Lidsk papilomavirus a nádory hlavy a krku
|
|
- Stanislav Bláha
- před 8 lety
- Počet zobrazení:
Transkript
1 Lidsk papilomavirus a nádory hlavy a krku MUDr. Zdeněk Mechl, CSc. 1 ; MUDr. Zuzana Lovasová 2 1 Interní hematoonkologická klinika FN a LF MU, Brno, 2 Klinika radiaãní onkologie LF MU, MOÚ Brno Souhrn Mechl Z, Lovasová Z.. Remedia 2010; 20: Vysoce rizikový lidský papilomavirus (HPV) se podílí na vzniku podskupiny karcinomů hlavy a krku, zvláště těch, které vyrůstají z jazykové nebo patrové tonzily. Nádory hlavy a krku spojené s HPV představují odlišnou skupinu těchto nádorů. Ve srovnání s ostatními nádory hlavy a krku, tj. bez vztahu k HPV, se vyznačují lepší prognózou. Současný výzkum se zaměřuje na zmírnění léčebné intenzity se záměrem snížit morbiditu spojenou s léčbou. Klíčová slova: lidský papilomavirus nádory hlavy a krku. Summary Mechl Z, Lovasova Z. Human papillomavirus and head and neck cancer. Remedia 2010; 20: High-risk human papillomavirus (HPV) is implicated in the development of a subset of head and neck squamous cell cancers, especially those arising from the lingual or palatine tonsils. HPV-associated head and neck cancers respresent a different disease entity. They have a better prognosis compared with non-hpv-related head and neck cancers. Research efforts are now focusing on treatment deintensification to reduce treatment-related morbidity. Key words: human papillomavirus head and neck cancer. Karcinomy hlavy a krku byly v roce 2005 diagnostikovány u více neï pacientû, z toho v Evropû u nemocn ch. Nejãastûji jsou lokalizovány v dutinû ústní a hltanu, dále v hrtanu a nosohltanu. Epidemiologické studie zji Èují, Ïe u mlad ích osob ve vûku od 20 do 44 rokû dochází k nárûstu roãního v skytu orofaryngeálního karcinomu (v oblasti kofiene jazyka o 2,1 %, v oblasti patrov ch mandlí o 3,9 %), zatímco v skyt v jin ch lokalitách klesá [1]. ada epidemiologick ch a molekulárnû patologick ch studií dokazuje, Ïe se vznikem orofaryngeálního karcinomu (OPC) je etiologicky spojen vysoce rizikov lidsk papilomavirus (Human papillomavirus, HPV), zvlá tû typu 16. HPV a karcinomy oblasti hlavy a krku HPV se v lidské populaci vyskytuje bûïnû, ale pouze u malé skupiny infikovan ch osob dojde k v voji karcinomu. Vedle karcinomu ãípku dûloïního je karcinom hltanu nejãastûj í malignitou spojenou s HPV infekcí, zvlá tû vyrûstá-li nádor z kofiene jazyka nebo z patrové tonzily. První zprávy o vztahu HPV ke spinocelulárnímu karcinomu ORL oblasti pocházejí z roku Souãasné studie ukazují, Ïe nádory spojené s v skytem HPV pfiedstavují rozdílnou entitu tohoto onemocnûní s rozdílnou patogenezí a klinick mi rysy. Urãitá podskupina tûchto nádorû patfií mezi sexuálnû pfienosné [2]. Profil nemocného s orofaryngeálním karcinomem se bûhem posledních 20 let v raznû zmûnil. V minulosti toto onemocnûní postihovalo pfieváïnû star í osoby, manuálnû pracující, kufiáky a alkoholiky s fiadou pfiidruïen ch chorob. Jejich onemocnûní bylo typicky HPV negativní. V souãasné dobû je demografie odli ná. Osoby s nádorem orofaryngu jsou lidé mlad í, vzdûlaní, dobrého tûlesného stavu a postavení, nekufiáci a abstinenti a jsou ve velké vût inû HPV pozitivní. V skyt HPV pozitivních OPC se stále zvy uje a tento podtyp dnes pfiedstavuje vût inu novû diagnostikovan ch onemocnûní. V znam HPV u nádorû hlavy a krku byl v poslední dobû dokumentován v fiadû publikací. Dle Ryersona a kol. bylo v letech v 39 registrech v USA identifikováno karcinomû OPC potenciálnû souvisejících s HPV infekcí [3]. Licitrová referovala o v skytu a pfieïití karcinomû hlavy a krku spojen ch s v skytem HPV v 15 evropsk ch zemích [4]. Bylo analyzováno dospûl ch osob, diagnostikovan ch v rozmezí let 1988 aï Hodnoceno dle vûkovû standardizované incidence, v skyt karcinomû HPV negativních byl vy í neï v skyt nádorû HPV pozitivních, a to v pomûru 3,8 vs. 2,5 na let. Incidence HPV pozitivních skvamózních karcinomû hlavy a krku rostla více neï incidence karcinomû HPV negativních. Psyrriová tvrdí, Ïe podezfiení na spojení s HPV je nutno vyslovit u kaïdého OPC vyrûstajícího z jazykové nebo patrové tonzily, zvlá tû u jedincû bez anamnézy alkoholismu a koufiení [5]. V norské studii Mork dokazuje, Ïe séropozitivita HPV-16 je spojena se ãtrnáctinásobnû zv en m rizikem OPC [6]. Ve védské studii uvádí Hansson a kol., Ïe HPV infekce byla spojena se zv en m v skytem OPC [7]. Dle D Souzy jsou orální infekce HPV a séropozitivita HPV spojeny s v skytem orofaryngeálního karcinomu bez ohledu na historii konzumace alkoholu nebo tabáku [8]. Attner a kol. hodnotí HPV jako rizikov faktor pro OPC u 109 pacientû s karcinomem kofiene jazyka v letech Ve védsku do lo k vzestupu v skytu HPV pozitivních OPC z 0,15/ pacientorokû v letech na 0,47/ pacientorokû v letech Prevalence HPV pozitivních karcinomû se zv - ila z 58 % z let na 84 % v letech Z karcinomû HPV pozitivních mûlo 86 % prokázánu pozitivitu HPV-16 [9]. V Kanadû se prevalence HPV-16 u orofaryngeálních karcinomû pohybuje v rozsahu %, uvádí Shi a kol. [10]. D Souza zjistil ve studii s 5000 pacienty s nádory hlavy a krku HPV pozitivitu u 26 % z nich, z toho pacienti s OPC mûli HPV pozitivitu dokonce ve 36 %. U vût iny tûchto pacientû byla prokázána pozitivita HPV-16 [11]. Také Langer povaïuje infekci HPV za hlavní rizikov faktor pro vznik karcinomu hlavy a krku. Dle nûj orální infekce HPV, zvlá tû HPV-16, zvy uje riziko vzniku karcinomu hlavy a krku patnáctkrát aï padesátkrát [12]. Dle Gillisonové mûïe b t povaïována za hlavní rizikov faktor vzniku karcinomû hlavy a krku pfiítomnost HPV. Je spojen s rozdílnou, unikátní formou karcinomu; podobnû se pfii vzniku karcinomu nazofaryngu uplatàuje EBV [13]. Etiologie Z v sledkû epidemiologick ch studií lze vyvodit, Ïe nárûst v skytu OPC je spojen se zmûnou sexuálních praktik. Incidence OPC 81
2 séropozitivita HPV-16 znamená více neï ãtrnáctinásobné zv ení rizika v skytu orofaryngeálního karcinomu. Orální HPV infekce a séropozitivita HPV-16-L1 upozoràuje na moïnost orofaryngeálního karcinomu u pacientû, zvlá tû u tûch bez abúzu koufiení a alkoholu [18]. Graf 1 Celkové přežití pacientů s orofaryngeálním karcinomem dle stavu HPV a p16; podle [29] Psyrri, narostla za 30 let ( ) o 3,9 % roãnû mezi bíl mi muïi i Ïenami mladého vûku (20 44 let), zatímco v jin ch anatomick ch oblastech hlavy a krku klesá. Séroprevalence herpes simplex-2 (markeru rizikového sexuálního chování) vzrostla o 30 %. Psyrriová uvádí vedle imunosuprese (pacienti po transplantaci) další rizikové faktory spojené se sexuálním chováním [5]: urãité sexuální praktiky (orální sex, orálnû-anální kontakt), vy í poãet sexuálních partnerû, HPV pozitivní anogenitální karcinom v anamnéze, muïi, jejichï Ïeny mají v anamnéze karcinom in situ nebo invazivní karcinom ãípku dûloïního, muïi infikovaní HIV. Etiopatogeneze Patologicky mají tonzilární léze spojené s HPV u mlad ích pacientû tendenci k v skytu nekeratinizujícího bazaloidního epitelu s charakteristick m imunofenotypem, kter je povaïován za odli n podtyp pro nádory hlavy a krku (El-Mofty). Nekeratinizující charakteristika epitelu je patrná v obou lokalizacích, kde je HPV zji - Èován (cervix a tonzily) a je spojována s kancerogenezí. HPV pozitivní nádory mají zfiejmû, na rozdíl od HPV negativních, rozdílnou genetickou charakteristiku a mechanismus patogeneze. Lidsk papilomavirus je DNA virus, kter zpûsobuje onkogenní transformaci hostitelské buàky. Genom nûkter ch DNA virû obsahuje geny, které kódují specifické virové proteiny. Tyto proteiny zpûsobují