061076 190 100 Česky Použití Imunostanovení pro in vitro kvantitativní měření antimüllerian hormonu () v lidském séru a plamě. Měření se používá pro jišťování ovariální reervy ve spojení s dalšími klinickými a laboratorními náley. Elektrochemiluminiscenční imunostanovení ECLIA je určeno pro použití na imunochemických analyátorech Elecsys a cobas e. Souhrn Anti Müllerian hormon je homodimerický glykoprotein patřící do rodiny transformujícího růstového faktoru β (TGFβ). Všichni členové této superrodiny se účastní regulace růstu a diferenciace tkání. Hormon procháí před sekrecí glykosylací a dimeriací a vnikne cca 140kDa prekuror dvou identických disulfidických 70kDa podjednotek. Každý monomer obsahuje velký N terminální proregion a mnohem menší C terminální "mature" doménu. Ve srovnání s jinými členy rodiny TGF β se u předpokládá, že k dosažení plné bioaktivity vyžaduje N terminální doménu pro umocnění aktivity C terminální domény. 1,2 Část se poté štěpí na specifickém místě mei proregionem a mature regionem během cytoplamatického tranitu a vytváří biologicky aktivní 110kDa Nterminální a 2kDa Cterminální homodimery, které ůstávají spojené v nekonvalentním komplexu. Receptor II. typu ( RII) má schopnost váat poue biologicky aktivní formu. 2 U mužů se vytváří v Sertoliho buňkách varlat. V průběhu embryonálního vývoje u mužů je sekrece e Sertoliho buněk varlat odpovědná a regresi Müllerových vývodů a normální vývoj mužského reprodukčního traktu. Sekrece Sertoliho buňkami ačíná během embryogenee a pokračuje v průběhu celého života. se až do puberty neustále vytváří ve varlatech a poté pomalu klesá k postpubertálním hodnotám. U žen hraje výnamnou roli v ovariální folikulogenei. 4 Vývoj folikulů v ovariích ahrnuje dva rodílné stupně: počáteční výběr, při kterém docháí k dospívání primordiálních folikulů, a cyklický výběr, který vede k růstu kohorty malých antrálních folikulů, mei nimiž je následně vybrán dominantní folikul (určený k ovulaci). FSH ovládá cyklický výběr. Tvorba v granulóních buňkách ačíná v primárních folikulech a je největší v granulóních buňkách preantrálních a malých antrálních folikulů do průměru cca 6 mm. Až se stane růst folikulů ávislý na FSH, tvorba klesá a stává se nedetekovatelnou. Toto schéma tvorby podporuje inhibiční roli ve dvou rodílných stupních folikulogenee. V první inhibuje přechod folikulů primordiální na maturační stupeň a tím výnamně reguluje počet folikulů bývajících v primordiálním poolu. Ve druhé má inhibiční účinek na folikulární citlivost na FSH a tak sehrává roli v procesu folikulárního výběru.,6 Hladiny v séru jsou u žen při porodu téměř nedetekovatelné, nejvyšší hodnoty dosahují po pubertě, poté postupně s věkem klesají a při menopaue se stávají nedetekovatelnými. 7,8 Hladiny v séru jsou během menstruačního cyklu relativně stabilní, se načnými výkyvy poorovanými u mladých žen. 9,10,11 Hladiny dále vykaují nižší intraa intercyklickou variaci než áklad FSH. 10 Hladiny v séru výraně klesají při užívání kombinované hormonální antikoncepce. 12 Klinické aplikace měření se navrhují u růných indikací. 