1. Buffa R., Velebný V., Pospíšilová L.: PCT Intl. Patent Appl. Publ. WO 2010/105582, 13 March 2010.

Transkript

1 6P-01 STRUKTURA MEZIPRDUKTŮ TVŘEÝCH BĚHEM SYTÉZY HYDRFBÍCH DERIVÁTŮ KYSELIY HYALURVÉ MARTI BBEK, KLÁRA ŠLEZIGRVÁ, DAIELA ŠMEJKALVÁ VLADIMÍR VELEBÝ Contipro Biotech s.r.o., Dolní Dobrouč Kyselin hyluronová (HA) je biokomptibilní polyschrid složený z jednotek -(1,3)-D-glukuronové kyseliny - -(1,4)--cetyl-D-glukosminu. Pro plikce v medicíně, příprvu vláken nebo kosmetických příprvků je vhodné HA modifikovt. Jednou z čsto používných změn struktury hyluronnu je jeho hydrofobizce, dosžená zváděním různě dlouhých uhlíkových řetězců ve fromě esterů nebo midů. Využívnou rekcí je cylce nejen symetrickými nhydridy, le tké nhydridy směsnými, které lze souhrně oznčit jko -cyl-'-lkylkrbonáty 1 (mixed crboxylic crbonic nhydride, MCCA) 1. R 1 R 1 H + Cl R 2 R 2 R 1 R R 1 R 2 1 R 2 R 2 6P-02 SYTÉZA A CHRAKTERIZACE PALMITYL HYALURAU KLÁRA ŠLEZIGRVÁ*, DAIELA ŠMEJKALVÁ, MARTI BBEK VLADIMÍR VELEBÝ Contipro Biotech s.r.o., Dolní Doboruč 401 Klr.Slezingrov@contipro.com Kyselin hyluronová je význmný polyschrid, komponovný z opkujících se jednotek -(1,3)-D-glukuronové kyseliny -(1,4)--cetyl-D-glukosminu. Vyznčuje se vysokou molekulovou hmotností ž g mol 1, která závisí n způsobu izolce výchozím mteriálu. Tento znčně hydrofilní polyschrid je ve vodě rozpustný ve formě soli v celé šíři ph. Pro plikce v medicíně, příprvu vláken nebo kosmetických příprvků je vhodné kyselinu hyluronovou modifikovt. Acylce polyschridů je nejčstěji využívná metod k zvedení lkylového řetězce, který mění vlstnosti převážně hydrofilních látek n látky hydrofobní. Rekce se nejčstěji provádí působením nhydridů příslušných kyselin, chloridů kyselin nebo smotnou kyselinou z přídvku ktlyzátorů 1. Cílem této práce bylo připrvit pomocí směsných symetrických nhydridů plmitoyl hyluronn. Rekce využívá symetrického či směsného nhydridu jko cylčního činidl, triethylminu jko orgnické báze substituovného pyridinu (DMAP) jko ktlyzátoru. Rekce probíhá ve směsi vody polárního protického rozpouštědl. CH 3 Schém 1. Vznik rozkld -cyl-'-lkylkrbonátu 1. R 1 = C n H 2n+1 (n=5 15), R 2 = ethyl, isobutyl, benzyl MCCA byly připrvovány ktivcí krboxylových kyselin pomocí chloroformiátů. Stbilit směsných nhydridů je velmi nízká, rekce s HA- tk byly prováděny ihned po příprvě MCCA. Při ktivci vzniká několik vedlejších produktů, které tké částečně přispívjí k cylci skeletu hyluronnu. Jedná se především o symetrický nhydrid 3 ester ktivovné kyseliny 2. Tto směs byl nlyzován pomocí MR FTIR v čsové závislosti, kde byly sledovány degrdce přírůstky jednotlivých složek. Byl potvrzen přítomnost MCCA 1 i meziproduktu 3 s použitím externí sondy s MCT/A detektorem byl kontinuálně měřen rozkld v IR 3D spektru. MR nlýzy potvrdily vznik obou nhydridů 1 3 včetně ethylesteru kyseliny 2. Pomocí metody cylce s MCCA byly úspěšně připrveny deriváty HA s nváznými řetězci C7, C9, C11 C16 se stupněm substituce 5 50 % (vztženo n dimer hyluronnu). + - H H H (H 2 C) 14 Schém 1. Dimer plmitoyl hyluronnu H CH 3 n + - Struktur plmitoyl hyluronnu byl potvrzen pomocí MR spektroskopie ( 1 H, CSY, HSQC) tké FT-IR spektroskopií. Testy provedené n buňkách linie myších fibroblstů 3T3 prokázly, že připrvené deriváty neovlivňují vibilitu sledovných buněk jsou vhodné pro vývoj nových mteriálů s využitím v medicíně. 1. Buff R., Velebný Vl., Pospíšilová L., Příkopová E., Prvd M., ikodým P., Plek L.: PCT Intl. Ptent Appl. Publ. W 2010/ A1, 13 Mrch H H H H H CH 3 m 1. Buff R., Velebný V., Pospíšilová L.: PCT Intl. Ptent Appl. Publ. W 2010/105582, 13 Mrch

2 6P-03 I VITR ATIMYKBAKTERIÁLE AKTÍVE BEZAILIDY JÁ KZIC, EVA VTÁ b, JIŘIA STLAŘÍKVÁ c JARMILA VIŠVÁ Ktedr norgnické orgnické chemie, b Ktedr biochemických věd, Frmceutická fkult v Hrdci Králové, Univerzit Krlov v Prze, Heyrovského 1203, Hrdec Králové, c Zdrvotní ústv se sídlem v strvě, Prtyzánské náměstí 7, strv jrmil.vinsov@ff.cuni.cz Tuberkulóz (TB) zostáv jedným z njnebezpečnejších njrozšírenejších infekčných ochorení. Táto skutočnosť je podporovná njnovšou správou WH, podľ ktorej bolo v roku 2010 zznmenných 8,8 milión nových 1,45 milión smrteľných prípdov TB (cit. 1 ). záklde týchto fktov je pochopiteľná snh o získnie nových ntituberkulotík to njmä s novým mechnizmom účinku pôsobicich n rezistentné kmene (MDR-TB XDR-TB), zshujúce ltentné formy, skrcujúce liečbu minimlizujúce nežidúce účinky. Jedným z nových potenciálnych molekulárnych cieľov môže byť i enzým isocitrátlys, dôležitý práve pre ltentné formy TB. Benznilidy, ktorých štúdiu s už dlhšie venujeme, by mohli vykzovť niektoré z vyššie zmienených vlstností. Rozhodli sme s preto priprviť dve série látok I II, pričom druhá môže byť povžovná tiež z otvorené nlogy benzo [d]oxzolových derivátov otestovť ich in vitro ntimykobteriálne účinky schopnosť inhibovť enzým isocitrátlysu. Schém 1. Štruktúr série I II: R 1 = 4-Cl, 5-Cl, R 2 = 3-2, 4-2, 3-Cl, 4-Cl, 3,4-di-Cl, 3-Br, 4-Br, 3-CF 3, 4-CF 3 Pre syntézu série I bol použitá prim kondenzáci príslušnej kyseliny so substituovným nilínom v prítomnosti PCl 3. Syntéz série II bol uskutočnená cez chlorid kyseliny jeho následnú kondenzáciu s odpovedjúcim 2-minofenolom. Tie boli priprvené nitráciou následnou redukciou príslušných fenolov. Táto prác vznikl z podpory grntu FRVŠ 665/2012 IGA T LITERATÚRA 1. WH report 2011, Globl tuberculosis control, gtbr11_full.pdf. 6P-04 SYTÉZA A KRDIAČÍ VLASTSTI -ALKYL A,-DIALKYLDIKARBHYDRAZIDŮ S Cu 2+ ITY LDŘICH PYTELA JAA KUSALVÁ Ústv orgnické chemie, Fkult chemicko-technologická, Univerzit Prdubice, Studentská 573, Prdubice oldrich.pytel@upce.cz Z výchozí (R,R)-vinné kyseliny bylo dvěm obecnými metodmi syntetizováno devět -,-(di)lkyldikrbohydrzidů 3 4 (Schém 1). Schém 1. Syntéz -,-(di)lkyldikrbohydrzidů 3 4 U syntetizovných sloučenin byly studovány jejich koordinční vlstnosti s Cu 2+ ionty v methnolu. Spektrofotometrickou titrcí následnou nlýzou bylo zjištěno, že vznikjí dv typy komplexů M 2 L ML. Ze závislosti bsorbncí v rozshu vlnových délek nm n koncentci Cu 2+ byly stnoveny konstnty stbility log 21 log 11. Závislost log 21 n substitučních konstntách i z teorie AISE (cit. 1 ) byl lineární, se zápornou směrnicí. Z toho vyplývá, že elektrondonorní substituenty zvyšují stbilitu komplexu M 2 L, přičemž se neupltňují sterické efekty. Závislost log 11 n substitučních konstntách i měl tvr obrácené prboly pro ligndy 4, u ligndů 3 nebyl systemtická závislost nlezen. V tomto přípdě lze závislost interpretovt jko kombinci elektronových efektů popsných substituční konstntou i sterických efektů lkylů n hydrzidovém dusíku. Semiempirickou metodou MPAC (cit. 2 ) byly vypočteny prvděpodobné struktury komplexů M 2 L ML s nesubstituovným dikrbohydrzidem, které jednoznčně korespondovly s nlezenými efekty lkylových substituentů n hodnoty konstnt stbility log 21 log 11. Tto práce vznikl z podpory grntu GA ČR 203/08/ Pytel.: Collect. Czech. Chem. Commun. 61, 704 (1996). 2. MPAC2009, Stewrt computtionl chemistry, Version W, webpge, 555

