Co mě může potkat při návratu onemocnění. Nové přístupy biologická léčba karcinomu prostaty. MUDr. Hana Študentová, Ph.D.

Transkript

1 Co mě může potkat při návratu onemocnění. Nové přístupy biologická léčba karcinomu prostaty MUDr. Hana Študentová, Ph.D.

2 Obsah Obecný úvod Androgenní signalizace Možnosti systémové léčby Závěr

3 Koho se to týká i MĚ?

4 Statistika karcinom prostaty 16%-ní celoživotní riziko onemocnění 3%-ní riziko úmrtí 2012 Incidence: 6942 mužů Mortalita: 1542 mužů

5 Důležité parametry Stádium TNM Histopatologie, Gleasonovo skóre Věk (biologický věk, frailty) Celkový zdravotní stav, komorbidity

6 Možnosti systémové terapie Hormonální léčba Chemoterapie Imunoterapie Radionuklidy Klinické studie

7

8 Cíle léčby? Prodloužení celkového přežití Oddálení nástupu symptomů Zachování kvality života

9 Hormonální terapie

10 Karcinom prostaty a androgeny? Charles Brenton Huggins

11 Endokrinní i autokrinní syntéza 3 lokalizace androgenní syntézy: androgenů varlata nadledviny nádorové buňky prostaty

12 Kde lze blokovat androgenní signalizaci? 1. androgeny - inhibice syntézy Testes Nadledviny/nádorové buňky Abirateron (Zytiga )

13 Androgenní signalizace Chen Y et al. Anti-androgens and androgen-depleting therapies in prostate cancer: new agents for an established target. Lancet Oncol Oct;10(10):

14 Androgenní signalizace Chen Y et al. Anti-androgens and androgen-depleting therapies in prostate cancer: new agents for an established target. Lancet Oncol Oct;10(10):

15 Abirateron acetát = inhibice syntézy steroidních hormonů

16 Kde lze blokovat androgenní signalizaci? 1. androgeny 2. androgenní receptor Enzalutamid (Xtandi ) antiandrogen nové generace

17 Androgenní receptor Chen Y et al. Anti-androgens and androgen-depleting therapies in prostate cancer: new agents for an established target. Lancet Oncol Oct;10(10):

18 Kde lze blokovat androgenní signalizaci? 1. androgeny 2. androgenní receptor 3. buněčné jádro - nukleární translokace - AR DNA interakce - efektory AR

19 Taxany stabilizují mikrotubuly, vedou k zástavě buněčného cyklu Normální buněčný cyklus Taxany a. prometafáze, b. metafáze c. anafáze, d. telofáze Taxany stabilizují mikrotubuly, inhibují rozdělení a také ligand dependentní i ligand-independentní AR transkričpní aktivitu

20 Chemoterapie

21 Chemoterapie Po selhání androgenní deprivace Agresivní nádory Docetaxel (Taxotere ) léčebný standard od roku 2004 Cabazitaxel (Jevtana ) do 2. linie po selhání chemoterapie s docetaxelem

22 Chemoterapie

23 Po 4 cyklech chemoterapie

24 Imunoterapie

25 Sipuleucel-T (Provenge ) Aktivované monocyty získáné z leukaferézy, pulzované fúzním proteinem GM-CSF s prostatickou kyselou fosfatázou Indikace pro pacienty s minimálně symptomatickým onemocněním (NCCN)

26 Imunoterapie

27 Imunoterapie v ČR V rámci klinických studií Buněčné imunoterapie dendritickými buňkami DCVAC/PCa autologní dendritické buňky pulzované usmrcenou nádorovou linií karcinomu prostaty Aplikace s.c. do oblasti axilárních a tříselných uzlin Bartůňková J, Špíšek R, Podrazil M. Imunoterapie karcinomu prostaty. Urol. Praxi, 2013; 14(1):15-18.

28 Radioizotopy

29 Radium-233 ( 233 Ra) α-zářič Prodloužení celkového přežití a oddálení výskytu SRE (ALSYMPCA) Pro pacienty s bolestivými kostními metastázami, bez měkkotkáňových či viscerálních metastáz Parker C, Nilsson S, Heinrich D, et al. ALSYMPCA Investigators Alpha emitter radium-223 and survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med 2013; 369:

30 Radium-233 ( 233 Ra)

31 Klinické studie Onkologická klinika Oddělení klinických studií Fakultní nemocnice Olomouc tel

32 Jak mě tedy budete léčit?

33 Karcinom prostaty hormonálně dependentní onemocnění Pokročilý karcinom prostaty 80-90% odpověď na androgenní supresi U většiny pacientů rozvoj hormonální rezistence během měsíců

34 Androgenní signalizace Chen Y et al. Anti-androgens and androgen-depleting therapies in prostate cancer: new agents for an established target. Lancet Oncol Oct;10(10):

35 Mechanismy progrese CRPC AR splice varianty 2 AR overexprese 2 AR mutace 2 PI3K/AKT/ERK/mTOR Produkce androgenů v nadledvinách a v karcinomu prostaty 2 AR PI3K/AKT/ERK/mTOR T/DHT NUCLEUS Upregulace AR kofaktorů 1,2 Bypass AR signalizace Komunikace mezi signálními cestami 1,2 1. Heinlein CA, Chang C. Endocr Rev 2004;25: ; 2. Hu R et al. Expert Rev Endocrinol Metab 2010;5:

36 Nádorová rezistence

37 Která léčba je nejúčinější?! KARCINOM PROSTATY JE HETEROGENNÍ ONEMOCNĚNÍ

38 IHC barvení na AR odlišnost mezi buňkami prostaty a metastázou v uzlině Prostata IHC barvení na AR Vysoká pozitivita Lymfatická uzlina IHC barvení na AR Nízká pozitivita

39 Možnosti léčby Nemetastatický/ metastatický CRPC Metastatický CRPC - asymptomatický/minimální symptomy - symptomatický - PS PS 2

40 Závěr Androgenní deprivace Kastračně rezistentní karcinom (CRPC) Výběr léčebné modality biologická povaha nádoru, celkový zdravotní stav nemocného, individuální preference Klinické studie