bunûãné funkce. Do indikace karcinomû hlavy a krku byly zavedeny extracelulární inhibitory, které prokázaly supraaditivní efekt pfii kombinaci s radioterapií i chemoterapií. V souãasné dobû je v âr zaregistrován pouze cetuximab, a sice v kombinaci s radioterapií v indikaci lokoregionálnû pokroãil ch HNSCC v léãbû první linie. SvÛj pfiínos prokázal také pro recidivující/metastatické onemocnûní, v této indikaci se v souãasnosti jeho registrace u nás teprve chystá. S cetuximabem je spojeno v raznû niï í mnoïství neïádoucích úãinkû ve srovnání s klasickou chemoterapií, nesetkáváme se s toxick m pûsobením na játra, ledviny, krvetvorbu, srdce ãi nervovou soustavu. Cílená léãba je v ak finanãnû nároãnûj í a ãasto se u ní vyskytuje závislost úãinku na specifick ch genetick ch alteracích v populaci nádorû. Proto se musí souãasnû se zavádûním inhibitorû EGFR do praxe rozvíjet i v zkum molekulárnû-genetick ch prediktivních markerû, které mohou v znamn m zpûsobem ovlivnit nákladovou efektivitu (cost-effectiveness) této léãby. Genetické alterace v signální cestû EGFR a jejich klinick v znam Amplifikace genu pro EGFR Amplifikace EGFR znamená zmnoïení poãtu genû EGFR v buàce. V onkologii byl pfii její pfiítomnosti vysledován vztah k negativní prognóze mnoha nádorû, av ak zároveà i pozitivní prediktivní v znam pfii léãbû inhibitory EGFR. Pfiíkladem mûïe b t 53

3 zaznamenaná lep í odpovûì kolorektálních karcinomû na extracelulární inhibici EGFR [15, 16]. In vitro byla u HNSCC prokázána souvislost mezi poãtem kopií EGFR genu a senzitivitou nejen na gefitinib, ale i na cetuximab [17]; nyní se ãeká, aï laboratorní v sledky potvrdí data z klinick ch studií. Jednou ze sporn ch otázek stále zûstává, jak m mechanismem zpûsobuje amplifikace genu pro EGFR lep í odpovûì na cílenou léãbu. Hypoteticky si to lze vysvûtlit tak, Ïe zmnoïení poãtu genû v chromozomu obecnû ukazuje na klíãovost exprimovaného proteinu v signální soustavû nádorové buàky, a proto blokáda této signální cesty mûïe mít lep í léãebn efekt neï u nádorov ch bunûk bez pfiítomnosti genové amplifikace. Mutace K-ras genu K-ras je jedním z pfiena eãû v signální cestû EGFR a pfii jeho mutaci dochází ke kontinuální aktivaci signální cesty nezávisle na aktivaci nebo inhibici receptoru. Nemutovan ras protein má schopnost inaktivace ze stavu GTP do GDP pomocí GTPázy. Aktivující bodové mutace v exonu 1 K-ras genu (v kodonech 12 a 13) sniïují hydrolytickou aktivitu GTPázy, coï má za následek kontinuální aktivaci K-ras proteinu. Ras mutace byla nalezena u mnoha typû nádorû, napfi. u nádorû plic, kolorekta, pankreatu ãi HNSCC. Její pfiítomnost je spojována s negativní prognózou onemocnûní a jedná se o negativní prediktivní marker v souvislosti se standardní léãbou i s terapií inhibitory EGFR. V souãasné dobû se v mnoha zemích vãetnû âr detekuje v rámci predikce úãinnosti cetuximabu u kolorektálních karcinomû, u kter ch se udává relativnû vysok v skyt (35 45 %) [18]. U tumorû s mutovan mi formami K-ras nebyl prokázán léãebn efekt. Na posledním meetingu ASCO v roce 2008 byl potvrzen negativnû prediktivní v znam mutace K-ras pfii léãbû extracelulárními inhibitory EGFR, studie CRYSTAL a studie OPUS fáze III na kolorektálních karcinomech zaznamenaly signifikantnû zlep ené pfieïití bez progrese onemocnûní pfii pfiítomnosti nemutovaného K-ras genu. Na základû tûchto v sledkû bylo doporuãeno rutinní testování kolorektálních karcinomû pfied léãbou cetuximabem ãi panitumumabem. Pfiípad úspû ného zavedení tohoto genetického markeru do praxe v indikaci kolorektálních karcinomû je v zvou pro roz ífiení v zkumu i na dal í druhy nádorû. Na meetingu AHNS (American Head and Neck Society) v roce 2008 byla prezentována studie sledující mutaci K-ras ve vztahu k lokoregionální kontrole, k pfieïití bez známek onemocnûní a ve vztahu k pfieïití bez vzdálen ch metastáz u pacientû s lokoregionálnû pokroãil mi karcinomy hlavy a krku, ktefií byli léãeni chemoradioterapií a chirurgicky nebo bez chirurgického zákroku. Anal za DNA se podafiila u 197 pacientû, z nichï 3,5 % mûlo pfiítomnu K-ras mutaci v kodonu 12. Závûr této studie znûl, Ïe mutace K-ras je u karcinomû hlavy a krku spojena se selháním léãby, celkovou agresivitou onemocnûní, a mohla by proto ovlivnit druh volené terapie [19]. U karcinomû dutiny ústní byla K-ras mutace vysledována u 18 % (6 ze 33) pacientû na Tchaj-wanu, kde nádory této oblasti vznikají v souvislosti se Ïv káním betelov ch ofií - kû [20]. Jiné studie, uskuteãnûné v evropské populaci, zachytily pouze vzácn v skyt této ras mutace [21]. Mutace tyrozinkinázové domény EGFR Bunûãné linie s aktivujícími mutacemi tyrozinkinázové domény (nejãastûji ve formû delece v exonu 19 a bodové mutace v exonu 21) vykazují lep í odpovûì na stimulaci prostfiednictvím EGF s del í aktivací signální cesty neï buàky s nemutovan m genem, navíc byla zji tûna i mnohonásobnû úãinnûj í inhibice intracelulárními inhibitory v pfiípadech nemalobunûãného karcinomu plic. Kontinuální aktivace EGFR v tûchto pfiípadech mûïe potlaãit v znam ostatních signálních cest bunûãného pfieïívání a zv - it tak závislost nádoru na signální cestû EGFR pro pfieïití. V tomto modelu pak mutovan receptor váïe intracelulární inhibitor s vy í afinitou díky strukturálním zmûnám ATP vazebného místa tyrozinkinázové domény, a navíc zpûsobuje i vy í senzitivitu bunûk na cílenou léãbu, zapfiíãinûnou EGFR dependencí nádoru. Teorie tzv. závislosti na onkogenu se nabízí jako vysvûtlení úspû né apoptózy nádorov ch bunûk pfii inhibici signální soustavy proliferace, na níï je tumor závisl. Pfii genetické anal ze u kolorektálních karcinomû tyto mutace nebyly zachyceny [22], u karcinomû hlavy a krku byly v mnoha studiích také neúspû nû hledány anebo zachyceny pouze ve velmi malém procentu, li ícím se dle populace (rûzní autofii uvádûjí rozmezí od 0 4 % u bûlo ské populace aï po 7 % u asijské populace). Na základû uskuteãnûn ch studií lze tvrdit, Ïe v asijsk ch zemích je niï í v skyt mutace K-ras, naopak ãastûji jsou tam nalézány mutace tyrozinkinázové domény. Má to i svûj dûleïit v stup pro klinickou praxi, kdy se mûïeme setkat s vy - í úãinností intracelulárních inhibitorû EGFR u japonské populace ve srovnání s Evropou. Obr. 2 Signální cesta EGFR v kancerogenezi. Mutace EGFRvIII Bylo popsáno nûkolik variant mutací extracelulární domény receptoru (vi vvii), klinick v znam prokázala varianta III. EGFRvIII se objevuje pouze u nádorov ch bunûk a jedná se o mutaci s delecí v exo- 54