transformaci infikovan ch bunûk tím, Ïe modifikují velké skupiny bunûãn ch genû, u nûkter ch mûní jejich expresi, u jin ch funkãnû inaktivují nebo degradují jejich produkty. HPV kóduje proteiny E6 a E7, které se podílejí na transformaci hostitelské buàky. Protein E6 inaktivuje nádorov supresor p53, aktivuje telomerázu, inaktivuje inhibitor cyklin-dependentních kináz p16 INK4A a integruje s dal ími proteiny. Protein E7 inhibuje nádorov supresor Rb, inaktivuje inhibitory komplexû cyklin/cyklin-dependentní kináza p21 WAF1 a p27 KIP1, inhibuje signální dráhu TGF-β. Spoleãnû se tak proteiny E6 a E7 podílejí na posílení bunûãné proliferace, na zv ení replikaãní kapacity, na inhibici apoptózy, inhibici terminální diferenciace, zmûnû morfologie, zv ení genetické nestability a na získávání invazivního charakteru [14, 15]. Protein p16 Protein p16 má funkci nádorového supresoru. Vazbou na komplex cyklin D1 CDK4/CDK6 zabraàuje fosforylaci proteinu Rb. P16 je tedy inhibitor cyklin dependentní kinázy (CDK) a inhibicí Rb fosforylace reguluje transkripãní program bunûãné proliferace. Ztráta funkce proteinu p16 je pfiipisována koufiení. Exprese p16 u OPC byla opakovanû popsána u skupiny HPV pozitivních nádorû. Rb funguje jako negativní regulátor exprese p16 na úrovni transkripce. Exprese p16 u OPC definuje podskupinu HPV+ s pfiíznivou prognózou. Stav HPV v kombinaci s expresí p16 je uïiteãn pro klasifikaci biologicky odli n ch skupin, které mají odli n molekulární fenotyp [5, 16, 17]. Markery HPV infekce mohou upozor- Àovat na zv ené riziko orofaryngeálního karcinomu. Studie z Norska prokázala, Ïe Prognóza V řadě prací byla dokumentována pro HPV pozitivní pacienty lepší prognóza: HPV nádory lépe odpovídají na chemoterapii a chemoradioterapii. Pacienti HPV pozitivní mívají lep í celkov stav, jsou ménû anemiãtí a dostavují se v ãasnûj ím stadiu onemocnûní. U pacientû s HPV pozitivními nádory je prokázáno poloviãní riziko úmrtí ve srovnání s nemocn mi s nádory HPV negativními. HPV pozitivita je pro pacienty s OPC v znamn m prediktorem celkového pfie- Ïití. DÛkaz o tom, Ïe HPV pozitivní karcinomy jsou spojeny s lep í prognózou ve srovnání s pacienty stejného stadia HPV negativními, byl podán v fiadû prací [16, 18 23]. V tûchto studiích vedla HPV pozitivita k 60 80% redukci rizika úmrtí ve srovnání s nemocn mi, ktefií trpûli HPV negativními karcinomy a byli léãeni podobnû. Pfies v raznou heterogenitu populace pacientû je HPV pozitivita spojena s pfiíznivûj ími léãebn mi v sledky. Pacienti HPV pozitivní mají doloïeno v raznû del í pfieïití po chemoradioterapii ve srovnání s nemocn mi HPV negativními, niï í v skyt lokoregionálních recidiv, duplicitních malignit a úmrtí. Není ale rozdílu v procentním vyjádfiení vzdálen ch metastáz. Lep í v sledky HPV indukovan ch karcinomû jsou dány nepfiítomností kancerizace, pfiítomností wild-type p53 a intaktním apoptotick m mechanismem. Prokazují zv enou chemosenzitivitu a radiosenzitivitu. OPC HPV pozitivní se odli ují od ostatních OSCC (oral squamous cell carcinoma) rizikov mi faktory vzniku, klinickou charakteristikou, senzitivitou na léãbu a prognózou. V recentní metaanal ze uvádí Ragin 18% redukci rizika úmrtí v pfiípadû pacientû HPV pozitivních a 38% redukci rizika recidivy ve srovnání s pacienty HPV negativními [24]. V znam pro pfieïití byl omezen na HPV pozitivní OPC. U tûch je udávána 28% redukce rizika úmrtí a 49% redukce recidivy pfii srovnání s HPV negativními OPC. Ve studii Rischina a kol. byli novû diagnostikovaní pacienti stadia III a IV randomizováni pro kurativní radioterapii konkomitantnû s cisplatinou nebo tirapazaminem [25]. V podskupinû této studie byla provedena anal za pacientû s OSCC, ktefií byli vystaveni vy í dávce záfiení. HPV- -16/18 byl urãován hybridizací in situ, p16 82
3 byl zji Èován imunohistochemicky. Intenzita jaderného a cytoplazmatického barvení byla hodnocena stupni od jedné do tfií, kdy stupnû 2 a 3 byly povaïovány za pozitivní. Pro predikci pfieïití byl pouïit log-rank test a Coxova regresní anal za. Z 861 zafiazen ch nemocn ch ve studii mûlo 384 OPC a splàovalo vstupní kritéria. Materiál pro studii byl získán u 195 pacientû pro urãení HPV pozitivity a u 186 pacientû pro urãení p16 pozitivity. HPV pozitivita byla zji tûna u 54 ze 195 pacientû (28 %), p16 pozitivita byla prokázána u 107 ze 186 nemocn ch (58 %). Nádory HPV pozitivní byly spojeny s lep- ím dvoulet m pfieïitím pacientû v 77 % (p = 0,007) a s del ím FFS (failure free survival) v 75 %, (p = 0,035) ve srovnání s nádory HPV negativními. Podobnû p16 pozitivní nádory byly spojeny s lep ím dvoulet m pfieïitím, v 75 % (p = 0,0045), a s del ím FFS, v 72 % (p = 0,003), ve srovnání s nádory p16 negativními. Po rozãlenûní dle stadia, ECOG a PS mûli pacienti s HPV pozitivními nádory lep í pfieïití neï pacienti HPV negativní (HR 0,29) a nemocní p16 pozitivní mûli lep í pfieïití neï nemocní p16 negativní (HR 0,39). Pokud byly v sledky pacientû s HPV pozitivitou a p16 pozitivitou kombinovány, relativní HR pro pfieïití byly: HPV pozitivní/p16 pozitivní (45 pacientû, 26 %), HPV pozitivní/p16 negativní (3 pacienti, 2 %), HPV negativní/p16 pozitivní (58 pacientû, 33 %), HPV negativní/p16 negativní (67 pacientû, 39 %). V sledky potvrzují prognostick v znam stavu HPV u nemocn ch s orofaryngeálním karcinomem léãen ch chemoradioterapií; rovnûï pozitivita p16 identifikovala velkou skupinu nemocn ch se zlep enou prognózou. Populace HPV negativních a p16 pozitivních mûla taktéï lep í prognózu ve srovnání s HPV negativními/p16 negativními. Fakhry uvedl studii ECOG 2399, v níï pacienti s OPC dostávali indukãní léãbu paklitaxelem a karboplatinou, následovanou radioterapií s paklitaxelem. Za 39 mûsícû byla u pacientû HPV pozitivních zaznamenána 73% redukce rizika progrese a 64% redukce rizika úmrtí [26]. V dal ích studiích byli pacienti s OPC léãeni chirurgicky s adjuvantní radioterapií nebo bez adjuvantní radioterapie, nebo radioterapií s chirurgií nebo bez chirurgie [27]. Ve vût inû tûchto studií je uvádûno 5leté pfieïití % u HPV pozitivních pacientû a % u HPV negativních pacientû. Gillisonová uvádí, Ïe prospûch je zfiejmû nezávisl na specifické standardní terapii. Je tedy otázkou, zda musí b t pacienti HPV pozitivní vystaveni agresivní terapii, která v raznû zvy uje morbiditu. Pfiíznivá prognóza pro HPV pozitivní pacienty vyïaduje potvrzení v klinick ch studiích, které by zafiadily dostateãn poãet Tab. 1 pacientû a poãítaly by i s dal ími pfiíãinami vãetnû koufiení. V randomizované studii fáze III uvedla Gillisonová zámûr zhodnotit spojení stavu HPV s pfieïitím pfii srovnávání standardní frakcionace radioterapie a cisplatiny (100 mg/m 2 den 1, 22 a 43) s akcelerovanou frakcionací a cisplatinou (100 mg/m 2 den 1 a 22) [13]. Dvouleté celkové pfieïití a PFS (progression-free survival) pro pacienty HPV pozitivní a negativní byly urãeny s 95% konfidenãním intervalem (CI) metodou Kaplan-Meyera a srovnáním s log-rank testem. HR pro OS/PFS srovnávající HPV pozitivní a negativní OPC byly po úpravû dle léãby, vûku, stadia T a N, koufiení (více neï 20 balení cigaret roãnû) urãeny Coxov m modelem. THS (tumor HPV status) byl hodnotiteln v 73 % pfiípadû (317/433), 60,6 % bylo HPV-16 pozitivních. Pfii mediánu sledování 4,4 roku mûli HPV pozitivní nemocní lep í celkové pfieïití (p < 0,0001; za 2 roky 87 % vs. 67,2 %) a PFS (p < 0,0001; za 2 roky 71,9 % vs. 51,2 %). U pacientû OPC HPV pozitivních do lo k 59% redukci rizika úmrtí (HR 0,412) a k 46% redukci rizika progrese nebo úmrtí (HR 0,54). Duplicitní nádory byly mezi pfiípady HPV pozitivními ménû ãasté. Závûrem Gillisonová hodnotí, Ïe stav HPV je u pacientû s OPC, ktefií dostali standardní chemoterapii, v raznû spojen s celkov m pfieïitím a PFS. HPV by mûl b t stratifikaãním faktorem ve v ech klinick ch studiích OPC. Biologické důvody pro zlepšení přežití HPV pozitivních pacientů nejsou zcela jasné, ale zdá se, že jsou multifaktoriální. Gillisonová uvádí [28]: 1. Ve dvou prospektivních klinick ch studiích bylo pozorováno, Ïe pacienti HPV pozitivní mají v raznû zlep enou odpovûì na chemoterapii ve srovnání s pacienty HPV negativními. 