ZPŮSOBUJE PROFESIONÁLNÍ EXPOZICE CYTOSTATIKŮM RAKOVINU?

Transkript

1 ZPŮSOBUJE PROFESIONÁLNÍ EXPOZICE CYTOSTATIKŮM RAKOVINU? 1 ŠMERHOVSKÝ Z., 1 LANDA K., 2 VENCÁLEK O. 1 Centrum hygieny práce a pracovního lékařství 2 Oddělení biostatistiky a informatiky, SZÚ, Praha

2 Zdroje dat Retrospektivní kohortová studie využívající kombinace dat ze několika registrů. REGEX Osoby registrované v letech Národní onkologický registr Nemocnost a úmrtnost na zhoubné novotvary. Český statistický úřad Úmrtnost na všechny příčiny.

3 Studovaný soubor Kohorta osob profesionálně exponovaných karcinogenům v letech (REGEX). Výběrová kritéria Délka expozice 2 40 let Věk na začátku expozice let První novotvar se vyvinul až 2 roky po začátku expozice Diagnóza ZN a karcinomy in situ děložního hrda Exponované podskupiny s výskytem alespoň 5 případů ZN

4 Studovaný soubor REGEX Studovaný subset osob 394 případů osob 309 případů mužů, žen zdravotnictví chemický prům. 695 hutnictví 682 zpracování dřeva 308 farmaceut. prům mužů, 3437 žen zdravotnictví chemický prům. 560 hutnictví 682 zpracování dřeva 162 farmaceut. prům.

5 Výskyt zhoubných novotvarů v kohortě Pohlaví Pohlaví Diagnóza Muž Žena Celkem Diagnóza Muž Žena Celkem N % N % N % N % N % N % Jiný ZN kůže 27 17, , ,8 Lymfoidní leukémie 3 1,9 2 1,3 5 1,6 Průdušky, bronchus, plíce 29 18,2 8 5, ,0 Hrtan 3 1,9 1 0,7 4 1,3 Prs 1 0, , ,0 Varle 4 2,5 4 1,3 Kolorektální karcinom 22 13,8 13 8, ,3 Non-hodgkinův lymfom 3 1,9 1 0,7 4 1,3 Prostata 18 11,3 18 5,8 Jícen 1 0,6 1 0,7 2 0,6 Štítná žláza 13 8,7 13 4,2 Tenké střevo 2 1,3 2 0,6 Ledvina 8 5,0 3 2,0 11 3,6 Slinné žlázy 1 0,6 1 0,7 2 0,6 Tělo děložní 10 6,7 10 3,2 Játra 2 1,3 2 0,6 Vaječník 8 5,3 8 2,6 Vulva 2 1,3 2 0,6 Dutina ústní 6 3,8 1 0,7 7 2,3 Hodgkinova nemoc 2 1,3 2 0,6 Žlučník a žluč. cesty 3 1,9 3 2,0 6 1,9 Myeloidní leukémie 1 0,6 1 0,7 2 0,6 Slinivka břišní 4 2,5 2 1,3 6 1,9 Hemorhagická trombocytémie 2 1,3 2 0,6 Mezoteliom 4 2,5 2 1,3 6 1,9 Ostatní ZN nejistého či neznámého chování 1 0,6 1 0,7 2 0,6 Žaludek 4 2,5 1 0,7 5 1,6 ZN pohlavních orgánů nejistého či neznámého chování 1 0,6 1 0,7 2 0,6 Melanom 1 0,6 4 2,7 5 1,6 Mediastinum a pohrudnice 1 0,7 1 0,3 Močový měchýř 4 2,5 1 0,7 5 1,6 Oko a oční adnex 1 0,7 1 0,3 Mozek a nervová tkáň 3 1,9 2 1,3 5 1,6 Monoklonální gamapatie 1 0,6 1 0,3 Celkem , , ,0

6 Porovnávání Definice exponované skupiny: 1. Hospodářského odvětví. 2. Karcinogenní expozici uvedené v REGEXU jako první karcinogen. 3. Současné expozice více karcinogenním agens ( směsím!). Ve skupině se vyskytlo alespoň 5 případů zhoubných novotvarů Definice kontrolní skupiny: Kohorta mínus exponovaná skupina.

7 Kumulativní přežití Doba přežití bez diagnózy: Zdravotnická povolání vs. ostatní 1,0 0,9 0,8 0,7 Ostatní povolání Zaměst. ve zdravotnictví Ostatní povolánícensorováno Zaměstnanci ve zdravotnictvícensorováno 0,6 0, Délka sledování (roky) Povolání: Počet osob: Počet případů: Ve zdravotnictví: Ostatní profese: Statistická signifikance (Log Rank test): P = 0,009

8 Kumulativní přežití Kumulativní přežití Doba přežití bez diagnózy: Zdravotnická povolání vs. ostatní Nekuřáci Kuřáci 1,0 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 Ostatní povolání Zaměstnanci ve zdravotnictví Ostatní povolánícensored Zaměstnanci ve zdravotnictvícensored 0,9 0,8 0,7 0,6 Ostatní povolání Zaměstnanci ve zdravotnictví Ostatní povolánícensorované Zaměstnanci ve zdravotnictvícensorované 0,5 0,5 0,00 10,00 20,00 30,00 40,00 50,00 60,00 Délka sledování (roky) 0,00 10,00 20,00 30,00 40,00 50,00 60,00 Délka sledování (roky) Povolání: Počet osob: Počet případů: Ve zdravotnictví : Ostatní profese: Statistická signifikance (Log Rank test): P = 0,084 Povolání: Počet osob: Počet případů: Ve zdravotnictví: Ostatní profese: Statistická signifikance (Log Rank test): P = 0,029 Statistická signifikance pro poolená data (Log Rank test) p = 0,005