4 nech 2 7, kdy receptoru chybí extracelulární doména, a nemûïe se na nûj proto navázat ani ligand, ani extracelulární inhibitor. EGFRvIII má schopnost dimerizace i bez navázání ligandu a kontinuální aktivace, která vede ke zv enému pfieïívání bunûk a k rezistenci na protinádorovou léãbu. Tato mutace byla na základû studie u HNSCC nalezena u 42 % ze 33 pacientû a byla u ní v laboratorních podmínkách prokázána jak rezistence na cetuximab, tak i sníïená odpovûì na podání cisplatiny [23]. Dal í v zkum na bunûãn ch liniích HNSCC prokázal, Ïe zv ená bunûãná invazivita a migrace u EGFRvIII souvisí se zv enou aktivitou STAT3. Potvrzení prediktivního v znamu této mutace v ak ãeká na klinické studie. Kromû rezistence na extracelulární inhibitory byla popsána také sníïená odpovûì na intracelulární inhibici [24], u EGFRvIII se proto mohou pfiedpokládat strukturální zmûny postihující kromû extracelulární i intracelulární doménu. STAT3 STAT3 je jedním z rodiny signálních pfiena eãû a aktivátorû transkripce STAT. Pfii aktivující mutaci STAT3 byla u HNSCC bunûãn ch linií prokázána zv ená exprese Bcl-X a cyklinu D1. Tumory vzniklé z bunûãn ch linií s aktivovanou STAT3 rostou rychleji. In vitro i in vivo byla navíc prokázána rezistence na inhibici EGFR [25]. Ostatní mutace Pozornost je zamûfiena také na mutace Akt, dále na mutace tumor-supresorového genu PTEN, Src, MAPK aj. Zatím se ale jedná spí e o men í studie. Závûr Ukazuje se, Ïe molekulárnû-genetické prediktivní markery mají klíãov vliv na pfiedpovûì úãinnosti cílené léãby. Detekce exprese EGFR neprokázala v tomto Obr. 3 Mechanismus účinku inhibitorů EGFR rozdíly mezi intracelulárními a extracelulárními inhibitory; EGFR receptor pro epidermální růstový faktor; ADCC na protilátkách závislá buněčná cytotoxicita (antibody-dependent cellular cytotoxicity); SGTL1 transportní systém pro glukózu (sodium-dependent glucose cotransporter 1). smyslu pfiínos, proto se pozornost zamûfiila na genetické alterace v signální cestû nádorû. V rámci hledání odpovûdi na podávání extracelulárních inhibitorû u pacientû s HNSCC jsou slibné pfiedev ím mutace genu K-ras, STAT3 a EGFRvIII jako markery negativní odpovûdi a amplifikace genu pro EGFR jako marker pozitivní odpovûdi. U intracelulárních inhibitorû byla navíc vysledována pozitivní odpovûì pfii pfiítomnosti aktivujících mutací tyrozinkinázové domény EGFR. Pfii srovnávání studií je nutno brát v úvahu skuteãnost, Ïe v skyt mutací v signální cestû EGFR mûïe b t vázán nejen na rûzné druhy inhibitorû, ale i na rûzné druhy tumorû ãi populací. Literatura [1] Kalyankrishna S, Grandis JR. Epidermal growth factor receptor biology in head and neck cancer. J Clin Oncol 2006; 24: [2] Oliveira S, van Bergen en Henegouwen PM, Storm G, et al. Molecular biology of epidermal growth factor receptor inhibition for cancer therapy. Expert Opin Biol Ther 2006; 6: [3] Kim ES, Khuri FR, Herbst RS. Epidermal growth factor receptor biology (IMC-C225). Curr Opin Oncol 2001; 13: [4] Mendelsohn J, Baselga J. Status of epidermal growth factor receptor antagonists in the biology and treatment of cancer. J Clin Oncol 2003; 21: [5] Nicholson RI, Gee JM, Harper ME, et al. EGFR and cancer prognosis. Eur J Cancer 2001; 37: [6] Burtness B, Goldwasser MA, Flood W, et al. Phase III randomized trial of cisplatin plus placebo compared with cisplatin plus cetuximab in metastatic/recurrent head and neck cancer: an Eastern Cooperative Oncology Group study. J Clin Oncol 2005; 23: [7] Trigo J, Hitt R, Koralewski P, et al. Cetuximab monotherapy is active in patients (pts) with platinum-refractory recurrent/metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN): results of a phase II study. J Clin Oncol 2004; 22: (suppl.) [8] Li S, Schmitz KR, Jeffrey PD, et al. Structural basis for inhibition of the epidermal growth factor receptor by cetuximab. Cancer Cell 2005; 7: [9] Lacouture ME. Mechanisms of cutaneous toxicities to EGFR inhibitors. Nat Rev Cancer; 2006; 6: [10] Schrag D, Chung KY, Flombaum C, et al. Cetuximab therapy and symptomatic hypomagnesemia. Journal of the National Cancer Institute 2005; 97: [11] Tejpar S, Piessevaux H, Claes K, et al. Magnesium wasting associated with epidermal-growth- -factor receptor-targeting antibodies in colorectal cancer: a prospective study. Lancet Oncol 2007; 8: [12] Kawaguchi Y, Kono K, Mimura K, et al. Cetuximab induce antibody-dependent cellular cytotoxicity against EGFR-expressing esophageal squamous cell carcinoma. Int J Cancer 2007; 120: [13] Imai K, Takaoka A. Comparing antibody and small-molecule therapies for cancer. Nat Rev Cancer 2006; 6: [14] Weihua Z, Tsan R, Huang WCH, et al. Survival of cancer cells is maintained by EGFR independent of its kinase activity. Cancer Cell 2008; 13:

5 [15] Liévre A, Bachet JB, Le Corre D, et al. KRAS mutation status is predictive of response to cetuximab therapy in colorectal cancer. Cancer Research 2006; 66: [16] Mornoni M, Veronese S, Benvenuti S, et al. Gene copy number for epidermal growth factor receptor and clinical response to antiegfr treatment in colorectal cancer: a cohort study. Lancet Oncol 2005; 6: [17] Erjala K, Sundwall M, Junttila TT, et al. Signaling via ErbB2 and ErbB3 associates with resistance and epidermal growth factor receptor (EGFR) amplification with sensitivity to EGFR inhibitor gefitinib in head and neck squamous cell carcinoma cells. Clinical Cancer Research 2006; 12: [18] Bokemeyer C, Bondarenko I, Hartmann J, et al. KRAS status and efficacy in the first-line treatment of patients with mcrc treated with FOL -FOX with or without cetuximab: The OPUS experience. ASCO 2008, Abst [19] Bissada E, Abou Chacra Z, Guertin L, et al. Prevalence of K-RAS codon 12 mutations in head and neck squamous cell carcinoma and impact on clinical outcomes. AHNS 2008 Annual Meeting, Abst [20] Kuo MY, Jeng JH, Chiang CP, et al. Mutations of Ki-ras oncogene codon 12 in betel quid chewing- -related human oral squamous cell carcinoma in Taiwan. J Oral Pathol Med 1994; 23: [21] Chang SE, Bhatia P, Johnson NW, et al. Ras mutations in United Kingdom examples of oral malignancies are infrequent. Int J Cancer 1991; 48: [22] Khambata-Ford S, Garrett CR, Meropol NJ, et al. Expression of epiregulin and amphiregulin and K-ras mutation status predict disease control in metastatic colorectal cancer patients treated with cetuximab. J Clin Oncol 2007; 25: [23] Sok JC, Copelli FM, Thomas SM, et al. Mutant epidermal growth factor receptor (EGFRvIII) contributes to head and neck cancer growth and resistance to EGFR targeting. Clinical Cancer Research 2006; 12: [24] Learn CA, Hartzell TL, Wikstrand CJ, et al. Resistance to tyrozine kinase inhibition by mutant epidermal growth factor receptor variant III contributes to the neoplastic phenotype of glioblastoma multiforme. Clin Cancer Res 2004; 10: [25] Kijima T, Niwa H, Steinman RA, et al. STAT3 activation abrogates growth factor dependence and contributes to head and neck squamous cell carcinoma tumor growth in vivo. Cell Growth Differ 2002; 13:

Elementy signálních drah. cíle protinádorové terapie

Elementy signálních drah. cíle protinádorové terapie Elementy signálních drah cíle protinádorové terapie Martin Pešta, Ondřej Topolčan Department of Internal Medicine II, Faculty of Medicine in Pilsen, Charles University in Prague, Czech Republic Cílená

Více

Testování biomarkerů u kolorektálního karcinomu.