1,14,1 Měření v séru se klinicky používá ejména pro jištění ovariální reervy odrážející množství antrálních a preantrálních folikulů, tv. počet antrálních folikulů (AFC) a pro predikci odevy na kontrolovanou ovariální stimulaci. 1,1,16 Dalším klinickým použitím jsou diagnostika poruch pohlavního vývoje (D) u dětí 17,18 a monitorování nádorů granulóních buněk k detekci reiduální nebo rekurentní nemoci. 19,20 se navrhuje jako náhradní biomarker pro AFC v diagnostice syndromu polycystických ovarií (PCOS) 21, 22 a k predikci času do menopauy. 2,24 Princip testu Sendvičový princip. Celková doba stanovení: 18 minut. Elecsys 2010 MODULAR ANALYTICS E170 cobas e 411 cobas e 601 cobas e 602 1. inkubace: 0 µl vorku, biotinylovaná monoklonální protilátka proti a monoklonální protilátka proti, načená rutheniovým komplexem a) reagují a tvorby sendvičového komplexu. 2. inkubace: Po přidání mikročástic, potažených streptavidinem, se komplex váže na pevnou fái prostřednictvím interakce mei biotinem a streptavidinem. Reakční směs je nasáta do měřící cely, kde jsou mikročástice s naváanými komplexy achyceny prostřednictvím magnetu. Nenaváané složky jsou odstraněny rotokem ProCell/ProCell M. Přivedené napětí na pracovní elektrodě vyvolá chemiluminiscenční emisi fotonů, která je měřena fotonásobičem. Výsledky jsou jištěny kalibrační křivky, která je specificky vytvořena pro přístroj dvoubodovou kalibrací, a master křivky, která se do přístroje načte čárového kódu reagencie. a) Tris(2,2'bipyridyl)ruthenium(II)komplex (Ru(bpy) ) Reagencie pracovní rotoky Reagenční rackpack je onačen jako. M R1 R2 Mikročástice potažené streptavidinem (průhledné víčko), 1 nádobka, 6. ml: Streptavidinem potažené mikročástice, 0.72 mg/ml; konervans. AntiAb~biotin (šedé víčko), 1 nádobka, 8 ml: Biotinylovaná monoklonální protilátka proti (myší) 1.0 mg/l, fosfátový pufr 0 mmol/l, ph 7.; konervans. AntiAb~Ru(bpy) (černé víčko), 1 nádobka, 8 ml: Monoklonální protilátka proti (myší), načená rutheniovým komplexem 1.0 mg/l; fosfátový pufr 0 mmol/l, ph 7.; konervans. Bepečnostní opatření a varování Pro diagnostické použití in vitro. Dodržujte běžná bepečnostní opatření, nutná pro nakládání se všemi reagenciemi. Likvidace všech odpadních materiálů musí probíhat v souladu s místními předpisy. Bepečnostní listy jsou pro odborné uživatele dostupné na vyžádání. U všech reagencií a druhů vorků (vorky, kalibrátory a kontroly) abraňte vytvoření pěny. Zacháení s reagenciemi Reagencie v soupravě jsou sestaveny tak, že tvoří komplet připravený k použití a nemohou být odděleny. Všechny informace, potřebné pro správnou činnost, jsou načteny příslušného čárového kódu reagencie. Uskladnění a stabilita Skladujte při 2 8 C. Nemrait. Reagenční soupravu Elecsys skladujte ve vpřímené poloe, aby byla ajištěna dostupnost všech mikročástic během automatického míchání před použitím. Stabilita: neotevřené při 2 8 C po otevření při 2 8 C v analyátorech do uvedeného data exspirace 12 týdnů 8 týdnů 1 /
