Vedolizumab v léčbě Crohnovy nemoci a ulcerózní kolitidy

Rozměr: px
Začít zobrazení ze stránky:

Download "Vedolizumab v léčbě Crohnovy nemoci a ulcerózní kolitidy"

Transkript

1 Vedolizumab v léčbě Crohnovy nemoci a ulcerózní kolitidy Prof. MUDr. Milan Lukáš, CSc. Klinické a výzkumné centrum pro idiopatické střevní záněty ISCARE Lighthouse a 1. LF UK, Praha Souhrn Lukáš M.. Remedia 2015; 25: Vedolizumab je monoklonální antiintegrinová protilátka typu IgG 1 určená k léčbě nemocných s ulcerózní kolitidou a Crohnovou chorobou. Podávání vedolizumabu v klinické praxi bylo před několika měsíci povoleno v zemích EU, během tohoto roku se očekává, že bude dostupný také v České republice. Provedený klinický výzkum nazvaný GEMINI I III ukázal vysokou účinnost a bezpečnost vedolizumabu v léčbě nemocných se středně až vysoce aktivní Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou. Výhodou léčby vedolizumabem je vysoká účinnost také u nemocných, u nichž selhala léčba cílená proti tumor nekrotizujícímu faktoru alfa nebo jejichž organismus přestal na léčbu těmito přípravky odpovídat. Předností vedolizumabu je setrvalý účinek, který v průběhu dlouhodobého podávání narůstá, minimální imunogenicita a velmi vysoká bezpečnost, která je dána selektivním účinkem na gastrointestinální trakt. Určitou nevýhodou může být relativně pomalý nástup protizánětlivého účinku, omezené působení na mimostřevní projevy idiopatických střevních zánětů a malý potenciál pro léčení perianální formy Crohnovy nemoci. Klíčová slova: vedolizumab Crohnova choroba ulcerózní kolitida biologická léčba. Summary Lukas M. Vedolizumab for the treatment of Crohn s disease and ulcerative colitis. Remedia 2015; 25: Vedolizumab is a monoclonal anti intergrin IgG1 antibody, which has been approved for use in clinical practice for Crohn s disease and ulcerative colitis patients in European Union a few months ago. This drug is expected to be available during this year in the Czech Republic as well. The clinical research project GEMINI I III proved that vedolizumab was very effective in patients with moderate to severe ulcerative colitis and Crohn s disease. The significant advantages of vedolizumab therapy are high efficacy in patients who failed to respond to anti TNF alpha therapy, either primarily or secondarily. This drug shows a sustained effect increasing during long term maintenance therapy, minimal immunogenicity, and excellent safety profile, related to its high selectivity for gastrointestinal tract. There are also some disadvantages of vedolizumab treatment, which include slow antiinflammatory therapeutic response, limited effect on extraintestinal manifestations, and little therapeutic potential for perianal Crohn s disease. Key words: vedolizumab Crohn s disease ulcerative colitis biological therapy. V květnu 2014 bylo v zemích Evropské unie (EU) a ve Spojených státech amerických povoleno pro klinickou praxi podávání vedolizumabu (VDZ) nové molekuly ze skupiny biologických léčiv. Jde o humanizovanou monoklonální protilátku typu IgG 1 proti leukocytárnímu integrinovému receptoru α4β7, která je určena pro léčbu ulcerózní kolitidy a Crohnovy nemoci. V některých zemích EU (Rakousko, SRN) se VDZ užívá v klinické praxi již od podzimu Předpokládá se, že v průběhu letošního roku bude přípravek uvolněn také pro farmaceutický trh v České republice a léčba vedolizumabem bude k dispozici i pro české pacienty s idiopatickými střevními záněty (inflammatory bowel disease, IBD). Biologická léčba Crohnovy nemoci a ulcerózní kolitidy dosud zahrnovala výhradně monoklonální protilátky proti solubilnímu i membránově vázanému tumor nekrotizujícímu faktoru alfa (TNFα). Vedolizumab má zcela odlišný mechanismus účinku, který spočívá v zabránění vstupu aktivovaných bílých krvinek z krevního řečiště skrze kapilární stěnu do střevní tkáně (obr. 1). Přilnutí aktivovaného leukocytu (T lymfocytu) se děje vazbou integrinového receptoru α4β7 na ligand MAdCAM 1 (mucosal vascular addressin cell adhesion molecule 1), jenž je exprimován zejména na povrchu aktivovaných endoteliálních buněk kapilární sítě trávicího traktu. Nová generace tzv. antiintegrinových protilátek vykazuje významný posun především s ohledem na bezpečnost léčby, který je dán selektivním působením pouze na hybnost bílých krvinek v gastrointestinálním traktu [1]. Vývoj antiintegrinových protilátek probíhal od konce osmdesátých let minulého století a vedl k zavedení natalizumabu, monoklonální protilátky typu IgG 4 cílené proti integrinové podjednotce α4. Vazbou na ni blokuje natalizumab nejen aktivitu integrinu α4β7 exprimovaného zejména ve střevě, ale také aktivitu integrinu α4β1, který je přítomen na povrchu leukocytů celého těla (vyjma neutrofilů). Neselektivní účinek natalizumabu je spojen s potenciálním rizikem neuroinfekce způsobené JC virem (John Cunningham virus, JCV) a vznikem progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML). Riziko indukce této závažné neuroinfekce bylo hlavním důvodem toho, že v zemích EU, na rozdíl od Severní Ameriky, nebyl natalizumab povolen k léčbě pacientů s Crohnovou nemocí, ale pouze k léčbě nemocných s roztroušenou sklerózou [2,3]. Od roku 2006 probíhal s VDZ rozsáhlý klinický výzkum se zaměřením na jeho bezpečnost a účinnost u nemocných s ulcerózní kolitidou a Crohnovou nemocí. Projekt označený názvem GEMINI zahrnoval několik tisíc nemocných s IBD a proběhl ve třech stovkách center na pěti kontinentech. Česká republika se na tomto klinickém výzkumu podílela výraznou měrou a zařazením bezmála 140 pacientů s IBD patřila k důležitým partnerům projektu. Pozitivní výsledky klinického výzkumu byly podkladem k tomu, aby příslušné regulační orgány (Food and Drug Administration, FDA, a European Medicines Agency, EMA) povolily užívání VDZ v klinické praxi v USA i v zemích EU. Vedolizumab v léčbě nemocných s ulcerózní kolitidou (GEMINI I) GEMINI I byla randomizovaná, dvojitě zaslepená studie kontrolovaná placebem, která posuzovala účinnost a bezpečnost VDZ v indukční a udržovací léčbě nemocných s ulcerózní kolitidou se střední a vysokou aktivitou. Studie probíhala v letech ve 211 výzkumných centrech 34 zemí. Podmínkou pro zařazení do studie bylo středně až vysoce aktivní onemocnění (skóre Mayo 6 12 bodů) s prokazatelným selháním léčebného účinku standardní léčby zahrnující glukokortikoidy a/nebo imunosupresiva nebo biologickou léčbu. Minimální rozsah nemoci byl stanoven na oblast rektosigmatu ( 15 cm). Složité 154

2 Vedolizumab Zánět α4 β7 Vedolizumab T lymfocyt MAdCAM 1 Integrin α4β7 Obr. 1 Mechanismus účinku vedolizumabu. Vedolizumab je monoklonální protilátka typu IgG 1, která vazbou na integrinový receptor α4β7 blokuje jeho interakci s adhezní molekulou MAdCAM 1. Tím je inhibován přestup T lymfocytů z krevního řečiště, které preferenčně migrují do zánětlivé tkáně střev. MAdCAM 1 mucosal vascular addressin cell adhesion molecule 1 uspořádání studie umožnilo postihnout oba parametry účinnosti: krátkodobý účinek hodnocený v týdnu 6 a dlouhodobé působení udržovací léčby v týdnu 52. Významnou součástí projektu bylo monitorování bezpečnosti a imunogenicity léčiva. Do studie byli zahrnuti pacienti s ulcerózní kolitidou s tím, že endoskopické subskóre mělo hodnotu 2 nebo vyšší. Ve zdravotní dokumentaci každého zařazeného pacienta muselo být uvedeno selhání nebo závažné nežádoucí účinky dosavadní konvenční nebo biologické léčby. Koincidující terapie zahrnovala stabilní dávku mesalazinu, azathioprinu a/nebo glukokortikoidu (prednison 30 mg denně). V případě dosažení pozitivního účinku VDZ v indukční fázi studie (týden 6) bylo pacientům umožněno postupné ukončování léčby glukokortikoidy. V amerických centrech musela být ve stejné době ukončena terapie azathioprinem nebo 6 merkaptopurinem, v ostatních neamerických centrech byla imunosupresivní léčba ponechána po celou dobu studie [4]. Uspořádání studie GEMINI I V incepční kohortě 1, která zahrnovala celkem 374 pacientů s ulcerózní kolitidou, bylo 225 nemocných randomizováno k podávání VDZ a 149 pacientům bylo podáváno placebo. Randomizace byla nastavena v poměru 3 : 2 ve prospěch VDZ v dávce 300 mg i.v. v týdnu 0 a v týdnu 2 se dvěma stratifikačními kritérii (současné užívání/neužívání glukokortikoidů a imunosupresiv a předchozí léčba antagonisty TNFα). Předcházející terapie přípravky anti TNFα byla omezena na 50 % pacientů zařazených do studie. Aby bylo dosaženo dostatečného počtu nemocných, kteří byli později převedeni do udržovací fáze studie, byla vytvořena ještě druhá kohorta (521 nemocných), kde indukce léčby VDZ probíhala dvěma infuzemi v týdnu 0 a 2 s hodnocením účinnosti v týdnu 6. Rozdíl proti první kohortě byl v tom, že všichni nemocní dostali účinnou látku, bez randomizace do ramene s placebem. V šestém týdnu byla u všech pacientů zařazených do studie zhodnocena odpověď na podané dvě infuze VDZ. Pacienti, kteří dostávali VDZ a vykazovali klinickou odpověď v týdnu 6, byli opětovně randomizováni do udržovací fáze léčby k podávání placeba 1 za 8 týdnů (126 nemocných) nebo k podávání VDZ v dávce 300 mg 1 za 8 týdnů (122 pacientů), nebo k léčbě VDZ v dávce 300 mg 1 za 4 týdny (125 nemocných). V indukční fázi byl primárním cílovým ukazatelem podíl pacientů, kteří dosáhnou klinické odpovědi v týdnu 6, jež byla definována snížením hodnoty celkového skóre Mayo o 3 a více bodů a o 30 % celkové hodnoty skóre s tím, že hodnota subskóre pro krvácení mohla být 0 či 1. Sekundárním cílovým ukazatelem byl podíl pacientů, kteří dosáhli v týdnu 6 remise, jež byla definována hodnotou celkového skóre Mayo 2 a méně; slizniční zhojení hodnotou endoskopického subskóre 0 nebo 1. Primárním cílovým ukazatelem pro udržovací fázi studie v týdnu 52 byl poměr pacientů v klinické remisi, sekundární cílové ukazatele studie zahrnovaly poměr nemocných s tzv. setrvalou klinickou odpovědí a remisí v období mezi 6. a 52. týdnem, podíl nemocných s dosaženým slizničním zhojením a poměr nemocných, kteří dosáhli remise bez léčby glukokortikoidy. Vedle parametrů účinnosti byla průběžně sledována také kvalita života hodnocená podle IBDQ (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire) a trvale byl monitorován výskyt nežádoucích účinků. Do udržovací fáze studie bylo zařazeno celkem 373 pacientů. Výsledky indukční fáze léčby (týden 6) V týdnu 6 vykazovalo celkem 106 (47,1 %) ze 225 nemocných, jimž byly podány dvě infuze VDZ v týdnu 0 a 2, známky zlepšení v porovnání s placebovou skupinou, ve které splnilo kritéria klinické odpovědi jen 38 (25,5 %) ze 149 pacientů. Klinická remise byla zjištěna u 38 (16,9 %) nemocných, jimž byla podávána účinná látka, oproti 8 (5,4 %) nemocným, kteří dostávali placebo. Rozdíl mezi skupinami byl statisticky vysoce signifikantní (p = 0,001). Podíl nemocných, kteří dosáhli slizničního zhojení, byl v 6. týdnu při léčbě VDZ 92 (40,9 %) ze 225 léčených oproti 37 pacientům (24,8 %) ze 149 nemocných, jimž bylo podáváno placebo. Výsledky ve druhé open label kohortě byly zcela srovnatelné s předchozími, 231 (44,3 %) pacientů z 521 léčených vykazovalo klinickou odpověď, 100 pacientů (19,2 %) se nacházelo v klinické remisi a 191 (36,7 %) dosáhlo slizničního zhojení. Výsledky udržovací fáze léčby (týden 52) V týdnu 52 byl počet remisí v aktivním rameni zjištěn u 51 (41,8 %) ze 122 nemocných, kteří 155

