KARCINOM MOÈOVÉHO MÌCHÝØE U KOÈKY

Transkript

1 Karcinom moèového mìchýøe u koèky VETERINÁRNÍ LÉKAØ ROÈNÍK ÈÍSLO 3 KARCINOM MOÈOVÉHO MÌCHÝØE U KOÈKY CARCINOMA OF THE URINARY BLADDER IN A CAT FRANTIŠEK JELÍNEK 1, DITA NOVÁKOVÁ 2, DANA VOZKOVÁ 2, PAVEL HRON 2 1 Veterinární histopatologická laboratoø, Praha 2 Veterinární klinika Erika, Praha SOUHRN Vykastrovaný kocour, køíženec, 14 rokù starý, trpìl po dobu nìkolika mìsícù hematurií a dysurií. Laboratorní vyšetøení moèe prokázalo proteinurii, hematurii, v krevní plazmì byly zvýšené hodnoty urey, kreatininu, anorganického fosforu a glukózy. RTG vyšetøením byl na ventrální stìnì moèového mìchýøe zjištìn kulovitý útvar a pøi cystotomii byla patrná plošná prominence o prùmìru cca 2 cm a výšce pøibližnì 1 cm. Epitelie rozdílné velikosti, a ojedinìlé dvoujaderné epitelie byly v otiscích z tumoru. Histologickým vyšetøením bioptátu byl diagnostikován karcinom z pøechodního epitelu invadující do stìny moèového mìchýøe. Pøi pitvì provedené pøibližnì za tøi mìsíce po klinickém vyšetøení byl nalezen lobulární tumor šedobílé barvy související s moèovým mìchýøem a rostoucí do malé opony, pokrývající pankreas a pronikající ve formì disseminovaných útvarù na viscerální plochu diafragmy a na èást mezenteria. V játrech bylo pøítomno nìkolik metastáz o prùmìru cca 3-5 mm. Stìna moèového mìchýøe byla výraznì zesílená v dùsledku neoplastického procesu. Histologické vyšetøení prokázalo v moèovém mìchýøi karcinom z pøechodního epitelu a jeho metastázy v játrech. Prorùstání tumoru do omenta, mezenteria a do diafragmy bylo provázeno proliferací vazivové tkánì. Nádorové buòky byly pozitivní v reakci na prùkaz cytokeratinù. Nádorové epitelie infiltrující stìnu moèového mìchýøe, omentum, mesenterium a diafragmu souèasnì obsahovaly vimentin. Cyklooxygenáza-2 byla pøítomna ve vìtšinì nádorových bunìk koexprimujících cytokeratin a vimentin. Cytokeratin 5/6, marker pro nádorové mezotelie, nebyl v buòkách infiltrujících omentum, mesenterium a diafragmu prokázán. Klíèová slova: Karcinom moèový mìchýø koèka symptomy diagnostika patologie imunohistochemie SUMMARY Catrated tomcat, crossbred, 14 years of age, suffered for several months from haematuria and dysuria. Laboratory examination of the urine revealed proteinuria and haematuria; increased values of urea, creatinin, anorganic phosphorus and glucose were in the blood plasma. X-ray examination showed a globoid formation located on ventral wall of the urinary bladder. Prominence about 2 cm in diameter and 1 cm high was observed after cystotomy. Numerous epithelial cells of different size, some of them binucleated, were in imprints of the neoplasia. Transitional cell carcinoma invading into the urinary bladder wall was diagnosed histologically. Necropsy, done approximately three months after the clinical examination, diclosed lobular, grey-white tumor arising of the urinary bladder and growing into the small omentum, cowering the pancreas and growing into the diaphragma. Key words: Carcinoma urinary bladder cat symptoms diagnosis pathology immunohistochemistry Úvod S výjimkou u skotu a ovcí žijících v urèitých