Sérum 0,5-300 mu/l 2-8 C 21 dní

Transkript

1 ADVIA Centaur ADVIA Centaur XP ADVIA Centaur XPT Imunochemické analyzátory Insulin (IRI) Aktuální revize a datum Rev. M, Název ADVIA Centaur Insulin Kat.č (128434) Analyzátory Požadovaný materiál, který není součástí soupravy Typy vzorku Pracovní rozsah Skladování reagencií Stabilita reagencie v analyzátoru ADVIA Centaur ADVIA Centaur XP ADVIA Centaur XPT ADVIA Centaur IRI Kalibrátor Kat.č (128433) Sérum 0,5-300 mu/l 2-8 C 21 dní Použití V in vitro diagnostice pro kvantitativní stanovení inzulínu v séru na analyzátoru ADVIA Centaur, ADVIA Centaur XP a ADVIA Centaur XPT. Toto stanovení je pomůckou při diagnostice a léčbě pacientů s cukrovkou a hypoglykémii. Přehled a popis testu Inzulín je proteinový hormon, který je syntetizován, skladován a uvolňován beta buňkami Langerhansových ostrůvků slinivky břišní. Inzulín je odpovědný za regulaci koncentrace glukózy v krvi. Na začátku existuje inzulín v beta buňkách jako velká molekula (MW, molekulová hmotnost kolem 12000) nazývaný preproinzulín. Preproinzulín je jednořetězcový prekurzor skládající se z 110 aminokyselin. Odštěpením řetězce 24 aminokyselin vzniká proinzulin (MW, molekulová hmotnost kolem 9000), který je prekurzorem pro inzulín a C-peptid. 1-3 Proinzulín se skládá ze dvou aminokyselinových řetězců inzulínu, které jsou spojené disulfidickými můstky a spojovací bílkovinou zvanou C-peptid. Alfa (A) řetězec inzulínu obsahuje 21 aminokyselin, beta (B) řetězec obsahuje 30 aminokyselin a C peptid obsahuje 31 aminokyselin. Proinzulín je skladován v sekrečních granulích Golgiho aparátu beta buněk do doby, něž dojde k proteolýze na inzulín (MW 6000) a C-peptid (MW 3000). Inzulín a C-peptid jsou uvolňovány na buněčné membráně do oběhu v ekvimolárním množství. 1-3 Inzulín je uvolňován do oběhu jako odpověď na přítomnost glukózy v krvi po jídle. Normální zdravý jedinec produkuje jednotek inzulínu denně. Poločas rozpadu inzulínu v séru _Rev.M, Stránka 1 z 13