3 byli léčeni VDZ podávaným po 8 týdnech, v porovnání s 56 (44,8 %) ze 125 pacientů, jimž byla podávána udržovací terapie po 4 týdnech. V rameni s placebem byl počet remisí významně nižší 26 (15,9 %) ze 126 nemocných. Impresivní byly rozdíly mezi placebovou skupinou a aktivně léčenou skupinou dosahující 26,1 % v rameni VDZ s dávkováním po 8 týdnech (interval spolehlivosti 95% CI: 14,9 37,2; p < 0,001) a 29,1 % v rameni s dávkováním VDZ po 4 týdnech (95% CI: 17,9 40,4; p < 0,001). Nebyl zaznamenán rozdíl v účinnosti v dosažení klinické remise a klinické odpovědi mezi oběma aktivními rameny s podáváním VDZ po 8 nebo po 4 týdnech. Analýza ukázala příznivý vliv VDZ na snížení parciálního indexu Mayo (symptomové zlepšení), snížení hodnoty fekálního kalprotektinu a zlepšení hodnot IBDQ v porovnání s placebem. Naproti tomu nebyl zjištěn přídatný a pozitivní vliv konkomitantní terapie glukokortikoidy nebo imunosupresivy na celkový výsledek léčby VDZ. Příznivý výsledek byl zaznamenán v počtu dosažených remisí bez nutnosti podávání glukokortikoidů. V rameni, kde byly pacientům podávány infuze VDZ po 8 týdnech, byl poměr nemocných bez glukokortikoidů v 52. týdnu 31,4 %, u nemocných léčených VDZ po 4 týdnech byl poměr ještě vyšší 45,2 %. V placebovém rameni dosáhl počet remisí bez podávání glukokortikoidů jen 13,9 %. Monitorování bezpečnosti ukázalo, že výskyt nežádoucích účinků se mezi skupinou s aktivní léčbou a s placebem nelišil. Nebyl zaznamenán žádný případ PML ani žádné závažné infuzní reakce. V průběhu léčby nedošlo (na rozdíl od natalizumabu) ke zvyšování hodnoty celkového počtu lymfocytů v periferní krvi. Účinnost léčby korelovala s průměrnou sérovou koncentrací VDZ po dosažení rovnovážného stavu (11,2 ± 7,2 µg/ml při dávkování 1 za 8 týdnů vs. 38,3 ± 24,4 µg/ml při dávkování po 4 týdnech) [4,5]. Vedolizumab v léčbě nemocných s Crohnovou chorobou (GEMINI II a GEMINI III) Studie GEMINI II GEMINI II je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze III, která se uskutečnila v letech 2008 až 2012 ve 285 centrech 39 zemí. Do studie byli zařazeni nemocní se střední až vysokou aktivitou Crohnovy nemoci (Crohn s disease activity index, CDAI ) a s vyšší hodnotou C reaktivního proteinu, CRP (> 2,87 mg/l) nebo s vyšší hodnotou fekálního kalprotektinu (> 250 µg/g stolice) nebo s pozitivním nálezem vředů při kolonoskopickém vyšetření nebo při enterografickém vyšetření magnetickou rezonancí či počítačovou tomografií (MR/CT). Do studie byli zařazeni nemocní, kteří nevykazovali klinickou odpověď na terapii glukokortikoidy, imunosupresivy nebo na léčbu anti TNFα. Konkomitantní terapie byla stejná jako v předcházející studii GEMINI I [4]. Uspořádání studie GEMINI II Uspořádání studie GEMINI II bylo totožné jako u výše uvedené studie GEMINI I. Indukční fáze byla hodnocena podle odpovědi pacientů v randomizované kohortě 1 kontrolované placebem. Vedolizumab v dávce 300 mg byl aplikován v týdnech 0 a 2 a v týdnu 6 byla zhodnocena odpověď na terapii. Randomizace byla stratifikována podle předcházející léčby glukokortikoidy, imunosupresivy, biologickou léčbou nebo jejich kombinací. Podíl nemocných s předcházející léčbou anti TNFα byl omezen maximálně na 50 % ze všech zařazených do klinického hodnocení. Aby byl počet hodnocených pacientů v udržovací fázi studie dostatečný, byla pro indukční léčbu otevřena ještě kohorta 2, v níž byl nemocným VDZ podáván v režimu open label tj. všichni dostali účinnou látku v týdnech 0 a 2. Jako pozitivní klinická odpověď bylo hodnoceno snížení indexu CDAI o 70 a více bodů v týdnu 6 v porovnání s výchozím stavem. Pacienti s příznivou odpovědí na indukční léčbu byli z obou kohort randomizováni do udržovací fáze studie v poměru 1 : 1 : 1, tj. VDZ 1 za 8 týdnů, VDZ 1 za 4 týdny nebo k podávání placeba až do týdne 52. Nemocní, kteří nedosáhli klinické odpovědi v týdnu 6, dostávali dále VDZ po 4 týdnech, a to až do konce studie. Dávka glukokortikoidů mohla být snižována a posléze léčba glukokortikoidy ukončena až od týdne 6; imunosupresiva mohla být v léčbě ponechána po celou dobu studie, vyjma amerických center, kde bylo nutné podávání imunosupresiv po týdnu 6 ukončit. Výsledky indukční fáze studie (týden 6) Indukční část studie měla dva primární cíle určit podíl nemocných s významnou klinickou odpovědí (snížení indexu CDAI o více než 100 bodů) a dosažení klinické remise (celková hodnota CDAI 150 bodů) v týdnu 6. Do indukční fáze bylo randomizováno celkem 368 pacientů z kohorty 1. V týdnu 6 po dvou infuzích VDZ dosáhlo klinické remise celkem 32 (14,5 %) nemocných z 220 léčených oproti 10 pacientům (6,8 %) ze 148 ve skupině s placebem. Rozdíl ve výsledcích obou skupin byl statisticky signifikantní (p = 0,02). Významná klinická odpověď byla zaznamenána u 68 nemocných (31,4 %) léčených VDZ a u 38 pacientů (25,7 %) ze skupiny s placebem (p = 0,23); rozdíly v obou skupinách však nedosáhly statistické významnosti. Výsledky udržovací fáze studie (týden 52) Primárním cílovým ukazatelem udržovací fáze studie byl poměr nemocných s dosaženou klinickou remisí v týdnu 52; sekundárními cíli bylo zjistit počet nemocných s významnou klinickou odpovědí, podíl nemocných v remisi bez léčby glukokortikoidy a podíl nemocných s dosaženou setrvalou klinickou remisí, která byla definována výskytem klinické remise u více než 80 % kontrol v průběhu studie. Průběžně byl zaznamenáván výskyt nežádoucích účinků a vedlejších projevů léčby. Do udržovací fáze bylo randomizováno celkem 461 nemocných, z toho 96 z kohorty 1 a 365 pacientů z kohorty 2. V týdnu 52 byla klinická remise zjištěna u 60 (39 %) nemocných ze 154 léčených VDZ 1 za 8 týdnů a u 56 nemocných (36,4 %) ze 154 léčených VDZ 1 za 4 týdny. V porovnání s placebem, kde jen 33 osob (21,6 %) ze 153 léčených dosáhlo remise, byl rozdíl vysoce statisticky významný (p < 0,001). Analýza sekundárních cílů v týdnu 52 ukázala, že většina z nich byla splněna, podíl nemocných s významnou klinickou odpovědí a počet nemocných v remisi bez léčby glukokortikoidy byly v aktivních ramenech s VDZ významně vyšší než u nemocných randomizovaných do placebové větve. Rozdíl v počtu setrvalých klinických remisí nebyl mezi aktivními rameny a placebem prokázán. Jednorázový výskyt protilátek proti VDZ byl zjištěn u 4,1 % probandů a setrvalý výskyt protilátek pouze v 0,4 % případů. Konkomitantní terapie imunosupresivy vedla ke snížení frekvence výskytu protilátek, avšak tato léčba neměla signifikantní vliv na celkový výsledek léčby. Důležitým zjištěním z této studie bylo, že nemocní, kteří dosáhli odpovědi v 6. týdnu a pokračovali v podávání VDZ v průběhu dalších 46 týdnů, měli počet remisí anebo významných klinických odpovědí v týdnu 52 výrazně vyšší nežli pacienti s klinickou odpovědí na indukční terapii VDZ, kteří pokračovali v udržovací terapii placebem. Negativem v indukční fázi léčby bylo nedosažení statisticky významného rozdílu mezi významnou klinickou odpovědí v týdnu 6 v porovnání s placebem. Polovina z těchto nemocných měla v anamnéze selhání léčby anti TNFα v minulosti, z toho přibližně u jedné čtvrtiny pacientů došlo k selhání léčby dvěma nebo více biologickými přípravky. Mechanismus účinku, který je dán zablokováním vstupu lymfocytů do tkáně, vyžaduje zřetelně více času k dosažení žádaného klinického účinku. Je možné předpokládat, že charakter onemocnění s transmurální distribucí zánětu odpovídá lépe při vyšší expozici léčivu a vyžaduje delší čas léčby. Zkušenosti ze studií s natalizumabem (studie ENACT 1 a 2) potvrdily, že počet dosažených odpovědí a remisí stoupá v průběhu 12 týdnů indukční fáze a dále se zvyšuje i v průběhu udržovací fáze léčby. Je velmi pravděpodobné, že podobná terapeutická kinetika existuje také v případě VDZ. Do 28 týdnů nebyl v udržovací terapii rozdíl mezi aktivními rameny a placebem, a to zřejmě proto, že pozitivní protizánětlivé působení ze dvou indukčních 156

