Elecsys SCC. MODULAR ANALYTICS E170 cobas e 411 cobas e 602

07126972 190 100 Česky Systémové informace Pro analyzátor cobas e 411: číslo testu 1390 Pro analyzátory MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 601 a cobas e 602: Číslo kódu aplikace 164 Upozornění Naměřená hodnota antigenu spinocelulárních nádorových buněk (SCCA) v daném vzorku, zjištěná stanovením různých výrobců, se může lišit kvůli rozdílům v metodách stanovení a specifičnosti reagencií. Hodnoty zjištěné na vzorcích jinými metodami stanovení nelze vzájemně zaměnit. 1 Před změnou metody stanovení musí laboratoř potvrdit výchozí hodnoty pro sériově monitorované pacienty. Na laboratorním nálezu musí být proto vždy uveden údaj o použité metodě stanovení spinocelulárního karcinomu (SCC). SCC reaktivní determinanty se přirozenou cestou dostávají do částic kůže, slin a jiných tělesných tekutin a mohou být snadno distribuovány v prachu nebo aerosolu, např. při kýchnutí. 2 Kontaminace vzorků nebo spotřebního materiálu a přístroje s SCCA může způsobit falešně zvýšené hodnoty stanovení SCC. Před zahájením měření SCC musí být jednorázové pipetovací špičky a kalíšky v přístroji vyměněny za čerstvě rozbalený materiál. Kontaminaci přístroje a prostředí by se mělo zamezit použitím čistících postupů předepsaných v návodu k obsluze. Pozitivní výsledek doporučujeme interpretovat spolu s anamnézou pacienta a potvrdit jej opakovaným měřením s čerstvým vzorkovacím materiálem. Během celé testovací procedury by při manipulaci s reagenciemi, vzorky, atd. měly být používány rukavice. Doporučuje se rovněž použití ochranné masky. Použití Imunostanovení pro in vitro kvantitativní zjištění antigenu spinocelulárního karcinomu (SCC) v lidském séru a plazmě. Stanovení se používá jako pomůcka při léčbě pacientů se spinocelulárním karcinomem. Výsledky musí být interpretovány ve spojení s dalšími metodami v souladu se standardními klinickými pokyny. Elektrochemiluminiscenční imunostanovení ECLIA je určeno pro použití na analyzátorech imunostanovení Elecsys a cobas e. Souhrn SCC je maligní nádor dlaždicového epitelu. Dlaždicové epitelové buňky jsou hlavní složkou epidermy, ale nacházejí se také ve sliznici trávícího traktu, plic a jiných oblastech těla. SCC se vyskytuje jako nádor v rozmanitých tkáních, zejména plic, děložního hrdla, pochvy, ale i rtů, úst a jícnu. Přesto, že mají stejný název, vykazují mezi sebou spinocelulární nádorové buňky z různých lokalit výrazné rozdíly v úvodních symptomech, prognóze a odpovědi na léčbu. Antigen spinocelulárních nádorových buněk (SCCA) je podtypem TA 4, nádorového antigenu poprvé popsaného Katem a Torigoem v roce 1977. 3 TA 4, získaný z tkaniva spinocelulárních nádorových buněk děložního hrdla, byl charakterizovaný jako glykoprotein s molekulovou hmotností 48 kda a skládá se z aspoň 14 podtypů. SCCA, jeden z těchto podtypů, je glykoprotein s molekulovou hmotností 42 kda, 4 který lze detekovat imunohistochemicky v dlaždicovém epitelu plic, vulvy, exocervixu, jícnu a kůže. 5 Příslušný gen pro SCCA kóduje dva antigeny, neutrální SCCA1 a kyselý SCCA2, který lze detekovat v séru. 6,7 Biologickou funkcí SCCA je inhibice enzymů, SCCA1 je inhibitor cysteinových proteáz podobných papainu (katepsiny L, S a K) a SCCA2 inhibuje serinové proteázy podobné chymotrypsinu, katepsin G a chymázu. 7,8,9 Studie s SCCA1 a SCCA2 ukázaly, že pro optimální klinickou citlivost by měly být upřednostňovaná stanovení druhé generace, která rozeznávají všechny serologické formy. 10,11 Rovněž bylo prokázáno, že SCCA1 a SCCA2 jsou koexprimované v dlaždicovém epitelu jazyka, mandlí, jícnu, děložního hrdla a pochvy. 5 SCCA1 a SCCA2 jsou rovněž koexprimované ve středně a dobře diferencovaných SCC plic, hlavy a krku. 5 Stanovení MODULAR ANALYTICS E170 cobas e 411 cobas e 601 cobas e 602 měří ekvimolárním způsobem celkové množství SCCA (SCCA1 a SCCA2) v lidském séru a plazmě. Všeobecný klinický význam SCCA: SCCA byl studovaný v spinocelulárních malignitách, včetně malignit plic, děložního hrdla, jícnu, hlavy a krku, análního kanálu a kůže. 12,13,14 Pokročilejší stádia nádorů jsou asociované s vyššími hladinami SCCA, zejména u karcinomu plic a děložního hrdla, a uvádí se, že výsledky sériových měření tohoto antigenu mohou pomoct při posuzování rekurence onemocnění, reziduální nemoci po terapii a odpovědi na léčbu. 