2 nebo plazmě je 5 10 minut. Okolo 50 % inzulínu uvolněného do oběhu je zachyceno játry. Inzulín se váže k membránovým buněčným receptorům cílových tkání. Cílové tkáně jsou především játra, tuk a svalstvo. Inzulín snižuje koncentraci glukózy v krvi stimulací syntézy glykogenu v játrech, syntézou triacylglycerolů v tukové tkáni a proteinovou syntézou ve svalech. 1-3 Současné studie ukazují, že inzulín a inzulínový receptor mohou hrát roli při učení a paměti. Zastavení produkce inzulínu a aktivity inzulínového receptoru mohou vést k poruchám učení a paměti. 4 Zvýšená produkce inzulínu je obvyklá u nádorů. 5 Pokud chybí stimulace produkce inzulínu, koncentrace glukózy v krvi není regulována a výsledkem je hyperglykemie. Hyperglykemie nalačno podporuje diagnózu diabetes mellitus. Existují dva typy diabetu: typ I. nebo také inzulín-dependentní diabetes mellitus (IDDM) a typ II. nebo také non-inzulín dependentní diabetes mellitus (NIDDM). Inzulínová léčba je užívána u pacientů s inzulín-dependentním diabetem (IDDM) a u mnohých pacientů s non-inzulíndependentním diabetem. U diabetu typu I. (IDDM) existuje nedostatek inzulínu, to může být důsledkem autoimunní destrukce beta buněk nebo přítomností protilátek proti inzulínu. Je mnoho faktoru, které hrají roli ve vývoji diabetu II. typu (NIDDM). Diabetes II. typu může být zapříčiněn snížením biologické odpovědi na cirkulující inzulín (inzulínová rezistence) nebo pokud je snížena nebo minimalizována sekrece inzulínu v důsledku selhání beta buněk. 1-3 Při léčbě a diagnostice diabetických pacientů se zřídka používá stanovení koncentrace inzulínu. Koncentrace inzulínu mohou být užitečné při hodnocení pacientů s hypoglykemií nalačno, při určování inzulínové rezistence v populaci a k posouzení abnormální sekreční funkce beta buněk. Koncentrace inzulínu se používají při studiu patofyziologie diabetu. 6,7 Princip metody Stanovení ADVIA Centaur Insulin je oboustranná sendvičová imunochemická analýza využívající přímou chemiluminiscenci. Toto stanovení využívá konstantního množství dvou protilátek. První protilátka v Lite reagencii je monoklonální myší protilátka proti inzulínu značená akridinium esterem. Druhá protilátka v pevné fázi je monoklonální myší protilátka proti inzulínu, která je kovalentně vázaná na paramagnetické částice. Reagencie Reagenční nádobka Složení Primární reagencie ADVIA Centaur IRI ReadyPack Reagencie Lite 5,0 ml/ nádobka Monoklonální myší protilátka proti inzulínu (~0,24 μg/ml) značená akridinium esterem ve fyziologickém roztoku s hovězím sérovým albuminem, azidem sodným (<0,1%) a konzervačními látkami. Skladování Stabilita 2-8 C Neotevřená: Do data exspirace uvedeného na obalu. V analyzátoru: 21 dní Primární reagencie ADVIA Centaur IRI ReadyPack Pevná fáze 25,0 ml/nádobka Monoklonální myší protilátka proti inzulínu (~6,0 μg/ml) kovalentně vázaná na paramagnetické částice ve fyziologickém roztoku s hovězím sérovým albuminem, azidem sodným (<0,1%) a konzervačními látkami. 2-8 C Neotevřená: Do data exspirace uvedeného na obalu. V analyzátoru: 21 dní Pomocná reagencie ADVIA Centaur Insulin Diluent a 10,0 ml/ nádobka Pufrovaný fyziologický roztok s kaseinem (3,89%), azidem sodným (<0,1%) a konzervačními látkami. 2-8 C Neotevřená: Do data exspirace uvedeného na obalu. V analyzátoru: 21 dní po otevření _Rev.M, Stránka 2 z 13

3 Reagenční nádobka Složení ADVIA Centaur 20,0 ml/ nádobka Insulin Diluent a Pufrovaný fyziologický roztok s kaseinem, thiokyanatanem draselným (3,89%), azidem sodným (<0,1%) a konzervačními látkami. a Viz. Kapitola Doplňkové reagencie Skladování Stabilita 2-8 C Neotevřená: Do data exspirace uvedeného na obalu. Varování a bezpečnostní opatření Bezpečnostní listy (MSDS/SDS) najdete na VAROVÁNÍ Tento produkt obsahuje materiály živočišného původu a musí se s ním zacházet jako s potenciálním nositelem a přenašečem chorob. Obsahuje azid sodný jako konzervační prostředek. Sodík může reagovat s měděným nebo olověným potrubím za vzniku explozivních azidů kovů. Při likvidaci do odpadu spláchněte reagencie velkým množstvím vody, aby se zabránilo vzniku azidů. Likvidace do odpadu musí být v souladu s právními předpisy. Likvidujte nebezpečný nebo biologicky kontaminovaný materiál podle zavedené praxe vaší organizace. Zlikvidujte veškerý materiál bezpečně a vhodným způsobem a v souladu se zákonnými požadavky. Použití pro in vitro diagnostiku. Příprava reagencií Všechny reagencie jsou kapalné a připravené k použití. VAROVÁNÍ Promíchejte všechny primární reagencie ručně před vložením do analyzátoru. Vizuálně zkontrolujte dno reagenční nádobky a ujistěte se, že všechny složky jsou rozptýlené a resuspendované. Bližší informace o přípravě reagencií najdete v návodu k použití. VAROVÁNÍ Zlikvidujte primární reagencie po uplynutí doby stability v analyzátoru. Nepoužívejte reagencie po datu exspirace. Skladování a stabilita Skladujte reagencie ve svislé poloze při 2-8 C. Chraňte reagencie před zdroji tepla a světla. Reagencie vložené do analyzátoru jsou chráněné před světlem. Skladujte nepoužité reagencie při teplotě 2-8 C a chraňte je před zdroji tepla a světla. Všechny reagencie jsou stabilní při teplotě 2-8 C do data exspirace uvedeného na obalu _Rev.M, Stránka 3 z 13