endemických oblastech jsou tumory moèového mìchýøe u zvíøat vzácné. Maligní tumory se vyskytují u zvíøat vyššího vìku, u psù bývají èastìji postiženi samci a zdá se, že kastrace je urèitým predispozièním faktorem ke vzniku a rozvoji uroteliálního karcinomu. U koèek nejsou neoplasie moèového mìchýøe v øadì pøípadù klinicky diagnostikovány vzhledem k tomu, že se vyskytují pøevážnì u velmi starých jedincù souèasnì s dalšími chorobami. To mùže být jednou z pøíèin relativnì malého poètu literárních sdìlení. Pøibližnì u 90 % postižených zvíøat se nádory moèového mìchýøe klinicky manifestují hematurií, polakisurií a dysurií. Asi v 10 % pøípadù mùže být patrné kulhání jako projev metastáz v kostech, nebo dyspnoe v dùsledku metastazování karcinomu do plic (Meuten, 2002). Barrand (1999) popsal prolaps rekta v souvislosti s karcinomem moèového mìchýøe u koèky. U psù se tumory v moèovém mìchýøi vyskytují nejèastìji v oblasti trigona, u koèek jsou èastìji lokalizovány ve fundu nebo ve ventrální stìnì moèového mìchýøe. Ve vìtšinì 114 pøípadù jsou tumory solitární, ménì èasté jsou multipní. V obou pøípadech mohou postihovat moèový mìchýø ve velkém rozsahu (Meuten, 2002). Z histologického hlediska lze epiteliální tumory klasifikovat na papilom, adenom, karcinom z pøechodního epitelu, spinocelulární karcinom, adenokarcinom a nediferencovaný karcinom. Z tumorù mesenchymální histogeneze pøicházejí v úvahu leiomyom a leiomyosarkom, rhabdomyosarkom, fibrom a fibrosarkom, hemangiom a hemangiosarkom. V moèovém mìchýøi se mohou vyskytovat i metastázy tumorù v jiných orgánech. Karcinom z pøechodního epitelu je nejèastìjším maligním epitelovým tumorem v moèovém mìchýøi. Z hlediska zpùsobu rùstu mohou být karcinomy papilární nebo sesilní a oba typy mohou postihovat pouze epitel tzv. neinfiltrující, nebo mohou prorùstat do hlubších struktur stìny moèového mìchýøe infiltrující. Neoplastická infiltrace stìny moèového mìchýøe se makroskopicky projevuje jejím zesílením a zvýšenou tuhostí. Transmurální propagace karcinomu mùže

2 VETERINÁRNÍ LÉKAØ ROÈNÍK ÈÍSLO 3 Karcinom moèového mìchýøe u koèky vést k jeho disseminaci po peritoneu karcinomatóze. U koèek metastázuje do vnitøních orgánù pøibližnì 50 % karcinomù bez ohledu na stupeò dediferenciace tumorozních bunìk a nálezu angioinvaze. U psù metastuje témìø 100 % karcinomù moèového mìchýøe. Jak u psù, tak u koèek bývá maligní neoplasie v moèovém mìchýøi diagnostikována až v pokroèilém stadiu rozvoje a dosud nejsou známa spolehlivá kriteria pro stanovení prognózy (Meuten, 2002). ph 7 Bílkovina +++ Krev +++ Glukoza Ketolátky Urobilin Erytrocyty +++ Leukocyty Epitelie vývod. cest. Válce Anorganický sediment Vlastní pozorování Klinické symtomy a diagnostika Vykastrovaný kocour, køíženec, 14 rokù starý trpìl po dobu nìkolika mìsícù hematurií a dysurií. Na jiném pracovišti byl, podle informací majitelky, léèen aplikací Nisamoxu, Marbocylu a pravdìpodobnì i nesteroidními antiflogistiky a kortikoidy. Medikamentózní léèba však nebyla úspìšná. Pøi pøijetí na kliniku byl pohublý, tìlesná teplota byla ve fyziologickém rozmezí a moèový mìchýø byl témìø bez náplnì. Výsledky