Jsou programy EHK nástroji harmonizace výsledků měření? Bedřich Friedecký, Josef Kratochvíla SEKK Pardubice

Transkript

1 Jsou programy EHK nástroji harmonizace výsledků měření? Bedřich Friedecký, Josef Kratochvíla SEKK Pardubice FONS

2 Úloha externího hodnocení kvality klinických laboratoří Legislativní role Podmínka pro akreditaci (ISO 15189) Požadavek zdravotní pojišťovny k proplacení Zajištění kvality Posouzení úrovně laboratorních služeb Dosažení srovnatelnosti mezi laboratořemi Informace o vývoji laboratorního měření Zdroj edukace

3 Metody odvození hodnot kontrolních mezí/limitů Z biologických variabilit D max = 1,65. (SDa 2 + SDi 2 ) 1/2 State of the art Klinické požadavky Stockholmská deklarace 1999 Pracovní skupina pro indikátory analytické kvality EFLM

4 Aktuální stav kontrolních limitů EHK/PThodnoty neharmonizovány

5 Kontrolní limity na bázi statistického ex post vyhodnocení výsledků jsou si velmi podobné

6 Enormní rozsah kontrolních limitů Dmax. Hodnoty Belgie, Francie, Španělsko, USA CLIA Analyt Rozsah Dmax [%] a-ams 15 až 35 ALP 12 až 34 Albumin 6 až 14 ALT a AST 10 až 23 Bilirubin 9 až 24 Ca celkové 3,8 až 11 Chloridy 4 až 12 Cholesterol 6 až 11 Kreatinin 6 až 20 Glukóza 10 až 14,2 Fosfáty anorg. 5,5 až 17 Draselný kation 6 až 8 Kys. močová 8 až 17 Urea 9 až 19

7 Frekvence měření vzorků EHK Program HbA 1c Vzorky Program základní analyty CAP US 2x3 3x5 NGSP certifikace 4x10 Equalis 10x2 UKNEQAS 12x3 Ontario 6x1 Noklus 2x2 EuroRefLab 10x2 RfB Bonn 4x2 8x2 SEKK 3x2 4x2 Četnost vzorků je v zahraničí vždy vyšší, účast ve všech ročních cyklech V zahraničí běžná, v ČR výjimečná

8 Referenční systém měření - základ standardizace Od SI jednotky k výsledku rutinního měření Od referenční metody k rutinní metodě Od certifikovaného (primárního) referenčního materiálu k rutinnímu kalibrátoru

9 Referenční materiál má být komutabilní. Jeho bias má být srovnatelné s bias reálných vzorků

10 Jaká je četnost nekomutability u kontrolních materiálů? Greg Milller a spol Clin Chem 2011/ % Kim YS a spol. Clin Chem Lab Med % Byly testovány v podstatě tytéž kontrolní materiály (BioRad, Roche, Randox), ale hodnoceny různé analyty

11 Proč standardizace / harmonizace? Obecně platné referenční intervaly a rozhodovací limity Závislé jen na věku a etnicitě Nezávislé na metodě stanovení a přístrojové technice Nezávislé na lokalizaci laboratoře

12 ICOHCL International Consortium for Harmonization of Clinical Laboratories Aktualizace White paper of Harmonization Klíčová slova: harmonizace, standardizace, prospěch pacientů

13 Směrnice EC IVD 98/79 Výrobce je povinen respektovat návaznost měření (popsáno v ISO a ISO 18153) ISO popis metrologické návaznosti měření analytů u IVD ISO popis návaznosti měření enzymů u IVD

14 Cystatin C v EHK před standardizací separate groups - 2 different calibrations

15 Cystatin C v EHK po standardizaci (kalibrace na ERM DA 471) CV před standardizací (2012) = 14% CV po standardizaci(2015) = 10% B max před standardizací = 20% B max po standardizaci (2015) = 16%

16 Standardizované vs nestandardizované metodyhodnoty bias ČR Argentina Kreatinin ± 3 % + 38 % Ca ± 2 % - 22 až 15 % Albumin - 7 až 3 % - 17 až 20 %

17 Efekt standardizace a-ams 2002 CV 45,4 až 49,3 % 2010 CV 5,1 až 6,9 % (G7 substrát IFCC) 2014 Systém Dimension b = asi + 20 % (G3 substrát, non IFCC)