4 Odběr vzorku a manipulace Doporučeným typem vzorku pro toto stanovení je sérum. Následující doporučení pro manipulaci a uchovávání vzorků krve jsou vydána Ústavem pro klinickou a laboratorní standardizaci (Clinical and Laboratory Standards Institute CLSI): 8 Proveďte odběr vzorků, dodržujte obecné bezpečnostní pokyny pro venepunkci. Před centrifugací nechte vzorky srazit po přiměřeně dlouhou dobu. Centrifugujte vzorky při 1000 x g po dobu 15 až 20 minut. Ponechte zkumavky po celou dobu uzavřeny zátkou a ve svislé poloze. Nepoužívejte vzorky, které byly skladovány za pokojové teploty po dobu delší než 8 hodin. Před skladováním při 2 až 8 C nebo při 20 C oddělte červené krvinky od séra. Pokud analýza není provedena do 8 hodin, těsně uzavřete vzorky a uchovávejte je při teplotě 2 až 8 C. Pokud analýza není provedena do 24 hodin, zamrazte vzorky pod 20 C. Zamrazte vzorky pouze jednou a po roztátí je důkladně promíchejte. Pokyny pro manipulaci a skladování jsou zde uvedeny jako rada uživatelům. Je odpovědností každé laboratoře používat všechny dostupné informace a/nebo vlastní studie při určení alternativních kritérií stability pro splnění specifických požadavků. Postup Obsah soupravy Souprava obsahuje následující materiály: Katalogové číslo Složení Počet testů (128434) 1 ks primární reagencie ReadyPack ADVIA Centaur IRI reagencie Lite a pevné fáze (Solid Phase) Karta kalibrační křivky ADVIA Centaur IRI 100 Požadovaný materiál, který není součástí soupravy Následující materiály jsou požadovány pro použití soupravy, ale nejsou dodávány se soupravou: Katalogové číslo Označení Obsah (128433) ADVIA Centaur IRI Kalibrátor 2 lahvičky nízkého kalibrátoru 2 lahvičky vysokého kalibrátoru _Rev.M, Stránka 4 z 13

5 Doplňkové reagencie Následující materiály mohou být požadovány pro použití soupravy, ale nejsou dodávány se soupravou: Katalogové číslo Označení Obsah (129883) (129885) Advia Centaur IRI Diluent Advia Centaur IRI Diluent ADVIA Centaur IRI Master Curve Material 2 ks pomocné reagencie ReadyPack obsahující 10 ml/nádobku 10ml/nádobka 10 x 1 ml Postup při měření Podrobnější informace o postupu najdete v návodu k obsluze analyzátoru. Analyzátor automaticky provádí následující kroky: napipetuje 25 μl vzorku do kyvety napipetuje 50 μl reagencie Lite a inkubuje 5,0 minut při 37 C napipetuje 250 μl pevné fáze a inkubuje 2,5 minut při 37 C oddělí, odsaje a promyje kyvety reagenční vodou Poznámka Informace o reagenční vodě naleznete v návodu k použití analyzátoru. napipetuje 300 μl reagencie Acid a Base pro zahájení chemiluminiscenční reakce generuje výsledky podle zvolených podmínek, jak je popsáno v návodu k použití nebo v systému nápovědy online Mezi množstvím inzulínu přítomného ve vzorku pacienta a množstvím relativního záření (RLU) detekovaného systémem je přímá úměra. Příprava analyzátoru Ujistěte se, že je v analyzátoru dostatek primárních a pomocných reagencií. Bližší informace o přípravě analyzátoru najdete v návodu k použití analyzátoru. Vložte primární reagencii do nosiče primárních reagencií. K umístění se řiďte šipkou na štítku nádobky. Analyzátor automaticky promíchává primární reagenční nádobky, aby se udržela homogenita suspenze reagencií. Bližší informace o vkládání reagencií najdete v návodu k použití nebo v systému nápovědy online. Pokud je požadováno automatické ředění vzorku, vložte ADVIA Centaur Insulin Diluent do vstupu pro pomocné reagencie. Příprava vzorků Tato metoda vyžaduje 25 µl vzorku pro jednotlivé stanovení. Tento objem nezahrnuje mrtvý objem ve vzorkové zkumavce nebo další objem požadovaný pro provádění duplicitních stanovení nebo jiných testů se stejným vzorkem. Bližší informace o stanovení minimálního požadovaného objemu najdete v návodu k použití analyzátoru. POZNÁMKA Objem vzorku požadovaný pro ředění v analyzátoru se liší od objemu požadovaného k jednomu stanovení. Bližší informace v kapitole Ředění. Před vložením vzorků do analyzátoru se ujistěte, že splňují tyto podmínky: _Rev.M, Stránka 5 z 13