Testování biomarkerů u kolorektálního karcinomu. Testování biomarkerů u kolorektálního karcinomu. Milada Matějčková (1), Pavel Fabian (2) Lenka Dubská (2), Eva Parobková(1), Martin Beránek(3), Monika Drastíková(3), Daniel Tvrdík(4)), Jiří Drábek(6),

Více

Mutace s dobrou prognózou, mutace se špatnou prognózou omezené možnosti biologické léčby pro onkologické pacienty

Mutace s dobrou prognózou, mutace se špatnou prognózou omezené možnosti biologické léčby pro onkologické pacienty Mutace s dobrou prognózou, mutace se špatnou prognózou omezené možnosti biologické léčby pro onkologické pacienty J.Berkovcová, M.Dziechciarková, M.Staňková, A.Janošťáková, D.Dvořáková, M.Hajdúch Laboratoř

Více

LABORATOŘ EXPERIMENTÁLNÍ MEDICÍNY. Marián Hajdúch. Fórum onkologů a zástupců pojišťoven

LABORATOŘ EXPERIMENTÁLNÍ MEDICÍNY. Marián Hajdúch. Fórum onkologů a zástupců pojišťoven LABORATOŘ EXPERIMENTÁLNÍ MEDICÍNY Vyšet etření mutací genu KRAS u pacientů s metastatickým karcinomem kolorekta indikovaných k léčbě panitumumabem Marián Hajdúch Fórum onkologů a zástupců pojišťoven 16.5.2008

Více

Profil nemocn ch vhodn ch k léãbû chemobioterapií

Profil nemocn ch vhodn ch k léãbû chemobioterapií Profil nemocn ch vhodn ch k léãbû chemobioterapií MUDr. Marta Holíková / Oddûlení klinické onkologie Krajské nemocnice, Liberec Většina pacientů s kolorektálním karcinomem (CRC) stadia I nebo II je trvale

Více

Mutace genu EGFR u pacientů s pokročilým NSCLC

Mutace genu EGFR u pacientů s pokročilým NSCLC PŮVODNÍ PRÁCE Mutace genu EGFR u pacientů s pokročilým NSCLC EGFR Mutations in Patients with Advanced NSCLC Fiala O. 1, Pešek M. 2, Fínek J. 1, Brůha F. 2, Bortlíček Z. 3, Krejčí J. 4, Benešová L. 5, Minárik

Více

predikce terapeutického

predikce terapeutického Cílená léčba v onkologii predikce terapeutického úspěchu a selhání Doc. MUDr. Marián Hajdúch, PhD. Klinická farmakologie Determinanty léčebného výsledku v onkologii ANATOMICKÝ ROZSAH NEMOCI BIOLOGICKÉ

Více

Epidemiologie zhoubného novotvaru prûdu ky a plíce (C34) v âr

Epidemiologie zhoubného novotvaru prûdu ky a plíce (C34) v âr Epidemiologie zhoubného novotvaru prûdu ky a plíce (C34) v âr 19 6 2009 Prof. MUDr. Jitka Abrahámová, DrSc. 1 ; MUDr. Markéta Černovská 1,2 ; doc. RNDr. Ladislav Dušek, Ph.D. 3 ; RNDr. Jan Mužík 3 ; RNDr.

Více

Novinky v anti-her2 cílené léčbě u karcinomu prsu

Novinky v anti-her2 cílené léčbě u karcinomu prsu V rámci medicínského pokroku se farmakologický výzkum soustřeďuje především na vývoj cílené léčby onkologických onemocnění, která slibuje účinnější likvidaci nádoru s menším množstvím nežádoucích účinků.

Více

3.3 KARCINOM SLINIVKY BŘIŠNÍ

3.3 KARCINOM SLINIVKY BŘIŠNÍ 3.3 KARCINOM SLINIVKY BŘIŠNÍ Epidemiologie Zhoubné nádory pankreatu se vyskytují převážně ve vyšším věku po 60. roce života, převážně u mužů. Zhoubné nádory pankreatu Incidence a mortalita v České republice

Více

SOUČASNÉ MOžNOSTI BIOLOGICKÉ TERAPIE

SOUČASNÉ MOžNOSTI BIOLOGICKÉ TERAPIE SOUČASNÉ MOžNOSTI BIOLOGICKÉ TERAPIE MUDr. Zdeněk Mechl, CSc., Klinika otorinolaryngologie a chirurgie hlavy a krku, FN U sv. Anny, Brno Biologická cílená terapie je významným krokem, který se v léčbě

Více

Možnosti léčby kastračně rezistentního metastatického karcinomu prostaty

Možnosti léčby kastračně rezistentního metastatického karcinomu prostaty Možnosti léčby kastračně rezistentního metastatického karcinomu prostaty Iveta Kolářová Oddělení klinické a radiační onkologie Pardubice Multiscan s.r.o. Pardubická krajská nemocnice, a.s. Pardubice 19.9.2012

Více

Léčba nemalobuněčného plicního karcinomu Giotrifem (afatinibem)

Léčba nemalobuněčného plicního karcinomu Giotrifem (afatinibem) 190 Přehledové články Léčba nemalobuněčného plicního karcinomu Giotrifem (afatinibem) Bohdan Kadlec Klinika nemocí plicních a tuberkulózy FN Brno Afatinib (Giotrif ) je prvním ireverzibilním blokátorem

Více

VÝZNAM DETEKCE MUTACÍ C-KIT ONKOGENU U ADENOIDNĚ CYSTICKÝCH KARCINOMŮ SLINNÝCH ŽLÁZ. M.Brož, I.Stárek, T.Bakaj

VÝZNAM DETEKCE MUTACÍ C-KIT ONKOGENU U ADENOIDNĚ CYSTICKÝCH KARCINOMŮ SLINNÝCH ŽLÁZ. M.Brož, I.Stárek, T.Bakaj VÝZNAM DETEKCE MUTACÍ C-KIT ONKOGENU U ADENOIDNĚ CYSTICKÝCH KARCINOMŮ SLINNÝCH ŽLÁZ M.Brož, I.Stárek, T.Bakaj Adenoidně cystický karcinom slinných žláz je druhým nejčastějším maligním tumorem slinných

Více

INTRACELULÁRNÍ SIGNALIZACE II

INTRACELULÁRNÍ SIGNALIZACE II INTRACELULÁRNÍ SIGNALIZACE II 1 VÝZNAM INTRACELULÁRNÍ SIGNALIZACE V MEDICÍNĚ Příklad: Intracelulární signalizace: aktivace Ras proteinu (aktivace receptorové kinázy aktivace Ras aktivace kinázové kaskády

Více

2. pražské mezioborové onkologické kolokvium Prague ONCO 2011

2. pražské mezioborové onkologické kolokvium Prague ONCO 2011 Záštitu nad kolokviem převzaly: Evropská onkologická společnost Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR Ministerstvo zdravotnictví ČR Česká onkologická společnost Česká urologická společnost Česká