4 infuzí přetrvávalo relativně dlouhou dobu až do úplné eliminace látky z těla. Závažné infekce se objevily u 5,5 % nemocných léčených VDZ a u 3,0 % pacientů ze skupiny placeba. Progresivní multifokální leukoencefalopatie se neobjevila u žádného z nemocných s Crohnovou nemocí, kteří byli zařazeni do studie a exponováni léčivu. Srovnání dat ze studie GEMINI I a II s výsledky z registru natalizumabu ukázalo vysokou bezpečnost léčby VDZ. U nemocných exponovaných léčbě VDZ, z nichž 80 % bylo léčeno imunosupresivy a 30 % bylo léčeno déle než 24 měsíců, nebyl zaznamenán ani jeden případ PML. U léčby natalizumabem představuje incidence PML zhruba jeden případ na 500 léčených, přičemž u pacientů s konkomitantní léčbou imunosupresivy a exponovaných léčbě déle než 24 měsíců je frekvence výskytu PML až jeden případ na 150 léčených [6,7]. Studie GEMINI III Potřeba odpovědi na některé nejasnosti o účinnosti, dávkování a optimální době k vyhodnocení účinnosti léčby u nemocných s Crohnovou nemocí vedla k vytvoření třetího projektu, který byl zaměřen pouze na indukční fázi léčby studie GEMINI III. Jednalo se o randomizovanou, dvojitě slepou, placebem kontrolovanou multicentrickou studii fáze III, probíhající v letech 2010 až Studie byla zaměřena především na pacienty s Crohnovou nemocí, u nichž v minulosti selhala léčba anti TNFα. Nemocní byli randomizováni k podávání placeba nebo VDZ v dávce 300 mg i.v. v týdnu 0, 2 a 6. V případě, že v týdnu 10 měli pozitivní léčebnou odpověď, mohli přejít do dlouhodobé, otevřené udržovací fáze studie, ve které byla dávka VDZ podávána jedenkrát měsíčně. Do studie byli zahrnuti nemocní ve 107 centrech v pěti kontinentech s hodnotou aktivity nemoci vyjádřenou indexem CDAI v rozmezí Podobně jako ve studii GEMINI II byly podmínkou zařazení do studie pozitivní endoskopické nebo biologické známky aktivity zánětu. Primárním hodnoceným ukazatelem studie byl poměr nemocných s remisí v týdnu 6 u pacientů se selháním léčby anti TNFα. Sekundárním cílovým ukazatelem byl počet nemocných s klinickou remisí v týdnu 6 u všech zařazených nemocných zahrnující také 25 % pacientů, kteří byli k biologické terapii naivní. Dalším sekundárním hodnoceným ukazatelem byl poměr dosažených remisí v týdnu 10 u nemocných, u nichž selhala léčba anti TNFα, a u všech zařazených nemocných; podíl nemocných s dosaženou klinickou remisí v týdnu 6 i v týdnu 10, u nichž selhala léčba anti TNFα, a u všech randomizovaných nemocných; a podíl dosažené významné klinické odpovědi u pacientů, u nichž selhala léčba anti TNFα v týdnu 6 [7,8]. Výsledky studie GEMINI III Do studie bylo randomizováno celkem 416 nemocných s Crohnovou nemocí, z nichž 315 pacientů prodělalo v minulosti selhání léčby nebo závažné nežádoucí účinky na léčbu anti TNFα (76 %), zbývajících 101 nemocných bylo k léčbě anti TNFα naivních. Celkem 53 % pacientů užívalo v době randomizace glukokortikoidy, 34 % imunosupresiva a 31 % mesalazin. V populaci nemocných, kteří již byli v minulosti léčeni přípravky anti TNFα, bylo 66 % těch, jimž byly podávány dva a více přípravků biologické léčby. Primární cíl (počet dosažených klinických remisí v týdnu 6) nebyl splněn. V aktivním rameni se nacházelo v remisi 15,2 % nemocných, v placebové větvi 12,1 % hodnocených nemocných, rozdíl nebyl statisticky významný (p = 0,433). Při srovnání všech pacientů (včetně těch, kterým nebyla biologická léčba nikdy podávána) byl rozdíl v 6. týdnu mezi placebem a aktivním ramenem statisticky významný, 12,1 % pacientů ve skupině placeba vs. 19,1 % ve skupině s léčbou VDZ (p = 0,048). Pochopitelně nejlepších výsledků bylo docíleno u nemocných, kteří byli k biologické léčbě naivní; z nich dosáhlo 12 % remise při podávání placeba, zatímco v rameni s aktivní léčbou byla remise zjištěna u 31,4 % pacientů. Výsledky v týdnu 10 však vykazovaly oproti týdnu 6 nápadné odlišnosti. Remise u nemocných se selháním léčby anti TNFα byla v desátém týdnu zjištěna u 26,6 % pacientů v aktivním rameni, ale jen u 12,1 % pacientů ze skupiny s placebem (p = 0,001). Stejně výrazné rozdíly byly ve skupině nemocných naivních k léčbě anti TNFα; 35,3 % pacientů ve skupině s aktivní léčbou v porovnání s 16,0 % pacientů ve skupině s placebem (p < 0,001). Srovnání současně dosažené remise v obou týdnech 6 a 10 u všech pacientů prokázalo významné rozdíly mezi aktivní léčbou a placebem (15,3 % vs. 8,2 %; p = 0,025); ve skupině pacientů, u nichž selhala léčba anti TNFα, však nebyl zjištěný rozdíl signifikantní (12,0 % vs. 8,3 %; p = 0,276). U nemocných naivních k biologické léčbě byl mezi ramenem s aktivní léčbou a skupinou, v níž bylo podáváno placebo, potvrzen významný rozdíl (25,5 % vs. 8,0 %). Významná klinická odpověď v týdnu 6 byla splněna ve všech ohledech, tj. u všech nemocných (39,2 % vs. 22,7 %; p = 0,002), ve skupině pacientů, u nichž selhala léčba anti TNFα (39,2 % vs. 22,3 %; p = 0,001), a numericky byl vyšší rozdíl i ve skupině naivních pacientů (39,2 % vs. 24,0 %; p = 0,088) [8]. Provedená studie GEMINI III ukázala, že nemocní s předcházejícím selháním léčby anti TNFα dosahují významné klinické odpovědi na terapii VDZ až mezi týdnem 6 a 10. Téměř dvojnásobný nárůst podílu pacientů dosahujících klinické remise mezi týdnem 6 a 10 (15,2 % vs. 26,6 %) je toho jasným dokladem. Důležité je podotknout, že poměr nemocných s dosaženou remisí při podávání placeba byl v týdnu 6 a 10 totožný. Z hlediska všech nemocných, kteří byli do studie randomizováni, se potvrdilo, že celkové výsledky jsou velmi příznivé a dokládají statisticky významný rozdíl mezi aktivní léčbou a placebem. Tyto pozitivní výsledky byly dány vysokou mírou odpovědi v šestém týdnu u nemocných, kteří byli k biologické léčbě naivní. V podskupině nemocných naivních k biologické léčbě byl zaznamenán významně nižší počet operací, kratší trvání choroby a lze u těchto nemocných předpokládat nižší výskyt strukturálních a ireverzibilních změn na střevě v porovnání s pacienty, u nichž v minulosti došlo k selhání biologické léčby. Předpokládané postavení vedolizumabu v klinické praxi Výsledky studie GEMINI I potvrdily, že indukční terapie VDZ je účinnou léčebnou modalitou u nemocných s ulcerózní kolitidou, u nichž došlo k selhání nejen konvenční terapie glukokortikoidy, imunosupresivy, ale také k selhání biologické léčby anti TNFα. Z hlediska krátkodobé klinické účinnosti bylo v šestém týdnu dosaženo nižšího podílu pozitivních odpovědí a remisí, než tomu bylo u biologicky naivních pacientů ve studiích ACT 1 a ACT 2 při podávání infliximabu. V osmém týdnu po třech infuzích infliximabu v dávce 5 mg/kg bylo dosaženo klinické odpovědi u 61,4 % a u 38,8 % pacientů. V porovnání se subkutánně podávanými přípravky, jejichž účinek byl také hodnocen v týdnu 6 adalimumab (studie ULTRA 1 a ULTRA 2) a golimumab (studie PERSUIT SC) byly výsledky srovnatelné. Dominující jsou však výsledky podávání VDZ v dlouhodobé udržovací terapii. Počet remisí v 52. týdnu, který dosáhl 44,8 %, respektive 41,4 %, nápadně převyšuje výsledky studie ACT 1 (25,6 %), ULTRA 2 (17,3 %) a PURSUIT SC (27,8 %) [7]. Výsledky studií se subkutánně podávanými monoklonálními protilátkami anti TNFα u pacientů s ulcerózní kolitidou vykázaly signifikantní účinnost proti placebu v indukční i udržovací fázi klinického hodnocení, ale z praktického hlediska byly výsledky daleko méně přesvědčivé, než tomu bylo v případě infliximabu. Nejzásadnější účinek nové terapie s VDZ je spatřován právě v dlouhodobé udržovací terapii, jejíž dosavadní výsledky jsou ze všech biologických léčiv nejpřesvědčivější, i když srovnání jednotlivých studií a souborů nemocných je velmi obtížné. Je zde nápadný rozdíl v kinetice terapeutické odpovědi oproti léčbě anti TNFα, jejíž protizánětlivý účinek (zvláště v případě infliximabu) je nápadný hned po první infuzi a kulminuje mezi 10. až 14. týdnem od zahájení léčby. Bohužel, při další léčbě dochází ke snižování intenzity odpovědi a často se objevuje druhotná ztráta odpovědi. Největší počet nemocných přestává odpovídat na terapii infliximabem 157