15,16 Konzumace alkoholu, kouření tabáku, věk a infekce asociované s lidským papilomavirem (HPV), zejména s typem HPV 16, souvisí s SCC hlavy a krku, 17 plic, 18 a anogenitální oblasti. 19 SCCA se nachází v normálním dlaždicovém epitelu, jakož i v nízkých koncentrácích v krvi každého člověka. Nejedná se o nádorově specifický protein. 20 Zvýšené hladiny SCCA tak mohou souviset se spinocelulárními karcinomy, ale rovněž i benigními nemocemi. 21 Ve studiích na pacientech s benigními nemocemi byly abnormální hladiny SCCA zjištěné u pacientů s chronickým selháváním ledvin, u hemodialyzovaných pacientů a u pacientů s dermatologickými nemocemi, např. psoriázou a ekzémy. 22 Selhávání ledvin a dermatologická onemocnění jsou nejdůležitějším zdrojem falešně pozitivních výsledků s tímto biomarkerem. 23 SCCA při karcinomu plic: SCCA je biomarkerem pro nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), zejména typu spinocelulárního karcinomu. SCC plic úzce souvisí s kouřením tabáku, více než jiné typy nádorů plic. 24 Podle literatury indikují zvýšené sérové koncentrace SCCA, po vyloučení selhávání ledvin a dermatologických onemocnění, přítomnost NSCLC. 25 Využití SCCA u karcinomu plic bylo uváděno i při naznačení možné rekurence onemocnění, reziduální nemoci po léčbě a odpovědi na léčbu. 26,27 SCCA při rakovině děložního hrdla: Nejčastějším karcinomem děložního hrdla je SCC; SCCA je biomarkerem volby u tohoto nádoru. Bylo zjištěno, že sérové hladiny SCCA korelují se stádiem nádoru, jeho velikostí, reziduálním nádorem po terapii, rekurencí nebo progresí nemoci a přežitím u pacientek se spinocelulárním karcinomem děložního hrdla. 28,29 Podle směrnic Evropské skupiny pro nádorové markery ("European Group of Tumor Markers") je SCCA markerem volby při sledování pacientek s karcinomem děložního hrdla. 30 V literatuře byl popsán přínos SCCA zejména při předpovídání prognózy, monitorování 31 a identifikaci pacientů před terapií, u kterých je vysoké riziko metastáz do lymfatických uzlin. 32 Bylo rovněž prokázáno, že měření SCCA v kombinaci s hscrp způsobuje ve follow-up fázi pacientek s karcinomem děložního hrdla detekci onemocnění s největší pravděpodobností. 33 SCCA při karcinomu hlavy a krku: Skupina karcinomů hlavy a krku obsahuje biologicky podobné nádory, které se mohou vyskytovat např. na rtech, v ústní a nosní dutině, hltanu a hrtanu. 90 karcinomů hlavy a krku patří do skupiny SCC a vzniká z epitelu v těchto oblastech. U pacientů s primárními nádory souvisí sérové koncentrace SCCA s postižením uzlin, přičemž u pacientů s metastázami v uzlinách jsou vyšší koncentrace. Vícenásobné analýzy prokázaly, že SCCA je významným nezávislým prediktorem délky období bez známek onemocnění, a hladiny před terapií jsou nezávislým prognostickým indikátorem u pacientů s maligními nádory hlavy a krku. 34 Princip testu Sendvičový princip. Celková doba stanovení: 18 minut. 1. inkubace: 15 µl vzorku a biotinylovaná monoklonální protilátka specifická proti SCC jsou inkubovány. 2. inkubace: Po přidání monoklonální protilátky specifické proti SCC značené s rutheniovým komplexem a) a streptavidinem potažených mikročástic se vytvořený imunokomplex váže na pevnou fázi prostřednictvím interakce mezi biotinem a streptavidinem. 2018-04, V 4.0 Česky 1 / 6

