Co přináší biologická léčba nespecifických zánětů střevních. Keil R.

HTML
DOWNLOAD

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Co přináší biologická léčba nespecifických zánětů střevních. Keil R."

Sabina Němcová
před 9 lety
Počet zobrazení:

1 Co přináší biologická léčba nespecifických zánětů střevních Keil R.

2 Příčiny vzniku nespecifických střevních zánětů Vzniká u geneticky disponovaných osob Je důsledkem abnormální imunitní odpovědi na faktory prostředí střevní antigeny Důsledkem je trvalý, imunologicky zprostředkovaný zánětlivý proces

imunitní odpovědi na faktory prostředí střevní antigeny

3 Mediátory zánětu u NSZ Crohnova nemoc je indukována aktivací Th1 lymfocytů Ulcerozní kolitida je indukována aktivací Th 1 a Th2 lymfocytů

4 Dysbalance cytokinů u chronických zánětů TNF-α IL-8 IL-12 IFN-γ IL-1β IL-4 IL-13 IL-1ra IL-10 TGF-β Pro-zánětlivé Proti-zánětlivé adapted from Papachristou G et al. Pract Gastroenterol. 2004;28:18-30.

5 Tumor Necrosis Factor (TNF) a jeho působení v imunologické odpovědi u NSZ Antigen APC cell Activated macrophage TNF-α APC cell IL-12 IFN-γ CD4 T cell Activated T cell Th1 cell TNF-α Gately MK et al. Annu Rev Immunol. 1998;16: ; Podolsky DK. N Engl J Med. 2002;347:

CD4 T cell Activated T cell Th1 cell TNF-α Gately MK et al.

6 Perianální píštěl u C.N. Downloaded from: Gastrointestinal and Liver Disease 8e (on 9 January :43 PM) 2007 Elsevier

7 Enteroklýza u nemocného s C.N. Downloaded from: Gastrointestinal and Liver Disease 8e (on 9 January :43 PM) 2007 Elsevier

8 Endoskopie u C.N. Downloaded from: Gastrointestinal and Liver Disease 8e (on 9 January :43 PM) 2007 Elsevier

9 Kapslová enteroskopie u C.N.

10 Současný stav konzervativní léčby NSZ Aminosalicyláty Kortikosteroidy Antibiotika Imunosupresiva /AZA,MTX/ Monoklonální Anti-TNF protilátky

11 Monoklon lonální protilátky anti TNF blokují interakci cytokin okinů s buněčnými receptor ceptory Cytokiny (IL-12 nebo TNF) Monoklonální protilátky Cytokinový receptor Bez signálu Choy EHS et al. N Engl J Med. 2001;344:

(IL-12 nebo TNF) Monoklonální protilátky Cytokinový

12 Strukturální rozdíly mezi anti TNF protilátkami Myší Chimerické Humanizované Lidské 0% lidské 75% lidské 90-95% lidské 100% lidské

13 Jaké jsou terapeutické cíle? Navození klinické remise onemocnění Udržení klinické remise Zlepšení kvality života Prevence komplikací /fistule,resekční výkony, hospitalizace/

14 Nová definice klinické odpovědi a remise Předpokladem je asymptomatický pacient se slizničním hojením dochází k vyhojení vředů a píštělí. Pacienti kteří reagovali na akutní léčebnou intervenci Pacienti po chirurgické resekci bez známek residuálního onemocnění Pacienti na kortikotherapii nejsou považováni za pacienty v remisi

Pacienti kteří reagovali na akutní léčebnou intervenci Pacienti po chirurgické

15 Slizniční hojení u Crohnovy choroby Kontrolované studie nejsou k dispozici Aminosalicyláty žádné nebo jen omezení hojení Antibiotika - žádné nebo jen omezení hojení AZA/ 6-MP pomalé ale efektivní hojení MTX - pomalé ale efektivní hojení

hojení Antibiotika - žádné nebo jen omezení hojení AZA/

16 Slizniční hojení u Crohnovy choroby Kontrolované studie jsou k dispozici -Kortikosteroidy krátký efekt, limitované hojení,není dlouhodobý efekt -Anti TNF therapie rychlé hojení vředů a píštělí s možností udržení terapeutického efektu.

hojení,není dlouhodobý efekt -Anti TNF therapie rychlé

17 Hodnocení Cochrane collaboration /nezávislé zhodnocení randomizovaných studií/ Hodnocení prokázalo efekt v navození remise u tří preparátů: Infliximab,Adalimumab, Natalizumab. Natalizumab byl v důsledku nežádoucích účinků z terapie vyřazen.

navození remise u tří preparátů: Infliximab,Adalimumab,

18 Biologická léčba u NSZ - načasování Standardním postupem je indikace léčby u pacientů, u kterých není účinná léčba aminosalicyláty, kortikoidy a imunosupresivy ale. Byl prokázán dobrý efekt terapie u pacientů u kterých nedošlo k předcházející léčbě /Haens et al/

aminosalicyláty, kortikoidy a imunosupresivy ale.