laboratorního vyšetøení moèe uvádí tab. 1 a výsledky biochemického vyšetøení krevní plazmy demonstruje tab. 2. Pacientovi byl naordinován Ditropan 2x1/4 tablety dennì a navrženo USG a RTG vyšetøení. K tomuto vyšetøení se však byl pacient pøinesen až témìø za dva mìsíce. USG Tabulka 1: Laboratorní analýza moèe Tabulka 2 Parametr Jednotka Namìøená hodnota Referenèní rozmezí Urea mmol/l 17,83 2,50-8,32 Kreatinin umol/l 221 do 125 P anorg mmol/l 1,93 do 1,52 Ca mmol/l 2,2 do 2,99 Na mmol/l K mmol/l 3,78 3,5-5,5 Cl mmol/l 124, Cholesterol mmol/l 5,53 2,74-7,65 Celková g/l Albumin g/l 28, Glukóza mmol/l 6,6 3,3-6,11 ALT ukat/l 0,91 do 1,52 AST ukat/l 0,63 do 0,73 GMT ukat/l 0,02 do 0,167 ALP ukat/l 0,59 do 2,6 AMS ukat/l 16,19 10,0-30,0 LP ukat/l 0,38 do 3,20 CK ukat/l 1,59 do 2,50 Celkový umol/l 2,4 do 7,7 vyšetøení prokázalo v naplnìném moèovém mìchýøi plovoucí echogenní útvary nepravidelného tvaru, které netvoøily stín a byly posouzeny jako kruory. V anastezii Xylazinem 2 % inj. a Narketanem bylo provedeno RTG vyšetøení s dvojitým kontrastem. Katétrem bylo aplikováno do moèového mìchýøe 5 ml Iomeronu a následovala insuflace vzduchu do jeho palpovatelné støední náplnì. V lumen bylo zjištìno nìkolik nekontrastních útvarù nepravidelného tvaru a na ventrální stìnì moèového mìchýøe kulovitý útvar (Obr. 1) Na základì tìchto nálezù dala majitelka souhlas s probatorní laparotomií. Ve výše uvedené anestezii byla bøišní dutina otevøena kaudálnì v linea alba s následnou cystotomií. V moèovém mìchýøi bylo nalezeno nìkolik kruorù a plošná prominence o prùmìru cca 2 cm výšce pøibližnì 1 cm. Z útvaru byl odebrán vzorek pro histopatologické vyšetøení Obr. 1: Rentgenogram. Na ventrální stìnì moèového mìchýøe je viditelná formace lehce zvýraznìná kontrastní látkou (šipka). a provedeny otisky pro cytologické vyšetøení. V rozsahu operaèní rány nebyly zjištìny další patologické zmìny v bøišní dutinì. Stìna moèového mìchýøe a bøišní stìna byly rutinnì uzavøeny. Cytologickým vyšetøením byly zjištìny poèetné buòky epitelového charakteru, rozdílné velikosti, které mìly objemnou, mírnì bazofilní cytoplazmu. Jádra rozdílné velikosti obsahovala jemný chromatin a výrazný nukleolus. Byly pøítomny i dvoujaderné buòky. Monstrozity ani atypické mitotické formace nebyly nalezeny. (Obr. 2) Nález byl hodnocen jako vysoce suspektní karcinom pøe- 115

3 Karcinom moèového mìchýøe u koèky VETERINÁRNÍ LÉKAØ ROÈNÍK ÈÍSLO 3 Obr. 2: Epiteliální buòky rozdílné velikosti s rozdílnou bazofilií cytoplazmy, anisokaryózou a výraznými nukleoly. Pøítomna jedna dvoujaderná buòka. Barveno podle Giemsy, obj. 100x. Obr. 4: Tumoróznì zmìnìný moèový mìchýø. Je patrné zesílení stìny a prominující polokulovité nádorové formace. chodního epitelu. Histologickým vyšetøením bioptátu byl diagnostikován karcinom z pøechodního epitelu invadující do stìny moèového mìchýøe. Vzhledem k pøedpokládáné neexistující úèinné farmakoterapii nebyly ordinovány žádné léky. Za tøi mìsíce po chirurgickém výkonu pacient byl pacient utracen pøípravkem T 61 v dùsledku progresivnì se zhoršujícího zdravotního stavu a nìkolik dní trvající inapetence. Patologické