Více

histopatologické klasifikace karcinomu prsu

histopatologické klasifikace karcinomu prsu P ehled histopatologické klasifikace karcinomu prsu MUDr. Markéta Zají kov ková MUDr. Eva Veselá 1 Radioterapeuticko onkologické odd len lení pro dosp lé,, FN Motol, Praha 1 Ústav patologie a molekulárn

Více

Biologická léčba nemalobuněčného karcinomu plic

Biologická léčba nemalobuněčného karcinomu plic 292 Biologická léčba nemalobuněčného karcinomu plic Petr Zatloukal Klinika pneumologie a hrudní chirurgie, 3. LF UK Praha a FN Na Bulovce Institut postgraduálního vzdělávání ve zdravotnictví, Praha Léčba

Více

Lze předvídat výsledek léčby bevacizumabem u metastatického kolorektálního karcinomu na základě stavu onkogenu K-ras? Komentář

Lze předvídat výsledek léčby bevacizumabem u metastatického kolorektálního karcinomu na základě stavu onkogenu K-ras? Komentář Lze předvídat výsledek léčby bevacizumabem u metastatického kolorektálního karcinomu na základě stavu onkogenu K-ras? MUDr. Jiří Tomášek Komentář MUDr. Pavel Vítek, Ph.D. Lze předvídat výsledek léčby

Více

Lidsk papilomavirus a nádory hlavy a krku

Lidsk papilomavirus a nádory hlavy a krku Lidsk papilomavirus a nádory hlavy a krku MUDr. Zdeněk Mechl, CSc. 1 ; MUDr. Zuzana Lovasová 2 1 Interní hematoonkologická klinika FN a LF MU, Brno, 2 Klinika radiaãní onkologie LF MU, MOÚ Brno Souhrn

Více

ONKOGENETIKA. Spojuje: - lékařskou genetiku. - buněčnou biologii. - molekulární biologii. - cytogenetiku. - virologii

ONKOGENETIKA. Spojuje: - lékařskou genetiku. - buněčnou biologii. - molekulární biologii. - cytogenetiku. - virologii ONKOGENETIKA Spojuje: - lékařskou genetiku - buněčnou biologii - molekulární biologii - cytogenetiku - virologii Důležitost spolupráce různých specialistů při detekci hereditárních forem nádorů - (onkologů,internistů,chirurgů,kožních

Více

Zpřesněme indikaci podávání inhibitorů kinázové aktivity EGFR

Zpřesněme indikaci podávání inhibitorů kinázové aktivity EGFR PŘEHLED Zpřesněme indikaci podávání inhibitorů kinázové aktivity EGFR Indication of EGFR Kinase Inhibitors Should Be Refined Heneberg P. 3. lékařská fakulta Univerzity Karlovy, Praha Souhrn I přes počínající

Více

Patologie nádorů v 21. století problémy a úskalí diagnostiky a úhradového systému

Patologie nádorů v 21. století problémy a úskalí diagnostiky a úhradového systému Patologie nádorů v 21. století problémy a úskalí diagnostiky a úhradového systému A. Ryška Fingerlandůvústav patologie LF UK a FN Hradec Králové Karel Rokitansky (1804-1878) Rudolf Virchow (1821-1902)

Více

Přínos molekulární genetiky pro diagnostiku a terapii malignit GIT v posledních 10 letech

Přínos molekulární genetiky pro diagnostiku a terapii malignit GIT v posledních 10 letech Přínos molekulární genetiky pro diagnostiku a terapii malignit GIT v posledních 10 letech Minárik M. Centrum aplikované genomiky solidních nádorů (CEGES), Genomac výzkumný ústav, Praha XXIV. JARNÍ SETKÁNÍ

Více

Karcinom prsu (zhoubný nádor prsu)

Karcinom prsu (zhoubný nádor prsu) Karcinom prsu (zhoubný nádor prsu) Autor: Lenka Gallusová, Školitel: MUDr. Karel Ćwiertka, Ph.D. Onkologická klinika LF UP a FNOL Výskyt Karcinom prsu je po karcinomech kůže druhým nejčastějším zhoubným

Více

Co mě může potkat při návratu onemocnění. Nové přístupy biologická léčba karcinomu prostaty. MUDr. Hana Študentová, Ph.D.

Co mě může potkat při návratu onemocnění. Nové přístupy biologická léčba karcinomu prostaty. MUDr. Hana Študentová, Ph.D. Co mě může potkat při návratu onemocnění. Nové přístupy biologická léčba karcinomu prostaty MUDr. Hana Študentová, Ph.D. Obsah Obecný úvod Androgenní signalizace Možnosti systémové léčby Závěr Koho se

Více

Orofaciální karcinomy - statistické zhodnocení úspěšnosti léčby

Orofaciální karcinomy - statistické zhodnocení úspěšnosti léčby Orofaciální karcinomy - statistické zhodnocení úspěšnosti léčby Autor: David Diblík, Martina Kopasová, Školitel: MUDr. Richard Pink, Ph.D. Výskyt Zhoubné (maligní) nádory v oblasti hlavy a krku (orofaciální

Více

Biomarkery - diagnostika a prognóza nádorových onemocnění

Biomarkery - diagnostika a prognóza nádorových onemocnění Biomarkery - diagnostika a prognóza nádorových onemocnění O. Topolčan,M.Pesta, J.Kinkorova, R. Fuchsová Fakultní nemocnice a Lékařská fakulta Plzeň CZ.1.07/2.3.00/20.0040 a IVMZČR Témata přednášky Přepdpoklady

Více

Mutace genu EGFR1 a translokace EML4-ALK u NSCLC pro indikaci inhibitorů EGFR1 a ALK

Mutace genu EGFR1 a translokace EML4-ALK u NSCLC pro indikaci inhibitorů EGFR1 a ALK Mutace genu EGFR1 a translokace EML4-ALK u NSCLC pro indikaci inhibitorů EGFR1 a ALK Marián Hajdúch, Jiří Drábek, Radek Trojanec, Jiří Ehrman, Zdeněk Kolář a kolektiv Ústav molekulární a translační medicíny

Více

Mutace genu KRAS a citlivost k inhibitorům receptoru pro epidermální růstový faktor u kolorektálního karcinomu: praktická aplikace při výběru pacientů

Mutace genu KRAS a citlivost k inhibitorům receptoru pro epidermální růstový faktor u kolorektálního karcinomu: praktická aplikace při výběru pacientů ročník 1 číslo 1 31. dubna 2009 Jou r n a l o f Clinical On c o l o g y speciální článek Mutace genu KRAS a citlivost k inhibitorům receptoru pro epidermální růstový faktor u kolorektálního karcinomu:

Více

Personalizovaná medicína Roche v oblasti onkologie. Olga Bálková, Roche s.r.o., Diagnostics Division Pracovní dny, Praha, 11.