3 6P-05 STABILITY F HYALURIC ACID I PRTATED FRM PETRA ŠEDVÁ, VERIKA LEIERVÁ, RADVA BUFFA, nd VLADIMÍR VELEBÝ Contipro Biotech s.r.o., Dolní Dobrouč 401 petr.sedov@contipro.com Hyluronic cid (HA) ws prepred by conversion of sodium hyluronte to protonted form by ion-exchnging using ctex (Amberlite IR 120 H + ) or tretment with hydrochloric cid. This conversion leds to increse in solubility in orgnic solvents (e.g. dimethyl sulfoxide), which re used in orgnic synthesis nd modifictions of hyluronn. Keeping of HA in different conditions ws studied with regrd to preserve the moleculr weight (M w ) of the polymer during storge (temperture effect, the presence of n inert gs Ar, dried DMS). The degrdtion process ws monitored by determintion of M w by SEC-MALLS. The degrdtion rte of lyophilized form of HA (k h ) t room temperture re comprble with the degrdtion of hyluronn in heterogeneous phse ethnolic HCl (t 40 C (ref. 1 ) in ethnol with 0.1 M HCl (ref. 1 ) k h =4, h 1 ). Tble I Kinetic rte constnts of degrdtion (k h ) of HA Environment k h [h 1 ] Air t room temperture In dried DMS Dried by silic gel t room temperture Dried by vkuum t rgon tmosphere Rte constnts indicte tht storge of lyophilized hyluronic cid t room temperture go with cid hydrolysis of polymer in ll cses. The instbility of HA ws probbly due to the rest of wter nd subsequent cid hydrolysis. nly lyophilized smples freezed t 18 C were stble during storge. REFERECE 1. Melnder C., Tømmers K.: Crbohydr. Polym. 82, 874 (2010). 6P-06 ŠTÚDIUM STÁRUTIA PLYPYRLU PMCU XPS A MERAÍM ELEKTRICKEJ VDIVSTI JAA TABAČIARVÁ *, MATEJ MIČUŠÍK, PAVL FEDRK b MÁRIA MASTVÁ Ústv Polymérov SAV, Dúbrvská cest 9, Brtislv, b ddelenie chemickej fyziky, Fkult chemickej potrvinárskej technológie, Rdlinského 9, Brtislv jn.tbcirov@svb.sk Elektricky vodivý polypyrol vďk svojím redoxným vlstnostim ptrí medzi njštudovnejšie vodivé polyméry. Dobrá chemická tepelná stbilit ko j jednoduchosť príprvy ho predurčujú k širokej použiteľnosti v oblsti senzorov, elektronických zridení pod. Dôležitým prmetrom z pohľdu využiti je jeho životnosť stbilit spojená s poklesom vodivosti v čse. Spôsob príprvy typ oxidčného činidl ovplyvňuje ko morfológiu, tk i jeho vlstnosti 1. Prác je zmerná n polypyroly priprvené chemickou oxidčnou polymerizáciou pyrolu vo vodnom prostredí v prítomnosti štyroch rôznych oxidčných činidiel FeCl 3, FeCl 3.6H2, Fe 2 (S 4 ) 3, (H 4 ) 2 S 2 8 tktiež v prítomnosti tenzidu dodecylbenzénsulfónovej kyseliny (DBSA) ko kodopntu. Zmeny elementárneho zloženi povrchu spôsobené stárnutím (v priebehu 15 mesicov) boli predmetom štúdi pomocou röntgenovej fotoelektrónovej spektroskopie (XPS). Mier včleneni niónu, resp. kodopntu do -konjugovnej štruktúry polypyrolu bol sledovná pomerom nión/ +. Potvrdením rozrušeni prvidelného systému bol D prmeter 1. derivácie C KLL ugerovho píku 2. Pozorovný pokles vodivosti, ko ukzovteľ chemickej stbility v čse možno prirdiť nárstu príspevkov kyslík n povrchu zmenám chemických stvov polypyrolového reťzc. Tbuľk I Výsledky merni XPS vodivosti syntetizovného polypyrolu v prítomnosti oxidčného činidl FeCl 3 tenzidu DBSA Dni [t.%] Vodivosť [S cm 1 ] 0 5,9 22, ,8 12, ,9 12,0 Táto prác vznikl z podpory projektov VEGA 2/0064/10, VEGA 1/1072/11 projektu CST MP Fig. 1. Degrdtion of HA during storge LITERATÚRA 1. mstová M., Trchová M., Kovářová J., Stejskl J.: Synth. Met. 138, 447 (2003). 2. Turgeon S., Pynter R. W.: Thin Solid Films 394, 44 (2001). 556