5 v prvním roce léčby (cca %) a v dalších letech konstantně dochází ke ztrátě % původně příznivě odpovídajících pacientů. V případě VDZ se ukázalo, že s délkou podávání klinický účinek VDZ spíše narůstá. Druhou velkou výhodou podávání VDZ je, že k dosažení optimální účinnosti není důležitá imunosupresivní léčba, která v případě infliximabu potlačením produkce protilátek proti léčivu snižuje clearance léčiva a zvyšuje jeho terapeutickou účinnost. Nevýhody kombinované terapie jsou zjevné a spočívají v silnějším celkovém imunosupresivním účinku a ve vyšším riziku oportunních infekcí. Nevýhodou terapie VDZ oproti léčbě anti TNFα je pomalejší nástup účinku, což znevýhodňuje podání léčiva u nemocných s vysokou zánětlivou aktivitou, dále u pacientů, kde je třeba odvrátit vznik komplikace nebo nutnost chirurgické intervence. V tomto směru pravděpodobně VDZ nenahradí dříve využívaný ciclosporin A anebo v pozdějších letech častěji aplikovaný infliximab. Jinou terapeutickou nevýhodou může být vysoká selektivita VDZ k gastrointestinálnímu traktu a pravděpodobně jen malá účinnost u nemocných s mimostřevními projevy nemoci, jako je iridocyklitida, pyoderma gangrenosum nebo enteropatická artritida I. typu. Vzhledem k minimálním klinickým zkušenostem nemáme zatím žádná data týkající se bezpečnosti léčby VDZ u těhotných žen a také u dětských pacientů. Podle všeho by vhodnými pacienty k zahájení terapie VDZ mohli být: a) nemocní s vleklou aktivitou ulcerózní kolitidy, u kterých se nepodařilo docílit remise při léčbě glukokortikoidy a imunosupresivy; b) pacienti, kteří ztratili odpověď nebo nereagují na podávání léčby anti TNFα; c) pacienti s výraznými nežádoucími účinky léčby azathioprinem (pankreatitida, myelosuprese) nebo přípravky anti TNFα (recidivující oportunní infekce). V tomto ohledu se zdá být pozice VDZ velmi silná a minimálně srovnatelná s ostatními biologickými léčivy ze skupiny protilátek anti TNFα. U nemocných s Crohnovou nemocí byla účinnost VDZ méně impresivní, což může ukazovat na odlišný patofyziologický mechanismus zánětu a jeho transmurální charakter. V indukční fázi by měly být užity tři dávky léčiva v týdnu 0, 2 a 6 a klinická odpověď by měla být hodnocena až v týdnu 10. Podle některých autorů je možné dokonce použít v rámci indukce ještě čtvrtou infuzi v 10. týdnu a odpověď hodnotit až v týdnu 14, a to především u nemocných, kteří nereagují nebo přestali odpovídat na léčbu přípravky anti TNFα. Jinými slovy, u pacientů s agresivními formami Crohnovy nemoci je v porovnání s pacienty s ulcerózní kolitidou potřeba větší expozice léčivu a delší doba k dosažení požadovaného cíle. Výsledky studie GEMINI III představují silný argument pro využití VDZ jako účinné biologické terapie druhé linie u pacientů s komplikovaným průběhem Crohnovy nemoci. Zjevnou, byť asi jen dočasnou nevýhodou VDZ jsou chybějící data o účinnosti v léčení perianální nemoci. Protože význam aktivovaných α4β7 pozitivních lymfocytů je v patogenezi této formy Crohnovy nemoci jen okrajový, je dosti pravděpodobné, že právě v této indikaci zůstanou přípravky anti TNFα stále nejúčinnější léčebnou modalitou. Projekt GEMINI ukázal, že terapeutickou odpověď na léčbu VDZ budeme muset opřít o jiné, převážně klinické parametry, protože monitorování tzv. biologických markerů aktivity onemocnění v tomto ohledu pokulhává. Vliv na snížení sérové koncentrace CRP byl ve studiích s VDZ vyjádřen jen mírně, zvláště v indukční fázi léčby; na rozdíl od protilátek anti TNFα, které mají přímý vliv na jaterní buňky, kde snižují syntézu CRP zablokováním membránově vázaného TNFα a také přímým vlivem na produkci CRP v tukové tkáni a v mezenteriu. Snížení tvorby CRP při aplikaci VDZ pravděpodobně představuje až druhotný výsledek léčby, až po významném snížení zánětlivé aktivity v důsledku inhibice migrace lymfocytů. Jak bylo pozorováno ve studii GEMINI II, je snižování hodnot CRP velmi pomalé a postupné a trvá po celou dobu podávání udržovací fáze léčby a nelze podle změny hodnot CRP na konci indukční fáze léčby spolehlivě predikovat její klinický účinek. Zavedení VDZ do léčby Crohnovy nemoci a ulcerózní kolitidy je vítaným a dlouho očekávaným krokem, který nepochybně přispěje k posílení našich terapeutických možností a ke zvýšení celkové účinnosti léčby u pacientů s IBD. Z výše uvedených klinických studií lze jen rámcově odhadovat, jaké bude postavení VDZ v klinické praxi. To podstatné přinese až dlouhodobá klinická zkušenost, která také určí optimální typ pacienta, jemuž přinese léčba druhou generací antiintegrinových protilátek dlouhodobý prospěch. Nemalý vliv na postavení léku v léčebném armamentariu bude mít také dostupnost léčiva, která bude určena především ekonomickou nákladností léčby [9]. Literatura [1] Bortlík M. Vedolizumab nová anti integrinová protilátka s vysokou gastrointestinální selektivitou. Gastroent Hepatol 2014; 68: [2] Raine T. Vedolizumab for inflammatory bowel disease: Changing the game, or more of the same? UEG Journal 2014; 5: [3] Sanborn WJ, Colombel JF, Enns R, et al. Natalizumab induction and maintenance therapy for Crohn s disease. N Engl J Med 2005; 353: [4] Feagan BC, Rutgeerts P, Sands BE, et al. Vedolizumab as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med 2013; 369: [5] Lukáš M. Vedolizumab v léčbě ulcerozní kolitidy. Gastro Hepatol 2015; 69: [6] Sandborn WJ, Feagan BC, Rutgeerts P, et al. Vedolizumab for induction and maintenance therapy for Crohn s disease. N Engl J Med 2013; 369: [7] Lukáš M. Vedolizumab v léčbě Crohnovy nemoci. Gastro Hepatol 2015; 69: v tisku. [8] Sands BE, Feagan BG, Rutgeerts P, et al. Effects of vedolizumab induction therapy for patients with Crohn s disease in whom tumor necrosis factor antagonist treatment failed. Gastro 2014; 147: [9] Lukáš M. Biologická léčba idiopatických střevních zánětů. In: Biologická léčba zánětlivých autoimunitních onemocnění v revmatologii, gastroenterologii a dermatologii. Edited by: Karel Pavelka, Petr Arenberger, Milan Lukáš, Tomáš Zima, Tomáš Doležal a Marta Olejárová. Praha: Grada, Doručeno do redakce: Přijato k publikaci: Prof. MUDr. Milan Lukáš, CSc. ISCARE I.V.F. a.s. Jankovcova 1569/2c Praha 7 e mail: milan.lukas@ .cz 158

Přehled novinek v medikamentózní léčbě UC. Dana Ďuricová Klinické a výzkumné centrum pro střevní záněty, ISCARE IVF, a.s., Praha

Přehled novinek v medikamentózní léčbě UC. Dana Ďuricová Klinické a výzkumné centrum pro střevní záněty, ISCARE IVF, a.s., Praha Přehled novinek v medikamentózní léčbě UC Dana Ďuricová Klinické a výzkumné centrum pro střevní záněty, ISCARE IVF, a.s., Praha JAK inhibitory (tofacitinib) Ustekinumab Obsah Anti-trafficking agents ovlivnění

Více

Vedolizumab v léčbě ulcerózní kolitidy a Crohnovy nemoci

Vedolizumab v léčbě ulcerózní kolitidy a Crohnovy nemoci Vedolizumab v léčbě ulcerózní kolitidy a Crohnovy nemoci Přehled nejdůležitějších sdělení prezentovaných na světových gastroenterologických fórech (ECCO a DDW) v roce 2015 Prof. MUDr. Milan Lukáš, CSc.

Více

Přínos farmakokinetického monitorování pro optimalizaci biologické léčby ISZ. T. Vaňásek (Hradec Králové)

Přínos farmakokinetického monitorování pro optimalizaci biologické léčby ISZ. T. Vaňásek (Hradec Králové) Přínos farmakokinetického monitorování pro optimalizaci biologické léčby ISZ T. Vaňásek (Hradec Králové) Farmakokinetické monitorování BL Biologická léčba Cílená modifikace imunitní reakce spojené s patogenezí

Více

Co přináší biologická léčba nespecifických zánětů střevních. Keil R.

Co přináší biologická léčba nespecifických zánětů střevních. Keil R. Co přináší biologická léčba nespecifických zánětů střevních Keil R. Příčiny vzniku nespecifických střevních zánětů Vzniká u geneticky disponovaných osob Je důsledkem abnormální imunitní odpovědi na faktory

Více

Léčba vedolizumabem u pa cientů s idiopatickými střevními záněty v České republice

Léčba vedolizumabem u pa cientů s idiopatickými střevními záněty v České republice Hereditárny angioedém ako príčina IBD: bolestí původní brucha práce doi: 10.14735/amgh201719 Léčba vedolizumabem u pa cientů s idiopatickými střevními záněty v České republice The use of vedolizumab for

Více

Je možné zvýšit současnou účinnost biologické léčby IBD?