9 Kumulativní přežití Doba přežití bez diagnózy: Sterilizace archivů vs. ostatní 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 Ostatní profese Sterilizace archivů Ostatní profesecensorovaná Sterilizace archivů - censorovaná povolání 0, Délka sledování (roky) Povolání: Počet osob: Počet případů: Sterilizace archivů: 3 1 Ostatní profese : Statistická signifikance (Log Rank test): P = 0,0003

10 Kumulativní přežití Doba přežití bez diagnózy: Cytostatika vs. ostatní karcinogeny 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 Ostatní karcinogeny Cytostatika Ostatní karcinogenycensorovaná Cytostatikacensorovaná 0, Délka sledování (roky) Povolání: Počet osob: Počet případů: Cytostatika Ostatní karcinogeny Statistická signifikance (Log Rank test): P = 0,000 2

11 Kumulativní přežití Kumulativní přežití Doba přežití bez diagnózy: Cytostatika vs. ostatní karcinogeny Nekuřáci Kuřáci 1,0 1,0 0,9 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 Ostatní karcinogeny Cytostatika Ostatní karcinogenycensorovaná Cytostatikacensorovaná 0,8 0,7 0,6 0,5 Ostatní karcinogeny Cytostatika Ostatní karcinogenycensorovaná Cytostatikacensorovaná Délka sledování (roky) Délka sledování (roky) Povolání: Počet osob: Počet případů: Cytostatika: Ostatní karcinogeny: Statistická signifikance (Log Rank test): P = 0,004 Povolání: Počet osob: Počet případů: Cytostatika: Ostatní karcinogeny: Statistická signifikance (Log Rank test): P = 0,015 Statistická signifikance pro poolená data (Log Rank test) p = 0,000 2

12 Kumulativní přežití Doba přežití bez diagnózy: Slévárny železa a oceli vs. ostatní karcinogeny 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 Ostatní karcinogeny Slévárny železa a oceli Ostatní karcinogenycensorovaná Slévárny železa a ocelicensorovaná 0, Délka sledování (roky) Povolání: Počet osob: Počet případů: Slévárny Fe Ostatní karcinogeny Statistická signifikance (Log Rank test): P = 0,023

13 Riziko ZN ve zdravotnictví Coxova regrese: Proměnné HR 95,0% CI pro HR Dolní okraj Horní okraj Sig. Pohlaví (1 pro ženy) 1,32 1,00 1,74 0,052 Kal. rok narození 0,95 0,93 0,96 0,000 Kouření - kuřák 1,31 1,01 1,69 0,041 Kouření - exkuřák 1,38 0,86 2,19 0,180 Kouření - nezjišteno 0,67 0,47 0,97 0,033 Zdravotnictví 1,14 0,85 1,54 0,373

14 Model 2 Model 1 Riziko ZN u zdrav. personálu pracujícího s cytostatiky Proměnné HR 95,0% CI pro HR Dolní okraj Horní okraj Sig. Pohlaví (1 pro ženy) 1,23 0,95 1,61 0,121 Kal. rok narození 0,95 0,93 0,96 0,000 Kouření - kuřák 1,32 1,02 1,70 0,033 Kouření - exkuřák 1,34 0,84 2,14 0,216 Kouření - nezjišteno 0,69 0,48 0,99 0,046 Cytostatika 1,37 1,02 1,83 0,034 Pohlaví (1 pro ženy) 1,25 0,96 1,63 0,103 Kal. rok narození 0,95 0,93 0,96 0,000 Kouření - kuřák 1,33 1,03 1,71 0,031 Kouření - exkuřák 1,36 0,85 2,17 0,198 Kouření - nezjišteno 0,70 0,48 1,00 0,050 (Pouze) cytostatika 1,41 1,05 1,90 0,022 Cytostatika + ionizující záření 0,91 0,47 1,75 0,777

15 Závěry Validita Selekčním bias Informační bias Confounding Socio-ekonomické faktory? Kontrola věku?

16 Závěry Biologická věrohodnost a koherence Karcinogenita terapeutických dávek cytostatik. Přítomnost cytostatik v pracovním prostředí onkologických a některých dalších pracovišť. Prokazatelné toxické účinky profesionálních expozic u zdravotníků: Reprodukční toxicita u žen. Vývojová toxicita pro plod. Genotoxické účinky.

17 Závěry Konzistence Peipins A, Burnett C, Alterman T, Lalich N. Mortality patterns amog female Nurses: A 27-stata study, 1984 through American Journal of Public Health. 1997;87(í) Petralia SA, Dosemeci M, Adams EE, Zahm SH. Cancer mortality among women employed in health care occupations in 24 U.S. states American Journal of Industrial Medicine, 1999;36: Skov T, Lynge E, Maarup B, Olsen J, Rørth M, Winthereik H.: Risk for physicians handling antineoplastic drugs. Lancet 1990;336: 1446 Skov T, Maarup B, Olsen J, Rørth M, Winthereik H, Lynge E: Leukemia and reproductive outcome among nurses handling antineoplastic drugs. British Journal of Industrial Medicine. 1992; 49: Vencálek O., Šmerhovský Z., Landa K. Hodnocení zdravotních dopadů profesionální expozice karcinogenům v jednotlivých hospodářských odvětvích. Praktický lékař, 2009;6. Ratner PA, Spinelli JJ, Beking K, Lorenzi M, Chow Y, Teschke K, Le ND, Gallagher RP, Dimich-Ward H. Cancer incidence and adverse pregnancy outcome in registered nurses potentially exposed to antineoplastic drugs. BMC Nursing 2010, 9:15

18 Závěry Způsobuje profesionální expozice cytostatikům rakovinu? Něco na tom asi je! (Předvedené výsledky mají stále ještě předběžný charakter.)