Reakční směs je nasáta do měřící cely, kde jsou mikročástice s navázanými komplexy zachyceny prostřednictvím magnetu. Nenavázané složky jsou odstraněny roztokem ProCell/ProCell M. Přivedené napětí na pracovní elektrodě vyvolá chemiluminiscenční emisi fotonů, která je změřena fotonásobičem. Výsledky se stanovují pomocí kalibrační křivky, která je specificky vytvořena pro přístroj 2bodovou kalibrací, a master křivky, která se do přístroje načte z čárového kódu reagencie nebo elektronického čárového kódu. a) Tris(2,2 -bipyridyl)ruthenium(ii)-komplex (Ru(bpy) ) Reagencie - pracovní roztoky Reagenční rackpack je označený jako SCC. M R1 R2 Mikročástice potažené streptavidinem (průhledné víčko), 1 nádobka, 6.5 ml: Streptavidinem potažené mikročástice, 0.72 mg/ml; konzervans. Anti-SCC-Ab~biotin (šedé víčko), 1 nádobka, 9 ml: Biotinylovaná monoklonální protilátka proti SCC (myší) 0.9 mg/l; fosfátový pufr 40 mmol/l, ph 7.5; konzervans. Anti-SCC-Ab~Ru(bpy) (černé víčko), 1 nádobka, 10 ml: Monoklonální protilátka proti SCC (myší), značená rutheniovým komplexem 1.6 mg/l; fosfátový pufr 40 mmol/l, ph 7.5; konzervans. Bezpečnostní opatření a varování Pro diagnostické použití in vitro. Dodržujte běžná bezpečnostní opatření nutná pro nakládání se všemi reagenciemi. Likvidace všech odpadních materiálů musí probíhat v souladu s místními předpisy. Bezpečnostní listy jsou pro odborné uživatele dostupné na vyžádání. U všech reagencií a druhů vzorků (vzorky, kalibrátory a kontroly) zabraňte vytvoření pěny. Zacházení s reagenciemi Reagencie v soupravě jsou sestaveny tak, že tvoří komplet připravený k použití a nemohou být odděleny. Všechny informace, potřebné pro správnou činnost, jsou načteny z příslušného čárového kódu reagencie. Uskladnění a stabilita Skladujte při 2 8 C. Nemrazit. Reagenční soupravu Elecsys skladujte ve vzpřímené poloze, aby byla zajištěna dostupnost všech mikročástic během automatického míchání před použitím. Stabilita: neotevřené při 2 8 C po otevření při 2 8 C v analyzátorech do uvedeného data exspirace 12 týdnů 7 týdnů Odběr vzorků a příprava Pouze níže uvedené vzorky byly testované a jsou přijatelné. Sérum odebrané standardní odběrovou soupravou nebo pomocí zkumavek se separačním gelem. Li heparinizovaná, K 2 EDTA a K 3 EDTA plazma, jakož i zkumavky s Li heparinem, obsahující separační gel. Kritérium: Sklon 0.9 1.1, korelační koeficient 0.95. Stabilní 14 dní při 2 8 C, 5 dní při 20 C, 12 týdnů při 20 C (± 5 C). Vzorky lze jedenkrát zmrazit. Kritéria přijatelnosti: Pro sérum a plazmu: < 1 ± 0.2 > 1 ± 15. Uvedené druhy vzorků byly testované s vybranými typy odběrových zkumavek, které byly komerčně dostupné v té době, tzn., že do testu nebyly zařazené všechny typy zkumavek všech výrobců. Systémy odběru vzorků různých výrobců mohou obsahovat různé materiály, které mohou mít v některých případech zásadní vliv na výsledky. Při zpracování vzorků v primárních zkumavkách (systémy odběru vzorků) dodržujte pokyny jejich výrobce. Vzorky obsahující precipitáty centrifugujte před provedením stanovení. Nepoužívejte teplem inaktivované vzorky. Nepoužívejte vzorky a kontroly stabilizované azidem. Před měřením zajistěte, aby vzorky, kalibrátory a kontroly měly teplotu 20 25 C. Vzhledem k možnému odparu roztoků by měly být vzorky, kalibrátory a kontroly v analyzátoru analyzovány/stanoveny do 2 hodin. Dodávaný materiál Reagencie jsou uvedeny v části "Reagencie - pracovní roztoky". Potřebný materiál (ale nedodávaný se soupravou) 07126999190, SCC CalSet, pro 4 x 1.0 ml 07360070190, PreciControl Lung Cancer, pro 4 x 3.0 ml nebo 07127006190, PreciControl SCC, pro 4 x 1.0 ml 11732277122, Diluent Universal, 2 x 16 ml diluentu vzorku nebo 03183971122, Diluent Universal, 2 x 36 ml diluentu vzorku Celkové vybavení laboratoře MODULAR ANALYTICS E170 nebo analyzátor cobas e Příslušenství pro analyzátor cobas e 411: 11662988122, ProCell, 6 x 380 ml systémový pufr 11662970122, CleanCell, 6 x 380 ml čistící roztok pro měřící celu 11930346122, Elecsys SysWash, 1 x 500 ml promývací přísada 11933159001, Adapter for SysClean 11706802001, Assay Cup, 60 x 60 reakčních nádobek 11706799001, AssayTip, 30 x 120 pipetovacích špiček 11800507001, Clean Liner Příslušenství pro analyzátory MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 601 a cobas e 602: 04880340190, ProCell M, 2 x 2 L systémový pufr 04880293190, CleanCell M, 2 x 2 L čistící roztok pro měřící celu 03023141001, PC/CC Cups, 12 kalíšků pro předehřátí ProCell M a CleanCell M před užitím 03005712190, ProbeWash M, 12 x 70 ml čistícího roztoku pro finalizaci a mytí během změny reagencií 03004899190, PreClean M, 5 x 600 ml systémový čistící roztok 12102137001, AssayTip/AssayCup, 48 