vyšetøení Pøi pitvì byl zjištìn špatný výživný stav, slabý hemoragický výtok z uretry a mírný ikterus viditelných sliznic. Slabì ikterické bylo podkožní vazivo. V bøišní dutinì bylo cca 20ml slabì ikterického transsudátu a lobulární tumor šedobílé barvy související s moèovým mìchýøem a rostoucí do malé opony, pokrývající pankreas a pronikající ve formì disseminovaných útvarù na viscerální plochu diafragmy a na èást mezenteria. (Obr. 3) Stìna moèového mìchýøe byla výraznì zesílená v dùsledku neoplastického procesu. Do lumen prominovaly nádorové formace sesilního vzhledu, lokalizované pøevážnì na ventrální ploše stìny. (Obr. 4) Ústí do uretry bylo volné, trigonum nebylo nádorovým procesem Obr. 3: Laloènatý tumor šedobílé barvy (modrá šipka) rostoucí z oblasti hypogastria do malého omenta. 116 postiženo. V superficiální zonì tumoru byly místy hemoragie. Játra byla pøimìøené velikosti, konzistence a struktury, se známkami mírné venostázy, ikteru a s ložisky suspektní subkapsulární fibrózy. V parenchymu byla disseminována velmi drobná ložiska svìtlé barvy a také bylo patrných nìkolik formací o prùmìru 3-5 mm, svìtlé barvy, charakteru tumorozních metastáz. Žluèník byl pøimìøenì velký, naplnìný pleiochromní žluèí. Slezina byla mírnì zmenšená, cca 6 x 1 x 0,3 cm velká, bez patrné bílé pulpy na øezné ploše. Zbývající vnitøní orgány nevykazovaly makroskopicky patrné patologické zmìny. Histologické vyšetøení Vzorky orgánù urèené k histopatologickému vyšetøení byly fixovány v 10 % pufrovaném formalínu, zpracovány bìžnou parafinovou technikou a histologické øezy o síle 4μm byly barveny hematoxylinem a eosinem. V indikovaných pøípadech bylo provedeno barvení podle van Giesona a reakce PAS. Histologické vyšetøení stìny moèového mìchýøe prokázalo, sesilní karcinom infiltrující lamina propria et lamina muscularis. Nádor byl tvoøen tøemi typy bunìk epitelového charakteru. Pøevažovaly epitelie se støednì objemnou, eosinofilní cytoplasmou uspoøádané do struktur charakterizujících pøechodní epitel. Pøítomny byly také menší epitelie s ménì objemnou cytoplasmou uspoøádané do pruhù a solidních formací. Kromì toho byla pøítomna také ložiska bunìk epidermoidního charakteru s keratinizací. (Obr. 5) V zorném poli objektivu 40x zvìtšujícícho byly 2-4 mitotické formace, nìkteré atypické. Histologické vyšetøení prokázalo také prorùstání karcinomu do omenta, do mezenteria a na povrch a do stìny diafragmy. (Obr. 6, 7) Infiltrace nádorových bunìk indukovala proliferaci vazivové tkánì a byla pozorována také angioinvaze. V histologickém preparátu z jater byla metastáza karcinomu a ve dvou cévách emboly nádorových bunìk. (Obr. 8). V jaterním parenchymu byly poèetné Itoovy buòky obsahující v cytoplazmì velkou lipidovou vakuolu. Pøítomny byly také poèetné, drobné lipogranulomy. V nìkterých hepatocytech byla zøejmá retence žluèového pigmentu a v jaterním parenchymu se vyskytovaly oblasti hepatocytù se známkami