Je možné zvýšit současnou účinnost biologické léčby IBD? Je možné zvýšit současnou účinnost biologické léčby IBD? Martin Bortlík Klinické a výzkumné centrum pro střevní záněty ISCARE a Interní klinika UVN a 1. LF UK Praha Obsah přednášky Jaká je současná situace?

Více

Nejasnosti (omyly) v interpretaci farmakokinetiky anti-tnfa terapie

Nejasnosti (omyly) v interpretaci farmakokinetiky anti-tnfa terapie Nejasnosti (omyly) v interpretaci farmakokinetiky anti-tnfa terapie Dana Ďuricová; ISCARE, Praha 8-9.3.2018; Hořovice Nejasnosti (omyly) v interpretaci farmakokinetiky anti-tnf Terapeutické hladiny anti-tnfa

Více

Vedolizumab, jeho farmakologický profil a léčebné využití

Vedolizumab, jeho farmakologický profil a léčebné využití Vedolizumab, jeho farmakologický profil a léčebné využití Tomáš Douda II. interní gastroenterologická klinika, Subkatedra gastroenterologie, Lékařská fakulta UK, Centrum pro idiopatické střevní záněty,

Více

5 omylů (problémů) center BL dle revizí VZP a jak jim předcházet. Martin Bortlík Klinické a výzkumné centrum pro střevní záněty ISCARE, Praha

5 omylů (problémů) center BL dle revizí VZP a jak jim předcházet. Martin Bortlík Klinické a výzkumné centrum pro střevní záněty ISCARE, Praha 5 omylů (problémů) center BL dle revizí VZP a jak jim předcházet Martin Bortlík Klinické a výzkumné centrum pro střevní záněty ISCARE, Praha Úvod Provádění revizí je zákonnou povinností ZP ( 4 zákona č.

Více

Medikamentózně refrakterní ulcerózní kolitida

Medikamentózně refrakterní ulcerózní kolitida Medikamentózně refrakterní ulcerózní kolitida VIII. webinář Kazuistiky IBD pacientů 2018 8.10.2018 Karin Malíčková Milan Lukáš ulcerózní pankolitida od roku 2010 (od 16.roku věku) 2010 2011 biologická

Více

Nová biologika v aktualizovaných doporučeních podávání biologické léčby

Nová biologika v aktualizovaných doporučeních podávání biologické léčby Nová biologika v aktualizovaných doporučeních podávání biologické léčby Luděk Hrdlička Medicon a.s., Poliklinika Budějovická, Praha IBD centrum Nemocnice Hořovice Současný stav BL IBD 16 let klinické praxe

Více

Vliv biologik na výsledky chirurgické léčby ISZ. Ryska O, Šerclová Z Chirurgické odd., Nemocnice Hořovice

Vliv biologik na výsledky chirurgické léčby ISZ. Ryska O, Šerclová Z Chirurgické odd., Nemocnice Hořovice Vliv biologik na výsledky chirurgické léčby ISZ Ryska O, Šerclová Z Chirurgické odd., Nemocnice Hořovice Chirurgická léčba MC v éře biologik Nationwide Inpatient Sample 1993-2004? Nárůst incidence (Jones

Více

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření

Více

INFLECTRA SCREENINGOVÝ LIST. a výběru pacientů pro všechny schválené indikace. Obsahuje pokyny ke správnému screeningu

INFLECTRA SCREENINGOVÝ LIST. a výběru pacientů pro všechny schválené indikace. Obsahuje pokyny ke správnému screeningu Demyelinizační poruchy U pacientů s preexistujícími nebo nedávno vzniklými demyelinizačními poruchami, je nutné pečlivě zvážit prospěch a riziko anti-tnf terapie před zahájením léčby přípravkem INFLECTRA

Více

Recidivující krvácení u pacienta s Crohnovou chorobou tenkého střeva a ileoceka

Recidivující krvácení u pacienta s Crohnovou chorobou tenkého střeva a ileoceka Recidivující krvácení u pacienta s Crohnovou chorobou tenkého střeva a ileoceka Úvod Závažné, život ohrožující krvácení z GIT s nutností chirurgické intervence při IBD onemocnění se vyskytuje v 0.3 % případů

Více

Budesonid MMX (Cortiment 9 mg) v léčbě ulcerózní kolitidy v reálné klinické praxi

Budesonid MMX (Cortiment 9 mg) v léčbě ulcerózní kolitidy v reálné klinické praxi Hereditárny angioedém ako príčina IBD: bolestí původní brucha práce doi: 0.47/amgh0609 Budesonid MMX (Cortiment 9 mg) v léčbě ulcerózní kolitidy v reálné klinické praxi Budesonide MMX (Cortiment 9 mg)

Více

Příloha II. Vědecké závěry a zdůvodnění změny podmínek rozhodnutí o registraci

Příloha II. Vědecké závěry a zdůvodnění změny podmínek rozhodnutí o registraci Příloha II Vědecké závěry a zdůvodnění změny podmínek rozhodnutí o registraci 21 Vědecké závěry Celkové závěry vědeckého hodnocení přípravků Oxynal a Targin a souvisejících názvů (viz příloha I) Podkladové

Více

Vztah pacienta k diagnostice a léčbě idiopatických střevních zánětů možnosti a problémy

Vztah pacienta k diagnostice a léčbě idiopatických střevních zánětů možnosti a problémy Vztah pacienta k diagnostice a léčbě idiopatických střevních zánětů možnosti a problémy Vladimír Zbořil Interní - hepatogastroenterologická klinika Fakultní nemocnice Bohunice Masarykova Univerzita BRNO

Více

Efektivita a bezpečnost budesonidu MMX (Cortiment ) v dlouhodobé udržovací léčbě ulcerózní kolitidy

Efektivita a bezpečnost budesonidu MMX (Cortiment ) v dlouhodobé udržovací léčbě ulcerózní kolitidy Hereditárny angioedém ako príčina IBD: bolestí původní brucha práce doi: 0.47/amgh089 Efektivita a bezpečnost budesonidu MMX (Cortiment ) v dlouhodobé udržovací léčbě ulcerózní kolitidy The efficacy and

Více

Konzervativní léčba IBD. Barbora Pipek Vítkovická nemocnice, Ostrava

Konzervativní léčba IBD. Barbora Pipek Vítkovická nemocnice, Ostrava Konzervativní léčba IBD Barbora Pipek Vítkovická nemocnice, Ostrava Konzervativní léčba IBD konzervativní léčba - označení pro neoperativní léčbu tam, kde je operativní léčba jednou z možností. Neměla

Více

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření

Více

Přípravek Entyvio je indikován k léčbě dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní

Přípravek Entyvio je indikován k léčbě dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Entyvio 300 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna injekční lahvička obsahuje vedolizumabum 300 mg. Po rekonstituci jeden ml obsahuje

Více

Příloha III. Úpravy odpovídajících bodů souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace

Příloha III. Úpravy odpovídajících bodů souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace Příloha III Úpravy odpovídajících bodů souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace Poznámka: Úpravy v souhrnu údajů o přípravku a příbalové informaci mohou být dále aktualizovány příslušnými vnitrostátními

Více

Komplikace IPAA a jejich řešení z pohledu gastroenterologa. Martin Bortlík Klinické a výzkumné centrum pro střevní záněty ISCARE, Praha

Komplikace IPAA a jejich řešení z pohledu gastroenterologa. Martin Bortlík Klinické a výzkumné centrum pro střevní záněty ISCARE, Praha Komplikace IPAA a jejich řešení z pohledu gastroenterologa Martin Bortlík Klinické a výzkumné centrum pro střevní záněty ISCARE, Praha Úvod Proktokolektomie + IPAA = zlatý standard chirurgické léčby UC

Více

ŽIVOTNÍ CYKLUS LÉKŮ KLINICKÉ HODNOCENÍ STUDIE. Kateřina Kopečková FN Motol, Praha

ŽIVOTNÍ CYKLUS LÉKŮ KLINICKÉ HODNOCENÍ STUDIE. Kateřina Kopečková FN Motol, Praha ŽIVOTNÍ CYKLUS LÉKŮ KLINICKÉ HODNOCENÍ STUDIE Kateřina Kopečková FN Motol, Praha Klinická hodnocení LP Nedílnou součásti vývoje léčiva Navazují na preklinický výzkum Pacienti jsou subjekty hodnocení V

Více

Ribomunyl: mechanismus účinku(1) ZÍSKANÁ IMUNITNÍ ODPOVĚĎ PROTI VIRŮM A BAKTERIÍM. Dny

Ribomunyl: mechanismus účinku(1) ZÍSKANÁ IMUNITNÍ ODPOVĚĎ PROTI VIRŮM A BAKTERIÍM. Dny RIBOMUNYL JE RIBOZOM-KOMPONENTNÍ TERAPEUTICKÝ PŘÍSTUP K PREVENCI OPAKOVANÝCH KTERÉ MAJÍ VYŠŠÍ POČET EPIZOD NEŽ SE OČEKÁVÁ KLINICKOU ÚČINNOSTÍ A DOBRÝM PROFILEM : mechanismus účinku(1) MEMBRÁNOVÁ FRAKCE

Více

Urychlení úpravy krvetvorby poškozené cytostatickou terapií (5-fluorouracil a cisplatina) p.o. aplikací IMUNORu

Urychlení úpravy krvetvorby poškozené cytostatickou terapií (5-fluorouracil a cisplatina) p.o. aplikací IMUNORu Urychlení úpravy krvetvorby poškozené cytostatickou terapií (5-fluorouracil a cisplatina) p.o. aplikací IMUNORu Úvod Myelosuprese (poškození krvetvorby) patří mezi nejčastější vedlejší účinky chemoterapie.