Personalizovaná medicína Roche v oblasti onkologie. Olga Bálková, Roche s.r.o., Diagnostics Division Pracovní dny, Praha, 11. Personalizovaná medicína Roche v oblasti onkologie Olga Bálková, Roche s.r.o., Diagnostics Division Pracovní dny, Praha, 11. listopadu 2013 Personalizovaná vs standardní péče Cílená léčba Spojení diagnostiky

Více

Radioterapie myelomu. prof. MUDr. Pavel Šlampa, CSc. Klinika radiační onkologie LF MU, Brno Masarykův onkologický ústav

Radioterapie myelomu. prof. MUDr. Pavel Šlampa, CSc. Klinika radiační onkologie LF MU, Brno Masarykův onkologický ústav Radioterapie myelomu prof. MUDr. Pavel Šlampa, CSc. Klinika radiační onkologie LF MU, Brno Masarykův onkologický ústav Z historie radioterapie myelomu Radioterapie je od 60. let min. století součástí léčby

Více

Patologie prsu. záněty fibrocystické změny - neproliferativní - proliferativní nádory - epitelové - fibroepitelové

Patologie prsu. záněty fibrocystické změny - neproliferativní - proliferativní nádory - epitelové - fibroepitelové Patologie prsu Patologie prsu záněty fibrocystické změny - neproliferativní - proliferativní nádory - epitelové - fibroepitelové Puerperální mastitis výskyt obvykle 2-3 týdny po začátku laktace může být

Více

Program konference vědeckých prací studentů DSP na LF UP v Olomouci

Program konference vědeckých prací studentů DSP na LF UP v Olomouci Program konference vědeckých prací studentů DSP na LF UP 6. a 7. září 2011 Úterý 6. 9. 2011 Posluchárna Dětské kliniky Stomatologická sekce 9:00 Kamila Foukalová: Hodnocení správnosti registrace centrálního

Více

Anti-EGFR léčba kolorektálního karcinomu

Anti-EGFR léčba kolorektálního karcinomu Anti-EGFR léčba kolorektálního karcinomu Stanislav Batko Onkologická klinika 2. LF UK a FN Motol, Praha Metastatický kolorektální karcinom patří mezi nejčastější nádorová onemocnění a významně se podílí

Více

Mutace genu EGFR u pacientů s pokročilým NSCLC

Mutace genu EGFR u pacientů s pokročilým NSCLC PŮVODNÍ PRÁCE Mutace genu EGFR u pacientů s pokročilým NSCLC EGFR Mutations in Patients with Advanced NSCLC Fiala O. 1, Pešek M. 2, Fínek J. 1, Brůha F. 2, Bortlíček Z. 3, Krejčí J. 4, Benešová L. 5, Minárik

Více

Stanovení autoprotilátek proti TSH receptoru

Stanovení autoprotilátek proti TSH receptoru Stanovení autoprotilátek proti TSH receptoru Fejfárková Z., Pikner R. Oddělení klinických laboratoří, Klatovská nemocnice a.s., Klatovy, pikner@nemkt.cz Stanovení autoprotilátek proti TSH receptoru (anti

Více

Nádorová. onemocnění plic ONKOLOGIE IVANA PÁLKOVÁ JANA SKŘIČKOVÁ

Nádorová. onemocnění plic ONKOLOGIE IVANA PÁLKOVÁ JANA SKŘIČKOVÁ ONKOLOGIE Nádorová onemocnění plic Každá epocha lidských dějin má své dominující nemoci. V minulém století to byla, vedle civilizačních chorob, především nádorová onemocnění. Změnu nelze očekávat ani ve

Více

BUNĚČNÁ TRANSFORMACE A NÁDOROVÉ BUŇKY

BUNĚČNÁ TRANSFORMACE A NÁDOROVÉ BUŇKY BUNĚČNÁ TRANSFORMACE A NÁDOROVÉ BUŇKY 1 VÝZNAM BUNĚČNÉ TRANSFORMACE V MEDICÍNĚ Příklad: Buněčná transformace: postupná kumulace genetických změn Nádorové onemocnění: kolorektální karcinom 2 3 BUNĚČNÁ TRANSFORMACE

Více

Karcinom endometria - prognosticky významné markery

Karcinom endometria - prognosticky významné markery Karcinom endometria - prognosticky významné markery Autor: Sabina Ondrová Mezi závažná gynekologická onemocnění řadíme zejména zhoubné nádory děložního těla, nádory vaječníku, endometriózy a v poslední

Více

STIVARGA (REGORAFENIB)

STIVARGA (REGORAFENIB) NÁDORY TLUSTÉHO STŘEVA A REKTA 31 STIVARGA (REGORAFENIB) Kolektiv autorů Úvod Regorafenib (Stivarga ) je nový perorální multikinázový inhibitor, který byl v roce 2013 registrován pro léčbu dospělých pacientů

Více

Virus Epsteina a Barrové

Virus Epsteina a Barrové Virus Epsteina a Barrové EBV RNDr K.Roubalová NRL pro herpetické viry EBV - hostitelské buňky RECEPTOR: CD21 CR2 Receptor pro C3d složku komplementu Přítomen na B-lymfocytech některých T-lymfocytech Latentní

Více

20. ZHOUBNÉ NOVOTVARY HLAVY A KRKU (C00-14, C30-32)

20. ZHOUBNÉ NOVOTVARY HLAVY A KRKU (C00-14, C30-32) 20. ZHOUBNÉ NOVOTVARY HLAVY A KRKU (C00-14, C30-32) Léčba nádorů hlavy a krku je velmi komplexní. Volba léčebné strategie závisí na lokalizaci primárního nádoru a jeho histologickém typu, přítomnosti regionálních

Více

Kongres medicíny pro praxi IFDA Praha, Hotel Hilton 27.září 2014

Kongres medicíny pro praxi IFDA Praha, Hotel Hilton 27.září 2014 Kongres medicíny pro praxi IFDA Praha, Hotel Hilton 27.září 2014 Co znamená cílená terapie karcinomu plic v roce 2014? František Salajka Plicní klinika FN Hradec Králové Co může pneumoonkologické centrum

Více

Hodnocení segmentu centrové léčby z dat plátců zdravotní péče. Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU

Hodnocení segmentu centrové léčby z dat plátců zdravotní péče. Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU Hodnocení segmentu centrové léčby z dat plátců zdravotní péče Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU Realita současné české medicíny: úspěšné výsledky léčby = podstatné prodlužování doby života pacienta

Více

Role kombinace cílené léãby a chemoterapie v léãbû metastatického kolorektálního karcinomu

Role kombinace cílené léãby a chemoterapie v léãbû metastatického kolorektálního karcinomu Role kombinace cílené léãby a chemoterapie v léãbû metastatického kolorektálního karcinomu Prof. MUDr. Bohuslav Melichar, Ph.D. / Onkologická klinika Lékafiské fakulty Univerzity Palackého a Fakultní nemocnice,

Více

Veni, vidi... Novinky ze sympozia v San Antoniu vûnovaného karcinomu prsu

Veni, vidi... Novinky ze sympozia v San Antoniu vûnovaného karcinomu prsu Novinky ze sympozia v San Antoniu vûnovaného karcinomu Doc. MUDr. Petra Tesařová, CSc. Onkologická klinika VFN a 1. LF UK, Praha Souhrn Tesařová P. Novinky ze sympozia v San Antoniu věnovaného karcinomu.

Více

Rocheáda v rozhodování aneb testování HPV ve screeningu cervikálního karcinomu 2013

Rocheáda v rozhodování aneb testování HPV ve screeningu cervikálního karcinomu 2013 Rocheáda v rozhodování aneb testování HPV ve screeningu cervikálního karcinomu 2013 Igor Blanárik, Olga Bálková, Roche s.r.o., Diagnostics Division Konference AACL, Praha, 22. března 2013 Detekce HPV a

Více

Kmenové buòky a vznik nádorového onemocnìní Tumorigeneze jako onemocnìní kmenových bunìk (3. èást)

Kmenové buòky a vznik nádorového onemocnìní Tumorigeneze jako onemocnìní kmenových bunìk (3. èást) Prof. MUDr. Jaroslav Masopust, DrSc. Univerzita Karlova v Praze, 2. lékaøská fakulta, Ústav klinické biochemie a patobiochemie Kmenové buòky a vznik nádorového onemocnìní Tumorigeneze jako onemocnìní kmenových

Více

Barrettův jícen - kancerogeneze

Barrettův jícen - kancerogeneze Barrettův jícen - kancerogeneze Autor: Janíková K., Nováková R., Školitel: Gregar J., MUDr., Ph.D., 2. interní klinika FN a LF UP Olomouc Úvod Barrettův jícen (BJ) je onemocnění jícnu, které je prekancerózou.