4 VETERINÁRNÍ LÉKAØ ROÈNÍK ÈÍSLO 3 Karcinom moèového mìchýøe u koèky Obr. 8: Metastáza karcinomu z pøechodního epitelu v játrech (modrá šipka). Emboly nádorových bunìk v cévách (zelené šipky). Obr. 5: Èepy nádorových bunìk prorùstající do stìny moèového mìchýøe (modré šipky). Barveno hematoxylinem a eosinem, obj. 20x. Obr. 6: Nádorové formace (èervené šipky) v omentu. Barveno hematoxylinem a eosinem, obj. 1x. malokapénkové steatózy. V èásti Kupfferových bunìk byl fagocytován žluèový pigment a v nìkterých portálních polích byla zøejmá proliferace oválných bunìk, považovaných v játrech za buòky progenitorové. Z histopatologických zmìn, jakož i nálezu mírného ikteru lze usuzovat na felinní lipidózu jater (Stalker a Hayes, 2007). Ve slezinì byla atrofie bílé pulpy. Trámce byly rozšíøené, výraznì celulizované a zpùsobovaly kompresi krevních sinusù. V ledvinì byla diagnostikována skleroza ojedinìlých glomerulù, zmnožení mesangia v èásti glomerulù, v èásti proximální tubulù v kùøe byl vakuolizovaný a nekrotický epitel, proteinové hmoty a krystaly v lumen. Byla také pøítomna mírná intersticiální nefritida. V pankreatu byla nodulární hyperplasie exokrinní tkánì. Imunohistochemie Imunohistochemicky byla pomocí bìžné imunoperoxidázové reakce a primárních protilátek fy. DakoCytomation vyšetøena pøítomnost cytokeratinù, vimentinu a cyklooxygenázy 2 (COX-2) v nádorové tkáni a HLA-DR ve slezinì. Seznam použitých primárních prtilátek, jejich specifikaci a øedìní uvádí tab. 3. Nádorové buòky v moèovém mìchýøi, v metastázách v játrech, v omentu, mezenteriu a v diafragmì byly pozitivní v reakci na prùkaz cytokeratinù protilátkou MNF 116. (Obr. 9) Nádorové epitelie infiltrující stìnu moèového mìchýøe, omentum, mezenterium a diafragmu exprimovaly souèasnì vimentin (Obr. 10), zatímco buòky proliferující do lumen moèového mìchýøe a buòky tvoøící metastázu v játrech vimentin neobsahovaly. Cytokeratin 5/6, který je markerem pro nádorové mezotelie, nebyl v buòkách infiltrujících omentum, mesenterium a diafragmu prokázán. Tabulka 3 Protilátka Klon Øedìní Cytokeratin MNF : 50 Cytokeratin 5/6 D5/16 B4 1 : 50 Vimentin V9 1 : 25 Obr. 7: Nádorové formace (èervená šipka) v diafragmì. Barveno hematoxylinem a eosinem, obj. 1x. HLA-DR TAL.1B5 1 : 50 Cyclooxygenase-2 (COX-2) CX :

5 Karcinom moèového mìchýøe u koèky VETERINÁRNÍ LÉKAØ ROÈNÍK ÈÍSLO 3 Obr. 9: Prùkaz cytokeratinù v nádorových buòkách ve stìnì moèového mìchýøe. Pozitivní buòky jsou zbarveny hnìdì. Imunoperoxidázová reakce, obj. 20x. Obr. 10: Infiltrace mezenteria nádorovými buòkami stimuluje proliferace fibroblastù. Nádorové epitelie (zelená šipka) i fibrocyty (modrá šipka) obsahují vimentin. Imunoperoxidázová reakce, obj. 20x. Cyklooxygenáza-2 byla pozitivní ve vìtšinì nádorových bunìk koexprimunících cytokeratin a vimentin, zatímco v nádorové tkáni bez pøítomnosti vimentinu, byly pozitivní zcela ojedinìlé buòky (ménì než 5 %). V rozšíøených trámcích sleziny byly poèetné HLA-DR pozitivní buòky. Diskuse Wilson et al. (2007) analyzovali 20 pøípadù karcinomu z pøechodního epitelu v moèovém mìchýøi u koèek. Zjistili, že všechna zvíøata byla vykastrovaná, prùmìrný vìk byl 15,2 roku, a soubor tvoøilo 13 samcù a sedm samic. V oblasti trigona byl karcinom lokalizován pouze v devíti pøípadech. V dobì diagnozy byly zjištìny plicní metastázy u tøí pacientù