Doporučen ení v ČR

Česká společnost klinické biochemie (ČSKB( ČLS JEP) Česká společnost nukleárn rní medicíny (ČSNM( ČLS JEP) -sekce imunoanalytických metod Česká gynekologicko-porodnick porodnická společnost (ČGPS( ČLS JEP) Společnost lékal kařské genetiky ČLS JEP (SLG ČLS JEP) Referenční laboratoř MZ ČR R pro klinickou biochemii Novelizované a experty upravené doporučen ení ze 17. 3. 2006 Doporučen ení o laboratorním m screeningu vrozených vývojových vad v prvním m a druhém m trimestru těhotenstvt hotenství

I. Požadavky na laboratoře Podmínkou je doložiteln itelné provádění min. 1 000 screeningových vyšet etření ročně,, platí pro I. i II. trimestr Laboratoř musí mít t pracovníka (VŠ) ) odpovědn dného za provádění screeningu a za systém m vnitřní i externí kontroly kvality Laboratoř se účastní min. 2 kontrolních cyklů ročně Laboratoř má vypracovaný postup pro odběr, transport a skladování vzorků,, které provádí v souladu s požadavky na preanalytickou fázi

I. Požadavky na laboratoře Laboratoř spolupracuje s gynekologem a genetikem, který provádí konečné vyhodnocení screeningu. Výsledky jsou vydány laboratoří nejpozději ji do třít dnů od přijetp ijetí vzorku Výsledky výpočtu rizika VVV jsou vydávány nejen v absolutní hodnotě,, ale i v násobcích ch mediánu pro daný gestační věk Výsledek screeningu je předp edáván n požaduj adujícímu gynekologickému pracovišti, které je odpovědn dné za další postup.

II. Sledované parametry Markery screeningu VVV Doporučen ené laboratorní markery pro I. trimestr PAPP-A, A, free-beta hcg, odběr r v 10.-13.+6 13.+6 týdnu těhotenstvt hotenství Doporučen ené laboratorní markery pro II. trimestr hcg, AFP (případn padně ue3), odběr r v 15.-18. 18. týdnu těhotenstvt hotenství Ultrazvukové markery I. trimestru měření NT (nucháln lní trasnlucence), přítomnost p nosní kůstky (NB) a další se provádí v 11.-13+6. 13+6. týdnu těhotenstvt hotenství

II. Sledované parametry Závazná preanalytika a analytika Preanalytické požadavky Analytické požadavky pro I.trimestr Analytické požadavky pro II.trimestr Validace a nejistota měřm ěření Laboratoř má provedenu validaci metod a stanovenu rozší šířenou nejistotu měření v souladu s doporučen ením m odborných společnost ností např. www.cskb cskb.czcz Doporučený systém m externí kontroly kvality Pro I.trimestr UK NEQUAS Pro II.trimestr SEKK, DGKC

III. Vydávání výsledků výpočet rizika Výpočet rizika VVV provádět t pomocí počíta tačového programu upozorňuj ujícího na zvýšen ené riziko třít nejdůle ležitějších vývojových vad trizomie 21.chromosomu (M.Down Down), trizomie 18.chromosomu (M.Edwards Edwards) ) a ve II. trimestru na defekt neuráln lní trubice (NTD). Požadavky na screeningový software v I. trimestru jsou uvedeny na www.fetalmedicine.com/software_spec.htm Systém m případnp padné kombinace screeningu v I.a II.trimestru je dán d n dohodou mezi laboratoří,, gynekology a genetiky Ve spojení s hodnotou NT měřm ěřenou v I. trimestru je možné zachytit více v než 90% postižených těhotenstvt hotenství.

IV. Další doporučen ení Měření NT I. trimestru dle metodiky Fetal Medicine Foundation London. Vyšet etření může e provádět t jen certifikovaný gynekolog Pro stanovení gestačního stáří je nutné ultrazvukové vyšet etření plodu. Referenční měření pro určen ení gestačního stáří je ultrazvukové měření CRL v 11. 13. týdnu gravidity. Laboratoř musí být schopna stanovit nebo zajistit vyšet etření AFP v plodové vodě,, případnp padně i katalytickou aktivitu acetylcholinesterasy v plodové vodě K hodnocení výsledků screeningu a informování o nových trendech se každý rok koná setkání odpovědných dných pracovníků všech laboratoří v rámci Imunoanalytických dnů

Zahraniční studie a doporučen ení

SURUSS Serum,, Urine and Ultrasound Screening Study 2003 N.J.Wald Wald,, J.Walters Walters,, C.Rodeck Rodeck,, L.Chitty Chitty,, A.K.Hackshaw Hackshaw,, A.M.Mackinson Mackinson Vyšet etření 47 053 těhotenství,, z toho 101 DS Různé markery pro I. i II.trimestr v séru s i v moči Efektivita - při i 85% záchytu z stanoveno procento falešné pozitivity Integrovaný test 1,2% Sérum integrovaný test 2,7% Kombinovaný test 6,1% Triple test 9,3% Double test 13,1%

SURUSS ZávěryZ Všeobecně: : integrovaný test Pokud není dosažiteln itelné měření NT: sérum s integrovaný test Pro ženy, které vstupují do screeningu ve II.trimestru těhotenství: : quadruple test (triple test + inhibin) Pro ženy, které si přejp ejí screening jen v I.trimestru: kombinovaný test

First trimester or second trimester screening for DS F.D.Malone Malone,, J.A.Canick at all for First- and Second FASTER Second-Trimester Evaluation of Risk 2005 Vyšet etřeno eno 38 167 těhotenstvt hotenství,, z toho 117 DS Efektivita - při i 85% záchytu z stanoveno procento falešné pozitivity Integrovaný test 0,8-1,2% (11.-13.týden) 13.týden) Sérum integrovaný test 3,6-5,2% Kombinovaný test 3,8-6,8% Triple test 14% Quadruple test 7,3%

FASTER ZávěryZ Kombinovaný screening v I.trimestru v 11.týdnu těhotenstvt hotenství je lepší než screening ve II.trimestru, ve 13.týdnu mám podobnou výtěž ěžnost Sekvenční i plně integrovaný test mají vyšší záchyt a nižší falešnou pozitivitu

Doporučen ení Doporučen ení Americké gynekologicko-porodnick porodnické společnosti (2007), prováděcí standardy Britské královsk lovské gynekologicko-porodnick porodnické společnosti (2003) a ministerstva zdravotnictví UK vychází z výsledků uvedených studií. Jako nejvýhodnější a nejvýtěž ěžnější doporučuj ují integrovaný, resp. sérum s integrovaný test Provádění oddělen leného prvo- a druhotrimestráln lního screeningu vede ke zvyšov ování falešné pozitivity

Pracovní standardy UK screeningové komise pro provádění screeningu DS 2003 Část 8 týkající se laboratoří: 1. Laboratoř musí být akreditovaná 2. Musí se úspěšně účastnit EQA 3. Za screening odpovídá jedna osoba s patřičným vzděláním m a praxí 4. Laboratoř má dokumentovaný postup při p i pozitivním výsledku 5. Nastavení IQA 6. Multidisciplinárn rní audit na lokáln lní i regionáln lní úrovni 7. Ročně minimáln lně 1000 vyšet etření,, 5000 pro samostatnost 8. 95% výsledků vydat do 3 pracovních ch dnů 9. Nastavení rizika na 1:250 v termínu 10. UžitU ití minimáln lně dvou markerů k dosažen ení minimáln lně 60% záchytu při p i 5% falešné pozitivitě