19 Biologická léčba - načasování Ze všech studií jednoznačně vyplývá, že nejúčinnější je zahájení léčby u pacientů bez předcházející imunosupresivní léčby. Zavedení biologické léčby jako preparátu první linie zatím brání finanční nákladnost preparátu a dále nejsou studie zaměřené na několikaleté podání preparátů.

20 Jaký je systém biologické léčby? Pacienti docházejí v několikatýdennních intervalech na aplikaci biologické terapie která probíhá buď ve formě infuse či ve formě subkutánní injekce /zde je možnost autoaplikace pacientem/.

aplikaci biologické terapie která probíhá buď ve formě

21 Dlouhodobý efekt léčby Nejlépe se dlouhodobý efekt biologické léčby projevil u dětských pacientů. Zatímco dříve byli předáváni do naší péče po 18 roce věku pacienti kteří byli nízkého vzrůstu a váhy / cm, 40 kg/ v současné době jsou do naší péče předávání pacienti na biologické terapii normálních tělesných proporcí.

22 Ekonomický pohled na biologickou léčbu Není to příliš drahé? Můžeme si to dovolit? A hlavně. vyplatí se to????

23 Ekonomické aspekty Rubenstein JH, Chicago J Clin Gastroenterology, 2002 (79 p. retrospektivně 1 rok před a po aplikaci infliximabu) 18 % redukce operací 43 % redukce endoskop. vyš. 66 % redukce akutních ošetření 16 % redukce ambulantních návštěv infliximab zdvojnásobí náklady na medikaci 13 % redukce celkových nákladů!!!

24 CHARM Kaplan-Meier: Hospitalizace u Crohnovy choroby Randomizovaní pacienti(n=778) Riziko hospitlizace u pacientů s CCH Rozdíl v riziku hospitalizace byl signifikantní po 2 týdnech od začátku randomizace. 30% 20% 10% Week 2 Placebo adalimumab 0% Dny od počátku randomizace 3-měsíční riziko hospitalizace Placebo 9.5% HUMIRA 3.4% (relativní snížení rizika: 64%) 12- měsíční riziko hospitalizace Placebo 15.7% HUMIRA 8.0% (relativní snížení rizika : 49%) Data potvrdila, že riziko hospitalizace u pacientů léčených placebem se signifikantně lišilo do pacientů léčených adalimumabem (p<0.01) Feagan BG, et al. Gastroenterology 2007;132(4 Suppl 2):A-513. RNR RR

25 Nespecifické záněty střevní a jejich úhrada v ČR v roce 2010 pravidla pro úhradový dodatek Pro úhradu bude užit systém tzv. pacientoroků tj na pacientorok. VZP v úhradovém dodatku garantuje zaplacení pacientoroků dle počtu nasazených pacientů v prosinci Pokud pacient léčbu ukončí lze okamžitě nasadit pacienta nového. Platby jsou hrazeny zálohově a nad paušál.

26 Závěr I Biologická léčba je v současné době nejůčinnější léčbou v therapii NSZ. Jako hlavní přínos se jeví prokázané slizniční hojení u této terapie Výsledky této terapie byly potvrzeny v řadě randomizovaných studií a jsou obecně uznávány /Cochrane collaboration/

27 Závěr II Biologická léčba zvyšuje přímé náklady na medikaci Biologická léčba snižuje náklady na hospitalizace, akutní ošetření, operace, ambulantní ošetření. Ve svém výsledku je tato nákladná léčba levnější než stávající terapeutický postup. V důsledku tohoto faktu může v budoucnu biologická léčba být terapií první volby.

Podobné dokumenty

Přínos farmakokinetického monitorování pro optimalizaci biologické léčby ISZ. T. Vaňásek (Hradec Králové)

Přínos farmakokinetického monitorování pro optimalizaci biologické léčby ISZ T. Vaňásek (Hradec Králové) Farmakokinetické monitorování BL Biologická léčba Cílená modifikace imunitní reakce spojené s patogenezí