Více

Příloha IV. Vědecké závěry

Příloha IV. Vědecké závěry Příloha IV Vědecké závěry 37 Vědecké závěry Rychle narůstá počet vědeckých důkazů o progresivní multifokální leukoencefalopatii (PML) u pacientů léčených přípravkem Tysabri. Jsou k dispozici nové informace

Více

Nano World Cancer Day 2014

Nano World Cancer Day 2014 31. ledna 2014 Celoevropská akce ETPN pořádaná současně ve 13 členských zemích Evropské unie Rakousko (Štýrský Hradec), Česká republika (Praha), Finsko (Helsinky), Francie (Paříž), Německo (Erlangen),

Více

Prof. MUDr. Karel Pavelka, DrSc. Revmatologický ústav Praha Klinika revmatologie 1. LF UK

Prof. MUDr. Karel Pavelka, DrSc. Revmatologický ústav Praha Klinika revmatologie 1. LF UK Prof. MUDr. Karel Pavelka, DrSc. Revmatologický ústav Praha Klinika revmatologie 1. LF UK Historie centrové péče v revmatologii podnětem zavedení biologické léčby RA v roce 2000 diskuze DOHADOVACÍ ŘÍZENÍ

Více

FARMAKOKINETIKA PODÁNÍ LÉČIVA (JEDNORÁZOVÉ, OPAKOVANÉ) Pavel Jeřábek

FARMAKOKINETIKA PODÁNÍ LÉČIVA (JEDNORÁZOVÉ, OPAKOVANÉ) Pavel Jeřábek FARMAKOKINETIKA PODÁNÍ LÉČIVA (JEDNORÁZOVÉ, OPAKOVANÉ) Pavel Jeřábek METABOLIZACE ZPŮSOBY APLIKACE Sublingvální nitroglycerin ph ionizace, lipofilita, ochrana před prvním průchodem játry, rychlá resorpce

Více

Přípravek BI ve srovnání s přípravkem Humira u pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou lupénkou

Přípravek BI ve srovnání s přípravkem Humira u pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou lupénkou Přípravek ve srovnání s přípravkem u pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou lupénkou Toto je shrnutí klinické studie, které se účastnili pacienti s ložiskovou lupénkou. Je vypracováno pro širokou

Více

XIV. Intenzivní kurz IBD

XIV. Intenzivní kurz IBD 10. 11. prosince 2015 Kongresové centrum IKEM Praha Vídeňská 1958/9 P r a h a 4 XIV. Intenzivní kurz IBD Pořádají: Pracovní skupina pro idiopatické střevní záněty ČGS ČLS JEP Nadační fond IBD a Congress

Více

Nespecifické střevní záněty u dětí

Nespecifické střevní záněty u dětí Nespecifické střevní záněty u dětí Autor: Filipová V., Školitel: Mihál V., Prof. MUDr. CSc. Nespecifické střevní záněty (NSZ, anglicky IBD Inflammatory Bowel Disease) jsou onemocnění, která postihují především

Více

PŘÍLOHA I. Page 1 of 5

PŘÍLOHA I. Page 1 of 5 PŘÍLOHA I SEZNAM NÁZVŮ, LÉKOVÁ FORMA, KONCENTRACE VETERINÁRNÍHO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU, ŽIVOČIŠNÉ DRUHY, ZPŮSOB(Y) PODÁNÍ, DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI V ČLENSKÝCH STÁTECH Page 1 of 5 Členský stát Žadatel

Více

Vývoj nových léčiv. Preklinický výzkum Klinický výzkum

Vývoj nových léčiv. Preklinický výzkum Klinický výzkum Vývoj nových léčiv Preklinický výzkum Klinický výzkum Úvod Léčivo = nejprověřenější potravina vstupující do organismu Ideální léčivo kvalitní, účinné, bezpečné a dostupné Financování výzkumu léčiv souvislost

Více

IV. IBD pracovní dny Hořovice 5 omylů v postupech a terapii v těhotenství

IV. IBD pracovní dny Hořovice 5 omylů v postupech a terapii v těhotenství 5 omylů v postupech a terapii v těhotenství Jana Koželuhová I. Interní klinika, FN v Plzni, Lékařská fakulta v Plzni, Univerzita Karlova v Praze Idiopatické střevní záněty (ISZ) Crohnova choroba Ulcerózní

Více

www.printo.it/pediatric-rheumatology/cz/intro Terapie Verze č 2016 13. Biologická léčba Nové perspektivy v léčbě se rozvinuly v posledních letech s nástupem tzv. biologických léků. Tento název je používán

Více

Nově na revmatoidní artritidu? Jiří Vencovský

Nově na revmatoidní artritidu? Jiří Vencovský Nově na revmatoidní artritidu? Jiří Vencovský Normální kloub Kost Chrupavka Revmatoidní artritida Proliferace synoviálních buněk Infiltrace T a B lymfocyty, PB, Mø, F, NK, DC, EC... Zvýšená propustnost

Více

5 omylů v léčbě aminosalicyláty

5 omylů v léčbě aminosalicyláty 5 omylů v léčbě aminosalicyláty Petra Mináriková IV. IBD pracovní dny, 8-9.3.2018 Hořovice Kazuistika 2 Kazuistika Žena 38 let Dg. UC 2012, levotyp Hypothyreosa Nekuřačka Aktuální medikace: anti TNF (Adalimumab)

Více

Léčba juvenilní idiopatické artritidy u dětí preparáty biologické léčby v České republice

Léčba juvenilní idiopatické artritidy u dětí preparáty biologické léčby v České republice Analytická zpráva registru k datu 25. 4. 2017 Léčba juvenilní idiopatické artritidy u dětí preparáty biologické léčby v České republice Základní přehled a hodnocení účinnosti a bezpečnosti léčby z dat

Více

CZ PAR. QUETIAPINI FUMARAS Seroquel. UK/W/0004/pdWS/001 NL/W/0004/pdWS/001

CZ PAR. QUETIAPINI FUMARAS Seroquel. UK/W/0004/pdWS/001 NL/W/0004/pdWS/001 Název (léčivá látka/přípravek) CZ PAR QUETIAPINI FUMARAS Seroquel Číslo procedury UK/W/0004/pdWS/001 NL/W/0004/pdWS/001 ART. NÁZEV INN DRŽITEL SCHVÁLENÉ INDIKACE ATC KÓD LÉKOVÁ FORMA, SÍLA INDIKAČNÍ SKUPINA

Více

Klinická hodnocení s náborem pacientů

Klinická hodnocení s náborem pacientů Klinická hodnocení s náborem pacientů Dg. Název studie Léčebná ramena MM Panorama 3 Panobinostat, Bortezomib, Dexamethasone AGMT EMN-13 Ixazomib, Thalidomid, Dexamethasone R/R PCYC-1138 Ibrutinib, Pomalidomid,

Více

PŘÍLOHA III ÚPRAVY SOUHRNU ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU A PŘÍBALOVÉ INFORMACE. Tyto změny k SPC a příbalové informace jsou platné v den Rozhodnutí Komise

PŘÍLOHA III ÚPRAVY SOUHRNU ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU A PŘÍBALOVÉ INFORMACE. Tyto změny k SPC a příbalové informace jsou platné v den Rozhodnutí Komise PŘÍLOHA III ÚPRAVY SOUHRNU ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU A PŘÍBALOVÉ INFORMACE Tyto změny k SPC a příbalové informace jsou platné v den Rozhodnutí Komise Po Rozhodnutí Komise aktualizuje národní kompetentní autorita

Více

II. Interní klinika, odd. gastroenterologie, FNKV, 3.LF UK Hnaníček J., Mandys V., Kment M., Zádorová Z.

II. Interní klinika, odd. gastroenterologie, FNKV, 3.LF UK Hnaníček J., Mandys V., Kment M., Zádorová Z. II. Interní klinika, odd. gastroenterologie, FNKV, 3.LF UK Hnaníček J., Mandys V., Kment M., Zádorová Z. Copaxon - spouštěcí faktor ulcerózní kolitidy? hypotéza: může copaxon indukovat ulcerózní kolitidu?

Více

CREdIT - ČESKÝ REGISTR IBD PACIENTŮ NA BIOLOGICKÉ TERAPII

CREdIT - ČESKÝ REGISTR IBD PACIENTŮ NA BIOLOGICKÉ TERAPII Kotlářská 267/2 602 00 Brno Česká republika www.biostatistika.cz CREdIT - ČESKÝ REGISTR IBD PACIENTŮ NA BIOLOGICKÉ PROTOKOL Datum: 29-FEB-2015 Číslo protokolu: IBA1062 Verze: v3.0 Autor: Mgr. Michaela

Více

Terapie hairy-cell leukémie

Terapie hairy-cell leukémie Terapie hairy-cell leukémie David Belada, II.interní klinika, OKH FN a LF v Hradci Králové Lymfomové fórum 2010 Grand Hotel Bellevue, Vysoké Tatry 12.-14.3.2010 Úvod Poprvé popsána v roce 1958 (Bouroncle

Více

Pokroky v terapii idiopatických střevních zánětů

Pokroky v terapii idiopatických střevních zánětů Pokroky v terapii idiopatických střevních zánětů MUDr. Tomáš Douda, Ph.D. II. interní gastroenterologická klinika, Subkatedra gastroenterologie, Lékařská fakulta UK, Centrum pro idiopatické střevní záněty,

Více

Kučerová L., Zbořil V., Prokopová L., Dujsíková H.

Kučerová L., Zbořil V., Prokopová L., Dujsíková H. Kučerová L., Zbořil V., Prokopová L., Dujsíková H. III. Interní gastroenterologická klinika, FN Brno a Lékařská fakulta MU Přednosta Prof. MUDr. A. Hep,CSc. Téměř třetina pacientů indikovaných k anti-tnf

Více

Keytruda (pembrolizumabum)

Keytruda (pembrolizumabum) EMA/235911/2019 EMEA/H/C/003820 Přehled pro přípravek Keytruda a proč byl přípravek registrován v EU Co je přípravek Keytruda a k čemu se používá? Keytruda je protinádorový léčivý přípravek používaný k

Více

Přehled statistických výsledků

Přehled statistických výsledků Příloha 7 Přehled statistických výsledků 1 Úvod, zdroj dat a zadání analýz Statistická zpracování popsaná v tomto dokumentu vychází výhradně z dat Registru AINSO, tedy z dat sbíraných již podle návrhu

Více

Protinádorová imunita. Jiří Jelínek

Protinádorová imunita. Jiří Jelínek Protinádorová imunita Jiří Jelínek Imunitní systém vs. nádor l imunitní systém je poslední přirozený nástroj organismu jak eliminovat vlastní buňky které se vymkly kontrole l do boje proti nádorovým buňkám

Více

CZ PAR. QUETIAPINI FUMARAS Seroquel. NL/W/0004/pdWS/002

CZ PAR. QUETIAPINI FUMARAS Seroquel. NL/W/0004/pdWS/002 Název (léčivá látka/přípravek) CZ PAR QUETIAPINI FUMARAS Seroquel Číslo procedury NL/W/0004/pdWS/002 ART. NÁZEV INN DRŽITEL SCHVÁLENÉ INDIKACE ATC KÓD LÉKOVÁ FORMA, SÍLA INDIKAČNÍ SKUPINA ZMĚNA V SmPC