4 6P-07 SPIRCYKLIZAČÉ REAKCIE IDLVÉH FYTALEXÍU BRASIÍU A JEH DERIVÁTV MARIAA BUDVSKÁ PETER KUTSCHY Ktedr orgnickej chémie, Ústv chemických vied, Prírodovedecká fkult, Univerzit P. J. Šfárik, Moyzesov 11, Košice mrin.budovsk@gmil.com 6P-08 PŘÍPRAVA LICHÝCH LIGSACHARIDŮ HYALURAU TEREZA EHLVÁ*, MARTIA HERMAVÁ, DAIELA ŠMEJKALVÁ, KRISTIA EŠPRVÁ VLADIMÍR VELEBÝ Contipro Phrm, Dolní Dobrouč 401, Dolní Dobrouč ehlov@contipro.com Zujímvú štruktúrne neobvyklú skupinu prírodných látok predstvujú indolové fytolexíny spiroindolín[3,5 ] tizolínového typu, (S)-( )-spirobrsinín (I), (R)-(+)-1-metoxyspirobrsinín (II), 1-metoxyspirobrsinol (III) (2R,3R)-( )-1- -metoxyspirobrsinolmetyléter (IV), izolovné z rstlín čeľde Kpustovité (Brssiccee) 1. syntézu rcemátov fytollexínov III IV bol vyvinutá brómom iniciovná spirocyklizáci 1-metoxybrsinínu s vodou lebo metnolom ko nukleofilom rcemát látky II bol získný oxidáciou III IV (cit. 2 ). V prípde brsinínu jeho 1-lkylderivátov (V) touto metódou v prítomnosti vody vznikli rozkldné produkty, všk v zmesi dioxán-metnol dochádzlo k premene n rcemát spirobrsinínu (VI). xidtívn spirocyklizáci brsinínu (V, R=H) s Cr 3 poskytuje (±)-spirobrsinín (VI, R=H) v nízkej výťžnosti (40 %) 3. Cyklizáciu brsinínu jeho 1- lkylderivátov n deriváty VI možno uskutočniť j účinkom PdCl 2 lebo oxidáciou pyridíniumchlórochromátom (PCC). Schém 1. Táto prác vznikl z podpory VEGA grntu č. 1/0954/12 VVGS-PF LITERATÚRA 1. Pedrs M. S. C., Yy E. E., Glwischnig E.: t. Prod. Rep. 28, 1381 (2011). 2. Kutschy P., Suchý M., Monde K., Hrd., Mrušková R., Čurillová Z., Dzurill M., Miklošová M., Mezencev R., Mojžiš J.: Tetrhedron Lett. 43, 9489 (2002). 3. Pedrs M. S. C., Suchý M., Ahihonu P. W. K.: rg. Biomol. Chem. 4, 691 (2006). ligoschridy hyluronnu se účstní řdy fyziologických i ptologických procesů. Mezi nejznámější biologické vlstnosti oligoschridů hyluronnu ptří podpor procesu ngiogeneze 1, chondrogeneze 2 stimulce proliferce fibroblstů 3, které se podílejí n poslední fázi hojení rn. Biologické vlstnosti oligoschridů hyluronnu všk nelze stnovovt ze směsi připrvených oligoschridů, kdy vlstnosti některých z nich mohou být dominntní vést tk k desinterpretci výsledků potlčující minoritní vlstnosti jiných frkcí. Je proto nezbytně nutné nlézt vhodné způsoby izolcí jednotlivých oligoschridů hyluronnu s přesně dnou strukturou délkou řetězce, by tyto produkty mohly být následně použity k biologickému testování. Cílem této práce bylo nlézt vhodný způsob příprvy izolce lichých oligoschridů hyluronnu, které v součsné době nejsou n trhu dostupné, pro dlší testování plikce. Směs lichých oligoschridů hyluronnu byl získná digescí vysokomolekulárního polymeru testikulární hyluronidsou s následným odštěpením -cetylglukosminu z redukujících konců pomocí lklické degrdce. Vznik vedlejších degrdčních produktů byl eliminován optimlizcí rekční teploty koncentrce hydroxidu sodného. Směs vzniklých lichých oligoschridů byl rozdělen chromtogrficky n měniči iontů jednotlivé frkce byly odsoleny ultrfiltrcí. Izolovné oligomery s délkou řetězce v rozmezí 3 ž 9 monoschridických jednotek vykzovly z hledisk zstoupení jiných frgmentů hyluronnu čistotu > 90 % byly prosté hydrofobních degrdčních produktů. Připrvené oligomery hyluronnu se můžou upltnit nejen při studiu jejich význmu v řdě biologických procesů, le nvíc je lze použít jko trktivní biokomptibilní stvební bloky pro chemické derivtizce. 1. Cui X., Xu H., Zhou S., Zho T., Liu A., Guo X., Tng W., Wng F.: Life Sci. 2009, hno S., Im H.-J., Knudson Ch. B., Knudson W.: Arthritis nd Rheum. 3, 52 (2005). 3. West D. C., Kumr S.: Exp. Cell Res. 1, 183 (1989). 557

5 6P-09 SYTÉZA HYBRIDÝCH MLEKÚL S SPIRIDLÍ[3,5 ]TIAZLÍVÝM SKELETM V KMBIÁCII S ALBETULÍM LUCIA TMÁŠVÁ, PETER KUTSCHY, JA ŠAREK b MÁRIA VILKVÁ Ktedr orgnickej chémie, Ústv chemických vied, Prírodovedecká fkult, Univerzit P. J. Šfárik, Moyzesov 11, Košice; b Ktedr orgnické chemie, PřF, Univerzit Plckého, tř. 17. listopdu 1192/12, lomouc luci.tomsov@student.upjs.sk Spiroindolínové fytolexíny, izolovné z rstlín čeľde Kpustovité, ich nlógy predstvujú zujímvé cieľové zlúčeniny pre vývoj získvnie nových biologicky ktívnych látok vďk ich ntimikróbnej, chemopreventívnej protinádorovej ktivite 1. Štúdium syntézy spiroindolínových fytolexínov ich nlógov nás viedlo k preštudovniu možností syntézy nových hybridných molekúl vytvorených kombináciou spiroindolín[3,5 ]tizolínového skeletu triterpénu lobetulínu, ktorého deriváty vykzujú cytotoxickú ktivitu voči vicerým nádorovým bunkovým líniám 2. Princíp syntézy cieľových zlúčenín spočív v cyklizácii fytolexínu 1-metoxybrsinínu s Br 2 z vzniku spiroindoleníniového intermediátu, ktorý následne vstupuje do nukleofilnej dície s chirálnym sekundárnym lkoholom lobetulínom z vzniku cis-( )- trns-( )-distereoizomérov I Ib (R=H). V dôsledku predpokldnej biologickej účinnosti derivátov subtituovných n romtickom jdre boli priprvené j 5-brómderiváty cis-( )-II trns-( )-IIb (R=Br) bromáciou distereoizomérov I Ib. Absolútn konfiguráci produktov bol stnnovená pomocou chemickej korelácie CD spektier. 6P-10 VÉ DERIVÁTY 8-ARYLIMIDAZ[1,2-c] PYRIMIDI-5(6H)-Ů, DVZEÉ D CYTSIU JSEF JASA, ALEŠ RŮŽIČKA b ATÍ LYČKA Výzkumný ústv orgnických syntéz.s., Rybitví 296, Rybitví, b Ktedr obecné norgnické chemie, Fkult chemicko-technologická, Univerzit Prdubice, Studentská 573, Prdubice josef.jns@vuos.com Cytosin některé jeho deriváty poměrně sndno podléhjí cyklizci s -hlogenkrbonylovými sloučeninmi z vzniku imidzoderivátů 1. Při vhodné substituci pyrimidinového jádr, probíhá cyklizce n uhlík z vzniku pyroloderivátů 2. V této práci byl nejprve proveden jodce cytosinu 3. Připrvený 5-jodcytosin byl podroben rekci s chlorcetldehydem z vzniku 8-jodimidzo[1,2-c]pyrimidin-5(6-H)- -onu I. Substitucí jodu z rylový, přípdně heterorylový cyklus, pomocí Suzuki cross-coupling rekce, bylo získáno deset nových sloučenin II -j (Schém 1). H I I PdCl 2 (dppf) EtH/H 2 2:1 2 C 3 H II-j Ar = fenyl (II), bifenyl-4-yl (IIb), 4-methoxyfenyl (IIc), 4-chlorfenyl (IId), 4-(trifluormethyl)fenyl (IIe), 4-formylfenyl (IIf), 4-krboxyfenyl(IIg), 4-kynfenyl (IIh), 2-thienyl (IIi), 4-pyridyl (IIj) Ar Schém 1. Syntéz 8-rylimidzo[1,2-c]pyrimidin-5(6H)-onů II-j Všechny sloučeniny byly chrkterizovány pomocí 1 H 13 C (včetně 2D experimentů), v některých přípdech i 15 MR IČ spektroskopií. Struktur II byl potvrzen rentgenostrukturní nlýzou. V součsné době probíhá testování biologické ktivity připrvených sloučenin. Schém 1. Štruktúry cieľových zlúčenín Táto prác vznikl z podpory projektov VVGS 52/12-13 VEGA 1/0954/12. LITERATÚRA 1. Pedrs M. S. C., Yy E. E., Glwisching E.: t. Prod. Rep. 8, 1381 (2011). 2. Dhen W., Mshentsev A. A., Seitembetov T. S.: Molecules 16, 2443 (2011). Tto práce vznikl z podpory grntu MP ČR FR-TI1/ Kysug-Mikdo K., Hshimoto T., egishi T., egishi K., Hytsu H.: Chem. Phrm. Bull. 28, 932 (1980). 2. Send S., Hirot K.: Chem. Phrm. Bull. 22, 1459 (1974). 3. Johnson T. B., Johns C..: J. Biol. Chem. 1, 305 (1906). 558