kazet x 84 reakčních nádobek nebo pipetovacích špiček, odpadní vaky 03023150001, WasteLiner, odpadní vaky 03027651001, SysClean Adapter M Příslušenství pro všechny analyzátory: 11298500316, ISE Cleaning Solution/Elecsys SysClean, 5 x 100 ml systémový čistící roztok Stanovení Optimálního využití stanovení dosáhnete, budete-li dodržovat pokyny uvedené v dokumentaci pro příslušný analyzátor. Pokyny ke stanovení specifické pro analyzátor vyhledejte v příslušném návodu k použití. Promíchání mikročástic před použitím proběhne automaticky. Načtěte specifické parametry pro test z čárového kódu reagencie. Ve výjimečných případech, kdy nelze načíst čárový kód, zadejte 15místní sekvenci čísel (kromě analyzátoru cobas e 602). Analyzátory MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 601 a cobas e 602: Je vyžadován roztok PreClean M. Vytemperujte chlazené reagencie na přibl. 20 C a umístěte je do reagenčního kotouče (20 C) analyzátoru. Zabraňte tvorbě pěny. Systém automaticky reguluje teplotu reagencií a otvírá a zavírá nádobky. Kalibrace Návaznost: Tato metoda byla standardizovaná dle stanovení ARCHITECT SCC od společnosti Abbott Diagnostics. 2 / 6 2018-04, V 4.0 Česky

Každá reagenční souprava Elecsys je opatřena štítkem s čárovým kódem obsahujícím specifické informace pro kalibraci dané šarže reagencií. Předdefinovaná master křivka je uzpůsobena pro analyzátor pomocí příslušného CalSet. Frekvence kalibrace: Kalibrace se musí provádět jednou pro celou šarži reagencií novými reagenciemi (tj. ne více než 24 hodin od registrace reagenční soupravy v analyzátoru). Kalibrační interval lze po přijatelné verifikaci kalibrace laboratoří prodloužit. Obnovení kalibrace se doporučuje: po 4 týdnech při používání stejné šarže reagencií po 7 dnech (při používání stejné reagenční soupravy v analyzátoru) dle potřeby: např. výsledky kontroly kvality jsou mimo definované rozmezí Kontrola kvality Pro kontrolu kvality používejte PreciControl Lung Cancer. Navíc lze použít i jiný vhodný kontrolní materiál. Kontroly pro rozdílné koncentrační rozmezí by měly být jednotlivě stanoveny nejméně jednou za 24 hodin při používání testu, alespoň 1x na soupravu reagencií a po každé kalibraci. Kontrolní intervaly a meze by měly být uzpůsobeny pro každou laboratoř dle individuálních požadavků. Naměřené hodnoty by se měly pohybovat v definovaných mezích. Každá laboratoř by měla mít vypracovaná nápravná opatření pro případ, že hodnoty překročí definované meze. Je-li to nutné, zopakujte měření příslušného vzorku. Sledujte příslušná vládní nařízení a lokální směrnice kontroly kvality. Výpočet Analyzátor automaticky počítá koncentraci analytu pro každý vzorek v. Omezení - interference Byl testován účinek následujících látek a léků na využití stanovení. Interference byla testována do uvedených koncentrací a nebyl pozorován žádný vliv na výsledky. Kritérium: Výtěžnost ± 0.2 počáteční hodnoty 1 a v rámci ± 10 počáteční hodnoty > 1. Látky: Sloučenina Bilirubin Hemoglobin Intralipid Biotin Revmatoidní faktory IgG IgA IgM Albumin 20 mg/dl nebo 342 µmol/l 1000 mg/dl nebo 0.625 mmol/l 1000 mg/dl 70 1200 IU/mL 70 g/l 5 g/l 10 g/l 70 g/l Vzorky by neměly být odebrány pacientům podstupujícím léčbu s vysokými dávkami biotinu (tj. > 5 mg/den) po dobu nejméně 8 hodin od podání poslední dávky biotinu. Efekt nadbytku antigenu (hook efekt) nebyl zaznamenaný pro SCCA do koncentrace 1000. In vitro testy se prováděly na 16 běžně užívaných lécích, jakož i na speciálních lécích pro léčbu rakoviny, používaných při léčbě rakoviny plic, děložního čípku, hlavy a krku. Běžně používané léky: Léky Acetylcystein Ampicilin Kys. askorbová 2018-04, V 4.0 Česky 1660 mg/l 1000 mg/l 300 mg/l 3 / 6 Léky Cyklosporin Cefoxitin Heparin Levodopa Metyldopa Metronidazol Fenylbutazon Doxycyklin Kys. acetylsalicylová Rifampicin Acetaminofen Ibuprofen Theofylin 5 mg/l 2500 mg/l 5000 U/L 20 mg/l 20 mg/l 200 mg/l 400 mg/l 50 mg/l 1000 mg/l 60 mg/l 200 mg/l 500 mg/l 100 mg/l Speciální léky pro léčbu rakoviny (primárně používané při léčbě rakoviny plic, děložního čípku, hlavy a krku): Léčivo 5-Fluorouracil Bevacizumab