2. Pacienti s HPV pozitivními nádory mají men í riziko duplicitních malignit. 3. Stav HPV inverznû koreluje s nûkter mi prognostick mi biomarkery, jako je koufiení, vysok EGFR, mutace p53. Dnes je jisté, Ïe ve zvût ující se podskupinû karcinomû hlavy a krku hraje v znamnou roli HPV, zvlá tû typu 16. Zatímco v skyt karcinomû hlavy a krku ve spojení s koufiením a alkoholem se sniïuje, incidence spojená s pfiítomností HPV se zvy uje paralelnû se sexuálními zvyky, které vedou k virovému pfienosu. Hodnocení HPV ve spojení s expresí p16 je uïiteãné pro stanovení prognózy. Klinicko-patologické korelace (dle Psyrriové) uvádí tab. 1 a graf 1 [29]. Léãebné strategie HPV pozitivních karcinomû hlavy a krku Zji tûní, Ïe HPV hraje v znamnou roli v kancerogenezi, stimulovalo v zkum léãebn ch strategií, které by vedly k redukci incidence a mortality nádorû hlavy a krku spojen ch s v skytem HPV. ProtoÏe HPV pozitivní OPC tvofií rozdílnou entitu onemocnûní s lep í prognózou neï HPV negativní OPC, nastal ãas k provedení studií zamûfien ch na stanovení optimální terapie jak pro pacienty HPV pozitivní, tak pro nemocné s nádory HPV negativními s p16 jako stratifikaãním faktorem. HPV pozitivní OPC se odli ují od ostatních karcinomû orofaryngu rizikov mi faktory svého vzniku, klinickou charakteristikou, citlivostí na léãbu a prognózou. Pacienti s HPV pozitivními OPC mají v raznû del í pfieïití po chemoradioterapii ve srovnání s pacienty HPV negativními. Jednou z pfiíãin je niï í v skyt lokoregionálních recidiv a sekundárních malignit. KLINICKO-PATOLOGICKÉ KORELACE STAVU HPV A p16 I. HPV nízké, p16 nízké hor í prognóza II. HPV pozitivní, p16 negativní III. HPV pozitivní, p16 pozitivní podle [29] Psyrri, 2008 hor í odpovûì na první léãbu koufiení v anamnéze vy í T vy í procento místních recidiv niï í stadia TNM lep í celkové pfieïití niï í procento místních recidiv niï í T, vy í N nekufiáci nízce diferencovan karcinom 83
4 Vzhledem k lep ím v sledkûm pfieïití HPV pozitivních OPC pfii pouïití standardní chemoradioterapie s cisplatinou je úãelné zváïit v voj ménû intenzivního reïimu, kter sníïí akutní i pozdní toxicitu, a to pfii zachování stejn ch léãebn ch v sledkû; jde o reïimy s ménû intenzivní konkomitantní chemoradioterapií nebo o bioradioterapii nebo jen o radioterapii samotnou. Faktory, které je nutno brát v úvahu: Koufiení je markerem odpovûdi pacientû s HPV pozitivitou na terapii. Pacienti p16 pozitivní mají lep í prognózu. Pacienti HPV pozitivní mají del í pfieïití, mohou b t tedy dûleïití z hlediska hodnocení dlouhodob ch léãebn ch komplikací. Gillisonová zjistila, Ïe koufiení mûïe modifikovat biologické chování HPV pozitivních karcinomû do té míry, Ïe siln kufiák je vystaven dvojnásobnému riziku úmrtí. Koufiení tedy mûïe ovlivnit prûbûh onemocnûní, ale ne jeho pfiíãinu [30]. Klinické studie, které stratifikují léãbu dle stavu HPV na více nebo ménû intenzivní, jsou v poãáteãním stadiu. Standardem je urãení stadia a anatomické lokalizace. Léãba se v principu neli í od terapie pacientû s HPV negativními karcinomy. Strategie zachovávající orgán by mohly b t v pfiípadû HPV pozitivních nádorû úspû - nûj í. ECOG uvedlo studii zachovávající orgán s indukãní léãbou taxany a chemoradioterapií, v sledky byly srovnány dle stavu HPV [26]. PacientÛm s místnû pokroãil m karcinomem orofaryngu byly v indukci podány dva cykly paklitaxelu a karboplatiny, poté následovala chemoradioterapie s paklitaxelem. HPV pozitivní pacienti mûli lep í odpovûì jak po indukci, tak po celé terapii. Pfii mediánu sledování 39,1 mûsíce bylo u HPV pozitivních prokázáno riziko progrese o 72 % niï í a riziko úmrtí o 79 % niï í neï u pacientû HPV negativních. V souãasné dobû jsou karcinomy spojené s HPV léãeny stejnû jako ostatní, vzniká ale otázka, zda tyto HPV pozitivní karcinomy orofaryngu nevyïadují niï í dávku radioterapie nebo ménû chemoterapie. To je pfiedmûtem souãasného v zkumu. VyÏadují HPV pozitivní pacienti agresivní multimodální léãbu? Pacienti mají stejné 5leté pfieïití po chirurgické léãbû ve srovnání s radioterapií a chemoradioterapií. Nejspí e není nutno vystavovat pacienty zv ené toxicitû chemoradioterapie. Je moïná redukce léãebné morbidity alternativními radioterapeutick mi postupy? Nabízí se fie ení nahradit chemoterapii (cisplatinu) biologickou léãbou (cetuximabem) pro v raznû odli nou a ménû závaïnou toxicitu. Vakcinace Profylaktické vakcíny Rekombinantní protein L1 neutralizující epitopy shromáïdûné do virus-like ãástic (VLP), které se podobají autentick m virionûm, ale nejsou infekãní. Dvû vakcíny postihující vysoké rizikové typy 16 a 18 jsou k dispozici. Tyto vakcíny mají licenci v 80 zemích a byly schváleny FDA a EMEA pro prevenci premaligních cervikálních lézí (CIN) a pro prevenci karcinomu ãípku dûloïního. Tyto vakcíny se zdají b t nadûjné pro redukci v skytu HPV a OPC. V experimentu prokázala pokusná zvífiata imunizovaná proti HPV-16 redukci v voje HPV-16 orálních lézí. Dopad tûchto vakcín na v skyt perzistujících orálních HPV infekcí u lidí není znám. Terapeutické vakcíny RÛzné formy vakcín byly testovány v experimentálním systému s cílem zásahu E6 a E7 HPV-16. I kdyï strategie léãebn ch vakcín mûïe generovat cytolytickou odpovûì CD8+ T bunûk, nebyly tyto pokusy úspû né pro CIN a karcinom cervixu u lidí. Adjuvantní podání specifické léãebné vakcíny 18 pacientûm s HPV-16 bylo úspû né [31]. MoÏnost pouïití cílené terapie u nádorû spojen ch s v skytem HPV je v centru pozornosti aktivního v zkumu. V souãasné dobû probíhají klinické studie s pouïitím HPV-16 specifické vakcíny se zámûrem zv it cytotoxickou odpovûì T bunûk na HPV-16 onkoproteiny. Vzniku nádorû ORL souvisejících s HPV by se dalo pfiedcházet nebo by mohly b t léãeny neutralizací protilátek specifick ch pro bílkoviny virov ch kapsid. Klinické studie prokázaly, Ïe aplikace vakcín, které obsahují ãásteãky HPV virus-like (VLP), pfiedznamenává v sledky stejnû nadûjné jako profylaktická léãba [32, 33]. Léãebné strategie cílené na HPV tedy zahrnují profylaktické vakcíny, léãebné vakcíny a antisense strategie. Problematice HPV se vûnuje stále vût í pozornost a v blízké budoucnosti lze oãekávat i urãité zmûny v léãebn ch protokolech nûkter ch nádorû hlavy a krku [34]. Závûr V skyt nádorû hlavy a krku spojen ch s HPV se bûhem posledních 30 let zv il, pravdûpodobnû v dûsledku sexuálních praktik spojen ch s virovou transmisí. HPV pozitivita je ãastûj í u mlad ch nekufiákû, abstinentû s histologií bazaloidního nebo nízce diferencovaného karcinomu. Nádory hlavy a krku spojené s HPV mají lep í prognózu a lépe odpovídají na chemoradioterapii. Exprese proteinu p16 urãená imunohistochemicky je pfiízniv m markerem pro nádory spojené s HPV. Souãasnû dostupné profylaktické HPV vakcíny mohou b t úspû né v prevenci nádorû ORL spojen ch s HPV, zváïíme- -li pfiítomnost HPV-16 ve vût inû nádorû ORL HPV pozitivních. Terapeutické vakcíny jsou v souãasné dobû testovány v