6 6P-11 ÚPRAVA VDIVÉH PLYMERU, PLYAILIU, PR BIMEDICIÁLÍ APLIKACE MILEA EXERVÁ, MIRSLAVA TRCHVÁ, JARSLAV STEJSKAL, VĚRA KAŠPÁRKVÁ b PETR HUMPLÍČEK b Ústv mkromolekulární chemie AV ČR, v.v.i., Heyrovského nám. 2, Prh 6; b Univerzit T. Bti, nám. TGM 5555, Zlín exnerov@imc.cs.cz Polynilin je jedním z nejběžnějších nejvíce studovných vodivých polymerů 1. Jeho použití pro snímání elektrických signálů elektrickou stimulci živých orgnismů se řdí k jednomu z nejslibnějších výzkumných směrů. Biokomptibilit, stejně jko bsence cytotoxicity všk ptří k zákldním poždvkům kldeným n tkovýto polymer 2. Polynilin se připrvuje oxidcí nilinu peroxodisírnem monným v kyselém vodném prostředí. Tkto připrvený polynilin vykzuje znčnou cytotoxitu, která všk není způsoben polymerem jko tkovým, le spíše přítomností zbytků rektntů nízkomolekulárních meziproduktů nebo vedlejších produktů 2. Cílem této studie bylo otestovt čištění polynilinu přesrážením. Pro studii byly vybrány dv typy polynilinu, lišící se morfologií: globulární nnotubulární. Proces přečištění je v přípdě polynilinu limitován omezeným výběrem rozpouštědel, kterými jsou -methylpyrrolidon koncentrovná kyselin sírová. I tk je rozpustnost polynilinu omezená činí přibližně 20 hm.% u prvého 60 hm.% u druhého z rozpouštědel. Při experimentu byl polynilin rozpouštěn v obou těchto rozpouštědlech rozpustná část byl vysrážen do velkého ndbytku methnolu okyseleného kyselinou sírovou srženin polynilinu sírnu byl izolován vysušen. erozpustná část byl promyt rovněž tímto médiem zprcován podobně. Anlýzy prokázly, že nerozpustná část zchovává z větší části svou původní globulární nebo nnotubulární morfologii, rozpustná část poskytuje nestrukturovné částice odpovídjící prvděpodobně morfní povze rozpustné části polymeru. bě části mjí srovntelnou elektrickou vodivost, která je o dv řády nižší, než vodivost výchozích polymerů. Z hledisk molekulární struktury studovné infrčervenou spektroskopií pozorovné změny mezi rozpustnou nerozpustnou částí odpovídly zejmén změnám ve struktuře vodíkových můstků mezi řetězci polynilinu. Rovněž dlouhodobé rozpouštění polynilinu v koncentrovné kyselině sírové mělo podobný účinek nemělo význmný vliv n molekulovou strukturu. Cytotoxicit přesráženého polynilinu je předmětem součsných studií. Tento přípěvek vznikl z podpory grntu GA ČR 202/09/ Stejskl J., Spurin I., Trchová M.: Prog. Polym. Sci. 35, 1420 (2010). 2. Humpolicek P., Ksprkov V., Sh P., Stejskl J.: Synth. Met. 162, 722 (2012). 6P-12 VLIVĚÍ RZPUSTTI ŠPATĚ RZPUSTÉH LÉČIVA LEKA SEILERVÁ *, BHUMIL KRATCHVÍL, HAA BRUSVÁ b Ústv chemie pevných látek, Vysoká škol chemickotechnologická v Prze, Technická 5, Prh 6, b Zentiv k.s., U Kbelovny 130, Prh 10 bohumil.krtochvil@vscht.cz Šptná rozpustnost léčiv je velice čstým omezením ktuálně vyvíjených účinných látek. Tto vlstnost ovlivňuje celkovou biodostupnost léčivé látky v orgnismu. ším cílem je tedy snh o zlepšení rozpustnosti šptně rozpustných léčiv v pevné lékové formě cestou komplexce, interklce nebo interkce s dlšími systémy. Cílem tohoto projektu je porovnání stbility zlepšení rozpustnosti vybrných účinných látek. Stbilit bude hodnocen využitím pevnofázových technik (prášková difrkce, spektrální termické metody). Pro hodnocení rozpustnosti rychlosti uvolňování léčiv z různých komplexů bude využit disoluce v simulovném prostředí gstrointestinálního trktu. Vybrné účinné látky, především ze skupiny léčiv oběhového systému, budou hodnoceny z hledisk ovlivnění jejich stbility rozpustnosti v komplexech s různými typy cyklodextrinů v interklárech s norgnickými nosiči. Budou připrveny komplexy účinné látky s -cyklodextrinem, hydroxypropyl- -cyklodextrinem jko nosiče léčiv budou otestovány i porézní škroby hydrotlcit. Finncováno z účelové podpory n specifický vysokoškolský výzkum (MŠMT č. 21/ 2012). 1. Selzer T., Rdu B., Kreuter J.: Int. J. Phrm. 171, 227 (1998). 2. Kne R., Kuchekr B.: Asin J. Phrm. 4, 52 (2010). 3. Al mri A., Al mri M., Bdwn A., Khldoun A.: J. Phrm. Biomed. Anl. 54, 503 (2011). 4. Shikh S., Avcht A.: Curr. Drug Delivery 8, 346 (2011). 6P-13 SYTHESIS AD SPECTRAL PRPERTIES F EW CUMARI DERIVATIVES JA GAŠPAR, KLAUDIA JAKUSVÁ, HERIETA STAKVIČVÁ, JAA DVALVÁ, MAREK CIGÁŇ, nd AT GÁPLVSKÝ Institute of Chemistry, Fculty of turl Sciences, Comenius University, Mlynská dolin CH-2, Brtislv gspr@fns.unib.sk Coumrins hve been used s structurl units in fluorescence probes e.g. for biologicl studies. Improved perfor- 559

