ÚČINNOST USTEKINUMABU U PACIENTKY S CN

Transkript

1 ÚČINNOST USTEKINUMABU U PACIENTKY S CN Z. Šerclová, Nemocnice Hořovice IV. IBD pracovní dny Hořovice,

2 Prohlášení (prezentace) Tato prezentace vznikla s podporou společnosti Janssen-Cilag s.r.o. Názory vyjádřené autorem v této prezentaci nemusí být v souladu s postoji společnosti Janssen-Cilag s.r.o.

3 Finanční prohlášení autora prezentace Forma finančního propojení Společnost Investigátor v klinických studiích Zaměstnanec Nemocnice Hořovice Konzultant Akcionář Přednášející Janssen Člen odborného poradního sboru

4 IM-UNITI Ustekinumab Background 4 p40 IL-12 p35 ustekinumab NK or T cell membrane p19 No IL-12 or IL-23 Intracellular signal IL-23 p40 IL-12 & IL-23 are key cytokines in the pathogenic immune cascade of Crohn s disease Ustekinumab is a fully human IgG1k monoclonal antibody binding the p40 subunit of Interleukins-12 & 23 Inhibits IL-12- and IL-23-mediated signaling, cellular activation, and downstream cytokine production Approved for moderate to severe psoriasis and psoriatic arthritis Induction efficacy recently demonstrated in a broad CD population in UNITI-1 1 and UNITI Sandborn W, et al. Oral presentation. CCFA 2015 and Rutgeerts P, et al. Oral presentation. ECCO Feagan B, et al. Oral presentation. ACG and UEGW Sandborn W.J., et al. DDW Presentation 768.

5 Overall UNITI Phase 3 Crohn s Program UNITI-1: TNF-α failure population R Placebo IV (N=247) UST 130 mg IV (N=245) IM-UNITI 44-Week Randomized Withdrawal Maintenance Study IM-UNITI LTE Up to 4-year study extension UST ~6 mg/kg IV (N=249) UNITI-2: Failed conventional therapy Placebo IV (N=209) R UST 130 mg IV (N=210) UST ~6 mg/kg IV (N=209) Responders R Responders 90 mg SC q8 wks (N=132) 90 mg SC q12 wks (N=132) Placebo SC (N=133) 75% (298/397) of randomized subjects who started maintenance entered LTE 56% (718/1281) of all subjects who started maintenance continued in LTE IV, intravenous; LTE, long-term extension; SC, subcutaneous; TNF-α, tumor necrosis factor α; UST, ustekinumab Sandborn, W.J. et al. ECCO OP010.

6 Proportion of Subjects (%) IM-UNITI Primary Endpoint: Clinical Remission at Week Number of Subjects in Clinical Remission **, at Week 44; Randomized Subjects Excluding Those Enrolled Prior to Study Re-start ,9 p=0.040 p=0.005 Δ 12.9% Δ 17.2% 48,8 53,1 0 Placebo SC* (N=131) 90 mg SC q12w (N=129) Ustekinumab 90 mg SC q8w (N=128) * Subjects who were in clinical response to ustekinumab IV induction dosing and were randomized to placebo SC on entry to this maintenance study ** Subjects who had a prohibited CD-related surgery, had a loss of response, had prohibited concomitant medication changes, or discontinued study agent due to lack of efficacy or due to an adverse event indicated to be of worsening CD prior to the designated analysis timepoint are considered not to be in clinical remission, regardless of their CDAI score Subjects who had insufficient data to calculate the CDAI score at the designated analysis timepoint are considered not to be in clinical remission Sandborn W.J., et al. DDW Presentation 768.

7 Proportion of Subjects (%) IM-UNITI Major Secondary Endpoint: Clinical Remission at Week 44 and Not Receiving Corticosteroids 7 Number of Subjects in Clinical Remission **,, at Week 44 and Not Receiving Corticosteroids at Week 44; Randomized Subjects Excluding Those Enrolled Prior to Study Re-start ,8 p=0.035 p=0.004 Δ 12.8% Δ 17.1% 42,6 46,9 0 Placebo SC* (N=131) 90 mg SC q12w (N=129) Ustekinumab 90 mg SC q8w (N=128) * Subjects who were in clinical response to ustekinumab IV induction dosing and were randomized to placebo SC on entry to this maintenance study ** Subjects who had a prohibited CD-related surgery, had a loss of response, had prohibited concomitant medication changes, or discontinued study agent due to lack of efficacy or due to an adverse event indicated to be of worsening CD prior to the designated analysis timepoint are considered not to be in clinical remission, regardless of their CDAI score Subjects who had insufficient data to calculate the CDAI score at the designated analysis timepoint are considered not to be in clinical remission Subjects who had a missing value in corticosteroids use at designated analysis timepoint had their last value carried forward Sandborn W.J., et al. DDW Presentation 768.