a v jednom pøípadì metastázy v regionálních mízních uzlinách. V prezentovaném pøípadì byl diagnostikován sesilní karcinom z pøechodního epitelu, který prorostl stìnou moèového mìchýøe až do peritoneální dutiny, disseminoval po èásti peritonea (karcinomatoza) a prorùstal do omenta, místy do mezenteria a do èásti diafragmy. Chun a Garrett (2005) uvádìjí, že karcinom moèového mìchýøe u koèek vìtšinou invaduje apex, takže z tohoto aspektu 118 není prezentovaný pøípad mimoøádný. Literatura uvádí, že u koèek dochází k metastazování uroteliálního karcinomu pouze asi v 50 % pøípadù (Meuten, 2002, Wimberly a Lewis, 1979). Karcinom obvykle metastazuje do regionálních mízních uzlin, plic, na peritoneum a retrográdnì se lymfatickými cévami šíøí do mìkkých tkání a kostí pánevních konèetin èi obratlù (Grant Maxie a Newman, 2007). V našem pøípadì bylo prokázáno metastazování do jater bez patrného postižení výše jmenovaných orgánù, s výjimkou peritonea. Wimberly a Lewis (1979) uvádìjí, že invazivnì rostoucí karcinomy pøechodního epitelu èasto indukují proliferaci fibroblastù, což bylo patrné i u prezentovaného pøípadu. Imunohistochemické vyšetøení prokázalo v nádorových buòkách pøítomnost cytokeratinù. Za zajímavé považujeme zjištìní, že pouze nádorové epitelie infiltrující stìnu moèového mìchýøe, diafragmu a serózní duplikatury v bøišní dutinì, tedy buòky indukující fibroplazii, exprimovaly souèasnì i vimentin a COX-2. Landolfi a Terio (2006) také prokázali pøítomnost COX-2 pouze v invadujících èástech karcinomu z pøechodního epitelu, zatímco buòky v exofyticky rostoucích tumorech byly negativní. Cyklooxygenázy jsou klíèové enzymy konvertující kyselinu arachidonovou na prostaglandiny. COX-2 je indukovatelný enzym, který se vyskytuje pøi ovulaci, zánìtlivé reakci a neoplastické transfomaci bunìk (Williams et al., 1999). Prostaglandiny pravdìpodobnì podporují progresi nádorù prostøednictvím tumor-asociované angiogeneze, rezistence k apoptóze a imunitním reakcím a také zvýšení invazivity nádorových bunìk (Cha a Dubois, 2007). Náš prùkaz pøítomnosti COX-2 v infiltrujících nádorových buòkách je tedy v souladu s citovanými literárními informacemi. Vzhledem k tomu, že koexperese cytokeratinù a vimentinu je jednou ze známek neoplasticky transformovaných mesotelií, vyšetøovali jsem jejich pøípadnou pøítomnost v nádorových formacích v serózních duplikaturách a v diafragmì. Výsledek vyšetøení však byl negativní. Syndrom felinní lipidozy jater je bìžný u obézních jedincù, vyskytuje se pøi výrazném zvracení a prùjmech, pøi diabetu, pankreatitidì, pøi renálních onemocnìních, poruchách funkce tenkého støeva a hyperthyreoidismu. Mùže ale také souviset s neoplastickým procesem a pøibližnì v 50 % pøípadù je idiopatický (Stalker a Hayes, 2007). Atrofie bílé pulpy ve slezinì, zesílení retikula a jeho výrazná celulizace antigen-prezentujícími makrofágy mohou souviset jak s vìkem pacienta, tak s neoplastickým procesem. Je známo, že u starých organizmù dochází k atrofii lymfatické tkánì a imunosupresivní úèinky má øada typù tumorù. Zvýšené množství antigen-prezentujících makrofágù lze v této souvislosti považovat