Více

růstu a buněčného dělění

růstu a buněčného dělění Buněčný cyklus - principy regulace buněčného Buněčný cyklus - principy regulace buněčného růstu a buněčného dělění Mitóza Průběh mitózy v buněčné kultuře fibroblastů Buněčný cyklus Kinázy závislé na cyklinech

Více

Jedna injekční lahvička obsahuje buď 100 mg panitumumabu v 5 ml, 200 mg v 10 ml nebo 400 mg ve 20 ml koncentrátu.

Jedna injekční lahvička obsahuje buď 100 mg panitumumabu v 5 ml, 200 mg v 10 ml nebo 400 mg ve 20 ml koncentrátu. 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Vectibix 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml koncentrátu obsahuje 20 mg panitumumabum. Jedna injekční lahvička obsahuje

Více

Renální karcinom přehled léčby pokročilého a metastatického onemocnění

Renální karcinom přehled léčby pokročilého a metastatického onemocnění Renální karcinom přehled léčby pokročilého a metastatického onemocnění Doc. MUDr. Tomáš Büchler, Ph.D. Onkologická klinika 1. LF UK a Thomayerovy nemocnice, Praha Souhrn Büchler T.. Remedia 2013; 23 (Supl.

Více

NOVÝCH CHIRURGICKÝCH TECHNOLOGIÍ RUSKÁ FEDERACE - MOSKVA

NOVÝCH CHIRURGICKÝCH TECHNOLOGIÍ RUSKÁ FEDERACE - MOSKVA zagrebinovametoda@gmail.com 1 NOVÝCH CHIRURGICKÝCH TECHNOLOGIÍ RUSKÁ FEDERACE - MOSKVA ÚVOD Jednu z největších hrozeb pro samotnou existenci lidstva představují různé druhy závažných onemocnění. Přestože

Více

Protokol pro léčbu karcinomu hrdla děložního

Protokol pro léčbu karcinomu hrdla děložního 1 KARCINOM VAJEČNÍKU Zdeněk Zoul Klinika onkologie a radioterapie FN Hradec Králové Platnost od: 2.1.2013 Dokument: standardní léčebný postup - verze 2013 Počet stran: 9 Přílohy: nejsou Protokol pro léčbu

Více

Několik poznámek k diagnostice a léčbě diferencovaných karcinomů štítné žlázy (DTC) Otakar Kraft, Martin Havel Klinika nukleární medicíny FN Ostrava

Několik poznámek k diagnostice a léčbě diferencovaných karcinomů štítné žlázy (DTC) Otakar Kraft, Martin Havel Klinika nukleární medicíny FN Ostrava Několik poznámek k diagnostice a léčbě diferencovaných karcinomů štítné žlázy (DTC) Otakar Kraft, Martin Havel Klinika nukleární medicíny FN Ostrava 51. Dny nukleární medicíny Seč 12.-14.11.2014 Úvod Cíle

Více

VÝZNAM REGULACE APOPTÓZY V MEDICÍNĚ

VÝZNAM REGULACE APOPTÓZY V MEDICÍNĚ REGULACE APOPTÓZY 1 VÝZNAM REGULACE APOPTÓZY V MEDICÍNĚ Příklad: Regulace apoptózy: protein p53 je klíčová molekula regulace buněčného cyklu a regulace apoptózy Onemocnění: více než polovina (70-75%) nádorů

Více

Úloha laboratorní medicíny v komplexní léčbě nádorových onemocnění. Bohuslav Melichar Onkologická klinika LF UP a FN Olomouc

Úloha laboratorní medicíny v komplexní léčbě nádorových onemocnění. Bohuslav Melichar Onkologická klinika LF UP a FN Olomouc Úloha laboratorní medicíny v komplexní léčbě nádorových onemocnění Bohuslav Melichar Onkologická klinika LF UP a FN Olomouc Léčba nádorových onemocnění je multidisciplinárním problémem Základem léčby je

Více

Prognostické a prediktivní markery - část II. prof. MUDr. Ondřej Topolčan, CSc. Centrální laboratoř pro imunoanalýzu, FN a LF UK Plzeň

Prognostické a prediktivní markery - část II. prof. MUDr. Ondřej Topolčan, CSc. Centrální laboratoř pro imunoanalýzu, FN a LF UK Plzeň Prognostické a prediktivní markery - část II prof. MUDr. Ondřej Topolčan, CSc. Centrální laboratoř pro imunoanalýzu, FN a LF UK Plzeň Témata přednášky Molekulární biologie DNA a nádory Parametry molekulární

Více

UNIVERZITA PARDUBICE FAKULTA ZDRAVOTNICKÝCH STUDIÍ DIPLOMOVÁ PRÁCE. 2010 Bc. Pavlína Homolová

UNIVERZITA PARDUBICE FAKULTA ZDRAVOTNICKÝCH STUDIÍ DIPLOMOVÁ PRÁCE. 2010 Bc. Pavlína Homolová UNIVERZITA PARDUBICE FAKULTA ZDRAVOTNICKÝCH STUDIÍ DIPLOMOVÁ PRÁCE 2010 Bc. Pavlína Homolová Univerzita Pardubice Fakulta zdravotnických studií Biologická léčba kolorektálního karcinomu Indikace, tolerance,

Více

Nový prediktivní molekulární. přesnější indikaci inhibitorů EGFR v léčbě metastatického kolorektálního karcinomu

Nový prediktivní molekulární. přesnější indikaci inhibitorů EGFR v léčbě metastatického kolorektálního karcinomu Nový prediktivní molekulární marker RAS umožňuje přesnější indikaci inhibitorů EGFR v léčbě metastatického kolorektálního karcinomu MUDr. Jiří Tomášek, Ph.D.; Mgr. Jitka Berkovcová, Ph.D.* Klinika komplexní

Více

POSELSTVÍ PREZIDENTA ASCO. American Society of Clinical Oncology, Alexandria, VA.

POSELSTVÍ PREZIDENTA ASCO. American Society of Clinical Oncology, Alexandria, VA. ročník 1 číslo 1 31. dubna 2009 Jou r n a l o f Clinical On c o l o g y asco speciální článek Pokroky v klinické onkologii za rok 2008: nejdůležitější vědecké objevy v oblasti léčby, prevence a screeningu

Více

1. Nádory hlavy a krku

1. Nádory hlavy a krku 1. Nádory hlavy a krku Rozdělení zhoubných nádorů (ZN) hlavy a krku podle anatomických oblastí: 1. ZN paranasálních dutin 2. ZN rtu a dutiny ústní 3. ZN hltanu (nasofarynx, orofarynx, hypofanynx) 4. ZN

Více

Inhibitory ATR kinasy v terapii nádorů

Inhibitory ATR kinasy v terapii nádorů Inhibitory ATR kinasy v terapii nádorů J.Vávrová, M Řezáčová Katedra radiobiologie FVZ Hradec Králové UO Brno Ústav lékařské chemie LF Hradec Králové UK Praha Cíl léčby: zničení nádorových buněk zachování

Více

Studium genetické predispozice ke vzniku karcinomu prsu

Studium genetické predispozice ke vzniku karcinomu prsu Univerzita Karlova v Praze 1. lékařská fakulta Studium genetické predispozice ke vzniku karcinomu prsu Petra Kleiblová Ústav biochemie a experimentální onkologie, 1. LF UK - skupina molekulární biologie

Více

20. ZHOUBNÉ NOVOTVARY HLAVY A KRKU (C00-14, C30-32)

20. ZHOUBNÉ NOVOTVARY HLAVY A KRKU (C00-14, C30-32) 20. ZHOUBNÉ NOVOTVARY HLAVY A KRKU (C00-14, C30-32) Léčba nádorů hlavy a krku je komplexní. Volba léčebné strategie závisí na lokalizaci primárního nádoru, jeho histologickém typu, přítomnosti regionálních