Odběr vorků a příprava Poue níže uvedené vorky byly testovány a jsou přijatelné. Sérum odebrané standardní odběrovou soupravou nebo pomocí kumavek se separačním gelem. Liheparinová plama. Nepoužívat EDTA plamu. Kritérium: Výtěžnost v rámci ± 0 sérových hodnot 0. ; výtěžnost ± 0.2 sérových hodnot < 0. a sklonu 0.9 1.1 + úsek na ose v rámci ± 0.1 + korelační koeficient 0.9. Stabilní dní při 20 2 C, dní při 2 8 C, 6 měsíců při 20 C. Zmrait jen jednou. Uvedené druhy vorků byly testovány s vybranými typy odběrových kumavek, které byly komerčně dostupné v té době, tn., že do testu nebyly ařaeny všechny typy kumavek všech výrobců. Systémy odběru vorků růných výrobců mohou obsahovat růné materiály, které mohou mít v některých případech ásadní vliv na výsledky. Při pracování vorků v primárních kumavkách (systémy odběru vorků) dodržujte pokyny jejich výrobce. Vorky, obsahující precipitáty, centrifugujte před provedením testu. Nepoužívejte teplem inaktivované vorky. Nepoužívejte vorky a kontroly stabiliované aidem. Před měřením ajistěte, aby vorky, kalibrátory a kontroly měly teplotu 20 2 C. Vhledem k možnému odparu rotoků by měly být vorky, kalibrátory a kontroly v analyátoru analyovány/stanoveny do 2 hodin. Dodávaný materiál Reagencie jsou uvedeny v části "Reagencie pracovní rotoky". Potřebný materiál (ale nedodávaný se soupravou) 061084190, CalSet, pro 4 x 1 ml 06709966190, PreciControl, pro 2 x 2 ml každý PreciControl 1 a 2 019294190, Diluent Universal 2, 2 x 6 ml diluent vorku nebo 1172277122, Diluent Universal, 2 x 16 ml diluent vorku nebo 018971122, Diluent Universal, 2 x 6 ml diluent vorku Celkové vybavení laboratoře Elecsys 2010, MODULAR ANALYTICS E170 nebo analyátor cobas e Příslušenství pro analyátory Elecsys 2010 a analyátory cobas e 411: 11662988122, ProCell, 6 x 80 ml systémový pufr 11662970122, CleanCell, 6 x 80 ml čistící rotok pro měřící komůrku 119046122, Elecsys SysWash, 1 x 00 ml promývací přísada 11919001, Adapter for SysClean 11706802001, Elecsys 2010 AssayCup, 60 x 60 reakčních nádobek 11706799001, Elecsys 2010 AssayTip, 0 x 120 pipetovacích špiček Příslušenství pro analyátory MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 601 a cobas e 602: 0488040190, ProCell M, 2 x 2 L systémový pufr 0488029190, CleanCell M, 2 x 2 L čistící rotok pro měřící celu 002141001, PC/CC Cups, 12 kalíšků pro předehřátí ProCell M a CleanCell M před užitím 000712190, ProbeWash M, 12 x 70 ml čistícího rotoku pro finaliaci a mytí během měny reagencií 0004899190, PreClean M, x 600 ml systémový čistící rotok 1210217001, AssayCup/AssayTip Combimagaine M, 48 palet x 84 reak. nádobek nebo pipet. špiček, odpadní vaky 00210001, WasteLiner, odpadní vaky 002761001, SysClean Adapter M Příslušenství pro všechny analyátory: 112980016, ISE Cleaning Solution/Elecsys SysClean, x 100 ml systémový čistící rotok Stanovení Optimálního využití stanovení dosáhnete, budeteli dodržovat pokyny uvedené v dokumentaci pro příslušný analyátor. Pokyny ke stanovení specifické pro analyátor vyhledejte v příslušném návodu k použití. Promíchání mikročástic před použitím proběhne automaticky. Načtěte specifické parametry pro test čárového kódu reagencie. Ve výjimečných případech, kdy čárový kód nemůže být načten, adejte 1místnou sekvenci čísel. Analyátory MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 601 a cobas e 602: Je vyžadován rotok PreClean M. Vytemperujte chlaené reagencie na přibl. 