za kompenzatorní reakci. Kromì toho je známo, že antigen HLA-DR mùže být exprimován aktivovanými lymfocyty B, takže èást pozitivit mohla vyjadøovat pøítomnost lymfocytù. Zvýšené hodnoty urey, kreatininu a fosforu jsou známkou snížené filtraèní funkce glomerulù. Ta mùže být prerenálního pùvodu (dehydratace, alterace srdeèní èinnosti), renální a postrenální (obstrukce ureterù, moèového mìchýøe a uretry) ( Barsanti et al., 2004). Zmìny v ledvinách byly zcela jistì komplikujícím procesem a nepochybnì se podílely na alteraci metabo-

6 VETERINÁRNÍ LÉKAØ ROÈNÍK ÈÍSLO 3 Karcinom moèového mìchýøe u koèky lismu uvedených substancí. Nelze však zcela vylouèit ani vliv porušené funkce moèového mìchýøe a vlastního neoplastického procesu. Nodulární hyperplazie exokrinní tkánì pankreatu je u starých jedincù bìžná a neovlivòuje negativnì celkový zdravotní stav. Hyperglykémie bez glykosurie se u koèek vyskytuje v souvislosti se stressem zpùsobeným transportem a zmìnou prostøedí (Nelson et al. 2004). Domníváme se, že podrobná klinicko-patologická analýza tohoto pøípadu mùže být pøínosem pro veterinární praxi a proto naše výsledky publikuje. prof. MVDr. František Jelínek, CSc. Veterinární histopatologická laboratoø Sojovická Praha 19 jelinekvet@seznam.cz Literatura Barrand KR. Rectal Prolapse Associated with Urinary Bladder Neoplasia in a Cat.: J Small Anim Pract 40, , Barsanti JA, Lees GE, Willard MD, Green RA. Urinary Disorders. In: Twedten W (ed). Small Animal Clinical Diagnosis by Laboratory Methods. Fourth Edition. Saunders, 2004, Cha YI, DuBois RN. NSAIDs and cancer prevention: targets downstream of COX-2. Annu Rev Med. 58, , Chun R, Garrett L. Urogenital and Mammary Gland tumors. In: Ettinger SJ, Feldman EC (eds). Textbook of Veterinary Internal medicine. Sixth Edition. St. Louis, Elsevier Saunders, 2005, Grant Maxie M, Newman SJ. Urinary System. In:Grant Maxie M (ed). Jubb, Kennedy, and Palmer's Pathologiy of Domestic Animals. Vol. 2. Fifth Edition, Saunders Elsevier, 2007, Landolfi JA, Terio KA. Transitional Cell Carcinoma in Fishing Cats (Prionailurus viverrinus): Pathology and Expression of Cyclooxygenase-1, Cyclooxygenase-2 and p53. Vet Pathol 43, , Meuten DJ. Tumors of the Urinary System. In: Meuten DJ (ed). Tumors in Domestic Animals. Fourth Edition. Iowa State Press, 2002: Nelson RW, Turnwald GH, Willard MD. Endocrine, Metabolic, and Lipid Disorders. In:Twedten W (ed). Small Animal Clinical Diagnosis by Laboratory Methods. Fourth Edition. Saunders, 2004, Stalker MJ, Hayes MA. Liver and Biliary System. In: Grant Maxie M (ed). Jubb, Kennedy, and Palmer's Pathologiy of Domestic Animals. Vol. 2. Fifth Edition, Saunders Elsevier, 2007, Williams CS, Mann M, DuBois RN. The role of cyclooxygenases in inflammation, cancer and development. Oncogene 18, , Wilson HM, Chun R, Larson VS, Kurzman ID, Vail DM. Clinical Signs, Treatments, and Outcome in Cats with Transitional Cell Carcinoma of the Urinary Bladder: 20 Cases ( ). J. Am. Vet Med Assoc. 231, , Erratum in : J. Am. Vet Med Assoc. 231, 1533, Wimberly, HC, Lewis, RM. Transitional Cell Carcinoma in the Domestic Cat. Vet Pathol. 16, ,