Více

Seznam autorů a spoluautorů

Seznam autorů a spoluautorů Seznam autorů a spoluautorů doc. MUDr. Jiři Ceral, Ph.D. I. interní kardioangiologická klinika FN a LF v Hradci Králové prof. MUDr. Renata Cífková, CSc. Centrum kardiovaskulární prevence 1. LF UK a Thomayerovy

Více

Trastuzumab a jeho postavení v léčbě metastatického karcinomu prsu

Trastuzumab a jeho postavení v léčbě metastatického karcinomu prsu Trastuzumab a jeho postavení v léčbě metastatického karcinomu prsu MUDr. David Feltl, Ph.D. Klinika onkologická, Fakultní nemocnice, Ostrava Úvod Žena držící květinu u prsu Profimedia Trastuzumab (Herceptin)

Více

STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, 100 41 PRAHA 10 tel. 272 185 111, fax 271 732 377, e-mail: posta@sukl.cz

STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, 100 41 PRAHA 10 tel. 272 185 111, fax 271 732 377, e-mail: posta@sukl.cz STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, 100 41 PRAHA 10 tel. 272 185 111, fax 271 732 377, e-mail: posta@sukl.cz V souladu s ustanovením 39o zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění,

Více

Kongres ESMO 2010: nádory hlavy a krku

Kongres ESMO 2010: nádory hlavy a krku 368 Informace Kongres ESMO 2010: nádory hlavy a krku Zdeněk Mechl 1, Jana Neuwirthová 2 1 Interní hemato-onkologická klinika FN MU, Brno-Bohunice 2 Klinika otorinolaryngologie a chirurgie hlavy a krku,

Více

UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE FARMACEUTICKÁ FAKULTA V HRADCI KRÁLOVÉ

UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE FARMACEUTICKÁ FAKULTA V HRADCI KRÁLOVÉ UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE FARMACEUTICKÁ FAKULTA V HRADCI KRÁLOVÉ 500 05 Hradec Králové, Heyrovského 1203, Česká republika, http://www.faf.cuni.cz tel. +420495067111, fax +420495518002 V Hradci Králové,

Více

Radioterapie léčebné postupy, úskalí a nové možnosti v léčbě primárních nádorů CNS a metastáz

Radioterapie léčebné postupy, úskalí a nové možnosti v léčbě primárních nádorů CNS a metastáz Radioterapie léčebné postupy, úskalí a nové možnosti v léčbě primárních nádorů CNS a metastáz Část 3: Protonová terapie Jiří Petera Kl. onkologie a radioterapie FN a LF Hradec Králové Protonová terapie

Více

Zuzana Zemanová 1, Filip Kramář 2

Zuzana Zemanová 1, Filip Kramář 2 CHROMOSOMOVÉ ABERACE V BUŇKÁCH MALIGNÍCH MOZKOVÝCH NÁDORŮ. Zuzana Zemanová 1, Filip Kramář 2 1 Centrum nádorové cytogenetiky, Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky, Všeobecná fakultní nemocnice

Více

Možnosti využití technologie DNA microarrays v predikci odpovědi na neoadjuvantní terapii u pacientů s karcinomem jícnu

Možnosti využití technologie DNA microarrays v predikci odpovědi na neoadjuvantní terapii u pacientů s karcinomem jícnu Možnosti využití technologie DNA microarrays v predikci odpovědi na neoadjuvantní terapii u pacientů s karcinomem jícnu Srovnal J. 1, Cincibuch J. 2, Cwierkta K. 2, Melichar B. 2, Aujeský R. 3, Vrba R.

Více

Epigenetika mění paradigma současné medicíny i její budoucnost

Epigenetika mění paradigma současné medicíny i její budoucnost Epigenetika mění paradigma současné medicíny i její budoucnost pokračování z čísla 1 a 2 /2014 Epigenetika v onkologii MUDr. Jozef Čupka Společnost všeobecného lékařství ČLS JEP, Sekce preventivní onkologie

Více

PŘENOS SIGNÁLU DO BUŇKY, MEMBRÁNOVÉ RECEPTORY

PŘENOS SIGNÁLU DO BUŇKY, MEMBRÁNOVÉ RECEPTORY PŘENOS SIGNÁLU DO BUŇKY, MEMBRÁNOVÉ RECEPTORY 1 VÝZNAM MEMBRÁNOVÝCH RECEPTORŮ V MEDICÍNĚ Příklad: Membránové receptory: adrenergní receptory (receptory pro adrenalin a noradrenalin) Funkce: zprostředkování

Více

Češi žijí déle, trápí je ale civilizační nemoci. Změnit to může Národní strategie ochrany a podpory zdraví a prevence nemocí.

Češi žijí déle, trápí je ale civilizační nemoci. Změnit to může Národní strategie ochrany a podpory zdraví a prevence nemocí. TISKOVÁ ZPRÁVA 23. 7. 2014 Češi žijí déle, trápí je ale civilizační nemoci. Změnit to může Národní strategie ochrany a podpory zdraví a prevence nemocí. Úroveň zdravotní péče prodloužila délku života lidí

Více

Molekulární mechanismy diferenciace a programované buněčné smrti - vztah k patologickým procesům buněk. Aleš Hampl

Molekulární mechanismy diferenciace a programované buněčné smrti - vztah k patologickým procesům buněk. Aleš Hampl Molekulární mechanismy diferenciace a programované buněčné smrti - vztah k patologickým procesům buněk Aleš Hampl Tkáně Orgány Živé buňky, které plní různé funkce (podpora struktury, přijímání živin, lokomoce,

Více

Z celkového výskytu bronchogenního karcinomu představuje malobuněčný karcinom 20-25%. V eurokavkazské populace lze pozorovat klesajííc tendenci.

Z celkového výskytu bronchogenního karcinomu představuje malobuněčný karcinom 20-25%. V eurokavkazské populace lze pozorovat klesajííc tendenci. Malobuněčný bronchogenní karcinom (SCLC) Epidemiologie Z celkového výskytu bronchogenního karcinomu představuje malobuněčný karcinom 20-25%. V eurokavkazské populace lze pozorovat klesajííc tendenci. Biologické

Více

Buněčný cyklus - principy regulace buněčného růstu a buněčného dělění

Buněčný cyklus - principy regulace buněčného růstu a buněčného dělění Buněčný cyklus - principy regulace buněčného růstu a buněčného dělění Mitóza Dr. B. Duronio, The University of North Carolina at Chapel Hill Buněčný cyklus Kinázy závislé na cyklinech kontrolují buněčný

Více

Proteinové znaky dětské leukémie identifikované pomocí genových expresních profilů

Proteinové znaky dětské leukémie identifikované pomocí genových expresních profilů Proteinové znaky dětské leukémie identifikované pomocí genových expresních profilů M.Vášková a spol. Klinika dětské hematologie a onkologie 2.LF UK a FN Motol Childhood Leukemia Investigation Prague Průtoková

Více

KARCINOM POCHVY (VAGINY) INCIDENCE

KARCINOM POCHVY (VAGINY) INCIDENCE KARCINOM POCHVY (VAGINY) INCIDENCE Zhoubné nádory (ZN) pochvy jsou velmi vzácné, tvoří 1-2 % všech gynekologických malignit. Karcinom pochvy se objevuje zejména u žen v 6. -7. deceniu, ale může být diagnostikován

Více

11/6/2015. Subjektivní kognitivní stížnosti. Stádia preklinické AN. Demence MCI SMC/SCD. 0 bez neuropatologických změn. 1 přítomnost betaamyloidu