6 Neobsahují fibrin ani jiné částice. Částice odstraňte centrifugací při 1000 x g po dobu 15 až 20 minut Neobsahují bubliny. Stabilita v analyzátoru Reagencie ADVIA Centaur Insulin jsou stabilní neotevřené do exspirace uvedené na obalu nebo v analyzátoru 21 dní. Provádění kalibrace Pro kalibraci stanovení ADVIA Centaur Insulin používejte ADVIA Centaur IRI Kalibrátor. Podrobnosti o zadávání kalibračních hodnot najdete v návodu k použití. Interval kalibrace Kalibrujte stanovení na konci 14-denního kalibračního intervalu. Stanovení ADVIA Centaur Insulin vyžaduje navíc dvoubodovou kalibraci: při výměně šarží primárních reagencií při výměně komponentů analyzátoru jsou-li výsledky kontrol opakovaně mimo rozsah Kalibrační křivka Stanovení ADVIA Centaur Insulin vyžaduje kalibraci kalibrační křivky vždy, když se použije nová šarže reagencie Lite a pevné fáze. Pro každou novou šarži reagencie Lite a pevné fáze použijte čtečku čárových kódů nebo klávesnici pro zadání hodnot kalibrační křivky do analyzátoru. Karta kalibrační křivky obsahuje hodnoty kalibrační křivky. Podrobnější informace o zadávání kalibračních hodnot najdete v návodu k použití. Kontrola kvality Intervaly provádění kontroly kvality jsou stanoveny vládními předpisy a akreditačními požadavky. Bližší informace o zadávání hodnot kontrol najdete v návodu k použití nebo v systému nápovědy online. Pro monitorování systému, jako minimální požadavek kontroly kvality, změřte kontrolní materiál na dvou hladinách každý den, kdy se provádí analýza vzorků. Kontroly by se měly měřit také vždy po dvoubodové kalibraci. Pracujte s kontrolními vzorky stejným způsobem jako se vzorky pacientů. Siemens Healthcare Diagnostics doporučuje používat komerčně dostupné materiály kontroly kvality na nejméně dvou hladinách koncentrace (nízké a vysoké). Výsledek kontroly je uspokojivý, jestliže hodnoty analytu jsou v mezích stanovených pro daný analyzátor nebo v mezích, které jste si stanovili v rámci interní kontroly kvality laboratoře. Nápravná opatření Jestliže výsledky kontrol nejsou v předepsaném rozmezí nebo v rozmezí stanoveném vaší laboratoří, nevydávejte výsledky. Postupujte následovně: Ověřte, zda použité materiály nejsou exspirované _Rev.M, Stránka 6 z 13

7 Ověřte, zda byla provedena požadovaná údržba. Ověřte, zda byl postup stanovení v souladu s návodem k použití. Opakujte měření s čerstvými kontrolními vzorky. V případě potřeby kontaktujte pracovníky technické podpory nebo distributora. Výsledky Výpočty výsledků Ředění Bližší informace o tom, jak analyzátor provádí výpočty, najdete v návodu k použití analyzátoru. Analyzátor udává výsledky inzulínu v mu/l. Objem vzorku požadovaný pro onboard ředění se liší od objemu požadovaného k jednomu stanovení. V tabulce jsou uvedeny hodnoty objemu vzorku pro požadované onboard ředění: Ředění Objem vzorku (μl) 1: :5 40 Následující informace se týkají ředění: Vzorky s hladinou inzulínu vyšší než 300 mu/l musí být zředěny a znovu testovány pro získání přesného výsledku. Vzorky pacientů se mohou ředit ručně nebo v analyzátoru. Pro automatické ředění se ujistěte, zda je ADVIA Centaur Insulin Diluent vložen do analyzátoru a nastavte následující parametry: Ředící mez: 300 mu/l Ředící faktor: 2, 5 Bližší informace o automatickém ředění najdete v návodu k použití nebo v systému nápovědy online. Ručně řeďte vzorky pacientů v případě, kdy výsledky pacienta překračují linearitu metody s použitím automatického ředění, nebo když laboratorní postup vyžaduje manuální ředění. Použijte Insulin Diluent k manuálnímu ředění vzorků pacienta a pak vložte ředěný vzorek do stojanu místo neředěného vzorku. Ujistěte se, že výsledky jsou matematicky korigovány pro ředění. Systém automaticky přepočítá výsledek, je-li ředící faktor zadán při zadávání testu. Interpretace výsledků Výsledky tohoto testu by měly být vždy interpretovány ve spojení se zdravotní historií pacienta, klinickým pozorováním a jinými nálezy _Rev.M, Stránka 7 z 13