Více

Ekonomické aspekty biologické léčby Modelový příklad revmatoidní artritdy

Ekonomické aspekty biologické léčby Modelový příklad revmatoidní artritdy Ekonomické aspekty biologické léčby Modelový příklad revmatoidní artritdy MUDr. Jana Skoupá, MBA Pharma Projects s.r.o. Česká farmako-ekonomická společnost Praha, 15.9.2009 Struktura prezentace Proč model

Více

5 omylů v léčbě kortikoidy. Aleš Novotný 4.Interní klinika VFN a 1.LF UK, Praha

5 omylů v léčbě kortikoidy. Aleš Novotný 4.Interní klinika VFN a 1.LF UK, Praha Aleš Novotný 4.Interní klinika VFN a 1.LF UK, Praha V užívání od 50. let 20.století (Truelove, Witts 1955) Zavedení kortikoidů do terapie UC změnilo perspektivu pacientů s IBD Dramatické snížení mortality

Více

KLINICKÁ STUDIE Biopron 9. Účinek probiotických bakterií při léčbě dětí s akutním průjmem. Krátké shrnutí výsledků

KLINICKÁ STUDIE Biopron 9. Účinek probiotických bakterií při léčbě dětí s akutním průjmem. Krátké shrnutí výsledků KLINICKÁ STUDIE Biopron 9 Účinek probiotických bakterií při léčbě dětí s akutním průjmem Krátké shrnutí výsledků Typ studie Místo realizace randomizovaná, placebem kontrolovaná Klinika dětských infekčních

Více

Příloha IV. Vědecké závěry a zdůvodnění změny podmínek rozhodnutí o registraci

Příloha IV. Vědecké závěry a zdůvodnění změny podmínek rozhodnutí o registraci Příloha IV Vědecké závěry a zdůvodnění změny podmínek rozhodnutí o registraci 132 Vědecké závěry Výbor CHMP zvážil níže uvedené doporučení výboru PRAC ze dne 5. prosince 2013 s ohledem na postup podle

Více

Idiopatické střevní záněty a těhotenství

Idiopatické střevní záněty a těhotenství Idiopatické střevní záněty a těhotenství Jana Koželuhová I. Interní klinika, FN v Plzni, Lékařská fakulta v Plzni, Univerzita Karlova v Praze Idiopatické střevní záněty (ISZ) Crohnova choroba Ulcerózní

Více

Biologická léčiva. Co jsou to biosimilars a jak se vyrábějí. Michal Hojný

Biologická léčiva. Co jsou to biosimilars a jak se vyrábějí. Michal Hojný Biologická léčiva Co jsou to biosimilars a jak se vyrábějí Michal Hojný Zadání Jsou to opravdu generické kopie originálů? Jsou tam nějaká nebezpečí při výrobě? Jsou ty léky úplně stejné? Jak těžké je vyrobit

Více

Vliv mesodiencefalické modulace. Interní klinika FN v Motole a UK 2. LF Praha

Vliv mesodiencefalické modulace. Interní klinika FN v Motole a UK 2. LF Praha Vliv mesodiencefalické modulace M. Kvapil, A. Krýšová Interní klinika FN v Motole a UK 2. LF Praha Úvod Mesodiencefalická modulace je neinvazivní elektrofyziologická metoda, která je založena na stimulaci

Více

INFEKCE CLOSTRIDIUM DIFFICILE U IBD NEMOCNÝCH. Z. Šerclová, Nemocnice Hořovice

INFEKCE CLOSTRIDIUM DIFFICILE U IBD NEMOCNÝCH. Z. Šerclová, Nemocnice Hořovice INFEKCE CLOSTRIDIUM DIFFICILE U IBD NEMOCNÝCH Z. Šerclová, Nemocnice Hořovice Incidence CDI u IBD nemocných 5-17% 1-7,7 % ambulantní i hospitalizovaní pp. s IBD hospitalizovaní s CD 2,8-11,1% hospitalizovaní

Více

PRAKTICKÉ ZKUŠENOSTI S USTEKINUMABEM U ACIENTŮ S CN - U SELHANÉHO PACIENTA. Z. Šerclová

PRAKTICKÉ ZKUŠENOSTI S USTEKINUMABEM U ACIENTŮ S CN - U SELHANÉHO PACIENTA. Z. Šerclová PRAKTICKÉ ZKUŠENOSTI S USTEKINUMABEM U ACIENTŮ S CN - U SELHANÉHO PACIENTA Z. Šerclová Prohlášení (prezentace) Tato prezentace vznikla s podporou společnosti Janssen-Cilag s.r.o. Názory vyjádřené autorem

Více

Kapitola III. Poruchy mechanizmů imunity. buňka imunitního systému a infekce

Kapitola III. Poruchy mechanizmů imunity. buňka imunitního systému a infekce Kapitola III Poruchy mechanizmů imunity buňka imunitního systému a infekce Imunitní systém Zásadně nutný pro přežití Nezastupitelná úloha v obraně proti infekcím Poruchy imunitního systému při rozvoji

Více

Činnost radiační onkologie a klinické onkologie v České republice v roce 2006

Činnost radiační onkologie a klinické onkologie v České republice v roce 2006 Aktuální informace Ústavu zdravotnických informací a statistiky České republiky Praha 14. 8. 27 38 Činnost radiační onkologie a klinické onkologie v České republice v roce 26 Activity in X-ray oncology

Více

CZ PAR QUETIAPINUM. Seroquel. UK/W/0004/pdWS/001. NL/W/0004/pdWS/001

CZ PAR QUETIAPINUM. Seroquel. UK/W/0004/pdWS/001. NL/W/0004/pdWS/001 CZ PAR Název (léčivá látka/ přípravek) Číslo procedury QUETIAPINUM Seroquel UK/W/0004/pdWS/001 NL/W/0004/pdWS/001 ART. NÁZVY PŘÍPRAVKŮ KLINICKÝCH STUDIÍ INN DRŽITELÉ PŘÍPRAVKŮ KLINICKÝCH STUDIÍ SCHVÁLENÉ

Více

R.A. Burger, 1 M.F. Brady, 2 J. Rhee, 3 M.A. Sovak, 3 H. Nguyen, 3 M.A. Bookman 4

R.A. Burger, 1 M.F. Brady, 2 J. Rhee, 3 M.A. Sovak, 3 H. Nguyen, 3 M.A. Bookman 4 NEZÁVISLÉ RADIOLOOGICKÉ HODNOCENÍ STUDIE FÁZE III GOG218 S BEVACIZUMABEM (BEV) V PRIMÁRNÍ LÉČBĚ POKROČILÉHO EPITELOVÉHO NÁDORU VAJEČNÍKŮ, PRIMÁRNÍHO NÁDORU PERITONEA NEBO VEJCOVODŮ. R.A. Burger, 1 M.F.

Více

Činnost oboru gastroenterologie v ČR v roce 2012. Activity in branch gastroenterology in the CR in the year 2012

Činnost oboru gastroenterologie v ČR v roce 2012. Activity in branch gastroenterology in the CR in the year 2012 Aktuální informace Ústavu zdravotnických informací a statistiky České republiky Praha 24. 9. 213 43 Činnost oboru gastroenterologie v ČR v roce 212 Activity in branch gastroenterology in the CR in the

Více

Činnost oboru gastroenterologie v ČR v roce Activity in branch gastroenterology in the CR in the year 2011

Činnost oboru gastroenterologie v ČR v roce Activity in branch gastroenterology in the CR in the year 2011 Aktuální informace Ústavu zdravotnických informací a statistiky České republiky Praha 5. 9. 212 43 Činnost oboru gastroenterologie v ČR v roce 211 Activity in branch gastroenterology in the CR in the year

Více

Rozdíly mezi novými a klasickými léky u mnohočetného myelomu Luděk Pour IHOK FN Brno

Rozdíly mezi novými a klasickými léky u mnohočetného myelomu Luděk Pour IHOK FN Brno C Z E C H G R O U P CZECH GROUP 1 Rozdíly mezi novými a klasickými léky u mnohočetného myelomu Luděk Pour IHOK FN Brno C M G M Y E L O M A Č E S K Á M YE LO M O VÁ S K U P IN A Setkání klubu pacientů 11.5.2016

Více

Časné fáze klinických studií

Časné fáze klinických studií Časné fáze klinických studií Mikulov, 13.4.2012 Regina Demlová, FÚ LF MU a MOÚ Stávající situace v klinickém výzkumu Počet nových látek v klinickém výzkumu (NMEs) v posledních 15-20-ti letech narůstá Počet

Více

Příloha IV. Vědecké závěry

Příloha IV. Vědecké závěry Příloha IV Vědecké závěry 57 Vědecké závěry Dne 7. června 2017 byla Evropská komise (EK) informována o případu úmrtí v důsledku fulminantního selhání jater u pacienta léčeného daklizumabem v rámci průběžné

Více

Kongres medicíny pro praxi IFDA Praha, Míčovna Pražský hrad 24.října 2015

Kongres medicíny pro praxi IFDA Praha, Míčovna Pražský hrad 24.října 2015 Kongres medicíny pro praxi IFDA Praha, Míčovna Pražský hrad 24.října 2015 Glifloziny v terapii DM 2 Zkušenosti z praxe MUDr. Barbora Doležalová IDE CR s.r.o., Chrudim Univerzita Pardubice, Fakulta zdravotnických

Více

Nová diagnóza = Studiová indikace. První relaps = Standardní léčba

Nová diagnóza = Studiová indikace. První relaps = Standardní léčba Thalidomid dostupné léčebné protokoly Nová diagnóza = Studiová indikace První relaps = Standardní léčba C M G Thalidomid/dexamethason vs MP for induction therapy and Thalidomide/Intron vs Intron A for

Více

Vývoj nového léčiva. as. MUDr. Martin Votava, PhD.

Vývoj nového léčiva. as. MUDr. Martin Votava, PhD. Vývoj nového léčiva as. MUDr. Martin Votava, PhD. Příprava na vývoj a registraci LP Náklady na vývoj: 800 mil USD Doba vývoje: 10 let Úspěšnost: 0,005% - 0,001% Vývoj nového léčivého přípravku IND NDA

Více

CREDIT. Výroční zpráva projektu v roce Datum vydání: Verze: 2.0. Registered e-document

CREDIT. Výroční zpráva projektu v roce Datum vydání: Verze: 2.0. Registered e-document CREDIT projektu v roce 2017 Datum vydání: 27.11.2017 Projektový manažer: Analytik projektu: Odborný garant: Odborný garant: Mgr. Martina Nováčková Mgr. Kateřina Fröhlich prof. MUDr. Milan Lukáš, Ph.D.