11/6/2015. Subjektivní kognitivní stížnosti. Stádia preklinické AN. Demence MCI SMC/SCD. 0 bez neuropatologických změn. 1 přítomnost betaamyloidu Subjektivní stížnosti na paměť Demence Práh demence Martin Vyhnálek Časná stádia MCI mírná kognitivní porucha Klinicky asymptomatické stádium Centrum pro kognitivní poruchy, Neurologická klinika dospělých

Více

Dostupnost kvalitní léčby, informovanost pacienta. Jana Prausová Komplexní onkologické centrum FN v Motole Seminář Standardy léčby rakoviny prsu

Dostupnost kvalitní léčby, informovanost pacienta. Jana Prausová Komplexní onkologické centrum FN v Motole Seminář Standardy léčby rakoviny prsu Dostupnost kvalitní léčby, informovanost pacienta Jana Prausová Komplexní onkologické centrum FN v Motole Seminář Standardy léčby rakoviny prsu Epidemiologie Epidemiologie Epidemiologie Epidemiologie Epidemiologie

Více

Účinnost tocilizumabu v léčbě nemocných s revmatoidní artritidou po selhání léčby blokátory TNFα studie RADIATE

Účinnost tocilizumabu v léčbě nemocných s revmatoidní artritidou po selhání léčby blokátory TNFα studie RADIATE Účinnost tocilizumabu v léčbě nemocných s revmatoidní artritidou po selhání léčby blokátory TNFα studie RADIATE MUDr. Heřman Mann Revmatologický ústav Praha Otázka: Je léčba tocilizumabem (TCZ) účinná

Více

Možná uplatnění proteomiky směrem do klinické praxe

Možná uplatnění proteomiky směrem do klinické praxe Možná uplatnění proteomiky směrem do klinické praxe Formy uplatnění proteomiky do klinické praxe Přímé uplatnění proteomických technologií Metody pro studium proteinů tu byly dřív něž proteomika jako obor

Více

STRUKTURA PROJEKTU CA PANKREAKTU

STRUKTURA PROJEKTU CA PANKREAKTU Vstupní parametry STRUKTURA PROJEKTU CA PANKREAKTU 1. Vstupní parametry 1. Výška [cm] (reálné číslo) 2. Hmotnost pacienta v době diagnózy [kg] (reálné číslo) 3. BMI v době diagnózy (reálné číslo) 4. Hmotnost

Více

Kdy a jak se projeví HPV vakcinace

Kdy a jak se projeví HPV vakcinace Kdy a jak se projeví HPV vakcinace Borek Sehnal Onkogynekologické centrum Gynekologicko-porodnická klinika 1. LF UK a Nemocnice Na Bulovce Praha Prohlášení Uvedená prezentace NENÍ sponzorována žádnou společností.

Více

Antitrombotická terapie u kardiovaskulárních onemocnění

Antitrombotická terapie u kardiovaskulárních onemocnění Antitrombotická terapie u kardiovaskulárních onemocnění Autor: Jana Števková, Školitel: MUDr. Jana Petřková, Ph.D. Antitrombotická terapie Antitrombotická terapie je součásti léčby mnohých kardiovaskulárních

Více

Cetuximab rozšiřuje léčebné možnosti nádorů hlavy a krku

Cetuximab rozšiřuje léčebné možnosti nádorů hlavy a krku Přehledové články 219 Cetuximab rozšiřuje léčebné možnosti nádorů hlavy a krku Zdeněk Mechl 1, Jana Neuwirthová 2 1 Interní hematoonkologická klinika LF MU, Brno Bohunice 2 Klinika otolaryngologie a chirurgie

Více

Karcinom pankreatu - zhoubný nádor slinivky břišní

Karcinom pankreatu - zhoubný nádor slinivky břišní Karcinom pankreatu - zhoubný nádor slinivky břišní Autor: Aneta Balejová Jde o velmi závažné nádorové onemocnění s vysokou úmrtností. Slinivka břišní je vnitřní orgán dlouhý 18-20cm. Nachází se v zadní

Více

Centrum experimentálního výzkumu chorob krevního oběhu a orgánových náhrad

Centrum experimentálního výzkumu chorob krevního oběhu a orgánových náhrad Centrum experimentálního výzkumu chorob krevního oběhu a orgánových náhrad Praha & EU: Investujeme do vaší budoucnosti Evropský fond pro regionální rozvoj Praha & EU: Investujeme do vaší budoucnosti Operační

Více

Molekulárně biologická diagnostika mutací genu KRAS a BRAF u pacientů s kolorektálním karcinomem zkušenosti laboratorního pracoviště

Molekulárně biologická diagnostika mutací genu KRAS a BRAF u pacientů s kolorektálním karcinomem zkušenosti laboratorního pracoviště Původní práce Molekulárně biologická diagnostika mutací genu KRAS a BRAF u pacientů s kolorektálním karcinomem zkušenosti laboratorního pracoviště Molecular Biological Diagnostics of KRAS and BRAF Mutations

Více

Okruhy k Státním závěrečným zkouškám na Fakultě zdravotnických věd UP pro akademický rok 2015/2016

Okruhy k Státním závěrečným zkouškám na Fakultě zdravotnických věd UP pro akademický rok 2015/2016 Pracoviště: Ústav radiologických metod Studijní obor: Radiologický asistent Diagnostické zobrazovací postupy 1. Vznik a vlastnosti rentgenového záření, vznik a tvorba rentgenového obrazu, radiační ochrana

Více

Nové techniky v radioterapii

Nové techniky v radioterapii Nové techniky v radioterapii 1895 objev rtg záření 1896 - první léčba 1910 rtg terapie 1930 radiová bomba 1937 Lineární urychlovač 1966 lineární urychlovač 1972 - CT počítačové plánování MRI/PET Historie

Více

Zhoubné nádory pankreatu se vyskytují převážně ve vyšším věku po 60. roce života, převážně u mužů.

Zhoubné nádory pankreatu se vyskytují převážně ve vyšším věku po 60. roce života, převážně u mužů. 3.3 KARCINOM SLINIVKY BŘIŠNÍ EPIDEMIOLOGIE Zhoubné nádory pankreatu se vyskytují převážně ve vyšším věku po 60. roce života, převážně u mužů. Zhoubné nádory pankreatu Incidence a mortalita v České republice

Více

Důležitost rovnováhy mezi signálními drahami regulujícími apoptózu a přežívání ukázka na modelu nádoru tlustého střeva

Důležitost rovnováhy mezi signálními drahami regulujícími apoptózu a přežívání ukázka na modelu nádoru tlustého střeva Fyziologie buněčných systémů 2011 Důležitost rovnováhy mezi signálními drahami regulujícími apoptózu a přežívání ukázka na modelu nádoru tlustého střeva RNDr. Alena Hyršlová Vaculová, Ph.D. Oddělení cytokinetiky

Více

Protokol pro léčbu karcinomu tlustého střeva

Protokol pro léčbu karcinomu tlustého střeva 1 Klinika onkologie a radioterapie FN Hradec Králové Platnost od: 2.1.2013 Dokument: standardní léčebný postup - verze 2013 Počet stran: 6 Přílohy: nejsou Protokol pro léčbu karcinomu tlustého střeva Schválili:

Více

Onkogeny a nádorové supresory

Onkogeny a nádorové supresory Onkogeny a nádorové supresory Historie Francis) Peyton Rous (October 5, 1879 February 16, 1970) He made his seminal observation, that a malignant tumor growing on a domestic chicken could be transferred

Více

Molekulární prognostické a prediktivní faktory karcinomu prsu z hlediska klinika

Molekulární prognostické a prediktivní faktory karcinomu prsu z hlediska klinika Molekulární prognostické a prediktivní faktory karcinomu prsu z hlediska klinika MUDr. Hana Študentová; prof. MUDr. Bohuslav Melichar, Ph.D. Onkologická klinika LF UP a FN, Olomouc Žijeme v době velkého

Více