Karboplatina Cetuximab Cisplatina Cyklofosfamid Dexamethason Docetaxel Doxorubicin Epoetin alfa Erlotinib Etoposid Gefitinib Gemcitabin hydrochlorid Ifosfamid Methotrexát Metoklopramid Neupogen Paclitaxel Topotecan hydrochlorid Vincristin sulfát Vinorelbin tartrát 900 mg/l 700 mg/l 600 mg/l 600 mg/l 180 mg/l 500 mg/l 20 mg/l 112.5 mg/l 120 mg/l 0.378 mg/l 150 mg/l 300 mg/l 250 mg/l 1500 mg/l 7200 mg/l 150 mg/l 7.5 mg/l 0.9 mg/l 265 mg/l 2.25 mg/l 3 mg/l 53.1 mg/l Ve vzácných případech je možné pozorovat interferenci způsobenou velmi vysokým titrem protilátek proti test specifickým protilátkám, streptavidinu nebo rutheniu. Tyto účinky jsou minimalizovány vhodným navržením testu. Pro diagnostické účely je vždy nezbytné používat výsledky ve spojení s anamnestickými údaji pacienta, klinickým vyšetřením a jinými nálezy. Limity a rozmezí Měřící rozsah 0.1 70 (definováno mezí blanku a maximem master křivky). Hodnoty pod mezí blanku se vykazují jako < 0.1. Hodnoty nad měřícím rozsahem se vykazují jako > 70 (nebo až 1400 při 20násobném ředění vzorku). Dolní meze měření Mez blanku, mez detekce a mez stanovitelnosti

Stanovení je navrženo tak, aby mělo následující meze měření: Mez blanku = 0.1 Mez detekce = 0.2 Mez stanovitelnosti = 0.6 s variačním koeficientem 20 Mez blanku, mez detekce a mez stanovitelnosti byly měřené v souladu s požadavky CLSI (Institut pro klinické a laboratorní standardy) EP17 A2. Mez blanku je hodnotou 95. percentilu z n 60 měření vzorku bez obsahu analytu v průběhu několika nezávislých sérií. Mez blanku odpovídá koncentraci, pod kterou jsou vzorky bez analytu zjištěny s pravděpodobností 95. Mez detekce se měří na základě meze blanku a standardní odchylky vzorků s nízkou koncentrací. Mez detekce odpovídá nejnižší koncentraci analytu, kterou lze detekovat (hodnota nad mezí blanku s pravděpodobností 95 ). Mez stanovitelnosti je definovaná jako nejnižší množství analytu ve vzorku, které lze přesně kvantifikovat s variačním koeficientem 20. Byla provedena interní studie založená na směrnici CLSI, protokolu EP17 A2. Mez blanku a mez detekce byly stanovené takto: Analyzátor cobas e 411 Analyzátory MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 601, cobas e 602 Mez blanku () 0.066 0.051 Mez detekce () 0.086 0.083 Pro mez stanovitelnosti bylo stanoveno 4 vzorků lidských sér po dobu 5 dní v 5 replikátech na 1 analyzátoru. S mezilehlou precizností 20 byla mez stanovitelnosti 0.24. Linearita Stanovení je lineární v celém měřícím rozsahu od 0.1 70. Vzorky byly připravené dle CLSI EP6 A, naředěním 3 vzorků sér a 3 plazem, každý s Diluent Universal ve více krocích v rozmezí od > 70 až po mez blanku. Ředění Vzorky s koncentrací SCCA nad měřícím rozsahem lze naředit použitím Diluent Universal. Doporučený poměr ředění je 1:20 (buď automaticky na analyzátorech nebo ručně). Koncentrace ředěného vzorku musí být > 3. Po ručním naředění výsledek vynásobte faktorem ředění. Po naředění analyzátorem počítá software automaticky s ředěním při výpočtu koncentrace vzorku. Očekávané hodnoty Bělošská populace: Studie v Evropě na 3 místech se stanovením na 153 vzorcích sér od zdravých dospělých bělochů (75 mužů, 78 žen) ve věku v rozmezí 20 až 79 let, poskytla následující výsledky: SCCA () 5. percentil Medián 95. percentil (95 CI b) ) 97.5. percentil 0.6 1.1 2.3 (1.9-3.8) 2.7 (2.2-4.4) b) CI = interval spolehlivosti Čínská populace: Studie v Číně se stanovením na 146 vzorcích sér nebo plazem od zdravých dospělých Číňanů (55 mužů, 91 žen) ve věku v rozmezí 20 až 70 let, poskytla následující výsledky: SCCA () 5. percentil Medián 95. percentil (95 CI) 97.5. percentil 0.5 1.1 2.7 (2.2-3.3) 3.0 (2.5-4.1) Doporučujeme, aby si každá laboratoř vytvořila vlastní očekávané referenční rozmezí pro příslušnou populaci. Hodnoty SCCA v různých kohortách (zdravá, benigní onemocnění a maligní onemocnění) Procentuální zastoupení () hodnot SCC zjištěných v 5 klinických centrech v Evropě a Číně se stanovením ve vzorcích 1751 sér a 223 plazem je uvedeno v tabulce níže: Benigní onemocnění N Podíl > 2.3 () Průměr 25. percentil Medián 75. percentil Onemocnění