18 Referenční systémy IFCC pro enzymy Reference Method Ref. Material AST Clin Chem Lab Med 2002;40: IRMM/IFCC 457 ALT Clin Chem Lab Med 2002;40: IRMM/IFCC 454 GT Clin Chem Lab Med 2002;40: IRMM/IFCC 452 LDH Clin Chem Lab Med 2002;40: IRMM/IFCC 453 CK Clin Chem Lab Med 2002;40: IRMM/IFCC 455 AMY ALP Clin Chem Lab Med 2006;44: Clin Chem Lab Med 2011,49: IRMM/IFCC nitrofenol 405nm Sérový kalibrátor CIRME/JCTLM

19 ALP standardizace (AKS2/16)

20 Nestandardizované metody stanovení enzymů (RIQAS, Empower) ALP DEA 5 10 % ALT non P5P % LD (pyruvát) %

21 Diference enzymů IFCC metody vs nestandardizované metody LD > 200 % ALP > 100 % AST (P5P vs non P5P) 4 až 14 % ALT (P5P vs non P5P) 1 až 5 %

22 Návaznost, srovnatelnost, komutabilita, EHK

23 Bias měření-srovnatelnost u kontrolních materiálů s různou matricí informuje o stupni komutability

24

25 25-Hydroxyvitamin D nmol/l DEQAS July OHD Method Means (+/- 1SD) for Major Method Groups Sample 416 Sample 417 Sample 418 (excluded) Sample 419 Sample 420 Abbott Architect (n=61) DiaSorin Liaison (n=351) DiaSorin RIA (n=23) IDS auto EIA (n=83) IDS EIA (n=103) IDS isys (n=143) IDS RIA (n=9) Roche Total (n=94) Siemens (n=56) HPLC (n=31) LC-MS/MS (n=131) ALTM (n=1099) Vitamin D- hraniční hodnota pro suplementaci 50 nebo 75 nmol/l? Spory o údajích v doporučeních ignorují skutečné možnosti analytiky. DEQAS review 2012

26 Vitamin D bias imunochemie vs separační techniky ( ) LC-MS/MS ± 10 % Abbott -30 / 20% Siemens -10 / 35 % DiaSorin -30 / 0 % Roche -30 / 35 % isys -20 / 30 %

27 Vitamin D imunochemicky před standardizací a při ní Bias od ref. metody 2012 / / 35 % / 26 %

28 IFCC (JCTLM) AACC ICHLM Stanovisko k harmonizaci (listopad 2013) Výsledky laboratorních vyšetření jsou kritickým prvkem péče o pacienta a musí být harmonizované, aby byla zajištěna správnost diagnózy a vhodnost terapeutických rozhodování (ICHLM) (JCTLM)

29 Monitorování harmonizace CAP - USA AB L AB VD AB S AB U LN 24 HbA1c AB TH lipidy vitamin D Testosteron/Estradiol Ca, Krea, Albumin, ACR) Kreatinin, egfr GH 2, GH5 Thyroidní hormony Soustřeďuje se na klinicky nejaktuálnější situace

30 Jsou data výrobců o analytické kvalitě spolehlivá? (Kreatinin, kalibrátory) 5 výrobců (Architect, Roche, Beckman, Dimension, Advia) 20 kalibrátorů (druhy, šarže) Neudány hodnoty n = 4 Interval udaných hodnot pro u c = 0,3-5,1% Hodnoty u c po verifikaci 1,5-2,8%

31 Firmy mění průběžně kalibrační hodnoty a důsledky změn ponechávají na uživatelích a pacientech. Jedním z důsledků jsou také významné změny nejistot v čase Analyt Změna v % Požadovaný bias v % (TEmax dle Westgarda) Urea 6 5,5 Kys. močová 8 4,9 Vitamin B ,7 Homocystein 14 10,3 Apolipoprotein B 12,8 8,9

32 Empower Na

33 Empower Chloridy

34 Výsledek účastníka cyklu AKS2/16 chloridy - ISE (Dmax = 7 %) Černé tečky: Roche N = 127 ba = - 2,3 % bb = - 1,2 %

35 Cyklus AT -1/16 (TPO: vzorek A1 ~ [štítná žláza = pool zdravých osob] negativní nález uvedlo 93% účastníků)

36 Harmonizace jednotek měření SEKK program BM % číselně odlišných výsledků, způsobených používáním různých jednotek měření PTH 48 % CTx 50 % P1NP 3 % Vitamin D 15 %

37 Harmonizace jednotek - HbA1c celosvětový problém Primární jednotka - vrchol pyramidy metrologické návaznosti (mmol/mol) Akceptovaná sekundární jednotka [%] zejména USA a anglosaské země Problémy při hodnocení výsledků (možnosti záměn) Rozdílné hodnoty CV a TE

38 Děkujeme vám za pozornost!