klinick ch studiích. Stav nádorové HPV je v znamn m biomarkerem pro nádory ORL, zvlá tû OPC. Proto by mûlo b t stanovení HPV jako stratifikaãního faktoru souãástí klinick ch studií. Literatura [1] Shiboski CH, Schmidt BL, Jordan RC. Tongue and tonsil carcinoma: increasing trends in the U.S. population ages years. Cancer 2006; 103: [2] Vidal L, Gillison ML. Human papillomavirus in HNSCC: recognition of a distinct disease type. Hematol Oncol Clin North Am 2008; 22: V. [3] Ryerson AB, Peters ES, Coughlin SS, et al. Burden of potentially human papillomavirus-associated cancers of the oropharynx and oral cavity in the USA Cancer 2008; 113 (10 Suppl.): [4] Licitra L, Zigon G, Gatta G, et al. Human papillomavirus in HNSCC: a European epidemiologic perspective. Hematol Oncol Clin North Am 2008; 22: [5] Psyrri A, Gouveris P, Vermorken JB. Human papillomavirus-related head and neck tumors: clinical and research implications. Curr Opinion Oncol 2009; 21: [6] Mork J, Lie AK, Glattre E, et al. Human papillomavirus infection as a risk factor for squamous- -cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med 2001; 344: [7] Hansson BG, Rosenquist K, Antonsson A, et al. Strong association betweeen infection with human papillomavirus and oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma: a population- -based case-control study in southern Sweden. Acta Otolaryngol 205; 125: [8] D Souza G, Agrawal Y, Halpern J, et al. Oral sexual behaviours associated with prevalent oral human papillomavirus infection. J Infect Dis 2009; 199: [9] Attner P, Hammarstedt L, Ramqvist T, et al. The role of human papilloma virus in the increased incidence of base of tongue cancer. J Clin Oncol 2009; Oct 23 (Epub ahead of print). [10] Shi W, Kato H, Perez-Ordonez B, et al. Comparative Prognostic Value of HPV16 E6 mrna Com- 84
5 pared With In Situ Hybridization for Human Oropharyngeal Squamous Carcinoma. J Clin Oncol 2009; 27: [11] D Souza G, Kreimer AR, Viscidi R, et al. Case- -control study of human papillomavirus and oropharyngeal cancer. N Engl J Med 2007; 356: [12] Langer CJ, Gillison ML, Posner MR. Better outcome a quality of life for patients with head and neck cancer. CME July [13] Gillison ML. HPV and prognosis for patiens with oropharynx cancer. Eur J Cancer 2009; 45 (Suppl. 1): [14] Tan TM, Ting RC. In vitro and in vivo inhibition of human papillomavirus type 16 E6 and E7 genes. Cancer Res 1995; 55: [15] Weinberger PN, Yu Z, Haffty BG, et al. Molecular classification identifies a subset of human papillomavirus-associated oropharyngeal cancers with favourable prognosis. J Clin Oncol 2006; 121: [16] Weinberger PM, Yu Z, Kountourakis P, et al. Defining molecular phenotypes of human papillomavirus-associated oropharyngeal squamous cell carcinoma: validation of three-class hypothesis. Otolaryngol Head Neck Surg 2009; 141: [17] Gold KA, Kim ES. Role of molecular markers and gene profiling in head and neck cancers. Curr Opin Oncol 2009; 21: [18] Mellin H, Dahlgren L, Munck-Wikland E, et al. Human papillomavirus type 16 is episomal and high viral load may be correlated to better prognosis in tonsillar cancer. Int J Cancer 2002; 102: [19] Licitra L, Perrone FD, Bossi P, et al. High-risk human papillomavirus affects prognosis in patients with surgically treated oropharyngeal squamous cell carcinoma. J Clin Oncol 2006; 24: [20] Paz IB, Cook N, Odom-Maryon T, et al. Human papillomavirus (HPV) in head and neck cancer. An association of HPV 16 with squamous cell carcinoma of Waldayer s tonsillar ring. Cancer 1997; 79: [21] Rischin D, Zouny R, Fischer R, et al. Prognostic significance of HPV and p16 status in patients with oropharyngeal cancer treated on a large international phase III trial. J Clin Oncol 2009; 27 (15S): [22] Lindel K, Beer KT, Laissue J, et al. Human papillomavirus positive squamous cell carcinoma of the oropharynx: a radiosensitive subgroup of head and neck carcinoma. Cancer 2001; 921: [23] Li W, Thompson CH, O Brien CK, et al. Human papillomavirus positivity predicts favourable outcome for squamous carcinoma of the tonsil. Int J Cancer 2003; 106: [24] Ragin CC, Taioli E. Survival of squamous cell carcinoma of the head and neck in relation to human papillomavirus infection: review and meta-analysis. Int J Cancer 2007; 121: [25] Rischin D. Oropharyngeal Cancer, Human Papilloma Virus and Clinical Trials. J Clin Oncol 2010; 28: 1 3. [26] Fakhry C, Westra WH, Cmelak A, et al. Improved survival of patients with human papillomavirus positive head and neck squamous cell carcinoma in a prospective clinical trial. J Natl Cancer Inst 2008; 100: [27] Gillison ML, Hartus J, Westra W, et al. Survival outcomes by tumors human papillomavirus status in stage III-IV oropharyngeal cancer in RTOG J Clin Oncol 2009; 27: 15s (Suppl.), Abst [28] Gillison ML. Distinct risk factor profiles for human papillomavirus type 16-positive and human papillomavirus type 16-negative head and neck cancer. J Natl Cancer Inst 2008; 100: [29] Psyrri A. Role of HPV in Oropharyngeal Cancer. CME [30] Gillison ML. Oropharyngeal cancer: a potential consequence of concomitant HPV and HIV infection. Curr Opin Oncol 2009; 21: [31] Hsu KH, Hung CF, Cheby WF, et al. Efficacy of a bivalent L1 virus-like particle vaccine in prevention of infection with human papillomavirus types 16a and 18 in young women: a randomised controlled trial. Lancet 2004; 364: [32] Gillison ML, Chaturvedi AK, Lowy DR. HPV prophylactic vaccines and the potential prevention of noncervical cancers in both men and women. Cancer 2008; 114 (Suppl. 10): [33] Gillison ML. Human papillomavirus and prognosis of oropharyngeal squamous cell carcinoma: implications for clinical research in head and neck cancers. J Clin Oncol 2006; 24: [34] Klozar J, Zábrodsk M, Kodet R, et al. Humánní papillomaviry v etiologii karcinomu ústní dutiny a orofaryngu. Otorinolaryng a Foniat 2007; 56:
Epidemiologie zhoubného novotvaru prûdu ky a plíce (C34) v âr
Epidemiologie zhoubného novotvaru prûdu ky a plíce (C34) v âr 19 6 2009 Prof. MUDr. Jitka Abrahámová, DrSc. 1 ; MUDr. Markéta Černovská 1,2 ; doc. RNDr. Ladislav Dušek, Ph.D. 3 ; RNDr. Jan Mužík 3 ; RNDr.
VíceHPV INFEKCE Z POHLEDU DERMATOVENEROLOGA
HPV INFEKCE Z POHLEDU DERMATOVENEROLOGA FILIP ROB DERMATOVENEROLOGICKÁ KLINIKA 2.LF UK A NEMOCNICE NA BULOVCE CONFLICT OF INTEREST PRO ÚČELY TÉTO PREZENTACE ŽÁDNÝ HPV JAKO SEXUÁLNĚ PŘENOSNÁ INFEKCE Během
VíceKdy a jak se projeví HPV vakcinace
Kdy a jak se projeví HPV vakcinace Borek Sehnal Onkogynekologické centrum Gynekologicko-porodnická klinika 1. LF UK a Nemocnice Na Bulovce Praha Prohlášení Uvedená prezentace NENÍ sponzorována žádnou společností.
VíceOrofaciální karcinomy - statistické zhodnocení úspěšnosti léčby
Orofaciální karcinomy - statistické zhodnocení úspěšnosti léčby Autor: David Diblík, Martina Kopasová, Školitel: MUDr. Richard Pink, Ph.D. Výskyt Zhoubné (maligní) nádory v oblasti hlavy a krku (orofaciální
VíceKARCINOM POCHVY (VAGINY) INCIDENCE
KARCINOM POCHVY (VAGINY) INCIDENCE Zhoubné nádory (ZN) pochvy jsou velmi vzácné, tvoří 1-2 % všech gynekologických malignit. Karcinom pochvy se objevuje zejména u žen v 6. -7. deceniu, ale může být diagnostikován
Více20. ZHOUBNÉ NOVOTVARY HLAVY A KRKU (C00-14, C30-32)
20. ZHOUBNÉ NOVOTVARY HLAVY A KRKU (C00-14, C30-32) Léčba nádorů hlavy a krku je komplexní. Volba léčebné strategie závisí na lokalizaci primárního nádoru, jeho histologickém typu, přítomnosti regionálních
VíceJe screening jako prevence orofaryngeálních karcinomů možný?