8 Žena, 37 let Crohnova nemoc od roku 2006 (26 let) difuzní nález na tračníku (aftózní vředy, term ileum bez nálezu) PACD- vaginální píštěl- větvení do labií Terapie: Kortikoidy- těžké deprese- vysazeny ATB Azathioprin Opakované drenáže komplexní píštěle- anovaginální

9

10 Žena, 37 let 2010 Koloskopie- jen ojedinělé afty PACD- klidná vaginální píštěl- zadrénovaná Terapie: ATB intermitentně Azathioprin 2mg / kg Infliximab Advancement flap pro vaginální píštěl- zhojena

11 Žena, 37 let Dařilo se dobře Koloskopie negativní, PACD zhojeno Terapie: Azathioprin Infliximab á 8 týdnů 2012 Aktivita v tračníku+ Nová vaginální píštěl Terapie: Azathioprin Infliximab vysazen- nasazen Adalimumab PACD drenáže, po kontrolní koloskopii AF- zhojeno 2013 Porodila zdravého syna- Adalimumab ve 3. trimestru vysazen po diskuzi s pacientkou, nechtěla opět nasadit- kojí

12 Žena, 37 let 2014 Aktivita v tračníku difuzně- hluboké vředy na transverzu Terapie: Azathioprin Adalimumab á 1 týden Progrese stenozy na transverzu I po malé dávce steroidů deprese Laparoskopicky asistovaná resekce transverza

13 Žena, 37 let 2015 Dařilo se dobře, koloskopie negativní (široká anastomoza, oj afty) Měla AZA+ ADA 2016 Vyšší frekvence stolic, nová vagin píštěl- drén Koloskopie- difuzně vředy-fcp Quantiferron pozitivní- isoniazid Indukce Infliximab- při 2. dávce těžká alergická reakce Zpět na Adalimumab- v intenzifikované režimu

14 Žena, 37 let 2017 Zadrénovaná vagin píštěl, nález na tračníku hl ADA 10,4 (nad 4,9), ab ADA 1,1 (do 3) Fekální kalprotektin: 1114 ug/g Totální koloskopie do term. ilea: těžké zánětlivé diskontinuální změny v celém rozsahu tlustého střeva (ulcerace mapovité i štěrbinovité, aftoidní léze) při aktivní Crohnově chorobě, terminální ileum intaktní. Anastomóza dobře průchodná. Požádáno o ustekinumab (2x): nakonec schváleno

15 Žena, 37 let 2017/2018 Pacientka 55 kg, vaginální píštěl, difuzní zánětlivé změny na tračníku, stolice/ den, ekzém kolem úst a na dlaních Ustekinumab iv indukce 260 mg 2x 90 mg á 8 týdnů Subj. zlepšení po 2 týdnech (ustoupily i projevy kožní) Obj. 4 stolice/ den FCP 180 Klidná vagin. Píštěl Koloskopie: jizevnaté změny v tračníku, oj. pseudopolypy

16 Proportion of Patients (%) 16 Patients in Fistula Response ( 50% Reduction) in Primary Population at Week 44 (52 Weeks Post- Induction) in IM-UNITI UST Induction Week 8 Clinical Responders with Open, Draining Fistulas at Baseline - Randomized to SC Ustekinumab or Placebo Maintenance in IM-UNITI p= , , /11 12/15 SC Placebo SC Ustekinumab- q8 and q12w Combined Sands, BE et al., DDW 2017.

17 1. SPC Stelara 130 mg, 90 mg, datum revize

18 Žena, 37 let Ustekinumab - alternativa proktokolektomie a terminální ileostomie? Azathioprin - zatím jsme ponechali? Další eradikace (3.) vaginální píštěle? Úspěšnost u vagin. píštěle je 63% Opakování zlepšuje výsledky Záleží na pacientce? Ustekinumab a pooperační komplikace Málo dat- 44pp Ust. X 163 Anti TNF významně méně poop. kompl. J Crohns Colitis Dec 6. doi: /ecco-jcc/jjx163.