7 mnce of probes nd sensors bsed on coumrin chromophores ws chieved by introducing n dditionl structurl unit like rigid crown to improve ion selectivity. Coumrins substituted by dilkylmino nd/or mino goups re widely studied becuse of their bility to yield intense fluorescence or lse in the blue-green region. Substituted coumrins (2-oxo-2H-chromenes) with vrious electron donting bility in position 7, such s H, CH 3, CH 3, (CH 3 ) 2 nd substituted in position 3 by CH or CH=HCHPh, were synthesized. The effects of concentrtion of the rectnts nd the solvent on the preprtion of istinsemicrbzones I nd II were studied. The rtio of E nd Z isomers of I nd II in the rection mixture depends both on the solvent nd on the initil concentrtion of the rectnts. R 1 H H H H CH H 2 EtH R 1 R 2 R 2 I II III R 1 = -H, -CH 3, -CH 3,-Me 2 R 2 = H, F, Cl, Br, Me 2, 2, CH 3, CH 3 Their photo-physicl properties re modified by electron withdrwing substituents, such s CH or CH=HCHPh in position 3. This study revels tht the 3-crbldehyde exhibits strong solvent effect in polr solvents due to the formtion of non-fluorescent twisted intrmoleculr chrge trnsfer (TICT) stte, while loclly excited intrmoleculr chrge trnsfer (LE/ICT) stte previls when CH=HCHPh substitutes in position 3. Introduction of the electron-donting group to position 7 of the coumrin ring in the non-substituted coumrin ldehyde leds to noticeble chnge in bsorption spectrum shpe nd substntil red-shift of the bsorption mximum. This behviour is explined by the incresing intrmoleculr chrge trnsfer (ICT) chrcter of substituted ldehydes. Replcement of the formyl group in position 3 of the coumrin ring by CH=HCHPh group lso mrkedly influences the shpe of the bsorption spectrum, nd this chnge is substntil in non-substituted nd methyl-substituted coumrins. This work ws supported by the Slovk Grnt Agency for Science (grnt no. 1/1126/11). REFERECES 1. Donovlová J., Cigáň M., Stnkovičová H., Gšpr J., Dnko M., Gáplovsky A., Hrdlovič P.: Molecules 17, 3259 (2012). 2. Liu Y., Cui K., Lu W., Luo W., Wng J., Hung J., Guo C.: Molecules 16, 4527 (2011). 6P-14 THE PREPARATI F E AD Z ISMERS F DERIVATIVES F ISATIPHEYLSEMICARBAZES Scheme 1. Synthesis of I nd II from istin or from -methylistin, respectively, nd phenylsemicrbzide The experimentl results confirm tht noncovlent intermoleculr donor-cceptor interctions between rectnts ply n importnt role in the formtion of products due to the creting of the preliminry equilibrium. 1 H-MR spectr confirm the existence of these interctions. Experimentl results re in ccordnce with the theoreticl prediction from the quntum-chemicl clcultions. Tble I The overll nd the individul yield of products c [mol dm 3 ] Y E+Z [%] I EtH Y E [%] Y Z [%] Y E+Z [%] c the initil concentrtion of the rectnts, Y E+Z the overll yield of both (E + Z) isomers, Y E the yield of E isomer, Y E the yield of Z isomer Both isomers of the products exhibit high therml stbility, bck therml E-Z isomeriztion tkes plce t temperture bove 70 C. This work ws supported by the Slovk Grnt Agency for Science (grnt no. 1/1126/11). II EtH Y E [%] Y Z [%] KLAUDIA JAKUSVÁ, JA GAŠPAR, JAA DVALVÁ, HERIETA STAKVIČVÁ, MAREK CIGÁŇ, nd AT GÁPLVSKÝ Comenius University in Brtislv, Fculty of turl Sciences, Institute of Chemistry, Mlynská dolin CH2-430, Brtislv jkusov@fns.unib.sk 560

8 6P-15 SYTHESIS F FERRCEE SUBSTITUTED CARBRAES ALEŠ KRTVIČKA, IVA ŠAJDR, ZBYĚK JAUŠEK b, nd MARTI KTRA*,b Deprtment of rgnic nd ucler Chemistry, Chrles University in Prgue, Hlvov 8, Prgue 2, b Institute of rgnic Chemistry nd Biochemistry, AS CR, Flemingovo nám. 2, Prgue 6 korot@seznm.cz, kotor@ntur.cuni.cz 6P-16 THE IFLUECE F -ARMATIC ILS THE PRPERTIES F TREAD CMPUDS JAA PALIESKVÁ, MARIAA PAJTÁŠVÁ, ADREA FERIACVÁ, ZUZAA JAKURVÁ, DARIA DRUŠVÁ, MÁRIA KPCVÁ, nd EUGE JÓA Fculty of Industril Technologies, University of Alexnder Dubček in Trenčín, I. Krsku 1809/34, Púchov jnk510@post.sk Crbornes re verstile mn-mde compounds tht do not hve counterprts in ture nd over the lst severl decdes hve found numerous pplictions 1. There re severl methods for preprtion of closo-crbornes, the most common procedure relies on the rection of n lkyne with decborne. Although this rection my seem to be exhusted from synthetic point of view, it still cn offer fscinting results. ur reserch ws focused on the ddition of decborne dimethyl sulfide complex to the triple bond of ferrocenyllkynes (Scheme 1). Becuse steric hindrnce in the ner vicinity of the triple bond could substntilly chnge the course of the ddition rection, ferrocenyl lkynes constitute n idel substrte for such studies. Grtifyingly, the bove mentioned methodology proved to be pplicble lso for ferrocenyllkynes providing the corresponding ferrocenyl susbtituted crbornes in resonble yields. It is worth of mentioning, tht the rection proceded lso with stericlly hindered diferrocenylethyne, which rrely prticipte in ny rection 2, giving rise to 1,2-diferrocenyl-ortho-crborne (Figure 1). The rection conditions tolerte the presence of different functionl groups R such s phenyl, ester, ketone, etc.. Scheme 1. This project ws supported by projects: MSM , GAAV IAA , nd GACR 203/09/J058. REFERECES 1. Grimes R..: Crbornes second edition, Elsevier Korotvičk A., Císřová I., Roithová J., Kotor M.: Chem. Eur. J. 18, 4200 (2012). Plsticizers re very importnt for rubber compounds. These re the ingredients of the decrese stiffness of the rubber compounds nd thus regulting its workbility. In rubber industry the most commonly used plsticizer oil origin. These oils re dividend into high-romtic oils, reltively romtic, nphtenic, reltively nphtenic nd prffinic oils 1. Use of high romtic oils in rubber industry is criticized becuse they contin polycyclis romtics (PCA), most of which re crcinogenic 2,3. The influence of ecologicl plsticizers is investigted in this topic. There were prepred the rubber compounds using tree different types of ecologicl plsticizers on bse TDAE Treted Distillte Aromtic Extrct, MES Medium Extrcted Solvte nd RAE Residul Aromtic Extrct. All tested compounds were compred with the stndrd compound, which ws pplied to high romtic oil Gumodex MV 4,5. The following rubber compounds were tested for processbility, physicl-mechnicl nd dynmicl properties s well s vulcniztion chrcteristic 6. n the bse of mesured results ws considered tht by ppliction of ecologicl nd commercil vilble plsticizers were improved some of properties of winter tred compounds. REFERECES 1. Prekop Š., Várkoly L., Kučm A., Ďuriš Š., Fedorová E., Mtuščinová A., Michálek J.: Gumársk Technológi I. Žilinská Univerzit v Žiline Interntionl Agency for Reserch on Cncer Monogrphs Evlution of Crcinogenic Risk. Vol. 32, Lyon, Frnce Interntionl Agency for Reserch on Cncer: Minerl oils. In: IARC Monogrphs on the Evlution of the Crcinogenic Risk of Chemicls to Humns Vol. 33, Lyon, Frnce April ull V.: Kutchuk Gummi Kunststoffe, 52 Sfe Process ils for Tires with Low Enviromentl Impct 1999 č API Publiction Edition, Americn Petroleum institute 6. Prekop Š.,Várkoly L., Jnypk P., Klbník M., Šuriová V. kolektív: Gumársk Technológi II. Trenčinská Univerzit v Trenčíne