Je screening jako prevence orofaryngeálních karcinomů možný? Tachezy Ruth 1,2, Simonidesová Simona 1,3, Ludvíková Viera 1, Rychlá Jana 1, Šmahelová Jana 1,2, Saláková Martina 1,2, Dvořák Jan 1, Hamšíková
Více1. Nádory hlavy a krku
1. Nádory hlavy a krku Rozdělení zhoubných nádorů (ZN) hlavy a krku podle anatomických oblastí: 1. ZN paranasálních dutin 2. ZN rtu a dutiny ústní 3. ZN hltanu (nasofarynx, orofarynx, hypofanynx) 4. ZN
VíceMožnosti léčby kastračně rezistentního metastatického karcinomu prostaty
Možnosti léčby kastračně rezistentního metastatického karcinomu prostaty Iveta Kolářová Oddělení klinické a radiační onkologie Pardubice Multiscan s.r.o. Pardubická krajská nemocnice, a.s. Pardubice 19.9.2012
VíceHPV asociované gynekologické léze v dospûlém vûku
HPV asociované gynekologické léze v dospûlém vûku MUDr. Marek Pluta, Ph.D. 1 ; doc. MUDr. Vít Unzeitig, CSc. 2, 3 1Gynekologicko-porodnická klinika UK 2. LF a FN Motol, Praha, 2 Centrum ambulantní gynekologie
VíceCervikální skríning v ČR z pohledu klinického gynekologa
Cervikální skríning v ČR z pohledu klinického gynekologa Lukáš Rob Gyn. por. klinika, FN Motol lukas.rob@lfmotol.cuni.cz Jak je to závažný problém? není zhoubný nádor, n kterému se dád snadněji předcházet
VíceKarcinom prsu (zhoubný nádor prsu)
Karcinom prsu (zhoubný nádor prsu) Autor: Lenka Gallusová, Školitel: MUDr. Karel Ćwiertka, Ph.D. Onkologická klinika LF UP a FNOL Výskyt Karcinom prsu je po karcinomech kůže druhým nejčastějším zhoubným
VíceKarcinom endometria - prognosticky významné markery
Karcinom endometria - prognosticky významné markery Autor: Sabina Ondrová Mezi závažná gynekologická onemocnění řadíme zejména zhoubné nádory děložního těla, nádory vaječníku, endometriózy a v poslední
Více3.3 KARCINOM SLINIVKY BŘIŠNÍ
3.3 KARCINOM SLINIVKY BŘIŠNÍ Epidemiologie Zhoubné nádory pankreatu se vyskytují převážně ve vyšším věku po 60. roce života, převážně u mužů. Zhoubné nádory pankreatu Incidence a mortalita v České republice
VíceStandard. 1. Epidemiologie:
1/8 1. Epidemiologie: Zhoubné nádory (ZN) hlavy a krku podle údajů NOR tvořily v ČR v období 2008-2012 3,6 % všech ZN kromě kožních. Celosvětově byl v r. 2012 podíl ZN hlavy a krku 4,9 % a v Evropě 4,1
Více20. ZHOUBNÉ NOVOTVARY HLAVY A KRKU (C00-14, C30-32)
20. ZHOUBNÉ NOVOTVARY HLAVY A KRKU (C00-14, C30-32) Léčba nádorů hlavy a krku je velmi komplexní. Volba léčebné strategie závisí na lokalizaci primárního nádoru a jeho histologickém typu, přítomnosti regionálních
VíceVýskyt, příčiny a prevence nádorových onemocnění v mezinárodním kontextu. Ivana Kulhánová
Výskyt, příčiny a prevence nádorových onemocnění v mezinárodním kontextu Ivana Kulhánová XLVIII. konference ČDS 24. říjen 2018 Databáze incidence a úmrtnosti zhoubných novotvarů Cancer Surveillance Unit
Více20. ZHOUBNÉ NOVOTVARY HLAVY A KRKU (C00-14, C30-32)
20. ZHOUBNÉ NOVOTVARY HLAVY A KRKU (C00-14, C30-32) Léčba nádorů hlavy a krku je komplexní. Volba léčebné strategie závisí na lokalizaci primárního nádoru, jeho histologickém typu, přítomnosti regionálních
VícePrevence rakoviny. doc. MUDr. Jindřich Fiala, CSc. Ústav ochrany a podpory zdraví LF MU
Prevence rakoviny doc. MUDr. Jindřich Fiala, CSc. Ústav ochrany a podpory zdraví LF MU 1 EPIDEMIOLOGIE Osnova = Výskyt rakoviny u nás a ve světě, časový vývoj, souvislosti s rizikovými faktory ETIOLOGIE
VíceGraf 1. Vývoj incidence a mortality pacientů s karcinomem orofaryngu v čase.
Karcinomy orofaryngu Autor: Michal Havriľak, Tadeáš Lunga Školitel: MUDr. Martin Brož, PhD. Incidence Incidence karcinomů orofaryngu má stoupající tendenci, která se připisuje častějšímu výskytu HPV pozitivních
VíceM. Babjuk Urologická klinika 2.LF UK a FN Motol
Operační léčba jako součást multimodálního přístupu k léčbě vysocerizikového karcinomu prostaty M. Babjuk Urologická klinika 2.LF UK a FN Motol Synopse Definice Výsledky a místo operační léčby Kombinace
VíceImunitní systém u pa cientů s nádory hlavy a krku
PŘEHLED Imunitní systém u pa cientů s nádory hlavy a krku Immune System in Patients with Head and Neck Carcinoma Partlová S. 1,2, Bouček J. 3, Kloudová K. 1,2, Zábrodský M. 3, Špíšek R. 1,2, Fialová A.
VícePREVALENCE A KONKORDANCE HPV V PÁRECH, VE KTERÝCH ŽENY MAJÍ GENITÁLNÍ BRADAVICE NEBO CERVIKÁLNÍ INTRAEPITELIÁLNÍ NEOPLAZII
PREVALENCE A KONKORDANCE HPV V PÁRECH, VE KTERÝCH ŽENY MAJÍ GENITÁLNÍ BRADAVICE NEBO CERVIKÁLNÍ INTRAEPITELIÁLNÍ NEOPLAZII MUDr. FILIP ROB, Ph.D. RNDr. Ruth Tachezy, Ph.D., MUDr. Tomáš Pichlík, MUDr. Petr
VíceVirová hepatitida typu C možnost vakcinace (Hepatitis C vaccine : supply and demand)
1 Studijní materiál speciál č. 64 Listopad 2008 Virová hepatitida typu C možnost vakcinace (Hepatitis C vaccine : supply and demand) Strickland G.T., El-Kamary S.S., Klenerman P., Nicosia A.. Lancet Infect.
VíceRocheáda v rozhodování aneb testování HPV ve screeningu cervikálního karcinomu 2013
Rocheáda v rozhodování aneb testování HPV ve screeningu cervikálního karcinomu 2013 Igor Blanárik, Olga Bálková, Roche s.r.o., Diagnostics Division Konference AACL, Praha, 22. března 2013 Detekce HPV a
VíceSledování prognózy HPV pozitivních a negativních orofaryngeálních karcinomů v závislosti na léčebné modalitě
PŮVODNÍ PRÁCE Sledování prognózy HPV pozitivních a negativních orofaryngeálních karcinomů v závislosti na léčebné modalitě Prognosis of HPV-Positive and -Negative Oropharyngeal Cancers Depends on the Treatment
VíceHPV a pohled otorinolaryngologa. Jan Klozar Department of Otolaryngology, Head and Neck Surgery, First Medical Faculty, Charles University Prague
HPV a pohled otorinolaryngologa Jan Klozar Department of Otolaryngology, Head and Neck Surgery, First Medical Faculty, Charles University Prague Epidemiologie, rizikové faktory Rozdíly v buněčném cyklu
Více1. ZHOUBNÉ NOVOTVARY HLAVY A KRKU (C00-14, C30-32)
1. ZHOUBNÉ NOVOTVARY HLAVY A KRKU (C00-14, C30-32) Léčba nádorů hlavy a krku je komplexní. Volba léčebné strategie závisí na lokalizaci a rozsahu primárního nádoru, jeho histologickém typu, přítomnosti
VícePředpokládaná účinnost HPV vakcinace v profylaxi nongenitálních karcinomů
Přehled Předpokládaná účinnost HPV vakcinace v profylaxi nongenitálních karcinomů Anticipated Efficacy of HPV Vaccination in Prophylaxis Against Nongenital Cancers Sehnal B. 1, Vojáčková N. 2, Driák D.