plic 123 8.9 1.4 1.30 0.8 1.1 1.6 Gynekologické choroby 60 6.7 1.3 0.73 0.9 1.2 1.4 Onemocnění kůže 24 54.2 2.8 1.37 1.6 2.5 3.8 Renální onemocnění 44 50.0 5.4 6.7 1.5 2.3 4.9 Onemocnění jater 39 23.1 1.7 0.84 1.0 1.5 2.1 Karcinom SCC podtyp NSCLC 215 43.3 5.0 8.64 1.2 1.9 4.3 NSCLC adenokarcinom 261 14.6 2.5 8.3 0.7 1.0 1.7 SCLC 189 10.1 1.3 1.54 0.7 1.0 1.5 SCC děložního čípku 127 67.7 17.4 36.50 1.6 7.4 19.7 SCC hlavy a krku 154 40.3 2.7 2.95 1.3 2.0 2.9 Jiná maligní onemocnění* 203 22.7 2.6 4.72 0.8 1.2 1.9 * Jiná maligní onemocnění obsahují urologické, gynekologické, gastrointestinální nádory a nádory kůže, neuroendokrinní nádory (NET), mastocytom (MCT) a mezoteliom. Korelace hodnot SCCA v různých typech benigních a maligních onemocnění plic Korelace hodnot A a stádia pro všech 726 pacientů je zobrazena v následující tabulce: Stádium N Průměr. SCC Stádium I-II SCC 40 2.15 Stádium III SCC 131 5.54 Stádium IV SCC 39 6.29 Subtypy NSCLC jiné než SCC Benigní onemocnění plic 393 2.62 123 1.39 Citlivost SCC u pacientů s rakovinou plic ve stádiu I IV SCLC vs. benigní onemocnění plic při specifičnosti 95, jakož i hodnoty v oblasti pod křivkou (AUC), jsou zobrazeny v tabulce níže: SCC plic (všechna stádia) vs. benigní onemocnění plic Cut-off Citlivost () 2.6 39.1 (32.5 45.9) AUC 0.738 (0.686 0.791) Korelace hodnot SCCA v různých typech benigních a maligních onemocnění děložního hrdla Korelace hodnot A a stádia pro všech 216 pacientů je zobrazena v následující tabulce: Stádium N Průměr. SCC Stádium I-II SCC 76 8.35 Stádium III SCC 34 17.13 4 / 6 2018-04, V 4.0 Česky

Stádium N Průměr. SCC Stádium IV SCC 16 54.40 Jiné gynekologické rakoviny než SCC Benigní gynekologická onemocnění 30 3.33 60 1.30 Citlivost SCC u pacientů s rakovinou děložního hrdla ve stádiu I IV SCLC vs. benigní gynekologická onemocnění při specifičnosti 95, jakož i hodnoty AUC, jsou zobrazeny v tabulce níže: SCC děložního hrdla (všechna stádia) vs. benigní gynekologická onemocnění Cut-off Citlivost () 2.8 61.4 (52.4 69.9) Je třeba brát v úvahu následující fakta AUC (95 CI) 0.863 (0.812 0.913) Jsou-li výsledky SCCA v rozporu s klinickými nálezy, doporučuje se pro potvrzení výsledku další testování. Pro diagnostické účely by výsledky měly být použity ve spojení s dalšími údaji; např. symptomy, výsledky jiných testů, klinickým vyšetřením, atd. Zvýšené koncentrace SCCA byly pozorovány u pacientů s renální dysfunkcí a benigním onemocněním kůže. Mezi hladinami SCCA v séru a koncentrací kreatininu v séru u pacientů s renální dysfunkcí je výrazná korelace. 35 V případě vysokých hladin SCCA, které neodpovídají diagnostickému a klinickému popisu pacienta, by měly být vyhodnoceny hladiny kreatininu v séru. Hladiny SCCA jsou rovněž citlivé na čas odběru krve (před vs. po anestézii) a postupu (odběr venózní vs. arteriální krve). 36 Hladiny SCCA, bez ohledu na hodnotu, by neměly sloužit jako absolutní důkaz přítomnosti nebo absence maligního onemocnění. U pacientů s podezřením nebo prokázáním karcinomu je pro diagnózu a správnou léčbu potřeba zvážit další testy a postupy. Koncentrace SCCA v daném vzorku, stanoveného stanovením různých výrobců, se mohou lišit kvůli rozdílům v testovacích metodách, kalibraci a specifičnosti reagencií. Specifické údaje o využití Údaje o využití, typické pro analyzátory, jsou uvedeny níže. Výsledky získané v různých laboratořích se mohou lišit. Preciznost Preciznost byla stanovena použitím reagencií Elecsys, vzorků a kontrol podle protokolu (EP05 A3) CLSI (Institut pro klinické a laboratorní standardy): 2 série denně v duplikátech, každý po 21 dní (n = 84). Získané byly následující výsledky: Vzorek Analyzátor cobas e 411 Prům. Opakovatelnost Mezilehlá preciznost Lidské sérum 1 0.570 0.022 3.8 0.027 4.8 Lidské sérum 2 1.70 0.028 1.7 0.049 3.0 Lidské sérum 3 2.00 0.036 1.8 0.062 3.1 Lidské sérum 4 39.0 0.61 1.6 0.89 2.3 Lidské sérum 5 61.7 0.696 1.1 1.28 2.0 PreciControl LC c) 1 1.75 0.020 1.1 0.047 2.7 PreciControl LC 2 20.5 0.197 1.0 0.575 2.8 c) LC = Lung Cancer (rakovina plic, multimarker kontrola vč. biomarkerů Elecsys CYFRA 21 1, NSE, ProGRP a