9 6P-17 DERIVÁT KYSELIY HYALURVÉ A 5-HYDRXYTRYPTFAU PR PŘÍPRAVU HYDRGELŮ MARTI PRAVDA, MIRSLAVA ĚMCVÁ, KLÁRA ŠLEZIGRVÁ, RADVA BUFFA VLADIMÍR VELEBÝ Contipro Biotech s. r.o Dolní Dobrouč 401 prvd@contipro.com Hyluronová kyselin (HA) je vysokomolekulární glykosminoglykn, který je nezbytnou součástí extrcelulární mtrix tkání živočišných orgnismů. Vysoká rozpustnost ve vodě krátký biologický poločs omezuje využití ntivní HA pro biomedicínské plikce. Tyto problémy lze řešit příprvou hydrogelů ze zesítěných derivátů HA 1. Jedním ze způsobů příprvy tkovýchto mteriálů je zesítění fenolických derivátů HA rekcí ktlyzovnou křenovou peroxidsou (HRP) 2. še skupin již dříve popsl oxidci HA v poloze 6 -cetylglukosminu n ldehyd (HA-CH) následnou vzbu tyrminu postupem reduktivní mince 3. Během dlšího vývoje nových derivátů HA vhodných pro síťovcí rekce ktlyzovné HRP byly, jko lterntiv tyrminu, vybrán 5-hydroxytryptofn (5-HTP). Pomocí HRP lze tyto sloučeniny oxidovt z vzniku oligomerů hydroxyindolových jder. Cílem této práce bylo připrvit derivát hyluronnu 5-HTP vhodný pro tvorbu hydrogelů rekcí s HRP. V litertuře je dlouhou dobu znám cyklokondenzční rekce probíhjící mezi deriváty tryptminu krbonylovými sloučeninmi, která vede ke vzniku derivátů tetrhydroisochinolinu. Jedná se o tzv. Pictet-Spenglerovu kondenzci 4, speciální přípd Mnnichovy rekce. Ukázlo, že tto rekce může být úspěšně využit při vzbě 5-hydroxytryptofnu n řetězec ldehydického derivátu HA. Rekce probíhá z mírných podmínek (ph 5, r.t.) ve vodném prostředí bez nutnosti využití dlších činidel. Struktur derivátu HA byl potvrzen pomocí MR spektroskopie. Derivát je vhodný pro příprvu hydrogelů enzymtickou rekcí ktlyzovnou HRP. Tento proces byl sledován pomocí reologických měření. Testy provedené n buňkách linie myších fibroblstů 3T3 prokázly, že připrvené deriváty neovlivňují vibilitu sledovných buněk jsou vhodné pro vývoj nových mteriálů s využitím v tkáňovém inženýrství. Tto práce vznikl z podpory MP Progrmový projekt výzkumu vývoje TIP FR-TI1/ Zhng J., Skrdl A., Prestwich G. D.: Biomterils 29, 4521 (2008). 2. Ski S., Kwkmi K. B. J.: J. Biomed. Mter. Res., Prt A 85A, 345 (2008) 3. Prvd M., Foglrová M., Berkévá M., Dvořáková J., Šmejklová D., Buff R., Velebný V.: Chem Listy 104, 1110 (2010). 4. Pictet A., Spengler T.: Chem. Ber. 44, 2030 (1911). 6P-18 VÝVJ SYTÉZY HELIKÁLÍCH STRUKTUR DVZEÝCH D DIAZA[6]HELICEU MARTI BERARD, PETR VELÍŠEK, JA SÝKRA JA STRCH* Ústv chemických procesů AV ČR, v. v. i., Rozvojová 2/135, Prh 6 bernrd@icpf.cs.cz Dizheliceny jsou unikátní romtické látky vyznčující se helikálním uspořádáním z toho plynoucí inherentní chirlitou. Díky tomu mjí výjimečné elektronické optické vlstnosti, přítomnost heterotomu je dále předurčuje k využití v enntioselektivní ktlýze 1. vzdory velkému pokroku v jejich syntéze jsou ve větším množství stále nedostupné, což brání jejich širšímu rozvoji 2,3. Cílem této práce bylo otevřít cestu k novému typu helikálních molekul I odvozených od diz[6]helicenu, jejichž syntéz je krtší sndnějsí. T je zložen n příprvě 1,8-dipyridylnftlenu jeho převedení n poždovný produkt finální Friedel-Crftsovou rekcí. B(H) 2 Tto práce vznikl z podpory grntů GA ČR (P207/10/1124) TAČR (TA ). 1. Tkenk., Srngthem R. S., Cptin B.: Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 47, 9708 (2008). 2. Storch J., Čermák J., Krbn J., Císřová I., Sýkor J.: J. rg. Chem. 75, 3137 (2010). 3. Míšek J., Teplý F., Strá I. G., Tichý M., Šmn D., Císřová I., Vojtíšek P., Strý I.: Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 47, 3188 (2008). 6P-19 PRÍPRAVA HYDRGÉLU PMCU ELEKTRDEPZÍCIE A VPLYV ELEKTRICKÉH PRÚDU A HYDRGÉLY JAA RIECKA PETER KASÁK Ústv polymérov, Slovenská kdémi vied, Dúbrvská cest 9, Brtislv jn.rieck@svb.sk Hydrogély n báze lginátu predstvujú veľkú budúcnosť do svet biomedicíny. Priprvujú s z lginátu sodného I 562

10 dvojmocného ktiónu, npr. C 2+ iónu. Používjú s n bunkovú enkpsuláciu, v tkninovom inžinierstve i vo frmácii. Sú biokomptibilné poskytujú ochrnu enkpsulovných buniek pred imunitným systémom po ich trnsplntácii do tel pcient 1. Pri elektrodepozícii lginátu sodného v prítomnosti CC 3 dochádz k nhromďovniu hydrogélu n elektróde v rôznych veľkostich tvroch. Metód je pomerne jednoduchá, lcná rýchl 2. Cieľom práce bolo preskúmť chrkterizovť vplyv elektrického poľ n elektrodepozíciou príprvený lginát vápentý n elektróde v závislosti od koncentrácie. Mechnizmus nhromďovni hydrogélu n elektródu spočívl v uvoľňovní H + iónov z roztoku, čím s v okolí elektródy vytvorilo kyslé prostredie. CC 3 v kyslom prostredí uvoľňovlo C 2+ ióny, ktoré intergovli s lginátom z vzniku hydrogélu. Dochádzlo k tvorbe sol/gél rozhrni, ktoré bolo chrkterizovné mechnickými optickými vlstnosťmi 3. Ďlším štúdiom bolo preskúmnie tvorby membrány pri pridávní sulfát celulózy do elektrodepozitného roztoku následnej rekcie s polymetylén-co-gunidínom. Vznik hydrogélu tvorb membrány prebiehl v prietokovej cele. Táto elektrodepozitná cel bol nmi zhotovená pozostávl zo skl vstvných bočných elektród 3. Mikroskopické pozorovni ukázli závislosť tvorby membrány od prietoku čsu nznčovli mechnizmus jej formovni. Študovl s tiež plikáci elekrického poľ do roztoku s hydrogélovými sférmi, kde dochádzlo k npučivniu gélu tým i k zmene mechnických vlstností hydrogélu. Tento príspevok bol vytvorený relizáciou projektu Centrum pre mteriály, vrstvy systémy pre plikácie chemické procesy v extrémnych podmienkch Etp II n záklde podpory operčného progrmu Výskum vývoj finncovného z Európskeho fondu regionálneho rozvoj. LITERATÚRA 1. Coviello T., Mtricrdi P., Mrinecci C., Alhique F.: J. Controlled Relese 119, 5 (2007). 2. Kotov. A., Mgonov S., Tropsh E.: Chem. Mter. 10, 886 (2008). 3. Cheng Y., Luo X., Betz J., Pyne G. F., Bentley W. E., Rubloff G. W.: Soft Mtter 7, 5677 (2011). 6P-20 PŘÍPRAVA A PŘEDBĚŽÝ SCREEIG VÝCH TYPŮ STERIDÍCH KJUGÁTŮ S AFIITU KE STERIDÍM RECEPTRŮM (CuAAC) u tří typů steroidních sloučenin, kyseliny cholové, kyseliny etienové estronu. Spojujícím článkem mezi steroidními molekulmi je heterocyklus, jmenovitě 2,6- -bis((1h-1,2,3-trizol-1-yl)-methyl)pyridin. Bylo zkoumáno ovlivnění steroidních receptorů (ER, ER, PR, GR, MR AR) 1,2 cytotoxická ktivit u rkovinných buněk 3,4. I X=; Ib X=H II III X=; IIIb X=H Sloučeniny I Ib vykázly slbou ž střední ktivitu v ktivci trnskripce estrogenními receptory. Sloučenin I má nejvyšší cytotoxickou ktivitu ze všech sledovných látek slbou ktivitu estrogenní. Tto práce vznikl z podpory MŠMT ČR MSM , LC06077 GA ČR 304/10/1951 P503/11/ Sedlk D., Pguio A., Brtunek P.: Comb. Chem. High Throughput Screening 14, 248 (2011). 2. Eignerov B., Sedlk D., Drcinsky M., Brtunek P., Kotor M.: J. Med. Chem. 53, 6947 (2010). 3. oskov V., Dzubk P., Kuzmin G., Ludkov A., Stehlik D., Trojnec R., Jnostkov A., Korinkov G., Mihl V., Hjduch M.: eoplsm 49, 418 (2002). 4. Hjduch M., Kolr Z., ovotny R., Hnus J., Mihl V., Hlobílkov A., oskov V., Strnd M.: Anti-Cncer Drugs 8, 1007 (1997). MICHAL JURÁŠEK, PETR DŽUBÁK b, DAVID SEDLÁK c, HAA DVŘÁKVÁ, MARIÁ HAJDÚCH b, PETR BARTŮĚK c PAVEL DRAŠAR VŠCHT Prh, Prh; b ÚMTM LF Univerzity Plckého v lomouci, lomouc, c ÚMG AV ČR Prh 4 Pvel.Drsr@vscht.cz Byly syntetizovány nové typy steroidních konjugátů typu stužek. K syntéze bylo použito 1,3-dipolární cyklodice 563