VíceMUŽI ŽENY CELKEM abs. na 100 000 abs. na 100 000 abs. na 100 000 C34 incidence 4660 93,0 1632 31,0 6292 62,0 mortalita 3907 78,0 1272 24,0 5179 50,0
2.1. Nemalobuněčný bronchogenní karcinom Epidemiologie Zhoubné nádory plic jsou ve vyspělých zemích světa jednou z nejvýznamnějších skupin nádorových onemocnění. V našich podmínkách jsou ZN plic u mužů
VíceNádorová. onemocnění plic ONKOLOGIE IVANA PÁLKOVÁ JANA SKŘIČKOVÁ
ONKOLOGIE Nádorová onemocnění plic Každá epocha lidských dějin má své dominující nemoci. V minulém století to byla, vedle civilizačních chorob, především nádorová onemocnění. Změnu nelze očekávat ani ve
VíceJaké příznaky by měly praktického lékaře upozornit na renální onemocnění, kdy odeslat pacienta ke specialistovi
13 Jaké příznaky by měly praktického lékaře upozornit na renální onemocnění, kdy odeslat pacienta ke specialistovi MUDr. Mariana Wohlfahrtová, PhD. Klinika nefrologie, Transplantcentrum, IKEM Úvod Nefrolog
VíceKongres ESMO 2010: nádory hlavy a krku
368 Informace Kongres ESMO 2010: nádory hlavy a krku Zdeněk Mechl 1, Jana Neuwirthová 2 1 Interní hemato-onkologická klinika FN MU, Brno-Bohunice 2 Klinika otorinolaryngologie a chirurgie hlavy a krku,
VíceV znam signální cesty EGFR a prediktivní markery cílené léãby u karcinomû hlavy a krku
V znam signální cesty EGFR a prediktivní markery cílené léãby u karcinomû hlavy a krku MUDr. Jana Neuwirthová; MUDr. Pavel Smilek, Ph.D.; MUDr. Zdeněk Mechl, CSc.; prof. MUDr. Rom Kostřica, CSc. Klinika
VíceDlaÏdicobunûãn karcinom ústní sliznice a rtu v dokumentaci Stomatologické kliniky LF UK a FN v Hradci Králové v letech
DlaÏdicobunûãn karcinom ústní sliznice a rtu v dokumentaci Stomatologické kliniky LF UK a FN v Hradci Králové v letech 1988 2008 (PÛvodní práce retrospektivní studie) Oral Squamous Cell Carcinoma in the
VíceRadioterapie léčebné postupy, úskalí a nové možnosti v léčbě primárních nádorů CNS a metastáz
Radioterapie léčebné postupy, úskalí a nové možnosti v léčbě primárních nádorů CNS a metastáz Část 3: Protonová terapie Jiří Petera Kl. onkologie a radioterapie FN a LF Hradec Králové Protonová terapie
VíceVysokodávková chemoterapie a autologní transplantace krvetvorných buněk
Vysokodávková chemoterapie a autologní transplantace krvetvorných buněk Vladimír Maisnar II. interní klinika OKH FN a LF UK Hradec Králové Seminář pro pacienty s MM Lednice, září 2005 Česká myelomová skupina
VíceNové možnosti posílení screeningu karcinomu děložního hrdla
Nové možnosti posílení screeningu karcinomu děložního hrdla Jiří Sláma Onkogynekologické centrum Gynekologicko porodnická klinika VFN a 1. LF UK Praha Karcinom děložního hrdla v ČR Vytvořil Institut biostatistiky
VíceInformace o ektopickém těhotenství
Informace o ektopickém těhotenství Účel Účelem tohoto dokumentu je poskytnout podrobné informace o: Účinnosti přípravku Jaydess v prevenci neplánovaného těhotenství Absolutním a relativním riziku ektopického
VíceSYSTÉMOVÁ LÉČBA NÁDORŮ MOČOVÉHO MĚCHÝŘE
SYSTÉMOVÁ LÉČBA NÁDORŮ MOČOVÉHO MĚCHÝŘE Jana Katolická FN u svaté Anny, Brno CZ/ONCO/617/0088 1 UROTELIÁLNÍ KARCINOM MOČOVÉHO MĚCHÝŘE CHEMOSENZITIVNÍ ONEMOCNĚNÍ. V době stanovení diagnózy je 15 % lokálně
VíceBarrettův jícen - kancerogeneze
Barrettův jícen - kancerogeneze Autor: Janíková K., Nováková R., Školitel: Gregar J., MUDr., Ph.D., 2. interní klinika FN a LF UP Olomouc Úvod Barrettův jícen (BJ) je onemocnění jícnu, které je prekancerózou.
VíceProtokol pro léčbu karcinomu hrdla děložního
1 KARCINOM VAJEČNÍKU Zdeněk Zoul Klinika onkologie a radioterapie FN Hradec Králové Platnost od: 2.1.2013 Dokument: standardní léčebný postup - verze 2013 Počet stran: 9 Přílohy: nejsou Protokol pro léčbu
VíceMarkery dysfunkce ledvin v sepsi. Antonín Jabor, Janka Franeková Pracoviště laboratorních metod IKEM a 3. lékařská fakulta UK Praha
Markery dysfunkce ledvin v sepsi Antonín Jabor, Janka Franeková Pracoviště laboratorních metod IKEM a 3. lékařská fakulta UK Praha Kidney International (2014) 85, 513 521 Markery dysfunkce ledvin v sepsi:
VícePatologie nádorů v 21. století problémy a úskalí diagnostiky a úhradového systému
Patologie nádorů v 21. století problémy a úskalí diagnostiky a úhradového systému A. Ryška Fingerlandůvústav patologie LF UK a FN Hradec Králové Karel Rokitansky (1804-1878) Rudolf Virchow (1821-1902)
VícePOOPERAČNÍ ANALGEZIE MORPHINEM NEGATIVNĚ OVLIVŇUJE MINIMÁLNÍ REZIDUÁLNÍ CHOROBU A PŘEŽÍVÁNÍ PACIENTŮ PO RADIKÁLNÍ RESEKCI KOLOREKTÁLNÍHO KARCINOMU
POOPERAČNÍ ANALGEZIE MORPHINEM NEGATIVNĚ OVLIVŇUJE MINIMÁLNÍ REZIDUÁLNÍ CHOROBU A PŘEŽÍVÁNÍ PACIENTŮ PO RADIKÁLNÍ RESEKCI KOLOREKTÁLNÍHO KARCINOMU RETROSPEKTIVNÍ STUDIE Petr Prášil 1, Emil Berta 2,3 1
Více1. Nádory hlavy a krku
1. Nádory hlavy a krku Rozdělení zhoubných nádorů (ZN) hlavy a krku podle anatomických oblastí: 1. ZN paranasálních dutin 2. ZN rtu a dutiny ústní 3. ZN hltanu (nasofarynx, orofarynx, hypofanynx) 4. ZN
VíceKmenové buòky a vznik nádorového onemocnìní Tumorigeneze jako onemocnìní kmenových bunìk (3. èást)
Prof. MUDr. Jaroslav Masopust, DrSc. Univerzita Karlova v Praze, 2. lékaøská fakulta, Ústav klinické biochemie a patobiochemie Kmenové buòky a vznik nádorového onemocnìní Tumorigeneze jako onemocnìní kmenových
VíceVýuka standardů péče v radiační onkologii s užitím populačních, klinických a obrazových dat. David Feltl
Výuka standardů péče v radiační onkologii s užitím populačních, klinických a obrazových dat. David Feltl Radiační onkologie Péče o pacienta s maligními nádory s akcentem na léčbu ionizujícím zářením Jaká
VícePneumonie u imunokompromitovaných pacientů
Pneumonie u imunokompromitovaných pacientů Kateřina Rusinová Martin Balík Klinika anesteziologie, resuscitace a intenzivní medicíny 1. lékařská fakulta, Univerzita Karlova v Praze a Všeobecná fakultní
VíceNovinky v léčbě. Úvod: Srdeční selhání epidemie 21. století. Prof. MUDr. Jindřich Špinar, CSc., FESC Interní kardiologická klinika FN Brno
Novinky v léčbě Úvod: Srdeční selhání epidemie 21. století Prof. MUDr. Jindřich Špinar, CSc., FESC Interní kardiologická klinika FN Brno PARADIGM-HF: Design studie Randomizace n=8442 Dvojitě slepá Léčebná
VícePatologie prsu. záněty fibrocystické změny - neproliferativní - proliferativní nádory - epitelové - fibroepitelové
Patologie prsu Patologie prsu záněty fibrocystické změny - neproliferativní - proliferativní nádory - epitelové - fibroepitelové Puerperální mastitis výskyt obvykle 2-3 týdny po začátku laktace může být
VíceSOUČASNÉ MOžNOSTI BIOLOGICKÉ TERAPIE
SOUČASNÉ MOžNOSTI BIOLOGICKÉ TERAPIE MUDr. Zdeněk Mechl, CSc., Klinika otorinolaryngologie a chirurgie hlavy a krku, FN U sv. Anny, Brno Biologická cílená terapie je významným krokem, který se v léčbě
VícePříloha č. 3. Univerzita Karlova v Praze 1. lékařská fakulta Autoreferát disertační práce. MUDr. Eliška Rotnáglová
Univerzita Karlova v Praze 1. lékařská fakulta Autoreferát disertační práce MUDr. Eliška Rotnáglová 2011 1 Doktorské studijní programy v biomedicíně Univerzita Karlova v Praze a Akademie věd České republiky
VíceDNA microarrays Josef Srovnal, Michaela Špenerová, Lenka Radová, Marián Hajdúch, Vladimír Mihál
DNA microarrays Josef Srovnal, Michaela Špenerová, Lenka Radová, Marián Hajdúch, Vladimír Mihál Laboratoř experimentální medicíny při Dětské klinice LF UP a FN Olomouc Cíle Seznámit posluchače s: 1. Technologií
VíceŽivotopis. Vzdělání. Profesionální dráha
Životopis Jméno: doc. MUDr. Jaroslav Horáček, CSc. Narozen: 23. 1. 1941 Adresa: B. Němcové 640, 708 00 Ostrava - Poruba Stav: ženatý, 2 synové, manželka lékařka. Pracoviště: Ústav patologie LF OU, Syllabova
Více= lokálně pokročilý CaP + lokalizovaný (ct1, ct2) se špatnými prognostickými faktory ct3a PSA > 20 ng/ml GS > 7
Léčba vysocerizikového karcinomu prostaty pohled urologa M. Babjuk Urologická klinika 2.LF UK a FN Motol High-risk CaP = lokálně pokročilý CaP + lokalizovaný (ct1, ct2) se špatnými prognostickými faktory
VíceKarcinom pankreatu - zhoubný nádor slinivky břišní
Karcinom pankreatu - zhoubný nádor slinivky břišní Autor: Aneta Balejová Jde o velmi závažné nádorové onemocnění s vysokou úmrtností. Slinivka břišní je vnitřní orgán dlouhý 18-20cm. Nachází se v zadní
VíceZ celkového výskytu bronchogenního karcinomu představuje malobuněčný karcinom 20-25%. V eurokavkazské populace lze pozorovat klesajííc tendenci.