SCC) Analyzátory MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 601 a cobas e 602 Vzorek Prům. Opakovatelnost Mezilehlá preciznost Lidské sérum 1 0.513 0.020 3.9 0.022 4.2 Lidské sérum 2 1.60 0.031 1.9 0.033 2.1 Lidské sérum 3 1.89 0.038 2.0 0.046 2.5 Lidské sérum 4 39.7 0.691 1.7 0.800 2.0 Lidské sérum 5 66.9 0.927 1.4 1.22 1.8 PreciControl LC 1 1.64 0.023 1.4 0.034 2.1 PreciControl LC 2 19.8 0.249 1.3 0.354 1.8 Porovnání metod Porovnání stanovení (y) s metodou ARCHITECT SCC (x), použitím klinických vzorků, poskytlo následující korelace: Počet stanovených vzorků séra: 193 Passing/Bablok 37 y = 1.13x + 0.15 r = 0.937 Koncentrace vzorků byly v rozmezí 0.3 až 68.7. Porovnání stanovení (y) s metodou Kryptor SCC (x), použitím klinických vzorků, poskytlo následující korelace: Počet měřených vzorků: 180 Passing/Bablok 37 y = 1.50x + 0.48 r = 0.988 Koncentrace vzorků byly v rozmezí 0.5 až 70. Odkazy 1 Sandri MT, Salvatici M, Mauro C, et al. Detection of squamous cell carcinoma antigen with two systems in the follow-up of patients with cervical cancer. Int J Biol Markers 2013;28(3):313-317. 2 Torre GC. SCC antigen in malignant and nonmalignant squamous lesions. Tumor Biol 1998;19:517-526. 3 Kato H, Torigoe T. Radioimmunoassay for Tumor Antigen of Human Cervical Squamous Cell Carcinoma. Cancer 1977;40:1621-1628. 4 Kato H, Morioka H, Aramaki S, et al. Radioimmunoassay for Tumor- Antigen of Human Cervical Squamous Cell Carcinoma. Cell Mol Biol 1979;25:51-56. 5 Cataltepe S, Gornstein ER, Schick C, et al. Co-expression of the Squamous Cell Carcinoma Vntigens 1 and 1 in Normal Adult Human Tissues and Squamous Cell Carcinomas. J Histochem Cytochem 2000;48(1):113-122. 6 Schneider SS, Schick C, Fish KE, et al. A serine proteinase inhibitor locus at 18q21.3 contains a tandem duplication of the human squamous cell carcinoma antigen gene. Proc Natl Acad Sci USA 1995;92:3147-3151. 7 Röijer E, Kosinska U, Andersson I, et al. Rearrangement of Squamous Cell Carcinoma Antigen Genes. Detection of SCCA Fusion Transcripts. Tumor Biol 2003;24:46-52. 8 Schick C, Bromme D, Batuski AJ, et al. The reactive site loop of the serpin SCCA1 is essential for cysteine proteinase inhibition. Proc Natl Acad Sci USA 1998;95:13465-13470. 9 Schick C, Kamachi Y, Bartuski AJ, et al. Squamous Cell Carcinoma Antigen 2 Is a Novel Serpin That Inhibits the Chymotrypsin-like Proteinases Cathepsin G and Mast Cell Chymatase. J Biol Chem 1997;272:1849-1855. 2018-04, V 4.0 Česky 5 / 6

10 Einarsson R. Squamous Cell Carcinoma Antigen (SCCA) Isomers - Markers for Squamous Cell Carcinoma. Adv Clin Exp Med 2005;14:643-648. 11 de Bruijn HWA, ten Hoor KA, Röijer E, et al. Squamous cell carcinoma antigen forms in cervical cancer. Tumor Biol 2003,24(suppl 1),83. 12 Yagi H, Danno K, Maruguchi Y, et al. Significance of Squamous Cell Carcinoma (SCC) - Related Antigens in Cutaneous SCC. Arch Dermatol 1987;123:902-906. 13 Yoshimura Y, Harada T, Oka M, et al. Squamous cell carcinoma antigen in the serum of oromaxillary cancer. Int J Oral Maxillofac Surg 1988;17:49-53. 14 Petrelli NJ, Shaw N, Bhargava A, et al. Squamous Cell Carcinoma Antigen as a Marker for Squamous Cell Carcinoma of the Anal Canal. J Clin Oncol 1988;6:782-785. 15 Henry RJW, Dodd JK, Tyler JPP, et al. SCC Tumor Marker and Its Relationship to Clinical Stage in Squamous Cervical Cancer. Aust NZl Obstet Gynaecol 1987;27:338-340. 16 Kenter G, Bonfrer JMG, Heintz APM. Pretreatment tumor-antigen Ta-4 in serum of patients with squamous cell carcinoma of the uterine cervix. Br J Cancer 1987;56:157-158. 17 Mork J, Lie K, Glattre E, et al. Human Papillomavirus Infection as a Risk Factor for Squamous-Cell Carcinoma of the Head and Neck. N Engl J Med 2011;344:1125-1131. 18 Yu Y, Yang A, Hu S, et al. Correlation of HPV-16/18 infection of human papillomavirus with lung squamous cell carcinomas in Western China. Oncol Rep 2009;21:1627-1632. 19 Frisch M, Glimelius B, van den Brule AJC, et al. Sexually transmitted infection as a cause of anal cancer. N Engl J Med 1997;337:1350-1358. 