8 Omezení Heterofilní protilátky v lidském séru mohou reagovat s imunoglobuliny v reagencii, přičemž dochází k interferenci s imunochemickým stanovením. 9 Pacienti, kteří jsou v častém kontaktu se zvířaty nebo zvířecím sérem, mohou vykazovat tuto interferenci a mohou být u nich naměřeny anomální hodnoty. Pro diagnózu je nutné použít i další informace o pacientovi. Autoprotilátky proti inzulínu mohou interferovat a způsobit zkreslení výsledků. Očekávané výsledky Pro ACS:180 bylo stanoveno referenční rozmezí již dříve. Vzorky séra byly získány od 145 zjevně zdravých jedinců, kteří měli normální hodnoty hemoglobinu A1c a hladinu glukosy po 12 hodinách hladovění. Devadesát pět procent hodnot těchto osob spadalo do intervalu 3,0 až 25,0 mu/l s celkovým rozsahem 2,6 do 37,6 mu/l a střední hodnotou 6,1 mu/l. Stejně jako u všech diagnostických analýz in vitro, každá laboratoř by si měla stanovit své vlastní referenční rozmezí pro diagnostické hodnocení výsledků pacienta. 10 Znaky metody Rozsah metody Specificita Stanovení ADVIA Centaur IRI měří koncentraci inzulínu v séru od 0, mu/l. Zkřížená reaktivita stanovení ADVIA Centaur Insulin byla testována na vzorcích s přídavkem níže uvedených látek. Tyto sloučeniny neměly na stanovení výrazný vliv. Látka Přidané množství Průměrná % odezva Proinsulin 1 μg/ml 100,8 C-peptid 500 ng/ml 95,1 Gastrin-1 1 μg/ml 96,6 Glukagon 1 μg/ml 100,2 Sekretin 1 μg/ml 101,6 Citlivost Testování interferencí bylo provedeno podle CLSI Document EP7-P. 11 Stanovení ADVIA Centaur Insulin měří inzulín do koncentrace 300 mu/l s mezí detekce při 0,5 mu/l. Analytická citlivost je definována jako koncentrace inzulínu, která je o dvojnásobek standardní odchylky nižší než střední hodnota RLU 20 replikátů nulového standardu pro inzulín _Rev.M, Stránka 8 z 13

9 Přesnost Tři vzorky byly změřeny dvakrát ve 3 stanoveních na 3 analyzátorech (n = 72 pro každý vzorek) po dobu 4 dní. Byly získány následující výsledky: Průměr (mu/l) Během série % CV Mezi sériemi % CV Celkový % CV 14,68 4,6 5,9 7,5 45,72 3,2 2,6 6,5 124,51 3,3 4,8 6,3 Porovnání metody Pro 328 vzorků séra v rozsahu od 1,1 do 319,1 mu/l, je vztah mezi stanovením ADVIA Centaur Insulin a alternativní metodou popsán vztahem: Interference ADVIA Centaur Insulin = 0.95 (alternativní metoda) - 0,46 mu/l Korelační koeficient (r) = 0,990 Vzorky séra, které jsou Hemolyzované Lipemické Ikterické S obsahem proteinů Vykazují 6% změnu u výsledků, do 125 mg/dl hemoglobinu 1000 mg/dl triglyceridů 20 mg/dl bilirubinu 12 g/dl proteinu Linearita Pět vzorků lidských sér v rozsahu koncentrace inzulínu od 129,7 do 237,8 mu/l bylo zředěno 1:2, 1:4 a 1:8 Insulin Diluentem a měřeno na linearitu a paralelnost. Odezva byla v rozsahu 84,6% do 109,4 % s průměrem 94,6 %. Vzorek Ředění Zjištěná hodnota (mu/l) Očekávaná hodnota (mu/l) Odezva % 1-129,7 1:2 55,8 64,9 86,0 1:4 27,4 32,4 84,6 1:8 13,9 16,2 85,8 Průměr 85, ,7 1:2 105,5 96,4 109,4 1:4 47,0 48,2 97,5 1:8 24,1 24,1 100,0 Průměr 102, ,8 1:2 127,4 118,9 107,1 1:4 56,1 59,4 94,4 1:8 29,2 29,7 98,3 Průměr 99, , _Rev.M, Stránka 9 z 13