20 C a umístěte je do reagenčního kotouče (20 C) analyátoru. Zabraňte tvorbě pěny. Systém automaticky reguluje teplotu reagencií a otvírá a avírá nádobky. Kalibrace Návanost: Tato metoda byla standardiovaná podle stanovení Beckman Coulter Gen II ELISA (nemodifikovaná vere be předředění). Každá reagenční souprava Elecsys je opatřena štítkem s čárovým kódem obsahujícím specifické informace pro kalibraci dané šarže reagencií. Předdefinovaná master křivka je upůsobena pro analyátor pomocí příslušného CalSet. Frekvence kalibrace: Kalibrace musí být provedena jednou pro celou šarži reagencií novými reagenciemi (tj. ne více než 24 hodin od registrace reagenční soupravy v analyátoru). Obnovení kalibrace je doporučeno: po 1 měsíci (28 dní) při používání stejné šarže reagencií po 7 dnech (při používání stejné reagenční soupravy v analyátoru) dle potřeby: např. výsledky kontroly kvality jsou mimo definované romeí Kontrola kvality Pro kontrolu kvality používejte PreciControl. Navíc le použít i jiný vhodný kontrolní materiál. Kontroly pro rodílné koncentrační romeí by měly být jednotlivě stanoveny nejméně jednou a 24 hodin při používání testu, alespoň 1x na soupravu reagencií a po každé kalibraci. Kontrolní intervaly a mee by měly být upůsobeny pro každou laboratoř dle individuálních požadavků. Naměřené hodnoty by se měly pohybovat v definovaných meích. Každá laboratoř by měla mít vypracovaná nápravná opatření pro případ, že hodnoty překročí definované mee. Sledujte příslušná vládní naříení a lokální směrnice kontroly kvality. Výpočet Analyátor automaticky počítá koncentraci analytu pro každý vorek (buď v nebo pmol/l). Převodní faktory: pmol/l x 0.14 = x 7.14 = pmol/l Omeení interference Stanovení není ovlivněno ikterem (bilirubin 1129 µmol/l nebo 66 mg/dl), hemolýou (Hb 0.621 mmol/l nebo 1.0 g/dl), lipémií (Intralipid 1000 mg/dl), biotinem ( 14 nmol/l nebo 0 ), IgG 2. g/dl, IgA 1.8 g/dl a IgM 0. g/dl. Kritérium: Výtěžnost v rámci ± 10 počáteční hodnoty. Vorky by neměly být odebrány pacientům podstupujícím léčbu s vysokými dávkami biotinu (tj. > mg/den) po dobu nejméně 8 hodin od podání poslední dávky biotinu. U revmatoidních faktorů nebyla interference poorována do koncentrace 1000 IU/mL. Efekt nadbytku antigenu (hook efekt) nebyl anamenán do koncentrace 1400. In vitro testy byly prováděny na 17 běžně užívaných lécích. Nebyla jištěna žádná interference. Ve vácných případech je možné poorovat interferenci působenou velmi vysokým titrem protilátek proti test specifickým protilátkám, streptavidinu nebo rutheniu. Tyto účinky jsou minimaliovány vhodným navržením testu. Pro diagnostické účely je vždy nebytné používat výsledky ve spojení s anamnestickými údaji pacienta, klinickým vyšetřením a jinými náley. 2 /