Malobuněčný bronchogenní karcinom (SCLC) Epidemiologie Z celkového výskytu bronchogenního karcinomu představuje malobuněčný karcinom 20-25%. V eurokavkazské populace lze pozorovat klesajííc tendenci. Biologické
VíceKolorektální karcinom (karcinom tlustého střeva a konečníku)
Kolorektální karcinom (karcinom tlustého střeva a konečníku) Autor: Hanáčková Veronika Výskyt Kolorektální karcinom (označován jako CRC) je jedním z nejčastějších nádorů a ve všech vyspělých státech jeho
VíceÚloha laboratorní medicíny v komplexní léčbě nádorových onemocnění. Bohuslav Melichar Onkologická klinika LF UP a FN Olomouc
Úloha laboratorní medicíny v komplexní léčbě nádorových onemocnění Bohuslav Melichar Onkologická klinika LF UP a FN Olomouc Léčba nádorových onemocnění je multidisciplinárním problémem Základem léčby je
VíceCo by měl klinik vědět o patologické anatomii NETů a GISTů? Leoš Křen, Ústav patologie FN Brno
Co by měl klinik vědět o patologické anatomii NETů a GISTů? Leoš Křen, Ústav patologie FN Brno Kvíz: kde je tato silnice? NETy Neuroendokrinní ( karcinoidní ) tumory (NETy) jsou jsou tumory neuroendokrinního
VíceLéčba DLBCL s nízkým rizikem
Léčba DLBCL s nízkým rizikem Jan Hudeček Klinika hematológie a transfuziológie JLF UK a UNM, Martin Lymfómové fórum 2014 Bratislava, 21. 23. 3. 2014 Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) heterogenní skupina
VíceProtonová radioterapie
Protonová radioterapie Vítek P. Proton Therapy Center Czech Prague, Czech republic Protonová radioterapie (PRT) Benefit? (translace fyzikální výhody do výhody klinické) Léčená onemocnění Ekonomický aspekt
VíceZÁKLADY KLINICKÉ ONKOLOGIE
Pavel Klener ZÁKLADY KLINICKÉ ONKOLOGIE Galén Autor prof. MUDr. Pavel Klener, DrSc. I. interní klinika klinika hematologie 1. LF UK a VFN, Praha Recenzenti MUDr. Eva Helmichová, CSc. Homolka Premium Care
VíceBUNĚČNÁ TRANSFORMACE A NÁDOROVÉ BUŇKY
BUNĚČNÁ TRANSFORMACE A NÁDOROVÉ BUŇKY 1 VÝZNAM BUNĚČNÉ TRANSFORMACE V MEDICÍNĚ Příklad: Buněčná transformace: postupná kumulace genetických změn Nádorové onemocnění: kolorektální karcinom 2 3 BUNĚČNÁ TRANSFORMACE
VíceZÁKLADNÍ SCHÉMA PROGRAMU (aktualizace 29. března 2011 s výhradou dalších změn a úprav)
ZÁKLADNÍ SCHÉMA PROGRAMU (aktualizace 29. března 2011 s výhradou dalších změn a úprav) SEKCE LÉKAŘŮ Úterý 10. května 09.00 13.00 Příprava a instalace doprovodné výstavy 10.00 20.00 Registrace 13.00 20.00
VíceParenterální výživa v onkologii a kdy domů? (kriteria pro aplikaci v domácí péči) Viktor Maňásek Komplexní onkologické centrum Nový Jičín
Parenterální výživa v onkologii a kdy domů? (kriteria pro aplikaci v domácí péči) Viktor Maňásek Komplexní onkologické centrum Nový Jičín Odhad přežití onkologicky nemocných dle nutričních parametrů Diagnostic
VíceKarcinom prostaty screening. Dalibor Pacík LF MU FN Brno
Karcinom prostaty screening Dalibor Pacík LF MU FN Brno Screening komu jak kdy skončit U.S. Preventative Services Task Force Recommendation Co je USPSTF? Panel PL a epidemiologů podporovaný US Department
VíceCo mě může potkat při návratu onemocnění. Nové přístupy biologická léčba karcinomu prostaty. MUDr. Hana Študentová, Ph.D.
Co mě může potkat při návratu onemocnění. Nové přístupy biologická léčba karcinomu prostaty MUDr. Hana Študentová, Ph.D. Obsah Obecný úvod Androgenní signalizace Možnosti systémové léčby Závěr Koho se
VícePřehledy- názory-diskuse
Přehledy- názory-diskuse Papilomaviry a jejich role v patogenezi karcinomu dûloïního hrdla RNDr. Eva Hamšíková Oddûlení experimentální virologie ÚHKT, Praha Souhrn Hamšíková E.. Remedia 2007; 17: 470 475.
VíceVýchodiska. Čtvrtá nejčastější příčina úmrtí na nádorová onemocní u žen, v celém světě je ročně nových onemocnění a úmrtí
ICON7: studie fáze III Gynaecologic Cancer InterGroup (GCIG) s přidáním bevacizumabu ke standardní chemoterapii u žen s nově diagnostikovaným epitelovým nádorem vaječníků, primárním nádorem pobřišnice
VíceChirurgické možnosti řešení rhabdomyosarkomu pánve u mladé pacientky v rámci multimodálního přístupu
Chirurgické možnosti řešení rhabdomyosarkomu pánve u mladé pacientky v rámci multimodálního přístupu Macík D. 1, Doležel J. 1, Múdry P. 2, Zerhau P. 3, Staník M. 1, Čapák I. 1 1 ODDĚLENÍ UROLOGICKÉ ONKOLOGIE,
VíceAsymptomatické stenózy víme už jak postupovat? D. Krajíčková Neurologická klinika LU UK a FN v Hradci Králové
Asymptomatické stenózy víme už jak postupovat? D. Krajíčková Neurologická klinika LU UK a FN v Hradci Králové Prevalence asymptomatické stenózy Prevalence asymptomatické stenózy (AS) > 70 % v populaci
Více1. ZHOUBNÉ NOVOTVARY HLAVY A KRKU (C00-14, C30-32)
1. ZHOUBNÉ NOVOTVARY HLAVY A KRKU (C00-14, C30-32) Léčba nádorů hlavy a krku je komplexní. Volba léčebné strategie závisí na lokalizaci a rozsahu primárního nádoru, jeho histologickém typu, přítomnosti
VíceProtokol pro léčbu karcinomu močového měchýře
1 Klinika onkologie a radioterapie FN Hradec Králové Platnost od: 2.1.2013 Dokument: standardní léčebný postup - verze 2013 Počet stran: 5 Přílohy: nejsou Protokol pro léčbu karcinomu močového měchýře
VíceCytomegalovirus a nádory mozku. Seminář VIDIA SZÚ 26.5.2014
Cytomegalovirus a nádory mozku Seminář VIDIA SZÚ 26.5.2014 Lidské onkogenní viry Modifikovaná kritéria pro Kochovy postuláty pro lidské nádorové viry splňují: Virus Epsteina-Barrové (EBV) Virus hepatitidy
VíceSTÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, 100 41 PRAHA 10 tel. 272 185 111, fax 271 732 377, e-mail: posta@sukl.cz
STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, 100 41 PRAHA 10 tel. 272 185 111, fax 271 732 377, e-mail: posta@sukl.cz V souladu s ustanovením 39o zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění,
VíceRoche portfolio pro prevenci a sledování úspěšnosti léčby cervikálního karcinomu. Igor Blanárik - Roche Symposium 2017
Roche portfolio pro prevenci a sledování úspěšnosti léčby cervikálního karcinomu Igor Blanárik - Roche Symposium 2017 Karcinom děložního hrdla v ČR Proč je nutné vyšetření hrhpv a genotypizace HPV16 a
VíceVirus Epsteina a Barrové
Virus Epsteina a Barrové EBV RNDr K.Roubalová NRL pro herpetické viry EBV - hostitelské buňky RECEPTOR: CD21 CR2 Receptor pro C3d složku komplementu Přítomen na B-lymfocytech některých T-lymfocytech Latentní
Vícep ř ehled ÚLOHA LIDSKÉHO PAPILLOMAVIRU V KARCINOGENEZI NÁDORŮ HLAVY A KRKU ROLE OF HUMAN PAPILLOMAVIRUS IN CARCINOGENESIS OF HEAD AND NECK CANCER
přehled p ř ehled ÚLOHA LIDSKÉHO PAPILLOMAVIRU V KARCINOGENEZI NÁDORŮ HLAVY A KRKU ROLE OF HUMAN PAPILLOMAVIRUS IN CARCINOGENESIS OF HEAD AND NECK CANCER NOVÁKOVÁ V. 1, LACO J. 2 1 STOMATOLOGICKÁ KLINIKA
VíceVeni, vidi... Novinky ze sympozia v San Antoniu vûnovaného karcinomu prsu
Novinky ze sympozia v San Antoniu vûnovaného karcinomu Doc. MUDr. Petra Tesařová, CSc. Onkologická klinika VFN a 1. LF UK, Praha Souhrn Tesařová P. Novinky ze sympozia v San Antoniu věnovaného karcinomu.