10 Vzorek Ředění Zjištěná hodnota (mu/l) Očekávaná hodnota (mu/l) Odezva % 1:2 114,9 114,9 100,0 1:4 51,3 57,5 89,3 1:8 25,2 28,7 87,8 Průměr 92, ,0 1:2 74,2 77,0 96,4 1:4 33,6 38,5 87,2 1:8 18,2 19,3 94,3 Průměr 92,6 Průměr 94,6 Zpětná výtěžnost Do šesti vzorků sér s přirozenou hladinou inzulínu v rozsahu od 2,6 do 7,6 mu/l bylo přidáno různé množství inzulínu. Množství přidaného inzulínu se pohybovalo od 25,7 do 51,4 mu/l. Při porovnání očekávaných hodnot a naměřených hodnot (odezva) průměr inzulínu byl 108,4 % a rozsah od 103,8 % do 113,8 %. Vzorek Množství přidané (mu/l) Sledované (mu/l) Očekávané (mu/l) Odezva % 1-2,9 25,7 30,3 28,6 105,9 2-2,6 51,4 58,4 53,9 108,1 3-4,8 25,7 33,2 30,5 108,9 4-4,3 51,4 61,3 55,7 110,1 5-8,1 25,7 35,1 33,8 103,8 6-7,2 51,4 66,7 58,6 113,8 Průměr 108,4 Saturační efekt (high-dose hook) Vzorky pacientů s vysokými hladinami inzulínu mohou způsobit paradoxní snížení signálu RLU (high-dose hook). V této metodě vzorky pacientů s hladinami inzulínu vyššími než 3000 mu/l budou vyhodnoceny jako vyšší než 300 mu/l. Standardizace Stanovení ADVIA Centaur Insulin má návaznost na standard Světové Zdravotnické Organizace (WHO) 1 st IRP 66/304. Hodnoty kalibrátorů mají návaznost na tuto standardizaci. Technická podpora Pro technickou podporu kontaktujte místního autorizovaného zástupce nebo distributora _Rev.M, Stránka 10 z 13

11 Literatura 1. Sacks DB. Carbohydrates. In: Burtis CA, Ashwood ER. Tietz Textbook of Clinical Chemistry, 2nd ed. Philadelphia: WB Saunders; 1994: Dods RF. Diabetes Mellitus. In: Kaplan LA, Pesce AJ. Clinical Chemistry: Theory, Analysis, and Correlation, 3rd ed. St. Louis: CV Mosby; 1996: Davis SN, Granner DK. Insulin, oral hypoglycemic agents, and the pharmacology of the endocrine pancreas. In: Hardman JG, Limbird LE. Goodman & Gilman s the Pharmcological Basis of Therapeutics, 9th ed. NY: McGraw-Hill; 1996: Zhao W, Alkon DL. Role of insulin and insulin receptor in learning and memory. Mol Cell Endocrinol. 2001;177(1-2): Argiles JM, Lopez-Soriano FJ. Insulin and cancer. Int J Oncol. 2001;18(4): Chevenne D, Trivin F, Porquet D. Insulin assays and reference values. Diabetes Metab. 1999;25(6): McAuley KA, Wiliams SM, et al. Diagnosing insulin resistance in the general population. Diabetes Care. 2001;24(3): Clinical and Laboratory Standards Institute (formerly NCCLS). Procedures for the Handling and Processing of Blood Specimens; Approved Guideline. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; NCCLS Document H18-A2. 9. Boscato LM, Stuart MC. Heterophilic antibodies: a problem for all immunoassays. Clin Chem. 1988;34: Clinical and Laboratory Standards Institute (formerly NCCLS). How to Define and Determine Reference Intervals in the Clinical Laboratory; Approved Guideline. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; NCCLS Document C28-A. 11. Clinical and Laboratory Standards Institute (formerly NCCLS). Interference Testing in Clinical Chemistry; Proposed Guideline. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; NCCLS Document EP7-P _Rev.M, Stránka 11 z 13

12 _Rev.M, Stránka 12 z 13

13 Ochranné známky ACS:180, ADVIA Centaur and ReadyPack are trademarks of Siemens Healthcare Diagnostics Siemens Healthcare Diagnostics. All rights reserved. US Pats 5,609,822; 5,788,928 Manufactured in Japan by Kyowa Medex Co., Ltd. for: _Rev.M, Stránka 13 z 13