Limity a romeí Měřící rosah 0.012 (definováno meí detekce a maximem master křivky). Hodnoty pod meí detekce jsou vykaovány jako < 0.01. Hodnoty nad měřícím rosahem jsou vykaovány jako > 2 (nebo až 46 při 2násobném naředění vorku). Dolní mee měření Me blanku (LoB), me detekce (LoD) a me stanovitelnosti (LoQ) Me blanku = 0.007 Me detekce = 0.010 Me stanovitelnosti = 0.00 s celkovou přípustnou chybou 20 Me blanku, me detekce a me stanovitelnosti byly měřeny v souladu s požadavky CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) EP17 A. Me blanku je hodnotou 9. percentilu n 60 měření vorku be obsahu analytu v průběhu několika neávislých sérií. Me blanku odpovídá koncentraci, pod kterou jsou vorky be analytu jištěny s pravděpodobností 9. Me detekce se měří na ákladě mee blanku a standardní odchylky vorků s níkou koncentrací. Me detekce odpovídá nejnižší koncentraci analytu, kterou le detekovat (hodnota nad meí blanku s pravděpodobností 9 ). Me stanovitelnosti je definována jako nejnižší množství analytu ve vorku, které le přesně kvantifikovat s celkovou přípustnou relativní chybou 20. Ředění Vorky s koncentrací nad měřícím rosahem le naředit automaticky použitím Diluent Universal 2. Ruční ředění le provést také použitím Diluent Universal 2 nebo Diluent Universal. Doporučený poměr ředění je 1:2 (buď automaticky analyátory MODULAR ANALYTICS E170, Elecsys 2010 nebo cobas e nebo ručně). Koncentrace ředěného vorku musí být > 10. Po ručním naředění výsledek vynásobte faktorem ředění. Po naředění analyátorem software MODULAR ANALYTICS E170, Elecsys 2010 a cobas e automaticky počítá s ředěním při výpočtu koncentrace vorku. Očekávané hodnoty Studie bělošské populace se stanovením Elecsys na vorcích dravých dospělých (148 mužů, 49 žen neužívajících hormonální antikoncepci) a 149 žen se syndromem polycystických ovarií poskytla následující výsledky (studie Roche č. RD001727): N Zdraví muži. perc. (9 CI b) ) 148 1.4 10. perc. 2.1 Medián 4.79 90. perc. 10.1 9. perc. 11.6 N. perc. (9 CI b) ) 10. perc. 40 28* 0.046 Ženy s PCOS** 149 2.41 (1.67.01) (0.0184.16).12 (2.29.77) Medián 0.22 (0.120.498) 6.81 (6.07.42) 90. perc. 2.06 (0.0184.16) 12.6 (11.17.1) 9. perc. 17.1 (1.20.) b) CI = interval spolehlivosti * Kvůli nižšímu počtu pacientů v těchto věkových skupinách nebyly počítány extrémní percentily. ** Podle revidovaných diagnostických kritérií PCOS definovaných Rotterdamskou konsensuální pracovní skupinou PCOS, sponorovanou ESHRE/ASRM (ESHRE = Evropská společnost pro lidskou reprodukci a embryologii; ASRM = Americká společnost pro reprodukční medicínu). 2 Každá laboratoř by si měla prověřit převoditelnost očekávaných hodnot na svou populaci pacientů, a jeli to nutné stanovit si vlastní referenční romeí. Použití pro jišťování ovariální reervy Použití pro jišťování ovariální reervy prověřovala prospektivní studie s n = 41 ženami mei 18 44 lety, kdy hodnoty korelovaly s počtem antrálních folikulů (AFC) těchto žen (studie Roche č. RD00142). AFC byl jišťován transvaginální sonografií měřící folikuly s průměřem 2 10 mm. AFC i se stanovovaly 2. 4. den stejného menstruačního cyklu. V každém místě bylo vybráno 17 až 11 žen, celkem 6 růných evropských center a 1 australského. Mei jednotlivými centry nebyly v průměrných hodnotách poorovány výnamné rodíly (pval = 0.01). Průměrné hodnoty věku se ale mei jednotlivými centry výnamně lišily a také hladina a věk vykaovaly výnamnou negativní korelaci (Spearmanův korelační koeficient 0.47). Efekt centra upravený o věk neukaoval na statistickou výnamnost (pval = 0.19). Na druhou stranu naměřené hodnoty AFC vykaovaly výnamné rodíly mei místy, s i be úpravy věku. Celková korelace s AFC byla 0.68 (Spearmanův koeficient). Zobraení níže ukauje bodový graf vs. AFC, jakož i rodělení a AFC specifické pro místo. y 20 1 1 2 4 6 7 (0.261.97) (1.2.4) (4..) (9.1411.6) (10.17.0) Zdravé ženy (věk) 10 2024 11 1.66 1.88.97 7.29 9.49 (0.8621.8) (1.492.28) (.4.) (6.8210.1) (7.811.) 