Roche portfolio pro prevenci a sledování úspěšnosti léčby cervikálního karcinomu. Igor Blanárik - Roche Symposium 2017

Transkript

1 Roche portfolio pro prevenci a sledování úspěšnosti léčby cervikálního karcinomu Igor Blanárik - Roche Symposium 2017

2 Karcinom děložního hrdla v ČR

3 Proč je nutné vyšetření hrhpv a genotypizace HPV16 a HPV18? Vysoce rizikové onkogenní genotypy (hrhpv): 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68 > 99 % karcinomů děložního hrdla způsobují lidské papillomaviry. > 70 % karcinomů děložního hrdla je v kauzální souvislosti s infekcí HPV16 a HPV18. Genotypizace HPV16 a HPV18 conditio sine qua non

4 Prevalence (%) Prevalence HPV16 a HPV18 Skvamocelulární a adenokarcinomy Jiné hrhpv typy Jiné hrhpv typy 60 HPV18 (8 %) HPV18 (32 %) HPV16 (62 %) 70% HPV16 (50 %) 82% 0 SCC 1. de Sanjose S, et al. Lancet Oncol 2010; 11: ; 2. Muñoz N, et al. Int J Cancer 2004; 111: ADC HPV18 je primárně asociován s nejagresivnější formou karcinomu děložního hrdla adenokarcinomem SCC, squamous cell carcinoma; ADC, adenocarcinoma.

5 HPV screening superior to Pap cytology across multiple studies Average increase: 35.7% Bigras (n=13,842) PAP HPV Cardenas (n=1,850) Coste (n=3,080) Kulasingam (n=774) Mayrand (n=9,977) Petry (n=7,908) Source: Whitlock et al. Ann Intern Med, Sensitivity* for CIN2 (%)

6 Anamnestická data u žen s cervikálním karcinomem případ, n (%) Kaiser studie 1 Švédská studie 2 bez screeningu 464 (56%) 789 (64%) selhání cytologie 263 (32%) 300 (24%) neadekvátní péče při abnormální cytologii 106 (13%) 91 (7%) 1. Leyden WA, et al. J Natl Cancer Inst 2005; 97: ; 2. Andrae B, et al. J Natl Cancer Inst 2008; 100:

7 Age-adjusted rates per 100,000 women in the US Poměr incidencí skvamózních karcinomů a adenokarcinomů Skvamózní karcinomy Adenokarcinomy Absolutní incidence SCC klesá, incidence ADC narůstá Smith HO, et al. Gynecol Oncol 2000; 78:97 105;. Data z USA. SCC, skvamózní karcinomy; ADC, adenokarcinomy

8 Original Diagnosis Pap cytologie postrádá přesnost a mijí nemoc Concordance with Expert QC Review Re-read of 4,948 liquid-based cytology slides NILM ASC-US LSIL HSIL NILM 78% 19% 3% <1% 57% ASC-US 39% 43% 17% 2% misdiagnosed LSIL 4% 22% 68% 6% 53% HSIL 3% 23% 27% 47% misdiagnosed Source: Stoler et al, JAMA, 2001

9 Ženy HPV16+ a/nebo HPV18+ s normálním cytologickým nálezem (NILM) mají 35x vyšší pravděpodobnost vývoje CIN 3 a horší než ženy hrhpv-.

10 Genotypizace identifikuje ženy s nejvyšším rizikem Riziko rozvoje CIN3 do 3 let in 4 1 in 9 12 other 1 in 19 Source: Wright et al, Gynecologic Oncology, 2015

11 Je důležité zjistit obojí, rizika a progresi HPV HPV DNA Test* HPV E6/E7 mrna Test HPV infection - - cobas HPV identifikuje pacientky, které jsou v nebezpečí HPV DNA replication + - HPV E6/E7 gene expression + jen biomarkery Cell mohou cycle deregulation detekovat skutečnou transformaci buněk Cancer p16/ki-67 Test *Important to use a clinically validated test to ensure you are not just decting insignificant HPV infections 11

12 European guidelines for quality assurance in cervical cancer screening. Second edition, Supplements, Office for Official Publications of the European Union, Luxembourg Pro primární testování HPV ve screeningu možné používat pouze validované hrhpv DNA testy. 2. Není k dispozici dostatek údajů pro využívání non-hpv DNA testů (např. mrna).

13 cobas HPV test identifikuje klinicky významné HPV infekce Channel Channel 2 16 Channel 3 18 Channel 4 β-globin (internal control) Jediný klinicky ověřený a FDA schválený test, který zároveň poskytuje výsledky sdruženého vysokého rizika a genotypů 16 a 18 Source: Wright et al. Am J Obstet Gynecol, 2012

14 Screening s genotypizací HPV 16/18 a reflexní cytologií ATHENA Rutinní screening cobas HPV Test HPV Jiné hrhpv Cytologie CINtec PLUS Negativní Kontrola za rok hrhpv ASC-US KOLPOSKOPIE KOLPOSKOPIE hrhpv, high risk HPV.

15 Limity cytologického stěru ve screeningu nízká reprodukovatelnost ASC-US a LSIL 1,2 vysoká variabilita výsledků mezi laboratořemi 1 nedostatečná schopnost detekovat AIS a adenokarcinomy 2 1. Castle PE, et al. Lancet Oncol 2011; 12: plus supplementary tables; 2. Herzog TJ & Monk BJ. Am J Obstet Gynecol 2007; 197:

16 CINtec PLUS Cytology: objective aid in triage CINtec PLUS CINtec PLUS CINtec PLUS Pap Cytology Negative Negative Disease Subjective Expression of p16 (brown) signals halting of cell division Expression of Ki- 67 (red) signals progression of cell division Co-expression of p16 & Ki-67 (brown & red) indicates abnormality Reliant on interpretation of morphology only 16

17 Interpretace CINtec PLUS p16/ki-67 duální barvení Lokační funkce Cytologický stěr + p16/ki-67 Alespoň jedna buňka Interpretační funkce duálně zbarvená? ANO NE CINtec PLUS Pozitivní CINtec PLUS Negativní

18 p16 interpretace výsledků difúzní barvení: CINtec pozitivní fokální barvení: žádné barvení: CINtec negativní CINtec negativní

19 Interpretace H&E p16 HSIL

20 Klinický význam stanovení p16 Zvýšení celkové citlivosti o 13% Snížení falešné negativity o 45% EFC 2010, Berlin. Wentzensen N. Dis Markers, 2007.

21 Inovativní portfolio prevence rakoviny děložního hrdla Pokročilá řešení pro skríning, správu a diagnostiku cobas HPV Test CINtec PLUS Cytology CINtec Histology skríning správa diagnostika Identifikujte ohrožené ženy Identifikujte ženy, které vyžadují zásah Identifikujte ženy k léčbě 21

22 Souhrn většině karcinomů děložního hrdla lze předejít standardní cytologická diagnostika má nízkou senzitivitu signifikantně vyšší citlivost HPV DNA testu bez ohledu na histotyp nižší specifitu HPV testu lze vyvážit selektivní genotypizací 16/18 další zpřesnění diagnostiky stanovením p16 a kotestem p16/ki-67 nízká subjektivita a intra/inter-laboratorní variabilita testů cobas HPV Test CINtec PLUS Cytology CINtec Histology

23 Doing now what patients need next