Glykovaný hemoglobin HbA 1c standardizovaný nástroj n pro pandémii diabetu mellitu Bedřich Friedecký, Josef Kratochvíla FONS Pardubice, září 2012

Transkript

1 Glykovaný hemoglobin HbA 1c standardizovaný nástroj n pro pandémii diabetu mellitu Bedřich Friedecký, Josef Kratochvíla FONS Pardubice, září 2012

2 Světov tová pandemie diabetu 8,3 % svět 24 mil USA 13 mil Rusko 61 mil Indie 12 mil Brazílie 90 mil Čína

3 Shrnutí standardizace HbA 1c Referenční metoda IFCC (HPLC MS, CE MS) Referenční laboratoře: 15 Jednotka mmol/mol Analyt HbA 1c adukt glukózy s N terminálním valinem beta řetězce Hb (N 1 deoxyfruktos 1 yl) Hb beta řetězce

4 Schéma referenční metody IFCC

5 IFCC vs NGSP Jednotka IFCC mmol/mol Jednotka NGSP % HbA 1c Reference IFCC NGSP je odvozená alternativa, vypočtená master rovnicí : NGSP = (0,0915 x IFCC) + 2,15 Vlivem vysoké hodnoty úseku master rovnice není mezi hodnotami IFCC a NGSP absolutní shoda u požadavků na kvalitu a kritických klinických změn V ČR jednoznačně dominuje IFCC hodnota mmol/mol (Doporučení ČSKB a ČDS)

6 Garanti standardizace od roku 2010 IFCC IDF (Mezinárodní diabetologická federace) EASD (Evropská asociace studia diabetu) ADA (Americká asociace diabetu) ISPAD (Mezinárodní společnost diabetu u dětí a adolescentů)

7 Rozhodovací limity a doporučen ení ČSKB 42 mmol/mol referenční interval mmol/mol kompensovaný diabetes > 53 mmol/mol nekompensovaný diabetes HbA 1c není určen k diagnoze diabetu

8 Rozhodovací limity AACC a ADA mmol/mol zvýšené risiko diabetu (prediabetes) 48 mmol/mol diagnóza diabetu 53 mmol/mol cílová hodnota kompensace diabetika

9 Německá diabetologická společnost HbA 1c nástroj diagnózy diabetu mellitu HbA 1c 39 mmol/mol, diabetes lze vyloučit HbA 1c >47 mmol/mol diabetes lze diagnostikovat HbA 1c mmol/mol provést ogtt

10 Požadovan adovaná kvalita měřm ěření HbA 1c

11 Reprodukovatelnost (v %) a principy stanovení HbA 1c SEKK 2012 RfB Bonn 2012 Ontario Všichni 5,5 7,8 3,5 6,5 HPLC, LC 4,8 4,6 2,5 5,0 Imunometody 8,0 8,2 4,0 6,0

12 Vývoj analytické kvality v čase Ontario Kanada (nativní krev) Preciznost se zlepšuje výrazněji než pravdivost

13 Požadovan adovaná a skutečná preciznost Požadovaná preciznost a skutečnost v programu SEKK BioRad 4,0 3,9 Tosoh 3,5 2,7 BioV 6,5 8,6 Menarini 3,5 3,5 HPLC 5,2 4,8 Lachema 4,9 8,0 Olympus 3,2 5,2 Roche 5,8 5,5 Imuno 8,5 7,9 skupiny výrobců CV % 2010 CV % 2012 CV% hodnoty

14 RfB Bonn a požadavek na preciznost. Cyklus 3/12 Skupiny [CV %] interval CV 2,8 % Imunometody 3 15,1 0 HPLC, LC 3,3 6,4 0

15 Maximáln lní pozorované hodnoty systematických diferencí ERL HbA 1c Winterjsvik 4,4% (78 mmol/mol) RELA IFCC 3,4% (85 mmol/mol 6,6% (45 mmol/mol) Ontario NGSP 2,7% (pro všechny hodnoty pod 10%)

16 Úroveň referenčního měřm ěření v laboratořích IFCC Systematické diference 2,5-3,5 mmol/mol, laboratorní nejistoty 1,6-1,8%

17 POCT a reprodukovatelnost (%) SEKK 2012 Nycomed 17,3 Biorad in2it 3,0 Infopia 16,0 Quotest 7,3 Euralyser 28,2 RfB 3/12 DCA Vantage 4,5

18 Reprodukovatelnost klinické laboratoře vs POCT u stejného kontrolního materiálu KD 1/12 KL GHP 1/12 POCT Průměr mmol/mol 59,1 66,9 N CV [%] 5,1 18,0

19 Testování HbA SKUP 1c Testování jako podmínka uvedení na trh (!!!) Kritéria: CV opakovatelnost (max) 4,0% Diference od hodnoty klinické laboratoře 10% Quotest,, In2it, Afinion,, DCA 2000, Nycomed zatím testované, nabízených a používaných je podstatně víc

20 Testování SKUP Součástí testování je úroveň obsluhy přístroje a stabilita výsledků různých šarží Quotest (testován 2012) diference mezi šaržemi 3,8% až 2,1%...podstatný podíl na příčinách systematických diferencí POCT přístroje testované v SKUP mají lepší vlastnosti než vidíme v cyklech EHK

21 Klinicky významné změny hodnoty (RCV) Intraindividuální biologická variabilita IFCC 2,9 % NGSP 1,5 % Pro metody odvozené z IFCC reference RCV = 5,5 mmol/mol To je pro hodnotu 53 mmol/mol = 10,3%

22 Četnost etnost vyšet etření AACC minimálně 2x ročně U pacientů s hodnotami blízko cílových (48 53 mmol/mol) stačípodle NIH vyšetření po 9 až 12 měsících interval 6 měsíců je dostatečný ve velké většině případů interval 3 měsíce jen u malého počtu pacientů Rozpor s uváděním m POCT k praktikům

23 Doporučen ení a rozhodování lékařů o počtu vyšet etření Universita Staffordshire (> 0,5 milionu výsledků) 49 % vyšetření odpovídá požadavkům doporučení 30 % se provádí příliš pozdě 21 % se provádí zbytečně často

24 Klasifikace prediabetu a diabetu pomocí glukózy a HbA 1c není shodná Bernal Lopéz a spol % prediabetu pomocí HbA 1c 15 % prediabetu pomocí FPG 3 % diabetu pomocí HbA 1c 1,7 % diabetu pomocí FPG

25 Vliv izoforem Hb. Zkrácen cení doby života erytrocytů HbS a HbC působí zkrácení doby života erytrocytů. Nejsilnější efekt u homozygotů s izoformami HbSS, HbCC a HbCS Izoformy E a D nemají na dobu života ery podstatný vliv

26 Izoformy Hb a interference při p i stanovení Nejčastěji u metod IE HPLC (S,C,D,E i HbF) Méněčasto u metod imunochemických (možné u S, C a HbF) Nevyskytují se u afinitních (boronátových) HPLC metod (Primus, Afinion)

27 Izoformy a četnost analytických interferencí S vývojem analytiky významně klesá jejich četnost Zejména interference S a C poklesly za pět let na třetinu původního množství Méně efektivní je pokles analytických interferencí u HbE a HbD.

28 Informace o interferencích ch mám poskytnout výrobce BioRad Variant II bez významných interferencí BioRad Variant II Turbo s interferencemi BioRad Variant I Turbo 2.0 bez interferencí

29 Závěr Zlepšení preciznosti v rutinních klinických laboratořích Důsledná standardizace IFCC (bez dvou možností číselných hodnot) Vyřešení kvality a významu používání systémů POCT Používání HbA1c v diagnostice