229 142 1.18 1.8.4 7. 9.16 (0.81.81) (1.182.07) (.0.87) (6.749.16) (7.610.1) 04 110 0.672 0.946 2.76 6.70 7. 0 (0.470.92) (0.6021.19) 9 7* 0.777 (0.190.92) (2.4.) 2.0 (1.78.24) (.77.64).24 (4.87.4) (6.769.4) 7 6 4 2 1 1 2 4 6 7 4044 41* 0.097 1.06 2.96 0 10 20 0 40 0 60 x (0.0210.247) (0.742.1) (2.9.70) x: AFC (N) y: () /
: Místo Tabulka shody pro absolutní čísla AFC 7 a 1 Definovány byly skupiny AFC 26,27 na ákladě 2 cutoff pro AFC: 7 a 1 (07, 81, > 1). Podle prevalence v těchto skupinách (1, 7, 48 ) byly vypočítány kvantily (c1 = 0.681, c2 = 2.27 ). Shoda je preentována v absolutních číslech a procentech na skupinu. Vhledem k velké variabilitě výsledků AFC ávislých na variacích specifických pro místo a obsluhu sonografu, by si každé místo mělo kontrolovat tabulku shody pro použitelnost ve svých specifických podmínkách. 0.681 0.681 < 2.27 > 2.27 AFC 07 AFC 81 AFC > 1 N 4 (6.2 ) 20 (12.0 ) (1.4 ) 22 (2.4 ) 9 (6.9 ) 2 (24.1 ) (4.4 ) 2 (1.1 ) 161 (74. ) 68 167 216 N 66 169 216 41 Pro pacienta s 0.681 je pravděpodobnost níkého AFC (07) 6, pravděpodobnost prostřední hodnoty AFC (81) je cca 2 a poue 4.4 u AFC > 1. Pravděpodobnost pro pacienty s vysokými hodnotami (> 2.27 ) na AFC > 1 je 7, pravděpodobnost na prostřední skupinu AFC (81) je 24 a poue 1.4 na AFC < 8. Rodělení do tří skupin AFC Následující obráek představuje klasifikaci AFC do tří skupin hodnot AFC (07, 81, > 1) ve srovnání s. 1 10 0 y x: Skupina AFC y: () n = 66 n = 169 n = 216 0 7 8 1 > 1 x Specifické údaje o využití Údaje o využití, typické pro analyátory, jsou uvedeny níže. Výsledky ískané v růných laboratořích se mohou lišit. Precinost Precinost byla stanovena použitím reagencií Elecsys, vorků a kontrol podle protokolu (EP A2) CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute): 2 série denně v duplikátech každý pro 21 dní (n = 84). Byly ískány následující výsledky: Vorek Analyátory Elecsys 2010 a cobas e 411 Prům. Opakovatelnost Meilehlá precinost Lidské sérum 1 0.22 0.004 1.8 0.010 4.4 Lidské sérum 2 0.70 0.008 1.1 0.028 4.0 Lidské sérum 2.44 0.00 1.2 0.082. Lidské sérum 4 12. 0.12 1.1 0.449.7 Lidské sérum 18.8 0.287 1. 0.711.8 PreciControl 1 1.1 0.011 1.0 0.0 2.9 PreciControl 2.68 0.07 1.0 0.214.8 Analyátory MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 601 a cobas e 602 Vorek Prům. Opakovatelnost Meilehlá precinost Lidské sérum 1 0.248 0.004 1.7 0.008.2 Lidské sérum 2 0.74 0.009 1.2 0.020 2.7 Lidské sérum 2. 0.028 1.1 0.070 2.7 Lidské sérum 4 1.0 0.16 1. 