VíceDostupnost kvalitní léčby, informovanost pacienta. Jana Prausová Komplexní onkologické centrum FN v Motole Seminář Standardy léčby rakoviny prsu
Dostupnost kvalitní léčby, informovanost pacienta Jana Prausová Komplexní onkologické centrum FN v Motole Seminář Standardy léčby rakoviny prsu Epidemiologie Epidemiologie Epidemiologie Epidemiologie Epidemiologie
VíceRoman Hájek. Zbytkové nádorové onemocnění. Mikulov 5.září, 2015
Roman Hájek Zbytkové nádorové onemocnění Mikulov 5.září, 2015 Zbytkové nádorové onemocnění 1. Minimal residual disease (MRD) Proč lékaře zbytkové nádorové onemocnění stále více zajímá? Protože se zásadně
VíceZdravotní stav seniorů
Zdravotní stav seniorů Předkládaný text se zabývá nemocemi seniorů, které jsou nejvíce obávané. Lidé mají obavy většinou ze zhoubných nádorů, z toho, že se vyskytne v jejich životě demence, např. Alzheimerova
Více11/6/2015. Subjektivní kognitivní stížnosti. Stádia preklinické AN. Demence MCI SMC/SCD. 0 bez neuropatologických změn. 1 přítomnost betaamyloidu
Subjektivní stížnosti na paměť Demence Práh demence Martin Vyhnálek Časná stádia MCI mírná kognitivní porucha Klinicky asymptomatické stádium Centrum pro kognitivní poruchy, Neurologická klinika dospělých
VícePatologie. Jaroslava Dušková. Sexuálně přenosných chorob III. Integrovaný preklinický blok Mikrobiologie, patologie, infekční lékařství
Integrovaný preklinický blok Mikrobiologie, patologie, infekční lékařství Patologie Sexuálně přenosných chorob III, Ústav patologie 1.LF UK, Praha Herpes annogenitalis Herpes labialis Herpes oralis - nátěr
VíceLéčebné predikce u karcinomu prsu pro rok 2013 chystané novinky
Léčebné predikce u karcinomu prsu pro rok 2013 chystané novinky Prof. MUDr. Jitka Abrahámová, DrSc Onkologická klinika TN a 1. LF UK KOC (NNB + VFN + TN) St Gallén 2011 Rozsah onemocnění T, N, M ER, PgR
VícePersonalizovaná medicína Roche v oblasti onkologie. Olga Bálková, Roche s.r.o., Diagnostics Division Pracovní dny, Praha, 11.
Personalizovaná medicína Roche v oblasti onkologie Olga Bálková, Roche s.r.o., Diagnostics Division Pracovní dny, Praha, 11. listopadu 2013 Personalizovaná vs standardní péče Cílená léčba Spojení diagnostiky
VíceSoučasná role thalidomidu u MM. Výsledky randomizovaných studií s thalidomidem u seniorů
Současná role thalidomidu u MM Výsledky randomizovaných studií s thalidomidem u seniorů J. Minařík, V. Ščudla III. interní klinika LF UP a FN Olomouc Velké Bílovice, 2008 Charakteristika Nový lék v terapii
VíceBioNase - O přístroji
BioNase - O přístroji Rychlý a účinný mobilní přístroj určený k léčbě senné rýmy a rýmy alergického původu. Stop senné rýmě a rýmě alergického původu fototerapií léčbou světelnými paprsky BioNase, bez
VíceVliv způsobu podání bortezomibu na účinnost a bezpečnost léčby pacientů s mnohočetným myelomem. MUDr. P. Pavlíček FN KV a 3.
Vliv způsobu podání bortezomibu na účinnost a bezpečnost léčby pacientů s mnohočetným myelomem MUDr. P. Pavlíček FN KV a 3. LF UK Praha Tato prezentace vznikla s finanční podporou společnosti Johnson &
VíceFaktory ovlivňující zdravotní stav Anamnéza, anebo problémy s možným dopadem na zdravotní péči
Svazek 1 Tabelární seznam nemocí KAPITOLA XXI Faktory ovlivňující zdravotní stav a kontakt se zdravotnickými službami (Z00 Z99) Faktory ovlivňující zdravotní stav Anamnéza, anebo problémy s možným dopadem
VíceMožnosti využití technologie DNA microarrays v predikci odpovědi na neoadjuvantní terapii u pacientů s karcinomem jícnu
Možnosti využití technologie DNA microarrays v predikci odpovědi na neoadjuvantní terapii u pacientů s karcinomem jícnu Srovnal J. 1, Cincibuch J. 2, Cwierkta K. 2, Melichar B. 2, Aujeský R. 3, Vrba R.
VíceUdržovací léčba MabTherou u nemocných s folikulárním lymfomem možnosti léčby v roce 2010
Udržovací léčba MabTherou u nemocných s folikulárním lymfomem možnosti léčby v roce 2010 David Belada, II.interní klinika, OKH FN a LF v Hradci Králové Lymfomové fórum 2010 Grand Hotel Bellevue, Vysoké
VíceVLIV APLIKACE GLYFOSÁTU NA POČÁTEČNÍ RŮSTOVÉ FÁZE SÓJI
VLIV APLIKACE GLYFOSÁTU NA POČÁTEČNÍ RŮSTOVÉ FÁZE SÓJI EFFECT OF GLYPHOSATE INITIAL GROWTH PHASE SOYA PAVEL PROCHÁZKA, PŘEMYSL ŠTRANC, KATEŘINA PAZDERŮ, JAROSLAV ŠTRANC Česká zemědělská univerzita v Praze,
VícePŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Silgard, injekční suspenze. Vakcína proti lidskému papilomaviru [typy 6, 11, 16, 18] (rekombinantní, adsorbovaná). 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ
VíceZadávací dokumentace k veřejné zakázce dle zákona č. 137/2006 Sb., o veřejných zakázkách (dále jen zákon )
FAKULTNÍ NEMOCNICE BRNO Jihlavská 20, 625 00 Brno tel: 532 231 111 ŘEDITELSTVÍ ředitel FN Brno: MUDr. Roman Kraus, MBA tel.: 532 232 000, fax: 543 211 185 e-mail: rkraus@fnbrno.cz IČO: 652 697 05, DIČ:
VíceTestování biomarkerů u kolorektálního karcinomu.
Testování biomarkerů u kolorektálního karcinomu. Milada Matějčková (1), Pavel Fabian (2) Lenka Dubská (2), Eva Parobková(1), Martin Beránek(3), Monika Drastíková(3), Daniel Tvrdík(4)), Jiří Drábek(6),
VíceÚčinnost tocilizumabu v léčbě nemocných s revmatoidní artritidou po selhání léčby blokátory TNFα studie RADIATE
Účinnost tocilizumabu v léčbě nemocných s revmatoidní artritidou po selhání léčby blokátory TNFα studie RADIATE MUDr. Heřman Mann Revmatologický ústav Praha Otázka: Je léčba tocilizumabem (TCZ) účinná
VícePREVENCE ŽILNÍ TROMBOEMBOLICKÉ NEMOCI V PSYCHIATRII
PREVENCE ŽILNÍ TROMBOEMBOLICKÉ MOCI V PSYCHIATRII Malý R 1, Masopust J 2, Konupčíková K 2 1 I. interní klinika Lékařské fakulty UK a Fakultní nemocnice Hradec Králové, přednosta prof. MUDr. Jan Vojáček,
Více