11 6P-21 TUIG F ELECTRIC AD PTELECTRIC PRPERTIES F APHTALEE BISIMIDES BY CRE FUCTIALIZATI WITH SUBSTITUETS F DIFFERET ELECTR- DATIG STREGTH REATA RYBAKIEWICZ, KAMIL KTWICA, MAŁGRZATA ZAGÓRSKA, nd ADAM PRŃ Wrsw University of Technology, Fculty of Chemistry, Deprtment of Polymer Chemistry nd Technology ul. okowskiego 3, Wrsw, Polnd rrybkiewicz@ch.pw.edu.pl phthlene bisimides (BIs) re compounds drwing incessntly incresing interest of the scientific community 1 3. Their interesting physicl nd electronic properties mke these mterils promising semicoductors for the ppliction in different types of orgnic electronic devices like light emitting diodes (LEDs) 4, photodiodes (PDs) 5, photovoltic cells (PCs) 6 or field effect trnsistors (FETs) 7. (K1) Pd(PPh 3 ) 4 dioxne H 2 2 C 3 (1) Br 2, St. H 2 S 4 / I 2 80 o C, 24 h Br (2) 2-Etyloheksylomin, CH 3 CH / MP 120 C, 12 h 63 % Br Scheme 1. Synthetic route for the preprtion of K1 nd K2 compounds DMF 160 o C, Ar (K2) H H Core functionliztion is one of the most efficient wy to prepre nphthlene bisimides of different electronic, redox nd opticl properties (including photoluminescence ones). In prticulr they cn be used s components of mbipolr field effect trnsistors (FETs) 8,9. In this communiction we present two pthwys of nphthlene bisimide core functionliztion using romtic nd liphtic mine substituents s instructive exmples. In both methods the first two steps re common nd involve: i) bromintion of the 1,4,5,8-nphthlenetetrcrboxylic dinhydride in 2 nd 6 positions nd ii) rection of the bromo derivtive with 2-ethylhexyl mine to produce 2,6-dibromo-, -2-ethylhexyl nphtlene bisimide (63% rection yield). K1 is then obtined vi Suzuki coupling with 4-(diphenylmino) phenylboronic cid wheres K2 through condenstion with 2-ethylhexylmine. This second method cn esily be dpted to other primry mines conting substtituents enhncing or lowering the electron donting properties. The generlity of this pproch is of crucil importnce for essentilly ll electronic nd optoelectronic pplictions since substituent-core interctions determine the positions of the HM nd LUM levels in this fmily of semiconductors. Structurl, spectroscopic nd electrochemicl properties of K1 nd K2 will be discussed in detils. The lst ones deserve specil interests since the position of the first reduction nd oxidtion peks ply predictive role for the ppliction of these type of semiconductors in FETs nd photovoltic cells. This work hs been finncilly supported by the FP-7, oe/ ICT, FLEXET Contrct o , REFERECES 1. Jung B. J., Hrdigree J. F. M., Dhr B. M., Dvidczyk T. J., Sun J., See K. C., Ktz H. E.: ACS no 5, 2723 (2011). 2. Ahmed E., Ren G., Kim F. S., Hollenbeck E. C., Jenekhe S. A: Chem. Mter. 23, 4563 (2011). 3. Gwrys P., Boudinet D., Kornet A., Djurdo D., Pouget S., Verilhc J.-M., Zgorsk M., Pron A.: J. Mter. Chem. 20, 1913 (2010). 4. Lo S. C., Burn P.,L.: Chem. Rev. 107, 1097 (2007). 5. Ruch T., Boberl M., Tedde S. F., Furst J., Kovlenko M. V., Hesser G.., Lemmer U., Heiss W., Hyden.: ture Photon. 3, 332 (2009). 6. Cheng Y. J., Yng S. H., Hsu C. S.: Chem. Rev. 109, 5868 (2009). 7. Kluk H.: Chem. Soc. Rev. 39, 2643 (2010). 8. Pron A., Gwrys P., Zgorsk M., Djurdo D., Demdrille R.: Chem. Soc. Rev. 39, 2577 (2010). 9. Pron A., Reghu R. R., Rybkiewicz R., Cybulski H., Djurdo D., Grzulevicius J. V., Zgorsk M., Kulszewicz-Bjer I., Verilhc J.-M.: J. Phys. Chem. C 115, (2011). 564