0.97.0 Lidské sérum 19.6 0.188 1.0 0.60. PreciControl 1 1.19 0.014 1.2 0.042. PreciControl 2.89 0.0 0.9 0.200.4 Porovnání metod a) Porovnání stanovení Elecsys (y) s komerčně dostupným stanovením (x) použitím klinických vorků poskytlo následující korelace (): Počet naměřených vorků: 48 Passing/Bablok 28 Lineární regrese y = 0.69x + 0.247 y = 0.92x + 0.41 τ = 0.919 r = 0.976 Koncentrace vorků byly v romeí 0.046 až 16.. b) Porovnání stanovení Elecsys (y) s komerčně dostupným stanovením (x) použitím klinických vorků v normálním romeí do 4 poskytlo následující korelace (): Počet naměřených vorků: 40 Passing/Bablok 28 Lineární regrese y = 0.788x + 0.09 y = 0.720x + 0.206 τ = 0.884 r = 0.966 Koncentrace vorků byly v romeí 0.046 až.99. Analytická specifičnost Použité monoklonální protilátky jsou vysoce specifické proti lidskému. Byla jištěna následující křížová reaktivita: Křížový reaktant Testované koncentrace Křížová reaktivita Inhibin A 100 n. d. c) Activin A 100 n. d. LH 00 miu/ml n. d. FSH 00 miu/ml n. d. c) n. d. = nedetekovatelné 4 /
Odkay 1 Wilson CA, di Clemente N, Ehrenfels C, et al. Mullerian inhibiting substance requires its Nterminal domain for maintenance of biological activity, a novel finding within the transforming growth factorbeta superfamily. Mol Endocrinol 199;7(2):24727. 2 di Clemente N, Jamin SP, Lugovskoy A, et al. Processing of antimullerian hormone regulates receptor activation by a mechanism distinct from TGFbeta. Mol Endocrinol 2010;24(11):219206. Grinspon RP, Rey RA. Antimüllerian hormone and sertoli cell function in paediatric male hypogonadism. Horm Res Paediatr 2010;7(2):8192. 4 Broekmans FJ, Visser JA, Laven JS, et al. e and ovarian dysfunction. Trends Endocrinol Metab 2008;19(9):4047. Visser JA, de Jong FH, Laven JS, et al. e: a new marker for ovarian function. Reproduction 2006;11(1):19. 6 Visser JA, Schipper I, Laven JS, et al. e: an ovarian reserve marker in primary ovarian insufficiency. Nat Rev Endocrinol 2012;8(6):141. 7 Kelsey TW, Anderson RA, Wright P, et al. Datadriven assessment of the human ovarian reserve. Mol Hum Reprod 2012;18(2):7987. 8 Nelson SM, Iliodromiti S, Fleming R, et al. Reference range for the antimüllerian hormone Generation II assay: a population study of 10,984 women, with comparison to the established Diagnostics Systems Laboratory nomogram. Fertil Steril 2014;101(2):229. 9 Tsepelidis S, Devreker F, Demeestere I, et al. Stable serum levels of antimullerian hormone during the menstrual cycle: a prospective study in normoovulatory women. Hum Reprod 2007;22:187 1840. 10 van Disseldorp J, Lambalk CB, Kwee J, et al. Comparison of inter and intracycle variability of antimullerian hormone and antral follicle counts. Hum Reprod 2010;2(1):221227. 11 Overbeek A, Broekmans FJ, Hehenkamp WJ, et al. Intracycle fluctuations of antimüllerian hormone in normal women with a regular cycle: a reanalysis. Reprod Biomed Online 2012;24(6):664669. 12 Kallio S, Puurunen J, Ruokonen A, et al. Antimüllerian hormone levels decrease in women using combined contraception independently of administration route. Fertil Steril 201;99():10110. 1 Nelson SM. Biomarkers of ovarian response: current and future applications. Fertil Steril 201;99(4):96969. 14 Anderson RA, Wallace WH. Antimüllerian hormone, the assessment of the ovarian reserve, and the reproductive outcome of the young patient with cancer. FertilSteril 201;99(6):1469147. 1 Dewailly D, Andersen CY, Balen A, et al. The physiology and clinical utility of antimullerian hormone in women. Hum Reprod Update 2014;20():708. 