Více

Perorální kladribin: bezpečnostní profil, monitorování pacientů a praktické zkušenosti.

Perorální kladribin: bezpečnostní profil, monitorování pacientů a praktické zkušenosti. Perorální kladribin: bezpečnostní profil, monitorování pacientů a praktické zkušenosti. I V A N A K O V Á Ř O V Á C E N T R U M P R O D E M Y E L I N I Z A Č N Í O N E M O C N Ě N Í N E U R O L O G I C

Více

Projekt FR-TI2/075 MPO příklad spolupráce farmaceutů s komerčním sektorem. Milan Bartoš. Forum veterinarium, Brno 2010

Projekt FR-TI2/075 MPO příklad spolupráce farmaceutů s komerčním sektorem. Milan Bartoš. Forum veterinarium, Brno 2010 Projekt FR-TI2/075 MPO příklad spolupráce farmaceutů s komerčním sektorem Milan Bartoš Forum veterinarium, Brno 2010 Vývoj farmakogenetické diagnostické soupravy pro stanovení genetických polymorfismů

Více

Evropské výběrové šetření o zdravotním stavu v ČR - EHIS CR Základní charakteristiky zdraví

Evropské výběrové šetření o zdravotním stavu v ČR - EHIS CR Základní charakteristiky zdraví Aktuální informace Ústavu zdravotnických informací a statistiky České republiky Praha 12. 8. 2009 40 Evropské výběrové šetření o zdravotním stavu v ČR - EHIS CR Základní charakteristiky zdraví European

Více

Výsledky léčby sibutraminem v iniciální šestitýdenní fázi studie SCOUT. MUDr. Igor Karen

Výsledky léčby sibutraminem v iniciální šestitýdenní fázi studie SCOUT. MUDr. Igor Karen Výsledky léčby sibutraminem v iniciální šestitýdenní fázi studie SCOUT MUDr. Igor Karen 1 První výsledky studie SCOUT Všichni lékaři se setkávají ve svých praxích s obézními pacienty Někteří již kardiovaskulární

Více

Činnost oboru gastroenterologie v ČR v roce Activity in branch gastroenterology in the CR in the year 2009

Činnost oboru gastroenterologie v ČR v roce Activity in branch gastroenterology in the CR in the year 2009 Aktuální informace Ústavu zdravotnických informací a statistiky České republiky Praha 7. 6. 21 26 Činnost oboru gastroenterologie v ČR v roce 29 Activity in branch gastroenterology in the CR in the year

Více

Činnost oboru gastroenterologie v ČR v roce Activity in branch gastroenterology in the CR in the year 2010

Činnost oboru gastroenterologie v ČR v roce Activity in branch gastroenterology in the CR in the year 2010 Aktuální informace Ústavu zdravotnických informací a statistiky České republiky Praha 28. 6. 211 33 Činnost oboru gastroenterologie v ČR v roce 21 Activity in branch gastroenterology in the CR in the year

Více

Případ pacientky s komplikovaným průběhem Crohnovy choroby. MUDr. Lenka Nedbalová, IBD Centrum KNL a.s. - Turnov

Případ pacientky s komplikovaným průběhem Crohnovy choroby. MUDr. Lenka Nedbalová, IBD Centrum KNL a.s. - Turnov Případ pacientky s komplikovaným průběhem Crohnovy choroby MUDr. Lenka Nedbalová, IBD Centrum KNL a.s. - Turnov 1 Disclaimer přednáška je sponzorovaná společností Takeda lékaři by měli hlásit podezření

Více

ÚČINNOST USTEKINUMABU U PACIENTKY S CN

ÚČINNOST USTEKINUMABU U PACIENTKY S CN ÚČINNOST USTEKINUMABU U PACIENTKY S CN Z. Šerclová, Nemocnice Hořovice IV. IBD pracovní dny Hořovice, 9.3.2018 Prohlášení (prezentace) Tato prezentace vznikla s podporou společnosti Janssen-Cilag s.r.o.

Více

Léčba komplikované Crohnovy choroby vedolizumabem

Léčba komplikované Crohnovy choroby vedolizumabem Hereditárny angioedém ako príčina IBD: bolestí kazuistika brucha doi: 10.14735/amgh2018csgh.info02 Léčba komplikované Crohnovy choroby vedolizumabem Treatment of complicated Crohn s disease with vedolizumab

Více

Transkraniální elektrostimulace jako způsob rehabilitace částo nemocných dětí

Transkraniální elektrostimulace jako způsob rehabilitace částo nemocných dětí Transkraniální elektrostimulace jako způsob rehabilitace částo nemocných dětí Abstrakt V tomto článku se poprvé zkoumala účinnost transkraniální elektrické stimulace (TES) v programu rehabilitace dětí

Více

Farmakokinetická analýza

Farmakokinetická analýza Farmakokinetická analýza Doc. PharmDr. František Štaud, Ph.D. Katedra farmakologie a toxikologie Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové PK analýza Vliv organismu na lék Vliv

Více

CE N TRO V A P E ČE A INOVATIVNÍ LE ČIVE

CE N TRO V A P E ČE A INOVATIVNÍ LE ČIVE CE N TRO V A P E ČE A INOVATIVNÍ LE ČIVE PŘÍPRAVKY VE SVĚTLE ÚV 2018 Tomáš Doležal změna paradigmatu financování zdravotnictví VOLUME- BASED HEALTHCARE VALUE- BASED HEALTHCARE Hodnotou je maximální dostupnost

Více

Příloha IV. Vědecké závěry

Příloha IV. Vědecké závěry Příloha IV Vědecké závěry 53 Vědecké závěry 1. - Doporučení výboru PRAC Podkladové informace Ivabradin je látka snižující srdeční frekvenci se specifickým účinkem na sinusový uzel bez účinku na dobu intraatriálního,

Více

Důležité bezpečnostní informace pro zdravotnické pracovníky

Důležité bezpečnostní informace pro zdravotnické pracovníky Edukační materiály BAVENCIO (avelumab) 20 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok Důležité bezpečnostní informace pro zdravotnické pracovníky Tento dokument obsahuje důležité informace o bezpečnosti, s nimiž

Více

Doplněk MM guidelines: Doplněk č. 1 k doporučení z 9/2012 diagnostika a léčba mnohočetného myelomu

Doplněk MM guidelines: Doplněk č. 1 k doporučení z 9/2012 diagnostika a léčba mnohočetného myelomu Doplněk MM guidelines: Doplněk č. 1 k doporučení z 9/2012 diagnostika a léčba mnohočetného myelomu Marta Krejčí XIII. MM workshop a setkání CMG, Mikulov 11.4.2015 Doplněk č. 1 k doporučení z 9/2012: Diagnostika

Více

LÉČBA BOLESTI - POHLED SÚKL NA KLINICKÁ HODNOCENÍ

LÉČBA BOLESTI - POHLED SÚKL NA KLINICKÁ HODNOCENÍ Léčba bolesti pohled SÚKL na klinická hodnocení 1 LÉČBA BOLESTI - POHLED SÚKL NA KLINICKÁ HODNOCENÍ MUDr. Alice Němcová MUDr. Alena Trunečková Léčba bolesti pohled SÚKL na klinická hodnocení 2 Klinická

Více

Karbapenemy v intenzivní péči K. Urbánek

Karbapenemy v intenzivní péči K. Urbánek Karbapenemy v intenzivní péči K. Urbánek Ústav farmakologie Lékařská fakulta Univerzity Palackého a Fakultní nemocnice Olomouc Rozdělení Skupina I Skupina II ertapenem, panipenem, tebipenem omezený účinek

Více

EDUKAČNÍ MATERIÁL - Pioglitazone Accord

EDUKAČNÍ MATERIÁL - Pioglitazone Accord Pioglitazon preskripční informace pro lékaře Výběr pacienta a zvládání rizik Evropská léková agentura přezkoumala možnou spojitost mezi podáním léčivých přípravků s obsahem pioglitazonu a zvýšeným rizikem

Více

Příloha č.4 Seznam imunologických vyšetření

Příloha č.4 Seznam imunologických vyšetření Příloha č.6 Laboratorní příručka Laboratoří MeDiLa, v05 - Seznam imunologických Příloha č.4 Seznam imunologických Obsah IgA... 2 IgG... 3 IgM... 4 IgE celkové... 5 Informační zdroje:... 6 Stránka 1 z 6

Více

Biologická terapie idiopatických střevních zánětů.

Biologická terapie idiopatických střevních zánětů. Biologická terapie idiopatických střevních zánětů. Milan Lukáš, Dana Ďuricová, Martin Bortlík, Pavel Kohout, Michal Konečný, Jana Koželuhová, Aleš Novotný, Vladimír Zbořil, Lucie Prokopová, Tomáš Douda,

Více

Nové léčebné možnosti v léčbě mnohočetného myelomu GROUP. Roman Hájek 3.9.2005. Lednice

Nové léčebné možnosti v léčbě mnohočetného myelomu GROUP. Roman Hájek 3.9.2005. Lednice Nové léčebné možnosti v léčbě mnohočetného myelomu CZECH CMG M Y E L O M A GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA CZECH CMG M Y E L O M A NADAČNÍ FOND GROUP Roman Hájek 3.9.2005 Lednice

Více

Stanovení cytokinů v nitrooční tekutině pomocí multiplexové xmap analýzy

Stanovení cytokinů v nitrooční tekutině pomocí multiplexové xmap analýzy Stanovení cytokinů v nitrooční tekutině pomocí multiplexové xmap analýzy Sobotová M. 1, Hecová L. 1, Vrzalová J. 2, Rusňák Š. 1, Říčařová R. 1, Topolčan O. 2 1. Oční klinika FN a LF UK Plzeň přednosta:

Více

Příloha č.4 Seznam imunologických vyšetření. Obsah. Seznam imunologických vyšetření

Příloha č.4 Seznam imunologických vyšetření. Obsah. Seznam imunologických vyšetření Příloha č.4 Seznam imunologických vyšetření Obsah IgA... 2 IgG... 3 IgM... 4 IgE celkové... 5 Informační zdroje:... 6 Stránka 1 z 6 Název: IgA Zkratka: IgA Typ: kvantitativní Princip: turbidimetrie Jednotky:

Více

Praxbind doporučení pro podávání (SPC)

Praxbind doporučení pro podávání (SPC) Praxbind doporučení pro podávání (SPC) Idarucizumab je indikován pro použití v případech, kde je zapotřebí rychlá antagonizace antagonizačních účinků dabigatranu Idarucizumab je specifický přípravek pro

Více