12 6P-22 REGISELECTIVE RIG PEIG F THE CHIRAL RACEMIC FURIDLIZIDILS PETER ŠAFÁŘ, ŠTEFA MARCHALÍ, JZEFÍA ŽÚŽIVÁ, nd ADEŽDA PRÓAYVÁ b Deprtment of rgnic Chemistry, b Centrl Lbortories, Fculty of Chemicl nd Food Technology, Slovk University of Technology, Brtislv peter.sfr@stub.sk Indolizidines with different degrees of unsturtion re prt of the skeleton of numerous nturl compounds 1 found in lrge number of plnts, nimls, bcteri, nd fungi; they occupy n importnt nd privileged position in modern orgnic chemistry due to their remrkble nd significnt phrmcologicl properties. We hve previously described n effective methodology tht provides redy ccess to enntiopure fused THF-indolizidinol I (Scheme 1), strting from the inexpensive (S)-glutmic cid 2. This THF ring of the tricyclic skeleton of I could be put to good use in the role of reservoir for group such s ethyl nd hydroxyl of the indolizidine ring. In connection with our project imed t the synthesis of indolizidinols, we were interested in the rectivity of different distereomers of IV towrd the THF-ring-opening process Five THF-ring-opening protocols were chosen. The best yields ws obtined by using two complementry protocols (Scheme 1): CH 3 CBr, Zn (92% yield of II) nd HBr, CH 3 CH (78% yield of III). Scheme 1. Regioselective ring-opening of enntiopure compound I To mesure the influence of the H group sptil rrngement, the position of the THF oxygen tom nd the position of the THF-fused junction on the THF-ring opening including its stereochemicl spect, three dditionl enntiopure lcohols were chosen. Plusible rection mechnism is discussed, too. The uthors thnk the Grnt Agency of Slovk Republic, Grnt o. 1/0429/11 nd the Slovk Reserch nd Development Agency under the contrct o. APVV nd APVV for the finncil support for this reserch progrm. REFERECES 1. Michel J. P.: t. Prod. Rep. 25, 139 (2008). 2. Šfář P., Žúžiov J., Bobošíkov M., Mrchlin, Š., Prónyov., Dll V., Dïch A.: Tetrhedron: Asymmetry 19, 467 (2008). 6P-23 SYTÉZA A ATIMIKRBIÁLÍ AKTIVITA SALICYLAILIDVÝCH BEZÁTŮ A BEZESULFÁTŮ MARTI KRÁTKÝ*,, JARMILA VIŠVÁ, VLADIMÍR BUCHTA b JIŘIA STLAŘÍKVÁ c Ktedr norgnické orgnické chemie, b Ktedr biologických lékřských věd, Frmceutická fkult UK, Heyrovského 1203, Hrdec Králové, c Lbortoř pro dignostiku mykobkterií tuberkulózu, Zdrvotní ústv v strvě, Prtyzánské nám. 7, strv mrtin.krtky@ff.cuni.cz Výskyt rezistence k ntimikrobiálním léčivům předstvuje globální zdrvotnický problém, npř. problemtik multilékově rezistentní tuberkulózy či methicilin-rezistentního Stphylococcus ureus (MRSA). Hledání nových léčiv tk předstvuje ktuální temtiku; vítány jsou zejmén molekuly s inovtivním mechnismem účinku 1,2. Příkldem tkové skupiny mohou být slicylnilidy jejich estery, u nichž byl popsán význmná ktivit vůči mykobkteriím, bkteriím i houbám 3. Pro příprvu benzoátů byl zvolen kondenzce pomocí, -dicyklohexylkrbodiimidu v,-dimethylformmidu (DMF), neboť přímá cylce benzoylchloridem vedl i k substituci midického dusíku 2. U benzensulfonátů není tto metodik použitelná, proto byly sndno syntetizovány rekcí slicylnilidů s benzensulfonylchloridem v přítomnosti triethylminu 1. Benzylce slicylnilidů byl proveden benzylchloridem z přítomnosti K 2 C 3 v DMF. Připrvené deriváty byly chrkterizovány teplotou tání, IČ MR spektry zhodnoceny z hledisk ntimikrobiální ktivity vůči čtyřem kmenům mykobkterií osmi kmenům bkterií včetně MRSA. Jk benzoáty, tk benzensulfonáty vykázly význmnou ktivitu vůči mykobkteriím (MIC 0,5 mol l 1 ); benzoáty byly in vitro ktivní tké vůči Grmpozitivním bkteriím (MIC 0,98 mol l 1 ), kdežto benzensulfonáty nikoli 1,2. Benzylce slicylnilidů vedl ke sloučeninám s podsttně nižší biologickou ktivitou. Estery slicylnilidů zejmén s kyselinou benzoovou se tedy jeví být potentciálně perspektivními ntimikrobiálními látkmi. Tto práce vznikl z podpory grntů GAUK 27610/2010 IGA T Krátký M., Vinšová J., Guisdo Rodriguez., Stolříková J.: Molecules 17, 492 (2012). 565

13 2. Krátký M., Vinšová J., Bucht V.: TheScientific- WorldJournl 12, Article ID (2012). 3. Krátký M., Vinšová J.: Curr. Phrm. Des. 17, 3494 (2011). 6P-24 ESYMETRICKÉ PLYFLUR(PLYXA)- ALKYLVAÉ IMIDAZLIVÉ SLI JAK ITERMEDIÁTY PR HC LIGADY DŘEJ ŠIMŮEK, MARI BABUĚK, MARKÉTA RYBÁČKVÁ JARSLAV KVÍČALA Vysoká škol chemicko-technologická v Prze, Technická 5, Prh 6 ondrej.simunek@vscht.cz HC ligndy (-heterocyklické krbeny) jsou význmnými ligndy komplexů přechodných kovů. Grubbsovy Hoveydovy-Grubbsovy ktlyzátory pro mettezi lkenů jsou díky nim stbilnější zároveň vykzují vyšší ktivitu oproti nlogickým komplexům s fosfnovými ligndy. ším cílem je příprv nesymetrických HC ligndů pro Hoveydovy-Grubbsovy ktlyzátory, substituovné polyfluorlkylovými nebo polyfluorpolyoxlkylovými skupinmi, které by měly umožnit jejich recyklci pomocí fluorových seprčních technik. Klíčovými intermediáty pro příprvu HC ligndů jsou odpovídjící imidzoliové soli. Prvním krokem jejich příprvy byl kondenzční rekce, vedoucí ke vzniku poždovného 1-rylimidzolu (Ar = mesityl nebo 2,6-difluorfenyl). V druhém kroku jsme pk lkylovli tyto imidzoly trifláty či nonfláty polyfluor- nebo polyfluorpolyoxlknolů s methylenovou nebo ethylenovou spojkou nlogicky nšim předchozím pilotním experimentům 1. 6P-25 PRVAIE REAKTIVITY VYBRAÝCH CHIRÁLYCH -HYDRXY KETÓV s -AMIKYSELIAMI MICHAL HASPRA, MARTA SALIŠVÁ ADREJ BHÁČ Ktedr orgnickej chémie, Prírodovedecká fkult, Univerzit Komenského v Brtislve, Mlynská dolin CH-2, Brtislv slisov@fns.unib.sk Pri pokuse o príprvu enntiomérne čistého -hydroxy- - -metyl-1-tetrlónu (1) rezolúciou sme zistili, že nti 1 syn 1b distereoizoméry nevznikli v očkávnom pomere 50:50, le v pomere 97:3 v prospech nti 1 izoméru (Schém 1). Zistili sme, že v priebehu rekcie došlo k epimerizácii L-lnínu 1. Schém 1. Rekci α-hydroxy-α-metyl-1-tetrlónu s Me L-Al Koch Kleinpeter 2,3 vypočítli rozdiely energií nti syn izomérov v sérii rôzne substituovných iminolktónov. záklde výpočtov s ukázl ko ktuálny iminolktón odvodený od 10-hydroxyfenntrén-9-ónu (2) Pri jeho rekcii s glycínom, ko j L-lnínom sme izolovli ko dominntný produkt rozkldu zlúčenín 2 2b 10-metylfenntrén-9- -mín (2c) (Schém 2). Predpokldáme, že hncou silou tejto rekcie je prehĺbenie romticity vznikjúceho produktu 2c. CH 2 = AcH 4 Ar-H 2 Ar Ar R F (CH 2 ) n X Schém 1. Syntéz nesymetrických polyfluor(polyox) lkylovných imidzoliových solí Děkujeme Grntové gentuře České republiky (grnt č. 207/10/1533) z finnční podporu. 1. Sklický M., Sklická V., Pterová J., Rybáčková M., Kvíčlová M., Cvčk J., Březinová A., Kvíčl J.: rgnometllics 31, 1524 (2012). Ar - X Ar = mesityl, 2,6-difluorfenyl R F = C 6 F 13, C 8 F 17, CF 3 (CF 2 CF 2 ) n CF 2 n = 1, 2 X = Tf, f (CH 2 ) n R F Schém 2. Izolovné produkty 2-2c Pri rekcii 2-benzyl-2-hydroxycenftylén-1-ónu (3) s L-lnínom vznikli ob distereoizoméry iminoesteru v pomere 50:50. Predpokldáme, že v tomto prípde bude možné získť enntiomérne čisté (R)-, (S)-2-benzyl-2- -hydroxycenftylén-1-óny (Schém 3) využiť ich pri rezolúcii neprírodných minokyselín. Schém 3. Rekci 10-hydroxyfenntrén-9-ónu s metyl L-lninátom 566

14 LITERATÚRA 1. Solldié-Cvllo A., Sedy., Slisov M., Bib M., Welch C. J., fié L., Freemn T.: Tetrhedron: Asymmetry 12, 2703 (2001). 2. Pžický M., Gášpár B., Solldié-Cvllo A., Slišová M., Boháč A., Hutt M., Adová G.: Synthesis 2006, Koch A., Kleinpeter E., Boháč A., Slišová M.: nepublikovné výsledky. 567