16 La Marca A, Sunkara SK. Individualiation of controlled ovarian stimulation in IVF using ovarian reserve markers: from theory to practice. Hum Reprod Update 2014;20(1):124140. 17 Josso N, Rey R, Picard JY. Testicular antimüllerian hormone: clinical applications in D. Semin Reprod Med 2012;0():647. 18 Rey RA, Grinspon RP, Gottlieb S, et al. Male hypogonadism: an extended classification based on a developmental, endocrine physiologybased approach. Andrology 201;1(1):16. 19 La Marca A, Volpe A. The AntiMullerian hormone and ovarian cancer. Hum Reprod Update 2007;1():2627. 20 Geerts I, Vergote I, Neven P, et al. The role of inhibins B and antimüllerian hormone for diagnosis and followup of granulosa cell tumors. Int J Gynecol Cancer 2009;19():8478. 21 Dewailly D, Gronier H, Poncelet E, et al. Diagnosis of polycystic ovary syndrome (PCOS): revisiting the threshold values of follicle count on ultrasound and of the serum level for the definition of polycystic ovaries. Hum Reprod 2011;26(11):12129. 22 Iliodromiti S, Kelsey TW, Anderson RA, et al. Can antimullerian hormone predict the diagnosis of polycystic ovary syndrome? A systematic review and metaanalysis of extracted data. J Clin Endocrinol Metab 201;98(8):240. 2 Tehrani FR, SolaymaniDodaran M, Tohidi M, et al. Modeling age at menopause using serum concentration of antimullerian hormone. J Clin Endocrinol Metab 201;98(2):7297. 24 Dólleman M, Depmann M, Eijkemans MJ, et al. AntiMullerian hormone is a more accurate predictor of individual time to menopause than mother's age at menopause. Hum Reprod 2014;29():8491. 2 Rotterdam ESHRE/ASRMSponsored PCOS consensus workshop group. Revised 200 consensus on diagnostic criteria and longterm health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS). Hum Reprod 2004;19(1):4147. 26 Ferraretti AP, La Marca A, Fauser BC, et al. ESHRE working group on Poor Ovarian Response Definition. ESHRE consensus on the definition of 'poor response' to ovarian stimulation for in vitro fertiliation: the Bologna criteria. Hum Reprod 2011;26(7):16161624. 27 van Tilborg TC, Eijkemans MJ, Laven JS, et al. The OPTIMIST study: optimisation of cost effectiveness through individualised FSH stimulation dosages for IVF treatment. A randomised controlled trial. BMC Womens Health 2012;18;12:29. 28 Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11):78790. Pro více informací čtěte prosím příslušný návod k použití daného analyátoru, jednotlivé aplikační listy, informace o produktu a metodické listy všech potřebných komponent (jsouli dostupné ve Vaší emi). Tečka se v tomto metodickém listu vždy používá jako desetinný oddělovač k onačení hranice mei celými a desetinnými místy desetinného čísla. Oddělení tisíců se nepoužívá. Symboly Roche Diagnostics používá následující symboly a naky, včetně uvedených v normě ISO 122 1. GTIN Obsah soupravy Analyátory/přístroje, na kterých le reagencie použít Reagencie Kalibrátor Objem po rekonstituci nebo promíchání Globální číslo obchodní položky Výnamné doplňky nebo měny jsou onačeny pruhem podél textu. 2014, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D680 Mannheim www.roche.com /