20 Molina R, Filella X, Augé JM, et al. Tumor Markers (CEA, CA 125, CYFRA 21-1, SCC and NSE) in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer as an Aid in Histological Diagnosis and Prognosis. Tumor Biol 2003;24:209-218. 21 Molina R, FilelIa X, Torres MD, et al. SCC antigen measured in malignant and nonmalignant diseases. Clin Chem 1990;36:251-254. 22 Duk JM, van Voorst Vader PC, ten Hoor KA, et al. Elevated levels of squamous cell carcinoma antigen in patients with benign disease of the skin. Cancer 1989;64:1652-1656. 23 Filella X, Cases A, Molina R, et al. Tumor markers in patients with chronic renal failure. Int J Biol Markers 1990;5:85-88. 24 Kenfield SA, Wei EK, Stampfer MJ, et al. Comparison of aspects of smoking among the four histological types of lung cancer. Tob Control 2008;17:198-204. 25 Molina R, Auge JA, Escudero JM, et al. Mucins CA 125, CA 19.9, CA 15.3 and TAG-72.3 as Tumor Markers in Patients with Lung Cancer: Comparison with CYFRA 21-1, CEA, SCC and NSE. Tumor Biol 2008;29:371-380. 26 Ebert W, Muley TH, Drings P. Does the assessment of serum markers in patients with lung cancer aid in the clinical decision making process? Anticancer Res 1996;16:2161-2168. 27 Barak V, Holdenrieder S, Nisman B, et al. Relevance of circulating biomarkers for the therapy monitoring and follow-up investigations in patients with non-small cell lung cancer. Cancer Biomarkers 2009/2010;6:191-196. 28 Lozza L, Merola M, Fontanelli R, et al. Cancer of the uterine cervix: clinical value of squamous cell carcinoma antigen (SCC) measurements. Anticancer Research 1997;17:525-530. 29 Kato H, Morioka H, Aramaki S, et al. Prognostic significance of the tumor antigen TA-4 in squamous cell carcinoma of the uterine cervix. Am J Obstet Gynecol 1983;145:350-354. 30 Bonfrer JMG, Duffy MJ, Radtke M, et al. Tumor Markers in Gynecological Cancers - EGTM Recommendations. Anticancer Res. 1999;19:2807-2810. 31 van de Lande J, Davelaar EM, von Mensdorff-Pouilly S, et al. SCC-Ag, lymph node metastases and sentinel node procedure in early stage squamous cell cervical cancer. Gynecol Oncol 2009;112:119-125. 32 Gadducci A, Tana R, Cosio S, et al. The serum assay of tumour markers in the prognostic evaluation, treatment monitoring and followup of patients with cervical cancer: A review of the literature. Crit Rev Oncol Hematol 2008;66:10-20. 33 Hoogendam JP, Zaal A, Rutten EGGM, et al. Detection of cervical cancer recurrence during follow-up: A multivariable comparison of 9 frequently investigated serum biomarkers. Gynecologic Oncology 2013;131:655-660. 34 Molina R, Torres MD, Moragas M, et al. Prognostic significance of SCC antigen in the serum of patients with head and neck cancer. Tumor Biol 1996;17:81-90. 35 Cases A, Filella X, Molina R, et al. Tumor markers in chronic renal failure and hemodialysis patients. Nephron 1991;57:183-186. 36 Kahn N, Riedlinger J, Roessler M, et al. Blood-sampling collection prior to surgery may have a significant influence upon biomarker concentrations measured. Clin Proteom 2015;12:19,1-7. 37 Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11):783-790. Pro více informací čtěte prosím příslušný návod k použití daného analyzátoru, jednotlivé aplikační listy, informace o produktu a metodické listy všech potřebných komponent (jsou-li dostupné ve Vaší zemi). Tečka se v tomto metodickém listu vždy používá jako desetinný oddělovač k označení hranice mezi celými a desetinnými místy desetinného čísla. Oddělení tisíců se nepoužívá. Protilátky proti SCC používané v produktech Roche SCC jsou licencované společností Fujirebio Diagnostics, Inc. Symboly Roche Diagnostics používá kromě symbolů a znaků uvedených v normě ISO 15223 1 následující znaky (pro USA: pro definici použitých symbolů navštivte stránku https://usdiagnostics.roche.com): GTIN Obsah soupravy Analyzátory/přístroje, na kterých lze reagencie použít Reagencie Kalibrátor Objem po rekonstituci nebo promíchání Globální číslo obchodní položky Doplnění, odstranění nebo změny textu jsou označeny pruhem podél textu. 2017, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D-68305 Mannheim www.roche.com 6 / 6 2018-04, V 4.0 Česky